КСЕЛТИН (5 мг) (Тофацитиниб)

КСЕЛТИН

Тофацитиниб

Лекарственная форма, дозировка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг

Антинеопластические и иммуномодулирующие препараты.

Иммуносупрессанты. Иммуносупрессанты селективные. Тофацитиниб.

Код ATХ L04AA29

Ревматоидный артрит

Препарат КСЕЛТИН в комбинации с метотрексатом (МТТ) показан для лечения активного ревматоидного артрита (РА) средней и тяжелой степени тяжести у взрослых пациентов с недостаточным ответом на один или несколько базисных противоревматических препаратов (БПРП) или при их непереносимости. КСЕЛТИН можно применять в виде монотерапии при непереносимости МТТ или в ситуации, когда лечение МТТ нецелесообразно.

Псориатический артрит

Препарат КСЕЛТИН в комбинации с метотрексатом (МТТ) показан для лечения активного псориатического артрита (ПсА) у взрослых пациентов с недостаточным ответом на базисные противоревматические препараты (БПРП) или при их непереносимости.

Анкилозирующий спондилит

Препарат КСЕЛТИН показан при лечении взрослых пациентов с активным анкилозирующим спондилитом (АС), у которых наблюдается недостаточный ответ на стандартное лечение.

Язвенный колит

Тофацитиниб показан для лечения взрослых пациентов с активным язвенным колитом (ЯК) средней и тяжелой степени, у которых наблюдался недостаточный ответ, потеря ответа или непереносимость либо традиционной терапии, либо биологического агента.

Ювенильный идиопатический артрит (ЮИА)

Препарат КСЕЛТИН показан для лечения активного полиартикулярного ювенильного идиопатического артрита (серопозитивный [RF+] или серонегативный [RF-] полиартрит и распространенный олигоартрит) и ювенильного псориатического артрита (ПсА) у пациентов в возрасте от 2 лет и старше, у которых наблюдался недостаточный ответ на предшествующую терапию БПРП.

Тофацитиниб можно назначать в комбинации с метотрексатом (МТТ) или в виде монотерапии в случае непереносимости метотрексата или в случае, когда продолжение лечения с применением метотрексатом нецелесообразно.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

• гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ

• активный туберкулез (ТБ), серьезные инфекции, такие как сепсис, или оппортунистические инфекции

• тяжелая степень печеночной недостаточности

• беременность и период лактации

• наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы

Необходимые меры предосторожности при применении

Тофацитиниб следует применять только при отсутствии подходящих альтернативных методов лечения у пациентов:

- в возрасте 65 лет и старше;

- с атеросклеротическими сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе или другими факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (например, пациентов-курильщиков в течение длительного периода в настоящее время или в прошлом);

- с факторами риска развития злокачественных новообразований (например, злокачественная опухоль в настоящее время или в анамнезе)

Применение у пациентов в возрасте 65 лет и старше

Принимая во внимание повышенный риск серьезных инфекций, инфаркта миокарда, злокачественных новообразований и смерти по любой причине при приеме препарата КСЕЛТИН у пациентов в возрасте 65 лет и старше, этим пациентам следует применять препарат КСЕЛТИН только при отсутствии подходящих альтернативных методов лечения.

Комбинированное применение с другими противоревматическими средствами

Применение препарата КСЕЛТИН не изучалось и поэтому его использования следует избегать в комбинации с биологическими препаратами, такими как антагонисты фактора некроза опухоли (ФНО), антагонисты интерлейкина (ИЛ)-1R, антагонисты ИЛ-6R, моноклональные антитела к CD20, антагонисты ИЛ-17, антагонисты ИЛ-12/ИЛ-23, антиинтегрины, селективные модуляторы ко-стимуляции и высокоактивные иммуносупрессанты, например азатиоприн, 6-меркаптопурин, циклоспорин и такролимус, поскольку существует риск усиления иммуносупрессии с последующим повышением риска развития инфекции.

При применении препарата КСЕЛТИН в комбинации с МТТ наблюдалась более высокая частота нежелательных явлений, чем при применении препарата КСЕЛТИН в виде монотерапии.

Применение препарата КСЕЛТИН в комбинации с ингибиторами фосфодиэстеразы 4 типа не изучалось.

Венозная тромбоэмболия (ВТЭ)

У пациентов, принимавших препарат КСЕЛТИН, наблюдались серьезные явления ВТЭ, включая тромбоэмболию легочной артерии (ТЭЛА), которые в некоторых случаях имели летальный исход, а также тромбоза глубоких вен (ТГВ). У пациентов с ревматоидным артритом в возрасте 50 лет или старше по меньшей мере с одним дополнительным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний наблюдалось дозозависимое повышение риска ВТЭ при применении препарата КСЕЛТИН по сравнению с применением ингибиторов ФНО.

