Кутипин (200 мг)

• русский
• қазақша

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Кутипин

Международное непатентованное название

Кветиапин

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 100 мг, 200 мг, 300 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество: кветиапина фумарата 115.12 мг, 230.24 мг, 343.36 мг (эквивалентно кветиапину) - 100.00, 200.00, 300.00

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая силиконизированная (Prosolv SMCC 90), кросповидон (Полипласдон XL-10), кремния диоксид коллоидный безводный, полисорбат 80, кислота лимонная безводная, кремния диоксид (Syloid 244 FP), магния стеарат, опадри белый II 33F58617, опадри желтый II 33F82557.

Состав оболочки: опадри белый II 33F58617: лактозы моногидрат, гипромеллоза, полиэтиленгликоль/макрогол, титана диоксид (Е 171);

опадри желтый II 33F82557: лактозы моногидрат, гипромеллоза, полиэтиленгликоль/макрогол, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый

(Е 172).

Описание

Таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с риской на одной стороне (для дозировки 100 мг).

Таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с риской на одной стороне (для дозировки 200 мг).

Таблетки капсуловидной формы, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с риской на одной стороне (для дозировки 300 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Психотропные препараты. Нейролептики. Дибензодиазепины и их производные. Кветиапин.

Код АТХ N05AH04

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

При пероральном применении кветиапин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта и активно метаболизируется в печени. Прием пищи существенно не влияет на биодоступность кветиапина. Приблизительно 83% кветиапина связывается с белками плазмы крови. Равновесная молярная концентрация активного метаболита N-дезалкил кветиапина составляет 35% от таковой кветиапина. Период полувыведения кветиапина и N-дезалкил кветиапина составляет около 7 и 12 часов, соответственно. Фармакокинетика кветиапина и N-дезалкил кветиапина линейная, различий фармакокинетических показателей у мужчин и женщин не наблюдается.

Средний клиренс кветиапина у пожилых пациентов на 30-50% меньше, чем у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет.

Средний плазменный клиренс кветиапина снижается приблизительно на 25% у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин/1,73м2). У пациентов с печеночной недостаточностью (компенсированный алкогольный цирроз) средний плазменный клиренс кветиапина снижен приблизительно на 25%. Поскольку кветиапин интенсивно метаболизируется в печени, у пациентов с печеночной недостаточностью возможно повышение плазменной концентрации кветиапина, что требует корректировки дозы.

В среднем менее 5% молярной дозы фракции свободного кветиапина и N-дезалкил кветиапина плазмы выводятся с мочой. Приблизительно 73% кветиапина выводится с мочой и 21% с фекалиями. Менее 5% кветиапина не подвергается метаболизму и выводится в неизменённом виде почками или с фекалиями.

Фармакодинамика

Кветиапин- атипичный антипсихотический препарат, оказывающий антагонистические эффекты на большое число нейротрансмиттерных рецепторов головного мозга. Кветиапин и его активный метаболит норкветиапин, обладает сродством к серотониновым (5-HT1A и 5-HT2), допаминовым D1 и D2, гистаминовым (H1) и адренергическим α1 и α2-рецепторам. Является более сильным ингибитором 5-HT2-рецепторов, чем допаминовых D1 и D2- рецепторов. Кветиапин обладает также высоким сродством к гистаминовым (H1) и α1–адренорецепторам, более низким сродством к α2–адренорецепторам. Не обладает сродством к м-холинорецепторам и бензодиазепиновым рецепторам. Механизм действия кветиапина, как и других антипсихотических средств, не известен. Антипсихотические и редкие экстрапирамидные эффекты препарата предположительно связаны с особенной комбинацией антагонистического действия на рецепторы. Развитие сонливости при приеме кветиапина можно объяснить его высоким сродством к гистаминовым (H1) рецепторам. Развитие ортостатической гипотензии во время приема кветиапина можно объяснить его высоким сродством к α1-адренорецепторам.

В стандартных тестах кветиапин проявляет антипсихотическую активность.

При длительном введении кветиапин не вызывает сверхчувствительности дофаминовых D2-рецепторов и не вызывает длительного повышения уровня пролактина в плазме крови.

Показания к применению

- лечение шизофрении

Способ применения и дозы

Взрослые

Кутипин может применяться независимо от приёма пищи.

Таблетки Кутипина следует принимать два или три раза в день.

Кутипин как правило, следует принимать в начальной дозе 25 мг два раза в день. Суточная доза для первых 4 суток терапии составляет: 1-е сутки – 50 мг, 2-е сутки – 100 мг, 3-и сутки – 200 мг, 4-е сутки – 300 мг.

