Пеметрексед

Пеметрексед

Пеметрексед

Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инфузий, 500 мг

Антинеопластические и иммуномодулирующие препараты. Антинеопластические препараты. Антиметаболиты. Аналоги фолиевой кислоты. Пеметрексед.

Код АТХ: L01BA04.

Пеметрексед в комбинации с цисплатином показан к применению у взрослых пациентов с нерезектабельной злокачественной мезотелиомой плевры, ранее не получавших химиотерапию.

• гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ

• сопутствующее применение вакцины против желтой лихорадки

• период беременности и кормления грудью

• детский и подростковый возраст до 18 лет

При обращении с пеметрекседом, как и с другими потенциально токсичными противоопухолевыми препаратами, а также при приготовлении раствора для инфузий следует соблюдать осторожность. Рекомендовано использование перчаток. При попадании раствора пеметрекседа на кожу следует незамедлительно и тщательно промыть ее водой с мылом. В случае попадания раствора пеметрекседа на слизистые оболочки необходимо тщательно промыть их водой.

Пеметрексед не обладает кожно-нарывным действием. При экстравазации раствора пеметрекседа не существует специального антидота. В случае экстравазации необходимо следовать локальным процедурам по терапии экстравазации, как в случае с другими средствами, не вызывающими образование нарывов.

1. Восстановление препарата и дальнейшее разведение раствора для внутривенной инфузии осуществляют с соблюдением правил асептики.

2. Рассчитывают дозу и необходимое количество флаконов препарата. Каждый флакон содержит пеметрексед в избытке для облегчения введения необходимой дозы.

3. Содержимое флакона растворяют в 20 мл 0,9% (9 мг/мл) раствора натрия хлорида для инъекций (без консервантов) до концентрации пеметрекседа 25 мг/мл. Каждый флакон аккуратно взбалтывают до полного растворения лиофилизированного порошка. Полученный раствор должен быть прозрачным. Допустимо изменение цвета раствора от бесцветного до желтоватого или зеленовато-желтого цвета. рН восстановленного раствора составляет от 6,6 до 7,8. Требуется дополнительное разведение.

4. Соответствующий объем восстановленного раствора пеметрекседа следует дополнительно развести до 100 мл 0,9 % (9 мг/мл) раствором натрия хлорида для инъекций (без консервантов), после чего его можно вводить в виде внутривенной инфузии продолжительностью 10 мин.

5. Растворы пеметрекседа, приготовленные согласно данным рекомендациям, совместимы с системами для инфузий и инфузионными пакетами из поливинилхлорида и полиолефина.

6. Перед введением приготовленный раствор необходимо визуально проверить на наличие механических включений и изменение цвета. При обнаружении механических включений запрещено использовать приготовленный раствор.

7.  Раствор предназначен для однократного применения. Неиспользованный раствор препарата и отходы следует уничтожить в соответствии с установленными национальным законодательством требованиями.

Пеметрексед физически несовместим с растворами, содержащими кальций, в том числе с раствором Рингера лактата для инъекций и раствором Рингера для инъекций и, следовательно, они не должны быть использованы. В связи с отсутствием исследований совместимости данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.

Следует с осторожностью применять пеметрексед одновременно с нефротоксическими препаратами (например, аминогликозидами, петлевыми диуретиками, препаратами платины, циклоспорином) и препаратами, которые экскретируются путем канальцевой секреции (например, пробенецидом, пенициллином). Одновременное использование пеметрекседа с данными препаратами может замедлять выведение пеметрекседа из организма. В случае необходимости одновременного применения таких препаратов следует тщательно контролировать клиренс креатинина.

Пациентам с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥ 80 мл/мин) следует соблюдать осторожность при применении высоких доз нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) или ацетилсалициловой кислоты одновременно с пеметрекседом. Одновременное использование пеметрекседа с данными препаратами может замедлять выведение пеметрекседа из организма и, как следствие, вызывать повышение частоты развития нежелательных явлений.

