Метронидазол-Дарница

• русский
• қазақша

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Метронидазол-Дарница

Международное непатентованное название

Метронидазол

Лекарственная форма

Раствор для инфузий 0,5 % 100 мл

Состав

1 мл раствора содержит

активное вещество: метронидазол 5,0 мг

вспомогательные вещества: натрия хлорид 7,65 мг, натрия гидрофосфат додекагидрат 1,79 мг, кислота лимонная моногидрат 0,44 мг, вода для инъекций до 1 мл.

Описание

Прозрачная бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного применения. Производные имидазола. Метронидазол.

Код АТХ J01X D01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После внутривенного введения метронидазол широко метаболизируется в тканях организма. Связывание с белками плазмы крови составляет менее 20 %, видимый объем распределения составляет 36 литров. Выявляется в большинстве тканей и жидкостей организма, включая желчь, кости, церебральный абсцесс, спинномозговую жидкость, печень, слюну, семенную жидкость и выделения из влагалища, где достигаются концентрации, близкие к концентрации в плазме крови. Также проникает через плаценту и в грудное молоко в концентрациях, эквивалентных концентрациям в плазме крови.

Метронидазол метаболизируется в печени путем окисления боковых цепей и образования глюкуронида. Метаболиты включают продукт кислотного окисления, гидроксильное производное и глюкуронид. Основной метаболит в плазме крови – гидроксилированный метаболит, а основной метаболит в моче – кислотный.

Примерно 80 % метронидазола выводится почками, из них до 10 % – в неизмененном виде. Небольшое количество метронидазола выводится через печень. Период полувыведения составляет 8 (6-10) часов.

Почечная недостаточность задерживает выделение лишь незначительно.

При тяжелых заболеваниях печени следует ожидать снижение клиренса и удлинение периода полувыведения из плазмы крови (до 30 часов).

Фармакодинамика

Действующее вещество препарата – метронидазол – относится к группе производных нитроимидазола. Метронидазол способен проникать в микроорганизмы и в анаэробных условиях образует с микробной пируват-фередоксиноксидоредуктазой нитрозорадикалы путем окисления фередоксина и флаводоксина. Нитрозорадикалы образуют продукты присоединения с основными парами ДНК, что приводит к разрыву цепей ДНК и к смерти микробных клеток.

Минимальная ингибирующая концентрация (MИК) метронидазола установлена Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности, точки прерывания, отделяющие чувствительные организмы (S) от резистентных (R), следующие:

граммпозитивные анаэробы (S: ≤ 4 мг/мл, R > 4 мг/мл);

граммнегативные анаэробы (S: ≤ 4 мг/мл, R > 4 мг/мл).

Перечень чувствительных и резистентных микроорганизмов

(по данным Центрального управления по анализу данных по резистентности антибиотиков системного действия, Германия, декабрь 2009 г.):

°На момент публикации этих таблиц доступных данных не существовало. В первичной литературе приведены возможные стандартные референтные ссылки и терапевтические рекомендации по чувствительности соответствующих видов.

Δ Можно применять только пациентам с аллергией на пенициллин.

Показания к применению

Метронидазол-Дарница, раствор для инфузий 0,5 % 100 мл, показан к применению у взрослых и детей, в случае невозможности перорального применения.

- Профилактика возникновения послеоперационного инфицирования, вызванного чувствительными анаэробными бактериями, особенно видов Bacteroides и анаэробными стрептококками, в абдоминальной, колоректальной хирургии, при гинекологических вмешательствах, а также в области желудочно-кишечного тракта, если существует высокий риск возникновения этого типа инфекции.

- Лечение тяжелых форм внутрибрюшных и гинекологических инфекций, вызванных анаэробными бактериями вида Bacteriodes, а также анаэробными стрептококками, если они были идентифицированы или предположительно являются основной причиной заболевания.

При смешанных аэробных и анаэробных инфекциях следует применять дополнительно соответствующие антибактериальные средства для лечения аэробных инфекций.

При применении метронидазола следует учитывать национальные и международные рекомендации по надлежащему применению антимикробных препаратов.

