Кайендра

Кайендра

Сипонимод

Лекарственная форма, дозировка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 0,25 мг и 2 мг

Антинеопластические и иммуномодулирующие. Иммунодепрессанты. Иммунодепрессанты селективные. Сипономид.

Код АТХ L04AA42

- лечение взрослых пациентов с вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом (ВПРС) с активным течением заболевания, о котором свидетельствуют рецидивы или визуализационные признаки воспалительной активности

Перечень сведений, необходимых до начала применения

• гиперчувствительность к действующему веществу или арахису, сое или к любому из вспомогательных веществ, входящему в состав препарата;

• синдром иммунодефицита;

• прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия или криптококковый менингит в анамнезе;

• злокачественные новообразования в активной фазе;

• тяжелая печеночная недостаточность (класс C по классификации Чайлд-Пью);

• пациенты, у которых в течение предыдущих 6 месяцев диагностировали инфаркт миокарда (ИМ), нестабильную стенокардию, инсульт/транзиторную ишемическую атаку (ТИА), декомпенсированную сердечную недостаточность (требовавшую стационарного лечения) или сердечную недостаточность класса III/IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA);

• пациенты с атриовентрикулярной (АВ) блокадой II степени типа Мобитц II, АВ блокадой III степени, синоатриальной блокадой сердца или синдромом слабости синусового узла в анамнезе, если они не используют кардиостимулятор;

• пациенты, гомозиготные по генотипу CYP2C9*3 (CYP2C9*3*3) (медленный метаболизатор);

• во время беременности и у женщин детородного возраста, не применяющих эффективную контрацепцию.

Необходимые меры предосторожности при применении

Риск инфекций

Основным фармакодинамическим эффектом сипонимода является дозозависимое снижение количества лимфоцитов в периферической крови до 20-30% от исходных значений. Это связано с обратимым перераспределением лимфоцитов в лимфоидных тканях.

Воздействие сипонимода на иммунную систему может увеличить риск развития инфекций.

Перед началом лечения нужно получить результаты недавнего полного анализа крови (то есть в течение последних 6 месяцев или после прекращения предшествующей терапии). Также во время лечения рекомендуется выполнять периодическую оценку полного анализа крови. При подтверждении абсолютного числа лимфоцитов <0,2 x 109/л следует выполнить снижение дозы до 1 мг, поскольку в клинических исследованиях снижали дозу сипонимода у пациентов с абсолютным числом лимфоцитов <0,2 x 109/л. Подтвержденное абсолютное число лимфоцитов <0,2 x 109/л у пациента, уже получающего сипонимод 1 мг, должно привести к прерыванию терапии сипонимодом до тех пор, пока уровень не достигнет 0,6 x 109/л, при котором можно будет рассмотреть возможность повторного начала лечения сипонимодом.

У пациентов с тяжелой активной инфекцией начало лечения следует отложить до выздоровления. Поскольку остаточные фармакодинамические эффекты, такие как снижение влияния на число лимфоцитов периферической крови, могут сохраняться в течение 3–4 недель после отмены приема препарата, в течение всего этого периода следует продолжать наблюдение за течением инфекции (см. раздел «Указания на наличие риска симптомов отмены»).

Пациентов следует проинструктировать относительно немедленного сообщения своему лечащему врачу о симптомах инфекции. У пациентов с симптомами инфекции во время терапии должны применяться эффективные диагностические и терапевтические стратегии. Если у пациента развивается серьезная инфекция, лечение сипонимодом следует приостановить.

Сообщалось о случае криптококкового менингита (КМ) при использовании сипонимода. Сообщалось о случаях КМ при использовании другого модулятора рецептора сфингозин-1-фосфат (S1P). Для пациентов с симптомами и признаками, соответствующими КМ, следует выполнить оперативную диагностическую оценку. Лечение сипонимодом следует приостановить до исключения КМ. В случае диагностирования КМ следует начать соответствующее лечение.

Не было зарегистрировано ни одного случая прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ) в программе разработки сипонимода; однако они были описаны для другого модулятора рецептора S1P. Врачи должны внимательно наблюдать за клиническими симптомами или результатами магнитно-резонансной томографии (МРТ), которые могут свидетельствовать о наличии ПМЛ. При подозрении на ПМЛ лечение сипонимодом следует приостановить до исключения ПМЛ.

