Инвакар

Инвакар

Эртапенем

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для

инфузий 1 г

Один флакон содержит

активное вещество - эртапенема натрия 1.046 1 (эквивалентно эртапенема 1.000),

вспомогательные вещества: натрия бикарбонат, натрия гидроксид, вода для инъекций 2,азот

Порошок или лепешка от почти белого до бледно-желтого цвета.

Антибактериальные препараты для системного использования. Бета-лактамные антибактериальные препараты прочие. Карбапенемы. Эртапенем.

Код АТХ J01DH03

Фармакокинетика

Концентрации в плазме крови. Средние концентрации эртапенема в плазме крови после разовой 30-минутной внутривенной инфузии 1 г здоровым взрослым добровольцам (от 25 до 45 лет) составляли 155 мкг/мл (Cmax) через 0.5 часа после введения дозы (окончания инфузии), 9 мкг/мл через 12 часов после введения дозы и 1 мкг/мл через 24 часа после введения дозы.

Кривая концентрации эртапенема в плазме крови (AUC) у взрослых прямо пропорциональна дозе при диапазоне доз от 0.5 до 2 г.

Не происходит кумуляции эртапенема у взрослых после многократного внутривенного введения доз в диапазоне от 0.5 до 2 г.

Средние концентрации эртапенема в плазме крови после разовой 30-минутной внутривенной инфузии в дозе 15 мг/кг (до максимальной дозы 1 г) у пациентов в возрасте от 3 до 23 месяцев составляли 103.8 мкг/мл (Cmax) через 0.5 часа после введения дозы (окончания инфузии), 13.5 мкг/мл через 6 часов после введения дозы и 2.5 мкг/мл через 12 часов после введения дозы.

Средние концентрации эртапенема в плазме крови после разовой 30-минутной внутривенной инфузии в дозе 15 мг/кг (до максимальной дозы 1 г) у пациентов в возрасте от 2 до 12 лет составляли 113.2 мкг/мл (Cmax) через 0.5 часов после введения дозы (окончания инфузии), 12.8 мкг/мл через 6 часов после введения дозы и 3.0 мкг/мл через 12 часов после введения дозы.

Средние концентрации эртапенема в плазме крови после разовой 30-минутной внутривенной инфузии в дозе 20 мг/кг (до максимальной дозы 1 г) у пациентов в возрасте от 13 до 17 лет составляли 170.4 мкг/мл (Cmax) через 0.5 часов после введения дозы (окончание инфузии), 7.0 мкг/мл через 12 часов после введения дозы и 1.1 мкг/мл через 24 часа после введения дозы.

Средние концентрации эртапенема в плазме крови после разовой 30-минутной внутривенной инфузии 1 г у трех пациентов (от 13 до 17 лет) составляли 155.9 мкг/мл (Cmax) через 0.5 часов после введения дозы (окончания инфузии) и 6.2 мкг/мл через 12 часов после введения дозы.

Распределение. Эртапенем легко связывается с белками плазмы крови человека. У здоровых лиц в возрасте от 25 до 45 лет, связывание с белками снижается при увеличении концентраций в плазме крови – от связывания приблизительно на 95 % при концентрации в плазме крови < 50 мкг/мл до связывания приблизительно на 92 % при концентрации в плазме крови около 155 мкг/мл (средние концентрации достигались к окончанию внутривенной инфузии дозы 1 г).

Объем распределения (Vdss) эртапенема у взрослых составляет приблизительно 8 л (0.11 л/кг), у детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет – приблизительно 0.2 л/кг, и у детей в возрасте от 13 до 17 лет – приблизительно 0.16 л/кг.

Концентрации эртапенема в содержимом волдырей кожи на третий день после внутривенного введения в дозе 1 г 1 раз в сутки, демонстрировали соотношение AUC в содержимом волдырей кожи к AUC в плазме как 0.61.

