Ливтенсити (Марибавир)

ЛивтенситиТМ

Марибавир

Лекарственная форма, дозировка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 200 мг

Противоинфекционные препараты для системного использования. Противовирусные препараты для системного применения. Противовирусные препараты прямого действия. Противовирусные препараты другие. Марибавир.

Код АТХ J05AX10

ЛивтенситиТМ показан для лечения цитомегаловирусной (ЦМВ) инфекции и/или заболевания, рефрактерных к предшествующему лечению (с резистентностью или без) ганцикловиром, валганцикловиром, цидофовиром или фоскарнетом у взрослых пациентов, перенесших трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) или трансплантацию солидных органов (ТСО).

Перечень сведений, необходимых до начала применения

• гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ

• одновременное применение с ганцикловиром или валганцикловиром

Необходимые меры предосторожности при применении

Вирусологическая неэффективность во время лечения и рецидив после лечения

Вирусологическая неэффективность из-за резистентности может возникать во время и после лечения ЛивтенситиТМ. Вирусологический рецидив в постлечебный период обычно возникал в течение 4-8 недель после прекращения лечения. Некоторые замещения, связанные с резистентностью к марибавиру pUL97, сопровождаются перекрестной резистентностью к ганцикловиру и валганцикловиру. Необходим постоянный контроль уровня ДНК ЦМВ и мониторинг устойчивости к марибавиру, если у пациента не наблюдается ответ на лечение или возникают рецидивы. Лечение следует прекратить при обнаружении резистентности к марибавиру.

ЦМВ-заболевание с поражением ЦНС

ЛивтенситиТМ не изучался у пациентов с ЦМВ-инфекцией ЦНС. Ожидается, что проникновение марибавира в ЦНС будет низким по сравнению с уровнями в плазме.

Таким образом, не ожидается, что ЛивтенситиТМ будет эффективен при лечении ЦМВ-инфекций ЦНС (например, менингоэнцефалита).

Применение с иммунодепрессантами

ЛивтенситиТМ может повышать концентрацию иммунодепрессантов, являющихся субстратами цитохрома P450 (CYP) 3A/P-гликопротеина (P-gp), с узкими терапевтическими пределами (включая такролимус, циклоспорин, сиролимус и эверолимус). Необходимо постоянно контролировать уровни этих иммунодепрессантов на протяжении всего периода применения ЛивтенситиТМ, особенно после начала и после прекращения приема препарата, и следует корректировать дозу иммунодепрессантов по мере необходимости (см. разделы «Взаимодействия с другими лекарственными препаратами» и « Нежелательные реакции»).

Риск побочных реакций или снижения терапевтического эффекта из-за лекарственного взаимодействия

Одновременное применение препарата ЛивтенситиТМ, с отдельными препаратами может привести к известным или потенциально значимым лекарственным взаимодействиям, некоторые из которых могут привести к:

• возможным клинически значимым побочным реакциям из-за воздействия сопутствующих лекарственных препаратов

• снижению терапевтического эффекта Ливтенсити ТМ

В таблице 1 указаны шаги по предотвращению или контролю этих известных или потенциально значимых лекарственных взаимодействий, включая рекомендации по дозированию (см раздел «Взаимодействия с другими лекарственными препаратами»).

Бриллиантовый синий FCF алюминиевый лак (Е133)

Препарат ЛивтенситиТМ содержит краситель FD&C Blue №1/Бриллиантовый синий FCF алюминиевый лак (Е133), запрещенный к применению у детей до 18 лет

Натрий

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, следовательно данный препарат считается свободным от натрия.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Влияние других лекарственных препаратов на марибавир

Марибавир в основном метаболизируется CYP3A4 и ожидается, что препараты, которые индуцируют или ингибируют CYP3A4 влияют на клиренс марибавира.

Одновременное применение ЛивтенситиТМ и лекарственных препаратов, являющихся ингибиторами CYP3A, может привести к повышению концентрации марибавира в плазме крови. Тем не менее, коррекция дозы не требуется при одновременном применении ЛивтенситиТМ с ингибиторами CYP3A.Ожидается, что одновременное введение сильных или умеренных индукторов CYP3A (таких как рифампицин, рифабутин, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, эфавиренц и зверобой) значительно снизит концентрацию марибавира в плазме, что может привести к снижению эффективности. Таким образом, следует рассмотреть возможность применения альтернативных лекарственных препаратов, не обладающих индукционным потенциалом CYP3A. Не рекомендуется одновременное применение ЛивтенситиТМ с сильными индукторами цитохрома P450 3A (CYP3A) рифампицином, рифабутином или зверобоем.

Если невозможно избежать одновременного применения ЛивтенситиТМ с другими сильными или умеренными индукторами CYP3A (например, карбамазепином, эфавиренцем, фенобарбиталом и фенитоином), дозу ЛивтенситиТМ следует увеличить до 1200 мг два раза в день (см. раздел «Режим дозирования»).

