ЛАПСУ (Лакосамид)

ЛАПСУ

Лакосамид

Дәрілік түрі, дозасы

Ішуге арналған ерітінді, 10 мг/мл

Жүйке жүйесі. Эпилепсияға қарсы препараттар. Эпилепсияға қарсы басқа препараттар. Лакосамид

ATХ коды N03AX18

ЛАПСУ препараты эпилепсиямен ауыратын ересектерде, жасөспірімдерде және 2 жастан асқан балаларда қайталама жайылған немесе онсыз парциалдық ұстамаларды емдеуге арналған монотерапия ретінде көрсетілген.

ЛАПСУ препараты қосымша терапия ретінде көрсетілген.

• эпилепсиямен ауыратын ересектерде, жасөспірімдерде және 2 жастан асқан балаларда қайталама жайылған немесе онсыз парциалдық ұстамаларды емдеуге арналған.

• идиопатиялық жайылған эпилепсиямен ауыратын ересектерде, жасөспірімдерде және 4 жастан асқан балаларда бастапқы жайылған тонусты- клонусты ұстамаларды емдеуге арналған.

Қолдануды бастағанға дейін қажетті мәліметтер тізбесі

- әсер етуші затқа немесе қосымша заттардың кез келгеніне аса жоғары сезімталдық

- II және III дәрежедегі атриовентрикулярлық блокада

Басқа дәрілік препараттармен өзара әрекеттесуі

Лакосамидті PR аралығының ұзаруын тудыратын дәрілік препараттарды (мысалы, карбамазепин, ламотриджин, прегабалин) қабылдайтын пациенттерде және I класты аритмияға қарсы препараттарды қабылдайтын пациенттерде сақтықпен қолдану керек. Алайда, клиникалық зерттеулерде лакосамидті карбамазепинмен немесе ламотриджинмен бірге қабылдаған пациенттерде PR аралығының ұзаруы байқалмады.

In vitro зерттеулер

Зерттеу нәтижелері лакосамидтің басқа препараттармен әрекеттесу ықтималдығының төмендігін көрсетеді.

In vitro метаболизмді зерттеу лакосамидтің CYP1A2, 2B6 және 2C9 изоферменттерін индукцияламайтынын көрсетеді. Клиникалық зерттеулер кезінде қанда байқалған концентрацияларда лакосамид CYP1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6 және 2E1 изоферменттерін тежемеді.

In vitro зерттеулер лакосамидтің ішекте Р-гликопротеинмен тасымалданбайтынын көрсетеді. In vitro деректер CYP2C9, CYP2C19 және CYP3A4 изоферменттерінің О-десметилметаболиттің түзілуін катализдеуге қабілетті екенін көрсетеді.

In vivo зерттеулер

Клиникалық деректер лакосамидтің CYP2C19 және 3A4 изоферменттерін клиникалық маңызды деңгейге дейін тежемейтінін немесе индукцияламайтынын көрсетеді.

Лакосамид мидазоламның қисық астындағы ауданына (AUС) әсер етпейді (лакосамидтің дозасы күніне екі рет 200 мг болғанда CYP3A4 изоферменті арқылы метаболизденетін), бірақ бұл ретте мидазолам Сmax аздап ұлғайды (30%). Лакосамид омепразолдың фармакокинетикасына әсер етпейді (лакосамид күніне екі рет 300 мг дозада болғанда CYP2C19 және 3A4 изоферменттері арқылы метаболизденеді).

Омепразол - CYP2C19 изоферментінің тежегіші (күніне 4 рет 40 мг) лакосамидтің экспозициясын клиникалық тұрғыдан айтарлықтай арттырмады. Осылайша, CYP2C19 изоферментінің орташа тежегіштері лакосамидтің клиникалық маңызды мәнге жүйелі экспозициясына әсер етуі екіталай.

Лакосамидтің жүйелі экспозициясының жоғарылауына әкелуі мүмкін CYP2C19 изоферментінің (мысалы, флуконазол) және CYP3A4 изоферментінің (мысалы, итраконазол, кетоконозол, ритонавир, кларитромицин) күшті тежегіштерімен бір мезгілде қолданғанда сақ болу керек. Өзара әрекеттесу деректері in vivo дәлелденбеген, бірақ in vitro деректер негізінде мүмкін болады.

Рифампицин немесе шілтер жапырақты шайқурай (Hypericum perforatum) сияқты бауырдың микросомалық ферменттерінің күшті индукторлары лакосамидтің жүйелі концентрациясының қалыпты төмендеуіне әкелуі мүмкін. Осыған байланысты, мұндай препараттарды тағайындау немесе тоқтату кезінде сақтық таныту керек.

Эпилепсияға қарсы препараттар. Өзара әрекеттесу бойынша зерттеулерде лакосамид плазмадағы карбамазепин мен вальпрой қышқылының концентрациясында айтарлықтай өзгерістер тудырмады. Өз кезегінде карбамазепин мен вальпрой қышқылы плазмадағы лакосамид деңгейіне әсер етпеді.