По результатам дополнительного углубленного анализа у пациентов с известными факторами риска ВТЭ случаи последующей ВТЭ наблюдались чаще у пациентов, получавших лечение тофацитинибом, у которых через 12 месяцев лечения уровень D-димера был ≥ 2 × верхняя граница нормы (ВГН), чем у пациентов, у которых уровень D-димера был < 2 × ВГН; это не было очевидно у пациентов, получавших лечение ингибиторами ФНО. Интерпретация ограничена малым числом явлений ВТЭ и ограниченной доступностью анализа на D-димер (анализ выполнялся только на исходном уровне, через 12 месяцев и в конце исследования). У пациентов, у которых не было ВТЭ, средние уровни D-димера были значительно снижены через 12 месяцев по сравнению с исходным уровнем во всех группах лечения. Однако уровни D-димера ≥ 2 × ВГН через 12 месяцев наблюдались приблизительно у 30 % пациентов без последующих явлений ВТЭ, что указывает на ограниченную специфичность анализа на D-димер.

Применение препарата КСЕЛТИН в дозе 10 мг два раза в сутки в качестве поддерживающей терапии не рекомендуется для пациентов с ЯК, у которых есть известные факторы риска ВТЭ, СНССЯ и злокачественных новообразований, за исключением случаев, когда отсутствуют подходящие альтернативные методы лечения.

У пациентов с факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний или злокачественных новообразований (см. также подразделы «Серьезные нежелательные сердечно-сосудистые явления (включая инфаркт миокарда)» и «Злокачественные новообразования и лимфопролиферативное заболевание») КСЕЛТИН следует применять только при отсутствии подходящих альтернативных методов лечения.

У пациентов с факторами риска развития ВТЭ, за исключением факторов риска развития СНССЯ или злокачественных новообразований, препарат КСЕЛТИН следует применять с осторожностью. Факторы риска ВТЭ, за исключением факторов риска СНССЯ или злокачественных новообразований, включают наличие ВТЭ в анамнезе, обширное хирургическое вмешательство у пациентов, иммобилизацию, применение комбинированных гормональных контрацептивов или гормонозаместительной терапии, наследственное нарушение свертываемости крови. В течение терапии препаратом КСЕЛТИН следует периодически проводить повторную оценку состояния пациентов для анализа изменения риска ВТЭ.

Для пациентов с РА с известными факторами риска ВТЭ следует рассмотреть возможность определения уровней D-димера после приблизительно 12 месяцев лечения. Если результат анализа на D-димер составлял ≥ 2 × ВГН, следует убедиться в том, что клиническая польза превышает риски до принятия решения о продолжении лечения препаратом КСЕЛТИН.

Необходимо незамедлительно провести обследование пациентов с признаками и симптомами ВТЭ и прекратить применение препарата КСЕЛТИН у пациентов с подозрением на ВТЭ независимо от дозы или показания к применению.

Венозный тромбоз сетчатки (ВТС)

Сообщалось о случаях венозного тромбоза сетчатки (ВТС) у пациентов, получавших тофацитиниб. Пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться за медицинской помощью в случае появления симптомов, указывающих на ВТС.

Серьезные инфекции

У пациентов, получавших препарат КСЕЛТИН, сообщалось о серьезных и иногда об инфекциях со смертельным исходом, вызванных бактериальными, микобактериальными, инвазивными грибковыми, вирусными или другими условно-патогенными микроорганизмами. Риск возникновения оппортунистических инфекций выше у пациентов, проживающих в регионах Азии. Пациенты с ревматоидным артритом, принимающие глюкокортикостероиды, могут иметь предрасположенность к инфекциям.

Не следует начинать применение препарата КСЕЛТИН у пациентов с активной инфекцией, включая локализованные инфекции.

Перед назначением препарата КСЕЛТИН следует оценить риски и пользу его применения у пациентов:

• с рецидивирующей инфекцией;

• с серьезной или оппортунистической инфекцией в анамнезе;

• проживавших или путешествовавших в регионах, эндемичных по микозам;

• с сопутствующими патологическими состояниями, которые могут предрасполагать к развитию инфекции.

Следует тщательно наблюдать пациентов на предмет развития признаков и симптомов инфекции в ходе лечения препаратом КСЕЛТИН и после его завершения. Если у пациента развивается серьезная инфекция, оппортунистическая инфекция или сепсис, лечение препаратом КСЕЛТИН следует приостановить. Пациент, у которого развивается новая инфекция во время лечения препаратом КСЕЛТИН, должен пройти немедленное и полное диагностическое обследование, подходящее для пациентов с ослабленным иммунитетом; следует начать соответствующую антибактериальную терапию, а за пациентом необходимо вести тщательное наблюдение.

Поскольку у пациентов пожилого возраста и пациентов с сахарным диабетом в общем наблюдается повышенная частота инфекций, при лечении таких пациентов следует соблюдать осторожность. Лечение препаратом КСЕЛТИН пациентов в возрасте 65 лет и старше следует рассматривать только в случае отсутствия подходящих альтернативных методов терапии.

Риск развития инфекции может повышаться с увеличением степени лимфопении, при оценке индивидуального риска развития инфекции у пациента следует уделять внимание количеству лимфоцитов. Критерии отмены и мониторинга лимфопении обсуждаются в разделе «Режим дозирования».

