Лазид

• русский
• қазақша

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Лазид

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

Одна таблетка содержит

активные вещества: ламивудина 150 мг,

зидовудина 300 мг,

вспомогательные вещества: лактоза, крахмал, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал (для пасты), кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, натрия крахмала гликолят,

состав оболочки: гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль 6000, титана диоксид Е 171, тальк, метилпарабен, пропилпарабен.

Описание

Таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета с тиснением «L Z D» на одной стороне и риской на другой стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные препараты для системного применения. Противовирусные препараты для лечения ВИЧ-инфекций, комбинации. Зидовудин и ламивудин.

Код АТХ J05АR01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание: ламивудин и зидовудин хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта. У взрослых после приема внутрь биодоступность ламивудина составляет 80 - 85 %, зидовудина – 60 - 70 %.

Максимальные концентрации ламивудина и зидовудина отмечались через 0,75 ч (0,50 ч - 2,00 ч) и 0,50 ч (0,25 ч - 2,00 ч) и составили 1,5 (1,3–1,8) мг/мл и 1,8 (1,5–2,2) мг/мл соответственно.

Распределение: средний кажущийся объем распределения Vd для ламивудина и зидовудина составляет 1.3 и 1.6 л/кг соответственно. Ламивудин имеет линейную фармакокинетику при использовании в терапевтических дозах и ограниченно связывается с альбумином плазмы крови (менее 36 % сывороточного альбумина in vitro). Зидовудин связывается с белками плазмы крови на 34 -36 %. Установлено, что ламивудин и зидовудин проникают в ЦНС и спинномозговую жидкость.

Метаболизм: Ламивудин выводится из организма преимущественно почками в неизмененном виде. Метаболические взаимодействия ламивудина маловероятны ввиду незначительного метаболизма в печени (от 5 до 10 %) и низкого связывания с белками плазмы крови.

5'-глюкуронид зидовудина является основным метаболитом в плазме и моче, при этом приблизительно 50 – 80 % от принятой дозы зидовудина выводится путем почечной экскреции. 3'-амино-3'дезокситимидин, метаболит зидовудина, определяется в моче после в/в введения.

Выведение: Период полувыведения (T1/2) ламивудина составляет 5-7 ч с преимущественным почечным клиренсом (более 70 %) с участием катионной транспортной системы. Выведение ламивудина зависит от функции почек. Снижение дозы необходимо для пациентов с клиренсом креатинина ≤ 50 мл / мин.

При внутривенном введении зидовудина средний T1/2 составлял 1.1 ч. Почечный клиренс зидовудина составляет 0,34 л/ч/кг посредством клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции в почках. Концентрация зидовудина повышается у пациентов с почечной недостаточностью.

У детей старше 5-6 месяцев фармакокинетические показатели зидовудина сходны с показателями у взрослых. Зидовудин хорошо всасывается из кишечника у взрослых и детей; его биодоступность составляет 60-74%, в среднем 65%. Максимальная равновесная концентрация (Cssmax) составляет 4.45 мкмоль (1.19 мкг/мл) после приема зидовудина в дозе 120 мг/м2 и 7.7 мкмоль (2.06 мкг/мл) после приема в дозе 180 мг/м2. Доза 180 мг/м2 4 раза/сут приводит к такой же системной экспозиции у детей (AUC24 составляет 10.7 ч×мкг/мл), как и доза 200 мг/м2 6 раз/сут у взрослых (AUC24 составляет 10.9 ч×мкг/мл).

Фармакокинетика ламивудина у детей сходна с фармакокинетикой у взрослых. Однако абсолютная биодоступность (55-65%) была снижена у детей в возрасте младше 12 лет. Системный клиренс у детей выше, чем у взрослых, и склонен к снижению по мере взросления, достигая показателей как у взрослых, к 12 годам. Принимая во внимание эти различия, рекомендуемая доза ламивудина у детей (в возрасте от 3 мес до 12 лет с массой тела от 6 кг до 40 кг) составляет 8 мг/кг/сут. После приема этой дозы AUC0-12 достигает 3800-5300 нг×ч/мл. Последние данные свидетельствуют о том, что экспозиция у детей в возрасте от 2 до 6 лет может быть снижена на 30% по сравнению с другими возрастными группами.