Способ применения и дозы

Препарат применять в виде медленной внутривенной инфузии (то есть максимум 100 мл в течение не менее 20 минут, обычно в течение одного часа). При наличии клинических показаний лечение может быть продолжено пероральной формой лекарственного средства.

Профилактика послеоперационных инфекций, вызванных анаэробными бактериями:

Прежде всего в абдоминальной (особенно колоректальной) и гинекологической хирургии.

Продолжительность антибиотикопрофилактики должна быть короткой, главным образом, ограничивается послеоперационным периодом (24 часа, но не более 48 часов).

Взрослые: внутривенная инъекция однократной дозы 1000 мг-1500 мг, 30-60 минут до операции или, альтернативно, 500 мг непосредственно перед, во время или после операции, затем 500 мг каждые 8 часов.

Дети в возрасте от 2 до 12 лет: 20-30 мг/кг в виде разовой дозы, получаемой за 1-2 часа до операции.

Анаэробные инфекции:

Внутривенное введение должно использоваться первоначально, в случае если состояние пациента исключает возможность перорального приема лекарственного средства.

Взрослые: 1000 мг - 1500 мг ежедневно в виде разовой дозы или, альтернативно, 500 мг каждые 8 часов.

Дети в возрасте от 2 до 12 лет: обычная суточная доза составляет 20-30 мг/кг/день в виде разовой дозы или кратной на 7,5 мг/кг каждые 8 часов. Суточная доза может быть увеличена до 40 мг/кг, в зависимости от тяжести инфекции. Продолжительность лечения обычно составляет 7 дней.

Пероральный прием лекарственного средства можно назначать по той же схеме.

Переход на пероральный прием лекарственного средства должен быть произведен как можно скорее.

Продолжительность лечения

Лечение в течение 7–10 дней должно быть удовлетворительным для большинства пациентов, но, в зависимости от клинических и бактериологических результатов, возможно продление терапии, например, для искоренения инфекции с участков, которые подвержены эндогенному повторному заражению анаэробными патогенами из кишечника, ротоглотки или половых путей.

Бактериальный вагиноз:

Подростки: 400 мг два раза в день в течение 5-7 дней или 2000 мг в виде разовой дозы.

Урогенитальный трихомониаз

Взрослые и подростки: 2000 мг в виде разовой дозы или 200 мг 3 раза в день в течение 7 дней или 400 мг два раза в день в течение 5-7 дней.

Дети <10 лет: 40 мг/кг перорально в виде разовой дозы или 15-30 мг/кг/день, разделенные на 2-3 дозы в течение 7 дней; не превышать 2000 мг/дозу.

Лямблиоз.

Пациенты старше 10 лет: 2000 мг один раз в день в течение 3 дней или 400 мг три раза в день в течение 5 дней или 500 мг два раза в день в течение 7-10 дней.

Дети в возрасте от 7 до 10 лет: 1000 мг один раз в день в течение 3 дней.

Дети в возрасте от 3 до 7 лет: от 600 до 800 мг один раз в день в течение 3 дней.

Детям в возрасте от 2 до 3 лет: 500 мг один раз в день в течение 3 дней.

Амебиаз:

Пациенты старше 10 лет: от 400 до 800 мг 3 раза в день в течение 5-10 дней.

Дети в возрасте от 7 до 10 лет: от 200 до 400 мг 3 раза в день в течение 5-10 дней.

Дети в возрасте от 3 до 7 лет: от 100 до 200 мг 4 раза в день в течение 5-10 дней.

Дети в возрасте от 2 до 3 лет: от 100 до 200 мг 3 раза в день в течение 5-10 дней.

Терапия Helicobacter pylori у педиатрических пациентов:

В составе комбинированной терапии, доза 20 мг/кг/день не должна превышать общую дозу 500 мг два раза в день в течение 7-14 дней.

Пожилые люди.

Лекарственное средство рекомендуется применять у пожилых людей с осторожностью, особенно при применении высоких доз, на сегодняшний день имеется ограниченное количество информации о применении лекарственного средства у данной категории пациентов.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Корекция дозы метронидазола при наличии почечной недостаточности не требуется.

У пациентов, подвергающихся гемодиализу, метронидазол следует повторно вводить сразу после проведения процедуры гемодиализа.