Туберкулез

Перед назначением препарата КСЕЛТИН следует оценить риски и пользу его применения у пациентов:

• с туберкулезом в анамнезе;

• проживавших или путешествовавших в регионы, эндемичные по туберкулезу.

До начала и во время терапии препаратом КСЕЛТИН следует оценить состояние пациента и провести обследование на латентную или активную инфекцию в соответствии с применимыми рекомендациями.

Пациентам с латентным туберкулезом с положительным результатом обследования на эту инфекцию, следует пройти курс стандартной антимикобактериальной терапии до начала лечения препаратом КСЕЛТИН.

Также до начала применения препарата КСЕЛТИН следует рассмотреть вопрос о проведении противотуберкулезной терапии у пациентов с отрицательным результатом обследования на туберкулез, но с латентным или активным туберкулезом в анамнезе, у которых адекватный курс лечения не может быть подтвержден, а также у пациентов с отрицательным результатом обследования на туберкулез, но имеющих факторы риска развития туберкулезной инфекции. Рекомендуется проконсультироваться с медицинским работником, имеющим опыт лечения туберкулеза, чтобы облегчить принятие решения о том, целесообразно ли начинать противотуберкулезное лечение у конкретного пациента. Следует тщательно наблюдать пациентов на предмет развития признаков и симптомов туберкулеза, в том числе пациентов с отрицательным результатом теста на латентный туберкулез перед началом терапии.

Реактивация вируса

У пациентов, получавших препарат КСЕЛТИН, наблюдались случаи реактивации вирусных инфекций, включая случаи реактивации вируса герпеса (например, опоясывающего герпеса).

Частота возникновения опоясывающего герпеса, по всей видимости, повышена:

• У пациентов азиатского происхождения

• У пациентов с количеством лимфоцитов (АКЛ) менее 1000 клеток/мм3

• У пациентов с длительно-текущим РА, ранее получавших лечение одним или несколькими биологическими БПРП

• У пациентов, получавших 10 мг два раза в сутки

Влияние препарата КСЕЛТИН на реактивацию хронического вирусного гепатита неизвестно. Перед началом терапии препаратом КСЕЛТИН должен проводиться скрининг на вирусный гепатит в соответствии с клиническими рекомендациями.

Серьезные нежелательные сердечно-сосудистые явления (включая инфаркт миокарда)

У пациентов, принимавших препарат КСЕЛТИН, наблюдались серьезные нежелательные сердечно-сосудистые явления (СНССЯ).

У пациентов с ревматодиным артритом в возрасте 50 лет или старше, имевших не менее одного дополнительного фактора риска сердечно-сосудистых заболеваний наблюдалась повышенная частота возникновения инфарктов миокарда при применении тофацитиниба по сравнению с ингибиторами фактора некроза опухолей (ФНО). Пациентам в возрасте 65 лет и старше, которые курят в настоящее время или в прошлом курили в течение длительного периода, а также с атеросклеротическими сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе или другими сердечно-сосудистыми факторами риска, препарат КСЕЛТИН следует применять только при отсутствии подходящих альтернативных методов лечения.

Злокачественные новообразования и лимфопролиферативное заболевание

Препарат КСЕЛТИН может влиять на защиту организма от злокачественных новообразований.

У пациентов с ревматоидным артритом в возрасте 50 лет или старше, имевших не менее одного дополнительного фактора риска сердечно-сосудистых заболеваний, при применении препарата КСЕЛТИН по сравнению с ингибиторами ФНО наблюдалась повышенная частота злокачественных новообразований, в частности немеланомного рака кожи (НМРК), рака легких и лимфомы.

Также наблюдались НМРК, рак легких и лимфома у пациентов, получавших препарат КСЕЛТИН.

У пациентов, получавших препарат КСЕЛТИН наблюдались другие злокачественные новообразования, включая, помимо прочего, рак молочной железы, меланому, рак предстательной железы и рак поджелудочной железы.

У пациентов в возрасте 65 лет и старше, пациентов, которые курят в настоящее время или в прошлом курили в течение длительного периода, а также пациентов с другими факторами риска злокачественных новообразований (например, текущая злокачественная опухоль или история злокачественных новообразований, кроме успешно пролеченного немеланомного рака кожи), препарат КСЕЛТИН следует применять только в том случае, если альтернативный вариант лечения не доступен.

Всем пациентам, особенно пациентам с повышенным риском возникновения рака кожи, рекомендуется периодически проводить обследование кожи.

Интерстициальная болезнь легких

Также рекомендуется соблюдать осторожность у пациентов с наличием в анамнезе хронического заболевания легких, поскольку они могут быть более склонны к инфекциям. Случаи интерстициальной болезни легких (некоторые из которых были с летальным исходом) были зарегистрированы у пациентов, получавших препарат КСЕЛТИН, хотя роль ингибирования янус-киназы (JAK) в развитии этих явлений неизвестна. Известно, что пациенты азиатского происхождения с РА подвержены более высокому риску развития интерстициальной болезни легких, поэтому при лечении этих пациентов следует соблюдать осторожность.