Беременность не влияет на фармакокинетику ламивудина и зидовудина. Ламивудин и зидовудин обнаруживаются в сыворотке ребенка при рождении в тех же концентрациях, что и в сыворотке матери и пуповинной крови при родах, что подтверждает теорию пассивного проникновения через гематоплацентарный барьер.

Фармакодинамика

Лазид - комбинированный противовирусный препарат, в состав которого входят ламивудин и зидовудин, являющиеся высокоэффективными избирательными ингибиторами обратной транскриптазы ВИЧ-1 и ВИЧ-2.

Ламивудин является синергистом зидовудина в отношении угнетения репликации ВИЧ в культуре клеток. Ламивудин и зидовудин последовательно метаболизируются внутриклеточными киназами до 5М’-трифосфата (ТФ). Ламивудина-ТФ и зидовудина-ТФ являются субстратами для обратной транскриптазы ВИЧ и конкурентными ингибиторами этого фермента. Противовирусная активность препарата обусловлена преимущественно включением монофосфатной формы в цепь вирусной ДНК, в результате чего происходит разрыв цепи. Трифосфаты ламивудина и зидовудина обладают значительно меньшим сродством к ДНК-полимеразам человеческих клеток.

Применение Комбивира замедляет развитие резистентности к зидовудину у пациентов, которые ранее не получали антиретровирусную терапию.

Показания к применению

- лечение ВИЧ-инфекции у взрослых

Способ применения и дозы

Лечение Лазидом должны проводить врачи, имеющие опыт лечения ВИЧ-инфекции. Лазид принимают независимо от приема пищи, проглатывая таблетку целиком. Лазид принимается вне зависимости от приема пищи. В случае, когда пациент не в состоянии проглотить целую таблетку, допускается ее измельчение и растворение в жидкой или полужидкой пище.

Взрослые: по 1 таблетке 2 раза в сутки.

Применение при почечной недостаточности

У пациентов с почечной недостаточностью концентрации ламивудина и зидовудина в плазме крови повышены вследствие замедления их элиминации. Поскольку пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 50 мл/мин) в ряде случаев необходимо индивидуально подбирать дозу ламивудина и зидовудина, рекомендуется назначать им отдельные препараты ламивудина и зидовудина.

Применение при нарушении функции печени

При печеночной недостаточности может отмечаться кумуляция зидовудина в результате замедления связывания его с глюкуроновой кислотой. У пациентов с тяжелой степенью нарушения функции печени рекомендуется применять отдельные препараты ламивудина и зидовудина, чтобы иметь возможность индивидуально подбирать дозы зидовудина.

Пациенты с гематологическими побочными эффектами: при выраженной анемии (содержание гемоглобина менее 9 г/дл или 5.59 ммоль/л) или нейтропении (число нейтрофилов менее 1.0×109/л) может потребоваться коррекция дозы зидовудина. Таким пациентам рекомендовано применять отдельные препараты ламивудина и зидовудина.

Применение у пациентов пожилого возраста

Специфических данных по применению Комбивира у лиц пожилого возраста нет. Однако при лечении пожилых пациентов рекомендуется соблюдать особую осторожность, учитывая возрастные изменения, например изменения гематологических показателей и нарушение функции почек.