Начиная с 4-х суток, доза должна подбираться до эффективной, обычно в пределах от 300 до 450 мг/сутки. В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости пациентом, доза может варьировать в пределах от 150 до 750 мг/сутки. Максимальная рекомендованная суточная доза составляет 750 мг.

Пожилые

У пожилых пациентов начальная доза Кутипина составляет 25 мг/сутки. Дозу следует увеличивать ежедневно на 25-50 мг до достижения эффективной дозы, которая, вероятно, будет меньше, чем у молодых пациентов.

Пациенты с почечной недостаточностью

Корректировка дозы не требуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Кветиапин интенсивно метаболизируется в печени. Поэтому следует соблюдать осторожность при применении Кутипина у пациентов с печеночной и почечной недостаточностью, особенно в начале терапии. Рекомендуется начинать терапию Кутипином с дозы 25 мг/сутки и увеличивать дозу ежедневно на 25-50 мг до достижения эффективной дозы.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность не была установлена​​.

Побочные действия

Очень часто (>10%):

- сонливость, головокружение, головная боль

- сухость во рту

- повышение концентрации триглицеридов, общего холестерина (главным образом, холестерина липопротеидов низкой плотности – ЛПНП)

- снижение концентрации холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП)

- синдром «отмены»

- увеличение массы тела

- снижение концентрации гемоглобина

- экстрапирамидные симптомы

Часто (≥1% и <10%):

- лейкопения, нейтропения, эозинофилия

- гиперпролактинемия

- необычные и кошмарные сновидения, раздражительность

- дизартрия

- тахикардия, сердцебиение, ортостатическая гипотензия

- нечеткость зрения

- запор, диспепсия, рвота, повышение аппетита

- незначительно выраженная астения

- периферические отеки

- повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ)

- повышение активности гаммаглутамилтрансферазы (ГГТ)

- снижение концентрации общего и свободного Т4

- снижение концентрации общего Т3

- повышение концентрации ТТГ

- гипергликемия

- одышка

- лихорадка

Нечасто (≥0,1% - <1%):

- реакции гиперчувствительности

- судороги, синдром беспокойных ног, поздняя дискинезия, обморок

- ринит

- дисфагия

- повышение активности аспартатаминотрансферазы (АСТ)

- тромбоцитопения

- снижение концентрации свободного Т3

Редко (≥0,01 - <0,1%):

- желтуха

- приапизм, галакторея

- злокачественный нейролептический синдром, гипотермия

- повышение активности креатинфосфокиназы

- сомнамбулизм и схожие явления

Очень редко (<1/10000):

- анафилактические реакции

- сахарный диабет

- гепатит

- ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона

Удлинение интервала QT, желудочковая аритмия, внезапная смерть, остановка сердца и двунаправленная желудочковая тахикардия считаются побочными эффектами, присущими нейролептикам.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата

- совместное применение с ингибиторами цитохрома Р450, такими как противогрибковые препараты группы азолов, эритромицин, кларитромицин и нефазодон, а также ингибиторы протеаз

- дети и подростки до 18 лет

С осторожностью: у пациентов с кардиоваскулярными и церебро-васкулярными заболеваниями или другими состояниями, предраспола-гающими к артериальной гипотензии, пожилой возраст, печеночная недостаточность, судорожные припадки в анамнезе.

Лекарственные взаимодействия

Следует соблюдать осторожность при комбинированном применении Кутипина с другими препаратами, воздействующими на центральную нервную систему, а также с алкоголем.

Изофермент цитохрома Р450 (CYP) 3А4 является основным изоферментом, отвечающим за метаболизм Кутипина, осуществляющийся через систему цитохрома Р450. При изучении на здоровых добровольцах совместное назначение Кутипина (в дозе 25 мг) с кетоконазолом, ингибитором CYP3A4, приводило к увеличению площади под кривой «концентрация- время» (AUC) Кутипина в 5-8 раз. Поэтому совместное назначение Кутипина и ингибиторов цитохрома CYP3A4 противопоказано. Также не рекомендовано принимать кветиапин вместе с грейпфрутовым соком.

В фармакокинетическом исследовании назначение Кутипина в различной дозировке до или одновременно с приемом карбамазепина приводило к значительному повышению клиренса Кутипина и, соответственно, уменьшению AUC, в среднем, на 13%, по сравнению с приемом Кутипина без карбамазепина. У некоторых пациентов снижение AUC было еще более выраженным. Такое взаимодействие сопровождается снижением концентрации Кутипина в плазме и может снижать эффективность терапии Кутипином. Совместное назначение Кутипина с фенитоином, другим индуктором микросомальной системы печени, сопровождалось еще более выраженным (примерно на 450%) повышением клиренса Кутипина. Назначение Кутипина пациентам, получающим индукторы ферментной системы печени, возможно лишь в том случае, если ожидаемая польза от терапии Кутипином превосходит риск, связанный с отменой препарата-индуктора печеночных ферментов. Изменение дозы препаратов-индукторов микросомальных ферментов должно быть постепенным. При необходимости, возможно их замещение препаратами, не индуцирующими микросомальные ферменты (например, препаратами вальпроевой кислоты).