Пациенты печеночной недостаточностью.

У пациентов с повышенной печеночной недостаточностью необходимо снизить дозу с одновременным контролем уровня в сыворотке крови.

Побочные действия

- инфекции и инвазии: генитальные суперинфекции (вызванные Сandida), псевдомембранозный колит, который может возникать во время или после терапии и проявляется в форме тяжелой персистирующей диареи.

Детальное описание неотложного лечения приведено в разделе «Особенности применения».

- со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия.

При длительном применении препарата следует обязательно проводить регулярный контроль формулы крови.

- со стороны психики: состояние спутанности сознания, раздражительность, депрессия, психотические расстройства, включая галлюцинации.

- со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость или бессонница, судороги, периферическая нейропатия (симптомами которой являются парестезии, боль, ощущение тяжести и покалывания в конечностях), энцефалопатия, развитие подострого можечкового синдрома (симптомами которого являются атаксия, дизартрия, нарушение походки, нистагм, тремор).

При появлении судорог или признаков периферической нейропатии следует немедленно сообщить врачу.

- со стороны органов зрения: нарушение зрения, двоение в глазах, близорукость, окулогирный криз (отдельные случаи).

- со стороны сердечно-сосудистой системы: изменения на электрокардиограмме, подобные выравниванию зубца T.

- со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, диарея, глоссит и стоматит, отрыжка с горьким вкусом, чувство тяжести в эпигастральной области, рвота, потеря аппетита, металлический привкус во рту, обложенный язык, панкреатит (отдельные случаи).

- со стороны гепатобилиарной системы: гепатобилиарные расстройства, аномальные значения печеночных энзимов и билирубина, гепатит, желтуха.

- со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: артралгия, миалгия.

- со стороны мочевыделительной системы: темный цвет мочи (из-за выделения метаболита метронидазола), дизурия, цистит и недержание мочи.

- со стороны иммунной системы, кожи и подкожной клетчатки: реакции гиперчувствительности легкой и средней степени, включая кожные реакции (зуд, крапивница, мультиформная эритема), ангионевротический отек, медикаментозную лихорадку, тяжелые системные реакции гиперчувствительности (анафилаксия вплоть до анафилактического шока); синдром Стивенса–Джонсона (отдельные сообщения), синдром Лайелла (отдельные сообщения).

Тяжелые реакции, такие как синдром Стивенса–Джонсона и синдром Лайелла, требуют немедленного терапевтического вмешательства.

- общие расстройства и нарушения в месте введения: раздражение вен (до тромбофлебита) после введения, пустулезная сыпь, слабость.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к метронидазолу, другим нитроимидазольным производным или к другим компонентам лекарственного средства

- первый триместр беременности

- больные с тяжелой степенью недостаточности функции печени

- нарушения кроветворной функции

- неконтролируемые заболевания центральной или периферической нервной системы

Лекарственные взаимодействия

При одновременном применении препарата с другими лекарственными средствами возможны следующие взаимодействия:

с амиодароном – сообщалось о продлении интервала QT и torsade de pointes; при одновременном применении препаратов рекомендуется мониторинг интервала QT на электрокардиограмме, а в случае появления симптомов, которые могут указывать на torsade de pointes, таких как головокружение, учащенное сердцебиение или потеря сознания – обратиться к врачу;

с барбитуратами – усиление печеночного метаболизма метронидазола и снижение периода его полувыведения из плазмы крови до 3 часов;

с бусульфаном, карбамазепином, литием, такролимусом, фторурацилом, циклоспорином – повышение концентрации последних в плазме крови (в случае такролимуса – возможно, из-за подавления его печеночного метаболизма); при одновременном применении метронидазола с литием следует соблюдать осторожность, с такролимусом или циклоспорином – проводить мониторинг их концентрации в плазме крови и функции почек и при необходимости скорректировать дозировку; следует избегать применения комбинации метронидазола с бусульфаном из-за потенциального риска тяжелой токсичности и летального исхода;

с дисульфирамом – состояние спутанности сознания или даже психотические реакции; следует избегать применения данной комбинации препаратов;