Побочные действия

Очень часто (>1/10)

- головная боль

- тошнота

Часто (>1/100, <1/10)

- нейтропения, анемия (может потребоваться переливание крови), лейкопения

Эти побочные эффекты чаще возникают при использовании высоких доз зидовудина (1200–1500 мг в сутки), у пациентов с поздними стадиями ВИЧ-инфекции (особенно при сниженном костномозговом резерве до начала лечения) и, в частности, у пациентов с числом клеток CD4+ менее 100 в 1 мм3. У некоторых пациентов необходимо снижать дозу зидовудина или вообще отменять его. Нейтропения возникает чаще у тех пациентов, у которых число нейтрофилов, уровни гемоглобина и уровни витамина В12 в сыворотке снижены в момент начала лечения зидовудином

- головокружение, бессонница

- слабость, общее недомогание, лихорадка

- рвота, боль в эпигастрии, диарея

- кашель, ринорея

- транзиторное повышение уровня печеночных ферментов (АСТ, АЛТ) и

билирубина

- артралгия, миалгия, миопатия

- сыпь, зуд, алопеция

Нечасто (>1/1000, <1/100)

- тромбоцитопения, панцитопения (с гипоплазией костного мозга)

- молочнокислый ацидоз при отсутствии гипоксии

- анорексия, метеоризм

- генерализованные боли

Редко (≥1/10, 000 и <1/1000)

- панкреатит, повышение уровней сывороточной амилазы

- рабдомиолиз

- эритрацитарная аплазия

- тревога, депрессия

- снижение умственной активности, судороги

- парестезии

- кардиомиопатия

- пигментация слизистой оболочки рта, изменение вкусовых ощущений и

диспепсия

- гепатит, гепатомегалия, стеатоз

- пигментация ногтей и кожи

- крапивница

- потливость

- учащенное мочеиспускание

- гинекомастия

Очень редко (<1/10, 000)

- периферическая нейропатия

- перераспределение/накопление жировой ткани,

В отношении многих побочных эффектов неизвестно, обусловлены ли они ламивудином, зидовудином, широким спектром иных препаратов, используемых для лечения ВИЧ-инфекции, или же являются следствием самой болезни. В состав Лазида входят ламивудин и зидовудин, и поэтому он может вызывать побочные эффекты, характерные для каждого из этих ингредиентов. В настоящее время нет данных о том, что комбинация ламивудина и зидовудина обладает аддитивной токсичностью.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к компонентам препарата

- тяжелая степень нейтропении (число нейтрофилов менее 0,75 x 109/л) или

анемии (уровень гемоглобина менее 7.5 г/дл или 4.65 ммоль/л)

- периферическая нейропатия

- нарушение функции почек (клиренс креатинина < 50 мл/мин)

- беременность и период лактации

- детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Поскольку Лазид содержит ламивудин и зидовудин, он может вступать в любые взаимодействия, характерные для каждого из его компонентов. Вероятность метаболических взаимодействий с ламивудином невелика, так как только небольшая часть введенного препарата подвергается метаболизму и связывается с белками плазмы, а препарат почти полностью выводится почками. Зидовудин тоже в небольшой степени связывается с белками плазмы, но элиминируется преимущественно посредством печеночного метаболизма до неактивного глюкуронида.

Ниже перечислены некоторые лекарственные средства, представляющие классы препаратов, которые необходимо применять с осторожностью на фоне терапии Лазидом.

Взаимодействия с участием зидовудина

Одновременный прием зидовудина и ламивудина приводит к повышению на 13% времени воздействия зидовудина и к увеличению на 28% его максимальных концентраций в плазме. Такое повышение не представляет опасности для пациентов, поэтому нет необходимости в снижении дозы Лазида. Зидовудин не влияет на фармакокинетику ламивудина.

У некоторых пациентов, получавших зидовудин в сочетании с фенитоином, было выявлено снижение концентрации фенитоина в крови, а в одном случае отмечалось повышение концентрации фенитоина. Эти наблюдения свидетельствуют о необходимости контролировать концентрации фенитоина в крови у пациентов, которые одновременно принимают Лазид и фенитоин.

Прием парацетамола на фоне терапии зидовудином сопровождался повышением частоты нейтропении, особенно при длительной терапии. Однако имеющиеся данные свидетельствуют о том, что парацетамол в изученных дозах не вызывает повышения плазменной концентрации зидовудина и его глюкуронида.

