Ксельжанс (Тофацитиниб)

Ксельжанс®

Тофацитиниб

Лекарственная форма, дозировка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг и 10 мг

Антинеопластические и иммуномодулирующие препараты.

Иммуносупрессанты. Иммуносупрессанты селективные. Тофацитиниб.

Код ATХ L04AA29

Ревматоидный артрит

Препарат Ксельжанс® в комбинации с метотрексатом (МТТ) показан для лечения активного ревматоидного артрита (PA) средней и тяжелой степени тяжести у взрослых пациентов с недостаточным ответом на один или несколько базисных противоревматических препаратов (БПРП) или при их непереносимости. Препарат Ксельжанс® можно применять в виде монотерапии при непереносимости МТТ или в ситуации, когда лечение МТТ нецелесообразно.

Псориатический артрит

Препарат Ксельжанс® в комбинации с метотрексатом (МТТ) показан для лечения активного псориатического артрита (ПсА) у взрослых пациентов с недостаточным ответом на базисные противоревматические препараты (БПРП) или при их непереносимости.

Анкилозирующий спондилит

Препарат Ксельжанс® показан при лечении взрослых пациентов с активным анкилозирующим спондилитом (АС), у которых наблюдается недостаточный ответ на стандартное лечение.

Язвенный колит

Препарат Ксельжанс® показан для лечения взрослых пациентов с активным язвенным колитом (ЯК) средней и тяжелой степени, у которых наблюдался недостаточный ответ, утрата ответа или непереносимость стандартной терапии или биологического препарата.

Ювенильный идиопатический артрит (ЮИА)

Препарат Ксельжанс® показан для лечения активного полиартикулярного ювенильного идиопатического артрита (серопозитивный [RF+] или серонегативный [RF-] полиартрит и распространенный олигоартрит) и ювенильного псориатического артрита (ПсА) у пациентов в возрасте от 2 лет и старше, у которых наблюдался недостаточный ответ на предшествующую терапию БПРП.

Препарат Ксельжанс® можно назначать в комбинации с метотрексатом (МТТ) или в виде монотерапии в случае непереносимости метотрексата или в случае, когда продолжение лечения с применением метотрексата нецелесообразно.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

• гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ

• активный туберкулез (ТБ), серьезные инфекции, такие как сепсис, или оппортунистические инфекции

• тяжелая степень печеночной недостаточности

• беременность и период лактации

• наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции

• детский и подростковый возраст (только для дозировки 10 мг)

Необходимые меры предосторожности при применении

Применение у пациентов в возрасте 65 лет и старше

Принимая во внимание повышенный риск серьезных инфекций, инфаркта миокарда, злокачественных новообразований и смерти по любой причине при приеме препарата Ксельжанс® у пациентов в возрасте 65 лет и старше, этим пациентам следует применять препарат Ксельжанс® только при отсутствии подходящих альтернативных методов лечения.

Комбинированное применение с другими противоревматическими средствами

Применение препарата Ксельжанс® не изучалось и поэтому его использования следует избегать в комбинации с биологическими препаратами, такими как антагонисты фактора некроза опухоли (ФНО), антагонисты интерлейкина (ИЛ)-1R, антагонисты ИЛ-6R, моноклональные антитела к CD20, антагонисты ИЛ-17, антагонисты ИЛ-12/ИЛ-23, антиинтегрины, селективные модуляторы ко-стимуляции и высокоактивные иммуносупрессанты, например азатиоприн, 6-меркаптопурин, циклоспорин и такролимус, поскольку существует риск усиления иммуносупрессии с последующим повышением риска развития инфекции.

При применении препарата Ксельжанс® в комбинации с МТТ наблюдалась более высокая частота нежелательных явлений, чем при применении препарата Ксельжанс® в виде монотерапии.

Применение препарата Ксельжанс® в комбинации с ингибиторами фосфодиэстеразы 4 типа не изучалось.

Венозная тромбоэмболия (ВТЭ)

У пациентов, принимавших препарат Ксельжанс®, наблюдались серьезные явления ВТЭ, включая тромбоэмболию легочной артерии (ТЭЛА), которые в некоторых случаях имели летальный исход, а также тромбоза глубоких вен (ТГВ). У пациентов с ревматоидным артритом в возрасте 50 лет или старше по меньшей мере с одним дополнительным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний наблюдалось дозозависимое повышение риска ВТЭ при применении препарата Ксельжанс® по сравнению с применением ингибиторов ФНО.

По результатам дополнительного углубленного анализа у пациентов с известными факторами риска ВТЭ случаи последующей ВТЭ наблюдались чаще у пациентов, получавших лечение тофацитинибом, у которых через 12 месяцев лечения уровень D-димера был ≥ 2 × верхняя граница нормы (ВГН), чем у пациентов, у которых уровень D-димера был < 2 × ВГН; это не было очевидно у пациентов, получавших лечение ингибиторами ФНО. Интерпретация ограничена малым числом явлений ВТЭ и ограниченной доступностью анализа на D-димер (анализ выполнялся только на исходном уровне, через 12 месяцев и в конце исследования). У пациентов, у которых не было ВТЭ, средние уровни D-димера были значительно снижены через 12 месяцев по сравнению с исходным уровнем во всех группах лечения. Однако уровни D-димера ≥ 2 × ВГН через 12 месяцев наблюдались приблизительно у 30 % пациентов без последующих явлений ВТЭ, что указывает на ограниченную специфичность анализа на D-димер.

