Нимотоп® (раствор 10мг/50мл)

• русский
• қазақша

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Нимотоп®

Международное непатентованное название

Нимодипин

Лекарственная форма

Раствор для инфузий, 10 мг/50 мл

Состав

50 мл раствора содержат

активное вещество - нимодипин 0,010г,

вспомогательные вещества: спирт этиловый 96%, макрогол 400, натрия цитрат, кислота лимонная безводная, вода для инъекций.

Описание

Прозрачный раствор, слегка желтоватого цвета

Фармакотерапевтическая группа

Блокаторы «медленных» кальциевых каналов. Блокаторы «медленных» кальциевых каналов селективные. Дигидропиридиновые производные. Нимодипин

Код АТХ С08СA06

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция

Объем распределения при внутривенном введении (Vss, 2х-камерная модель) составляет 0,9-1,6 л/кг веса, общий (системный) клиренс – 0,6-1,9 л/ч/кг.

Связывание с белками плазмы

Нимодипин на 97 – 99 % связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм

Нимодипин выводится метаболическим путем с участием ферментов системы цитохрома Р450 3А4.

Биодоступность

В связи с интенсивным метаболизмом при «первом прохождении» через печень (85 – 95 %), абсолютная биодоступность нимодипина составляет 5 – 15 %.

Выведение

Нимодипин метаболизируется с помощью системы цитохрома Р450, главным образом путем дегидрогенизации дигидропиридинового кольца и окислительного расщепления эфиров. Три основных метаболита, обнаруживающиеся в плазме крови, не обладают клинически значимой фармакологической активностью.

Кинетика выведения носит линейный характер. Метаболиты на 50 % выводятся почками и на 30 % с желчью. Период полувыведения нимодипина (Т1/2 начальная фаза) составляет от 1,1 до 1,7 часа. Окончательная фаза Т1/2 – 5-10 часов.

Фармакодинамика

Нимотоп® обладает высокоселективным спазмолитическим действием в отношении сосудов головного мозга и антиишемической активностью. Нимотоп® предотвращает или устраняет сужение сосудов, спровоцированное различными вазоактивными веществами (например, серотонином, простагландинами и гистамином), кровью или продуктами распада.

Нимотоп® также обладает нейрофармакологическими и психофармакологическими свойствами. Препарат оказывает благоприятное воздействие при расстройствах памяти и концентрации внимания у пациентов с нарушением мозговых функций. При этом улучшаются личностные, поведенческие реакции и результаты психометрических функциональных тестов.

Нимотоп®, действуя на связанные с кальциевыми каналами рецепторы кровеносных сосудов головного мозга, оказывает защитное действие на нервные клетки, стабилизирует их функцию, нормализует кровоснабжение головного мозга, улучшает переносимость ишемии нервными клетками, при этом не развивается "синдром обкрадывания".

У пациентов с острыми нарушениями мозгового кровообращения Нимотоп® расширяет мозговые сосуды и способствует улучшению мозгового кровотока. Увеличение перфузии более выражено в областях мозга, которые получали недостаточное кровоснабжение, чем в неповрежденных тканях. Нимотоп® значительно снижает частоту ишемических повреждений головного мозга и уровень смертности у пациентов с субарахноидальным кровоизлиянием.

Показания к применению

- профилактика и лечение ишемических неврологических расстройств, вызванных спазмом сосудов головного мозга на фоне субарахноидального кровоизлияния вследствие разрыва аневризмы

Способ применения и дозы

Рекомендуется соблюдать следующий режим дозирования:

В начале терапии в течение 2 часов вводится по 1 мг препарата в час (5 мл раствора/ч), что приблизительно составляет 15 мкг/кг/час. При хорошей переносимости (прежде всего при отсутствии заметного снижения артериального давления), через 2 часа дозу увеличивают до 2 мг Нимотопа® в час (10 мл раствора /ч), что приблизительно составляет 30 мкг/кг/час.

Начальная доза для больных с весом ниже 70 кг или с лабильным артериальным давлением должна составлять 0,5 мг Нимотопа® в час (2,5 мл раствора/ ч).

