МИТОЦИН

МИТОЦИН

Митомицин

Лекарственная форма, дозировка

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутрипузырного введения, 20 мг

Антинеопластические и иммуномодулирующие препараты. Антинеопластические препараты. Антинеопластические антибиотики.Прочие антинеопластические антибиотики. Митомицин.

Код АТХ: L01DC03

МИТОЦИН используется в паллиативной терапии опухолей.

Внутривенное применение МИТОЦИН показано в качестве монохимиотерапии или комбинированной цитостатической химиотерапии у взрослых пациентов с:

• распространенной колоректальной карциномой

• распространенной карциномой желудка

• распространенной и / или метастатической карциномой молочной железы

• распространенной карциномой пищевода

• распространенной карциномой шейки матки

• немелкоклеточной карциномой бронхов

• распространенной карциномой поджелудочной железы

• распространенной опухолью головы и шеи

Кроме того, МИТОЦИН показан для внутрипузырного введения для профилактики рецидивов у взрослых пациентов с поверхностным раком мочевого пузыря после трансуретральной резекции.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

- повышенная чувствительность к действующему веществу (веществам) или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав лекарственного препарата»

- период грудного вскармливания

В системной терапии

• панцитопения, изолированная лейкопения или тромбопения, геморрагический диатез и острые инфекции являются абсолютными противопоказаниями.

• рестриктивные или обструктивные нарушения легочной вентиляции, почечная дисфункция, дисфункция печени и/или плохое общее состояние здоровья являются относительными противопоказаниями. Дополнительным противопоказанием может быть сопутствующая радиотерапия или лечение другими цитостатиками.

Внутрипузырная терапия

• перфорация стенки мочевого пузыря

• цистит

Необходимые меры предосторожности при применении

Экстравазация после системного введения

Важно, чтобы инъекция вводилась внутривенно. Если лекарственное средство вводится перивазально, в пораженной области возникает обширный некроз. Во избежание некроза применяются следующие рекомендации:

• Всегда делайте инъекции в крупные вены на руках.

• Не вводите напрямую внутривенно. Предпочтительно использовать безопасную и хорошо функционирующую инфузионную трубку.

• Перед удалением канюли, после введения в центральную вену, промойте ее в течение нескольких минут с помощью инфузии, чтобы смыть остатки митомицина.

Если происходит экстравазация, рекомендуется немедленное местное применение диметилсульфоксида (ДМСО 99%), повторяющееся каждые 4-8 часов, а также использование сухих холодных компрессов. Консультация хирурга (пластического) требуется на ранней стадии (в течение 72 часов). Системная инъекция 200 мг витамина B6 может способствовать регенерации поврежденных тканей.

Экстравазация после внутрипузырного введения

Симптомы экстравазации после внутрипузырного введения митомицина могут появиться сразу после применения или через несколько недель или месяцев. Может быть неясно, была ли экстравазация следствием незаметной перфорации, истончения собственной мышечной ткани или неправильного приема препарата.

Первые симптомы проявляются в виде болей в области таза или живота, которые не поддаются простому обезболиванию. В большинстве случаев некроз (жировой) ткани в окружающей области наблюдался в результате экстравазации. Также сообщалось о перфорации мочевого пузыря или развитии свища и/или абсцесса.

Врачи должны учитывать возможность экстравазации, если пациент жалуется на боль в области таза или живота, чтобы избежать серьезных последствий.

Общая гигиена пациента после закапывания

Пациентов следует предупредить о необходимости мыть руки и область половых органов после мочеиспускания. Это особенно касается первого мочеиспускания после приема митомицина. Митомицин является мутагенным и потенциально канцерогенным веществом для человека. Следует избегать контакта с кожей и слизистыми оболочками.

При возникновении цистита следует назначить симптоматическое лечение местными противовоспалительными средствами и анальгетиками. В большинстве случаев, лечение митомицином можно продолжить, если требуются сниженные дозы. Сообщалось об отдельных случаях аллергического (эозинофильного) цистита, требующего прекращения лечения.