Применение препарата Ксельжанс® в дозе 10 мг два раза в сутки в качестве поддерживающей терапии не рекомендуется для пациентов с ЯК, у которых есть известные факторы риска ВТЭ, СНССЯ и злокачественных новообразований, за исключением случаев, когда отсутствуют подходящие альтернативные методы лечения.

У пациентов с факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний или злокачественных новообразований (см. также подразделы «Серьезные нежелательные сердечно-сосудистые явления (включая инфаркт миокарда)» и «Злокачественные новообразования и лимфопролиферативное заболевание») Ксельжанс® следует применять только при отсутствии подходящих альтернативных методов лечения.

У пациентов с факторами риска развития ВТЭ, за исключением факторов риска развития СНССЯ или злокачественных новообразований, препарат Ксельжанс® следует применять с осторожностью. Факторы риска ВТЭ, за исключением факторов риска СНССЯ или злокачественных новообразований, включают наличие ВТЭ в анамнезе, обширное хирургическое вмешательство у пациентов, иммобилизацию, применение комбинированных гормональных контрацептивов или гормонозаместительной терапии, наследственное нарушение свертываемости крови. В течение терапии препаратом Ксельжанс® следует периодически проводить повторную оценку состояния пациентов для анализа изменения риска ВТЭ.

Для пациентов с РА с известными факторами риска ВТЭ следует рассмотреть возможность определения уровней D-димера после приблизительно 12 месяцев лечения. Если результат анализа на D-димер составлял ≥ 2 × ВГН, следует убедиться в том, что клиническая польза превышает риски до принятия решения о продолжении лечения препаратом Ксельжанс®.

Необходимо незамедлительно провести обследование пациентов с признаками и симптомами ВТЭ и прекратить применение препарата Ксельжанс® у пациентов с подозрением на ВТЭ независимо от дозы или показания к применению.

Венозный тромбоз сетчатки (ВТС)

Сообщалось о случаях венозного тромбоза сетчатки (ВТС) у пациентов, получавших тофацитиниб. Пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться за медицинской помощью в случае появления симптомов, указывающих на ВТС.

Серьезные инфекции

У пациентов, получавших препарат Ксельжанс®, сообщалось о серьезных и иногда об инфекциях со смертельным исходом, вызванных бактериальными, микобактериальными, инвазивными грибковыми, вирусными или другими условно-патогенными микроорганизмами. Риск возникновения оппортунистических инфекций выше у пациентов, проживающих в регионах Азии. Пациенты с ревматоидным артритом, принимающие глюкокортикостероиды, могут иметь предрасположенность к инфекциям.

Не следует начинать применение препарата Ксельжанс® у пациентов с активной инфекцией, включая локализованные инфекции.

Перед назначением препарата Ксельжанс® следует оценить риски и пользу его применения у пациентов:

• с рецидивирующей инфекцией;

• с серьезной или оппортунистической инфекцией в анамнезе;

• проживавших или путешествовавших в регионах, эндемичных по микозам;

• с сопутствующими патологическими состояниями, которые могут предрасполагать к развитию инфекции.

Следует тщательно наблюдать пациентов на предмет развития признаков и симптомов инфекции в ходе лечения препаратом Ксельжанс® и после его завершения. Если у пациента развивается серьезная инфекция, оппортунистическая инфекция или сепсис, лечение препаратом Ксельжанс® следует приостановить. Пациент, у которого развивается новая инфекция во время лечения препаратом Ксельжанс®, должен пройти немедленное и полное диагностическое обследование, подходящее для пациентов с ослабленным иммунитетом; следует начать соответствующую антибактериальную терапию, а за пациентом необходимо вести тщательное наблюдение.

Поскольку у пациентов пожилого возраста и пациентов с сахарным диабетом в общем наблюдается повышенная частота инфекций, при лечении таких пациентов следует соблюдать осторожность. Лечение препаратом Ксельжанс® пациентов в возрасте 65 лет и старше следует рассматривать только в случае отсутствия подходящих альтернативных методов терапии.

Риск развития инфекции может повышаться с увеличением степени лимфопении, при оценке индивидуального риска развития инфекции у пациента следует уделять внимание количеству лимфоцитов. Критерии отмены и мониторинга лимфопении обсуждаются в разделе «Режим дозирования».

Туберкулез

Перед назначением препарата Ксельжанс® следует оценить риски и пользу его применения у пациентов:

• с туберкулезом в анамнезе;

• проживавших или путешествовавших в регионы, эндемичные по туберкулезу.

До начала и во время терапии препаратом Ксельжанс® следует оценить состояние пациента и провести обследование на латентную или активную инфекцию в соответствии с применимыми рекомендациями.

Пациентам с латентным туберкулезом с положительным результатом обследования на эту инфекцию, следует пройти курс стандартной антимикобактериальной терапии до начала лечения препаратом Ксельжанс®.