В программе разработки сипонимода были зарегистрированы случаи инфекции вирусом герпеса (включая один случай реактивации вируса Varicella zoster (VZV) с развитием менингита, вызванного VZV). Пациентов, у которых отсутствуют документально подтвержденные данные о перенесенной ветряной оспе или о полном курсе вакцинации против VZV, следует обследовать для выявления антител к VZV перед началом терапии (см. раздел «Вакцинация» ниже).

Вакцинация

При отсутствии антител к вирусу VZV пациенту следует провести полный курс вакцинации до начала терапии препаратом, которое следует отложить на 1 месяц до развития полного иммунного ответа на вакцинацию.

Следует избегать применения живых аттенуированных вакцин во время приема сипонимода пациентами и в течение 4 недель после прекращения лечения.

Эффективность вакцинации может снижаться при ее выполнении во время лечения сипонимодом. Рекомендуется прервать лечение за 1 неделю до плановой вакцинации и на 4 недели после. При прекращении терапии сипонимодом для вакцинации следует учитывать возможное возвращение активности заболевания (см. раздел «Указания на наличие риска симптомов отмены» ниже).

Сопутствующее лечение с применением противоопухолевой, иммуномодулирующей или иммуносупрессивной терапией

Противоопухолевую, иммуномодулирующую или иммуносупрессивную терапию (включая кортикостероиды) следует назначать с осторожностью в связи с риском аддитивных эффектов на иммунную систему во время такой терапии.

Макулярный отек

Макулярный отек с визуальными симптомами или без них чаще отмечался при использовании сипонимода (1,8%), чем при плацебо (0,2%). Большинство случаев возникало в течение первых 3-4 месяцев терапии. Поэтому через 3–4 месяца после начала лечения рекомендуется проведение офтальмологической оценки. Так как случаи макулярного отека также имели место при долгосрочном лечении, пациентам следует сообщать о нарушениях зрения в любое время в ходе терапии сипонимодом, а также рекомендуется провести осмотр глазного дна, включая макулярную область.

Не следует начинать терапию сипонимодом у пациентов с макулярным отеком до разрешения данного состояния.

Сипонимод следует применять с осторожностью у пациентов с сахарным диабетом, увеитом или основным/сопутствующим заболеванием сетчатки в связи с потенциальным повышением риска развития макулярного отека. Этим пациентам рекомендуется прохождение офтальмологического обследования до начала терапии и регулярно в ходе лечения сипонимодом с целью выявления макулярного отека.

Продолжение терапии сипонимодом у пациентов с макулярным отеком не оценивалось. При развитии у пациента макулярного отека рекомендуется прекратить прием сипонимода. Решение о том, следует ли повторно начинать лечение сипонимодом после исчезновения макулярного отека, должно учитывать потенциальную пользу и риски для пациента в индивидуальном порядке.

Брадиаритмия

Снижение частоты сердечных сокращений

Начало лечения сипонимодом приводит к временному снижению ЧСС, и поэтому в начале лечения применяется схема титрации дозы для достижения поддерживающей дозы на шестой день.

После первой титрации дозы снижение ЧСС начинается в течение одного часа, а снижение в первый день становится максимальным примерно через 3-4 часа. При продолжении постепенного повышения дозы дальнейшее снижение ЧСС наблюдается в последующие дни, причем максимальное снижение по сравнению с первым днем (исходный уровень) достигается на 5-6-й день. Наибольшее суточное снижение абсолютной среднечасовой ЧСС после приема дозы наблюдается в первый день, при этом частота пульса снижается в среднем на 5-6 ударов в минуту (уд./мин). Снижение после приема дозы в следующие дни менее выражено. При продолжении приема доз сердечный ритм начинает увеличиваться через 6 дней и достигает уровня плацебо в течение 10 дней после начала лечения.

Значения ЧСС ниже 40 ударов в минуту наблюдались редко. У пациентов с развитием брадикардии симптомы отсутствовали. У нескольких пациентов возникали симптомы от легкой до умеренной степени, в том числе головокружение и некардиальная боль в грудной клетке, которые проходили в течение 24 часов без вмешательства. При необходимости снижение ЧСС, вызванное сипонимодом, можно устранить путем приема парентеральных доз атропина или изопреналина.