Инфузионный раствор препарата Нимотоп® применяется для непрерывного внутривенного введения через центральный катетер с использованием инфузионного насоса и трехканального запорного крана, одновременно с одним из следующих растворов: 5 % декстроза, 0,9 % раствор натрия хлорида, раствор Рингера с лактатом, раствор Рингера с магнием, раствор декстрана 40 % или 6 % гидроксиэтилированного (HAES® поли (О-2-гидроксиэтил)) крахмала в соотношении примерно 1:4 (Нимотоп® : раствор для сопутствующей инфузии). В качестве сопутствующей инфузии также может использоваться маннитол, человеческий альбумин или кровь.

Для соединения полиэтиленовой трубки, по которой поступает раствор препарата Нимотоп®, канала поступления сопутствующего инфузионного раствора и центрального катетера необходимо использовать трехканальный запорный кран.

Раствор Нимотоп® нельзя добавлять в инфузионный сосуд или флакон, а также смешивать с другими препаратами.

Рекомендуется продолжать введение нимодипина в ходе анестезии, хирургических вмешательств и ангиографии.

Применение с целью профилактики

Внутривенное введение раствора Нимотоп® следует начинать не позднее, чем через 4 дня после кровоизлияния, и продолжать в течение всего периода максимального риска развития вазоспазма, то есть до 10 - 14 дней после субарахноидального кровоизлияния.

Если в ходе профилактического применения раствора Нимотоп® производится хирургическое лечение кровоизлияния, внутривенную терапию препаратом необходимо продолжать как минимум в течение 5 дней после оперативного вмешательства.

После окончания курса инфузионной терапии, в течение следующих 7 дней рекомендуется пероральный прием таблеток Нимотоп® в дозе 60 мг х 6 раз в сутки с интервалом в 4 часа.

Применение с лечебной целью

Если уже имеют место ишемические неврологические нарушения, обусловленные вазоспазмом вследствие субарахноидального кровоизлияния, инфузионную терапию следует назначать как можно раньше и проводить в течение не менее 5 дней, но не более 14 дней.

После окончания курса инфузионной терапии, в течение следующих 7 дней рекомендуется пероральный прием таблеток Нимотоп® в дозе 60 мг х 6 раз в сутки (каждые 4 часа).

Если на фоне терапии раствором Нимотоп® производится хирургическое лечение кровоизлияния, внутривенную терапию препаратом необходимо продолжать как минимум в течение 5 дней после оперативного вмешательства.

Введение в цистерны головного мозга

В ходе хирургического вмешательства свежеприготовленный раствор препарата Нимотоп® (1 мл инфузионного раствора Нимотоп® и 19 мл раствора Рингера), подогретый до средней температуры тела, можно вводить интрацистернально. Раствор необходимо использовать сразу после приготовления.

Активное вещество препарата слегка чувствительно к воздействию света, поэтому следует избегать прямого попадания на него солнечного света. Если не удается избежать воздействия света в течение инфузии, следует использовать стеклянные шприцы и соединительные трубки чёрного, коричневого, желтого или красного цвета; кроме того, инфузионный насос и трубки целесообразно обернуть светонепроницаемой бумагой. Однако при рассеянном дневном свете или искусственном освещении Нимотоп® можно использовать в течение 10 часов без проведения специальных защитных мероприятий.

Нимодипин, активное вещество инфузионного раствора Нимотоп®, абсорбируется поливинилхлоридом, для его парентерального введения можно использовать только системы с полиэтиленовыми трубками.

Побочные действия

Нечасто (> 1/1000 и <1/100)

- тромбоцитопения

- аллергические реакции, сыпь

- головная боль

- тахикардия

- артериальная гипотензия и вазодилатация

- тошнота

Редко (> 1/10000 и <1/1000)

- брадикардия

- илеус

- транзиторное повышение уровня печеночных ферментов

- реакции на месте инъекции и инфузии, тромбофлебит на месте инфузии

Противопоказания

- гиперчувствительность к нимодипину или вспомогательным компонентам препарата

Лекарственные взаимодействия

Флуоксетин

Сочетанное применение нимодипина и антидепрессанта флуоксетина сопровождается повышением концетрации нимодипина в плазме крови (на 50 %), при этом концентрация флуоксетина значительно снижается, в то время как концентрация его активного метаболита норфлуксетина остается неизмененной.