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов часто наблюдается снижение физиологической функции, угнетение костного мозга, которое может быть продолжительным, поэтому назначать митомицин данной популяции следует с особой осторожностью, внимательно наблюдая за состоянием пациента.

Токсическое действие на костный мозг

Из-за токсического воздействия митомицина на костный мозг, другие методы миелотоксической терапии (в частности, другие цитостатики, облучение) должны применяться с особой осторожностью, чтобы минимизировать риск аддитивной миелосупрессии.

Длительная терапия может привести к кумулятивной токсичности для костного мозга. Наиболее выраженное проявление наступает через 4-6 недель и, поэтому, часто требуется индивидуальная корректировка дозы.

Требуется особая осторожность при возможном возникновении или обострении инфекционного заболевания и склонности к кровотечениям.

Сообщалось о возникновении острого лейкоза (в некоторых случаях после прелейкемической фазы) и миелодиспластического синдрома у пациентов, получавших одновременно другие противоопухолевые препараты.

В случае появления легочных симптомов, которые нельзя отнести к основному заболеванию, терапию следует немедленно прекратить. Легочная токсичность хорошо лечится стероидами.

Также терапию следует немедленно прекратить при появлении симптомов гемолиза или признаков почечной дисфункции (нефротоксичности). Возникновение гемолитико-уремического синдрома (ГУС: необратимая почечная недостаточность, микроангиопатическая гемолитическая анемия [синдром МАГА] и тромбоцитопения) обычно приводит к летальному исходу.

При дозах >30 мг митомицина/м2 площади поверхности тела наблюдалась микроангиопатическая гемолитическая анемия. Рекомендуется тщательный контроль функции почек. На сегодняшний день случаев МАГА после внутрипузырного введения митомицина не наблюдалось.

В соответствии с последними данными, рекомендуется проведение пробного терапевтического лечения, в качестве подходящей меры для устранения иммунных комплексов, которые, по-видимому, играют значительную роль в возникновении симптомов из-за стафилококкового белка А.

Иммунизация живыми вирусными вакцинами (например, вакцинация против желтой лихорадки) увеличивает риск инфекции и других побочных реакций, таких как гангренозная или генерализованная вакцинальная болезнь, у пациентов со сниженным иммунитетом, как при терапии митомицином. Поэтому живые вирусные вакцины не следует вводить во время терапии. Рекомендуется с осторожностью использовать живые вирусные вакцины после прекращения химиотерапии и вакцинировать не ранее, чем через 3 месяца после последней дозы химиотерапии. Рекомендуемые обследования и меры безопасности при внутривенном введении:

Перед началом терапии

• Полный анализ крови

• Исследование функции легких при подозрении на дисфункцию легких в анамнезе

• Исследование функции почек для исключения почечной недостаточности

• Функциональный тест печени для исключения печеночной недостаточности

Во время терапии

• Регулярный контроль анализа крови

• Тщательный мониторинг почечной функции

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Возможное взаимодействие при системной терапии

Возможны миелотоксические взаимодействия с другими методами лечения, обладающими токсическим действием на костный мозг (особенно с другими цитотоксическими лекарственными средствами, лучевой терапией).

Комбинация с алкалоидами барвинка или блеомицином может усилить легочную токсичность.

Сообщалось о повышенном риске гемолитико-уремического синдрома у пациентов, одновременно получающих митомицин и 5-фторурацил или тамоксифен.

Отмечалось, что пиридоксина гидрохлорид (витамин B6) приводит к потере эффекта митомицина.

Не следует проводить инъекции живой вакцины в период терапии митомицином, поскольку это может привести к повышенному риску заражения живой вакциной.

Митомицин может усиливать кардиотоксичность доксорубицина.

Специальные предупреждения

Беременность

Митомицин генотоксичен и может отрицательно влиять на развитие эмбриона.

Митомицин нельзя применять во время беременности. Если лечение беременной пациентки имеет жизненно важное значение, следует проконсультироваться с врачом относительно риска вредного воздействия на ребенка, связанного с лечением.

Кормление грудью

Митомицин выделяется с грудным молоком, и его использование противопоказано при грудном вскармливании.

