Левосимендан

Левосимендан

Левосимендан

Лекарственная форма, дозировка

Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 2,5 мг/мл

Сердечно - сосудистая система. Кардиологические препараты. Кардиотонические средства негликозидного происхождения. Прочие кардиотонические средства. Левосимендан.

Код ATХ C01CX08

Краткосрочное лечение острой декомпенсации тяжелой хронический сердечной недостаточности (ХСН) при неэффективности стандартной терапии и необходимости в проведении ионотропной терапии

Перечень сведений, необходимых до начала применения

• гиперчувствительность к левосимендану или к любому из компонентов препарата;

• выраженная артериальная и тахикардия;

• механическая обструкция, препятствующая заполнению и/или выбросу крови из желудочков;

• выраженная почечная недостаточность;

• выраженная печеночная недостаточность;

• желудочковая тахикардия по типу «пируэт» в анамнезе.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

В соответствии с современной медицинской практикой левосимендан следует применять с осторожностью при использовании с другими вазоактивными лекарственными препаратами для внутривенного введения из-за потенциально повышенного риска гипотонии.

Совместное применение изосорбида мононитрата и левосимендана у здоровых добровольцев привело к значительному усилению ортостатической гипотензивной реакции.

При популяционном анализе пациентов фармакокинетических взаимодействий не наблюдалось при инфузии настоя дигоксина и левосимендана. Инфузия левосимендана может применяться у пациентов, получающих бета-адреноблокаторы, без потери эффективности.

Специальные предупреждения

С осторожностью Левосимендан назначают пациентам с исходно низким систолическим и диастолическим АД или у пациентов с риском эпизода гипотонии в связи с первоначальным гемодинамическим эффектом. Этим пациентам рекомендуются более консервативные режимы дозирования. Врачи должны подбирать дозу и продолжительность терапии в зависимости от состояния и реакции пациента.

Тяжелая гиповолемия должна быть откорректирована перед инфузией левосимендана.

Если наблюдаются чрезмерные колебания артериального давления или частоты сердечных сокращений, скорость инфузии следует уменьшить или прекратить инфузию.

Точная продолжительность всех гемодинамических эффектов не была определена, однако, гемодинамические эффекты обычно длятся 7-10 дней. Частично это связано с наличием активных метаболитов, максимальная концентрация которых в плазме крови достигается примерно через 48 часов после прекращения инфузии. Рекомендуется неинвазивный мониторинг в течение как минимум 4-5 дней после окончания инфузии. Мониторинг рекомендуется продолжать до тех пор, пока снижение артериального давления не достигнет максимума и артериальное давление не начнет снова повышаться, на это может потребоваться более 5 дней, если есть какие-либо признаки продолжающегося снижения артериального давления, но может быть менее 5 дней, если клиническое состояние пациента стабильное. У пациентов с почечной недостаточностью от легкой до умеренной степени или от легкой до умеренной степени печеночной недостаточности может потребоваться более длительный период наблюдения.

Левосимендан следует с осторожностью применять пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести.

Существуют ограниченные данные об элиминации активных метаболитов у пациентов с нарушением функции почек. Нарушение функции почек может привести к повышению концентрации активных метаболитов, что может привести к более выраженному и продолжительному гемодинамическому эффекту.

Левосимендан следует с осторожностью назначать пациентам с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Нарушение функции печени может привести к длительному воздействию активных метаболитов, что может привести к более выраженному и пролонгированному гемодинамическому эффекту.

Инфузия левосимендана может вызвать снижение концентрации калия в сыворотке крови. Таким образом, перед введением левосимендана следует скорректировать низкие концентрации калия в сыворотке крови, а во время лечения следует контролировать уровень калия в сыворотке.

Как и в случае применения других лекарственных средств для лечения сердечной недостаточности, возможно снижение гемоглобина и гематокрита. Особую осторожность следует проявлять пациентам с ишемической болезнью сердца и сопутствующей анемией.

Инфузию левосимендана следует с осторожностью применять пациентам с тахикардией, фибрилляцией предсердий с быстрым желудочковым ответом или потенциально опасными для жизни аритмиями.

Информация о повторном приеме левосимендана ограничена.

Опыт одновременного применения вазоактивных средств, в том числе инотропных (кроме дигоксина), ограничен. Пользу и риск следует оценивать для каждого отдельного пациента.

Левосимендан следует применять осторожно и под тщательным мониторингом ЭКГ у пациентов с продолжающейся коронарной ишемией, длинным интервалом QTc независимо от этиологии или при одновременном применении с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QTc (интервал QTc = скорректированный интервал QT).

Применение левосимендана при кардиогенном шоке не изучалось.

Отсутствует информация об использовании левосимендана при следующих заболеваниях: рестриктивная кардиомиопатия, гипертрофическая кардиомиопатия, тяжелая недостаточность митрального клапана, разрыв миокарда, тампонада сердца и инфаркт правого желудочка.

