Имджудо (1.25 мл) (Тремелимумаб)

Имджудо

Тремелимумаб

Лекарственная форма, дозировка

Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 20 мг/мл

Антинеопластические и иммуномодулирующие препараты. Антинеопластические препараты. Моноклональные антитела и конъюгаты антител лекарственных средств. Другие моноклональные антитела и конъюгаты антител лекарственных средств. Тремелимумаб.

Код АТХ L01FX20

- препарат Имджудо в комбинации с дурвалумабом показан к применению в первой линии терапии у взрослых пациентов с распространенной или неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК).

- препарат Имджудо в комбинации с дурвалумабом и химиотерапией на основе препаратов платины показан к применению в первой линии терапии у взрослых пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) при отсутствии сенсибилизирующих мутаций в гене рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) или аберраций в гене киназы анапластической лимфомы (ALK).

Перечень сведений, необходимых до начала применения

- повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ

- беременность и период лактации

- детский возраст до 18 лет

Меры предосторожности при использовании

Применять препарат Имджудо следует только по назначению врача. Врач может назначить другие лекарственные препараты, которые предотвратят наболее тяжелые осложнения и помогут уменьшить появившиеся симптомы. Врач может отложить прием следующей дозы препарата Имджудо или прекратить лечение препаратом Имджудо. Сообщите и проконсультируйтесь со своим лечащим врачом до и во время лечения в следующих ситуациях:

- при наличии аллергической реакция на тремелимумаб или любой другой ингредиент препарата;

- если зафиксировано аутоиммунное заболевание, произведена пересадка органов, имеются проблемы с легкими или дыханием, проблемы с печенью;

- новый или усиливающийся кашель; одышка; боль в груди (может быть признаком воспаления легких);

- тошнота или рвота; снижение чувства насыщения; боль в правой части живота; пожелтение кожи или белков глаз; сонливость; темная моча, кровотечения или синяки, возникающие чаще, чем обычно (может быть признаками воспаления печени);

- диарея или более частый стул, чем обычно; стул черный, смолистый или липкий с кровью или слизью; сильная боль или болезненность в животе (может быть признаком воспаления кишечника или перфорации кишечника);

- учащенный пульс; сильная усталость; увеличение или потеря веса; головокружение или обмороки; выпадение волос; ощущение холода; запор; непроходящие головные боли или необычные головные боли (могут быть признаками воспаления желез, особенно щитовидной железы, надпочечников, гипофиза или поджелудочной железы);

- чувство сильного голода или жажды, сильнее чем обычно; частое мочеиспускание - чаще, чем обычно; высокое содержание сахара в крови; быстрое и глубокое дыхание; спутанность сознания; сладкий запах изо рта; сладкий или металлический привкус во рту или запах непохожий на обычный запах у мочи или пота (может быть признаком диабета);

- уменьшение количества выделяемой мочи (может быть признаком воспаления почек);

- сыпь; зуд; волдыри или язвы на коже, в полости рта и других слизистых оболочках (могут быть признаками воспаления кожи);

- боль в груди; одышка; нерегулярное сердцебиение (может быть признаком воспаления сердечной мышцы);

- мышечная боль или слабость или быстрая утомляемость мышц (могут быть признаками воспаления или других проблем с мышцами);

- озноб или дрожь, зуд или сыпь, приливы жара, одышка или свистящее дыхание, головокружение или лихорадка (могут быть признаками реакций, связанных с инфузией);

- судороги; скованность шеи; головная боль; лихорадка, озноб; рвота; чувствительность глаз к свету; спутанность сознания и сонливость (могут быть признаками воспаления головного мозга или оболочек вокруг головного и спинного мозга);

- боль; слабость и паралич кистей рук, ног или рук (могут быть признаками воспаления нервов, синдрома Гийена-Барре);

- боль в суставах, припухлость и/или скованность (могут быть признаками воспаления суставов, иммуноопосредованного артрита)

- покраснение глаз, боль в глазах, чувствительность к свету и/или изменения зрения (могут быть признаками и симптомами воспаления глаз, увеита)

- кровотечение (из носа или десен) и/или синяки (могут быть признаками низкого уровня тромбоцитов).

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Не рекомендуется использование системных кортикостероидов или иммунодепрессантов перед началом лечения тремелимумабом, за исключением физиологической дозы системных кортикостероидов (в дозе <10 мг/сутки преднизолона или эквивалентного препарата) из-за их потенциального влияния на фармакодинамическую активность и эффективность тремелимумаба. Однако системные кортикостероиды или другие иммунодепрессанты можно использовать после начала лечения тремелимумабом для лечения нежелательных реакций, связанных с иммунной системой.