Также до начала применения препарата Ксельжанс® следует рассмотреть вопрос о проведении противотуберкулезной терапии у пациентов с отрицательным результатом обследования на туберкулез, но с латентным или активным туберкулезом в анамнезе, у которых адекватный курс лечения не может быть подтвержден, а также у пациентов с отрицательным результатом обследования на туберкулез, но имеющих факторы риска развития туберкулезной инфекции. Рекомендуется проконсультироваться с медицинским работником, имеющим опыт лечения туберкулеза, чтобы облегчить принятие решения о том, целесообразно ли начинать противотуберкулезное лечение у конкретного пациента. Следует тщательно наблюдать пациентов на предмет развития признаков и симптомов туберкулеза, в том числе пациентов с отрицательным результатом теста на латентный туберкулез перед началом терапии.

Реактивация вируса

У пациентов, получавших препарат Ксельжанс®, наблюдались случаи реактивации вирусных инфекций, включая случаи реактивации вируса герпеса (например, опоясывающего герпеса).

Частота возникновения опоясывающего герпеса, по всей видимости, повышена:

• У пациентов азиатского происхождения

• У пациентов с количеством лимфоцитов (АКЛ) менее 1000 клеток/мм3

• У пациентов с длительно-текущим РА, ранее получавших лечение одним или несколькими биологическими БПРП

• У пациентов, получавших 10 мг два раза в сутки

Влияние препарата Ксельжанс® на реактивацию хронического вирусного гепатита неизвестно. Перед началом терапии препаратом Ксельжанс® должен проводиться скрининг на вирусный гепатит в соответствии с клиническими рекомендациями.

Серьезные нежелательные сердечно-сосудистые явления (включая инфаркт миокарда)

У пациентов, принимавших препарат Ксельжанс®, наблюдались серьезные нежелательные сердечно-сосудистые явления (СНССЯ).

У пациентов с ревматодиным артритом в возрасте 50 лет или старше, имевших не менее одного дополнительного фактора риска сердечно-сосудистых заболеваний наблюдалась повышенная частота возникновения инфарктов миокарда при применении тофацитиниба по сравнению с ингибиторами фактора некроза опухолей (ФНО). Пациентам в возрасте 65 лет и старше, которые курят в настоящее время или в прошлом курили в течение длительного периода, а также с атеросклеротическими сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе или другими сердечно-сосудистыми факторами риска, препарат Ксельжанс® следует применять только при отсутствии подходящих альтернативных методов лечения.

Злокачественные новообразования и лимфопролиферативное заболевание

Препарат Ксельжанс® может влиять на защиту организма от злокачественных новообразований.

У пациентов с ревматоидным артритом в возрасте 50 лет или старше, имевших не менее одного дополнительного фактора риска сердечно-сосудистых заболеваний, при применении препарата Ксельжанс® по сравнению с ингибиторами ФНО наблюдалась повышенная частота злокачественных новообразований, в частности немеланомного рака кожи (НМРК), рака легких и лимфомы.

Также наблюдались НМРК, рак легких и лимфома у пациентов, получавших препарат Ксельжанс®.

У пациентов, получавших препарат Ксельжанс® наблюдались другие злокачественные новообразования, включая, помимо прочего, рак молочной железы, меланому, рак предстательной железы и рак поджелудочной железы.

У пациентов в возрасте 65 лет и старше, пациентов, которые курят в настоящее время или в прошлом курили в течение длительного периода, а также пациентов с другими факторами риска злокачественных новообразований (например, текущая злокачественная опухоль или история злокачественных новообразований, кроме успешно пролеченного немеланомного рака кожи), препарат Ксельжанс® следует применять только в том случае, если альтернативный вариант лечения не доступен.

Всем пациентам, особенно пациентам с повышенным риском возникновения рака кожи, рекомендуется периодически проводить обследование кожи.

Интерстициальная болезнь легких

Также рекомендуется соблюдать осторожность у пациентов с наличием в анамнезе хронического заболевания легких, поскольку они могут быть более склонны к инфекциям. Случаи интерстициальной болезни легких (некоторые из которых были с летальным исходом) были зарегистрированы у пациентов, получавших препарат Ксельжанс®, хотя роль ингибирования янус-киназы (JAK) в развитии этих явлений неизвестна. Известно, что пациенты азиатского происхождения с РА подвержены более высокому риску развития интерстициальной болезни легких, поэтому при лечении этих пациентов следует соблюдать осторожность.

Перфорация желудочно-кишечного тракта

Препарат Ксельжанс® следует с осторожностью применять у пациентов с повышенным риском перфорации желудочно-кишечного тракта (например, у пациентов с дивертикулитом в анамнезе, пациентов, получающих сопутствующую терапию кортикостероидами и (или) нестероидными противовоспалительными лекарственными препаратами). Пациентов, у которых отмечаются впервые возникшие абдоминальные признаки и симптомы, следует немедленно обследовать для раннего выявления перфорации желудочно-кишечного тракта.

Переломы

У пациентов, получавших лечение препаратом Ксельжанс®, были зарегистрированы переломы. Препарат Ксельжанс® следует применять с осторожностью пациентам с известными факторами риска переломов, например, пожилым пациентам, женщинам и пациентам, получающим кортикостероиды, независимо от показания и режима дозирования.