Имеется ограниченный опыт использования левосимендана у пациентов с сердечной недостаточностью после хирургическое вмешательство и тяжелая сердечная недостаточность у пациентов, ожидающих трансплантации сердца.

Этот лекарственный препарат содержит 98 об.% Этанола (спирта), то есть до 3925 мг на 5 мл флакон, что эквивалентно 99,2 мл пива, 41,3 мл вина на 5 мл флакон.

Вреден для страдающих алкоголизмом.

Следует принимать во внимание беременным или кормящим женщинам, детям и группам высокого риска, таким как пациенты с заболеваниями печени или эпилепсией. Количество спирта в этом лекарственном средстве может повлиять на действие других лекарств.

Применение в педиатрии

Левосимендан не следует назначать детям, поскольку опыт его применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет очень ограничен. Беременность

Опыта применения левосимендана у беременных женщин нет. Исследования на животных показали наличие токсического воздействия на репродуктивную систему. Таким образом, левосимендан следует применять беременным женщинам только в том случае, если польза для матери превышает возможные риски для плода.

Грудное вскармливание

Информация о постмаркетинговом применении у кормящих грудью женщин показывает, что активные метаболиты левосимендана OR-1896 и OR-1855 выделяются с грудным молоком и обнаруживаются в молоке в течение как минимум 14 дней после начала 24-часовой инфузии левосимендана. Женщины, получающие левосимендан, не должны кормить грудью, чтобы избежать возможных побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы у младенца.

Фертильность

Исследования на животных показали наличие токсических эффектов на репродуктивную систему.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Не применимо

Рекомендации по применению

Препарат Левосимендан применяется только в условиях стационара. Медицинский персонал должен иметь опыт работы с инотропными препаратами

Режим дозирования

Дозировку и продолжительность терапии следует определять индивидуально в зависимости от состояния пациента и терапевтического эффекта. Лечение начинают с нагрузочной дозы 6-12 мкг/кг, которую вводят в течение 10 минут. Затем проводят непрерывную инфузию со скоростью 0,1 мкг/кг/мин.

Доза 6 мкг/кг рекомендуется пациентам, получающим сопутствующую парентеральную терапию вазодилататорами и/или инотропными препаратами.

Более высокая нагрузочная доза вызывает более выраженные гемодинамические эффекты, однако при этом возможно также усиление побочных реакций.

Ответ пациента на терапию оценивают при введении нагрузочной дозы или в течение 30-60 минут после корректировки дозы или по клинической картине.

При выраженных изменениях показателей гемодинамики (артериальная гипотензия, тахикардия), скорость инфузии следует снизить до 0,05 мкг/кг/мин или прекратить введение препарата. При хорошей переносимости начальной дозы и при необходимости получения более выраженного гемодинамического эффекта скорость инфузии можно увеличить до 0,2 мкг/кг/мин.

Рекомендуемая продолжительность инфузии у пациентов с острой декомпенсацией тяжелой степени хронической сердечной недостаточности составляет 24 часа.

После прекращения применения препарата левосимендан не было выявлено признаков развития толерантности или возникновения синдрома отмены.

Гемодинамические эффекты сохраняются на протяжении не менее 24 часов и могут наблюдаться до 9 дней после прекращения 24-часовой инфузии.

Мониторинг терапии

В соответствии с современной медицинской практикой во время терапии необходимо контролировать ЭКГ, артериальное давление, сердечный ритм, а также измерять диурез. Контроль этих параметров рекомендуется в течение не менее чем 3 дней после окончания инфузии или до того момента, пока состояние пациента не стабилизируется. У пациентов с почечной недостаточностью от легкой до умеренной формы или от легкой до умеренной формы печеночной недостаточности рекомендуется в течение не менее 5 дней.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется

Пациенты с нарушением функций почек

Левосимендан должен применяться с осторожностью у пациентов с легкой до умеренной степенью почечной недостаточности.

Левосимендан не должен применяться у пациентов с тяжелой формой почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/мин).

Пациенты с печеночной недостаточностью

Левосимендан должен применяться с осторожностью у пациентов с легкой до умеренной формой печеночной недостаточности, однако для этих пациентов не требуется корректировки дозы. Левосимендан не следует применять у пациентов с тяжелой формой печеночной недостаточности.

Дети

Безопасность и эффективность левосимендана для применения детьми и подростками до 18 лет до настоящего времени не изучалась. Рекомендаций относительно режима дозирования не может быть дано.

Способы введения

Левосимендан должен быть разбавлен перед введением.

Инфузия предназначена только для внутривенного введения и может вводиться только в периферически или центрально.

В следующей таблице приведены детальные скорости введения инфузий для нагрузочных и поддерживающих доз 0.05 мг/мл препарата левосимендан для инфузий:

В следующей таблице приведены детальные скорости введения инфузий для нагрузочных и поддерживающих доз 0.025 мг/мл препарата левосимендан для инфузий:

Инструкция по разбавлению

Концентрат Левосимендан 2,5 мг/мл для приготовления раствора для инфузий предназначен только для одноразового применения.