Поскольку основными путями выведения тремелимумаба является катаболизм белка в ретикулоэндотелиальной системе или мишень-опосредованное распределение, метаболического взаимодействия не ожидается. Доступные фармакокинетические взаимодействия между тремелимумабом в комбинации с дурвалумабом и химиотерапией на основе препаратов платины не выявили клинически значимых фармакокинетических взаимодействий между тремелимумабом, дурвалумабом, наб-паклитакселом, гемцитабином, пеметрекседом, карбоплатином или цисплатином при сопутствующем лечении.

Специальные предупреждения

Рекомендации по изменению режима терапии приведены в Таблице 1 (раздел «Рекомендации по применению»). При подозрении на развитие иммунноопосредованных нежелательных реакций, следует провести адекватную оценку для подтверждения этиологии или исключения альтернативных причин. В зависимости от тяжести нежелательной реакции следует воздержаться от применения препарата Имджудо или препарата Имджудо в комбинации с дурвалумабом и назначить кортикостероиды. При улучшении состояния до степени ≤1 следует начать снижение дозы кортикостероидов и продолжать в течение как минимум 1 месяца.

При ухудшении состояния или отсутствии улучшения, следует рассмотреть возможность увеличения дозы кортикостероидов и/или использования дополнительных системных иммунодепрессантов.

Прослеживаемость

В целях улучшения прослеживаемости применения биологических лекарственных препаратов следует четко указывать торговое наименование и номер серии вводимого препарата.

Иммуноопосредованный пневмонит

Иммуноопосредованный пневмонит или интерстициальное заболевание легких, определяемые как требующие применения системных кортикостероидов и не имеющие четкой альтернативной этиологии, наблюдались у пациентов, получавших тремелимумаб в комбинации с дурвалумабом или дурвалумабом и химиотерапией. У пациентов необходимо контролировать развитие признаков и симптомов пневмонита. При подозрении на пневмонит следует провести рентгенологическое исследование для подтверждения диагноза, а также исключить другие инфекционные причины и причины, связанные с заболеванием; а также проводить лечение в соответствии с рекомендациями в разделе «Рекомендации по применению». При развитии явлений 2 степени следует назначить начальную дозу 1-2 мг/кг/сут преднизолона или эквивалентного препарата с последующим снижением дозы. При развитии явлений 3 или 4 степени следует назначить начальную дозу 2-4 мг/кг/сут метилпреднизолона или эквивалентного препарата с последующим снижением дозы.

Иммуноопосредованный гепатит

Иммуноопосредованный гепатит, определяемый как требующий применения системных кортикостероидов и не имеющий четкой альтернативной этиологии, наблюдался у пациентов, получавших тремелимумаб в комбинации с дурвалумабом или дурвалумабом и химиотерапией. Следует контролировать уровни аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, общего билирубина и щелочной фосфатазы до начала терапии и перед каждой последующей инфузией. Дополнительный мониторинг следует рассматривать на основании клинической оценки. Лечение пациентов с иммуноопосредованным гепатитом следует проводить в соответствии с рекомендациями в разделе «Рекомендации по применению». При развитии явлений любой степени кортикостероиды (преднизолон или эквивалентный препарат) следует назначить в начальной дозе 1-2 мг/кг/сут с последующим снижением дозы.

Иммуноопосредованный колит

Иммуноопосредованный колит или диарея, определяемые как требующие применения системных кортикостероидов и не имеющие четкой альтернативной этиологии, наблюдались у пациентов, получавших тремелимумаб в комбинации с дурвалумабом или дурвалумабом и химиотерапией. Сообщалось о перфорации кишечника и перфорации толстой кишки у пациентов, получавших тремелимумаб в комбинации с дурвалумабом. У пациентов необходимо контролировать развитие признаков и симптомов колита/диареи и перфорации кишечника; а также проводить лечение в соответствии с рекомендациями в разделе «Рекомендации по применению». При развитии явлений 2-4 степени кортикостероиды (преднизолон или эквивалентный препарат) следует назначить в начальной дозе 1-2 мг/кг/сут с последующим снижением дозы. Необходимо немедленно обратиться к хирургу при подозрении на перфорацию кишечника ЛЮБОЙ степени.