Фертильность

Женщинам не cледует беременеть во время лечения митомицином. В случае беременности во время лечения, необходимо предоставить генетическое консультирование. Пациентки с репродуктивным потенциалом должны принимать меры контрацепции или практиковать половое воздержание во время химиотерапии и в течение 6 месяцев после нее.

Митомицин генотоксичен. Поэтому мужчинам, принимающим митомицин, рекомендуется не заводить ребенка во время лечения и в течение 6 месяцев после него, а также проконсультироваться по поводу сохранения спермы перед началом терапии из-за возможности необратимого бесплодия, вызванного терапией митомицином.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

МИТОЦИН может вызвать утомление и слабость. Пациентам с данными симптомами следует избегать управления транспортными средствами и работы с механизмами.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

МИТОЦИН следует использовать только врачам, имеющим опыт в цитотоксической терапии, при наличии строгих показаний и при постоянном мониторинге гематологических параметров.

Внутривенное введение

Важно, чтобы инъекция вводилась внутривенно. Если лекарственное средство вводится перивазально, в пораженной области возникает обширный некроз.

Если не указано иное, МИТОЦИН дозируется следующим образом:

При цитостатической монохимиотерапии митомицин обычно вводят внутривенно в виде болюсной инъекции.

Рекомендуемые дозировки составляют 10-20 мг/м2 площади поверхности тела каждые 6-8 недель, 8-12 мг/м2 площади поверхности тела каждые 3-4 недели или 5-10 мг/м2 площади поверхности тела каждые 3-6 недель, в зависимости от применяемой терапевтической схемы.

При комбинированной терапии дозировка значительно ниже. Из-за риска аддитивной миелотоксичности нельзя отклоняться от доказанных протоколов лечения без особой причины.

Внутрипузырное введение

Существует множество схем внутрипузырного введения митомицина, различающихся по используемой дозе митомицина, частоте вливаний и продолжительности терапии.

Если не указано иное, доза митомицина составляет 40 мг, вводимого в мочевой пузырь один раз в неделю. Также можно использовать схемы с вливаниями каждые 2 недели, каждый месяц или 3 месяца.

Раствор следует удерживать в мочевом пузыре, минимум, в течение 1 часа. В течение этого периода пациента необходимо поворачивать каждые 15 минут, чтобы гарантировать, что МИТОЦИН контактирует со всем эпителием мочевого пузыря.

Во время опустошения мочевого пузыря следует принимать необходимые меры для предупреждения локальной контаминации в области паха и гениталий.

Чтобы предотвратить рецидив поверхностной опухоли мочевого пузыря, можно использовать разные дозы. Эти дозы включают 20 мг (в виде 20 мл раствора) раз в 2 недели и 40 мг (в виде 40 мл раствора) один раз в месяц или раз в 3 месяца в форме инстилляции в мочевой пузырь через мочеточниковый катетер.

Врач должен определиться с оптимальным режимом, частотой и продолжительностью терапии индивидуально для каждого пациента.

Особые группы пациентов

Дозу необходимо уменьшить у пациентов, которые ранее получали обширную цитостатическую терапию, в случае миелосупрессии или у пожилых пациентов (только при внутривенном применении митомицина).

Пожилые пациенты

Недостаточно данных клинических исследований относительно применения митомицина у пациентов старше 65 лет.

Пациенты с нарушением функции почек/печени:

Ввиду вероятного увеличения побочных реакций следует сократить дозу или принять соответствующие меры.

Пациентам, проходящим перитонеальный диализ, следует вводить 75% необходимой дозы.

Препарат не следует применять пациентам с почечной недостаточностью.

Препарат не рекомендуется пациентам с печёночной недостаточностью из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности в этой группе пациентов.

Дети

Безопасность и эффективность митомицина у детей не установлены.

Нет данных.

Способ применения

Митомицин предназначен для инъекции или инфузии в кровеносный сосуд (внутривенное использование) или для внутрипузырного вливания после растворения.

Возможно частичное использование (относится только к внутривенному применению).

Внутривенное введение

• МИТОЦИН нельзя использовать в смешанных инъекциях.

• Другие растворы для инъекций или инфузий следует вводить отдельно.

• Важно, чтобы инъекция вводилась внутривенно.