Печеночные ферменты

При лечении препаратом Ксельжанс® у некоторых пациентов наблюдалось повышение уровня печеночных ферментов. Следует с особым вниманием подходить к вопросу о начале лечения препаратом Ксельжанс® у пациентов с повышенным уровнем аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ), особенно при начале применения препарата в комбинации с потенциально гепатотоксичными лекарственными препаратами, такими как МТТ. После начала лечения, для выявления потенциальных случаев лекарственного поражения печени, рекомендуется осуществлять на постоянной основе контроль биохимических показателей функции печени и быстро устанавливать возможные причины повышения уровней печеночных ферментов. Если подозревается лекарственное поражение печени, лечение препаратом Ксельжанс® следует приостановить до исключения этого диагноза.

Гиперчувствительность

Сообщалось о случаях развития реакции гиперчувствительности в связи с применением препарата Ксельжанс®. Наблюдались такие аллергические реакции как ангионевротический отек и крапивница. Некоторые случаи оценивались как серьезные. В случае возникновения серьезных аллергических или анафилактических реакций необходимо немедленно прекратить применение препарата Ксельжанс®.

Параметры лабораторных анализов

Лимфоциты

При применении препарата Ксельжанс® наблюдалась более высокая частота возникновения лимфопении по сравнению с плацебо. Снижение количества лимфоцитов до уровня менее 750 клеток/мм3 было связано с повышением частоты возникновения серьезных инфекций. У пациентов с подтвержденным количеством лимфоцитов менее 750 клеток/мм3 начинать или продолжать терапию препаратом Ксельжанс® не рекомендуется. Следует контролировать количество лимфоцитов на исходном уровне и затем каждые 3 месяца. Рекомендации по изменению дозы на основании количества лимфоцитов см. в разделе «Режим дозирования».

Нейтрофилы

При лечении препаратом Ксельжанс® наблюдалась более высокая частота возникновения нейтропении (менее 2000 клеток/мм3) по сравнению с плацебо. У взрослых пациентов с подтвержденным АКН менее 1000 клеток/мм3 и у детей с подтвержденным АКН менее 1200 клеток/мм3 начинать терапию препаратом Ксельжанс® не рекомендуется. АКН следует контролировать на исходном уровне, по прошествии 4–8 недель лечения и затем каждые 3 месяца. Рекомендации по изменению дозы в зависимости от АКН см. в разделе «Режим дозирования».

Гемоглобин

При лечении препаратом Ксельжанс® наблюдалась более высокая частота снижения уровня гемоглобина. Начинать терапию препаратом Ксельжанс® у взрослых пациентов с уровнем гемоглобина менее 9 г/дл и у детей с уровнем гемоглобина менее 10 г/дл не рекомендуется. Уровень гемоглобина следует контролировать на исходном уровне, по прошествии 4–8 недель лечения и затем каждые 3 месяца. Рекомендации по изменению дозы на основании уровня гемоглобина cм. в разделе «Режим дозирования».

Мониторинг уровня липидов

При лечении препаратом Ксельжанс® наблюдалось повышение уровней липидов, таких как общий холестерин, холестерин липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и холестерин липопротеинов высокой плотности (ЛПВП). Максимальное влияние на эти показатели обычно наблюдалось через 6 недель. Оценку липидных показателей следует проводить приблизительно через 8 недель после начала лечения препаратом Ксельжанс®. Лечение пациентов необходимо проводить в соответствии с клиническими рекомендациями по лечению гиперлипидемии. Повышенные уровни общего холестерина и холестерина ЛПНП, связанные с приемом препарата Ксельжанс®, могут быть снижены до уровней до начала лечения посредством терапии статинами.

Гипогликемия у пациентов, получающих лечение от диабета

Сообщалось о случаях гипогликемии после начала терапии препаратом Ксельжанс® у пациентов, получавших препараты для лечения диабета. В случае развития гипогликемии может потребоваться корректировка дозы противодиабетического препарата.

Вакцинация

До начала терапии препаратом Ксельжанс® рекомендуется выполнить все необходимые прививки в соответствии с действующими рекомендациями по проведению профилактической вакцинации всем пациентам, особенно пациентам с полиартикулярным ЮИА и ювенильным ПсА. Вакцинация живыми вакцинами одновременно с применением препарата Ксельжанс® не рекомендуется. При принятии решения о применении живых вакцин до начала лечения препаратом Ксельжанс®, следует учитывать ранее существующую иммуносупрессию у конкретного пациента.

Проведение профилактической вакцинации против опоясывающего герпеса следует рассматривать в соответствии с рекомендациями по вакцинации. Следует с особым вниманием подходить к пациентам с длительно текущим РА, получавшим ранее лечение двумя или несколькими биологическим БПРП. При необходимости применения живой вакцины против опоясывающего герпеса ее следует вводить только пациентам с наличием в анамнезе ветряной оспы или пациентам с наличием антител к вирусу ветряной оспы (VZV). Если сведения о наличии ветряной оспы в анамнезе считаются сомнительными или ненадежными, рекомендуется выполнить анализ на антитела к VZV.