Иммуноопосредованные эндокринопатии

Иммуноопосредованный гипотиреоз, гипертиреоз и тиреоидит

Иммуноопосредованный гипотиреоз, гипертиреоз и тиреоидит наблюдались у пациентов, получавших тремелимумаб в комбинации с дурвалумабом или дурвалумабом и химиотерапией; гипотиреоз может перейти в гипертиреоз. Следует контролировать показатели функции щитовидной железы на предмет отклонений от нормы до и периодически во время лечения, а также по показаниям на основании клинической оценки. Лечение пациентов с иммуноопосредованным гипотиреозом, гипертиреозом и тиреоидитом следует проводить в соответствии с рекомендациями в разделе «Рекомендации по применению». При развитии иммуноопосредованного гипотиреоза 2-4 степени следует назначить заместительную терапию гормонами щитовидной железы по клиническим показаниям. При развитии иммуноопосредованного гипертиреоза/тиреоидита 2-4 степени может быть назначено симптоматическое лечение.

Иммуноопосредованная надпочечниковая недостаточность

Иммуноопосредованная надпочечниковая недостаточность наблюдалась у пациентов, получавших тремелимумаб в комбинации с дурвалумабом или дурвалумабом и химиотерапией. У пациентов необходимо контролировать развитие клинических признаков и симптомов надпочечниковой недостаточности. При симптоматической надпочечниковой недостаточности лечение пациентов следует проводить в соответствии с рекомендациями в разделе «Рекомендации по применению». При развитии явлений 2-4 степени следует назначить кортикостероиды (преднизолон или эквивалентный препарат) в начальной дозе 1-2 мг/кг/сут с последующим снижением дозы и заместительную гормональную терапию по клиническим показаниям.

Иммуноопосредованный сахарный диабет 1 типа

Иммуноопосредованный сахарный диабет 1 типа, который может сначала проявляться как диабетический кетоацидоз и привести к летальному исходу, если его не выявить на ранней стадии, наблюдался у пациентов, получавших тремелимумаб в комбинации с дурвалумабом или дурвалумабом и химиотерапией. У пациентов необходимо контролировать развитие клинических признаков и симптомов сахарного диабета 1 типа. Лечение пациентов с симптоматическим сахарным диабетом 1 типа следует проводить в соответствии с рекомендациями в разделе «Рекомендации по применению». При развитии явлений 2-4 степени следует назначить лечение инсулином по клиническим показаниям.

Иммуноопосредованный гипофизит/гипопитуитаризм

Иммуноопосредованный гипофизит или гипопитуитаризм наблюдались у пациентов, получавших тремелимумаб в комбинации с дурвалумабом или дурвалумабом и химиотерапией. У пациентов необходимо контролировать развитие клинических признаков и симптомов гипофизита или гипопитуитаризма. Лечение пациентов с симптоматическим гипофизитом или гипопитуитаризмом следует проводить в соответствии с рекомендациями в разделе «Рекомендации по применению». При развитии явлений 2-4 степени следует назначить кортикостероиды (преднизолон или эквивалентный препарат) в начальной дозе 1-2 мг/кг/сут с последующим снижением дозы и заместительную гормональную терапию по клиническим показаниям.

Иммуноопосредованный нефрит

Иммуноопосредованный нефрит, определяемый как требующий применения системных кортикостероидов и не имеющий четкой альтернативной этиологии, наблюдался у пациентов, получавших тремелимумаб в комбинации с дурвалумабом или дурвалумабом и химиотерапией. У пациентов необходимо контролировать показатели функции почек на предмет отклонений от нормы до и периодически во время лечения, а также проводить лечение в соответствии с рекомендациями в разделе «Рекомендации по применению». При развитии явлений 2-4 степени кортикостероиды (преднизолон или эквивалентный препарат) следует назначить в начальной дозе 1-2 мг/кг/сут с последующим снижением дозы.

Иммуноопосредованная сыпь

Иммуноопосредованная сыпь или дерматит (включая пемфигоид), определяемые как требующие применения системных кортикостероидов и не имеющие четкой альтернативной этиологии, наблюдались у пациентов, получавших тремелимумаб в комбинации с дурвалумабом или дурвалумабом и химиотерапией. Сообщалось о случаях синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза у пациентов, получавших ингибиторы PD-1 и CTLA-4. У пациентов необходимо контролировать развитие признаков и симптомов сыпи или дерматита, а также проводить лечение в соответствии с рекомендациями в разделе «Рекомендации по применению». При развитии явлений 2 степени продолжительностью >1 недели или 3 и 4 степени кортикостероиды (преднизолон или эквивалентный препарат) следует назначить в начальной дозе 1-2 мг/кг/сут с последующим снижением дозы.

