Миоцет

• русский
• қазақша

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Миоцет

Международное непатентованное название

Доксорубицин

Лекарственная форма

Порошок лиофилизированный для приготовления концентрата для приго-товления раствора для инфузий, в комплекте с липосомами  и буферным раствором, 50 мг

Состав

активное вещество - доксорубицина гидрохлорида 50 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, фосфатидилхолин, холестерин, кислота лимонная, натрия гидроксид, натрия карбонат, вода для инъекций.

Описание

Лиофилизированный масса или порошок оранжево-красного цвета (флакон - Миоцет доксорубицина гидрохлорид);

Однородная непрозрачная дисперсная масса белого цвета (флакон - Миоцет липосомы);

Прозрачный, бесцветный раствор (флакон – Миоцет буферный раствор).

Непрозрачная однородная дисперсия красно-оранжевого цвета (готовый концентрат).

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты. Противоопухолевые антибиотики. Антрациклины. Доксорубицин

Код АТХ L01DB01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Плазменная фармакокинетика доксорубицина у пациентов, получающих Миоцет свидетельствует о высокой степени вариабельности. В целом, плазменные уровни доксорубицина выше при приеме Миоцета, по сравнению с обычным доксо-рубицином, в то время как данные показывают, что пиковые плазменные уровни свободного (неинкапсулированного в липосомы) доксорубицина ниже при приеме Миоцета, по сравнению с обычным доксорубицином. Доступные фармакокинетические данные исключают выводы относительно связи плазменных уровней общего/свободного доксорубицина и влияния на эффективность /безопасность Миоцета. Клиренс общего доксорубицина составил 5,1 ± 4,8 л/ч, а объем распределения в равновесном состоянии (Vd) составил 56,6 ± 61,5 л, тогда как после приема обычного доксорубицина, клиренс и Vd составил 46,7 ± 9,6 л/ч и 1451 ± 258 л, соответственно. Основной циркулирующий метаболит доксорубицина - доксорубицинол, формируется с помощью альдо-кето-редуктазы. Пиковые уровни доксорубицинола в плазме появляются позже при приеме Миоцета по сравнению с обычными доксорубицином. Вещества, которые подавляют Р-гликопротеин (P-GP), изменяют диспозицию доксорубицина и доксорубицинола.

Фармакокинетика в особых группах

Пациенты пожилого возраста

Безопасность и эффективность применения Миоцета были оценены среди 61 пациентов с метастатическим раком молочной железы, в возрасте 65 лет и старше. Данные рандомизированных контролируемых клинических испытаний показали, что эффективность и безопасность Миоцета относительно сердечной системы в этой группе пациентов была сопоставима с таковой у пациентов младше 65 лет.

Пациенты с нарушениями функции печени

По причине того, что метаболизм и выведение доксорубицина происходит, прежде всего, гепатобилиарным путем, следует выполнить оценку гепатобилиарной функции до и во время терапии Миоцетом.

На основе ограниченных данных о больных с метастазами в печень, рекомендуемая начальная доза Миоцета уменьшается в соответствии со следую-щей таблицей

Если это возможно, то следует избегать назначения Миоцета пациентам с уровнем билирубина > 50 мкмоль /л , данная рекомендация основана, главным образом на экстраполяции данных.

Пациенты с нарушением функции почек

Доксорубицин метаболизируется в значительной степени в печени и выводится с желчью. Поэтому изменения дозы не требуется для пациентов с почечной недостаточностью.

Дети

Безопасность и эффективность применения Миоцета у детей в возрасте до 17 лет не установлена.

