Мелтолан

Мелтолан

Оланзапин

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг

Одна таблетка содержит

активное вещество - оланзапин 10 мг,

состав оболочки: пектин, триацетин, титана диоксид, тальк очищенный, вода.

Таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой, плоские с двух сторон, белого или почти белого цвета

Психотропные препараты. Нейролептики (Антипсихотики). Дибензодиазепины и их производные. Оланзапин.

Код АТХ N05AH03

После перорального приема оланзапин хорошо всасывается и его максимальная концентрация в плазме крови достигается через 5 - 8 часов. Всасываемость оланзапина не зависит от приёма пищи. При концентрации в плазме от 7 до 1000 нг/мл, с белками плазмы связывается около 93% оланзапина, в основном, с альбумином и с 1-кислотным-гликопротеином.

Оланзапин метаболизируется в печени в результате процессов конъюгации и окисления. Основным циркулирующим метаболитом является 10-N-глюкуронид, который не проникает через гематоэнцефалический барьер. Изоферменты CYP1A2 и CYP2D6 цитохрома Р450 участвуют в образовании N-десметил и 2-гидроксиметил метаболитов оланзапина. Активность изофермента CYP2D6 цитохрома Р450 не влияет на уровень метаболизма оланзапина. Основная фармакологическая активность препарата обусловлена исходным веществом - оланзапином. Около 57% оланзапина выводится через почки, в основном в виде метаболитов.

Оланзапин выделяется с грудным молоком. Средняя дозировка, получаемая ребенком (мг/кг) при достижении равновесной концентрации у матери, составляла 1,8% дозы оланзапина матери (мг/кг).

Фармакокинетические показатели оланзапина варьируют в зависимости от курения, пола и возраста (см. таблицу).

У пациентов с поражением почек (клиренс креатинина <10 мл/мин) в сравнении со здоровыми субъектами не отмечается значительного различия в среднем периоде полувыведения (37.7 и 32.4 часа соответственно) или плазменном клиренсе (21.2 и 25.0 л/час соответственно).

У курящих лиц с незначительными нарушениями функции печени период полувыведения больше (39.3 ч) и клиренс оланзапина ниже (18.0 л/ч), чем у некурящих без нарушения функции печени (48.8 часов и 14.1 л/час соответственно).

Плазменный клиренс оланзапина ниже у пожилых пациентов по сравнению с пациентами моложе 65 лет, у женщин по сравнению с мужчинами, и у некурящих пациентов в сравнении с курящими пациентами. Однако величина влияния возраста, пола или курения на клиренс креатинина и период полураспада мала по сравнению с общей межиндивидуальной вариабельностью.

Фармакокинетика оланзапина схожа у взрослых пациентов и пациентов в возрасте от 13 до 17 лет. В клинических исследованиях среднее воздействие оланзапина было на 27% выше среди подростков, что может быть связано с демографическими особенностями данной группы пациентов (более низкая масса тела и меньшее количество курящих пациентов).

Мелтолан является антипсихотическим, противоманиакальным и стабилизирующим настроение средством, демонстрирующим широкий фармакологический профиль по целому ряду рецепторных систем.

Мелтолан обладает высоким сродством к рецепторам серотонина (5HT2A/2C, 5HT3, 5HT6), дофамина (D1 - D5), мускарина (М1 – М5), гистамина (Н1), а также к α1 рецепторам адренегрической системы.

Препарат селективно снижает возбудимость мезолимбических (А10) дофаминергических нейронов, и в тоже время оказывает незначительное действие на стриарные (А9) нервные пути, участвующие в регуляции моторных функций. Мелтолан снижает условный рефлекс избегания (тест, характеризующий антипсихотическую активность) в дозах более низких, чем дозы, вызывающие каталепсию (расстройство, отражающее побочное влияние на моторную функцию). Мелтолан усиливает противотревожный эффект при проведении «анксиолитического» теста.

Мелтолан обеспечивает редукцию как продуктивных (бред, галлюцинации и др.), так и негативных расстройств.

• Мелтолан предназначен для лечения шизофрении и шизоподобных расстройств. Мелтолан эффективно улучшает клиническую картину при продолжительном лечении пациентов, чувствительных к терапии на начальном этапе.

• Мелтолан показан для лечения от умеренного до тяжелого маниакального эпизода.