Парциальді ұстамалары бар пациенттерде плацебо-бақыланатын клиникалық зерттеулер леветирацетам, карбамазепин, карбамазепин эпоксиді, ламотриджин, топирамат, окскарбазепин моногидроксидериваты, фенитоин, вальпрой қышқылы, фенобарбитал, габапентин, клоназепам, зонисамид плазмасындағы тұрақты концентрацияның лакосамидті кез келген дозада қатар қолдану кезінде өзгермегенін көрсетті.

Популяциялық фармакокинетикалық талдауға сәйкес ферменттерді индукциялайтын басқа эпилепсияға қарсы препараттармен (карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, әртүрлі дозаларда) қатарлас терапия лакосамидтің жалпы жүйелі мөлшерін 25%-ға төмендетті.

Пероральді контрацептивтер. Өзара әрекеттесу бойынша зерттеулерде лакосамид пен этинилэстрадиол мен левоноргестрелдің пероральді контрацептивтер арасында клиникалық маңызды өзара әрекеттесу анықталған жоқ. Лакосамид прогестерон концентрациясына әсер еткен жоқ.

Басқалары. Лакосамид дигоксиннің фармакокинетикасына әсер етпеді. Лакосамид пен метформиннің клиникалық маңызды өзара әрекеттесуі анықталған жоқ.

Варфарин мен лакосамидті бірге енгізу варфариннің фармакокинетикалық және фармакодинамикалық әсерлерінің клиникалық маңызды өзгеруіне әкелмейді.

Лакосамидтің алкогольмен әрекеттесуі туралы деректер жоқ.

Лакосамидтің қан плазмасы ақуыздарымен байланысу дәрежесі 15%-дан аз. Осыған байланысты ақуыздармен байланысатын басқа препараттармен клиникалық маңызды өзара әрекеттесу екіталай.

Арнайы ескертулер

Суицидтік ойлар мен мінез-құлық

Эпилепсияға қарсы препараттарды бірнеше көрсетілімдер бойынша қабылдаған пациенттерде суицидтік ойлар мен мінез-құлық туралы хабарланды. Эпилепсияға қарсы препараттардың рандомизацияланған, плацебо-бақыланатын клиникалық зерттеулерінің мета-талдауы суицидтік ойлар мен мінез-құлық қаупінің аздап жоғарылағанын көрсетті. Бұл қауіптің механизмі белгісіз және қолда бар деректер лакосамид үшін жоғары қауіп мүмкіндігін жоққа шығармайды. Осылайша, пациенттерді суицидтік ойлар мен мінез-құлық белгілері үшін бақылау керек, сонымен қатар тиісті емдеуді қарастыру керек. Пациенттерге (және пациенттерге күтім жасаушыларға) суицидтік ойлар немесе мінез-құлық белгілері пайда болған жағдайда медициналық көмекке жүгіну ұсынылады («Қолдануға болмайтын жағдайлар» бөл. қараңыз).

Жүрек ырғағы және өткізгіштік

Клиникалық зерттеулерде лакосамидті қолдану кезінде дозаға тәуелді PR аралығының ұзаруы байқалды. Лакосамидті белгілі жүрек өткізгіштігі бұзылған немесе жүректің ауыр аурулары (мысалы, ишемия/миокард инфарктісі, жүрек жеткіліксіздігі, жүректің құрылымдық аурулары немесе жүрек натрий каналопатиялары) бар немесе аритмияға қарсы препараттарды қоса, жүрек өткізгіштігінің бұзылуына әсер ететін дәрілік заттарды және натрий өзекшелерін бөгейтін эпилепсияға қарсы препараттарды қабылдайтын пациенттерде («Қолдануға болмайтын жағдайлар» бөл. қараңыз), сондай-ақ егде жастағы пациенттерде сақтықпен қолдану керек. Бұл пациенттерде лакосамид дозасын тәулігіне 400 мг-нан жоғары көтермес бұрын және лакосамидті тепе-тең күйіне дейін титрлегеннен кейін ЭКГ қарастырған жөн.

Эпилепсияға шалдыққан пациенттерде лакосамидтің плацебо-бақыланатын клиникалық зерттеулерінде жүрекшелер фибрилляциясы немесе дірілдеуі туралы хабарланған жоқ; дегенмен, екі препарат та эпилепсияны емдеуге арналған ашық зерттеулерде және маркетингтен кейінгі кезеңде тіркелген.

Постмаркетингтік кезеңде АВ-блокада туралы хабарланды (екінші және одан жоғары дәрежедегі АВ-блокаданы қоса). Проаритмиялық жағдайы бар пациенттерде қарыншалық тахиаритмия хабарланды. Сирек жағдайларда бұл құбылыстар асистолаға, жүректің тоқтауына және қатарлас проаритмиялық жағдайлары бар пациенттердің өліміне әкелді.

Пациенттерге жүрек аритмиясының симптомдары туралы хабарлау керек (мысалы, баяулаған, жылдам немесе тұрақты емес импульс, жүрек қағуы, ентігу, бас айналуы, естен тану). Пациенттерге осы симптомдар пайда болған жағдайда дереу медициналық көмекке жүгіну ұсынылады.