Иммуноопосредованный миокардит

Иммуноопосредованный миокардит, который может привести к летальному исходу, наблюдался у пациентов, получавших тремелимумаб в комбинации с дурвалумабом или дурвалумабом и химиотерапией. У пациентов необходимо контролировать развитие признаков и симптомов иммуноопосредованного миокардита, а также проводить лечение в соответствии с рекомендациями в разделе «Рекомендации по применению». При развитии явлений 2-4 степени кортикостероиды (преднизолон или эквивалентный препарат) следует назначить в начальной дозе 2-4 мг/кг/сут с последующим снижением дозы. Если в течение 2–3 дней не наблюдается улучшения, несмотря на прием кортикостероидов, следует немедленно начать дополнительную иммуносупрессивную терапию. После разрешения (степень 0) следует начать снижение дозы кортикостероидов и продолжать в течение как минимум 1 месяца.

Иммуноопосредованный панкреатит

Иммуноопосредованный панкреатит наблюдался у пациентов, получавших тремелимумаб в комбинации с дурвалумабом и химиотерапией. У пациентов необходимо контролировать развитие признаков и симптомов иммуноопосредованного панкреатита, а также проводить лечение в соответствии с рекомендациями в разделе «Рекомендации по применению».

Другие иммуноопосредованные нежелательные реакции

Учитывая механизм действия тремелимумаба в комбинации с дурвалумабом, могут развиться другие потенциальные иммуноопосредованные нежелательные реакции. У пациентов, получавших тремелимумаб в комбинации с дурвалумабом или дурвалумабом и химиотерапией, наблюдались следующие иммуноопосредованные нежелательные реакции: миастения гравис, миозит, полимиозит, менингит, энцефалит, синдром Гийена-Барре, иммунная тромбоцитопения, неинфекционный цистит, иммуноопосредованный артрит и увеит. У пациентов необходимо контролировать развитие признаков и симптомов, а также проводить лечение в соответствии с рекомендациями в разделе «Рекомендации по применению». При развитии явлений 2-4 степени кортикостероиды (преднизолон или эквивалентный препарат) следует назначить в начальной дозе 1-2 мг/кг/сут с последующим снижением дозы.

Инфузионные реакции

У пациентов необходимо контролировать развитие признаков и симптомов реакций, связанных с инфузией. Сообщалось о развитии тяжелых инфузионных реакций у пациентов, получавших тремелимумаб в комбинации с дурвалумабом. Лечение пациентов с инфузионными реакциями следует проводить в соответствии с рекомендациями в разделе «Рекомендации по применению». При развитии явлений 1 или 2 степени можно рассмотреть возможность премедикации для профилактики последующих инфузионных реакций. При развитии явлений 3 или 4 степени лечение тяжелыми инфузионными реакциями следует проводить в соответствии с действующими стандартами, клиническими руководствами и/или научными руководствами.

Меры предосторожности, связанные с конкретным заболеванием

Метастатический НМРЛ

Имеются ограниченные данные о пациентах пожилого возраста (≥75 лет), получавших тремелимумаб в комбинации с дурвалумабом и химиотерапией на основе препаратов платины. Рекомендуется тщательная оценка соотношения потенциальной пользы/риска данного режима на индивидуальной основе.

Распространенная или неоперабельная ГЦК

Ввиду отсутствия данных тремелимумаб следует применять с осторожностью и после тщательной оценки соотношения потенциальной пользы/риска на индивидуальной основе у пациентов со следующими признаками: степень B или C по шкале Чайлд-Пью; тромбоз главной воротной вены; трансплантация печени; неконтролируемая гипертензия; метастазы в головной мозг в анамнезе или в настоящее время; компрессия спинного мозга; ко-инфекция вирусного гепатита B и C; активное или ранее зарегистрированное желудочно-кишечное кровотечение в течение 12 месяцев; асцит, требующий нефармакологического вмешательства в течение 6 месяцев; печеночная энцефалопатия в течение 12 месяцев до начала лечения; активные или ранее зарегистрированные аутоиммунные или воспалительные заболевания.