Исследования in vitro показывают, что влияние эртапенема на связывание с белками плазмы крови препаратов, которые легко связываются с белками (варфарин, этинилэстрадиол и норэтиндрон), было незначительным. Изменение в связывании составляло <12 % при максимальных концентрациях эртапенема в плазме крови после введения дозы 1 г. In vivo, пробенецид в дозировке 500 мг каждые 6 часов, в диапазоне от 91 до 87 % случаев уменьшал фракцию связывания эртапенема в плазме крови к окончанию инфузии у людей, которым вводили внутривенно разовую дозу 1 г. Предполагается, что подобные эффекты являются кратковременными. Маловероятно возникновение клинически значимого взаимодействия препаратов вследствие вытеснения их эртапенемом или наоборот.

Исследования in vitro показывают, что эртапенем не ингибирует Р-гликопротеин-опосредованный транспорт дигоксина или винбластина, и сам не является его субстратом.

Метаболизм. У здоровых взрослых лиц в возрасте от 23 до 49 лет после внутривенной инфузии 1 г радиоактивно меченного эртапенема, содержание эртапенема в плазме крови составило 94%. Основным метаболитом эртапенема является производное с открытым кольцом, формирующееся при дегидропептидаза-I-опосредованном гидролизе бета-лактамного кольца.

Исследования іn vitro на микросомах печени человека показывают, что эртапенем не ингибирует метаболизм, опосредованный какой-либо из 6 основных CYP изоформ: 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4.

Выведение. После внутривенного введения 1 г радиоактивно меченного эртапенема здоровым молодым взрослым (от 23 до 49 лет) приблизительно 80 % препарата выводится с мочой и 10 % с калом. Из 80 % выведенного с мочой препарата приблизительно 38 % выводится в виде неизмененного эртапенема и около 37 % – в виде метаболита с открытым кольцом.

У здоровых молодых взрослых (от 18 до 49 лет) и у пациентов от 13 до 17 лет при внутривенном введении дозы 1 г средний период полувыведения из плазмы крови составляет около 4 часов. Средний период полувыведения из плазмы крови у детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет составляет около 2.5 часов. Средние концентрации эртапенема в моче превышают 984 мкг/мл в течение 0 – 2 часов после введения дозы и превышают 52 мкг/мл на протяжении периода от 12 до 24 часов после введения дозы.

Отдельные группы

Пол. Концентрации эртапенема в плазме крови сопоставимы у мужчин и женщин.

Пожилой возраст. Концентрации в плазме крови после внутривенного введения эртапенема в дозе 1 и 2 г несколько выше (приблизительно на 39 и 22 % соответственно) у здоровых лиц пожилого возраста (≥65 лет), чем у более молодых пациентов (< 65 лет). При отсутствии тяжелой формы нарушения функции почек нет необходимости в коррекции дозы у пациентов пожилого возраста.

Дети. Концентрации эртапенема в плазме крови сопоставимы у детей в возрасте от 13 до 17 лет и у взрослых после внутривенного введения в дозе 1 г в сутки.

После введения в дозе 20 мг/кг (до максимальной дозы 1 г) показатели фармакокинетики у пациентов в возрасте от 13 до 17 лет были, как правило, сопоставимы с показателями у здоровых взрослых молодого возраста.

С целью оценки данных фармакокинетики, все пациенты этой возрастной группы получали препарат в дозе 1 г, данные были подсчитаны с корректировкой на дозу 1 г при условии линейности. Сравнение результатов показывает, что при введении дозы 1 г 1 раз в сутки эртапенем достигает сопоставимого фармакокинетического профиля у пациентов в возрасте 13 – 17 лет и у взрослых. Соотношения (13–17 лет/взрослые) для AUC, концентрации в конце инфузии и в средней временной точке применения составляли 0.99, 1.20 и 0.84 %, соответственно.

Концентрации в плазме крови в средней временной точке применения после разового внутривенного введения эртапенема в дозе 15 мг/кг у пациентов в возрасте от 3 месяцев до 12 лет являются сопоставимыми с концентрациями в плазме крови в средней временной точке применения после разового внутривенного введения эртапенема в дозе 1 г у взрослых. Плазменный клиренс (мл/мин/кг) эртапенема у пациентов в возрасте от 3 месяцев до 12 лет приблизительно в 2 раза выше по сравнению со взрослыми. При дозе 15 мг/кг показатель AUC и концентрации в плазме крови в средней временной точке применения у пациентов в возрасте от 3 месяцев до 12 лет были сопоставимы с показателями у здоровых взрослых молодого возраста, получавших внутривенно эртапенем в дозе 1 г.