Бас айналуы

Лакосамидпен емдеу бас айналумен байланысты болды, бұл кездейсоқ жарақат алу немесе құлау ықтималдығын арттыруы мүмкін. Сондықтан пациенттерге препараттың ықтимал әсерлерімен танысқанға дейін сақ болуға кеңес беру керек («Қолдануға болмайтын жағдайлар» бөл. қараңыз).

Миоклонустық ұстамалардың ықтимал пайда болуы немесе өршуі.

Ересектерде де, бастапқы жайылған тонусты-клонустық ұстамалары бар балаларда да, атап айтқанда титрлеу кезінде миоклонустық ұстамалардың пайда болуы немесе өршуі туралы хабарланды. Екі немесе одан да көп ұстаманың типтері бар пациенттерде ұстаманың бір типін бақылауға қатысты байқалған жақсаруды ұстаманың басқа типіне қатысты байқалған кез келген нашарлаумен салыстыру керек.

Балалар мен жасөспірімдердегі эпилепсияның ерекше синдромдарында электро-клиникалық сипаттамалардың ықтимал нашарлауы

Эпилепсиялық синдромдары бар балалар мен жасөспірімдерді емдеуде лакосамидтің қауіпсіздігі мен тиімділігі анықталмаған, ол кезде ошақтық және жайылған құрысу ұстамаларының [мысалы, Вест синдромында (West syndrome) немесе Леннокс Гасто синдромында (Lennox-Gastaut syndrome)] болуы мүмкін.

Қосымша заттар

Бұл дәрілік препараттың құрамында:

аллергиялық реакцияларды тудыруы мүмкін метилгидроксибензоат (E 219) (баяу болуы ықтимал);

әр мл-де 187 мг сорбитол (Е 420). Тұқым қуалайтын фруктоза жақпаушылығы (HFI) бар пациенттерге бұл дәрілік препаратты қабылдауға болмайды;

пропиленгликоль (Е 1520);

натрий, мұны тұзсыз диетадағы пациенттер ескеруі керек. 1 мл препаратта 1.42. мг натрий бар;

аспартам (E951), фенилаланиннің көзі, ол фенилкетонуриядан зардап шегетін пациенттерге зиян тигізуі мүмкін;

калий 60 мл-ге 1 ммольден (39 мг) аз, яғни іс жүзінде құрамында калий жоқ.

Қолдану жөніндегі нұсқаулар

Дозалау режимі

Ішке. Лакосамидті күніне екі рет, шамамен 12 сағат аралықпен, әдетте таңертең және кешке, тамақтануға қарамастан қабылдау керек.

Дозаны өткізіп алған жағдайда пациент өткізіп алған дозаны дереу қабылдауы керек, содан кейін лакосамидтің келесі дозасын белгіленген уақытта қабылдауы керек. Егер пациент келесі дозаны қабылдаудан кешігіп қалғанын 6 сағат бұрын байқаса, олар лакосамидтің келесі дозасын қабылдау режиміне сәйкес қабылдауы керек. Қосарлы дозаны қабылдауға болмайды.

Жасөспірімдер мен дене салмағы 50 кг және одан жоғары балаларда, сондай-ақ ересектерде

Монотерапия (парциальді құрысу ұстамаларын емдеуде)

Ұсынылатын бастапқы доза күніне екі рет (тәулігіне 100 мг) 50 мг құрайды, оны бір аптадан кейін күніне екі рет (тәулігіне 200 мг) 100 мг бастапқы терапиялық дозаға дейін арттыру керек.

Лакосамидті ұстамалар мен ықтимал жағымсыз әсерлердің қажетті төмендеуіне қатысты дәрігердің бағалауы негізінде күніне екі рет (тәулігіне 200 мг) 100 мг дозадан бастауға болады.

Жауап пен жағымдылыққа байланысты демеуші дозаны аптасына 50 мг аралықпен күніне екі рет (тәулігіне 100 мг) ең жоғары ұсынылатын тәуліктік дозаға күніне екі рет 300 мг (тәулігіне 600 мг) дейін арттыруға болады.

Күніне екі рет (400 мг/күн) 200 мг-нан астам дозаға жеткен және эпилепсияға қарсы қосымша дәрілік затты қажет ететін пациенттерде төменде көрсетілген қосымша терапия үшін ұсынылған дозаны сақтау керек.

Қосымша терапия (парциальді құрысуларды емдеуде немесе бастапқы-жайылған тонусты-клонустық ұстамаларды емдеуде)

Ұсынылатын бастапқы доза күніне екі рет (тәулігіне 100 мг) 50 мг құрайды, оны бір аптадан кейін күніне екі рет (тәулігіне 200 мг) 100 мг бастапқы терапиялық дозаға дейін арттыру керек.

Жауап пен жағымдылыққа байланысты демеуші дозаны аптасына 50 мг аралықпен күніне екі рет (тәулігіне 100 мг) 200 мг ең жоғарғы тәуліктік дозаға дейін күніне екі рет (тәулігіне 400 мг) арттыруға болады.