Пациентам с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 45-79 мл/мин) следует избегать применения НПВП в высоких дозах и ацетилсалициловой кислоты (> 1,3 г/сутки) в течение 2 дней перед применением пеметрекседа, в день инфузии и в течение 2 дней после нее.

Пациентам с легкой и умеренной почечной недостаточностью, принимающим НПВП с длительным периодом полувыведения (например, пироксикам или рофекоксиб), следует прервать прием НПВП не менее чем за 5 дней до применения пеметрекседа, а также воздерживаться от приема таких препаратов в день инфузии и в течение 2 дней после нее. Если применение НПВП с длительным периодом полувыведения обусловлено крайней необходимостью, необходим тщательный контроль за состоянием пациентов для своевременного выявления признаков токсичности, особенно миелосупрессии и проявлений гастроинтестинальной токсичности.

При одновременном применении препаратов, метаболизирующихся с участием изоферментов CYP3A, CYP2D6, CYP2C9 и CYP1A2, и пеметрекседа маловероятно клинически значимое ингибирование метаболического клиренса данных препаратов.

При принятии решения о назначении пероральных антикоагулянтов в период лечения пеметрекседом пациенту показан более частый мониторинг международного нормализованного отношения (МНО).

Противопоказано одновременное применение пеметрекседа и вакцины против желтой лихорадки в связи с риском развития генерализованной вакцинальной болезни с летальным исходом.

Не рекомендуется одновременное применение пеметрекседа и живых аттенуированных вакцин (за исключением вакцины против желтой лихорадки, совместное применение которой с пеметрекседом противопоказано) в связи с риском развития системного заболевания с возможным летальным исходом. Повышение риска отмечается у пациентов с уже имеющейся иммуносупрессией из-за основного заболевания. Следует применять инактивированные вакцины, если таковые существуют (полиомиелит).

Пеметрексед может подавлять функцию костного мозга, что проявляется нейтропенией, тромбоцитопенией и анемией (или панцитопенией). Миелосупрессия, как правило, является дозолимитирующей токсичностью при применении пеметрекседа. Во время терапии пеметрекседом пациентам показан мониторинг для выявления признаков миелосупрессии. Пеметрексед не следует вводить пациентам до тех пор, пока абсолютное число нейтрофилов (АЧН) не достигнет 1500 клеток/мм3, а количество тромбоцитов не будет составлять 100 000 клеток/мм3. Дозировку препарата перед каждым следующим циклом корректируют с учетом минимального АЧН, количества тромбоцитов и на основе данных о максимально выраженной негематологической токсичности, развившейся в течение предшествующего цикла.

Всем пациентам, получающим лечение пеметрекседом, следует принимать фолиевую кислоту и витамин В12 в качестве профилактической меры по снижению токсичности, связанной с лечением.

Кожные реакции были зарегистрированы у пациентов, не получавших премедикацию кортикостероидами. Премедикация дексаметазоном (или аналогом) позволяет снизить частоту и степень тяжести кожных реакций.

При монотерапии пеметрекседом или комбинированном применении с другими химиопрепаратами сообщалось о серьезных нарушениях функции почек, включая острую почечную недостаточность. Многие пациенты с данными проявлениями исходно имели факторы риска (обезвоживание, гипертензию или диабет). Зарегистрированы случаи нефрогенного несахарного диабета и некроза почечных канальцев при монотерапии пеметрекседом или использовании пеметрекседа в составе режимов полихимиотерапии. Большинство таких явлений разрешилось после отмены пеметрекседа. Необходим регулярный контроль состояния пациентов для выявления признаков острого тубулярного некроза, снижения функции почек, а также признаков и симптомов нефрогенного несахарного диабета (например, гипернатриемии).

Перед началом лечения пеметрекседом у пациентов с интерстициальной жидкостью, скапливающейся в результате плеврального выпота или асцита, следует рассмотреть вопрос о дренировании скопившейся жидкости, хотя эта процедура не является обязательной.