Нарушение функции печени. Фармакокинетика эртапенема у пациентов с нарушением функции печени не изучена. По причине ограниченного метаболизма эртапенема в печени не ожидается, что фармакокинетика препарата будет изменяться при нарушении функции печени. Поэтому нет необходимости в коррекции дозы у пациентов с нарушениями функции печени.

Нарушение функции почек. После разового внутривенного введения эртапенема в дозе 1 г взрослым показатели AUC общего эртапенема (связанного и несвязанного) и несвязанного эртапенема аналогичны у пациентов с нарушениями функции почек легкой степени тяжести (клиренс креатинина от 60 до 90 мл/мин/1.73 м2) и у здоровых людей (в возрасте от 25 до 82 лет). Показатели AUC общего эртапенема и несвязанного эртапенема у пациентов с нарушениями функции почек умеренной степени тяжести (клиренс креатинина от 31 до 59 мл/мин/1.73 м2) повышены приблизительно в 1.5 и 1.8 раза, соответственно, по сравнению со здоровыми людьми. Показатели AUC общего эртапенема и несвязанного эртапенема у пациентов с тяжелой формой нарушения функции почек (клиренс креатинина от 5 до 30 мл/мин/1,73 м2) повышены приблизительно в 2.6 и 3.4 раза, соответственно, по сравнению со здоровыми людьми. Показатели AUC общего эртапенема и несвязанного эртапенема у пациентов, которым проводят гемодиализ, повышены приблизительно в 2.9 и 6.0 раз, соответственно, между сеансами диализа, по сравнению со здоровыми людьми. После разового внутривенного введения 1 г непосредственно перед проведением сеанса гемодиализа, приблизительно 30 % дозы выводилось с диализатом. Нет данных относительно детей с нарушениями функции почек.

Нет соответствующих данных о безопасности и эффективности эртапенема у пациентов с нарушениями функции почек терминальной стадии и у пациентов, которым необходимо проведение гемодиализа, чтобы установить рекомендации по дозировке. Поэтому не следует применять эртапенем у этих групп пациентов.

Фармакодинамика

Механизм действия. Эртапенем ингибирует синтез клеточной стенки, сопровождающийся присоединением к пенициллинсвязывающим белкам (ПСБ). Наиболее сильная аффинность (способность к связыванию к ПСБ 2 и 3), отмечается у Escherichia coli.

Фармакокинетическая/фармакодинамическая (ФК/ФД) взаимосвязь. В доклинических исследованиях ФК/ФД продемонстрировано, что подобно другим бета-лактамным антибиотикам, существует прямая корреляция эффективности со временем превышения концентрации эртапенема в плазме над минимальной ингибирующей концентрацией возбудителя.

Механизм резистентности. Согласно исследованиям по надзору за резистентностью, проведенным в Европе, у некоторых резистентных штаммов наблюдалась резистентность к другим антибактериальным препаратам класса карбапенемов. Эртапенем эффективно стабилен к гидролизу большинством классов бета-лактамаз, включая пенициллиназы, цефалоспориназы и бета-лактамазы расширенного спектра, но не к металло-бета-лактамазам.

Метициллин-резистентные стафилококки и энтерококки являются резистентными к эртапенему, по причине нечувствительности ПСБ цели; P. aeruginosa и другие неферментативные бактерии, как правило, являются резистентными, возможно, вследствие ограниченного проникновения и активного оттока.

Резистентность наблюдается нечасто у энтеробактерий; эртапенем обычно активен относительно энтеробактерий с бета-лактамазами расширенного спектра (БЛРС). Однако резистентность может наблюдаться, когда БЛРС или другие высокоактивные бета-лактамазы (например, AmpC типов) присутствуют одновременно с ослабленной проницаемостью, возникающей вследствие потери одного или более поринов (белков внешней мембраны), или при активации оттока. Резистентность может также возникать вследствие формирования бета-лактамаз с выраженной карбапенем-гидролизирующей активностью (например, IMP и VIM металло-бета-лактамазы или KPC-типы), хотя это наблюдается редко.