Фармакокинетика Кутипина существенно не изменяется при одновременном назначении антидепрессанта имипрамина (ингибитор CYP2D6) или флуоксетина (ингибитор CYP3A4 и CYP2D6).

Фармакокинетика Кутипина существенно не изменяется при одновременном назначении с антипсихотическими лекарственными средствами рисперидоном или галоперидолом. Однако, одновременный прием Кутипина и тиоридазина приводил к повышению клиренса Кутипина примерно на 70%. При однократном приеме 2 мг лоразепама на фоне приема Кутипина в дозе 250 мг 2 раза в сутки клиренс лоразепама снижается примерно на 20%.

Фармакокинетика препаратов лития не изменяется при одновременном назначении Кутипина. Не отмечено клинически значимых изменений фармакокинетики вальпроевой кислоты и кветиапина при совместном назначении вальпроата семинатрия и кветиапина.

Следует соблюдать осторожность при комбинированном применении Кутипина и препаратов, способных вызвать нарушение электролитного баланса и удлинение интервала QTc.

Особые указания

Сонливость

Во время терапии Кутипином может отмечаться сонливость и связанные с ней симптомы, например, седация. При развитии выраженной сонливости пациентам с депрессией в структуре биполярного расстройства могут потребоваться более частые визиты к врачу в течение 2 недель с момента возникновения сонливости или до уменьшения выраженности симптомов. В некоторых случаях может потребоваться прекращение терапии Кутипином.

Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями

Следует соблюдать осторожность при назначении Кутипина пациентам с сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями, и другими состояниями, предрасполагающими к гипотензии. На фоне терапии Кутипином может возникать ортостатическая гипотензия, особенно во время титрования дозы в начале терапии. При возникновении ортостатической гипотензии может потребоваться снижение дозы или более медленное ее титрование.

Дисфагия

Дисфагия и аспирация наблюдались при терапии препаратом Кутипином. Причинно-следственная связь возникновения аспирационной пневмонии с приемом препарата Кутипин не установлена. Однако, следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с риском возникновения аспирационной пневмонии.

Судорожные припадки

Не выявлено различий в частоте развития судорог у пациентов, принимавших Кутипина или плацебо. Однако, как и при терапии другими антипсихотическими лекарственными средствами, рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с наличием судорожных приступов в анамнезе.

Экстрапирамидные симптомы

Отмечено увеличение частоты возникновения ЭПС у взрослых пациентов с депрессией в структуре биполярного расстройства при приёме Кутипина по поводу депрессивных эпизодов по сравнению с плацебо.

Поздняя дискинезия

В случае развития симптомов поздней дискинезии рекомендуется снизить дозу препарата или постепенно его отменить.

Злокачественный нейролептический синдром

На фоне приема антипсихотических препаратов, в том числе, Кутипина, может развиваться злокачественный нейролептический синдром. Клинические проявления синдрома включают в себя гипертермию, измененный ментальный статус, мышечную ригидность, лабильность вегетативной нервной системы, увеличение активности креатинфосфокиназы. В таких случаях необходимо отменить Кутипин и провести соответствующее лечение.

Выраженная нейтропения

Большинство случаев выраженной нейтропении возникало через несколько месяцев после начала терапии Кутипином. Не было выявлено дозозависимого эффекта. Лейкопения и/или нейтропения разрешалась после прекращения терапии Кутипином. Возможным фактором риска для возникновения нейтропении является предшествующее пониженное количество лейкоцитов и случаи лекарственно индуцированной нейтропении в анамнезе. У пациентов с количеством нейтрофилов <1,0 х 109 /л прием Кутипина следует прекратить. Пациента необходимо наблюдать для выявления возможных симптомов инфекции и контролировать уровень нейтрофилов (до превышения уровня 1,5 х 109 /л).

Гипергликемия

На фоне приёма Кутипин возможно развитие гипергликемии или обострения сахарного диабета, у пациентов с сахарным диабетом в анамнезе. Рекомендуется клиническое наблюдение за пациентами с сахарным диабетом и пациентами с факторами риска развития сахарного диабета.

Уровень липидов

На фоне приема Кутипина возможно повышение концентрации тригли-церидов и холестерина, а также снижение концентрации ЛПВП. Поэтому

следует контролировать уровень липидов.

Метаболические нарушения

Увеличение массы тела, повышение концентрации глюкозы и липидов в крови у некоторых пациентов могут привести к ухудшению метаболического профиля, что требует соответствующего наблюдения.