• Пациентам, у которых маниакальный эпизод был реакцией на лечение оланзапина, оланзапин показан для профилактики рецидива у пациентов с биполярным расстройством.

Взрослые

Мелтолан можно принимать вне зависимости от приёма пищи, поскольку прием пищи не влияет на всасываемость препарата.

Шизофрения: Рекомендуемая начальная доза Мелтолана составляет 10 мг один раз в сутки.

Maниакальный эпизод: Начальная доза составляет 15 мг в одной суточной дозе в монотерапии или 10 мг ежедневно в комбинированной терапии.Предотвращение рецидивов при биполярном расстройстве: Рекомен-дуемая начальная доза составляет 10 мг / день. Для пациентов, которые получали оланзапин для лечения маниакального эпизода, терапию для предотвращения рецидивов следует продолжать в той же дозе. Если происходит новый маниакальный, смешанный или депрессивный эпизод необходимо продолжить лечение с оланзапином (с оптимизацией дозы при необходимости), с дополнительной терапией для лечения симптомов настроения, как показано клинически.

Время лечения шизофрении, маниакального эпизода и профилактики рецидивов в биполярном расстройстве, суточная доза в дальнейшем может быть скорректирована на основе индивидуального клинического состояния больного в диапазоне от 5 мг до 20мг в сутки. Увеличение дозы свыше стандартной суточной дозы 10 мг, рекомендуется только после соответствующего клинического обследования пациента, с интервалом не менее 24 часов.

Общие правила выбора суточной дозы для больных определенных групп.

Детская группа

Оланзапин не рекомендуется для применения у детей и подростков не достигших 18 лет в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности. Значимое увеличение веса, изменения уровня липида и пролактина сообщается в краткосрочных исследованиях больных подростков, чем в клинических исследованиях взрослых пациентов.

Пациенты пожилого возраста

Снижение начальной дозы до 5 мг в сутки рекомендуется пациентам от 65 лет и старше.

Пациенты с почечной и / или печеночной недостаточностью Снижение начальной дозы до 5 мг в сутки рекомендуется для больных с тяжелой почечной или умеренной печеночной недостаточностью. В случаях с умеренной печеночной недостаточностью (цирроз печени, Child-Pugh класса А или В), начальная доза должна быть 5 мг и увеличивать с осторожностью.

Курильщики Начальная доза и диапазон дозы не должны постоянно изменяться для некурящих относительно курильщиков. Замедление метаболизм оланзапина может быть вызван курением. Рекомендуется клинический мониторинг и может рассматриваться увеличение дозы оланзапина, если это необходимо. Если присутствует более одного фактора, которые могут привести к замедлению метаболизма (женский пол, гериатрический возраст, статус некурящих), следует учитывать уменьшение начальной дозы. Эскалация дозы, если показано, должна быть консервативной для таких больных.

По данным клинических исследований, к наиболее часто сообщаемым побочным реакциям (1%) относятся сонливость, увеличение массы тела, эозинофилия, увеличение уровня пролактина, холестерина, глюкозы и триглицеридов, глюкозурия, повышение аппетита, головокружение, акатизия, паркинсонизм, лейкопения, нейтропения, дискинезия, ортостатическая гипотония, антихолинергические эффекты, транзиторное бессимптомное повышение печеночных аминотрансфераз, сыпь, астения, усталость, лихорадка, артралгия, увеличение уровня щелочной фосфатазы, повышение гамма глутамилтрансферазы, мочевой кислоты и креатинфосфокиназы, отек.

Побочные реакции по всем лекарственным формам препарата, зарегистрированные в клинических исследованиях и/или при постмаркетинговом наблюдении чаще, чем в единичных случаях, перечислены в таблице соответствии со следующей градацией: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), иногда (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), крайне редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить исходя из имеющихся данных).

Очень часто

• увеличение веса (≥7% от массы тела) при краткосрочном периоде применения (в среднем около 47 дней)

• увеличение веса (≥7%, 15%, 25% от массы тела) при долгосрочном периоде применения (не менее 48 недель)

• повышение уровня пролактина в плазме

• ортостатическая гипотензия

• сонливость

• увеличение уровня холестерина ≥6.2 ммоль/л по сравнению с исходным показателем ≥5.17 - <6.2 ммоль/л натощак

• увеличение уровня триглицеридов2 ≥2.26 ммоль/л по сравнению с исходным показателем ≥1.69 - <2.26 ммоль/л

• увеличение уровня глюкозы4 ≥7 ммоль/л по сравнению с исходным показателем ≥5.56 - <7 ммоль/л натощак.

