Метплитин (Ситаглиптин)

Ситаглиптин

Пищеварительный тракт и обмен веществ. Лекарственные препараты, применяемые при диабете. Препараты, снижающие уровень глюкозы в крови, исключая инсулины. Ингибиторы дипептидилпептидазы 4 (DPP-4). Ситаглиптин.

Код АТХ А10ВН01

Лечение сахарного диабета 2 типа взрослых пациентов для улучшения контроля глюкозы в крови.

Монотерапия

При отсутствии адекватного контроля диетой и физическими нагрузками, а также у пациентов с наличием противопоказаний или непереносимости к применению метформина

Комбинированная терапия с метформином

При отсутствии адекватного контроля гликемии терапией метформином совместно с диетой и физическими нагрузками

Комбинированная терапия с препаратами сульфонилмочевины

При отсутствии адекватного контроля гликемии диетой и физическими нагрузками совместно с терапией максимально переносимой дозой препарата сульфонилмочевины в тех случаях, когда прием метформина неприемлем в связи с противопоказаниями или непереносимостью

Комбинированная терапия с агонистом PPARγ (тиазолидиндионами)

При наличии показаний к применению агониста PPARγ, а также при отсутствии адекватного контроля гликемии терапией диетой и физическими нагрузками совместно с агонистом PPARγ

Комбинированная терапия с метформином и препаратами сульфонилмочевины

При отсутствии адекватного контроля гликемии диетой и физическими нагрузками совместно с двойной терапией данными препаратами

Комбинированная терапия с метформином и агонистом PPARγ

При отсутствии адекватного контроля гликемии двойной терапией данными препаратами совместно с диетой и физическими нагрузками

Комбинированная терапия с инсулином (с метформином или без него)

Дополнение к инсулину (с метформином или без него) при отсутствии адекватного контроля гликемии терапией диетой и физическими нагрузками совместно со стабильной дозой инсулина

Перечень сведений, необходимых до начала применения

- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ

- беременность и период лактации

- сахарный диабет 1 типа (инсулинзависимый)

- диабетический кетоацидоз

- детский и подростковый возраст до 18 лет (ввиду отсутствия клинических данных)

Необходимые меры предосторожности при применении

Ситаглиптин не следует назначать пациентам с сахарным диабетом 1 типа, а также нельзя применять для лечения диабетического кетоацидоза.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Влияние других препаратов на ситаглиптин

Метформин

Совместное применение многократных доз метформина в дозе 1000 мг 2 раза/сут с cитаглиптином в дозе 50 мг не оказывало значительного влияния на фармакокинетику ситаглиптина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Циклоспорин

Одновременное применение ситаглиптина в разовой дозе 100 мг и циклоспорина в разовой дозе 600 мг не оказывало значительного влияния на фармакокинетику и почечный клиренс ситаглиптина. Вследствие этого, не ожидается значимого взаимодействия с другими ингибиторами р-гликопротеина.

Ингибиторы CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир, кларитромицин)

Исследования in vitro показывают, что основным ферментом, отвечающим за метаболизм ситаглиптина, является CYP3A4, с участием CYP2C8. Метаболизм, в том числе через систему CYP3A4, играет небольшую роль в выведении ситаглиптина у пациентов с нормальной почечной функцией. Сильные ингибиторы CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир, кларитромицин) могут влиять на фармакокинетику ситаглиптина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек или с терминальной стадией заболевания почек. Поэтому сильнодействующие ингибиторы CYP3A4 (такие как, кетоконазол, итраконазол, ритонавир, кларитромицин) могут изменять фармакокинетику ситаглиптина у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или терминальной стадией заболевания почек. Клинические данные по влиянию сильнодействующих ингибиторов CYP3A4 при тяжелой почечной недостаточности на настоящее время не достаточны.

Пробенецид

Исследования in vitro продемонстрировали, что ситаглиптин является субстратом для Р-гликопротеина и органического анионного переносчика-3 (ОАП3). ОАП3-опосредованный транспорт ситаглиптина подавлялся in vitro пробенецидом. Совместное назначение ингибиторов OAП3 не было изучено in vivo.

Влияние ситаглиптина на другие препараты

Метформин, глибурид, симвастатин, росиглитазон, варфарин, пероральные контрацептивы

Клинические исследования in vivo выявили низкую вероятность появления взаимодействий с субстратами CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 или OCT. Ситаглиптин не оказывает существенного влияния на фармакокинетику перечисленных препаратов.