При одновременном применении пеметрекседа с цисплатином наблюдалось сильное обезвоживание, связанное с токсическим действием данной комбинации на желудочно-кишечный тракт. Пациентам следует провести антиэметическую терапию и обеспечить надлежащий уровень гидратации до и/или после применения комбинации пеметрекседа с цисплатином.

Серьезные нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы, включая инфаркт миокарда и инсульт, наблюдались нечасто в клинических испытаниях (как правило, при применении пеметрекседа в комбинации с другими цитотоксическими препаратами). Данные состояния отмечались преимущественно у пациентов, которые изначально имели факторы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний.

Одновременное применение живых аттенуированных вакцин и пеметрекседа не рекомендуется в связи с высоким риском развития иммуносупрессии у онкологических пациентов.

Были получены сообщения о случаях лучевого пневмонита у пациентов, проходивших лучевую терапию перед применением пеметрекседа, во время лечения пеметрекседом или после завершения лечения. Следует тщательно контролировать состояние таких пациентов и принимать меры предосторожности в случае применения других препаратов, обладающих радиосенсибилизирующими свойствами.

Были зарегистрированы случаи повторного возникновения побочных эффектов лучевой терапии у пациентов, которые получали лучевую терапию несколько недель или лет до начала лечения пеметрекседом.

Вспомогательные вещества

Пеметрексед содержит приблизительно 54 мг натрия в 1 флаконе. Пациенты, соблюдающие диету с ограниченным потреблением солей натрия, должны принимать это во внимание.

Применение в педиатрии

Пеметрексед противопоказано применять в педиатрической популяции.

Применение у пациентов пожилого возраста

При лечении пациентов пожилого возраста (от 65 лет и старше) необходимо следовать рекомендациям по коррекции дозы, применимым к пациентам моложе 65 лет.

Применение у пациентов с нарушением функции почек

Пеметрексед не рекомендуется применять у пациентов с клиренсом креатинина < 45 мл/мин. Рекомендации по применению пеметрекседа с НПВП (в т.ч. с длительным периодом полувыведения) и ацетилсалициловой кислотой в высоких дозах у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек приведены в разделе «Взаимодействия с другими лекарственными препаратами».

Применение у пациентов с нарушением функции печени

Взаимосвязи между активностью аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ) или содержанием общего билирубина и фармакокинетикой пеметрекседа не выявлено. Недостаточно данных по применению пеметрекседа у пациентов с нарушением функции печени с концентрацией билирубина выше верхней границы нормы (ВГН) более чем в 1,5 раза и/или активностью аминотрансфераз выше ВГН более чем в 3 раза (при отсутствии метастазов в печени) или более чем в 5 раз (при наличии метастазов в печени).

Во время беременности или лактации

Пеметрексед противопоказано применять во время беременности. В исследованиях на животных показана репродуктивная токсичность пеметрекседа. При применении во время беременности пеметрексед может вызывать развитие серьезных врожденных дефектов.

Женщинам следует отказаться от кормления грудью в период лечения препаратом Пеметрексед, так как имеется риск развития нежелательных реакций у новорожденных, находящегося на грудном вскармливании.

Контрацепция для мужчин и женщин

Поскольку пеметрексед может вызывать генетические нарушения, половозрелым мужчинам следует избегать зачатия во время терапии пеметрекседом и в течение 6 месяцев после ее завершения. Рекомендуется использовать надежные методы контрацепции или половое воздержание.

Женщины детородного возраста должны применять эффективные меры контрацепции во время терапии пеметрекседом.

Фертильность

Учитывая потенциальную возможность пеметрекседа вызывать необратимое бесплодие, перед началом лечения мужчинам следует рекомендовать консультацию по вопросам планирования семьи.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Влияние пеметрекседа на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами не изучено. Вместе с тем, пеметрексед может вызывать усталость, поэтому при возникновении данной реакции пациентам следует воздержаться от управления транспортными средствами или потенциально опасными механизмами.

Лечение препаратом Пеметрексед должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов.