2 жастан асқан балалар және дене салмағы 50 кг-нан аз жасөспірімдер.

Доза дене салмағына қарай анықталады. Сондықтан емдеуді ерітіндіден бастап, қаласаңыз, таблеткаға ауысқан жөн. Ішке қабылдау үшін ерітінді тағайындаған кезде дозаны салмақпен (мг) емес, көлеммен (мл) көрсету керек.

Монотерапия (парциальді құрысу ұстамаларын емдеуде)

Ұсынылатын бастапқы доза күніне екі рет 1 мг/кг (тәулігіне 2 мг/кг) құрайды, оны бір аптадан кейін күніне екі рет (тәулігіне 4 мг/кг) 2 мг/кг бастапқы терапиялық дозаға дейін арттыру керек. Жауап пен жағымдылыққа байланысты демеуші дозаны апта сайын күніне екі рет (2 мг/кг/күн) қосымша 1 мг/кг-ға арттыруға болады. Дозаны оңтайлы жауапқа жеткенше біртіндеп арттыру керек. Ең төменгі тиімді дозаны қолдану керек. Дене салмағы 10-нан 40 кг-ға дейінгі балаларға күніне екі рет (12 мг/кг/күн) 6 мг/кг-ға дейінгі ең жоғары доза ұсынылады. Дене салмағы 40-тан 50 кг-ға дейінгі балаларға күніне екі рет (10 мг/кг/күн) ең жоғары доза 5 мг/кг ұсынылады.

Төмендегі кестелерде тағайындалған доза мен дене салмағына байланысты қабылдауға арналған ерітінді көлемінің мысалдары келтірілген. Препараттың нақты көлемін баланың дене салмағына сәйкес есептеу керек. Есептелген көлемді өлшеу құралының шкаласын ең жақын бөлуге дейін дөңгелектеу керек.  Егер есептелген көлем екі градуирленген өсім арасында бірдей қашықтықта болса, үлкенірек градуирленген өсім қолданылуы керек («Қолдану тәсілі» бөл. қараңыз).

Парциальді құрысуларды емдеуде монотерапия дозаларын дене салмағы 10-нан 40 кг-ға дейінгі 2 жастан асқан балаларға күніне екі рет қабылдау керек.

Парциальді ұстамаларды емдеуде монотерапия дозаларын дене салмағы 40-тан 50 кг-ға дейінгі балалар мен жасөспірімдер күніне екі рет қабылдауы керек (1)

Қосымша терапия (4 жастан бастап бастапқы жайылған тонусты-клонустық құрысуларды емдеуде немесе 2 жастан бастап парциальді құрысуларды емдеуде)

Ұсынылатын бастапқы доза күніне екі рет 1 мг/кг (2 мг/кг/күн) құрайды, оны бір аптадан кейін күніне екі рет (4 мг/кг/күн) 2 мг/кг бастапқы терапиялық дозаға дейін арттыру керек.

Жауап пен жағымдылыққа байланысты емдеуші дозаны апта сайын күніне екі рет (2 мг/кг/күн) қосымша 1 мг/кг-ға арттыруға болады.  Дозаны оңтайлы жауапқа жеткенше біртіндеп түзету керек. Ең төменгі тиімді дозаны қолдану керек. Дене салмағы 10-нан 20 кг-ға дейінгі ересек балалармен салыстырғанда клиренсінің жоғарылауына байланысты күніне екі рет (12 мг/кг/күн) 6 мг/кг-ға дейін ең жоғары доза ұсынылады.  Дене салмағы 20-дан 30 кг-ға дейінгі балаларға күніне екі рет (10 мг/кг/күн) ең жоғары 5 мг/кг доза ұсынылады, ал дене салмағы 30-дан 50 кг-ға дейінгі балаларға күніне екі рет (8 мг/кг/күн) ең жоғары 4 мг/кг доза ұсынылады ашық зерттеулерде (4.8 және 5.2 бөл. қараңыз) осы соңғы топтағы балалардың аз бөлігі күніне екі рет (12 мг/кг/күн) 6 мг/кг дейінгі дозаны қолданды.

Төмендегі кестелерде тағайындалған доза мен дене салмағына байланысты қабылдауға арналған препарат көлемінің мысалдары келтірілген. Ерітіндінің нақты көлемін баланың дене салмағына сәйкес есептеу керек. Есептелген көлемді өлшеу құралының шкаласын ең жақын бөлуге дейін дөңгелектеу керек. Егер есептелген көлем екі градуирленген өсім арасында бірдей қашықтықта болса, үлкенірек градуирленген өсім қолданылуы керек.

Қосымша терапияның дозаларын дене салмағы 10 кг-нан 20 кг-ға дейінгі 2 жастан асқан балаларға күніне екі рет қабылдау керек.

Балалар мен салмағы 20 кг-нан 30 кг-ға дейінгі жасөспірімдер күніне екі рет қабылдауы керек қосымша терапияның дозалары.

Балалар мен дене салмағы 30 кг-нан 50 кг-ға дейінгі жасөспірімдер күніне екі рет қабылдауы керек қосымша терапияның дозалары.

