Ондансетрон (раствор для в/в и в/м введения, 2 мг/мл, Новосибхимфарм ОАО)

Ондансетрон

Ондансетрон

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения 2 мг/мл, 2 мл, 4 мл

1 мл раствора содержит

активное вещество - ондансетрона гидрохлорида дигидрат в пересчете на ондансетрон 2.0 мг

вспомогательные вещества - натрия хлорид, кислота хлороводородная 1 М раствор до рН 3,0-4,0, вода для инъекций.

Прозрачный бесцветный или слегка окрашенный раствор

Противорвотные препараты. Антагонисты серотонина. Ондансетрон

Код АТХ А04АА01

Фармакокинетика

При внутримышечном введении максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 10 минут. Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при многократном введении. Объем распределения при достижении равновесной концентрации составляет около 140 л.

Препарат подвергается метаболизму в печени с участием нескольких ферментных систем, поэтому дефицит изофермента CYP2D6 не оказывает влияния на фармакокинетику ондансетрона. Связывание с белками плазмы умеренное и составляет 70-76 %. С мочой в неизмененном виде выделяется менее 5% ондансетрона.

Из системного кровотока ондансетрон элиминируется главным образом посредством метаболизма в печени. Период полувыведения составляет около 3 ч., у пожилых пациентов может достигать 5 часов.

У пациентов с тяжелым нарушением функции печени резко снижается системный клиренс ондансетрона, увеличивается период полувыведения (до 15-32 часов), биодоступность при приеме внутрь достигает 100% в связи со снижением пресистемного метаболизма. При поражении почек (почечный клиренс меньше 15 мл/мин), период полувыведения увеличивается на 4-5 часов, но это увеличение не имеет клинического значения.

Фармакодинамика

Ондансетрон является селективным антагонистом 5НТ3- рецепторов (серотонина). Лекарственные средства для цитостатической химиотерапии и радиотерапия могут вызвать повышение уровня серотонина в тонком кишечнике, который путем активации вагусных афферентных волокон блуждающего нерва, содержащих рецепторы 5-НТз, инициирует периферический механизм реализации рвотного рефлекса. Ондансетрон тормозит появление рвотного рефлекса путем блокады 5НТ3- рецепторов на уровне нейронов как центральной, так и периферической нервной системы.

По-видимому, на этом механизме действия основано предупреждение и лечение послеоперационной и вызванной цитостатической химио- и радио-терапией рвоты и тошноты. Механизм действия ондансетрона при купировании послеоперационной тошноты и рвоты, вероятно, аналогичен таковому при купировании цитостатической химио- и радиоиндуцированной тошноты и рвоты.

Предупреждение и устранение тошноты и рвоты, обусловленных цитостатической химиотерапией и радиотерапией, а также послеоперационной тошноты и рвоты.

Вводят препарат внутривенно или внутримышечно.

Цитостатическая терапия

Выбор режима дозирования определяется эметогенностью противоопухолевой терапии.

Для взрослых суточная доза, как правило, составляет 8-32 мг, рекомендуются следующие режимы.

При умеренно эметогенной химиотерапии или радиотерапии:

- 8 мг внутривенно струйно медленно или внутримышечно, непосредственно перед началом терапии;

При высокоэметогенной химиотерапии:

- 8 мг внутривенно струйно медленно непосредственно перед началом химиотерапии, а затем еще две внутривенные инъекции по 8 мг, каждая из которых осуществляется через 2-4 часа;

- непрерывная 24-часовая инфузия препарата в дозе 24 мг со скоростью 1 мг/час;

-16-32 мг, разведенные в 50-100 мл соответствующего инфузионного раствора, в виде 15-минутной инфузии, непосредственно перед началом химиотерапии.

Эффективность препарата может быть увеличена путем разового внутривенного введения глюкокортикоида (например, 20 мг дексаметазона) до начала химиотерапии.

Дети

Детям старше 2-х лет препарат назначается в дозе 5 мг/м2 поверхности тела внутривенно, непосредственно перед началом химиотерапии.

Предупреждение послеоперационной тошноты и рвоты

Взрослым вводят разовую дозу 4 мг внутримышечно или внутривенно струйно, медленно в начале наркоза.

Для купирования возникшей тошноты и рвоты рекомендуется внутримышечное или медленное внутривенное введение 4 мг препарата.

Внутримышечно в один и тот же участок тела ондансетрон может быть введен в дозе, не превышающей 4 мг!

Детям для предотвращения послеоперационной тошноты и рвоты ондансетрон применяется парентерально в разовой дозе 0,1 мг/кг (максимально до 4 мг) в виде медленной внутривенной инъекции до или после анестезии.