Атриовентрикулярная проводимость

Начало терапии препаратом сопровождалось транзиторным замедлением атриовентрикулярной проводимости, временные рамки были аналогичны снижению ЧСС в фазе титрации. Замедления атриовентрикулярной проводимости проявляются в большинстве случаев в виде атриовентрикулярной (АВ) блокады I степени (удлиненный PR-интервал на электрокардиограмме). В клинических исследованиях АВ-блокада II степени, обычно тип Мобитц I (блокада Венкебаха), наблюдались у менее, чем 1,7% пациентов на момент начала лечения. Нарушения проводимости обычно были преходящими, бессимптомными, устранялись в течение 24 часов и не требовали прекращения лечения.

Рекомендации по инициированию лечения у пациентов с определенными, ранее существовавшими заболеваниями сердца

В качестве меры предосторожности пациенты со следующими сердечными заболеваниями должны находиться под наблюдением в течение 6 часов после приема первой дозы сипонимода на наличие признаков и симптомов брадикардии:

• синусовая брадикардия (ЧСС ниже 55 уд./мин);

• АВ-блокада I или II степени (тип Мобитц I),

• инфаркт миокарда в анамнезе;

• сердечная недостаточность в анамнезе (пациенты с классом I и II по NYHA).

Для этих пациентов рекомендуется проведение электрокардиографии (ЭКГ) перед приемом дозы и в конце периода наблюдения. Если после приема дозы возникает брадиаритмия или симптомы, связанные с проводимостью, либо если на ЭКГ через 6 часов после приема дозы отмечается новое начало АВ-блокады II степени или выше, или скорректированный интервал QTc 500 мсек и более, следует начать соответствующее лечение и продолжать наблюдение до разрешения симптомов/восстановления показателей. В случае, если требуется фармакологическое лечение, мониторинг следует продолжать в течение ночи с повторением 6-часового мониторинга после второй дозы.

Из-за риска серьезных нарушений сердечного ритма или значительной брадикардии сипонимод не следует применять у пациентов со следующими нарушениями:

• симптоматическая брадикардия или рецидивирующие обмороки в анамнезе;

• неконтролируемая гипертензия, или

• тяжелое нелеченое апноэ сна.

У таких пациентов лечение сипонимодом следует рассматривать только в том случае, если ожидаемая польза превосходит потенциальные риски; до начала лечения следует получить консультацию кардиолога для определения наиболее подходящей стратегии мониторинга.

При изучении QT не было значимого прямого пролонгирующего QT эффекта, и сипонимод не ассоциировался с аритмогенным потенциалом, связанным с удлинением интервала QT. Начало лечения может привести к снижению ЧСС и косвенному удлинению интервала QT во время фазы титрования. Сипонимод не изучался у пациентов со значительным удлинением интервала QT (QTc более 500 мсек) или у тех, кто получал лекарственные средства, пролонгирующие интервал QT. Если лечение сипонимодом рассматривается у пациентов с предварительно существующим клинически значимым пролонгированием QT или уже проходящих лечение пролонгирующими QT лекарственными средствами с известными аритмогенными свойствами, следует до начала лечения получить консультацию кардиолога для определения наиболее подходящей стратегии мониторинга в начале лечения.

Применение сипонимода не изучалось у пациентов с аритмиями, требующими лечения антиаритмическими лекарственными средствами класса IА (например, хинидин, прокаинамид) или класса III (например, амиодарон, соталол). Применение антиаритмических лекарственных средств класса IА и III ассоциировано со случаями развития нарушений сердечного ритма типа типа torsades de pointes у пациентов с брадикардией. Поскольку в начале лечения происходит снижение ЧСС, сипонимод не следует использовать одновременно с этими лекарственными средствами во время начала лечения.

Опыт применения у пациентов, получавших сопутствующую терапию блокаторами кальциевых каналов, снижающими ЧСС (такими как верапамил или дилтиазем) или другими препаратами, которые могут снижать ЧСС (например, ивабрадин или дигоксин), ограничен, поскольку эти лекарственные средства не были изучены у пациентов, получавших сипонимод. Одновременный прием этих препаратов во время начала лечения может быть связан с тяжелой брадикардией и сердечной блокадой. Лечение сипонимодом, как правило, не следует начинать у пациентов, одновременно принимающих эти препараты, по причине потенциального аддитивного влияния на ЧСС. У таких пациентов лечение сипонимодом следует рассматривать только в том случае, если ожидаемая польза превосходит потенциальные риски.