Лакосамидпен емдеуді жүктеме дозасынан бастау (бастапқы монотерапия немесе парциальді құрысу ұстамаларын емдеуде монотерапияға көшу немесе ішінара құрысу ұстамаларын емдеуде қосымша терапия немесе бастапқы жайылған тонусты-клонустық ұстамаларды емдеуде қосымша терапия)

Жасөспірімдерге, дене салмағы 50 кг немесе одан да көп балаларға, сондай-ақ ересектерге лакосамидпен емдеуді 200 мг бір реттік соққы дозасынан бастауға болады, содан кейін шамамен 12 сағаттан соң күніне екі рет (200 мг/күн) 100 мг демеуші дозаны қабылдауға болады. Дозаны кейінгі түзету жоғарыда сипатталғандай жеке реакция мен жағымдылыққа сәйкес жүргізілуі керек. Дәрігер плазмадағы лакосамидтің тепе-тең концентрациясына және терапиялық әсерге тез қол жеткізуге кепілдік беретін жағдайларда пациенттерге жүктеме дозасын беруге болады. Оны жүрек ырғағының ауыр бұзылуы мен орталық жүйке жүйесінің жағымсыз реакцияларының жиілігін арттыру мүмкіндігін ескере отырып, медициналық бақылауда тағайындау керек («Қолдануға болмайтын жағдайлар» бөл. қараңыз).

Емдеуді тоқтату

Егер лакосамид қолдануды тоқтату қажет болса, лакосамидтің ≥ 6 мг дозасына жеткен пациенттер үшін тәулігіне 4 мг/кг (дене салмағы 50 кг-нан аз пациенттер үшін) немесе тәулігіне 200 мг (дене салмағы 50 кг-нан аз пациенттер үшін) біртіндеп төмендету ұсынылады/тиісінше кг/күн немесе ≥ 300 мг/күн. Қажет болса, дозаны апта сайын 2 мг/кг/күн немесе 100 мг/күн төмендете отырып, баяу төмендетуді қарастыруға болады.

Күрделі жүрек аритмиясының бұзылуын дамытатын пациенттерде пайда/қаупі туралы клиникалық бағалау жүргізілуі керек

Пациенттердің ерекше топтары

Егде жастағы пациенттер

Егде жастағы пациенттерде дозаны төмендету қажет емес. Егде жастағы пациенттерде AUC деңгейінің жоғарылауымен бүйрек клиренсінің жасқа байланысты төмендеуін ескеру қажет (келесі абзацты «Бүйрек функциясының бұзылуы» және 5.2 бөл. қараңыз). Егде жастағы эпилепсиядан зардап шегетін пациенттердің клиникалық деректері, әсіресе тәулігіне 400 мг асатын дозаларда (4.4, 4.8 және 5.1 бөл. қараңыз) шектеулі.

Бүйрек функциясы бұзылған пациенттер

Ауырлық дәрежесі жеңіл және орташа бүйрек функциясы бұзылған (КК> 30 мл/мин) ересектер мен балаларда дозаны түзету қажет емес. Дене салмағы 50 кг және одан жоғары балаларда, сондай-ақ жеңіл немесе орташа бүйрек жеткіліксіздігі бар ересек пациенттерде 200 мг жүктеме дозасын қолдануды қарастыруға болады, алайда дозаны одан әрі титрлеу (күніне > 200 мг) сақтықпен жүргізілуі керек. Дене салмағы 50 кг және одан жоғары балаларда және бүйрек жеткіліксіздігі бар ересек пациенттерде (CL CR≤ 30 мл/мин) немесе бүйрек ауруының соңғы сатысында тәулігіне 250 мг ең жоғары доза ұсынылады, дозаны титрлеуді сақтықпен жүргізу керек. Егер жүктеме дозасы көрсетілсе, 100 мг бастапқы дозаны қолдану керек, содан кейін бірінші аптада күніне екі рет 50 мг қабылдау керек. Дене салмағы 50 кг-нан аз және бүйрек функциясы ауыр бұзылған (CLCR <30 мл/мин) және бүйрек ауруы соңғы сатыдағы балаларда ең жоғары дозаны 25% төмендету ұсынылады. Гемодиализді қажет ететін барлық пациенттерге гемодиализ аяқталғаннан кейін тікелей бөлінген тәуліктік дозаның 50%-на дейін қосу ұсынылады. Бүйрек ауруы соңғы сатыдағы пациенттерде емдеу сақтықпен жүргізілуі керек, өйткені клиникалық тәжірибе аз және метаболиттің жинақталуы (белгілі фармакологиялық белсенділігі жоқ).

Бауыр функциясы бұзылған пациенттер

Тәуліне 300 мг ең жоғары доза дене салмағы 50 кг және одан жоғары болатын балаларға және жеңіл және орташа бауыр жеткіліксіздігі бар ересек пациенттерге ұсынылады.