Нортриптилин

Одновременное применение Нимотопа® и нортриптилина приводит к небольшому увеличению концентрации нимодипина в плазме крови (при этом концентрация нортриптилина не изменяется).

Рифампицин

Исходя из опыта применения других антагонистов кальция, следует ожидать, что рифампицин способен ускорять метаболизм нимодипина, вследствие индукции активности ферментов. Таким образом, при одновременном применении с рифампицином, эффективность нимодипина может быть значительно снижена. Следовательно, совместное применение Нимотопа® и рифампицина противопоказано.

Макролидные антибиотики (например, эритромицин)

Исследований по изучению взаимодействий между Нимотопом® и макролидными антибиотиками не проводилось. Некоторые макролидные антибиотики способны ингибировать систему цитохрома Р450 3А4 и вероятность лекарственных взаимодействий не может быть исключена на этой стадии. Следовательно, макролидные антибиотики не следует использовать в комбинации с Нимотопом®.

Азитромицин не ингибирует фермент СYP 3A4, хотя и относится по структуре к макролидам.

Ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, ритонавир)

Исследований с целью установления возможного лекарственного взаимодействия между Нимотопом® и ингибиторами ВИЧ-протеаз не проводилось. Сообщается, что препараты указанной группы обладают способностью ингибировать систему цитохрома Р450 3А4. Следовательно, при их совместном применении с Нимотопом® не исключается возможность заметного и клинически значимого повышения концентрации нимодипина в плазме крови.

Нефазодон

Исследований с целью оценки возможного лекарственного взаимодействия между нимодипином и нефазодоном не проводилось. Сообщается, что указанный антидепрессант ингибирует систему цитохрома Р450 3А4, воздействуя на метаболизм других препаратов. Следовательно, при совместном применении с нефазодоном не исключается возможность повышения концентрации нимодипина в плазме крови.

Квинупристин/дальфопристин

Исходя из опыта применения антагонистов кальция, совместное назначение с квинупристином/дальфопристином может приводить к повышению концентрации нифедипина в плазме крови.

Препараты, снижающие артериальное давление

В комбинации со следующими препаратами, снижающими артериальное давление, Нимотоп® может усиливать гипотензивный эффект:

• диуретики

• бета-адреноблокаторы

• ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента

• блокаторы ангиотензин-1-рецепторов

• другие антагонисты кальция

• альфа-адреноблокаторы

• альфа-метилдопа

• ингибиторы 5-фосфодиэстеразы

Однако, если назначение комбинации с одним из указанных препаратов неизбежно, то необходимо тщательно контролировать состояние пациента.

Одновременное внутривенное введение бета-адреноблокаторов, может приводить к совместному усилению отрицательного инотропного действия, что способствует возникновению декомпенсированной сердечной недостаточности.

Одновременная терапия, потенциально нефротоксическими препаратами (например: аминогликозидами, цефалоспоринами, фуросемидом) может вызвать нарушение функции почек. Поэтому в случае проведения подобного лечения, а также у больных с почечной недостаточностью, лечение должно проводиться под тщательным контролем. При обнаружении нарушения функции почек, прием нимодипина следует прекратить.

Зидовудин

Одновременное внутривенное назначение зидовудина и нимодипина приводит к значительному увеличению AUC для зидовудина и снижению объема его распределения и клиренса.

Другие формы взаимодействия

Поскольку инфузионный раствор Нимотоп® содержит 23,7 объемных процента спирта, следует учитывать взаимодействия с препаратами, несовместимыми с алкоголем.

Особые указания

Флакон с препаратом следует защищать от воздействия солнечных лучей после извлечения из картонной коробки.

Нимотоп®, как и все препараты для парентерального введения, перед применением должен быть осмотрен визуально на предмет посторонних частиц и изменения цветности. Неиспользованный раствор, нельзя хранить для последующего применения.