Перфорация желудочно-кишечного тракта

Препарат КСЕЛТИН следует с осторожностью применять у пациентов с повышенным риском перфорации желудочно-кишечного тракта (например, у пациентов с дивертикулитом в анамнезе, пациентов, получающих сопутствующую терапию кортикостероидами и (или) нестероидными противовоспалительными лекарственными препаратами). Пациентов, у которых отмечаются впервые возникшие абдоминальные признаки и симптомы, следует немедленно обследовать для раннего выявления перфорации желудочно-кишечного тракта.

Переломы

У пациентов, получавших лечение препаратом КСЕЛТИН, были зарегистрированы переломы. Препарат КСЕЛТИН следует применять с осторожностью пациентам с известными факторами риска переломов, например, пожилым пациентам, женщинам и пациентам, получающим кортикостероиды, независимо от показания и режима дозирования.

Печеночные ферменты

При лечении препаратом КСЕЛТИН у некоторых пациентов наблюдалось повышение уровня печеночных ферментов. Следует с особым вниманием подходить к вопросу о начале лечения препаратом КСЕЛТИН у пациентов с повышенным уровнем аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ), особенно при начале применения препарата в комбинации с потенциально гепатотоксичными лекарственными препаратами, такими как МТТ. После начала лечения, для выявления потенциальных случаев лекарственного поражения печени, рекомендуется осуществлять на постоянной основе контроль биохимических показателей функции печени и быстро устанавливать возможные причины повышения уровней печеночных ферментов. Если подозревается лекарственное поражение печени, лечение препаратом КСЕЛТИН следует приостановить до исключения этого диагноза.

Гиперчувствительность

Сообщалось о случаях развития реакции гиперчувствительности в связи с применением препарата КСЕЛТИН. Наблюдались такие аллергические реакции как ангионевротический отек и крапивница. Некоторые случаи оценивались как серьезные. В случае возникновения серьезных аллергических или анафилактических реакций необходимо немедленно прекратить применение препарата КСЕЛТИН.

Параметры лабораторных анализов

Лимфоциты

При применении препарата КСЕЛТИН наблюдалась более высокая частота возникновения лимфопении по сравнению с плацебо. Снижение количества лимфоцитов до уровня менее 750 клеток/мм3 было связано с повышением частоты возникновения серьезных инфекций. У пациентов с подтвержденным количеством лимфоцитов менее 750 клеток/мм3 начинать или продолжать терапию препаратом КСЕЛТИН не рекомендуется. Следует контролировать количество лимфоцитов на исходном уровне и затем каждые 3 месяца. Рекомендации по изменению дозы на основании количества лимфоцитов см. в разделе «Режим дозирования».

Нейтрофилы

При лечении препаратом КСЕЛТИН наблюдалась более высокая частота возникновения нейтропении (менее 2000 клеток/мм3) по сравнению с плацебо. У взрослых пациентов с подтвержденным АКН менее 1000 клеток/мм3 и у детей с подтвержденным АКН менее 1200 клеток/мм3 начинать терапию препаратом КСЕЛТИН не рекомендуется. АКН следует контролировать на исходном уровне, по прошествии 4–8 недель лечения и затем каждые 3 месяца. Рекомендации по изменению дозы в зависимости от АКН см. в разделе «Режим дозирования».

Гемоглобин

При лечении препаратом КСЕЛТИН наблюдалась более высокая частота снижения уровня гемоглобина. Начинать терапию препаратом КСЕЛТИН у взрослых пациентов с уровнем гемоглобина менее 9 г/дл и у детей с уровнем гемоглобина менее 10 г/дл не рекомендуется. Уровень гемоглобина следует контролировать на исходном уровне, по прошествии 4–8 недель лечения и затем каждые 3 месяца. Рекомендации по изменению дозы на основании уровня гемоглобина cм. в разделе «Режим дозирования».

Мониторинг уровня липидов

При лечении препаратом КСЕЛТИН наблюдалось повышение уровней липидов, таких как общий холестерин, холестерин липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и холестерин липопротеинов высокой плотности (ЛПВП). Максимальное влияние на эти показатели обычно наблюдалось через 6 недель. Оценку липидных показателей следует проводить приблизительно через 8 недель после начала лечения препаратом КСЕЛТИН. Лечение пациентов необходимо проводить в соответствии с клиническими рекомендациями по лечению гиперлипидемии. Повышенные уровни общего холестерина и холестерина ЛПНП, связанные с приемом препарата КСЕЛТИН, могут быть снижены до уровней до начала лечения посредством терапии статинами.

Гипогликемия у пациентов, получающих лечение от диабета

Сообщалось о случаях гипогликемии после начала терапии препаратом КСЕЛТИН у пациентов, получавших препараты для лечения диабета. В случае развития гипогликемии может потребоваться корректировка дозы противодиабетического препарата.