Для лечения развившейся послеоперационной тошноты и рвоты у детей рекомендуется медленное внутривенное введение разовой дозы препарата 0,1 мг/кг (максимально до 4 мг). В отношении предотвращения и лечения послеоперационной тошноты и рвоты у детей в возрасте до 2 лет достаточного опыта нет.

Пожилые больные

Изменения дозировки не требуется.

Больные с поражениями почек и печени

При поражении почек изменять обычную суточную дозу и частоту введения препарата не требуется.

При поражении печени в значительной степени уменьшается клиренс ондансетрона, причем увеличивается время полувыведения его из плазмы, поэтому у пациентов с поражениями печени суточная доза не должна превышать 8 мг.

Для разведения инъекционного раствора могут применяться следующие растворы:

0,9% раствор натрия хлорида,

5% раствор декстрозы,

раствор Рингера,

0,3% раствор калия хлорида и 0,9% раствор натрия хлорида,

0,3% раствор калия хлорида и 5% раствор декстрозы.

Побочные действия перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (˃ 10%), часто ( ˃ 1%, < 10%), нечасто (˃ 0,1%, < 1%), редко (˃ 0,01%, < 0,1%), очень редко (< 0,01%).

При приеме стандартных рекомендованных доз ондансетрона установлена частота встречаемости, представленная ниже. Профиль нежелательных реакций у детей и подростков был сопоставим с профилем, наблюдаемым у взрослых.

Нарушения со стороны иммунной системы:

Редко: реакции гиперчувствительности немедленного типа (крапивница, бронхоспазм, ларингоспазм, ангионевротический отек, в ряде случаев тяжелые, включая анафилаксию).

Со стороны пищеварительной системы:

Часто: запор,

Нечасто: икота.

Нарушения со стороны сердечнососудистой системы:

Часто: чувство жара или «приливы» крови к лицу

Нечасто: боли в грудной клетке, в ряде случаев с депрессией сегмента SТ, брадикардия, снижение артериального давления.

Редко: Удлинение интервала QT (включая желудочковую тахикардию типа «пируэт»).

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: бессимптомное повышение активности «печеночных» ферментов аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) в основном наблюдались у пациентов, получающих химиотерапию цисплатином.

Нарушения со стороны нервной системы:

Очень часто: головная боль,

Нечасто: судороги, двигательные расстройства (включая экстрапирамидные симптомы, такие как дистония, окулогирный криз (судорога взора) и дискинезия) при отсутствии стойких клинических последствий.

Редко: головокружение, преимущественно при быстром внутривенном введении.

Нарушения со стороны органа зрения:

Редко: преходящие расстройства зрения (например, затуманенное зрение), при внутривенном введении.

Очень редко: транзиторная слепота, в основном при внутривенном введении. Большинство случаев слепоты полностью завершились в течение 20 минут. Большинство пациентов получали химиотерапевтические препараты, включая цисплатин. В некоторых случаях транзиторная слепота была кортикального генеза.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Очень редко: токсическая кожная сыпь, включая токсический эпидермальный некролиз.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

Часто: местные реакции при внутривенном введении – жжение в месте введения.

- повышенная чувствительность к ондансетрону или любому другому компоненту препарата.

• пациентам с врожденным удлинением интервала QT

- одновременное применение с апоморфином

- беременность и период кормления грудью

• детский возраст до 2-х лет (безопасность и эффективность применения не изучалась)

Нет данных о том, что ондансетрон индуцирует или ингибирует метаболизм других препаратов, часто назначаемых в комбинации с ним. Ондансетрон фармакокинетически не взаимодействует с этанолом, темазепамом, фуросемидом, трамадолом или пропофолом. Ондансетрон метаболизируется несколькими изоферментами системы цитохрома Р450 в печени (СYР3А4, СYР2D6 и СYР1A2). Ингибирование изоферментов или снижение активности одного из изоферментов может компенсироваться другими, в результате чего общий клиренс ондансетрона не снижается, однако, требуется осторожность при совместном применении:

- с ферментативными индукторами Р450 (СYР2D6 и СYР3А) (барбитураты, карбамазепин, каризопродол, глютетимид, гризеофульвин, динитроген оксид, папаверин, фенилбутазон, фенитоин (вероятно и другие гидантоины), рифампицин, толбутамид);

- с ингибиторами изоферментов Р450 (СYР2D6 и СYР3А) (аллопуринол, макролидные антибиотики, антидепрессанты - ингибиторы МАО, хлорамфеникол, циметидин, пероральные контрацептивы, содержащие эстрогены, дилтиазем, дисульфирам, вальпроевая кислота, вальпроат натрия, эритромицин, флуконазол, фторхинолоны, изониазид, кетоконазол, ловастатин, метронидазол, омепразол, пропранолол, хинидин, хинин, верапамил).