Несмотря на то, что при лечении Нимотопом® не наблюдается повышения внутричерепного давления, рекомендуется проводить тщательный мониторинг в таких случаях, а также в тех случаях, когда содержание воды в тканях мозга повышено (при генерализованном отеке мозга).

Нимотоп® назначают с осторожностью у пациентов с артериальной гипотензией (систолическое давление менее 100 мм рт.ст.).

У пациентов с нестабильной стенокардией или в течение первых 4 недель после перенесенного острого инфаркта миокарда необходимо учитывать потенциальный риск, такой как снижение перфузии коронарных артерий и ишемия миокарда, в сравнении с преимуществами, как например улучшение перфузии сосудов головного мозга.

Раствор Нимотоп® содержит 23,7 объемных процента спирта, что соответствует содержанию до 50 г при ежедневной дозе препарата 250 мл, что может быть неблагоприятным для пациентов, страдающих алкоголизмом или нарушенным метаболизмом этанола. Это следует учитывать также при назначении препарата в период беременности и кормления грудью, у детей и у лиц с высоким риском, таких как пациенты с заболеваниями печени или эпилепсией.

Беременность и период лактации

Адекватные и контролируемые исследования у женщин в период беременности не проводились. Препарат применяется в период беременности строго по жизненным показаниям.

Нимодипин и его метаболиты могут проникать в грудное молоко в концентрациях, схожих с концентрацией в плазме матери. В этой связи следует прекратить кормление грудью во время применения препарата.

Фертильность

В отдельных случаях экстракорпорального оплодотворения прием антагонистов кальция был связан с развитием обратимых биохимических изменений головки сперматозоидов, что может приводить к ухудшению качества спермы.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность Нимотопа® у детей и подростков младше 18 лет адекватно не изучались.

Доклинические данные о безопасности препарата

Доклинические данные, полученные в ходе стандартных исследований токсичности при однократном и повторном введении доз, генотоксичности, канцерогенности, а также мужской и женской репродуктивной функции не выявили специфической опасности для людей.

Доза 30 мг/кг/день и выше приводили к задержке роста плода и снижению веса плода у беременных крыс. Доза 100 мг/кг/день оказывала летальное воздействие на эмбрион. У кроликов при дозе 10 мг/кг/день не наблюдалось эмбриотоксического и тератогенного действий препарата. В одном из исследований пери/постнатального развития смертность и задержка физического развития плода наблюдались при дозе 10 мг/кг/день и выше. Эти данные в последующих исследованиях не подтвердились.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами

Препарат применяется только в условиях стационара.

Передозировка

Симптомы: значительное снижение артериального давления, тахикардия или брадикардия.

Лечение: применение раствора Нимотоп® нужно немедленно прекратить, мероприятия по оказанию неотложной помощи при передозировке определяются её симптомами. Если отмечается значительное снижение артериального давления, следует ввести внутривенно допамин или норадреналин. Так как специфический антидот неизвестен, следует проводить последовательное лечение других побочных действий, в зависимости от тяжести симптома.

Форма выпуска и упаковка

По 50 мл препарата помещают во флаконы коричневого стекла типа 2 для инъекций, укупоренные хлорбутиловыми серыми пробками, покрытыми фольгированным силиконизированным политетрафторэтиленом типа I для инъекций или бромбутиловыми серыми силиконизированными пробками типа I и цветными колпачками.

По 1 флакону вместе с полиэтиленовой соединительной трубкой для инфузомата и инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30°С, в защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

4 года

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Байер Фарма АГ,

D-51368 Леверкузен, Германия.

Владелец регистрационного удостоверения

Байер Фарма АГ, Берлин, Германия.

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукта (товара)

ТОО «Байер КАЗ»

ул. Тимирязева, 42, бизнес-центр «Экспо-Сити», пав. 15

050057 Алматы, Республика Казахстан,

тел. +7 727 258 80 40, факс: +7 727 258 80 39,

e-mail: kz.claims@bayer.com