• гюкозурия

Часто

• увеличение веса (≥15% от массы тела) при краткосрочном периоде применения (в среднем около 47 дней)

• эозинофилия, лейкопения, нейтропения

• транзиторное асимптоматическое повышение печеночных аминотрансфераз (АЛТ, АСТ), особенно на ранних этапах лечения

• увеличение уровня щелочной фосфатазы (ЩФ)

• увеличение уровня холестерина ≥6.2 ммоль/л по сравнению с исходным показателем <5.17 ммоль/л натощак.

• увеличение уровня триглицеридов ≥2.26 ммоль/л по сравнению с исходным показателем <1.69 ммоль/л

• увеличение уровня глюкозы ≥7 ммоль/л по сравнению с исходным показателем <5.56 ммоль/л натощак.

• увеличение уровня гамма-глутамилтрансферазы

• увеличение уровня мочевой кислоты

• увеличение уровня креатинфосфокиназы

• глюкозурия

• повышенный аппетит

• головокружение

• акатизия

• паркинсонизм

• дискинезия

• умеренные транзиторные антихолинергические эффекты, включая запор и сухость во рту

• эректильная дисфункция у мужчин, сниженное половое влечение у мужчин и женщин

• сыпь, отеки (в т.ч. периферический)

• астения, усталость, лихорадка

• артралгия

Иногда

• увеличение веса (≥25% от массы тела) при краткосрочном периоде применения (в среднем около 47 дней)

• гиперчувствительность

• возникновение или обострение сахарного диабета, иногда связанное с кетоацидозом или комой, включая в некоторых случаях летальные исходы

• судороги при наличии в большинстве случаев приступов в анамнезе или факторов риска развития судорог

• дистония (включая движения глазного яблока)

• поздняя дискинезия

• брадикардия, удлинение интервала QTc

• вздутие живота

• амнезия

• дизартрия

• реакция фоточувствительности

• носовое кровотечение

• венозная тромбоэмболия (в т.ч. тромбоэмболия легочной артерии и тромбоз глубоких вен)

• алопеция

• недержание мочи, задержка мочи, затрудненное мочеиспускание

• повышение общего билирубина

• аменорея, увеличение молочных желез, галакторея у женщин, гинекомастия/увеличение грудных желез у мужчин

Редко

• гепатит (включая печеночно-клеточное, холестатическое или смешанное повреждение печени)

• тромбоцитопения

• гипотермия

• злокачественный нейролептический синдром

• симптомы отмены

• желудочковая тахикардия/фибрилляция, внезапная смерть

• панкреатит

• рабдомиолиз

• приапизм

Частота неизвестна

• синдром отмены у новорожденных

При длительном применении Мелтолана (не менее 48 недель) количественное соотношение пациентов с клинически значимыми изменениями показателей веса, уровней глюкозы, общего холестерина, ЛПНП, ЛПВП или триглицеридов, увеличивалось с течением времени. У пациентов, закончивших 9 - 12 курсов терапии, темпы роста средней величины уровня глюкозы в крови замедлялись приблизительно через 6 месяцев.

Нежелательные эффекты в особых группах пациентов.

В клинических исследованиях у пожилых пациентов со слабоумием лечение Мелтоланом ассоциировалось с более высокой смертностью и более высокой частотой развития побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы по сравнению с плацебо. К очень частым побочным реакциям (10%) в данной группе пациентов отнесены нарушение походки и падения. Частыми побочными реакциями (≥1%, <10%) являлись повышение температуры тела, летаргия, эритема, зрительные галлюцинации, пневмония и недержание мочи.

У больных с психозом, индуцированным приемом лекарственного препарата (агониста допамина), при болезни Паркинсона, очень часто (10%) и с более высокой частотой, чем в группе плацебо, отмечались галлюцинации и усиление симптомов паркинсонизма.