Если во время начала лечения сипонимодом рассматривается сопутствующее лечение одним из вышеуказанных веществ, следует обратиться к кардиологу относительно перехода на лекарственное средство, не снижающее ЧСС, или соответствующего мониторинга для инициации лечения.

Брадиаритмический эффект более выражен при применении сипонимода одновременно с бета-адреноблокаторами. У пациентов, получающих бета-адреноблокаторы в стабильных дозах, следует предварительно оценить ЧСС в состоянии покоя. Применение препарата Кайендра на фоне хронического приема бета-адреноблокаторов возможно, если ЧСС в покое >50 уд/мин. В случае, если ЧСС в покое ≤50 уд/мин, следует прекратить прием бета-адреноблокатора до восстановления ЧСС >50 уд/мин. Возобновление терапии бета-адреноблокатором в таком случае возможно после окончания фазы титрации и достижения поддерживающей дозы препарата Кайендра.

Функция печени

Перед началом терапии следует получить результаты уровней трансаминаз и билирубина (т.е. в течение шести месяцев, предшествующих началу терапии).

У пациентов с развитием симптомов, указывающих на дисфункцию печени, следует выполнять мониторинг уровней печеночных ферментов и прекратить прием сипонимода при подтверждении значительного повреждения печени. Возобновление терапии будет зависеть от того, будет ли определена другая причина повреждения печени и от пользы для пациента от возобновления терапии по сравнению с риском рецидива дисфункции печени.

Хотя нет никаких данных, позволяющих установить, что у пациентов с ранее существовавшим заболеванием печени при приеме сипонимода повышается риск развития увеличения значений функции печени, следует соблюдать осторожность у пациентов с клинически значимым заболеванием печени в анамнезе.

Кожные новообразования

Осмотр кожи рекомендуется всем пациентам в начале лечения, а затем каждые 6–12 месяцев с учетом клинической оценки. Пациентам следует рекомендовать незамедлительно сообщать своему врачу о любых подозрительных поражениях кожи. Пациентов, получающих лечение сипонимодом, следует предупреждать относительно необходимости применения защиты от воздействия солнечного света. Этим пациентам не следует получать сопутствующую фототерапию ультрафиолетовым излучением типа В или ПУВА-фотохимиотерапию.

Непредвиденные неврологические или психиатрические симптомы/признаки

Редкие случаи развития синдрома обратимой задней энцефалопатии (PRES) были зарегистрированы при использовании другого модулятора сфингозин-1-фосфатного рецептора (S1P). Такие события не были зарегистрированы для сипонимода в программе разработки. Однако, в случае развития любых непредвиденных неврологических или психиатрических симптомов или признаков (например, когнитивное расстройство, изменение поведения, кортикальные зрительные нарушения или любые другие кортикальные неврологические симптомы/явления или любые другие, позволяющие заподозрить повышения внутричерепного давления) или при стремительном ухудшении неврологического статуса на фоне терапии препаратом следует немедленно провести полную оценку физического и неврологического статуса и рассмотреть возможность проведения МРТ.

Предыдущая терапия иммуносупрессорами или иммуномодуляторами

При переходе с других видов терапии, модифицирующих заболевание, следует учитывать период полувыведения и механизм действия другой терапии, чтобы избежать аддитивного иммунного эффекта, в то же время сводя к минимуму риск реактивации заболевания. Перед началом лечения сипонимодом рекомендуется проанализировать число лимфоцитов периферической крови (CBC), чтобы убедиться в разрешении иммунных эффектов предыдущей терапии (т.е. цитопении).

Учитывая характеристики и длительность иммунодепрессивных эффектов алемтузумаба, описанный в инструкции по его применению, применение препарата Кайендра после алемтузумаба не рекомендовано.

Прием сипонимода обычно можно начинать сразу после прекращения приема бета-интерферона или глатирамера ацетата.

Влияние на кровяное давление

Лечение сипонимодом приводило к повышению систолического и диастолического артериального давления, которое начиналось рано после начала лечения, достигало максимального эффекта примерно через 6 месяцев лечения (систолическое 3 мм рт.ст., диастолическое 1,2 мм рт.ст.) и оставалось стабильным позже. Этот эффект сохраняется при продолжении лечения.