Фармакодинамика

Активное вещество препарата Миоцет - доксорубицина гидрохлорид. В механизме действия доксорубицина основным является способность к образованию комплексов с ДНК посредством интеркаляции между парами азотистых оснований, что ведет к подавлению синтеза ДНК и РНК. Полагают, что противоопухолевое действие может быть обусловлено также изменением клеточных функций в результате связывания с липидами клеточных мембран и взаимодействием с топоизомеразой II. Доксорубицин инкапсулированный в липосомы по сравнению с обычными доксорубицином активен in vitro в отношении нечувствительных к доксорубицину клеточных линий. У животных доксорубицин инкапсулированный в липосомы уменьшал распределение в тканях сердца и в слизистой оболочке ЖКТ по ​​сравнению с обычным доксорубицином, в то время как противоопухолевая эффективность в экспериментальных опухолях была сохранена.

Миоцет (60 мг/м 2) +циклофосфамид (CPA) (600 мг/м 2) был сравним с обычным доксорубицином + CPA (в тех же дозах) и Миоцет (75 мг/м 2) + CPA (600 мг/м2) по сравнению с эпирубицином + CPA (в тех же дозах). В третьем испытании сравнивали монотерапию Миоцетом (75 мг/м2) с монотерапией обычным доксорубицином (в той же дозе). Выводы в отношении скорости реакции/ответа и выживаемости без прогрессирования заболевания представлены в таблице 1.

Таблица 1.

Резюме результатов противоопухолевой эффективности в исследованиях комбинированной терапии и монотерапии

Сокращения:

PFS-выживаемость без прогрессирования заболевания;

Dox-доксорубицин,

Epi- эпирубицин,

Относительный риск- компаратор рассматривается как контроль;

Коэффициент риска - Миоцет рассматривается в качестве контроля

а - вторичная конечная точка

Показания к применению

- в сочетании с циклофосфамидом для терапии первой линии метастатического рака молочной железы у взрослых женщин

Способ применения и дозы

Введение Миоцета должно проводиться в специализированных отделениях химиотерапии. Препарат следует применять только под наблюдением врача, имеющего опыт применения химиотерапии.

Миоцет вводят в комбинации с циклофосфамидом (600 мг/м2), начальная рекомен-дуемая доза Миоцета составляет 60-75 мг/м2 каждые три недели.

Подготовка раствора Миоцета. Растворить Миоцет и дополнительно разбавить перед введением. Конечная концентрация от 0,4 мг/мл до 1,2 мг/мл доксорубицина гидрохлорида. Миоцет вводят путем внутривенной инфузии в течение 1 часа. Миоцет нельзя вводить внутримышечно или подкожно или в виде болюсной инъекции.

Следует строго соблюдать правила асептики в ходе всей процедуры разведения раствора Миоцета, поскольку препарат выпускается без консервантов.

Следует соблюдать осторожность при обращении и подготовке раствора Миоцета.

Использовать перчатки!

Этап 1. Подготовка

Можно использовать два альтернативных метода подогрева: лабораторный нагревательTechne DB-3 Dri или водяную баню:

•   Включить лабораторный нагреватель Techne DB-3 лабораторный нагреватель и установить контроллер до 75°C-76°C. Убедитесь, что достигнута заданная температура, проверяя термометром на каждом блоке.

•     При использовании водяной бани, включить аппарат и дать ему прогреться до 58°C (55°C-60°C). Убедитесь, что достигнута заданная температура при помощи термометра.

(Обратите внимание, что температура на приборах устанавливается разная, но

температура содержимого флакона при этом находится в том же диапазоне (55°C-60°C)).

Достать все 3 флакона Миоцета из картонной коробки, в которой он хранится в холодильнике.

Этап 2. Разведение доксорубицина гидрохлорида

•       Отобрать из флакона 20 мл раствора натрия хлорида для инъекций (0,9%), (не входит в комплект) и ввести во флакон с Миоцет доксорубицина гидрохлорид, предназначенный для подготовки раствора.

•      Хорошо взболтать в перевернутом вверх дном положении для обеспечения полного растворения доксорубицина.

Этап 3. Подогреть на водяной бане или при помощи лабораторного нагревателя (сухое тепло).