Бұл пациенттерде дозаны титрлеу бүйрек функциясының қатар жүретін бұзылуын ескере отырып, сақтықпен жүргізілуі керек. Дене салмағы 50 кг және одан жоғары жасөспірімдер мен ересектерде 200 мг жүктеме дозасын қолдануды қарастыруға болады, алайда дозаны одан әрі титрлеу (> 200 мг/күн) сақтықпен жүргізілуі керек. Ересектердегі деректерге сүйене отырып, дене салмағы 50 кг-нан аз және жеңіл және орташа бауыр жеткіліксіздігі бар балаларда ең жоғары дозаны 25% төмендету керек. Лакосамидтің фармакокинетикасы бауыр функциясы ауыр бұзылған пациенттерде зерттелмеген (5.2 бөл. қараңыз). Лакосамидті бауыр жеткіліксіздігі бар ересектер мен балаларға күтілетін емдік пайдасы ықтимал қауіптерден асып түсетін жағдайда ғана беру керек.

Балалар

Лакосамидті 4 жасқа дейінгі балаларда бастапқы жайылған тонусты-клонустық ұстамаларды емдеуде және 2 жасқа дейінгі балаларда парциальді ұстамаларды емдеуде қолдану ұсынылмайды, өйткені бұл препараттардың қауіпсіздігі мен тиімділігі туралы деректер шектеулі.

Қанықтыратын доза

Балаларда қанықтыратын дозаны қолдану зерттелмеген. Қанықтыратын дозаны қолдану дене салмағы 50 кг-нан аз жасөспірімдер мен балаларға ұсынылмайды.

Енгізу жолы және тәсілі

Лакосамид ерітіндісі ішке қабылдауға арналған.

Қолданар алдында ЛАПСУ препаратының ерітіндісі тұрған құтыны жақсылап шайқау керек. Лакосамидті тамақтануға қарамастан қабылдауға болады.

ЛАПСУ препараты өлшеуіш қақпақпен және өлшеуіш шприцпен бірге жеткізіледі.

• сыйымдылығы 30 мл өлшеуіш стақан. Бір толық өлшеуіш стақан (30 мл) 300 мг лакосамидке сәйкес келеді. Минималды көлемі — 5 мл, бұл 50 мг лакосамидке сәйкес келеді. 5 мл белгісінен бастап әр ұлғаю 5 мл-ге сәйкес келеді, бұл 50 мг лакосамидке сәйкес келеді;

• адаптер орнатылған 10 мл пероральді қолдануға арналған шприц (қара белгі). Бір толық пероральді қолдануға арналған шприц (10 мл) 100 мг лакосамидке сәйкес келеді. Алынатын ең аз көлем 1 мл, бұл 10 мг лакосамидке сәйкес келеді. 1 мл белгісінен бастап әр ұлғаю 0,25 мл-ге сәйкес келеді, бұл 2,5 мг лакосамидке сәйкес келеді.

Дәрігер пациентке қандай өлшеу құрылғысын қолдану керектігі туралы нұсқау беруі керек.

Егер қажетті доза 10 мг (1 мл) мен 100 мг (10 мл) аралығында болса, 10 мл пероральді шприцті қолдану керек.

Егер қажетті доза 100 мг (10 мл) мен 200 мг (20 мл) аралығында болса, 10 мл пероральді шприцті екі рет қолдану керек.

Егер қажетті доза 200 мг (20 мл) асса, сыйымдылығы 30 мл өлшеуіш стақанды пайдалану керек.

Дозаны ең жақын градуирленген өсімге дейін дөңгелектеу керек.

Артық дозалану жағдайында қабылдануы қажет шаралар

Симптомдары

Лакосамидтің кездейсоқ немесе әдейі артық дозалануынан кейін байқалатын симптомдар, ең алдымен, ОЖЖ мен асқазан-ішек жолының зақымдалуымен байланысты.

• 400-ден 800 мг-ға дейінгі дозаларды қабылдаған пациенттерде байқалған жағымсыз реакциялардың типтері лакосамидтің ұсынылған дозаларын қабылдаған пациенттерден клиникалық тұрғыдан ерекшеленбеді.

• 800 мг-нан астам қабылдағаннан кейін хабарланған реакцияларға бас айналуы, жүрек айнуы, құсу, құрысу (жайылған тонусты-клонустық құрысулар, эпилепсиялық статус) жатады. Жүрек өткізгіштігінің бұзылуы, шок және кома да байқалды. Бірнеше грамм лакосамидпен бір рет жедел артық дозаланғанда қабылдағаннан кейін пациенттерде өлім туралы хабарланды.

Емі

Лакосамидпен артық дозалануда спецификалық антидот жоқ. Лакосамидтің артық дозалануын емдеу жалпы демеу шараларын қамтуы керек және қажет болғанда гемодиализді қамтуы мүмкін

Дәрілік препаратты қолдану тәсілін түсіндіру үшін медицина қызметкерінің кеңесіне жүгіну бойынша нұсқаулар

Егер Сізде осы препаратты қолдану туралы қосымша сұрақтар туындаса, емдеуші дәрігерге хабарласыңыз.