Во время лечения сипонимодом необходимо выполнять регулярный мониторинг кровяного давления.

Генотип CYP2C9

Перед началом лечения сипонимодом необходимо провести генотипирование пациентов на CYP2C9 для определения их статуса метаболизатора CYP2C9. Пациентам, гомозиготным по CYP2C9*3 (генотип CYP2C9*3*3: приблизительно от 0,3 до 0,4% населения), не следует назначать лечение сипонимодом. Применение сипонимода этими пациентами приводит к существенному повышению уровней сипонимода в плазме крови. Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 1 мг в сутки для пациентов с генотипом CYP2C9*2*3 (1,4–1,7% населения) и для пациентов с генотипом *1*3 (9–12% населения), чтобы избежать повышенной экспозиции сипонимода.

Влияние на результаты гематологического тестирования

Поскольку сипонимод снижает число лимфоцитов в крови посредством перераспределения во вторичных лимфоидных органах, подсчет лимфоцитов периферической крови у пациента, получавшего сипонимод, нельзя использовать для оценки состояния субпопуляции лимфоцитов. Для выполнения лабораторных тестов с использованием циркулирующих мононуклеарных клеток требуются большие объемы крови из-за уменьшения количества циркулирующих лимфоцитов.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Противоопухолевая, иммуномодулирующая или иммуносупрессивная терапия

Применение препарата Кайендра в комбинации с противоопухолевыми, иммуномодулирующими или иммуносупрессивными препаратами не изучалось. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении указанных препаратов с сипонимодом в связи с риском развития кумулятивного влияния на иммунную систему во время терапии, а также в течение нескольких недель после прекращения применения любого из указанных препаратов.

Принимая во внимание механизм действия алемтузумаба, а также описанный в инструкции по его применению иммуносупрессивный эффект, инициация терапии препаратом Кайендра после алемтузумаба не рекомендована, за исключением случаев, когда ожидаемая польза отчетливо превышает возможный риск у конкретного пациента.

Антиаритмические лекарственные средства. Лекарственные средства, пролонгирующие интервал QT, которые могут снижать частоту сердечных сокращений

Во время начала лечения сипонимод не следует одновременно использовать у пациентов, получающих антиаритмические лекарственные средства класса IА (например, хинидин, прокаинамид) или класса III (например, амиодарон, соталол), лекарственные средства, пролонгирующие интервал QT с известными аритмогенными свойствами, блокаторы кальциевых каналов, снижающие частоту сердечных сокращений ЧСС (такие как верапамил или дилтиазем) или другие препараты, способные снижать ЧСС (например, ивабрадин или дигоксин), из-за потенциального аддитивного воздействия. Данные по одновременному применению этих лекарственных препаратов с сипонимодом отсутствуют. Одновременный прием этих препаратов во время начала лечения может быть связан с выраженной брадикардией и блокадой сердца. Лечение сипонимодом, как правило, не следует начинать у пациентов, одновременно принимающих эти препараты, по причине потенциального аддитивного влияния на ЧСС. При рассмотрении возможности лечения сипонимодом следует получить консультацию кардиолога относительно перехода на лекарственное средство, не снижающее ЧСС, либо провести соответствующий мониторинг для начала терапии.

Бета-адреноблокаторы

Следует соблюдать осторожность, начиная применение сипонимода у пациентов, получающих бета-адреноблокаторы, в связи с возможным развитием аддитивного эффекта снижения ЧСС. Лечение бета-адреноблокаторами может быть начато у пациентов, получающих стабильные дозы сипонимода.

Добавление пропранолола к терапии сипонимодом на фоне равновесного фармакодинамического/фармакокинетического состояния сопровождалось менее выраженным отрицательным хронотропным действием (чем в случае кумулятивного влияния) по сравнению с добавлением сипонимода к терапии пропранололом в равновесном фармакодинамическом/фармакокинетическом состоянии (кумулятивное влияние на ЧСС).

Вакцинация

Поскольку применение живых аттенуированных вакцин может увеличивать риск развития инфекций, следует избегать иммунизации живыми аттенуированными вакцинами на фоне терапии препаратом и до 4-х недель после лечения.