•     Нагреть восстановленный раствор Миоцет доксорубицина гидрохлорид во флаконе при помощи Techne DB-3 Dri с термометром на блоке (75°C-76°C) в течение 10 минут (не более 15 минут). При нагревании флакона на водяной бане установить температуру на 55°C- 60 °С и продолжать процедуру в течение 10 минут (не более 15 минут).

•      Во время нагревания перейти к шагу 4.

Этап 4. Корректировка уровня рН липосом

•      Отобрать все содержимое из флакона Миоцет липосомы, ввести во флакон Миоцет буферный раствор для корректировки уровня рН липосом. Повышение давления может потребовать выпуска воздуха.

•       Хорошо взболтать.

Этап 5. Смешивание рН-скорректированного раствора липосом с доксорубицином

•    Используя шприц, отобрать все содержимое из флакона Миоцет буферный раствор.

•      Снять флакон Миоцет доксорубицина гидрохлорид с водяной бани или блока сухого тепла (Techne DB-3 Dri), энергично встряхнуть, осторожно вставить устройство с клапаном для выпуска давления, оснащенное гидрофобным фильтром. Затем незамедлительно (в течение 2 минут) ввести шприцем содержимое флакона Миоцет буферный раствор в подогретый флакон Миоцет доксорубицина гидрохлорид и снять устройство с клапаном для выпуска давления.

•       Энергично встряхнуть.

•       Подождать 10 минут перед использованием, при этом держа флаконы при комнатной температуре.

•      Нагреватель Techne ДБ-3 Dri полностью утвержден для использования при разведении раствора Миоцета. Следует использовать три вкладыша, каждый с двумя 43,7 миллиметровыми отверстиями. Для обеспечения правильного температурного контроля использовать 35 мм погружной термометр.

Полученный концентрат Миоцета содержит 50 мг доксорубицина гидрохлорида в 25 мл липосомальной дисперсии (2 мг /мл).

Сразу после разведения необходимо заполнить и наклеить на флакон Миоцет доксорубицина гидрохлорида , прилагаемую этикетку для готового концентрата с указанием даты, времени разведения и ответственного лица

После восстановления, готовый продукт следует дополнительно разбавить 0,9% (вес / объем) раствором натрия хлорида для инъекций или 5% (вес/объем) раствором глюкозы для инъекций для доведения конечного объема от 40 мл (1,2 мг/мл доксорубицина) до 120 мл (0,4 мг/мл доксорубицина). Готовый раствор для инфузий, содержащий инкапсулированный в липосомы доксорубицин, должен приобрести вид непрозрачной гомогенной дисперсии красновато-оранжевого цвета. Все растворы для парентерального введения перед введением необходимо визуально проверить на наличие твердых частиц и изменений цвета. Не используйте препарат, если в нем наблюдаются твердые частицы.

Количество введения препарата зависит от:

•           стадии рака молочной железы

•           реакции организма на препарат. Лечение обычно длится от 3 до 6 месяцев.

При введении препарата возможен риск экстравазании. В случае экстравазании инфузия должна быть немедленно остановлена. После этого необходимо приложить лед на пораженный участок на 30 мин, затем заново начать инфузию в другую вену.

Побочные действия

Симптомы аллергической реакции при возникновении которой необходимо приостановить введение инфузии:

•         удушье или чувство сдавливания в груди или в горле

•         головная боль или боль в спине

•         лихорадка или озноб

•         отек или прилив крови к лицу

•         чувство усталости, головокружение.

Другие побочные реакции

Очень часто

- нейропеническая лихорадка

- инфекции

- нейропения, тромбоцитопения

- анемия, лейкопения

- тошнота, рвота

-         потеря аппетита, диарея, ощущение слабости (при тошноте или рвоте)

- дрожь

-        выпадение волос

-         лихорадка, озноб, боль

- стоматит/мукозит

-         усталость или головокружение, быстрая утомляемость.