Рекомендованная доза пеметрекседа составляет 500 мг/м2 площади поверхности тела (ППТ), рекомендованная доза цисплатина – 75 мг/м2 ППТ. Пациенты должны получать адекватную противорвотную терапию, им должен быть обеспечен надлежащий уровень гидратации до и/или после введения цисплатина.

Пеметрексед вводится в виде внутривенной инфузии в течение 10 минут, цисплатин вводится в виде внутривенной инфузии в течение 2 часов.

Пеметрексед вводится в первый день каждого 21-дневного цикла. Цисплатин вводится приблизительно через 30 мин после введения препарата Пеметрексед в первый день каждого 21-дневного цикла.

С целью снижения частоты возникновения и степени тяжести кожных реакций за день до введения пеметрекседа, в день инфузии и на следующий день после введения препарата необходимо принимать перорально 2 раза в сутки кортикостероидные препараты в дозе, эквивалентной 4 мг дексаметазона.

Для снижения токсичности препарата пациенты, получающие терапию пеметрекседом, должны ежедневно принимать препараты фолиевой кислоты или мультивитаминные комплексы, содержащие фолиевую кислоту (от 350 до 1000 мкг). Необходимо принять как минимум 5 доз фолиевой кислоты в течение 7 дней перед первым введением пеметрекседа. Прием препаратов фолиевой кислоты должен продолжаться в течение всего курса терапии пеметрекседом и в течение 21 дня после последней инфузии пеметрекседа. В семидневный период перед первым введением пеметрекседа пациенту необходимо ввести одну внутримышечную инъекцию витамина В12 (1000 мкг), далее – по одной инъекции каждые 3 цикла. Последующие инъекции витамина B12 могут быть выполнены в тот же день, что и введение пеметрекседа.

Перед каждым введением пеметрекседа необходимо проводить общий анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов. Для оценки функции почек и печени перед началом каждого цикла химиотерапии необходимо проводить биохимический анализ крови. Перед началом каждого цикла химиотерапии у пациентов абсолютное число нейтрофилов (АЧН) должно составлять ≥ 1500 клеток/мм3, уровень тромбоцитов должен быть ≥ 100 000 клеток/мм3, клиренс креатинина должен соответствовать ≥ 45 мл/мин. Уровень общего билирубина не должен превышать ВГН более чем в 1,5 раза, активность щелочной фосфатазы (ЩФ), аспартатаминотрансферазы (ACT) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) ‒ более чем в 3 раза или более чем в 5 раз при наличии метастазов в печени.

Коррекцию дозы перед повторными циклами следует проводить, основываясь на наиболее низком значении гематологических показателей или максимально выраженной негематологической токсичности в течение предыдущего цикла лечения. Лечение может быть отложено с целью восстановления от проявлений токсичности. После восстановления терапию следует продолжить в соответствии с рекомендациями в таблицах 1-3, которые относятся к применению пеметрекседа в виде монотерапии или в комбинации с цисплатином.

Таблица 1. Режим дозирования пеметрекседа (при монотерапии или комбинированном лечении) и цисплатина при развитии гематологической токсичности

а Согласно определению кровотечения ≥ 2 степени в соответствии с Общепринятыми критериями токсичности Национального института рака США (NCI-CTC).

При развитии негематологической токсичности ≥ 3 степени (за исключением нейротоксичности) введение препарата Пеметрексед необходимо отложить до восстановления показателей до уровня, который менее или равен исходному уровню (до начала лечения). Далее терапию необходимо возобновить в соответствии с рекомендациями, приведенными в таблице 2.

Таблица 2. Режим дозирования пеметрекседа (при монотерапии или комбинированном лечении) и цисплатина при развитии негематологической токсичности а, б

а Согласно Общепринятыми критериями токсичности Национального института рака США (NCI-CTC); б Исключая нейротоксичность.

Рекомендации по коррекции дозы пеметрекседа и цисплатина в случае развития нейротоксичности приведены в таблице 3. При нейротоксичности 3 или 4 степени терапию следует прекратить.