Вакцинация живыми вакцинами должна выполняться по меньшей мере за 2 недели, но предпочтительнее за 4 недели, до начала лечения препаратом Ксельжанс® в соответствии с действующими рекомендациями по вакцинации, касающимися применения иммуномодулирующих лекарственных препаратов. Данные о вторичной передаче инфекции при введении живых вакцин пациентам, получающим лечение препаратом Ксельжанс®, отсутствуют.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетику (ФК) препарата Ксельжанс®

В связи с тем, что препарат Ксельжанс® метаболизируется CYP3A4, существует вероятность его взаимодействия с препаратами, ингибирующими или индуцирующими активность CYP3A4. Уровень воздействия препарата Ксельжанс® повышается при одновременном применении с сильными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазолом) или при одновременном применении с одним или несколькими препаратами, которые вызывают как умеренное ингибирование CYP3A4, так и сильное ингибирование CYP2C19 (например, флуконазолом).

Уровень воздействия препарата Ксельжанс® уменьшается при его одновременном применении с сильными индукторами CYP (например, рифампицином). Маловероятно, что ингибиторы только CYP2C19 или P-гликопротеина существенно изменят фармакокинетику препарата Ксельжанс®.

Одновременное применение препарата Ксельжанс® с кетоконазолом (сильный ингибитор CYP3A4), флуконазолом (умеренный ингибитор CYP3A4 и сильный ингибитор CYP2C19), такролимусом (слабый ингибитор CYP3A4) и циклоспорином (умеренный ингибитор CYP3A4) приводило к повышению значения AUC препарата Ксельжанс®, тогда как его одновременное применение с рифампицином (сильный индуктор CYP) приводило к снижению значения AUC препарата Ксельжанс®. Одновременное применение препарата Ксельжанс® с сильными индукторами CYP (например, рифампицином) может приводить к потере или снижению клинического ответа на лечение. Одновременное применение препарата Ксельжанс® и сильных индукторов CYP3A4 не рекомендуется. При одновременном применении препарата Ксельжанс® с кетоконазолом и флуконазолом наблюдалось повышение значения Cmax препарата Ксельжанс®, тогда как при совместном применении с такролимусом, циклоспорином и рифампицином наблюдалось снижение его значения Cmax. Совместное применение препарата Ксельжанс® с МТТ в дозе 15–25 мг один раз в неделю не влияло на фармакокинетику препарата Ксельжанс® у пациентов с РА.

Влияние препарата Ксельжанс® на фармакокинетику других лекарственных препаратов

Препарат Ксельжанс® при совместном применении с пероральными контрацептивами, содержащими левоноргестрел и этинилэстрадиол, не изменял их фармакокинетику у женщин.

У пациентов с РА совместное применение препарата Ксельжанс® с МТТ в дозе 15–25 мг один раз в неделю приводило к снижению значений AUC и Cmax МТТ на 10 % и 13 % соответственно. Степень снижения воздействия МТТ не требует изменения индивидуально подобранной дозы этого препарата.

Специальные предупреждения

Были сообщения о пациентах, получавших препарат Ксельжанс®, у которых развивались проблемы с сердцем, включая сердечный приступ. Ваш врач оценит риск развития проблем с сердцем и определит, подходит ли Вам препарат Ксельжанс®. Немедленно обратитесь к врачу, если у Вас появятся признаки и симптомы сердечного приступа, включая сильную боль или чувство стеснения в груди (которые могут распространяться на руки, челюсть, шею, спину), одышку, холодный пот, предобморочное состояние или внезапное головокружение.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов в возрасте 65 лет и старше частота возникновения инфекций является более высокой, некоторые из них могут быть серьезными. При возникновении каких-либо признаков или симптомов инфекции сообщите об этом врачу как можно скорее.

Пациенты в возрасте 65 лет и старше могут подвергаться повышенному риску развития инфекций, сердечного приступа и некоторых видов рака. Ваш врач может решить, что препарат Ксельжанс® Вам не подходит.

Пациенты азиатского происхождения

У японцев и корейцев частота возникновения опоясывающего герпеса является более высокой. При возникновении болезненных пузырей на коже сообщите об этом врачу.

У Вас также может быть повышен риск некоторых проблем со стороны легких. При возникновении трудностей с дыханием сообщите об этом врачу.

Препарат Ксельжанс® содержит лактозу

Данный лекарственный препарат содержит лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует принимать данный лекарственный препарат.

Препарат Ксельжанс® содержит натрий

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на таблетку, то есть практически не содержит натрия.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность препарата Ксельжанс® у детей младше 2 лет еще не установлены.

Во время беременности или лактации

В качестве меры предосторожности применение препарата Ксельжанс® во время беременности не рекомендуется.

Способность препарата Ксельжанс® проникать в женское грудное молоко не установлена. Риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, исключить нельзя. В качестве меры предосторожности применение препарата Ксельжанс® во время кормления грудью не рекомендуется.

Женщины детородного возраста/контрацепция у женщин

Женщинам детородного возраста, следует рекомендовать применять эффективные методы контрацепции во время терапии препаратом Ксельжанс® и в течение по крайней мере 4 недель после приема последней дозы препарата.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Препарат Ксельжанс® не оказывает влияния на способность управлять автотранспортными средствами и работать с механизмами или влияет на нее в незначительной степени.

Рекомендации по применению

Лечение препаратом Ксельжанс® должно назначаться и контролироваться врачом, имеющим опыт диагностики и лечения состояний, при которых показан препарат Ксельжанс®.