Влияние марибавира на другие лекарственные препараты

Одновременное применение ЛивтенситиТМ с валганцикловиром и ганцикловиром противопоказано. Марибавир может противодействовать противовирусной активности ганцикловира и валганцикловира, ингибируя киназу pUL97 CMV человека, которая необходима для активации/фосфорилирования ганцикловира и валганцикловира (см. раздел «Противопоказания»).

В терапевтических концентрациях клинически значимых взаимодействий не ожидается при одновременном применении марибавира с субстратами CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2E1, 2D6 и 3A4; UGT1A1, 1A4, 1A6, 1A9, 2B7; с насосом для выведения солей желчных кислот (BSEP); с белком экструзии множественных лекарственных средств и токсинов (MATE)/2K; с транспортерами органических анионов (OAT)1, транспортерами органических катионов (OCT)1 и OCT2, полипептидом, транспортирующим органические анионы (OATP)1B1 и OATP1B3 (таблица 1).

Нет доступных клинических данных, позволяющих исключить риск взаимодействия посредством индукции CYP1A2. Поэтому следует избегать одновременного применения ЛивтенситиТМ и лекарственных препаратов, которые являются чувствительными субстратами CYP1A2 с узким терапевтическим диапазоном (например, тизанидин и теофиллин), из-за риска недостаточной эффективности субстратов CYP1A2.

Одновременное применение с марибавиром повышало концентрацию такролимуса в плазме (см. таблицу 1). В случае одновременного назначения иммунодепрессантов такролимуса, циклоспорина, эверолимуса или сиролимус с марибавиром, следует постоянно контролировать уровни иммунодепрессантов на протяжении всего лечения препаратом ЛивтенситиТМ, особенно после начала и после прекращения приема, и при необходимости корректировать дозу (см. раздел «Необходимые меры предосторожности при применении» и Таблицу 1).

Марибавир ингибировал переносчик Р-гликопротеина в клинически значимых концентрациях. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении ЛивтенситиТМ и чувствительных субстратов P-gp (например, дигоксина, дабигатрана). Следует контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке, при необходимости может потребоваться снижение дозы дигоксина (см. Таблицу 1).

Марибавир ингибировал переносчик BCRP в клинически значимых концентрациях. Таким образом, ожидается, что одновременный прием ЛивтенситиТМ с чувствительными субстратами BCRP, такими как розувастатин, увеличит их воздействие и приведет к нежелательным эффектам.

Марибавир ингибирует ОАТ3, поэтому концентрация в плазме лекарственных препаратов, транспортируемых ОАТ3, может повышаться (например, ципрофлоксацина, имипенема и циластина).

Марибавир ингибирует MATE1. Нет доступных клинических данных о том, может ли одновременный прием ЛивтенситиТМ с чувствительными субстратами MATE1 (например, метформином) потенциально приводить к клинически значимым взаимодействиям.

Общая информация

Если корректировка дозы сопутствующих лекарственных препаратов производится в связи с лечением препаратом ЛивтенситиТМ, дозу следует корректировать после завершения лечения ЛивтенситиТМ. В таблице 1 представлен перечень установленных или потенциально клинически значимых взаимодействий лекарственных препаратов. Описанные взаимодействия лекарственных препаратов основаны на исследованиях, проведенных с марибавиром, или являются прогнозируемыми взаимодействиями лекарственных препаратов, которые могут возникнуть при применении марибавира (см. раздел «Необходимые меры предосторожности при применении»).

Таблица 1: Взаимодействие и рекомендации по дозировке с другими лекарственными препаратами

↑ = увеличение, ↓ = снижение, ↔ = без изменений

ДИ = доверительный интервал;

*AUC0-∞ для однократной дозы, AUC0-12 для двукратной суточной дозы.

Примечание: таблица не является обширной, но содержит примеры клинически значимых взаимодействий.

a См. соответствующую информацию о назначении.

Специальные предупреждения

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность препарата ЛивтенситиТМ у детей младше 18 лет не установлены.

Во время беременности или лактации

Данные о применении марибавира беременными женщинами отсутствуют. ЛивтенситиТМ не рекомендуется применять во время беременности и у женщин детородного возраста, не использующих средства контрацепции. Ожидается, что марибавир не повлияет на концентрацию системно действующих пероральных контрацептивов в плазме крови. Неизвестно, проникает ли марибавир или его метаболиты в грудное молоко. Нельзя исключать риск для грудного ребенка. Кормление грудью следует прекратить во время лечения препаратом ЛивтенситиТМ.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Препарат ЛивтенситиТМ не влияет на способность управлять транспортом и работать с механизмами

Рекомендации по применению

ЛивтенситиТМ должен назначаться врачом, имеющим опыт ведения пациентов, перенесших трансплантацию солидных органов или трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток.