ДП стандартты қолдану кезінде көрініс табатын жағымсыз реакциялардың сипаттамасы және осы жағдайда қабылдануы керек шаралар

Өте жиі (≥1/10)

- бас айналуы

Бұл жағымсыз әсер құлаумен, жарақаттармен қауіпті. Осыған байланысты пациенттер осы препаратқа реакциясын бағалағанша сақтық таныту керек.

- бас ауыруы

- диплопия

- жүрек айнуы

Жиі (≥1/100 - <1/10)

- депрессия, тепе-теңдіктің бұзылуы, қимыл-қозғалыс үйлесімінің бұзылуы, сананың шатасуы, ашушаңдық, ұйқысыздық

- есте сақтаудың бұзылуы, когнитивті бұзылыс, зейін қоюдың бұзылуы

- ұйқышылдық, тремор, дизартрия, сезімталдықтың төмендеуі, парестезия

- құлақтың шыңылдауы, бас айналуы

- нистагм, анық көрмеу

- диспепсия, ауыздың құрғауы, құсу, іш қату, метеоризм, диарея

- қышыну, бөртпе

- жүрістің бұзылуы, мас болу сезімі

- астения, қажу

- құлау, терінің зақымдануы/ жарақат алу қаупінің жоғарылауы (қимыл үйлесінің бұзылуы мен бас айналуы салдарынан), соғылу

- бұлшықет түйілуі

Жиі емес (≥ 1/1,000 - <1/100)

- аса жоғары сезімталдық реакциялары

- бауыр сынамаларының өзгеруі

- өшпенділік, қозу, эйфория, психикалық бұзылыстар, суицидтік әрекеттер, суицидтік ойлар, елестеу.

- брадикардия, атриовентрикулярлық блокада, жүрекшелер фибриляциясы және жүрекшенің дірілдеуі

- ангионевроздық ісіну, есекжем

Эпилепсиядан зардап шегетін науқастарда лакосамидтің қысқа мерзімді проспективті зерттеулерінде жүрекшелер фибрилляциясы және дірілдеуі жағдайлары байқалмады, алайда бұл туралы эпилепсия кезіндегі ашық зерттеуде хабарланды.

- естен тану

Лакосамидті қабылдаған пациенттерде (0,1%) және плацебо қабылдаған пациенттерде (0,3%) сананың жоғалуы сирек болды және жиілігі бойынша ерекшеленбеді.

Бас айналуы сияқты ОЖЖ тарапынан жағымсыз әсерлер екпінді дозаны қабылдағаннан кейін көбірек болуы мүмкін.

Белгісіз

-агранулоцитоз

-уытты эпидермальді некролиз, Стивенс-Джонсон синдромы

- эозинофилиямен және жүйелі симптомдармен жүретін дәрілік реакция (DRESS)

Жекелеген жағымсыз реакциялардың сипаттамасы

Лакосамидті қолдану PR аралығының дозаға тәуелді ұзаруымен байланысты. PR аралығының ұзаруымен байланысты жағымсыз реакциялар (мысалы, атриовентрикулярлық блокада, естен тану, брадикардия) байқалуы мүмкін.

Эпилепсиядан зардап шегетін пациенттерде клиникалық зерттеулерде I дәрежедегі атриовентрикулярлық блокада эпизодтарының пайызы жоғары болмады лакосамидті 200 мг, 400 мг, 600 мг дозада және плацебо қолданғанда тиісінше 0,7%, 0%, 0,5% және 0%. Бұл зерттеулерде II және одан жоғары дәрежедегі атриовентрикулярлық блокада байқалмады. Алайда, постмаркетингтік тәжірибеде лакосамидпен емдеуде II және III дәрежедегі атриовентрикулярлық блокаданың пайда болу жағдайлары туралы хабарланды. Клиникалық зерттеулерде естен тану сирек кездесті және эпилепсиямен ауыратын, лакосамидпен (0,1%) және плацебомен (0,3%) емделген топтарда болған эпизодтардың пайызы ерекшеленбеген.

Қысқа мерзімді клиникалық зерттеулерде жүрекшелер фибрилляциясы және дірілдеуі байқалмады; дегенмен, екі құбылыс эпилепсия бойынша ашық зерттеулерде, сондай-ақ постмаркетингтік тәжірибеде байқалды.

Зертханалық көрсеткіштердің ауытқуы

Бақыланатын зерттеулерде эпилепсияға қарсы препараттарды бір мезгілде 1-ден 3-ке дейін қолданған кезде парциальді ұстамасы бар ересек пациенттерде бауыр сынамаларының өзгеруі байқалды. ЛАПСУ® қабылдаған 0,7% (7/935) пациенттерде және плацебо қабылдаған 0% (0/356) пациенттерде АЛТ 3 есе және одан да көп жоғарылауы байқалды.