Режим дозирования

Ревматоидный артрит и псориатический артрит

Рекомендуемая доза препарата составляет 5 мг (одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой) два раза в сутки. Не следует превышать рекомендуемую дозу.

Коррекция дозы*

При применении в комбинации с МТТ коррекции дозы препарата не требуется.

Анкилозирующий спондилит

Рекомендуемая доза тофацитиниба составляет 5 мг два раза в сутки.

Язвенный колит

Индукционная терапия

Рекомендуемая доза составляет 10 мг перорально два раза в сутки для индукции в течение 8 недель.

Пациенты, у которых к 8 неделе не достигается достаточный терапевтический эффект, могут продолжать прием препарата в индукционном режиме (10 мг два раза в сутки) еще 8 недель (т. е. всего в течение 16 недель), после чего перейти на прием препарата в дозе 5 мг два раза в сутки в качестве поддерживающей терапии. Следует прекратить индукционную терапию тофацитинибом пациентам, у которых к 16 неделе не будет отмечено признаков терапевтического эффекта.

Поддерживающее лечение

Рекомендуемая доза тофацитиниба для поддерживающей терапии составляет 5 мг внутрь два раза в сутки.

Применение тофацитиниба в дозе 10 мг два раза в сутки в качестве поддерживающей терапии не рекомендуется пациентам с ЯК, у которых есть известные факторы риска венозной тромбоэмболии (ВТЭ), серьезных нежелательных сердечно-сосудистых явлений (СНСНЯ) и злокачественных новообразований, за исключением случаев, когда отсутствуют подходящие альтернативные методы лечения (см. раздел «Необходимые меры предосторожности при применении»).

Пациентам с ЯК, у которых наблюдается снижение ответа на тофацитиниб в дозе 5 мг два раза в день и нет ответа на терапию альтернативными методами лечения язвенного колита, таких как терапия ингибиторами фактора некроза опухоли (ингибиторы ФНО) и у которых нет повышенного риска ВТЭ, СНССЯ и злокачественных новообразований (см. раздел «Необходимые меры предосторожности при применении»), можно рассмотреть возможность назначения тофацитиниба в дозе 10 мг перорально два раза в день. Тофацитиниб в дозе 10 мг два раза в сутки в качестве поддерживающей терапии следует применять в течение как можно более короткого периода времени. Следует применять наиболее низкую эффективную дозу, необходимую для поддержания ответа.

Пациентам, ответившим на лечение тофацитинибом, можно уменьшить дозу и (или) прекратить применение кортикостероидов в соответствии со стандартом терапии.

Повторный курс лечения при ЯК

В случае перерыва в лечении можно рассмотреть возможность возобновления лечения тофацитинибом. В случае потери ответа можно рассмотреть возможность повторной индукционной терапии тофацитинибом в дозе 10 мг два раза в сутки. В клинических исследованиях период перерыва в лечении продолжался до 1 года. Эффективность может быть восстановлена после 8 недель терапии с применением дозы 10 мг два раза в сутки.

Временное прекращение применения препарата и его отмена

В случае возникновения серьезной инфекции, лечение препаратом Ксельжанс® необходимо приостановить до тех пор, пока не будет установлен контроль над инфекцией.

При дозозависимых отклонениях лабораторных параметров, в том числе лимфопении, нейтропении и анемии, может понадобиться временное прекращение применения препарата. Рекомендации по временному прекращению применения препарата или его отмене, указанные в таблицах 1, 2 и 3 ниже, основаны на тяжести отклонений от нормы результатов лабораторных показателей.

Начинать терапию препаратом у пациентов с абсолютным количеством лимфоцитов (АКЛ) менее 750 клеток/мм3 не рекомендуется.

Таблица 1. Низкое абсолютное количество лимфоцитов

Начинать терапию препаратом у взрослых пациентов с абсолютным количеством нейтрофилов (АКН) менее 1000 клеток/мм3 не рекомендуется. Начинать терапию препаратом у детей с абсолютным количеством нейтрофилов (АКН) менее 1200 клеток/мм3 не рекомендуется.

Таблица 2. Низкое абсолютное количество нейтрофилов

Начинать терапию препаратом у взрослых пациентов с уровнем гемоглобина менее 9 г/дл не рекомендуется. Начинать терапию препаратом у детей с уровнем гемоглобина ниже 10 г/дл не рекомендуется.

Таблица 3. Низкий уровень гемоглобина

Особые группы пациентов

Дети

Полиартикулярный ЮИА и ювенильный ПсА (пациенты детского возраста от 2 до 18 лет)

Тофацитиниб может применяться в качестве монотерапии или в комбинации с МТТ.