У больных с биполярной манией, получающих Мелтолана в комбинации с литием или вальпроатом отмечалось развитие нейтропении. Очень частыми (10%) нежелательными эффектами в данной группе были увеличение веса, сухость во рту, повышение аппетита, тремор и частыми (<10% и ≥1%) - нарушение речи. Во время лечения Мелтолана в комбинации с литием или дивалпроексом, увеличение веса ≥7% от исходного уровня наблюдалось у 17.4% пациентов при терапии острого периода (до 6 недель). Долгосрочное лечение Мелтоланом (до 12 месяцев) для профилактики рецидивов у пациентов с биполярным расстройством ассоциировалось с увеличением веса тела ≥7% от исходного уровня у 39.9% пациентов.

• повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата

• детский и подростковый возраст до 18 лет

• наличие риска развития закрытоугольной глаукомы

Метаболизм Оланзапина может изменяться под действием ингибиторов или индукторов изоформентов цитохрома Р450, проявляющих специфическую активность в отношении CYP1А2.

По данным исследований in vitro, Оланзапин обладает крайне малым потенциалом для подавления активности следующих изоферментов цитохрома Р450: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A. В клинических испытаниях показано, что однократное введение дозы Оланзапина на фоне терапии следующими препаратами не сопровождалось подавлением метаболизма: трициклическими антидепрессантами (CYP2D6) (в т.ч. имипрамином или его метаболитом дезипрамином (CYP2D6, CYP3A, CYP1A2)), варфарином (CYP2C19), теофиллином (CYP1A2) или диазепамом (CYP3A4, CYP2C19).

Клиренс Оланзапина повышается у курящих пациентов и у больных, принимающих карбамазепин (в связи с увеличением активности CYP1А2). Рекомендуется проведение клинического мониторинга и при необходимости увеличение дозы Мелтолана.

Известные сильные ингибиторы CYP1А2 могут снижать клиренс Мелтолана. Мелтолана не является сильным ингибитором активности CYP1А2, поэтому при приеме Мелтолана фармакокинетика лекарственных средств, таких как теофиллин, которые метаболизируются в основном при участии CYP1A2, не меняется.

Не выявлено также признаков лекарственного взаимодействия при применении Мелтолана в комбинации с литием или бипериденом.

Мелтолан может ослаблять действие прямых и непрямых агонистов допамина.

На фоне устойчивой концентрации Мелтолана изменения фармакокинетики этанола не отмечалось. Однако прием этанола вместе с Мелтоланом может сопровождаться усилением фармакологических эффектов оланзапина, в т.ч. седативного действия.

Флуоксетин (60 мг однократно или 60 мг ежедневно в течение 8 дней) вызывает увеличение максимальной концентрации Мелтолана в среднем на 16% и снижение клиренса Мелтолана в среднем на 16%. Степень влияния флуоксетина значительно уступает выраженности индивидуальных различий этих показателей, поэтому обычно не рекомендуется изменять дозу Мелтолана при ее комбинации с флуоксетином.

Однократная доза алюминий- или магний- содержащего антацида или циметидина не нарушали биодоступность Мелтолана при приеме внутрь. Совместное назначение активированного угля снижает биодоступность Мелтолана при приеме внутрь до 50 - 60%. Активированный уголь необходимо принимать не менее чем за 2 часа до или после приема Мелтолана.

Флувоксамин, специфический ингибитор CYP1A2, значительно снижает клиренс Мелтолана. В результате, при приеме флувоксамина Смах Мелтолана увеличивается на 54% у некурящих женщин и на 77% у курящих мужчин и среднее увеличение AUC Мелтолана составляет 52% и 108% соответственно. Пациентам, принимающим флувоксамин или любой другой ингибитор CYP1A2, такой как ципрофлоксацин, необходимо назначение более низких начальных доз Мелтолана. При начале лечения ингибиторами CYP1A2, дозу Мелтолана необходимо снизить.

В исследованиях in vitro с использованием микросом печени человека показано, что Оланзапин незначительно подавляет процесс образования глюкуронида вальпроата (основной путь метаболизма вальпроата). Вальпроат также незначительно влияет на метаболизм Оланзапина in vitro. Ежедневное совместное назначение 10 мг Мелтолана in vivo в течение 2 недель не влияет на устойчивую концентрацию вальпроата в плазме. Таким образом, одновременное назначение Мелтолана не требуется коррекция дозы вальпроата.

Необходимо проявлять осторожность при назначении Мелтолана пациентам, употребляющим алкоголь или принимающим лекарственные препараты, которые могут вызвать угнетение центральной нервной системы.