Взаимодействия с участием ламивудина

Одновременный прием ламивудина и триметоприма (одного из компонентов препарата ко-тримоксазол) приводит к повышению концентрации ламивудина в плазме на 40% при приеме этого препарата в терапевтических дозах. Пациентам с нормальной функцией почек индивидуального подбора дозы ламивудина не требуется. Ламивудин не влияет на фармакокинетику ко-тримоксазола. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении ко-тримоксазола и Лазида у пациентов с почечной недостаточностью.

Следует помнить о возможности взаимодействия Лазида с другими лекарственными препаратами, особенно с теми, которые выводятся преимущественно почками.

Аспирин, кодеин, морфин, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат, дапсон, изопринозин и некоторые другие лекарственные препараты могут изменять метаболизм зидовудина в результате конкурентного угнетения образования его глюкуронида или непосредственного подавления метаболизма зидовудина микросомальными ферментами печени. Перед назначением этих препаратов в сочетании с Лазидом, особенно для длительного лечения, необходимо оценить возможные лекарственные взаимодействия.

Одновременное применение, особенно для острой терапии, зидовудина и потенциально нефротоксичных или миелосупрессивных препаратов (например системное введение пентамидина, дапсона, пириметамина, ко-тримоксазола, амфотерицина, флуцитозина, ганцикловира, интерферона, винкристина, винбластина и доксорубицина) также может повышать вероятность проявления побочных эффектов зидовудина. При одновременном назначении Лазида и любого из этих препаратов следует тщательно контролировать функцию почек и гематологические показатели и при необходимости снижать дозу одного или нескольких препаратов.

Нуклеозидный аналог рибавирин блокирует противовирусную активность зидовудина in vitro, поэтому одновременно применять рибавирин и Лазид не рекомендуется.

При приеме Лазида у некоторых пациентов могут развиваться инфекции, вызываемые условно-патогенными микроорганизмами, поэтому иногда требуется назначение дополнительной терапии с целью профилактики инфекций. Для такой профилактики применяют ко-тримоксазол, пентамидин в форме аэрозоля, пириметамин и ацикловир. Ограниченные данные клинических испытаний свидетельствуют об отсутствии выраженного увеличения частоты побочных эффектов зидовудина при его применении одновременно с этими препаратами.

По некоторым данным, пробеницид увеличивает средний период полувыведения зидовудина и площадь под фармакокинетической кривой в результате угнетения образования глюкуронида. В присутствии пробеницида снижается почечная экскреция глюкуронида и, возможно, самого зидовудина.

Особые указания

Лазид снижает вирусную нагрузку и увеличивает число клеток CD4+. Ламивудин в комбинации с зидовудином, а также терапия, включающая наряду с другими препаратами ламивудин и зидовудин, значительно снижают риск прогрессирования заболевания и летального исхода.

При необходимости индивидуального подбора дозы рекомендуется применять отдельные препараты ламивудина и зидовудина. Врачам следует руководствоваться информацией по применению этих препаратов.

Пациентов следует проинформировать о том, что лечение антиретровирусными препаратами, такими как Лазид, не предотвращает риска передачи ВИЧ другим людям при половых сношениях или переливании инфицированной крови, поэтому пациенты должны соблюдать соответствующие меры предосторожности.

У ВИЧ-инфицированных пациентов с острой иммунной недостаточностью при назначении Лазида может развиваться воспалительная реакция на асимптоматические патогенные факторы или на остаточные условно-патогенные микроорганизмы, которая приводит к тяжелому клиническому состоянию или к увеличению выраженности симптомов.

Обычно данные реакции наблюдаются в течение первых нескольких недель или месяцев от момента начала антиретровирусной терапии. Сюда же относятся развитие цитомегаловирусного ринита, генерализованные или местные грибковые инфекции и пневмония, вызванная Pneumocytis jiroveci. Также наблюдались случаи развития аутоиммунных нарушений (болезнь Грейвса, полимиозит, синдром Гийена-Барре), которые могут проявляться через многие месяцы после начала терапии и иногда протекать в атипичной форме. В связи с вышеизложенным, пациенты должны находиться под постоянным наблюдением врачей, имеющих опыт лечения ВИЧ-инфекции.