Рекомендуемая доза для пациентов в возрасте от 2 лет и старше основана на следующих весовых категориях:

Таблица 4: Доза тофацитиниба для пациентов с полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом и ювенильным ПсА в возрасте двух лет и старше

Пациенты с массой тела ≥ 40 кг, получавшие тофацитиниб в форме раствора для приема внутрь 5 мл два раза в сутки, могут быть переведены на тофацитиниб в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, по 5 мг два раза в сутки. Пациенты с массой тела < 40 кг не могут быть переведены с тофацитиниба в форме раствора для приема внутрь на другую форму.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов в возрасте 65 лет и старше коррекция дозы не требуется. Данные о применении препарата у пациентов в возрасте 75 лет и старше ограничены.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с легкой (клиренс креатинина 50–80 мл/мин) или средней степенью (клиренс креатинина 30–49 мл/мин) почечной недостаточности коррекции дозы препарата не требуется. У пациентов с тяжелой степенью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) почечной недостаточности (включая пациентов, находящихся на гемодиализе), доза препарата должна быть снижена до 5 мг один раз в сутки. Пациенты с тяжелой степенью почечной недостаточности должны продолжать получать сниженную дозу 5 мг один раз в сутки, когда показанная доза при нормальной функции почек составляет 5 мг два раза в сутки, а также доза препарата должна быть снижена до 5 мг два раза в сутки, если рекомендованная доза при нормальной функции почек составляет 10 мг два раза в сутки. Пациенты с тяжелой степенью почечной недостаточности должны продолжать получать сниженную дозу препарата даже после гемодиализа.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (класс А по классификации Чайлд — Пью) коррекции дозы препарата не требуется. У пациентов со средней степенью печеночной недостаточности (класс В по классификации Чайлд — Пью) доза препарата должна быть снижена до 5 мг один раз в сутки, когда показанная доза при нормальной функции печени составляет 5 мг два раза в сутки. Также у пациентов со средней степенью печеночной недостаточности (класс В по классификации Чайлд — Пью) доза препарата должна быть снижена до 5 мг два раза в сутки, когда показанная доза при нормальной функции печени составляет 10 мг два раза в сутки.

Препарат Ксельжанс® не должен применяться у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности (класс C по классификации Чайлд — Пью).

У пациентов, получающих сильные ингибиторы цитохрома (CYP) P450 3A4 (например, кетоконазол), и у пациентов, получающих один или более сопутствующих лекарственных препаратов, которые вызывают как умеренное ингибирование CYP3A4, так и сильное ингибирование CYP2C19 (например, флуконазол), доза препарата Ксельжанс® должна быть снижена вдвое, следующим образом:

• Пациентам, получающим дозу 5 мг два раза в сутки, следует уменьшить дозу тофацитиниба до 5 мг один раз в сутки (взрослые пациенты и дети).

• Пациентам, получающим дозу 10 мг два раза в сутки, следует уменьшить дозу тофацитиниба до 5 мг два раза в сутки (взрослые пациенты).

Только у пациентов детского возраста:

Имеющиеся данные позволяют предположить, что клиническое улучшение наблюдается в течение 18 недель после начала лечения препаратом Ксельжанс®. Если у пациента не наблюдается клинических улучшений в течение этого периода, следует тщательно рассмотреть вопрос о продолжении терапии.

Прекращение приема при АС

Имеющиеся данные позволяют предположить, что клиническое улучшение при АС наблюдается в течение 16 недель после начала лечения препаратом Ксельжанс®. Следует тщательно обдумать целесообразность продолжения лечения пациентов, у которых не наблюдается клинического улучшения в течение этого периода времени.

Метод и путь введения

Препарат Ксельжанс® предназначен для перорального применения.

Препарат Ксельжанс® принимают внутрь вне зависимости от приема пищи.

Пациенты с трудностями при глотании могут разламывать таблетки и запивать водой. 

Частота применения с указанием времени приема

Старайтесь принимать таблетки в одно и то же время каждый день (одна таблетка утром и одна таблетка вечером).

Таблетки препарата Ксельжанс® можно разламывать и принимать, запивая водой.

Врач может уменьшить дозу препарата, если у Вас есть проблемы с печенью или почками или если Вы принимаете некоторые другие лекарственные препараты. Врач также может приостановить или полностью отменить лечение, если анализы крови показывают уменьшение количества лейкоцитов или эритроцитов.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Если Вы приняли больше таблеток, чем необходимо, немедленно сообщите об этом врачу. В случае передозировки рекомендуется наблюдать пациента на наличие признаков и симптомов нежелательных реакций. Специфического антидота для лечения передозировки препарата Ксельжанс® нет. Следует применять симптоматическую и поддерживающую терапию.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропуск приема пропущенной таблетки. Примите следующую таблетку в обычное время и продолжайте лечение как и прежде.

Указание на наличие риска симптомов отмены

Вам не следует прекращать прием препарата Ксельжанс® без консультации с лечащим врачом.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Если у Вас возникли дополнительные вопросы по применению этого препарата, проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Данный препарат, как и все другие лекарственные средства, может вызывать нежелательные реакции хотя и не у всех пациентов.

Некоторые из них могут быть серьезными и требовать медицинской помощи.

Нежелательные реакции у пациентов с полиартикулярным течением ювенильного идиопатического артрита и ювенильного псориатического артрита соответствовали побочным эффектам, наблюдаемым у взрослых пациентов с ревматоидным артритом, за исключением некоторых инфекций (грипп, фарингит, синусит, вирусная инфекция) и желудочно-кишечных или общих расстройств (боль в животе, тошнота, рвота, лихорадка, головная боль, кашель), которые чаще встречались у детей с идиопатическим ювенильным артритом.