Не рекомендуется одновременное применение Мелтолана с лекарственными препаратами, предназначенными для лечения паркинсонизма, пациентами с болезнью Паркинсона и деменцией.

Необходимо проявлять осторожность при одновременном назначении оланзапина с препаратами, увеличивающими интервал QTc.

Во время терапии антипсихотическими препаратами достижение улучшения клинического состояния пациента может занять от нескольких дней до нескольких недель. В этот период необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов.

Поведенческие расстройства и/или психозы, связанные с деменцией

Мелтолан не рекомендован для применения у пациентов пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией и/или с нарушениями поведения, в связи с увеличением частоты летальных исходов и риска развития цереброваскулярных нарушений (инсульт, транзиторные ишемические атаки). Увеличение смертности не связано с дозой или продолжительностью лечения Мелтоланом. Факторами риска, которые могли предрасполагать к увеличению смертности пациентов в этой популяции, являлись возраст старше 65 лет, дисфагия, седация, недоедание, обезвоживание, наличие патологии легких (пневмония с/без аспирации) или одновременное применение бензодиазепинов.

Все пациенты с цереброваскулярными нарушениями имели предшествующие факторы риска развития цереброваскулярных нежелательных явлений (например, отмечавшийся ранее случай цереброваскулярного нежелательного явления или транзиторной ишемической атаки, гипертония, курение), а также сопутствующие заболевания и/или принимали препараты, имеющие временную связь с цереброваскулярными нежелательными явлениями. Возраст старше 75 лет, сосудистая деменция или деменция смешанного типа были определены как факторы риска развития цереброваскулярных побочных реакций при терапии Мелтоланом. Эффективность оланзапина в данной группе пациентов не была определена.

Болезнь Паркинсона. Применение Мелтолана не рекомендовано для лечения психоза при болезни Паркинсона, вызванного применением агонистов дофаминовых рецепторов, в связи с тем, что могут усилиться симптомы паркинсонизма и галлюцинации. Эффективность применения Мелтолана для лечения психотических симптомов в этом случае не превосходит применение плацебо.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС). При применении любых нейролептиков, включая Мелтолана, возможно развитие ЗНС, клинические проявления которого включают значительное повышение температуры тела, ригидность мускулатуры, изменение психического статуса и вегетативные нарушения (тахикардия, нестабильный пульс или артериальное давление, сердечная аритмия, повышенное потоотделение). Дополнительные признаки могут включать увеличение концентрации сывороточной креатинфосфокиназы (КФК), миоглобинурию (симптом рабдомиолиза) и острую почечную недостаточность. Клинические проявления злокачественного нейролептического синдрома или значительное повышение температуры тела без других симптомов данного синдрома требуют отмены всех нейролептиков, включая Мелтолана.

Гипергликемия и сахарный диабет. В отдельных случаях при применении Мелтолана может развиться гипергликемия, сахарный диабет, обострение ранее существовавшего диабета, диабетический кетоацидоз и диабетическая кома, в том числе с летальным исходом. Как сообщалось, увеличение массы тела пациента может быть предрасполагающим фактором для развития этих побочных эффектов. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг пациентов, принимающих любые антипсихотические препараты, включая Мелтолана, на наличие симптомов гипергликемии (полидипсия, полиурия, повышение аппетита и слабость), а также пациентов с сахарным диабетом и факторами риска развития диабета на наличие признаков ухудшения гликемического контроля.

Контроль уровня глюкозы в крови в начале исследования, через 12 недель после начала лечения с оланзапином и ежегодно после этого.

Необходим тщательный мониторинг массы тела пациентов, через 4, 8 и 12 недель после начала лечения с оланзапином ежеквартально после этого.

Изменение концентрации липидов. Изменения концентрации липидов в плазме крови при лечении препаратом Мелтолан необходимо контролировать у пациентов с дислипидемией и у пациентов с факторами риска развития нарушения обмена липидов. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг пациентов, принимающих любые антипсихотические препараты, включая Мелтолана, на содержание липидов, в соответствии с используемыми нормативами, через 12 недель после начала лечения с оланзапином и каждые 5 лет после этого.