Внутрипузырное введение

Препарат рекомендуется использовать при оптимальном рН (рН мочи > 6) и с поддерживанием концентрации митомицина за счет уменьшения потребления жидкости до, во время и после вливания. Перед установкой необходимо опорожнить мочевой пузырь. Митомицин вводится в мочевой пузырь через катетер и под низким давлением. Продолжительность однократного закапывания должна составлять 1-2 часа. За это время обеспечивается достаточный контакт раствора со всей поверхностью слизистой оболочки мочевого пузыря, поэтому пациента следует максимально мобилизовать. Через 2 часа пациенту следует помочиться закапанным раствором, желательно в сидячем положении.

Инструкции по приготовлению:

Приготовление раствора для инфузий:

Перед тем как ввести МИТОЦИН внутривенно, следует приготовить предраствор (концентрированный раствор), восстановив его с помощью стерильной воды для инъекций.

Концентрированный раствор: концентрированный раствор препарата МИТОЦИН готовится с использованием стерильной воды для инъекций, для получения концентрации в 1 мг/2 мл (0,5 мг/1 мл). Для этого:

• 40 мл стерильной воды для инъекций добавляют во флакон, содержащий 20 мг порошка, и

затем встряхивают для растворения. Если порошок не растворяется сразу, подождите, пока он достигнет комнатной температуры.

Раствор для инфузий: Концентрированный раствор, содержащий рассчитанное количество препарата МИТОЦИН, вводится в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида.

Приготовление раствора для внутрипузырного введения:

Рассчитанная доза порошка МИТОЦИН растворяется в стерильной воде для инъекций для получения концентрации в 1 мг/мл. Для этого;

• 20 мл стерильной воды для инъекций добавляют во флакон, содержащий 20 мг порошка,

Если в восстановленном растворе остались нерастворимые частицы, его следует осторожно встряхивать под теплой водой в течение 2 минут, до получения прозрачного раствора.

Приготовленный раствор следует вводить в мочевой пузырь через катетер как можно скорее.

Частота применения с указанием времени приема

Препарат вводится с интервалами от 1 до 6 недель в зависимости от режима комбинирования с другими препаратами или регенерации костного мозга.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Передозировка может привести к тяжелой миелотоксичности и даже миелофтоза, при этом полный клинический эффект наступает примерно через 2 недели.

Время, необходимое для снижения лейкоцитов до минимального уровня, может составлять 4 недели. Поэтому, при подозрении на передозировку, следует тщательно проводить продолжительный мониторинг гематологических параметров

Поскольку эффективных антидотов нет, при каждом приеме требуется максимальная осторожность.

До настоящего времени не сообщалось о случаях передозировки митомицином, вводимым внутрипузырно.

Следует обратиться за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Определение частоты нежелательных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: Очень часто ( 1/10); часто (от  1/100 до < 1/10); нечасто (от  1/1 000 до < 1/100); редко (от  1/10 000 до < 1/1 000); очень редко (< 1/10 000), неизвестно (нельзя оценить из доступных данных).

Возможные побочные эффекты при системной терапии

Наиболее частыми нежелательными эффектами системного введения митомицина являются симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота и рвота, а также миелосупрессия, сопровождающаяся лейкопенией и, как правило, с доминирующей тромбопенией. Миелосупрессия наблюдается у 65% пациентов. Поскольку эффект при длительном применении является кумулятивным, миелосупрессия часто дозолимитирующая.

Примерно у 10% пациентов следует ожидать серьезной органной токсичности в виде интерстициальной пневмонии или нефротоксичности.