Метастатический НМРЛ

Ввиду отсутствия данных тремелимумаб следует применять с осторожностью и после тщательной оценки соотношения потенциальной пользы/риска на индивидуальной основе у пациентов со следующими признаками: активное или ранее подтвержденное аутоиммунное заболевание; активные и/или нелеченные метастазы в головной мозг; иммунодефицит в анамнезе; назначение системной иммуносупрессивной терапии в течение 14 дней до начала лечения тремелимумабом или дурвалумабом, за исключением физиологической дозы системных кортикостероидов (<10 мг/сутки преднизолона или эквивалентного препарата); неконтролируемые интеркуррентные заболевания; активный туберкулез, гепатит B или C, ВИЧ-инфекция или пациенты, получающие живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней до или после начала приема тремелимумаба или дурвалумаба.

Содержание натрия

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, то есть практически не содержит натрия.

Применение в детском и подростковом возрасте

Безопасность и эффективность препарата Имджудо у детей и подростков младше 18 лет в отношении ГЦК и НМРЛ не установлена. Данные отсутствуют.

Применение в период беременности и лактации

Женщины с детородным потенциалом/Контрацепция у мужчин и женщин

Женщинам с детородным потенциалом следует использовать эффективные методы контрацепции во время лечения препаратом Имджудо и в течение как минимум 3 месяцев после введения последней дозы тремелимумаба.

Беременность

Данные о применении препарата Имджудо у беременных женщин отсутствуют. Учитывая механизм действия и проникновение человеческого IgG2 через плацентарный барьер, препарат Имджудо потенциально может влиять на сохранение беременности и нанести вред плоду при применении у беременной женщины. Препарат Имджудо не рекомендуется применять во время беременности и у женщин с детородным потенциалом, не использующих эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение как минимум 3 месяцев после введения последней дозы.

Грудное вскармливание

Информация о присутствии препарата Имджудо в грудном молоке, всасывании и влиянии на младенца, находящегося на грудном вскармливании, а также о влиянии на выработку молока отсутствует. Известно, что человеческий IgG2 проникает в грудное молоко. Риск для младенца, находящегося на грудном вскармливании, не может быть исключен. Кормление грудью следует прекратить во время лечения препаратом Имджудо и в течение как минимум 3 месяцев после введения последней дозы.

Фертильность

Данные о потенциальном влиянии препарата Имджудо на фертильность у людей отсутствуют.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Препарат Имджудо не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Лечение назначает и проводит врач, имеющий опыт лечения онкологических заболеваний.

Рекомендуемая доза препарата Имджудо представлена в таблице 1. Препарат Имджудо вводят в виде внутривенной инфузии в течение не менее 1 часа.

Таблица 1. Рекомендуемая доза препарата Имджудо

1 Пациенты с ГЦК с массой тела 40 кг или менее должны получать дозу препарата Имджудо из расчета 4 мг/кг до достижения массы тела более 40 кг. Пациенты с массой тела 30 кг или менее должны получать дозу дурвалумаба из расчета 20 мг/кг до достижения массы тела более 30 кг.

2 Пациенты с метастатическим НМРЛ с массой тела 34 кг или менее должны получать дозу препарата Имджудо из расчета 1 мг/кг до достижения массы тела более 34 кг. Пациенты с массой тела 30 кг или менее должны получать дозу дурвалумаба из расчета 20 мг/кг до достижения массы тела более 30 кг.

3 Следует рассмотреть возможность поддерживающего назначения пеметрекседа пациентам с неплоскоклеточными опухолями, которые получали лечение пеметрекседом и карбоплатином/цисплатином на этапе химиотерапии препаратами на основе платины.

4 При отсрочке введения дозы (доз) пятую дозу препарата Имджудо можно ввести после недели 16 совместно с дурвалумабом.

5 Если пациенты получают менее 4 циклов химиотерапии на основе препаратов платины, оставшиеся циклы препарата Имджудо (в общей сложности до 5 циклов) совместно с дурвалумабом следует проводить во время фазы постплатиновой химиотерапии.

Коррекция дозы

Увеличение или снижение дозы во время лечения препаратом Имджудо в комбинации с дурвалумабом не рекомендуется. С учетом индивидуальной безопасности и переносимости возможно приостановление или прекращение терапии.

Рекомендации по управлению иммуноопосредованными нежелательными реакциями описаны в таблице 2. См. также инструкцию по медицинскому применению дурвалумаба.