Таблица 3. Режим дозирования пеметрекседа (при монотерапии или комбинированном лечении) и цисплатина при развитии нейротоксичности

a Согласно Общепринятыми критериями токсичности Национального института рака США (NCI-CTC).

Терапию препаратом Пеметрексед необходимо отменить, если у пациента наблюдается гематологическая и негематологическая токсичность 3 или 4 степени после двух снижений дозы. Терапию следует незамедлительно прекратить при наличии нейротоксичности 3 или 4 степени.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Симптомы: Выявленными симптомами при передозировке являются нейтропения, анемия, тромбоцитопения, мукозит, сенсорная полинейропатия и сыпь. Ожидаемым осложнением передозировки является миелосупрессия, проявляющаяся нейтропенией, тромбоцитопенией и анемией. Дополнительно могут наблюдаться инфекции, протекающие с повышением температуры тела или без него, диарея и/или мукозит.

Неотложные процедуры: При подозрении на передозировку препарата следует контролировать гематологические показатели и при необходимости провести поддерживающую терапию. При передозировке Пеметрекседом следует рассмотреть возможность применения кальция фолината или фолиновой кислоты.

Нет данных.

Нет данных о риске симптомов отмены.

Перед применением препарата Пеметрексед рекомендовано обратиться за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Очень часто

• нейтропения/гранулоцитопения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения

• гиперкреатининемия, снижение клиренса креатинина*

• диарея, рвота, стоматит/фарингит, тошнота, анорексия, запор

• усталость

• сенсорная нейропатия

• сыпь, алопеция

Часто

• фебрильная нейтропения, инфекция, пирексия

• боль в грудной клетке

• конъюнктивит

• диспепсия

• нарушение восприятия вкусов

• обезвоживание

• крапивница

• повышение уровня АСТ, АЛТ, гамма-глутамилтранспептидазы (-ГГТ)

• почечная недостаточность

Нечасто

• аритмия

• моторная нейропатия

*Соответствует термину «нарушения со стороны мочеполовой системы, не классифицированные в других рубриках (НКДР)»

Очень часто

• нейтропения/гранулоцитопения, лейкопения, анемия

• усталость

• диарея, рвота, стоматит/фарингит, тошнота, анорексия

• сыпь/десквамация

Часто

• тромбоцитопения

• инфекция (без нейтропении), фебрильная нейтропения

• аллергическая реакция/гиперчувствительность,

• зуд, алопеция

• повышение уровня АЛТ и АСТ

• повышение уровня креатинина

• моторная нейропатия, сенсорная нейропатия

• многоформная эритема

• боль в животе, запор

• повышение температуры тела

Нечасто

• суправентрикулярная аритмия

Очень часто

• анемия, нейтропения/гранулоцитопения, лейкопения, тромбоцитопения

• гиперкреатининемия

• усталость

• тошнота, рвота, анорексия, запор, стоматит/фарингит, диарея (без колостомии)

• алопеция

Часто

• диспепсия/изжога

• сенсорная нейропатия, нарушение восприятия вкусов

• сыпь/десквамация

• фебрильная нейтропения, инфекция, пирексия

• обезвоживание

• повышение уровня АЛТ и АСТ

• почечная недостаточность, снижение клиренса креатинина

• конъюнктивит

Нечасто

• аритмия

• боль в грудной клетке

• повышение уровня -ГГТ

• моторная нейропатия

Очень часто

• анемия

• усталость

• тошнота, анорексия

Часто

• лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения

• повышение уровня АСТ, АЛТ

• рвота, диарея, запор, мукозит/стоматит

• сенсорная нейропатия, моторная нейропатия, головокружение

• алопеция, зуд

• боль, отек, повышение температуры тела (при отсутствии нейтропении)

• нарушение функции почек (включая повышение уровня креатинина в сыворотке крови, снижение скорости клубочковой фильтрации, почечную недостаточность и прочие нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей)