Часто

- лимфопения, панцитопения

- дегидратация

- гипокалиемия

-        боль в мышцах, в спине, головная боль

-        затрудненное дыхание, боли в груди

-       чувство жажды, боль или вздутие живота

-        одышка, отек лодыжек, судороги мышц, застойная сердечная недостаточ-

ность, учащенное сердцебиение

- аритмия, кардиомиопатия, перикардиальный выпот

- эзофагит

- повышение активности трансаминаз

- головная боль

-       нарушение функции печени

-        бессонница

-        носовые кровотечения, приливы

-        запор, потеря веса

-       кожная сыпь и нарушение структуры ногтей.

Нечасто

- опоясывающий герпес

- сепсис

- инфекции в месте иньекции

- нейропенический сепсис

- пурпура

-        кашель с кровью

-        чувство волнения, сонливость

- плевральный выпот, пневмонит

-        артериальная гипотензия, плохое самочувствие

-       нарушение походки, дисфония

-        боли в животе, язва желудка

-        мышечная слабость

-        зуд, сухость кожи, фолликулит

- фарингит

-        отек, покраснение кожи вокруг места инъекции

-        гипергликемия

-        желтуха

- повышение активности щелочной фосфатазы, сывороточного билирубина

-        боль при мочеиспускании, геморрагический цистит, олигурия

- реакции в месте иньекции

Частота неизвестна

- ладонно-подошвенная эритродизестезия (РРЕ).

Миоцет может вызвать некоторые побочные реакции, связанные со скоростью введения инфузии. Они включают: покраснение, повышение температуры тела, озноб, головные боли и боли в спине. Эти побочные эффекты можно предупредить путем снижения скорости инфузии.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к активному веществу или вспомогательным веществам препарата.

Лекарственные взаимодействия

Исследования лекарственного взаимодействия с Миоцетом не проводились. Миоцет, вероятно, взаимодействует с теми же веществами, с которыми взаимодействует обычный доксорубицин. Плазменные уровни доксорубицина и его метаболита - доксорубицинола могут быть увеличены, если доксорубицин вводится с циклоспорином, верапамилом, паклитакселом или другими препаратами, которые ингибируют Р-гликопротеин (P-GP). Сообщалось о взаимодействии доксорубицина с стрептозоцином, фенобарбиталом, фенитоином и варфарином. Исследований влияния Миоцета на другие вещества также не достаточно. Тем не менее известно что, доксорубицин может усиливать токсичность других противоопухолевых препаратов. Сопутствующее лечение другими веществами с кардиотоксическим или с кардиологическим эффектами (например, антагонисты кальция) может увеличить риск кардиотоксичности. Сопутствующая терапия с другими липосомальными или липидными комплексами или внутривенное введение жировых эмульсий может изменить фармакокинетику Миоцета.

Особые указания

Миелосупрессия

Терапия Миоцетом может вызывать миелосупрессию. Миоцет не следует назначать лицам с абсолютным числом нейтрофилов (АЧН) ниже, чем 1500 клеток/мкл или тромбоцитов менее 100 000/мкл до следующего цикла терапии. Следует проводить тщательный мониторинг гематологических показателей (в том числе лейкоцитов, тромбоцитов и гемоглобина).

Мета-анализ показал статистически значимую более низкую частоту возникновения нейтропении 4 степени (диапазон нормальных значений= 0,82, р=0,005) у пациентов, получавших Миоцет по сравнению с обычными препаратами на основе доксорубицина. Тем не менее, нет существенных

различий в возникновении анемии, тромбоцитопении и случаев нейтропенической лихорадки.

При гематологических и других типах токсичности может потребоваться снижение дозы или приостановка терапии. Следующие изменения дозировки рекомендуются во время терапии и должны выполняться параллельно относительно Миоцета и циклофосфамида. Дозирование после снижения дозы остается на усмотрение лечащего врача.

 

Если вследствие миелотоксичности пришлось приостановить лечение на более чем 35 дней после введения первой дозы предыдущего цикла, то следует поставить вопрос о прекращении лечения.

 

Кардиотоксичность

Доксорубицин и другие антрациклины могут привести к кардиотоксичности. Риск токсичности возрастает с увеличением кумулятивной дозы этих лекарственных средств у лиц с кардиомиопатией, облучением средостения в анамнезе или с уже существующими болезнями сердца.