с контрацептивами – некоторые антибиотики в отдельных случаях могут снижать эффективность пероральных контрацептивов, воздействуя на бактериальный гидролиз стероидных конъюгатов в кишечнике и таким образом снижая повторное всасывание не конъюгированных стероидов, в результате чего плазменные концентрации активных стероидов снижаются. Это необычное взаимодействие может отмечаться у женщин с высоким уровнем выделения стероидных конъюгатов с желчью. Известные случаи неэффективности пероральных контрацептивов были связаны с применением различных антибиотиков, включая ампициллин, амоксициллин, тетрациклин, а также метронидазол;

с микофенолята мофетилом – снижение пероральной биодоступности; при одновременном применении препаратов рекомендуется тщательный клинический и лабораторный мониторинг для выявления уменьшения иммуносупрессивного эффекта микофеноловой кислоты;

с производными кумарина – усиление антикоагулянтного эффекта производных кумарина и повышение риска кровотечения вследствие снижения деградации в печени; при одновременном применении препаратов может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов;

с фенитоином – угнетение печеночного метаболизма фенитоина и снижение его плазменной концентрации, а также снижение эффективности метронидазола;

с циметидином – увеличение концентрации в плазме крови метронидазола из-за уменьшения его выведения.

Во время терапии метронидазолом следует избегать употребления алкогольных напитков из-за возможности развития побочных реакций, таких как головокружение и тошнота (дисульфирамоподобный эффект).

Это лекарственное средство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделах «Способ применения и дозы» и «Особенности применения».

Особые указания

Пациентам с тяжелыми поражениями печени, нарушенным гемопоэзом (включая гранулоцитопению), с активными или хроническими тяжелыми расстройствами периферической или центральной нервной системы применение лекарственного средства противопоказано.

Пациенты с нарушением функции печени:

Метронидазол в основном метаболизируется печеночным окислением. Существенное нарушение клиренса метронидазола может возникать при наличии печеночной недостаточности. Следует тщательно изучить соотношение риск/польза от использования метронидазола для лечения трихомониаза у таких пациентов. Плазменные уровни метронидазола следует тщательно контролировать.

Сообщалось о случаях тяжелой гепатотоксичности/острой печеночной недостаточности, в том числе случаях со смертельным исходом с очень быстрым началом после начала лечения у пациентов с синдромом Кокейна с лекарственными средствами, содержащими метронидазол для системного использования. Поэтому в этой популяции метронидазол следует использовать после тщательной оценки риска и только в том случае, если нет альтернативного лечения.

Контроль за состоянием функции печени должен проводиться непосредственно перед началом и после окончания лечения до тех пор, пока функция печени не будет находиться в пределах нормального диапазона или до достижения базовых нормальных значений. Если во время лечения показатели функции печени значительно ухудшились, препарат следует отменить.

Пациентам с синдромом Кокейна следует немедленно сообщить о любых симптомах потенциального поражения печени врачу и прекратить прием метронидазола.

Заболевания центральной нервной системы:

Метронидазол следует использовать с осторожностью у пациентов с активными заболеваниями центральной нервной системы. Лечение должно быть отменено в случае возникновения атаксии, головокружения или спутанности сознания. Риск обострения неврологических состояний следует учитывать у пациентов с тяжелыми центральными и периферическими неврологическими заболеваниями, фиксированной или прогрессирующей парестезией и эпилепсией. Необходимо проявлять осторожность при применении метронидазола у пациентов с активным заболеванием центральной нервной системы, за исключением абсцесса мозга.

Лечение препаратом может сопровождаться появлением тяжелых реакций гиперчувствительности (включая анафилактический шок). В случае развития таких реакций следует прекратить применение препарата и начать общую неотложную терапию.

Длительная терапия метронидазолом может привести к нарушению гемопоэза из-за угнетения функции костного мозга. Его проявления приведены в разделе «Побочные реакции». При длительном применении препарата следует тщательно контролировать формулу крови.

Болезни почек:

Метронидазол выводится путем гемодиализа и его следует вводить после завершения процедуры.

Пациенты, находящиеся на диете с низким содержанием натрия и при гипонатриемии:

Применение метронидазола может усугублять состояние пациентов с низким содержанием натрия.