Возможные серьезные нежелательные реакции

В редких случаях инфекции могут угрожать жизни.

Также сообщалось о раке легких, лейкозе и сердечном приступе.

При возникновении любой из указанных ниже серьезных нежелательных реакций, Вам следует немедленно сообщить об этом врачу.

Часто

• пневмония

• грипп

• опоясывающий герпес

• инфекция мочевыводящих путей

• синусит

• бронхит

• назофарингит

• фарингит

• лимфопения

• анемия

• головная боль

• артериальная гипертензия

• кашель

• боль в животе

• рвота

• диарея

• тошнота

• гастрит

• диспепсия

• сыпь

• акне

• артралгия

• периферический отек

• повышение уровня креатинфосфокиназы в крови

Нечасто

• туберкулез

• дивертикулит

• пиелонефрит

• воспаление подкожно-жировой клетчатки

• простой герпес

• вирусный гастроэнтерит

• вирусная инфекция

• рак легких

• немеланомный рак кожи

• лейкопения

• нейтропения

• дислипидемия

• гиперлипидемия

• обезвоживание

• бессонница

• парестезия

• инфаркт миокарда

• венозная тромбоэмболия**

• одышка

• заложенность придаточных пазух носа

• жировой гепатоз

• повышение уровня печеночных ферментов

• повышение уровня трансаминаз

• повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы

• эритема

• зуд

• опухание суставов

• тендинит

• пирексия

• повышенная утомляемость

• повышение уровня креатинина в крови

• повышение уровня холестерина в крови

• повышение уровня липопротеинов низкой плотности

• увеличение массы тела

• растяжение связок

• растяжение мышцы

Редко

• сепсис

• уросепсис

• диссеминированный туберкулез

• бактериемия

• пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii

• пневмококковая пневмония

• бактериальная пневмония

• цитомегаловирусная инфекция

• бактериальный артрит

• лимфома

• отклонение от нормы биохимических показателей функции печени

• скелетно-мышечная боль

Очень редко

• туберкулез центральной нервной системы

• менингит криптококковый

• некротизирующий фасциит

• энцефалит

• стафилококковая бактериемия

• инфекция, вызванная комплексом Mycobacterium avium

• атипичная микобактериальная инфекция

Частота неизвестна

• реакция гиперчувствительности*

• ангионевротический отек*

• крапивница*

* Данные, полученные от спонтанных сообщений.

** Венозная тромбоэмболия включает ТЭЛА, ТГВ и венозный тромбоз сетчатки.

В целом, при монотерапии препаратом Ксельжанс® наблюдалось меньше побочных эффектов, чем при применении в комбинации с метотрексатом при ревматоидном артрите.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Ксельжанс®, 5 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Одна таблетка содержит

активное вещество - тофацитиниба цитрат 8.078 мг (эквивалентно тофацитинибу 5.0 мг),

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, магния стеарат;

оболочка: опадрай® II белый 33G28523: гипромеллоза 6 сР (Е 464), титана диоксид (Е 171), лактозы моногидрат, макрогол (ПЭГ 3350), триацетин (глицерола триацетат).

Ксельжанс®, 10 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Одна таблетка содержит

активное вещество - тофацитиниба цитрат 16.155 мг (эквивалентно тофацитинибу 10.0 мг),

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, магния стеарат;

оболочка: опадрай® II голубой 33G90988: гипромеллоза 6 сР (Е 464), титана диоксид (Е 171), лактозы моногидрат, макрогол (ПЭГ 3350), триацетин (глицерола триацетат), FD&C Blue #2/Индиго карминовый алюминиевый лак (Е132), FD&C Blue #1/Бриллиантовый синий FCF алюминиевый лак (Е133).

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Ксельжанс®, 5 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Таблетки круглой формы, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гравировкой «Pfizer» на одной стороне и «JKI 5» на другой.

Ксельжанс®, 10 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Таблетка круглой формы, покрытая пленочной оболочкой голубого цвета, с гравировкой «Pfizer» на одной стороне и «JKI 10» на другой стороне.

По 14 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой с поливинилхлоридным покрытием/фольги алюминиевой.

По 4 упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в картонную пачку. Допускается на картонной пачке наличие контроля первого вскрытия.

4 года.

Не применять по истечении срока годности!

Хранить при температуре не выше 30 ºС.

Хранить препарат в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе

Пфайзер Мануфактуринг Дойчланд ГмбХ

Бетриебштатте Фрайбург,

Мусвалдалле 1

79090 Фрайбург, Германия

Тел: +49 761 5180

Факс: +49 761 518-3070

Держатель регистрационного удостоверения

Пфайзер Эйч Си Пи Корпорэйшн

235 Ист 42 Стрит, Нью-Йорк, штат Нью-Йорк 10017-5755

Tел: 212-573-2323

Факс: 212-573-1895

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Филиал компании Pfizer Export B.V. (Пфайзер Экспорт Би.Ви.) в Республике Казахстан

Республика Казахстан, г. Алматы, 050000, Медеуский район, пр. Н. Назарбаева, д. 100/4

Тел.: +7 (727) 250 09 16

Факс: +7 (727) 250 42 09 

электронная почта: PfizerKazakhstan@pfizer.com