Анализ кардиотоксичности в клинических испытаниях показал статистически значимое снижение сердечно-сосудистых осложнений у пациентов, получавших Миоцет по сравнению с пациентами, получавшими обычный доксорубицин в той же дозе. Мета-анализ показал статистически значимую более низкую частоту возникновения сердечной недостаточности (диапазон нормальных значений = 0,20, р = 0,02), а так же клинической и субклинической сердечной недостаточности (диапазон нормальных значений = 0,38, р <0,0001) у пациентов, получавших Миоцет по сравнению с пациентами принимавшими обычный доксорубицин. Снижение риска кардиотоксичности также было показано в ретроспективном анализе пациентов, которые ранее получали адъювантную терапию доксорубицином (лог-ранговый критерий P = 0,001, отношение рисков = 5,42).

В III Фазе клинических исследований в комбинации с циклофосфамидом (CPA) сравнивали Миоцет (60 мг / м 2) + CPA (600 мг / м 2) с доксорубицином (60 мг/м2) + CPA(600 мг/м2),у 6 % по сравнению с 21% пациентов, соответственно, выявлено значительное снижение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ). В III Фазе клинических исследований сравнивали монотерапию Миоцетом (75 мг/м2) с монотерапией доксорубицином (75 мг/м 2), у 12% по сравнению с 27% пациентами, соответственно развилось значительное снижение фракции выброса левого желудочка. Соответствующие данные относительно хронической сердечной недостаточности (ХСН) составили 0% для Миоцета+CPA по сравнению с 3% доксорубицин +CPA, и 2% для Миоцет против 8% для доксорубицина. Средняя кумулятивная доза Миоцета в сочетании с CPA у пациентов с заболеваниями сердца составляла> 1260 мг/м2, по сравнению с 480 мг/м2 доксорубицина с CPA.

На сегодняшний день нет опыта применения Миоцета пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, например, с инфарктом миокарда в течение 6 месяцев до начала лечения. Таким образом, следует соблюдать осторожность при назначении пациентам с нарушениями функции сердца. Функции сердца пациентов, получавших одновременно Миоцет и трастузумаб необходимо контролировать соответствующим образом, как описано ниже.

Следует также принимать во внимание суммарную дозу Миоцета относительно предыдущей или сопутствующей терапии, особенно с другими препаратами с кардиотоксическим действием, в том числе антрациклины и антрахиноны.

До начала терапии Миоцетом обычно рекомендуется провести измерение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ), либо при помощи Многовходной Артериографии (MUGA) или с помощью эхокардиографии. Данные методы следует применять регулярно во время лечения Миоцетом. Следует проводить оценку функции левого желудочка перед каждым дополнительным введением Миоцета если кумулятивная доза антрациклинов составляет 550 мг/м2, или когда имеются подозрения на кардиомиопатию. Если фракция выброса левого желудочка значительно снизилась по сравнению с исходным уровнем, например на > 20 пунктов до конечного значения > 50% или > 10 пунктов до конечного значения <50%, это указывает в пользу продолжения терапии, но при этом следует тщательно проанализировать состояние пациента на предмет возникновения риска появления необратимых повреждений сердца.

Однако самым решающим тестом на выявление повреждения миокарда при приеме антрациклина является эндомиокардиальная биопсия. Все пациенты, получающие Миоцет также должны регулярно проходить ЭКГ мониторинг. Переходные изменения ЭКГ, такие как уплощение волны Т, депрессия сегмента ST и доброкачественная аритмия не считаются показаниями для обязательного прекращения терапии Миоцетом. Тем не менее, снижение комплекса QRS на ЭКГ считается наиболее явным показателем кардиотоксичности.

Может произойти внезапная застойная сердечная недостаточность вследствие кардиомиопатии, а также она может возникнуть после прекращения терапии.