Во время терапии препаратом, а также до 4-х недель после лечения сипонимодом вакцинация может быть менее эффективной. Считается, что эффективность вакцинации не снижается при прекращении терапии сипонимодом за 1 неделю до планируемой вакцинации и возобновлении приема препарата не ранее 4 недель после ее проведения.

Вероятность влияния других лекарственных препаратов на фармакокинетику сипонимода

Сипонимод метаболизируется главным образом цитохромом P450 2C9 (CYP2C9) (79,3%) и в меньшей степени цитохромом P450 3A4 (CYP3A4) (18,5%). CYP2C9 является полиморфным ферментом, и, по прогнозам, эффект взаимодействия лекарственного средства в присутствии лекарств, влияющих на CYP3A или CYP2C9, зависит от генотипа CYP2C9.

Ингибиторы CYP2C9 и CYP3A4

Одновременное применение сипонимода и лекарственных препаратов, вызывающих умеренное ингибирование CYP2C9 и умеренное или сильное ингибирование CYP3A4, не рекомендуется из-за значительного усиления экспозиции сипонимода. Такая схема одновременного применения лекарственных препаратов может состоять из умеренного двойного ингибитора CYP2C9/CYP3A4 (например, флуконазола) или умеренного ингибитора CYP2C9 в сочетании с отдельно умеренным или сильным ингибитором CYP3A4.

Совместный прием флуконазола (умеренного ингибитора CYP2C9/сильного ингибитора CYP3A4) в дозе 200 мг в сутки в равновесном состоянии и однократной дозы сипонимода 4 мг у здоровых добровольцев с генотипом CYP2C9*1*1 привел к двукратному увеличению площади под кривой (AUC) сипонимода. В соответствии с оценкой потенциала лекарственного взаимодействия с применением физиологически обоснованного фармакокинетического (PBPK) моделирования максимальное двукратное увеличение AUC сипонимода прогнозируется для генотипов с любым типом ингибиторов CYP3A4 и CYP2C9, за исключением пациентов с генотипом CYP2C9*2*2. У пациентов с генотипом CYP2C9*2*2 ожидается увеличение AUC сипонимода в 2,7 раза в присутствии умеренных ингибиторов CYP2C9/CYP3A4.

Индукторы CYP2C9 и CYP3A4

Сипонимод может сочетаться с большинством типов индукторов CYP2C9 и CYP3A4. Однако из-за ожидаемого снижения экспозиции сипонимода следует учитывать целесообразность и возможную пользу лечения при сочетании сипонимода:

• с сильными индукторами CYP3A4/умеренными индукторами CYP2C9 (например, карбамазепином) у всех пациентов независимо от генотипа;

• с умеренными индукторами CYP3A4 (например, модафинилом) у пациентов с генотипом CYP2C9*1*3 или *2*3.

В этих условиях ожидается значимое снижение экспозиции сипонимода (до 76% и 51% соответственно) согласно результатам оценки потенциала лекарственного взаимодействия с применением моделирования PBPK. Совместный прием сипонимода 2 мг в сутки с рифампином в суточной дозе 600 мг (сильный индуктор CYP3A4 и умеренный индуктор CYP2C9) снижал AUCtau,ss и Cmax,ss сипонимода на 57% и 45% соответственно, у пациентов с генотипом CY2C9*1*1.

Оральные контрацептивы

Совместный прием с сипонимодом не выявил клинически значимых эффектов на фармакокинетику и фармакодинамику комбинированных пероральных контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол и левоноргестрел. Поэтому эффективность исследуемого орального контрацептива при приеме сипонимода сохранялась.

Исследований взаимодействия с оральными контрацептивами, содержащими другие прогестагены, проведено не было, однако влияния сипонимода на эффективность оральных контрацептивов не ожидается.

Специальные предупреждения

Вспомогательные вещества

Таблетки содержат соевый лецитин. Пациентам с гиперчувствительностью к арахису или сое не следует принимать сипонимод.

Таблетки содержат лактозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, общий дефицит лактазы или синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы, нельзя принимать данный препарат.

Пациенты пожилого возраста

Применение сипонимода у пациентов в возрасте 65 лет и старше не изучалось. Сипонимод следует применять с осторожностью у пациентов пожилого возраста по причине недостаточности данных по безопасности и эффективности.