• заболевания глазной поверхности (в том числе конъюнктивит), гиперсекреторное слезоотделение

• сыпь/десквамация

• фебрильная нейтропения, инфекция

Нечасто

• суправентрикулярная аритмия

• легочная эмболия

• многоформная эритема

• аллергическая реакция/гиперчувствительность

Часто

• сепсис (в некоторых случаях с летальным исходом)

• гиперпигментация

Нечасто

• серьезные сердечно-сосудистые и цереброваскулярные явления, включая инфаркт миокарда, стенокардию, острое нарушение мозгового кровообращения и транзиторную ишемическую атаку (в комбинации с другими цитотоксическим средством). У большинства пациентов с выявленными нарушениями отмечалось наличие факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний.

• эзофагит/лучевой эзофагит

• отек

• интерстициальный пневмонит с дыхательной недостаточностью (иногда со смертельным исходом)

• колит (включая кишечное кровотечение и кровотечение из прямой кишки, в некоторых случаях со смертельным исходом, перфорацию кишечника, некроз кишечника и тифлит)

• панцитопения

• острая почечная недостаточность (в монотерапии пеметрекседом или в комбинации с другими химиотерапевтическими средствами)

• лучевой пневмонит (у пациентов, проходивших лучевую терапию перед применением пеметрекседа, одновременно с ним или после завершения курса лечения)

• периферическая ишемия, иногда с развитием некроза конечности

Редко

• потенциально серьезные случаи гепатита

• повторное возникновение побочных эффектов лучевой терапии («радиационная память») у пациентов, ранее получавших лучевую терапию

• иммуноопосредованная гемолитическая анемия

• буллезные состояния, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (в некоторых случаях с летальным исходом)

• анафилактический шок

Исключительно редко (в единичных случаях)

• эритематозный отек (в основном нижних конечностей)

• нефрогенный несахарный диабет, некроз почечных канальцев

• инфекционные и неинфекционные заболевания кожи, гиподермы и подкожных тканей (например, острый бактериальный дермогиподермит, псевдоцеллюлит, дерматит)

Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства важны. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск применения лекарственного средства. Лица, занятые в сфере здравоохранения, должны сообщать обо всех подозреваемых лекарственных реакциях через национальные системы оповещения регуляторных органов.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет контроля качества и безопасности товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Один флакон содержит:

активное вещество – пеметрексед (в виде пеметрекседа динатрия гептагидрата), 500 мг,

вспомогательные вещества: маннитол 500 мг, 2,5 М раствор натрия гидроксида или 2,74 М кислота хлороводородная q.s. для корректировки рН.

Лиофилизированная масса от белого до желтоватого или желтовато-зеленого цвета.

По 500.0 мг препарата во флаконах бесцветного стекла вместимостью 50 мл, укупоренных пробкой резиновой и обкатанных колпачком алюминиевым. На каждый флакон наклеивают самоклеющуюся этикетку из бумаги этикеточной.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

2 года.

Не применять по истечении срока годности!

Хранить при температуре не выше 25С.

Приготовленный раствор хранить при температуре от 2 С до 8 С не более 24 ч. Флакон предназначен для однократного применения.

Неиспользованный раствор подлежит уничтожению.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту.

Государственное научное учреждение «Институт биоорганической химии Национальной академии наук Беларуси»

Республика Беларусь, 220141, г. Минск, ул. Академика В.Ф. Купревича, д. 5, корп. 2, тел./факс: +375 (17) 267 87 61, е-mail: info@iboch.by

Государственное научное учреждение «Институт биоорганической химии Национальной академии наук Беларуси»

Республика Беларусь, 220141, г. Минск, ул. Академика В.Ф. Купревича, д. 5, корп. 2, тел./факс: +375 (17) 267 87 61, е-mail: info@iboch.by

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и  ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «Селмур-Фармация»

Казахстан, 050000, г. Алматы, ул. Жибек жолы, 135/10А

тел.: +7 (701) 782 80 31 е-mail: olgamshelp@mail.ru.

14