Полиағзалық аса жоғары сезімталдық реакциялары

Эпилепсияға қарсы кейбір препараттар алған пациенттерде полиағзалық аса жоғары сезімталдық реакциялары (эозинофилиямен және жүйелі симптомдармен (DRESS) реакциялар деп те аталады) байқалды. Бұл реакциялар экспрессияда айнымалылар болып табылады, бірақ әдетте қызбамен және бөртпемен бірге жүреді және әртүрлі ағзалық жүйелердің қатысуымен байланысты болуы мүмкін. Егер полиағзалық аллергиялық реакция ықтималдығы болса, онда лакосамидті қабылдауды тоқтату керек.

Балалар

Плацебо бақыланатын лакосамидтің қауіпсіздік бейіні (1 айдан 4 жасқа дейінгі 255 пациент және 4 жастан 17 жасқа дейінгі 343 пациент) және ашық клиникалық зерттеулерде (1 айдан 17 жасқа дейінгі 847 пациент) парциальді ұстамасы бар педиатриялық пациенттерде қосымша терапияда ересектерде байқалатын қауіпсіздік бейініне сәйкес келді. 2 жасқа дейінгі педиатриялық пациенттер туралы қолда бар деректер шектеулі болғандықтан, лакосамид бұл жас диапазонында көрсетілмеген.

Балаларда байқалған қосымша жағымсыз реакциялар қызба, назофарингит, фарингит, тәбеттің төмендеуі, қалыптан тыс мінез-құлық және сылбырлық болды. Ересек популяциямен салыстырғанда (≥ 1/100-ден <1/10-ға дейін) педиатриялық популяцияда (≥ 1/10) ұйқышылдық жиі байқалды

Жағымсыз дәрілік реакциялар туындаса медицина қызметкеріне, фармацевтика қызметкеріне немесе дәрілік препараттардың тиімсіздігі туралы хабарламаларды қоса, дәрілік препараттарға жағымсыз реакциялар (әсерлер) бойынша ақпараттық деректер базасына тікелей хабарласыңыз

Қазақстан Республикасы Денсаулық сақтау министрлігі Медициналық және фармацевтикалық бақылау комитеті «Дәрілік заттар мен медициналық бұйымдарды сараптау ұлттық орталығы» ШЖҚ РМК

http://www.ndda.kz

Қосымша мәліметтер

Дәрілік препараттың құрамы

1 мл препарат құрамында

белсенді зат- 10 мг лакосамид,

қосымша заттар: Натрий карбоксиметилцеллюлозасы (Blanose CMC 7MF PH), глицерин (тазартылған глицерин 99.7 %), сорбитол (кристалдайтын ерітінді) (Neosorb 70/20B), полиэтиленгликоль (Полигликоль 4000Р), натрий хлориді, ацесульфам калий, сусыз лимон қышқылы (ұнтақ) (Еmprove), натрий метилпарабені, аспартам (Аjinomoto),

құлпынай хош иістендіргіші FL N&A WILD TYPE #958K, тәтті N&A хош иістендіргіш күшейткіші MM24, тазартылған су

Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы

Түссізден сары немесе сары-қоңыр түске дейінгі, құлпынай дәмі бар, көрінетін бөлшектерсіз, мөлдір сұйықтық.

Шығарылу түрі және қаптамасы

200 мл препараттан алғашқы ашылуы бақыланатын және балалардан қорғайтын полипропилен қақпағы бар тығыздығы жоғары полиэтиленнен жасалған күңгірт құтыға салынады.

Өлшеуіш қалпақшасы және дозалағыш шприці бар жиынтықтағы 1 құтыдан медициналық қолдану жөніндегі қазақ және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон қорапшаға салынады.

2 жыл

Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды!

25 °С-ден аспайтын температурада сақтау керек

Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!

Мұздатып қатыруға болмайды!

Рецепт арқылы

Өндіруші туралы мәлімет

HETERO LABS LIMITED,

Телангана штаты, Үндістан

Tel: +91-40-23704923/24/25

Fax: +91-40-23704926.

Email:msreddy@heterodrugs.com.

Тіркеу куәлігінің ұстаушысы

Жауапкершілігі шектеулі серіктестік

«CAMBER PHARMA (КАМБЕР ФАРМА)»

Қазақстан Республикасы, 050059, Алматы қ., Бостандық ауданы,

Әл-Фараби даңғылы - 13, Нұрлы Тау Бизнес орталығы

Тел: +7 (727) 3115362, +7(727) 3115352

regulatory-pvg.kz@camberglobal.com

PV.kazakhstan@hetero.com

Қазақстан Республикасының аумағында тұтынушылардан дәрілік заттардың сапасы жөнінде шағымдарды (ұсыныстарды) қабылдайтын және дәрілік заттың қауіпсіздігін тіркеуден кейінгі бақылауға жауапты ұйымның атауы, мекенжайы және байланыс деректері (телефон, факс, электрондық пошта)

Жауапкершілігі шектеулі серіктестік

«CAMBER PHARMA (КАМБЕР ФАРМА)»

Қазақстан Республикасы, 050059, Алматы қ., Бостандық ауданы,

Әл-Фараби даңғылы - 13, Нұрлы Тау Бизнес орталығы

Тел: +7 (727) 3115362, +7(727) 3115352

regulatory-pvg.kz@camberglobal.com

PV.kazakhstan@hetero.com