Дигоксин

Совместное применение ситаглиптина с дигоксином сопровождалось небольшим повышением концентрации дигоксина в плазме крови. Нет необходимости в коррекции дозы дигоксина, однако следует тщательно наблюдать пациентов, одновременно применяющих ситаглиптин и дигоксин.

Специальные предупреждения

Острый панкреатит

Применение ингибиторов ДПП-4 связано с риском развития острого панкреатита.

Пациентам следует сообщать о характерных симптомах острого панкреатита: непрекращающаяся, сильная боль в животе. Наблюдалось исчезновение проявлений панкреатита после отмены ситаглиптина (с/без проведения поддерживающего лечения); очень редко сообщалось о случаях некротизирующего или геморрагического панкреатита и/или смерти. При подозрении на панкреатит, следует отменить применение ситаглиптина и других потенциально опасных препаратов.

Если острый панкреатит подтвердится, возобновлять прием ситаглиптина не следует. Следует соблюдать осторожность у пациентов с панкреатитом в анамнезе.

Гипогликемия при применении в комбинации с другими антигипергликемическими препаратами

В клинических исследованиях применения ситаглиптина в виде монотерапии и в комбинации с другими препаратами, не вызывающими гипогликемию (например, метформином и/или агонистом PPARγ), показатели частоты возникновения гипогликемии, выявленные при их совместном приеме с ситаглиптином, были схожими с показателями при приеме плацебо. Как и при назначении с другими антигипергликемическими препаратами, отмечалось появление гипогликемии при назначении ситаглиптина в комбинации с инсулином или препаратами сульфонилмочевины. Поэтому, для снижения риска гипогликемии можно рассматривать применение более низких доз препаратов сульфонилмочевины или инсулина.

Почечная недостаточность

Ситаглиптин выводится почками. Пациентам с СКФ <45 мл/мин/1.73 м2 или пациентам с терминальной стадией заболевания почек, находящимся на гемодиализе или перитонеальном диализе, рекомендована более низкая дозировка препарата по сравнению со здоровыми пациентами. Необходимо контролировать состояние здоровья пациентов с почечной недостаточностью при назначении ситаглиптина в комбинации с другими противодиабетическими препаратами.

Реакции гиперчувствительности

В постмаркетинговом периоде были получены сообщения о возникновении серьезных реакций гиперчувствительности у пациентов, получавших лечение ситаглиптином. Реакции гиперчувствительности, такие как анафилаксия, ангионевротический отек и эксфолиативные состояния кожи (включая синдром Стивенса-Джонсона), возникали в течение первых 3 месяцев после начала лечения ситаглиптином, а в нескольких случаях - после приема первой дозы. При подозрении на реакцию гиперчувствительности следует немедленно отменить применение ситаглиптина, оценить другие возможные причины реакции и назначить альтернативное лечение диабета.

Тяжелая и инвалидизирующая артралгия

Имеются отдельные постмаркетинговые сообщения о развитии тяжелой и инвалидизирующей артралгии у пациентов, принимавших ингибиторы ДПП-4. Начало развития симптомов варьировало от одного дня до нескольких лет после начала лекарственной терапии. После прекращения терапии наблюдалось облегчение симптомов заболевания. Симптомы заболевания возобновлялись после повторного назначения того же самого или аналогичного ингибитора ДПП-4. При развитии сильных суставных болей необходимо рассмотреть ингибиторы ДПП-4 в качестве возможной причины и при необходимости отменить терапию.

Буллезный пемфигоид

В постмаркетинговом периоде были получены сообщения о буллезном пемфигоиде, требующие госпитализации в связи с применением ингибитора ДПП-4. В зарегистрированных случаях, пациенты, как правило, вылечивались при помощи местного или системного иммуносупрессивного лечения и отменой приема ингибитора ДПП-4. Необходимо информировать пациентов о развитии волдырей или эрозий при получении ситаглиптина. При подозрении на буллезный пемфигоид, следует прекратить применение ситаглиптина и направить пациента к дерматологу для диагностики и получения соответствующего лечения.

Применение у детей

Не рекомендуется принимать ситаглиптин детям до 18 лет ввиду отсутствия клинических данных.

Применение у пациентов пожилого возраста

Нет необходимости в подборе дозы в зависимости от возраста.

Пожилые пациенты более склонны к развитию почечной недостаточности, поэтому, как и в других возрастных группах, необходимо рассмотреть коррекцию дозы ситаглиптина при наличии выраженной почечной недостаточности.