Расстройства со стороны ЖКТ

Мета-анализ показал статистически значимую более низкую частоту возникновения тошноты / рвоты ≥ 3 (диапазон нормальных значений = 0,65, р = 0,04) и диареи ≥ 3 (диапазон нормальных значений = 0,33, р = 0,03) у пациентов, получавших Миоцет по сравнению с обычным доксорубицином.

Реакции в месте инъекции

Миоцет является ирритантом (раздражителем), что указывает на соблюдение мер предосторожности для избежания экстравазации. При экстравазации следует немедленно остановить инфузию. К пораженной области можно приложить лед на 30 минут, затем заново начать инфузию Миоцета, но ввести уже в другую вену. Обратите внимание на то, что Миоцет можно вводить через центральные или периферические вены. В клинической программе было выявлено девять случаев случайной экстравазации Миоцетом, ни один из случаев не привел к тяжелым повреждениям кожи, изъязвлениям или некрозу.

Инфузионные реакции.

При быстрой инфузии выявлялись острые реакции, связанные с липосомальной инфузией. Отмеченные симптомы включают приливы, одышку, лихорадку, отек лица, головную боль, боль в спине, озноб, стеснение в груди и горле, и/или гипотонию. Этих реакций можно избежать при введении 1-часовой инфузии.

Прочая информация

Как и при введении других препаратов с антрациклином и доксорубицином, может произойти местная воспалительная реакция в ранее облучённой области.

Эффективность и безопасность Миоцета при адъювантной терапии рака молочной железы пока не определены.

Важность очевидных различий распределения в тканях между Миоцетом и обычным доксорубицином не определена относительно долгосрочной противоопухолевой эффективности.

Фертильность, беременность и лактация

Женщины детородного возраста

Женщины детородного возраста должны использовать эффективные противозачаточные средства во время лечения Миоцетом и затем в течение 6 месяцев после прекращения терапии.

Беременность

В связи с известными цитотоксическими, мутагенными и эмбриотоксическими свойствами доксорубицина, Миоцет не должен использоваться во время беременности, кроме случаев острой необходимости.

Лактация

Женщины, получающие Миоцет должны отказаться от кормления грудью.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Миоцет, может вызвать головокружение. Пациентам, которые имеют данный побочный эффект следует избегать вождения автомобиля и работы с опасной техникой.

Передозировка

Симптомы: острая передозировка Миоцетом усиливает токсические и побочные эффекты.

Лечение: Лечение острой передозировки следует сосредоточить на поддерживающей терапии ожидаемой токсичности с возможной госпитализацией, введением антибиотиков, тромбоцитов и гранулоцитов, а так же провести симптоматическое лечение воспаления слизистой оболочки.

Форма выпуска и упаковка

Необходимое количество доксорубицина, липосом и буферного раствора помещают в стеклянные флаконы, укупоренные пробками и обжатые алюминиевыми колпачками. По 1 флакону с доксорубицином , с липосомами и с буферным раствором помещают вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках в одну пачку из картона

Условия хранения

Хранить при температуре от 2ºC до 8ºC .

Использовать сразу после разведения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Не используйте Миоцет, если вы заметите, изменение цвета, осадок или любые твердые частицы внутри раствора.

Срок хранения

18 месяцев

Препарат не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Процедура утилизации

Препарат нельзя утилизировать со сточными водами и бытовыми отходами

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

GP-Pharm

Промышленный участок Els Vinyets - Els Fogars, Сектор 2, Carretera Comarcal C244, 22-ой км

08777 Sant Quintí de Mediona (Барселона), Испания

Владелец регистрационного удостоверения

Teva Pharmaceutical Industries Limited, Израиль

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан, претензии от потребителей по качеству продукции

ТОО «ратиофарм Казахстан»

Адрес: 050040 г. Алматы, пр Аль-Фараби д.19,

Бизнес центр «Нурлы-тау» корпус 1Б, офис 603

Номер телефона: +7(727) 311 09 15 / доп. 154

Факс: +7(727) 311 07 34