Механизм действия эртапенема отличается от механизма антибиотиков других классов, таких как хинолоны, аминогликозиды, макролиды и тетрациклины. Нет перекрестной резистентности, зависимой от мишени, между эртапенемом и этими препаратами. Однако микроорганизмы могут демонстрировать резистентность более чем к одному классу антибактериальных препаратов, когда механизм заключается в (или включает) непроницаемости некоторых веществ и/или эффлюксной помпы.

Предельные значения концентраций

MIC EUCAST следующие:

Enterobacteriaceae: S 0.5 мг/л и R> 1 мг/л

Streptococcus A,B,C,G: S 0.5 мг/л и R> 0.5 мг/л

Streptococcus pneumoniae: S 0.5 мг/л и R> 0.5 мг/л

Haemophilus influenzae: S 0.5 мг/л и R> 0.5 мг/л

M. catarrhalis: S 0.5 мг/л и R> 0,5 мг/л

Грам-отрицательные анаэробы: S 1 мг/л и R> 1 мг/л

Конечные точки, не связанные со штаммами: S 0.5 мг/л и R> 1 мг/л

(NB: чувствительность стафилококков к эртапенему зависит от чувствительности к метициллину)

Лечащему врачу следует принимать во внимание информацию о местных MIC (при наличии такой информации).

Микробиологическая чувствительность. Для определенных штаммов наличие резистентности может варьировать в зависимости от времени и географического положения, что необходимо учитывать при терапии тяжелых инфекций. Имеются данные о случаях групповых инфекций в странах Европейского Союза. Представленная ниже информация дает только ориентировочные данные возможной чувствительности или нечувствительности микроорганизмов.

Чувствительные микроорганизмы:

Грамм-положительные аэробы: Метициллин-чувствительные стафилококки (включая Staphylococcus aureus)*

Streptococcus agalactiae*, Streptococcus pneumoniae*†, Streptococcus pyogenes

Граммотрицательные аэробы: Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli*, Haemophilus influenzae*, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae*, Moraxella catarrhalis*, Morganella morganii, Proteus mirabilis*, Proteus vulgaris, Serratia marcescens

Анаэробы: Bacteroides fragilis и штаммы группы B. fragilis*, Микроорганизмы рода Clostridium (за исключением C. difficile )*, Микроорганизмы рода Eubacterium*, Микроорганизмы рода Fusobacterium*, Микроорганизмы рода Peptostreptococcus*, Porphyromonas asaccharolytica*, Микроорганизмы рода Prevotella*

Штаммы с приобретенной резистентностью:

Метициллин-резистентные стафилококки +#

Устойчивые микроорганизмы:

Грамм-положительные аэробы: Corynebacterium jeikeium, Энтерококки, включая Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium

Граммотрицательные аэробы: Микроорганизмы рода Aeromonas, Микроорганизмы рода Acinetobacter, Burkholderia cepacia, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia

Анаэробы: Микроорганизмы рода Lactobacillus

Другие: Микроорганизмы рода Chlamydia, Микроорганизмы рода Mycoplasma, Микроорганизмы рода Rickettsia, Микроорганизмы рода Legionella

* Активность удовлетворительно продемонстрирована в клинических исследованиях.

+Эффективность препарата Эртапенем в лечении внегоспитальной пневмонии, вызванной пенициллин-резистентным Streptococcus pneumoniae, не установлена.

+ В некоторых странах-участницах частота приобретенной резистентности > 50 %.

# Метициллин-резистентные стафилококки (включая MRSA) всегда резистентны к бета-лактамам.

Лечение

у взрослых и детей в возрасте с 3 месяцев до 17 лет для лечения следующих инфекций, вызванных чувствительными штаммами микроорганизмов, а также в качестве стартовой эмпирической антибактериальной терапии, когда необходимо парентеральное введение антибиотика:

• интраабдоминальные инфекции

• внебольничная пневмония

• острые инфекции в гинекологии

• инфекции кожи и мягких тканей при синдроме диабетической стопы

Профилактика

• у взрослых для профилактики инфекции хирургической раны при плановой хирургической операции колоректальной области (учитывая официальные рекомендации по надлежащему применению антибиотиков)

Дозировка

Лечение

Взрослые и подростки (от 13 до 17 лет). Доза Эртапенема составляет 1 г 1 раз/сут внутривенно.