Натрий

Содержание натрия в разовой дозе препарата составляет 9.5 мг (дозировка 25 мг), 19.0 мг (дозировка 50 мг) , 38.0 мг (дозировка 100 мг). Необходимо соблюдать осторожность при назначении лицам, соблюдающим бессолевую диету.

Беременность и период лактации

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований по безопасности ситаглиптина у беременных женщин не проводилось. Потенциальный риск для человеческого организма неизвестен. В связи с отсутствием данных, применение препарата при беременности противопоказано. Неизвестно, выделяется ли ситаглиптин с грудным молоком матери. Не рекомендуется принимать ситаглиптин в период беременности и кормления грудью.

Особенности влияния лекарственного препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Cитаглиптин не оказывает влияния на способность управлять автотранспортом и сложными механизмами. Однако следует принимать во внимание головокружение и сонливость, возможные при применении ситаглиптина.

Пациентов также следует предупредить о риске возникновения гипогликемии, если ситаглиптин применяется в комбинации с препаратами сульфонилмочевины или с инсулином.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Метплитин может приниматься независимо от приема пищи. Начальная рекомендуемая доза составляет 100 мг 1 раз/сут. Не требуется коррекции доз препаратов при применении препарата Метплитин в комбинации с метформином и/или агонистом PPARγ (тиазолидиндионы). Препараты должны быть приняты одновременно.

При применении препарата Метплитин в комбинации с препаратами сульфонилмочевины или инсулином, можно рассматривать применение более низких доз препаратов сульфонилмочевины или инсулина для снижения риска гипогликемии. При пропуске дозы препарата Метплитин, пациенту следует принять ее, как только он об этом вспомнил. Не следует принимать двойную дозу препарата в день пропуска.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с почечной недостаточностью рекомендуется проводить оценку функции почек до начала лечения препаратом Метплитин и периодически в процессе лечения.

Пациентам с легкой почечной недостаточностью (СКФ  от 60 мл/мин/1.73 м2 до < 90 мл/мин/1.73 м2) коррекции дозировки препарата Метплитин не требуется.

Пациентам с умеренной степенью почечной недостаточности (СКФ  от 45 мл/мин/1.73 м2 до < 60 мл/мин/1.73 м2) коррекции дозировки препарата Метплитин не требуется.

Для пациентов со средней степенью почечной недостаточности (СКФ  от 30 мл/мин/1.73 м2 до < 45 мл/мин/1.73 м2) доза препарата Метплитин составляет 50 мг 1 раз/сут.

Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ  от 15 мл/мин/1.73 м2 до < 30 мл/мин/1.73 м2) или с ТСПН (СКФ < 15 мл/мин/1.73 м2) включая пациентов нуждающихся в гемодиализе или перитонеальном диализе, доза препарата Метплитин составляет 25 мг 1 раз/сут. Метплитин может применяться вне зависимости от времени диализа.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Не требуется коррекции дозировки препарата Метплитин у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью. Препарат не исследовался у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Пациенты пожилого возраста

Коррекции дозы препарата для пожилых пациентов не требуется.

Детский возраст

Не рекомендуется применять препарат Метплитин детям и подросткам младше 18 лет в связи с отсутствием клинических исследований по безопасности и эффективности у данной возрастной группы.

Метод и путь введения

Метплитин может приниматься независимо от приема пищи.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Лечение: в случае передозировки следует применять стандартные меры, включающие в себя удаление неабсорбированного препарата из желудочно-кишечного тракта, клинический мониторинг (включая ЭКГ), симптоматическую терапию.

Ситаглиптин слабо диализируется, однако, в случае клинической необходимости, может назначаться пролонгированный диализ (в течение 3-4 часов удаляется 13.5% дозы).

Нет данных о выведении ситаглиптина при проведении перитонеального диализа.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

При возникновении вопросов необходимо обратиться за консультацией к медицинскому работнику.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Частота побочных реакций, выявленных в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований монотерапии ситаглиптином, и постмаркетингового наблюдения

Часто

- гипогликемия†

- головная боль

Нечасто

- головокружение

- запор

- зуд*

Редко

- тромбоцитопения

Неизвестно

- реакции гиперчувствительности, включая анафилактические*,†

- интерстициальная легочная болезнь*

- рвота*

- острый панкреатит*,†,†

- фатальный и нефатальный геморрагический и некротизирующий панкреатит*,†

- ангионевротический отек*,†

- сыпь*,†

- крапивница*,†

- кожный васкулит*,†

- эксфолиативные заболевания кожи, включая синдром Стивена-Джонсона*,†

- буллезный пемфигоид*

- артралгия*

- миалгия *

- боль в спине*

- артропатия*

- нарушение функции почек*

- острая почечная недостаточность*

*побочные реакции выявлены в постмаркетинговый период.