Вакцинация

До начала терапии препаратом КСЕЛТИН рекомендуется выполнить все необходимые прививки в соответствии с действующими рекомендациями по проведению профилактической вакцинации всем пациентам, особенно пациентам с полиартикулярным ЮИА и ювенильным ПсА. Вакцинация живыми вакцинами одновременно с применением препарата КСЕЛТИН не рекомендуется. При принятии решения о применении живых вакцин до начала лечения препаратом КСЕЛТИН, следует учитывать ранее существующую иммуносупрессию у конкретного пациента.

Проведение профилактической вакцинации против опоясывающего герпеса следует рассматривать в соответствии с рекомендациями по вакцинации. Следует с особым вниманием подходить к пациентам с длительно текущим РА, получавшим ранее лечение двумя или несколькими биологическим БПРП. При необходимости применения живой вакцины против опоясывающего герпеса ее следует вводить только пациентам с наличием в анамнезе ветряной оспы или пациентам с наличием антител к вирусу ветряной оспы (VZV). Если сведения о наличии ветряной оспы в анамнезе считаются сомнительными или ненадежными, рекомендуется выполнить анализ на антитела к VZV.

Вакцинация живыми вакцинами должна выполняться по меньшей мере за 2 недели, но предпочтительнее за 4 недели, до начала лечения препаратом КСЕЛТИН в соответствии с действующими рекомендациями по вакцинации, касающимися применения иммуномодулирующих лекарственных препаратов. Данные о вторичной передаче инфекции при введении живых вакцин пациентам, получающим лечение препаратом КСЕЛТИН, отсутствуют.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетику (ФК) препарата КСЕЛТИН

В связи с тем, что препарат КСЕЛТИН метаболизируется CYP3A4, существует вероятность его взаимодействия с препаратами, ингибирующими или индуцирующими активность CYP3A4. Уровень воздействия препарата КСЕЛТИН повышается при одновременном применении с сильными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазолом) или при одновременном применении с одним или несколькими препаратами, которые вызывают как умеренное ингибирование CYP3A4, так и сильное ингибирование CYP2C19 (например, флуконазолом).

Уровень воздействия препарата КСЕЛТИН уменьшается при его одновременном применении с сильными индукторами CYP (например, рифампицином). Маловероятно, что ингибиторы только CYP2C19 или P-гликопротеина существенно изменят фармакокинетику препарата КСЕЛТИН.

Одновременное применение препарата КСЕЛТИН с кетоконазолом (сильный ингибитор CYP3A4), флуконазолом (умеренный ингибитор CYP3A4 и сильный ингибитор CYP2C19), такролимусом (слабый ингибитор CYP3A4) и циклоспорином (умеренный ингибитор CYP3A4) приводило к повышению значения AUC препарата КСЕЛТИН, тогда как его одновременное применение с рифампицином (сильный индуктор CYP) приводило к снижению значения AUC препарата КСЕЛТИН. Одновременное применение препарата КСЕЛТИН с сильными индукторами CYP (например, рифампицином) может приводить к потере или снижению клинического ответа на лечение. Одновременное применение препарата КСЕЛТИН и сильных индукторов CYP3A4 не рекомендуется. При одновременном применении препарата КСЕЛТИН с кетоконазолом и флуконазолом наблюдалось повышение значения Cmax препарата КСЕЛТИН, тогда как при совместном применении с такролимусом, циклоспорином и рифампицином наблюдалось снижение его значения Cmax. Совместное применение препарата КСЕЛТИН с МТТ в дозе 15–25 мг один раз в неделю не влияло на фармакокинетику препарата КСЕЛТИН у пациентов с РА.

Влияние препарата КСЕЛТИН на фармакокинетику других лекарственных препаратов

Препарат КСЕЛТИН при совместном применении с пероральными контрацептивами, содержащими левоноргестрел и этинилэстрадиол, не изменял их фармакокинетику у женщин.

У пациентов с РА совместное применение препарата КСЕЛТИН с МТТ в дозе 15–25 мг один раз в неделю приводило к снижению значений AUC и Cmax МТТ на 10 % и 13 % соответственно. Степень снижения воздействия МТТ не требует изменения индивидуально подобранной дозы этого препарата.

Специальные предупреждения

Были сообщения о пациентах, получавших препарат КСЕЛТИН, у которых развивались проблемы с сердцем, включая сердечный приступ. Ваш врач оценит риск развития проблем с сердцем и определит, подходит ли Вам препарат КСЕЛТИН. Немедленно обратитесь к врачу, если у Вас появятся признаки и симптомы сердечного приступа, включая сильную боль или чувство стеснения в груди (которые могут распространяться на руки, челюсть, шею, спину), одышку, холодный пот, предобморочное состояние или внезапное головокружение.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов в возрасте 65 лет и старше частота возникновения инфекций является более высокой, некоторые из них могут быть серьезными. При возникновении каких-либо признаков или симптомов инфекции сообщите об этом врачу как можно скорее.

Пациенты в возрасте 65 лет и старше могут подвергаться повышенному риску развития инфекций, сердечного приступа и некоторых видов рака. Ваш врач может решить, что препарат КСЕЛТИН Вам не подходит.