- требуется осторожность при одновременном применении с антиаритмическими препаратами, например, бета-адреноблокаторами. При одновременном применении с другими препаратами, которые могут вызвать удлинение интервала QT, брадикардию или нарушение электролитного баланса.

- на основании полученных данных о глубокой гипотензии и потере сознания во время применения ондансетрона с апоморфином, одновременное применение ондансетрона с апоморфином строго запрещено.

- при совместном применении ондансетрона и других серотонинергических препаратов, включая селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина (СИОЗСН), возрастает риск развития серотонинового синдрома.

Трамадол: имеются указания, что ондансетрон может уменьшать анальгезирующий эффект трамадола.

У пациентов, у которых ранее при применении других селективных антагонистов 5НТ3-рецепторов, наблюдались реакции гиперчувствительности, при применении ондансетрона также могут развиться аналогичные реакции.

Необходимо применять ондансетрон с осторожностью у пациентов с нарушениями сердечного ритма и/или проводимости, у пациентов с значительным нарушением водно-электролитного баланса. Так как ондансетрон может дозозависимо увеличивать продолжительность интервала QT, необходим контроль ЭКГ у пациентов с удлинением или риском удлинения QTc, включая пациентов с нарушениями электролитного баланса, застойной сердечной недостаточностью, брадиаритмиями.

Ондансетрон вызывает дозозависимое удлинение интервала QT. Имеются сообщения о случаях желудочковой тахикардии типа «пируэт» у пациентов, получавших ондансетрон.

Так как ондансетрон может вызывать запор, больные с признаками непроходимости кишечника после применения препарата требуют регулярного наблюдения.

Перед введением ондансетрона необходима коррекция электролитных нарушений (гипокалиемии и гипомагниемии).

При совместном применении ондансетрона и других серотонинергических препаратов (в том числе ингибиторов обратного захвата серотонина и ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина) сообщалось о развитии серотонинового синдрома (включавшего изменения психического состояния, нарушения со стороны вегетативной нервной системы и нервно-мышечные нарушения). При совместном применении ондансетрона и таких препаратов следует тщательно контролировать состояние пациента.

Применение ондансетрона для предупреждения тошноты и рвоты при оперативном вмешательстве на аденотонзиллярной области может маскировать скрытое кровотечение. В связи с этим следует тщательно контролировать состояние таких пациентов после применения ондансетрона.

Инфузионный раствор должен быть приготовлен непосредственно перед использованием.

Во время проведения инфузии защиты от света не требуется; разведенный инъекционный раствор сохраняет свою стабильность как минимум в течение 24 часов при естественном свете или нормальном освещении.

При применении ондансетрона у детей получающих химиотерапию потенциально гепатотоксичными препаратами, необходимо проводить контроль функции печени.

Беременность и период лактации

При беременности введение ондансетрона противопоказано.

При необходимости назначения в период лактации, следует прекратить грудное вскармливание в период назначения ондансетрона.

Особенности влияния лекарственного препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортом или потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

В случаях предполагаемой передозировки показана симптоматическая терапия. Специфический антидот не известен. В случае передозировки ондансетрона рекомендуется проведение мониторинга ЭКГ.

По 2 мл и 4 мл в ампулы нейтрального стекла.

По 10 ампул с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках и ножом для вскрытия ампул или скарификатором ампульным помещают в коробку из картона.

По 5 ампул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной или ленты полиэтилентерефталатной и фольги алюминиевой или бумаги с полиэтиленовым покрытием, или без фольги, или без бумаги.

По 1 контурной ячейковой упаковке с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках и ножом для вскрытия ампул или скарификатором ампульным помещают в пачку из картона.

При упаковке ампул с кольцом излома или точкой надлома нож для вскрытия ампул или скарификатор ампульный не вкладывают.

Хранить в защищенном oт света месте при температуре от 15 °С до 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года

Не применять по истечении срока годности.

По рецепту

ОАО «Новосибхимфарм»

630028, Россия, г. Новосибирск, ул. Декабристов, 275

тел. (383) 363-32-44,

факс (383) 363-32-55

Держатель регистрационного удостоверения

ОАО «Новосибхимфарм»

630028, Россия, г. Новосибирск, ул. Декабристов, 275

тел. (383) 363-32-44;

факс (383) 363-32-55

Адрес организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:

ТОО «Валента Азия», г. Алматы, пр. Абая, уг.ул. Радостовца, 151/115, бизнес- центр «Алатау» офис №1102

Тел./факс 8727 334-15-52, Е-mail: asia@valentapharm.com