Алкоголь:

Пациентам следует рекомендовать не принимать алкоголь во время терапии метронидазолом и в течение 48 часов после окончания терапии, из-за возможности возникновения эффекта, связанного с дисульфирамом (тошнота, рвота, тахикардия).

Тяжелая персистирующая диарея, развитие которой возможно во время лечения или в течение следующих недель, может быть следствием псевдомембранозного колита (во многих случаях вызванного Сlostridium difficile). Это заболевание кишечника, вызванное антибиотиками, может угрожать жизни и требует немедленного лечения. Во время лечения метронидазолом не следует применять препараты, подавляющие перистальтику кишечника.

Интенсивная или длительная терапия метронидазолом:

Продолжительность лечения препаратом или препаратами, содержащими другие нитроимидазолы, не должна превышать 10 дней. Только в особых случаях при необходимости период лечения можно продлить в сопровождении соответствующего клинического и лабораторного мониторинга. Повторную терапию следует максимально ограничить отдельными случаями. Следует четко придерживаться этих ограничений, поскольку нельзя исключать возможной мутагенной активности метронидазола из-за повышения частоты развития определенных опухолей, что было зафиксировано в исследованиях на животных.

Метронидазол может влиять на результаты энзиматически-спектрофотометрического определения аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, лактатдегидрогеназы, триглицеридов и глюкозогексокиназы, снижая их значения (возможно до нуля).

Метронидазол может влиять на определение печеночных энзимов при измерении NADH методом постоянного потока, основанном на определении конечной точки снижения, восстановленного NADH. Могут отмечаться необычно низкие концентрации печеночных ферментов, включая нулевые значения.

Пациентов следует предупредить, что метронидазол может изменять цвет мочи (из-за метаболита метронидазола).

Препарат пригоден только для однократного использования. Неиспользованные остатки уничтожить.

Препарат можно разводить в 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе глюкозы. Во время процедуры разведения следует принять обычные меры асептики.

Раствор следует применять, только если он прозрачный, а контейнер или упаковка не имеют видимых признаков повреждения.

Дети

Препарат применять детям старше 2 лет.

Беременность и период лактации

Безопасность применения метронидазола в период беременности изучена недостаточно. В частности, сообщения о его применении противоречивы. Некоторые исследования выявили повышение частоты пороков развития. В доклинических исследованиях не выявлено тератогенных эффектов метронидазола.

В течение I триместра метронидазол применяют только для лечения тяжелых инфекций, угрожающих жизни, при отсутствии более безопасной альтернативы. В течение II и III триместров метронидазол можно применять для лечения других инфекций, если ожидаемая польза для матери явно превышает возможный риск для плода.

Поскольку метронидазол проникает в грудное молоко, во время лечения следует прекратить кормление грудью. Кормление следует возобновлять не ранее чем через 2-3 дня после окончания терапии, поскольку метронидазол имеет удлиненный период полувыведения.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и особо опасными механизмами

Не было проведено исследований о влиянии метронидазола, при внутривенном лечении, на способность управлять транспортными средствами и особо опасными механизмами.

В период лечения лекарственным средством не рекомендуется управление автотранспортом и занятия другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: В случае передозировки у взрослых, клинические симптомы, как правило, ограничиваются тошнотой, рвотой, атаксией и небольшой дезориентацией, так же возможно развитие побочных реакций, описанных ниже.

Лечение: при необходимости метронидазол можно эффективно выводить путем гемодиализа. Специфического лечения или антидота нет.

Лечение симптоматическое.

Форма выпуска и упаковка

По 100 мл препарата во флакон полипропиленовый На флакон наклеивают этикетку из бумаги с самоклеящимся покрытием. Один флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке, при температуре не выше 25 °С.

Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года. Не применять после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Производитель

ЧАО «Фармацевтическая фирма «Дарница»

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.

Владелец регистрационного удостоверения

ЧАО «Фармацевтическая фирма «Дарница», Украина

Наименование, адрес и контактные данные организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средств:

ИП «Утегенова Ж.Ж.»

050043, г. Алматы, ул. Навои 68, кв.49

телефон: (+ 727) 2424328

е-mail: vigilance@darnitsa.kiev.ua