Пациенты азиатского происхождения

У японцев и корейцев частота возникновения опоясывающего герпеса является более высокой. При возникновении болезненных пузырей на коже сообщите об этом врачу.

У Вас также может быть повышен риск некоторых проблем со стороны легких. При возникновении трудностей с дыханием сообщите об этом врачу.

Препарат КСЕЛТИН содержит лактозу

Данный лекарственный препарат содержит лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует принимать данный лекарственный препарат.

Препарат КСЕЛТИН содержит натрий

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на таблетку, то есть практически не содержит натрия.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность препарата КСЕЛТИН у детей младше 2 лет еще не установлены.

Во время беременности или лактации

В качестве меры предосторожности применение препарата КСЕЛТИН во время беременности не рекомендуется.

Способность препарата КСЕЛТИН проникать в женское грудное молоко не установлена. Риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, исключить нельзя. В качестве меры предосторожности применение препарата КСЕЛТИН во время кормления грудью не рекомендуется.

Женщины детородного возраста/контрацепция у женщин

Женщинам детородного возраста, следует рекомендовать применять эффективные методы контрацепции во время терапии препаратом КСЕЛТИН и в течение по крайней мере 4 недель после приема последней дозы препарата.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Препарат КСЕЛТИН не оказывает влияния на способность управлять автотранспортными средствами и работать с механизмами или влияет на нее в незначительной степени.

Рекомендации по применению

Лечение препаратом КСЕЛТИН должно назначаться и контролироваться врачом, имеющим опыт диагностики и лечения состояний, при которых показан препарат КСЕЛТИН.

Режим дозирования

Ревматоидный артрит и псориатический артрит

Рекомендуемая доза препарата составляет 5 мг два раза в сутки. Не следует превышать рекомендуемую дозу.

Коррекция дозы*

При применении в комбинации с МТТ коррекции дозы препарата не требуется.

Анкилозирующий спондилит

Рекомендуемая доза тофацитиниба составляет 5 мг два раза в сутки.

Язвенный колит

Индукционная терапия

Рекомендуемая доза составляет 10 мг перорально два раза в день для индукции в течение 8 недель.

Для пациентов, которые не достигают достаточного терапевтического эффекта к 8 неделе, индукционная доза 10 мг два раза в день может быть продлена еще на 8 недель (всего 16 недель), а затем по 5 мг два раза в день для поддерживающей терапии. Индукционная терапия тофацитинибом должна быть прекращена у любого пациента, у которого нет признаков терапевтического эффекта к 16-й неделе.

Поддерживающее лечение

Рекомендуемая доза для поддерживающей терапии составляет 5 мг тофацитиниба перорально 2 раза в день.

Тофацитиниб дозой 10 мг два раза в день для поддерживающей терапии не рекомендуется пациентам с ЯК, у которых есть известные факторы риска венозной тромбоэмболии (ВТЭ), за исключением случаев, когда нет доступного подходящего альтернативного лечения.

Для пациентов с ЯК, у которых нет повышенного риска ВТЭ, можно рассмотреть возможность назначения тофацитиниба дозой 10 мг перорально два раза в день, если у пациента наблюдается снижение ответа на тофацитиниб дозой 5 мг два раза в день и неэффективность альтернативных вариантов лечения язвенного колита, такого как опухоль. лечение ингибитором фактора некроза (ингибитором ФНО). Тофацитиниб дозой 10 мг два раза в день для поддерживающей терапии следует использовать в течение как можно более короткого периода времени. Следует использовать самую низкую эффективную дозу, необходимую для поддержания ответа.

У пациентов, которые ответили на лечение тофацитинибом, дозу кортикостероидов можно уменьшить и/или отменить в соответствии со стандартом лечения.

Повторное лечение с ЯК

В случае прерывания терапии можно рассмотреть возможность возобновления лечения тофацитинибом. В случае утраты ответа можно рассмотреть повторную индукцию тофацитинибом дозой 10 мг 2 раза в день. Период перерыва в лечении в клинических исследованиях продлевался до 1 года. Эффективность может быть восстановлена ​​через 8 недель терапии по 10 мг два раза в день.

Временное прекращение применения препарата и его отмена

В случае возникновения серьезной инфекции, лечение препаратом КСЕЛТИН необходимо приостановить до тех пор, пока инфекция не будет контролироваться.

При дозозависимых отклонениях лабораторных параметров, в том числе лимфопении, нейтропении и анемии, может понадобиться временное прекращение применения препарата. Рекомендации по временному прекращению применения препарата или его отмене, указанные в таблицах 1, 2 и 3 ниже, основаны на тяжести отклонений от нормы результатов лабораторных показателей.

Начинать терапию препаратом у пациентов с абсолютным количеством лимфоцитов (АКЛ) менее 750 клеток/мм3 не рекомендуется.

Таблица 1. Низкое абсолютное количество лимфоцитов

Начинать терапию препаратом у пациентов с абсолютным количеством нейтрофилов (АКН) менее 1000 клеток/мм3 не рекомендуется.