Младенцы и дети (в возрасте от 3 месяцев до 12 лет). Доза Эртапенема составляет 15 мг/кг 2 раза/сут (не превышая дозу 1 г/сут) внутривенно.

Профилактика

Взрослые. Для профилактики инфекций хирургической раны при проведении плановой колоректальной хирургической операции, рекомендованная доза составляет 1 г однократно внутривенно за 1 час до хирургического вмешательства.

Дети. Вследствие отсутствия данных, безопасность и эффективность Эртапенема у детей в возрасте до 3 месяцев не установлена.

Пациенты с почечной недостаточностью. Эртапенем можно применять для лечения инфекций у взрослых пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести. У пациентов с клиренсом креатинина > 30 мл/мин/1.73 м2 нет необходимости в коррекции дозы. В настоящее время недостаточно данных о безопасности и эффективности эртапенема у пациентов с тяжелой формой нарушения функции почек, поэтому эртапенем не следует применять таким пациентам. Данные по применению эртапенема у детей и подростков с почечной недостаточностью отсутствуют.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе. Недостаточно данных о безопасности и эффективности эртапенема у пациентов, которым проводят гемодиализ, поэтому эртапенем не следует применять таким пациентам.

Нарушение функции печени. Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с нарушениями функции печени.

Пациенты пожилого возраста. Следует применять рекомендованную дозу Эртапенема, за исключением случаев тяжелой почечной недостаточности.

Способ применения

Внутривенное введение Эртапенем следует вводить в виде инфузии в течение 30 минут. Обычная продолжительность лечения Эртапенемом составляет от 3 до 14 дней в зависимости от вида заболевания и вызвавшего его патогенного микроорганизма (микроорганизмов). При наличии клинических показаний допустим переход на последующую пероральную антимикробную терапию в случае клинического улучшения.

Инструкции по применению:

Только для разового применения.

Восстановленный раствор следует развести в 0.9% (9 мг/мл) растворе натрия хлорида непосредственно после приготовления.

Приготовление раствора для внутривенного введения

Перед введением Эртапенем следует восстановить и затем развести.

Взрослые и подростки (от 13 лет до 17 лет)

Восстановление

Восстановите содержимое флакона с 1 г препарата Эртапенем путем добавления 10 мл воды для инъекций или 0.9% (9 мг/мл) раствора натрия хлорида, чтобы получить восстановленный раствор в концентрации приблизительно 100 мг/мл. Необходимо перемешать до полного растворения.

Разведение

Для растворения в мешках по 50 мл: для дозы 1 г – немедленно перенесите содержимое флакона с восстановленным препаратом в мешок 50 мл, содержащий 0.9 % (9 мг/мл) раствор натрия хлорида; или

Для растворения во флаконах по 50 мл: для дозы 1 г – извлеките 10 мл из флакона на 50 мл, содержащем 0.9 % (9 мг/мл) раствор натрия хлорида. Перенесите содержимое флакона на 1 г с восстановленным препаратом во флакон на 50 мл, содержащий 0.9 % (9 мг/мл) раствор натрия хлорида.

Инфузия

Вводить в виде инфузии на протяжении 30 минут.

Дети (3 месяцев до 12 лет)

Восстановление

Восстановите содержимое флакона с 1 г препарата Эртапенем путем добавления 10 мл воды для инъекций или 0.9% (9 мг/мл) раствора натрия хлорида, чтобы получить восстановленный раствор в концентрации приблизительно 100 мг/мл. Хорошо перемешайте, чтобы растворить.

Разведение

Для растворения в мешках: перенесите объем, эквивалентный 15 мг/кг массы тела (не превышая дозу 1 г/сут), в мешок, содержащий 0,9 % (9 мг/мл) раствор натрия хлорида для получения окончательной концентрации 20 мг/мл или меньше;

или

Для растворения во флаконах: перенесите объем, эквивалентный 15 мг/кг массы тела (не превышая дозу 1 г/сутки), во флакон, содержащий 0,9 % (9 мг/мл) раствор натрия хлорида для получения окончательной концентрации 20 мг/мл или меньше.

Инфузия

Вводить в виде инфузии на протяжении 30 минут.

Подтверждена совместимость Эртапенема с растворами для внутривенного введения, содержащими гепарин натрия и калия хлорид.