Пациенты с почечной недостаточностью

Коррекция дозы для пациентов с нарушением функции почек не требуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Сипонимод не следует применять у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени (класс C по классификации Чайлд-Пью). Хотя у пациентов с нарушениями функции печени легкой или средней степени тяжести не требуется проводить коррекцию дозы, следует проявлять осторожность при инициации лечения у таких пациентов.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность сипонимода у детей и подростков в возрасте до 18 лет до настоящего времени не установлены. Данные отсутствуют.

Женщины детородного возраста/контрацепция у женщин

Прием сипонимода противопоказан у женщин детородного возраста, не применяющих эффективную контрацепцию. Следовательно, перед началом лечения женщинам детородного возраста необходимо получить отрицательный результат теста на беременность, а также их следует проконсультировать относительно серьезного риска для плода. Женщины детородного возраста обязаны применять эффективную контрацепцию во время лечения и не менее десяти дней после приема последней дозы сипонимода.

При прекращении терапии сипонимодом для планирования беременности следует учитывать возможное возвращение активности заболевания.

Во время беременности или лактации

Нет соответствующих данных относительно применения сипонимода у беременных женщин, либо данные ограничены.

Следовательно, прием сипонимода противопоказан женщинам во время беременности. Прием сипонимода следует прекратить по крайней мере за десять дней до планирования беременности. Если во время лечения у женщины наступила беременность, прием сипонимода необходимо прекратить. Следует провести медицинскую консультацию относительно риска вредного воздействия на плод, связанного с лечением, и провести УЗИ.

Период грудного вскармливания

Не следует применять сипонимод в период грудного вскармливания.

Фертильность

Оценка влияния сипонимода на фертильность человека не выполнялась.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Сипонимод не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Однако в начале терапии сипонимодом иногда может возникать головокружение. Таким образом, пациентам не следует управлять транспортными средствами и работать с механизмами в течение первого дня начала лечения сипонимодом.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Лечение сипонимодом должен начинать и контролировать врач, имеющий опыт лечения рассеянного склероза.

Перед началом лечения для пациентов необходимо провести генотипирование на CYP2C9, чтобы определить их статус метаболизатора CYP2C9.

Не следует применять сипонимод у пациентов с генотипом CYP2C9*3*3.

Метод и путь введения

Перорально. Сипонимод принимают независимо от приема пищи.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, необходимо проглатывать целиком, запивая водой.

Частота применения с указанием времени приема

Рекомендуемая поддерживающая доза у пациентов с генотипом CYP2C9*2*3 или *1*3 составляет 1 мг при приеме один раз в сутки (четыре таблетки по 0,25 мг).

Рекомендуемая поддерживающая доза сипонимода для всех остальных пациентов с генотипом CYP2C9 составляет 2 мг.

Кайендра предназначена для приема один раз в сутки.

Длительность лечения

Лечение следует начинать с постепенного увеличения дозы в течение 5 дней. Лечение начинают с приема дозы 0,25 мг один раз в сутки на первый и второй дни с последующим приемом доз 0,5 мг один раз в сутки на третий день, 0,75 мг один раз в сутки на четвертый день и 1,25 мг один раз в сутки на пятый день для достижения предписанной пациенту поддерживающей дозы сипонимода, начиная с шестого дня (см. таблицу 1).

В течение первых 6 дней начала лечения рекомендуемую суточную дозу следует принимать один раз в сутки утром независимо от приема пищи.

Таблица 1 Режим титрации дозы для достижения поддерживающей дозы

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

При развитии передозировки при первом приеме препарата или во время фазы титрации следует контролировать состояние пациента с целью выявления вероятных признаков и симптомов брадикардии, с возможностью продления наблюдения до утра следующего дня. Необходимо регулярно контролировать показатели кровяного давления, частоты пульса с проведением ЭКГ исследования.

Специфического антидота для сипонимода не существует. Сипонимод не удаляется в значимом количестве из организма методом диализа или плазмафереза.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

Пропущенная доза (дозы) во время начала лечения

В течение первых шести дней лечения, если пропущена доза подбора одного дня, лечение необходимо начать повторно с применением новой упаковки для титрации дозы.

Пропущенная доза после шестого дня

В случае пропуска дозы последующую дозу следует принимать в обычное время на следующий день; эту последующую дозу не нужно удваивать.