У пациентов с запущенной клинически выраженной ВИЧ-инфекцией, получающих зидовудин, высока вероятность развития анемии, нейтропении и лейкопении (последняя обычно является вторичной по отношению к нейтропении). В связи с этим у пациентов, получающих Лазид, необходимо проводить тщательный контроль гематологических показателей. Указанные гематологические изменения обычно появляются не раньше, чем через 4–6 недель от начала терапии. У пациентов с запущенной клинически выраженной ВИЧ-инфекцией анализы крови рекомендуется контролировать не реже одного раза в 2 недели в течение первых трех месяцев терапии, а затем — не реже одного раза в месяц. У пациентов с ранней стадией ВИЧ-инфекции побочные эффекты со стороны системы крови отмечаются редко. Анализы крови можно делать реже, ориентируясь на общее состояние пациентов, например, один раз в 1–3 месяца. При снижении уровня гемоглобина более чем на 25% по сравнению с исходным или уменьшении числа нейтрофилов более чем на 50% по сравнению с исходным контроль анализов крови следует проводить чаще.

Может потребоваться специальный подбор дозы зидовудина в случае развития тяжелой анемии или миелосупрессии во время лечения Лазидом, а также у пациентов с предшествующим угнетением костного мозга, например, при уровне гемоглобина менее 9 г/дл (5,59 ммоль/л) или количестве нейтрофилов менее 1,0×109/л. Поскольку индивидуально подобрать дозу Лазида невозможно, рекомендуется применять отдельные препараты ламивудина и зидовудина.

У пациентов, принимавших ламивудин и зидовудин, описаны редкие случаи развития панкреатита. Однако не установлено, вызвано ли это осложнение лекарственными препаратами или самой ВИЧ-инфекцией. Лечение Лазидом необходимо немедленно прекратить при появлении клинических симптомов или лабораторных данных, свидетельствующих о развитии панкреатита.

У пациентов, принимавших зидовудин, описаны редкие, но с возможным летальным исходом случаи молочнокислого ацидоза и выраженной гепатомегалии с симптомами стеатоза. Ранние симптомы (симптоматическая гиперлактатемия) включают умеренные дигестивные симптомы (тошнота, рвота и боль в области живота), чувство дискомфорта, потерю аппетита, снижение веса, респираторные симптомы (учащенное и/или глубокое дыхание) или неврологические симптомы. Лактоцидоз характеризуется высоким уровнем смертности и может быть связан с панкреатитом, печеночной или почечной недостаточностью. Лактоцидоз, как правило, проявляется по прошествии нескольких месяцев лечения. Следует прекратить лечение с применением аналогов нуклеозидов в условиях развития симптоматической гиперлактатемии и метаболического лактоцидоза, прогрессирующей гепатомегалии или при быстром повышении уровня аминотрансфераз. Следует соблюдать осторожность при назначении аналогов нуклеозидов пациентам (в особенности, женщинам, страдающим ожирением) с гепатомегалией, гепатитом или другими факторами риска развития заболевания печени или стеатоза. Пациенты с сопутствующим гепатитом С и получающие лечение с применением альфа-интерферонов и рибавирина находятся в группе особого риска. Следует внимательно контролировать состояние данных пациентов во время лечения Лазидом.

Пациенты с хроническим гепатитом В или С, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, находятся в группе повышенного риска развития тяжелых и потенциально летальных побочных реакций со стороны печени. В случае сопутствующей антивирусной терапии при лечении гепатита В или С, необходимо ознакомиться с инструкцией по применению принимаемых лекарственных препаратов.

В случае прекращения приема Лазида пациентами с сопутствующим вирусом гепатита В, рекомендуется регулярное проведение анализов для контроля функции печени и маркеров репликации вируса гепатита В, так как прекращение приема ламивудина может вызвать острый приступ гепатита.