Режим дозирования

Рекомендуемая доза составляет 400 мг (две таблетки по 200 мг) перорально два раза в сутки независимо от приема пищи, что соответствует суточной дозе 800 мг в течение 8 недель. Продолжительность лечения может быть индивидуальной в зависимости от клинических характеристик каждого пациента.

Одновременное применение с индукторами CYP3A

Одновременное применение ЛивтенситиТМ с сильными индукторами цитохрома P450 3A (CYP3A) рифампицином, рифабутином или зверобоем не рекомендуется из-за потенциального снижения эффективности марибавира.

Если невозможно избежать одновременного применения ЛивтенситиТМ с другими сильными или умеренными индукторами CYP3A (например, карбамазепином, эфавиренцем, фенобарбиталом и фенитоином), дозу ЛивтенситиТМ следует увеличить до 1 200 мг два раза в день.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

Пациенты должны быть проинструктированы о том, что в случае, если они пропустят дозу ЛивтенситиТМ, а следующая доза должна быть принята в течение следующих 3 часов, то им следует пропустить пропущенную дозу и продолжить лечение по обычному графику. Пациентам не следует удваивать свою следующую дозу или принимать дозу, превышающую предписанную.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы для пациентов старше 65 лет не требуется.

Пациенты с нарушенной функцией печени

Для пациентов с печеночной недостаточностью легкой (класс А по Чайлд-Пью) или средней (класс В по Чайлд-Пью) степени тяжести коррекция дозы препарата ЛивтенситиТМ не требуется. Применение препарата ЛивтенситиТМ у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучалось. Неизвестно, значительно ли увеличится воздействие марибавира у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при назначении ЛивтенситиТМ пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью

Пациенты с нарушенной функцией почек

Для пациентов с легкой, умеренной или тяжелой степенью почечной недостаточности коррекция дозы препарата ЛивтенситиТМ не требуется. Применение препарата ЛивтенситиТМ у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (ТХПН), включая пациентов находящихся на диализе, не изучалось. Предполагается, что коррекция дозы для пациентов, находящихся на диализе, не потребуется из-за высокого уровня связывания марибавира с белками плазмы.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность ЛивтенситиТМ у пациентов младше 18 лет не установлены. Нет доступных данных.

Метод и путь введения

Для приема внутрь.

Таблетки немедленного высвобождения можно принимать целиком, измельченными внутрь или измельченными через назогастральный или орогастральный зонд вне зависимости от приема пищи.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Не существует известного антидота для нейтрализации последствия передозировки препарата ЛивтенситиТМ. В случае передозировки рекомендуется наблюдать за пациентом на предмет побочных реакций и назначить соответствующее симптоматическое лечение. Из-за высокой степени связывания ЛивтенситиТМ с белками плазмы маловероятно, что диализ значительно снизит концентрацию ЛивтенситиТМ в плазме.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

При возникновении вопросов по применению препарата ЛивтенситиТМ обратитесь за консультацией к лечащему врачу.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Очень часто:

• Нарушение вкуса

• Диарея,Тошнота, Рвота

• Усталость

Часто:

• Головная боль

• Боль в верхней части живота

• Снижение аппетита

• Повышение уровня иммунодепрессантов, снижение массы тела

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля» Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой содержит:

активное вещество – марибавир (молотый) 200 мг

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолят, магния стеарат

Состав пленочной оболочки:

спирт поливиниловый, макрогол/полиэтиленгликоль, титана диоксид (Е171), тальк, FD&C Blue №1/Бриллиантовый синий FCF алюминиевый лак (Е133), вода очищенная.

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Овальные выпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой синего цвета, с гравировкой «SHP» на одной стороне и «620» на другой стороне.

По 28 или 56 таблеток помещают во флакон из полиэтилена высокой плотности, укупоренный крышкой из полипропилена с контролем вскрытия детьми.

По 1 или 2 флакона (для фасовки №112) вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках вкладывают в картонную коробку.

3 года

Не применять по истечении срока годности!

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30°С

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе

Каталент СТС, ЛЛС, США / Catalent CTS, LLC

10245 Hickman Mills Drive, Kansas City, MO 64137, USA

Телефон: +1 816 767 6103

Эл.почта: deborah.wade@catalent.com

Держатель регистрационного удостоверения

Такеда Фармасьютикалс Интернейшнл АГ Айрлэнд Брэнч, Ирландия /

Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch, Ireland

Block 2, Miesian Plaza, 50-58 Baggot Street Lower, Dublin 2, Ireland

Телефон: +1 800 937 970

Эл. почта: medinfoEMEA@takeda.com

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «Такеда Казахстан»

050000 г. Алматы, ул. Кунаева 77

Номер телефона +7 (727) 2444004

Эл. почта: AE.AsiaCaucasus@takeda.com