Повторное начало поддерживающей терапии после прерывания лечения

В случае прерывания поддерживающей терапии на четыре или более последовательных ежедневных доз, прием сипонимода необходимо начать повторно с применением новой упаковки для титрации дозы.

Указания на наличие риска симптомов отмены

В редких случаях после прекращения применения другого модулятора рецептора S1P сообщалось о тяжелом обострении заболевания, включая возобновление его симптомов. Следует рассмотреть возможность серьезного обострения заболевания после прекращения лечения сипонимодом. Пациенты должны находиться под наблюдением на предмет выявления соответствующих признаков возможного серьезного обострения или возвращения высокой активности заболевания после прекращения приема сипонимода и назначения соответствующего лечения по мере необходимости.

После прекращения терапии сипонимодом он остается в крови до 10 дней. Начало других видов терапии в течение этого временного периода приведет к сопутствующему воздействию сипонимода.

У подавляющего большинства (90%) пациентов с ВПРС число лимфоцитов возвращается к нормальному уровню в течение 10 дней после прекращения терапии. Однако, в течение 3-4 недель после приема последней дозы препарата могут наблюдаться остаточные фармакодинамические эффекты, такие как уменьшение количества периферических лимфоцитов. Применение иммунодепрессантов в течение этого периода может привести к аддитивному воздействию на иммунную систему, и поэтому следует соблюдать осторожность в течение 3–4 недель после приема последней дозы.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Для разъяснения способа применения препарата Кайендра необходимо обратиться к лечащему врачу.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Очень часто:

• головная боль

• артериальная гипертензия

• повышение показателей функции печени

Часто:

• опоясывающий герпес

• меланоцитарный невус

• базально-клеточная карцинома

• лимфопения

• головокружение, судороги, тремор

• макулярный отек

• брадикардия, атриовентрикулярная блокада (первой и второй степени)

• тошнота, диарея

• боль в конечностях

• периферический отек, астения

• снижение показателей функции легких

При возникновении ожидаемых лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан»

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 0,25 мг

Одна таблетка содержит:

активное вещество – сипонимод 0,25 мг (в виде сипонимода и кислоты фумаровой, сокристалла 0,278 мг),

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон (тип А), глицерина дибегенат, кремния диоксид коллоидный безводный

Оболочка таблетки: спирт поливиниловый, частично гидролизованный, титана диоксид (E171), железа оксид красный (E172), железа оксид черный (E172), тальк, лецитин соевый, камедь ксантановая

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 2 мг

Одна таблетка содержит:

активное вещество – сипонимод 2,0 мг (в виде сипонимода и кислоты фумаровой, сокристалла 2,224 мг)

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон (тип А), глицерина дибегенат, кремния диоксид коллоидный безводный

Оболочка таблетки: спирт поливиниловый, частично гидролизованный, титана диоксид (E171), железа оксид красный (E172), железа оксид желтый (E172), тальк, лецитин соевый, камедь ксантановая.

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 0,25 мг

Таблетки круглой формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой светло-красного цвета, со скошенными краями, без риски, с гравировкой «T» на одной стороне и «» – на другой, диаметром около 6.1 мм.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 2 мг

Таблетки круглой формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета, со скошенными краями, без риски, с гравировкой «II» на одной стороне и «» – на другой, диаметром около 6.1 мм.

Дозировка 0.25 мг. По 12 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из фольги полиамид/алюминий/поливинилхлорид и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 1 контурной упаковке в картонном пенале вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках вкладывают в пачку из картона («стартовая упаковка»).

По 10 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках вкладывают в пачку из картона.

Дозировка 2 мг. По 14 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из фольги полиамид/алюминий/поливинилхлорид и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 2 контурные упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках вкладывают в пачку из картона.

2 года

Не применять по истечении срока годности!

Хранить при температуре от 2 оС до 8 С.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе

Новартис Фарма Штейн АГ

Шаффхаузерштрассе, 4332 Штейн, Швейцария

Держатель регистрационного удостоверения

Новартис Оверсиз Инвестментс АГ

Лихтштрассе 35, 4056 Базель, Швейцария

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Филиал Компании «Новартис Фарма Сервисэз АГ» в Республике Казахстан

050022 г. Алматы, ул. Курмангазы, 95

тел.: +7 (727) 258-24-47

факс: +7 (727) 244-26-51

адрес электронной почты: drugsafety.cis@novartis.com