Митомицин потенциально гепатотоксичен.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто: миелосупрессия, лейкопения, тромбоцитопения

Редко: гемолитическая анемия, тромботическая микроангиопатии (ТМА)

Инфекционные и паразитарные заболевания

Редко: жизнеугрожающая инфекция, сепсис

Неизвестно: инфекция

Нарушения со стороны иммунной системы

Очень редко: тяжелая аллергическая реакция

Нарушения со стороны сердца

Редко: сердечная недостаточность после предыдущей терапии антрациклинами

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: интерстициальная пневмония, диспноэ, кашель, одышка

Редко: легочная гипертензия, легочная веноокклюзионная болезнь (ЛВОБ)

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: тошнота, рвота

Нечасто: мукозит, стоматит, диарея, анорексия (потеря аппетита)

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Редко: нарушение функции печени, повышение уровня трансаминаз, желтуха, веноокклюзионная болезнь (ВОБ) печени

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки

Часто: экзантема, аллергическая кожная сыпь, контактный дерматит, ладонно-подошвенная эритема

Нечасто: алопеция

Редко: экзантема генерализованная

Нарушения со стороны печени и мочевыводящих путей

Часто: почечная дисфункция, повышение сывороточного креатинина, гломерулопатия, нефротоксичность

Редко: гемолитико-уремический синдром (ГУС) (обычно с летальным исходом), микроангиопатическая гемолитическая анемия (синдром МАГА)

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто:

В случае экстравазации: гиподермит, некроз тканей

Нечасто: высокая температура (лихорадка)

Возможные побочные реакции при внутрипузырном введении

Побочные реакции могут возникнуть как при внутрипузырном введении раствора, так и после глубокой резекции.

Наиболее частыми побочными реакциями при внутрипузырном введении митомицина являются аллергические кожные реакции в виде местной экзантемы (например, контактный дерматит, включая ладонно-подошвенную эритему) и цистит.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки

Часто: зуд, аллергическая кожная сыпь, контактный дерматит, ладонно-подошвенная эритема

Редко: генерализованная экзантема

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто: цистит (возможно, геморрагический), дизурия, никтурия, поллакизурия, гематурия, местное раздражение стенки мочевого пузыря

Очень редко: некротический цистит, аллергический (эозинофильный) цистит, стеноз мочевыводящих путей, снижение емкости мочевого пузыря, кальцификация стенки мочевого пузыря и фиброз стенки мочевого пузыря, перфорация мочевого пузыря

Неизвестно:

В случае экстравазации: перфорация мочевого пузыря, некроз (жировой) ткани в окружающей области, свищ мочевого пузыря, абсцессы.

После внутрипузырного введения в системный кровоток попадает лишь небольшое количество митомицина. Тем не менее, в очень редких случаях сообщалось о следующих системных побочных реакциях:

Возможные системные побочные эффекты, которые возникают очень редко после внутрипузырного введения:

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Один флакон содержит

активное вещество – митомицин, 20 мг

вспомогательные вещества: маннитол

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Голубовато-пурпурно-серый порошок или спрессованная масса.

Описание раствора

Прозрачный раствор голубовато-пурпурно-серого цвета, свободный от видимых частиц.

По 20 мг препарата помещают во флаконы из янтарного стекла (тип I), укупоренные бромбутиловыми резиновыми пробками для лиофилизации с алюминиевыми колпачками типа «flip-off» красного цвета.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в картонную коробку.

2 года.

Не применять по истечении срока годности!

В оригинальной упаковке, в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 ºС. Не замораживать!

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе

Onko Ilac Sanayi ve Ticaret A.S.

Gebze Osb2 Mahallesi, 1700. Sokak, No: 1703, Çayırova, Kocaeli, Turkey (Турция)

Тел.: (0216) 544 90 00

Факс: (0216) 545 59 99

e-mail: info@onkokocsel.com

Держатель регистрационного удостоверения

АО «Ген Илач ве Саглык Урунлери Санаи ве Тиджарет», Турция

Турция, 06520, г. Анкара, Чанкая, мкр. Мустафа Кемаль, ул. 2119, №3, кв. 2-3

Тел.: + 90 312 219 6219

Факс: + 90 312 219 6219

E-mail: c.ulku@genilac.com

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и  ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Представительство АО «Ген Илач ве Саглык Урунлери Санаи ве Тиджарет» в Республике Казахстан

Казахстан, г. Алматы 050042, ул. Жандосова 98, БЦ Навои Тауэрс, офис 401

тел.: 8 (727) 3911097, 8 (727) 2434777

тел./факс: 8 (727) 3911097 (вн. 101)

e-mail: infokz@genilac.com