Таблица 2. Низкое абсолютное количество нейтрофилов

Начинать терапию препаратом у пациентов с уровнем гемоглобина менее 9 г/дл не рекомендуется.

Таблица 3. Низкий уровень гемоглобина

Особые группы пациентов

Дети

Полиартикулярный ЮИА и ювенильный ПсА (пациенты детского возраста от 2 до 18 лет)

Тофацитиниб может применяться в качестве монотерапии или в комбинации с МТТ.

Рекомендуемая доза для пациентов в возрасте от 2 лет и старше основана на следующих весовых категориях:

Таблица 4: Доза тофацитиниба для пациентов с полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом и ювенильным ПсА в возрасте двух лет и старше

Таблетки КСЕЛТИН в дозе 5 мг, покрытые пленочной оболочкой, показаны только детям с массой тела не менее 40 кг. Детям с массой тела менее 40 кг показано применение препарата КСЕЛТИН, раствор для приема внутрь.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов в возрасте 65 лет и старше коррекция дозы не требуется. Данные о применении препарата у пациентов в возрасте 75 лет и старше ограничены.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с легкой (клиренс креатинина 50–80 мл/мин) или средней степенью (клиренс креатинина 30–49 мл/мин) почечной недостаточности коррекции дозы препарата не требуется. У пациентов с тяжелой степенью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) почечной недостаточности (включая пациентов, находящихся на гемодиализе), доза препарата должна быть снижена до 5 мг один раз в сутки. Пациенты с тяжелой степенью почечной недостаточности должны продолжать получать сниженную дозу 5 мг один раз в сутки, когда показанная доза при нормальной функции почек составляет 5 мг два раза в сутки, в том числе после гемодиализа.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (класс А по классификации Чайлд — Пью) коррекции дозы препарата не требуется. У пациентов со средней степенью печеночной недостаточности (класс В по классификации Чайлд — Пью) доза препарата должна быть снижена до 5 мг один раз в сутки, когда показанная доза при нормальной функции печени составляет 5 мг два раза в сутки. Препарат КСЕЛТИН не должен применяться у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности (класс C по классификации Чайлд — Пью).

У пациентов, получающих сильные ингибиторы цитохрома (CYP) P450 3A4 (например, кетоконазол), доза препарата КСЕЛТИН должна быть снижена до 5 мг один раз в сутки (у взрослых и детей). У пациентов, получающих один или более сопутствующих лекарственных препаратов, которые вызывают как умеренное ингибирование CYP3A4, так и сильное ингибирование CYP2C19 (например, флуконазол), доза препарата КСЕЛТИН должна быть снижена до 5 мг один раз в сутки (у взрослых и детей).

Только у пациентов детского возраста:

Имеющиеся данные позволяют предположить, что клиническое улучшение наблюдается в течение 18 недель после начала лечения препаратом КСЕЛТИН. Если у пациента не наблюдается клинических улучшений в течение этого периода, следует тщательно рассмотреть вопрос о продолжении терапии.

Прекращение приема при АС

Имеющиеся данные позволяют предположить, что клиническое улучшение при АС наблюдается в течение 16 недель после начала лечения препаратом КСЕЛТИН. Следует тщательно обдумать целесообразность продолжения лечения пациентов, у которых не наблюдается клинического улучшения в течение этого периода времени.

Метод и путь введения

Препарат предназначен для перорального применения.

КСЕЛТИН принимают внутрь вне зависимости от приема пищи.

Пациенты с трудностями при глотании могут разламывать таблетки и запивать водой. 

Частота применения с указанием времени приема

Старайтесь принимать таблетки в одно и то же время каждый день (одна таблетка утром и одна таблетка вечером).

Таблетки препарата КСЕЛТИН можно разламывать и принимать, запивая водой.

Врач может уменьшить дозу препарата, если у Вас есть проблемы с печенью или почками или если Вы принимаете некоторые другие лекарственные препараты. Врач также может приостановить или полностью отменить лечение, если анализы крови показывают уменьшение количества лейкоцитов или эритроцитов.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Если вы приняли больше таблеток, чем необходимо, немедленно сообщите об этом врачу. В случае передозировки рекомендуется наблюдать пациента на наличие признаков и симптомов нежелательных реакций. Специфического антидота для лечения передозировки препарата КСЕЛТИН нет. Следует применять симптоматическую и поддерживающую терапию.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропуск приема пропущенной таблетки. Примите следующую таблетку в обычное время и продолжайте лечение как и прежде.

Указание на наличие риска симптомов отмены

Вам не следует прекращать прием препарата КСЕЛТИН без обсуждения со своим врачом.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Если у Вас возникли дополнительные вопросы по применению этого препарата, проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Данный препарат, как и все другие лекарственные средства, может вызывать нежелательные реакции хотя и не у всех пациентов.

Некоторые из них могут быть серьезными и требовать медицинской помощи.