Пациенты с предшествующими нарушениями функции печени, включая хронический активный гепатит, обладают большей частотой развития аномалий функции печени в ходе комбинированной антиретровирусной терапии и, следовательно, должны находиться под медицинским наблюдением. В случае подтверждения ухудшения функций печени и прогрессирования заболевания у подобных пациентов, следует принять во внимание возможность прерывания или прекращения терапии.

У пациентов с сопутствующим гепатитом С одновременный прием рибавирина и Лазида может привести к развитию анемии, особенно у пациентов, в анамнезе которых отмечалось развитие анемии на фоне приема зидовудиина.

У некоторых пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию, наблюдалось перераспределение/накопление жировой ткани, включая центральное ожирение, отложение жира в области остистых отростков 6–7 шейных позвонков, похудание конечностей и лица, увеличение молочных желез, повышение уровней сывороточных липидов и глюкозы крови.

Хотя один или несколько из перечисленных выше побочных эффектов, связанных с общим синдромом, который часто называют липодистрофией, могут вызывать все препараты классов «ингибиторы протеазы» и «нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы», данные свидетельствуют о существовании различий между отдельными представителями указанных классов препаратов в способности вызывать данные побочные эффекты.

Следует также отметить, что синдром липодистрофии имеет многофакторную этиологию: стадия ВИЧ-инфекции, пожилой возраст и продолжительность антиретровирусной терапии играют важную, возможно, синергичную роль.

Отдаленные последствия указанных побочных эффектов в настоящее время неизвестны.

Клиническое обследование пациентов должно включать оценку физических признаков перераспределения жировой ткани. Следует измерять уровни сывороточных липидов и глюкозы крови. Нарушения липидного обмена необходимо лечить, руководствуясь их клиническими проявлениями.

Беременность и период лактации

Не рекомендуется применять Лазид в время беременности.

Установлено, что лечение зидовудином беременных женщин и последующее введение этого препарата новорожденным снижает частоту передачи ВИЧ от матери к плоду. Относительно ламивудина таких данных нет.

Женщинам, которые принимают Лазид, не рекомендуется кормить ребенка грудью.

У новорожденных и младенцев, которые во время беременности или родов подвергались воздействию нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, отмечено небольшое временное повышение в крови уровня вещества, называемого лактатом. Имеются также редкие сообщения о случаях задержки развития и судорожных припадков. В целом, для детей, матери которых во время беременности принимали нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, польза от снижения риска заражения ВИЧ, очевидно, превышает опасность, связанную с побочными эффектами этих препаратов.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Фармакологические свойства препарата свидетельствуют о низкой вероятности такого влияния. Следует принимать во внимание клиническое состояние пациента, а также характер побочных эффектов.

Передозировка

Симптомы: имеются ограниченные данные о последствиях острой передозировки ламивудина и зидовудина. Ни один из этих случаев не закончился летальным исходом, и состояние всех пациентов нормализовалось. Каких-либо специфических признаков или симптомов описано не было.Возможно усиление побочных явлений.

Лечение - симптоматическое. Специфического антидота нет. Рекомендуется контролировать состояние пациента для своевременного выявления признаков интоксикации и проводить стандартную поддерживающую терапию. Поскольку ламивудин выводится с помощью диализа, при передозировке возможно применение непрерывного гемодиализа. Гемодиализ и перитонеальный диализ малоэффективны при выведении из организма зидовудина, но ускоряют элиминацию его метаболита (глюкуронида).

Форма выпуска и упаковка

По 60 таблеток помещают во флаконы из полиэтилена высокой плотности. 1 флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.

 

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не применять препарат по истечении срока хранения, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Эмкьюр Фармасьютикалc Лтд,

СИДКО индустриальный комплекс,

переулок № 3, фаза-II, Бари-Брахмана,

Джамму - 181 133, Индия

Владелец регистрационного удостоверения

Эмкьюр Фармасьютикалc Лтд, Индия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции/товара

Эмкьюр Фармасьютикалc Лтд,

СИДКО индустриальный комплекс,

переулок № 3, фаза-II, Бари-Брахмана,

Джамму -181 133, Индия