†см. раздел «Специальные предупреждения»

† см. исследование сердечно-сосудистой безопасности ТECOS ниже.

Описание отдельных побочных явлений

Дополнительные нежелательные явления, о которых сообщалось независимо от причинно-следственной связи с приемом лекарств, и которые имели место у пациентов и чаще, получавших ситаглиптин, включали инфекции верхних дыхательных путей и назофарингит, остеоартрит и боль в конечностях.

Некоторые побочные реакции наблюдались чаще в исследованиях комбинированного применения ситаглиптина с другими противодиабетическими препаратами, чем в исследованиях монотерапии ситаглиптином. Они включали гипогликемию (частота очень высокая при использовании комбинации сульфонилмочевины и метформина), грипп (часто при использовании инсулина (с метформином или без него)), тошноту и рвоту (часто при использовании метформина), метеоризм (часто при использовании метформина или пиоглитазона), запоры (часто встречаются при комбинации сульфонилмочевины и метформина), периферические отеки (часто встречаются при применении пиоглитазона или комбинации пиоглитазона и метформина), сонливость и диарея (нечасто при применении метформина), сухость во рту (нечасто при применении инсулина (с метформином или без него)).

Педиатрическая популяция

В исследованиях ситаглиптина у педиатрических пациентов с сахарным диабетом 2 типа в возрасте от 10 до 17 лет профиль побочных реакций был сопоставим с тем, что наблюдался у взрослых.

Исследование сердечно-сосудистой безопасности TECOS

Trial Evaluating Cardiovascular Outcomes with Sitagliptin- исследование оценки сердечно-сосудистых результатов на ситаглиптине (TECOS).

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Одна таблетка содержит

активное вещество - ситаглиптина гидрохлорида моногидрат 28.345 мг/56.690 мг/ 113.380 мг эквивлентно ситаглиптину 25 мг/ 50 мг/ 100 мг

вспомогательные вещества: микрокристалическая целлюлоза, кроскармеллоза натрия, повидон (К-30), кальция гидрофосфат, магния стеарат, опадрай II белый 85F18422 (поливиниловый спирт гидролизованный, титана диоксид (Е171), макрогол (33500)/PEG, тальк), опадрай II желтый 85F520260 (поливиниловый спирт гидролизованный, титана диоксид (Е171), макрогол (33500)/PEG, тальк, железа оксид желтый (Е172)), опадрай II коричневый 85F565140 (поливиниловый спирт гидролизованный, титана диоксид (Е171), макрогол (33500)/PEG, тальк, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172)), вода.

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Таблетки округлой формы, белого цвета с гравировкой «411» на одной стороне (для дозировки 25 мг).

Таблетки округлой формы, желтого цвета с гравировкой «417» на одной стороне (для дозировки 50 мг).

По 14 таблеток покрытых пленочной оболочкой в контурной ячейковой упаковке из PVC + Alu-Alu (для дозировок 25 мг, 50 мг и 100 мг).

По 2 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках вкладывают в пачку картонную (для дозировок 25 мг, 50 мг и 100 мг).

По 10 таблеток покрытых пленочной оболочкой в ячейковой упаковке из Alu-Alu (для дозировок 25 мг, 50 мг и 100 мг)

2 года

Не применять по истечении срока годности.

Хранить при температуре не выше 25 0С.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе

Др. Редди'с Лабораторис Лимитед, Индия

FTO 2 Survey No 42p,43,44p,45p,46p,53,54&83, Bachupally Village, Bachupally Mandal, Medchal Malkajgiri District -500090, Telangana, Hyderabad/Хайдарабад

Тел: 8(727) 394-13-05 ; 394-12-94

е-mail: Maira.Zhagiparova@drreddys.com

Держатель регистрационного удостоверения

Др. Редди'с Лабораторис Лимитед, Хайдарабад, Индия

Тел: 8(727) 394-13-05 ; 394-12-94

е-mail: Maira.Zhagiparova@drreddys.com

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и  ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Представительство компании «Д-р Редди’с Лабораторис Лимитед» в Республике Казахстан: 050057 г. Алматы, ул. 22 линия, 45,

Тел: 8(727) 394-13-05 ; 394-12-94 , е-mail: Maira.Zhagiparova@drreddys.com