Лекарственные препараты для парентерального введения перед использованием нужно подвергать визуальному осмотру для выявления посторонних частиц или изменений окраски. Цвет раствора Эртапенема варьирует от бесцветного до бледно-желтого (изменение цвета в этих пределах не влияет на активность препарата).

Весь неиспользованный препарат или отходы следует утилизировать согласно локальным требованиям.

У пациентов, получавших Эртапенем, сообщалось о побочных реакциях, возникавших как в период лечения, так и в течение 2 недель после прекращения терапии, со следующей частотой: часто (1/100, <1/10), нечасто (≥1/1 000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1 000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (невозможно определить по имеющимся данным).

Для пациентов, принимавших только Эртапенем, наиболее частые побочные эффекты при лечении и последующие 14 дней после прекращения лечения

отмечались: диарея (4,8 %) и боль в месте введения (4,5 %), тошнота (2,8 %), и повышение уровня аланинтрансаминазы (4,6 %), аспартатаминотрансфе- разы (4,6 %), щелочной фосфатазы (3,8%), количества тромбоцитов (3,0%) .

У взрослых (от 18 лет и старше)

Часто (≥1/100, <1/10)

• головная боль

• постинфузионные венозные осложнения, флебит/тромбофлебит, боль в месте инъекции

• тошнота, рвота, диарея

• сыпь, зуд, пеленочный дерматит

• повышение АЛТ, ACT, щелочной фосфатазы

• повышение уровня тромбоцитов

- уменьшение числа нейтрофилов

Нечасто (≥1/1 000, <1/100)

• кандидоз полости рта, кандидоз, грибковая инфекция, псевдомембранозный энтероколит, вагинит

• анорексия

• бессонница, спутанность сознания, головокружение, головная боль, сонливость, искажение вкусовых ощущений, судороги

• синусовая брадикардия

• артериальная гипотензия

• диспноэ, фарингеальный дискомфорт

• запор, отрыжка кислым, сухость во рту, диспепсия, боль в животе, мелена

• эритема, крапивница, сыпь, петехии

• кровоподтек, астения/слабость, лихорадка, отек/отечность, боль в грудной клетке

• жжение в месте введения инъекции, зуд в месте введения инъекции, покраснение кожи в месте введения инъекции эритема в месте введения инъекции, ощущение тепла в месте введения инъекции

• повышение уровней прямого, непрямого и общего билирубина, сывороточного креатинина, мочевины и глюкозы

снижение уровня лейкоцитов, тромбоцитов, сегментоядерных нейтрофилов, гемоглобина и гематокрита; увеличение количества тромбоцитов повышение уровня эозинофилов, активированного частичного тромбопластинового времени, протромбинового времени, сегментоядерных нейтрофилов и лейкоцитов

• повышенное содержание в моче бактерий, лейкоцитов, эпителиальных клеток и эритроцитов, наличие в моче дрожжевых грибков

• положительный тест на токсины Clostridium difficile

Редко (≥1/10 000, <1/1 000)

• пневмония, дерматомикоз, инфекция послеоперационной раны, инфекция мочевыводящего тракта

• нейтропения, тромбоцитопения

• аллергия

• гипогликемия

• ажитация, беспокойство, депрессия

• тремор, синкопе

• патология склеры

• аритмия, тахикардия

• кровотечение, повышение АД

• заложенность носа, кашель, носовое кровотечение, хрипы/сухие хрипы, свистящее дыхание

• дисфагия, недержание кала, пельвиоперитонит

• холецистит, желтуха, нарушения функции печени

• дерматит, десквамация

• спазмы мышц, боль в плечах

• нарушение функции почек, острое нарушение функции почек

• аборт

• генитальное кровотечение

• уплотнение в месте инъекции, слабость,

• снижение в сыворотке крови уровня бикарбоната, креатинина и калия, повышение в сыворотке крови уровня лактат-дегидрогеназы, фосфатов и калия

• снижение количества лимфоцитов, повышение количества палочкоядерных нейтрофилов, лимфоцитов, метамиелоцитов, моноцитов, появление атипичных лимфоцитов

• повышение уровня уробилиногена

Неизвестно (невозможно определить по имеющимся данным)

• анафилаксия, включая анафилактоидные реакции

• нарушения психического состояния (включая агрессивность, делириум, дезориентацию, изменения ментального статуса)

• галлюцинации, снижение уровня сознания, дискинезия, миоклонус, нарушение походки

• окрашивание зубов

• лекарственная сыпь, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями (Dress-синдром)

• мышечная слабость

У детей и подростков (от 3 месяцев до 17 лет):

Общий профиль безопасности сравним с таковым у взрослых пациентов.