Антихолинергическая активность. Терапия Мелтоланом может сопровождаться побочными реакциями, связанными с проявлением антихолинергического эффекта. Клинический опыт применения Мелтолана у пациентов с сопутствующими заболеваниями ограничен, поэтому рекомендуется проявлять осторожность при применении Мелтолана у пациентов с клинически значимой доброкачественной гипертрофией предстательной железы, паралитической непроходимостью кишечника, закрытоугольной глаукомой и другими подобными состояниями.

Нарушения функции печени. Транзиторное бессимптомное повышение активности печеночных аминотрансфераз (аспартатаминотрансферазы (ACT) и аланинаминотрансферазы (АЛТ)) наиболее часто отмечалось в начале лечения Мелтоланом. Следует установить контроль АСТ, АЛТ и соблюдать осторожность у пациентов с исходно повышенной активностью АЛТ и/или ACT, у пациентов с печеночной недостаточностью, ограниченным функциональным резервом печени или у пациентов, получающих лечение потенциально гепатотоксичными препаратами. В случае развития гепатита (в том числе гепатоцеллюлярного, холестатического или смешанной этиологии) лечение Мелтоланом следует прекратить.

Нейтропения. Следует соблюдать осторожность у пациентов с низким содержанием лейкоцитов и/или нейтрофилов, связанным с любыми причинами, в том числе с приемом лекарственных препаратов, которые вызывают нейтропению, угнетением функции костного мозга, обусловленным сопутствующими заболеваниями, лучевой или химиотерапией в анамнезе, а также гиперэозинофилией или миелопролиферативным заболеванием. Нейтропения, как правило, возникает при одновременном применении Мелтолана и вальпроатовой кислоты.

Синдром отмены. При резком прекращении приема Мелтолана в отдельных случаях может развиться состояние, сопровождающееся остро возникшими симптомами: повышенная потливость, бессонница, тремор, беспокойство, тошнота и рвота.

Интервал QT. В ходе клинических исследований у пациентов, принимающих Оланзапин, по сравнению с пациентами группы плацебо, иногда наблюдалось клинически значимое удлинение интервала QTc (интервал QT, скорректированный по Фридерицию QTcF ≥500 мс у пациентов с исходным QTcF <500 мс), с незначительной разницей в сопутствующих явлениях со стороны сердечно-сосудистой системы. Однако, следует соблюдать осторожность при одновременном применении Мелтолана с лекарственными препаратами, удлиняющими интервал QT, особенно в пожилом возрасте, у пациентов с врожденным синдромом удлиненного интервала QT, при застойной сердечной недостаточности, гипертрофии миокарда, гипокалиемии или гипомагниемии. Во время лечения оланзапином следует проводить периодический контроль электрокардиограммы.

Влияние на центральную нервную систему (ЦНС). Учитывая характер действия препарата на ЦНС, следует с осторожностью применять Мелтолана в комбинации с другими лекарственными препаратами центрального действия и алкоголем. В условиях in vitro Оланзапин проявляет антагонизм в отношении дофаминовых рецепторов и может подавлять действие прямых и непрямых агонистов дофамина.

Тромбоэмболия. Сообщалось об отдельных случаях возникновения венозной тромбоэмболии при приеме Мелтолана. Причинно-следственная связь между этими событиями не установлена. Однако поскольку пациенты с шизофренией, наряду с приобретенными факторами риска развития венозной тромбоэмболии, могут иметь все другие возможные факторы риска развития венозной тромбоэмболии, например, длительная иммобилизация, необходимо выявлять эти факторы риска и проводить профилактические мероприятия.

Припадки/приступы. Мелтолан следует с осторожностью применять у пациентов с припадками/приступами судорог в анамнезе или факторами риска, способствующими снижению порога судорожной активности. В редких случаях (в большинстве из которых отмечалось наличие припадков в анамнезе или факторов риска возникновения припадков) сообщалось о возникновении припадков/приступов у пациентов, принимавших Мелтолан.

Поздняя дискинезия. В сравнительных исследованиях длительностью от одного года или менее лечение Оланзапином достоверно реже сопровождалось развитием дискинезии, требующей медикаментозной коррекции. Однако риск развития поздней дискинезии увеличивается при более длительном применении Мелтолана. При появлении признаков или симптомов поздней дискинезии необходимо рассмотреть вопрос о снижении дозы препарата или его отмене. Симптомы поздней дискинезии могут временно усилиться или проявиться даже после отмены препарата.