Как и для всех парентеральных лекарственных средств, перед введением осмотрите разбавленный раствор на предмет наличия твердых частиц и обесцвечивания.

Концентрат левосимендана 2,5 мг / мл для приготовления раствора для инфузий не следует разбавлять до концентрации выше 0,05 мг / мл, как указано ниже, в противном случае может возникнуть опалесценция и выпадение осадка.

Для приготовления инфузии 0,025 мг / мл смешайте 5 мл концентрата левосимендана 2,5 мг / мл для получения раствора. для инфузий с 500 мл 5% раствора глюкозы.

Для приготовления инфузии 0,05 мг / мл смешайте 10 мл концентрата левосимендана 2,5 мг / мл для получения раствора для инфузий с 500 мл 5% раствора глюкозы.

Было продемонстрировано, что левосимендана совместим с 5% растворами глюкозы в различных контейнерах из стекла, ПВХ, ПЭ, ПП и ПЭ / ПП из сополимера в течение 24 часов при температуре охлаждения или окружающей среды. Также была продемонстрирована совместимость с различными типами пакетов и трубок из ПВХ и не из ПВХ. Разбавленный продукт не требует защиты от света.

Было продемонстрировано, что левосимендана совместим со следующими концентрациями лекарственных средств при одновременном введении через соединенные внутривенные линии:

• Фуросемид 1 мг / мл и 10 мг / мл

• Дигоксин 0,25 мг / мл

• Глицерилтринитрат 0,1 мг / мл

• Дофамин 2 мг / мл

• Добутамин 5 мг / мл

• Милринон 0,4 мг / мл

Любой неиспользованный лекарственный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Передозировка левосимендана может привести к гипотензии и тахикардии. В клинических исследованиях левосимендана, гипотензия успешно устранялась путем применения вазопрессоров (например, дофамина у пациентов с застойной сердечной недостаточностью и адреналина у пациентов после кардиохирургических операций). Чрезмерное снижение давления наполнения сердца может ограничивать ответ организма на введение левосимендана, такое состояние можно устранить с помощью введения парентеральных жидкостей. Высокие дозы (не менее 0,4 мкг / кг / мин) и инфузии в течение 24 часов увеличивают частоту сердечных сокращений и иногда связаны с удлинением интервала QTc. В случае передозировки левосимендана следует проводить непрерывный мониторинг ЭКГ, повторные определения электролитов в сыворотке крови и инвазивный мониторинг гемодинамики. Передозировка левосимендана приводит к повышению плазменной концентрации активного метаболита, который может оказывать более выраженное и продолжительное влияние на частоту сердечных сокращений, что требует соответствующего продления периода наблюдения.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Использование Левосимедана предназначено для использования только в лечебных учреждениях, имеющих надлежащий мониторинг и опыт обращения с инотропными веществами.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ от 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Очень часто

- головная боль

- желудочковая тахикардия

- артериальная гипотензия

Часто

- гипокалиемия

- бессонница

- головокружение

- фибрилляция предсердий, тахикардия, желудочковая экстрасистолия, сердечная недостаточность, ишемия миокарда, экстрасистолия

- тошнота, запор, диарея, рвота

- снижение концентрации гемоглобина

Пострегистрационные побочные эффекты:

В пострегистрационном опыте сообщалось о фибрилляции желудочков у пациентов, которым вводили левосимендан.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

5 мл препарата содержит

активное вещество – левосимендан 12,5 мг;

вспомогательные вещества: повидон К12 , лимонная кислота безводная, этанол безводный.

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

От желтого или оранжево-желтого до оранжевого цвета прозрачный раствор.

По 5 мл во флакон тип I из прозрачного бесцветного стекла вместимостью 8 мл, укупоренные бромбутилкаучуковыми пробками с фторполимерным покрытыием, обжатые алюминиевыми колпачками с пластиковыми крышками типа «флип-офф».

По 1, 4 или 10 флаконов вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках в пачку из картона.

24 месяца

Хранить в недоступном для детей месте!

Хранить при температуре от 2 °С до 8 ºС.

Не замораживать.

Не применять по истечении срока годности.

По рецепту

Сведения о производителе

ООО «Фармидея», Латвия

г. Олайне, LV-2114, ул. Рупницу, 4

Тел.: +371 67069889; электронная почта: pharmidea@pharmidea.lv

Держатель регистрационного удостоверения

ООО «Мир-Фарм»

249036, г. Обнинск, Калужская обл., ул. Королёва, д.4

Тел./Факс: (495) 984-28-40/41

email: info@mirpharm.ru

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и  ответственная ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ИП «Кузнецов В.В.»

A05K1X0, Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Шарипова дом 17 кв. 20,

тел. +7 727 238 94 27, моб.тел. +7 776 004 79 67

электронная почта: phmd.kz@gmail.com