Для пациентов, которые получали только Эртапенем наиболее частые побочные реакции, отмеченные во время терапии и последующее наблюдение в течение 14 дней после прекращения лечения были: диарея (5,2%) и боль в месте инфузии (6,1%), для пациентов, которые получили только Эртапенем, наиболее часто сообщаемые лабораторные отклонения уменьшение количества нейтрофилов (3,0%) и повышение АЛТ (2,9%) и АСТ (2,8%).

Часто(≥ 1/100, < 1/10)

• диарея

• пеленочный дерматит

• боль в месте инъекции

• повышение АЛТ, АСТ

• снижение уровня нейтрофилов

Нечасто (≥ 1/1 000, < 1/100)

• головная боль

• приливы жара, артериальная гипертензия

• изменение цвета кала, мелена

• эритема, сыпь, петехии

• жжение, зуд, эритема и ощущение тепла в месте инфузии, покраснение в месте инъекции, ощущение тепла в месте инъекции

• повышение уровня тромбоцитов, активированного частичного тромбопластинового времени, протромбинового времени, снижение уровня гемоглобина

Неизвестно (невозможно определить по имеющимся данным)

• нарушения психического состояния (включая агрессивность), галлюцинации

• гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ

• гиперчувствительность к любому другому антибиотику группы карбапенемов

• тяжелая реакция гиперчувствительности (например, анафилактическая реакция, тяжелая форма кожной реакции) к другим бета-лактамным антибиотикам в анамнезе (например, пенициллиновые и цефалоспориновые антибиотики)

• детский возраст до 3 месяцев

Взаимодействия, вызванные ингибированием Р-гликопротеин-опосредованного клиренса, или CYP-опосредованного клиренса лекарственных средств, не представляются возможными.

Случаи снижения уровня вальпроевой кислоты ниже уровня терапевтического диапазона, были зарегистрированы при совместном введении вальпроевой кислоты и препаратов карбапенемового ряда. Низкий уровень вальпроевой кислоты может привести к неадекватному контролю судорог, поэтому, одновременное применение эртапенема и вальпроевой кислоты/вальпроата натрия не рекомендуется, для этих случаев следует рассмотреть возможность применения альтернативной антибактериальной или противосудорожной терапии.

Гиперчувствительность. Сообщалось о серьезных и иногда фатальных реакциях гиперчувствительности (анафилактических реакций) у пациентов, получавших лечение бета-лактамными антибиотиками. Существует высокая вероятность возникновения таких реакций у пациентов с гиперчувствительностью к различным аллергенам в анамнезе. Перед началом лечения эртапенемом следует тщательно опросить пациента относительно ранее возникавших реакций гиперчувствительности к пенициллинам, цефалоспоринам, другим бета-лактамным антибиотикам и другим аллергенам. Если возникает аллергическая реакция на эртапенем, следует немедленно прекратить лечение. Серьезные анафилактические реакции требуют проведения неотложного лечения!

Суперинфекция. Длительное применение эртапенема может приводить к избыточному росту нечувствительных микроорганизмов. Необходимо повторно оценивать состояние пациента. Если в ходе лечения возникает суперинфекция, следует провести соответствующее лечение.

Антибиотик-ассоциированный колит

При применении эртапенема сообщалось о развитии колита, связанного с применением антибиотика, и псевдомембранозного колита, тяжесть которых может варьировать от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно принимать во внимание такой диагноз у пациентов с диареей, возникшей после применения антибактериальных препаратов. Следует рассмотреть вопрос о прекращении применения Эртапенема и назначении специфического лечения Clostridium difficile. Не следует назначать препараты, подавляющие перистальтику кишечника.