Нежелательные реакции у пациентов с полиартикулярным течением ювенильного идиопатического артрита и ювенильного псориатического артрита соответствовали побочным эффектам, наблюдаемым у взрослых пациентов с ревматоидным артритом, за исключением некоторых инфекций (грипп, фарингит, синусит, вирусная инфекция) и желудочно-кишечных или общих расстройств (боль в животе, тошнота, рвота, лихорадка, головная боль, кашель), которые чаще встречались у детей с идиопатическим ювенильным артритом.

Возможные серьезные нежелательные реакции

В редких случаях инфекции могут угрожать жизни.

Также сообщалось о раке легких, лейкозе и сердечном приступе.

При возникновении любой из указанных ниже серьезных нежелаетльных реакций Вам следует немедленно сообщить об этом врачу.

Часто

• пневмония

• грипп

• опоясывающий герпес

• инфекция мочевыводящих путей

• синусит

• бронхит

• назофарингит

• фарингит

• лимфопения

• анемия

• головная боль

• артериальная гипертензия

• кашель

• боль в животе

• рвота

• диарея

• тошнота

• гастрит

• диспепсия

• сыпь, акне

• артралгия

• периферический отек

• повышение уровня креатинфосфокиназы в крови

Нечасто

• туберкулез

• дивертикулит

• пиелонефрит

• воспаление подкожно-жировой клетчатки

• простой герпес

• вирусный гастроэнтерит

• вирусная инфекция

• рак легких

• немеланомный рак кожи

• лейкопения

• нейтропения

• дислипидемия

• гиперлипидемия

• обезвоживание

• бессонница

• парестезия

• инфаркт миокарда

• венозная тромбоэмболия**

• одышка

• заложенность придаточных пазух носа

• жировой гепатоз

• повышение уровня печеночных ферментов

• повышение уровня трансаминаз

• повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы

• эритема

• зуд

• опухание суставов

• тендинит

• пирексия

• повышенная утомляемость

• повышение уровня креатинина в крови

• повышенние уровня холестерина в крови

• повышение уровня липопротеинов низкой плотности

• увеличение массы тела

• растяжение связок

• растяжение мышцы

Редко

• сепсис

• уросепсис

• диссеминированный туберкулез

• бактериемия

• пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii

• пневмококковая пневмония

• бактериальная пневмония

• цитомегаловирусная инфекция

• бактериальный артрит

• лимфома

• отклонение от нормы биохимических показателей функции печени

• скелетно-мышечная боль

Очень редко

• туберкулез центральной нервной системы

• менингит криптококковый

• некротизирующий фасциит

• энцефалит

• стафилококковая бактериемия

• инфекция, вызванная комплексом Mycobacterium avium

• атипичная микобактериальная инфекция

Частота неизвестна

• реакция гиперчувствительности*

• ангионевротический отек*

• крапивница*

* Данные, полученные от спонтанных сообщений.

** Венозная тромбоэмболия включает ТЭЛА, ТГВ и венозный тромбоз сетчатки.

В целом, при приеме препарата КСЕЛТИН отдельно наблюдалось меньше побочных эффектов, чем при применении в комбинации с метотрексатом при ревматоидном артрите.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Одна таблетка содержит

активное вещество - тофацитиниб цитрат 8.08 мг (эквивалентно тофацитинибу 5.00 мг)

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (Avicel PH-200), лактозы моногидрат (Supertab 30GR), лактозы моногидрат (Tablettose 80), натрия кроскармеллоза (AcDiSol Type SD 711), магния стеарат

оболочка: Опадрай белый 03B28796 (Opadry 03B28796 White) содержит: HPMC 2910/гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол/полиэтиленгликоль

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета, с гравировкой «T V» на одной стороне и гладкие с другой стороны.

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой и поливинилхлорида/поливинилдихлорида (ПВХ/ПВДХ).

По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

Хранить при температуре не выше 30 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе

Аджанта Фарма Лимитед

Plot No. B-4/5/6, MIDC, Paithan,

Chhatrapati Sambhaji Nagar 431148,

Maharashtra State, India (Чхатрапати Самбхаджи Нагар, Индия)

Тел.: (0091)-022-66061000

e-mail: cis@ajantapharma.com

Держатель регистрационного удостоверения

Аджанта Фарма Лимитед

Аджанта Хаус, Чаркоп, Кандивли (3)

Мумбай 400067, Индия

Тел.: 91-22-66061000

e-mail: info@ajantapharma.com

Наименование и адрес организации на территории Республики Казахстан принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей:

Филиал Аджанта Фарма Лимитед в Республике Казахстан

050036, г. Алматы, Ауэзовский район

Микрорайон Мамыр-4, дом 102В, 2 этаж

е-mail: ajantakzbranch@gmail.com

Наименование и адрес организации на территории Республики Казахстан ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО ConsultAsia

г. Алматы, ул. Шевченко, 165 Б, офис 204-206

Тел.: +77051708825/+77051708876 (24-х часовая доступность)

Факс: +727-379-42-58

Е-mail: pv@consultingasia.kz

info@consultingasia.kz