Удлинение интервала QT

Не выявлено взаимосвязи между приемом Кутипина и стойким повышением абсолютной величины интервала QT. Однако удлинение интервала QT отмечалось при передозировке препарата. Следует соблюдать осторожность при назначении Кутипина, как и других антипсихотических препаратов, пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями и ранее отмечавшимся удлинением интервала QT. Также необходимо соблюдать осторожность при назначении Кутипина одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QTс, другими нейролептиками, особенно у лиц пожилого возраста, у пациентов с синдромом врожденного удлинения интервала QT, хронической сердечной недостаточностью, гипертрофией миокарда, гипокалиемией или гипомагниемией.

Острые реакции, связанные с отменой препарата

При резкой отмене Кутипина могут наблюдаться следующие острые реакции (синдром «отмены») – тошнота, рвота, бессонница, головная боль, головокружение и раздражительность. Может возникнуть возвращение психотических симптомов, также сообщалось о появлении расстройств непроизвольных движений (таких как акатизия, дистония и дискинезия). Поэтому отмену препарата рекомендуется проводить постепенно в течение, как минимум, одной или двух недель.

Пожилые пациенты с деменцией

Кутипин не показан для лечения психозов, связанных с деменцией.

Некоторые атипичные нейролептики в рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях примерно в 3 раза увеличивали риск развития цереброваскулярных осложнений у пациентов с деменцией. Кутипин должен использоваться с осторожностью у пациентов с риском развития инсульта. Анализ использования атипичных нейролептиков для лечения психозов, связанных с деменцией у пожилых пациентов, выявил повышение уровня смертности в группе пациентов, получавших препараты этой группы, по сравнению с группой плацебо. Причины летальных исходов, отмеченных у этих пациентов, соответствовали ожидаемым для данной популяции. Не выявлено причинно-следственной связи между лечением Кутипином и риском повышения смертности у пожилых пациентов с деменцией.

Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение

Депрессия при биполярном расстройстве связана с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, самоповреждения и суицида (событий, связанных с суицидом). Данный риск сохраняется до момента наступления выраженной ремиссии. Ввиду того, что до улучшения состояния пациента с начала лечения может пройти несколько недель или больше, пациенты должны находиться под пристальным медицинским наблюдением до наступления улучшения. По данным общепринятого клинического опыта, риск суицида может повыситься на ранних стадиях наступления ремиссии. Другие психические расстройства, для терапии которых назначается Кутипина, также связаны с повышенным риском событий, связанных с суицидом. Кроме того, такие состояния могут быть коморбидными с депрессивным эпизодом. Таким образом, меры предосторожности, применяемые при терапии пациентов с депрессивным эпизодом, должны приниматься и при лечении пациентов с другими психическими расстройствами. Пациенты с суицидальными событиями в анамнезе, а также пациенты, отчетливо высказывающие суицидальные мысли перед началом терапии, относятся к группе повышенного риска суицидальных намерений и суицидальных попыток и должны тщательно наблюдаться в процессе лечения.

Беременность и период лактации

Безопасность и эффективность Кутипина у беременных женщин не установлены, нет адекватных и хорошо контролируемых исследований. Кутипин может использоваться во время беременности только в случае, если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода.

Существуют опубликованные данные об экскреции кветиапина с грудным молоком, однако, степень экскреции не установлена. Женщинам необходимо рекомендовать избегать грудного кормления во время приема Кутипина.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Кутипин может вызывать сонливость, поэтому в период лечения пациентам не рекомендуется работать с механизмами, представляющими опасность, в том числе не рекомендуется управление транспортными средствами.

Передозировка

Симптомы: сонливость, седация, тахикардия и снижение артериального давления.

Лечение: специфических антидотов нет. Рекомендуется проводить мероприятия, направленные на поддержание функции дыхания и сердечно-сосудистой системы, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции. Промывание желудка (после интубации, если пациент без сознания) и назначение активированного угля и слабительных средств может способствовать выведению неабсорбированного кветиапина, однако эффективность этих мер не изучена. Пристальное медицинское наблюдение должно продолжаться до улучшения состояния пациента.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой и поливинилхлорида.

По 3 контурные упаковки вместе с инструкцией по медицинскому приме­нению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из кар­тона

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 300С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Sun Pharmaceutical Industries Ltd., Индия

Наименование и страна организации-упаковщика:

Sun Pharmaceutical Industries Ltd., Индия

Владелец регистрационного удостоверения:

Sun Pharmaceutical Industries Ltd., Индия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

050004, г. Алматы, ул. Тулебаева, 38, 5 этаж

Тел. (727) 250-92-35, факс (727) 250-33-64

sunreports@intelsoft.kz, sunalmaty@intelsoft.kz