Судороги. В ходе клинического исследования сообщалось о судорогах у взрослых пациентов, получавших лечение эртапенемом (1 г 1 раз/сут), которые возникали во время лечения или в последующие 14 дней после прекращения лечения. Судороги чаще всего возникали у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с уже имеющимися нарушениями со стороны ЦНС (например, поражения головного мозга или судороги в анамнезе) и/или с нарушениями функции почек. Подобные случаи имели место и в постмаркетинговый период.

Одновременное применение с вальпроевой кислотой. Одновременное применение эртапенема и вальпроевой кислоты/натрия вальпроата не рекомендовано.

Субоптимальная экспозиция. Исходя из имеющихся данных, невозможно исключить, что в некоторых случаях, когда продолжительность хирургических вмешательств превышает 4 часа, пациенты могут подвергаться воздействию недостаточных концентраций эртапенема и, как следствие - риску потенциальной неэффективности лечения. Поэтому в таких исключительных случаях следует проявлять особую осторожность.

Вспомогательные вещества. Препарат содержит около 6.0 мЭкв (приблизительно 137 мг) натрия в 1.0 г дозы, что следует принимать во внимание при лечении пациентов, придерживающихся контролированной натриевой диеты.

Применение у специальных групп пациентов. Эффективность Эртапенема в лечении внегоспитальной пневмонии, вызванной пенициллин-резистентным Streptococcus pneumoniae, и в лечении инфекции при синдроме диабетической стопы с сопутствующим остеомиелитом не установлена. Имеется ограниченный опыт применения эртапенема при инфекционных заболеваниях тяжелой степени тяжести.

Имеется относительно небольшой опыт применения эртапенема у детей в возрасте младше 2 лет. В этой группе особое внимание следует уделять определению чувствительности инфицирующего (их) микроорганизма(ов) к эртапенему. На данный момент нет данных по безопасности применения у детей в возрасте младше 3 месяцев.

Беременность и период лактации. Отсутствует достаточный клинический опыт по применению препарата у беременных женщин, хорошо-контролируемые исследования по применению препарата у беременных женщин отсутствуют. Эртапенем не следует применять в период беременности, за исключением случаев, когда потенциальная польза для матери превышает возможные риски для плода. Эртапенем выделяется с грудным молоком, и существует возможность возникновения побочных реакций у плода, поэтому женщинам не следует кормить грудью в период лечения эртапенемом.

Особенности влияния лекарственного препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Не проводилось исследований по влиянию Эртапенема на способность управлять автотранспортом и механизмами. Эртапенем может влиять на способность пациента управлять автотранспортом и механизмами. Пациенты должны знать, что при применении Эртапенема сообщалось о развитии головокружения и сонливости.

Передозировка эртапенемом маловероятна, усиление симптомов побочных эффектов препарата не выявлено.

Лечение: нет специфической информации о лечении передозировки Эртапенемом. В случае передозировки Эртапенемом, препарат следует отменить и проводить общее поддерживающее лечение до выведения лекарства почками. Эртапенем можно удалить из организма путем гемодиализа. Однако информации о применении гемодиализа для лечения передозировки не имеется.

Во флаконы бесцветного стекла с плоским дном типа I вместимостью 20 мл, укупоренные светло-серыми хлорбутиловыми резиновыми пробками, обжатые алюминиевыми колпачками с полипропиленовыми крышками «flip-off».

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

2 года

Не применять по истечении срока годности.

По рецепту

Gland Pharma Limited, Индия

Адрес местонахождения производства:

Plot No.: 54, 55 & 64-68, Sy.No.172 & 177,

Phase-III, APIIC, Pashamylaram (Village),

Patancheru (Mandal), Medak District,

Telangana state, Индия

Держатель регистрационного удостоверения

Sun Pharmaceutical Industries Ltd., Индия

Юридический адрес:

Sun House, Plot No. 201 B/1,

Western Express Highway, Goregoan (E),

Mumbai - 400 063, Maharashtra, Индия

Наименование и страна организации-упаковщика

Gland Pharma Limited, Индия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии (предложения) от потребителей по качеству лекарственного средства и ответственный за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

050004, г. Алматы, ул. Манаса 32 «А», Бизнес Центр «SAT»

6 этаж, офис 602,

Тел. (727) 250-92-35, факс (727) 250-33-64

regulatory.kz@sunpharma.com