Постуральная гипотензия. В клинических исследованиях в редких случаях сообщалось о развитии постуральной гипотензии у пациентов пожилого возраста. Рекомендуется периодический контроль артериального давления у пациентов старше 65 лет.

Внезапная сердечная смерть (ВСС). При постмаркетинговом наблюдении зарегистрированы случаи внезапной сердечной смерти среди пациентов, принимавших Оланзапин. По данным ретроспективного обсервационного когортного исследования выявлено сходное, зависящее от дозы, двукратное увеличение риска внезапной смерти у пациентов, принимавших атипичные нейролептики, по сравнению со случаями внезапной смерти среди пациентов, не применявших антипсихотики.

Лактоза. Мелтолан содержит в своем составе лактозу. Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом Lapp лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией, не должны принимать Мелтолан.

Беременность и лактация

Отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования у беременных женщин. Пациенты должны быть предупреждены о необходимости уведомления лечащего врача о наступлении или планировании беременности в период лечения Мелтоланом. Препарат следует назначать во время беременности только в том случае, если потенциальная польза для пациентки значительно превышает потенциальный риск для плода.

В случае воздействия антипсихотических препаратов (включая Мелтолана) в третьем триместре беременности, новорожденные подвергаются риску развития побочных реакций, включая экстрапирамидные симптомы и/или симптомы отмены, которые могут варьировать по тяжести и продолжительности. Сообщалось о случаях развития возбуждения, гипертонии, гипотонии, тремора, сонливости, расстройства дыхания или питания. Следовательно, новорожденные должны находиться под тщательным наблюдением.

В клиническом исследовании было выявлено, что Оланзапин выделяется с грудным молоком. Средняя дозировка, получаемая ребенком при достижении равновесной концентрации у матери, составляла 1.8% дозы Мелтолана матери (мг/кг).

Не рекомендуется кормление грудью во время терапии Мелтоланом.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Исследования по оказанию влияния Оланзапина на способность управления транспортным средством или потенциально опасными механизмами не проводились. Пациентам, принимающим Мелтолан, следует проявлять осторожность при управлении механическими средствами, включая автомобиль, поскольку лекарственный препарат может вызывать сонливость и головокружение.

Признаки и симптомы

Наиболее распространенными (частота 10%) симптомами при передозировке Мелтоланом были тахикардия, возбуждение/агрессивность, дизартрия, различные экстрапирамидные расстройства и нарушения сознания разной степени тяжести (от седативного эффекта до комы).

Другие клинически значимые последствия передозировки Мелтолана включали делирий, судороги, злокачественный нейролептический синдром, угнетение дыхания, аспирацию, артериальную гипертензию или гипотензию, аритмии сердца (<2% случаев передозировки) и остановку сердца и дыхания. Минимальная доза при острой передозировке с летальным исходом составила 450 мг, максимальная доза при передозировке с благоприятным исходом (выживание) составила 1500 мг.

Медицинская помощь при передозировке

Специфического антидота для оланзапина не существует. Не рекомендуется провоцирование рвоты. Может потребоваться проведение стандартных процедур при передозировке (промывание желудка, назначение активированного угля). Совместное назначение активированного угля показало снижение биодоступности оланзапина при приеме внутрь до 50-60%.

Показано симптоматическое лечение в соответствии с клиническим состоянием и контроль над функциями жизненно важных органов, включая лечение артериальной гипотонии, циркуляторного коллапса и поддержание дыхательной функции. Не следует применять эпинефрин, дофамин и другие симпатомиметики с бета-агонистической активностью, так как стимуляция бета-адренорецепторов может усугублять артериальную гипотонию. Необходимо проведение мониторинга сердечно-сосудистой системы с целью выявления возможных аритмий. Тщательное медицинское наблюдение и мониторинг должны продолжаться до выздоровления пациента.

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой. По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше

25º С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Не использовать по истечении срока годности.

По рецепту

Название и адрес производителя

Alkem Laboratories Limited

Alkem House «Devashish», Senapati Bapat Marg, Lower Parel, Mumbai – 400013, India

«Alkem Laboratories Limited», Индия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара) и ответственное лицо за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «The Pharma Network» (Зэ Фарма Нэтворк)

г.Алматы пр. Сейфуллина дом № 404/67/9, к.209

Номер телефона +7(727) 244-66-11

электронная почта: viralparikh@alkem.com.