Таблица 2. Рекомендации по изменению режима терапии препаратом Имджудо в комбинации с дурвалумабом

1Общие терминологические критерии нежелательных явлений, версия 4.03. АЛТ: аланинаминотрансфераза; АСТ: аспартатаминотрансфераза; ВГН: верхняя граница нормы; BLV: исходное значение.

2 После приостановки терапии препаратом Имджудо и/или дурвалумабом можно возобновить лечение в течение 12 недель, если степень нежелательных реакций снизится до ≤1 степени и доза кортикостероидов (преднизолона или эквивалентного препарата) будет снижена до ≤10 мг/сутки. В случае развития рецидивирующих нежелательных реакций 3-й степени терапию препаратом Имджудо и дурвалумабом следует полностью прекратить, в зависимости от обстоятельств.

3 Для пациентов с альтернативной причиной необходимо следовать рекомендациям по повышению АСТ или АЛТ без одновременного повышения билирубина.

4 Если уровень АСТ и АЛТ меньше или равен ВГН на исходном уровне у пациентов с поражением печени, следует приостановить или полностью прекратить прием дурвалумаба на основании рекомендаций по поводу гепатита без поражения печени.

5 При развитии нежелательной реакции 3 степени терапию препаратом Имджудо следует прекратить; однако терапию дурвалумабом можно возобновить после разрешения реакции.6

Необходимо полностью прекратить прием препарата Имджудо и дурвалумаба, если нежелательная реакция не разрешится до ≤1 степени в течение 30 дней или если есть признаки дыхательной недостаточности.

7 Включает иммунную тромбоцитопению, панкреатит, неинфекционный цистит, иммуноопосредованный артрит и увеит.

8 За исключением отклонений лабораторных показателей 4 степени, в отношении которых решение о прекращении лечения должно основываться на сопутствующих клинических признаках/симптомах и клинической оценке.

Применение у особых групп пациентов

Дети и подростки

Безопасность и эффективность препарата Имджудо у детей и подростков младше 18 лет в отношении ГЦК и НМРЛ не установлена. Данные отсутствуют.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы у пациентов пожилого возраста (≥65 лет) не требуется. Данные о пациентах в возрасте 75 лет или старше с метастатическим НМРЛ ограничены.

Пациенты с нарушением функции почек

Коррекция дозы препарата Имджудо у пациентов с нарушением функции почек легкой или умеренной степени не рекомендуется. Данные о пациентах с нарушением функции почек тяжелой степени очень ограничены, чтобы сделать выводы о данной популяции.

Пациенты с нарушением функции печени

Коррекция дозы препарата Имджудо у пациентов с нарушением функции печени легкой или умеренной степени не рекомендуется. Применение препарата Имджудо у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени не изучалось.

Способ применения

Препарат Имджудо предназначен для внутривенного введения, препарат вводят в виде внутривенной инфузии после разведения в течение не менее 1 часа.

Инструкции по разведению лекарственного препарата перед применением см. ниже в «Руководстве по применению для медицинских работников».

Препарат Имджудо в комбинации с дурвалумабом

При применении препарата Имджудо в комбинации с дурвалумабом для лечения распространенной или неоперабельной ГЦК, препарат Имджудо следует вводить в виде отдельной внутривенной инфузии перед введением дурвалумаба в тот же день. Информацию о применении дурвалумаба можно найти в инструкции по медицинскому применению дурвалумаба.

Препарат Имджудо в комбинации с дурвалумабом и химиотерапией на основе препаратов платины

При назначении препарата Имджудо в комбинации с дурвалумабом и химиотерапией на основе препаратов платины для лечения НМРЛ, сначала вводят препарат Имджудо, затем дурвалумаб, а затем химиотерапию на основе препаратов платины в день введения дозы.

При введении препарата Имджудо в качестве пятой дозы в комбинации с дурвалумабом и поддерживающей терапией пеметрекседом на 16 неделе, сначала вводят препарат Имджудо, затем дурвалумаб, а затем пеметрексед в качестве поддерживающей терапии в день введения дозы.

Препарат Имджудо, дурвалумаб и химиотерапию на основе препаратов платины вводят в виде отдельных внутривенных инфузий. Препарат Имджудо и дурвалумаб вводят в течение не менее 1 часа каждый. Информацию о применении химиотерапии на основе препаратов платины см. в соответствующих инструкциях по медицинскому применению. Информацию о поддерживающей терапии пеметрекседом см. в инструкции по медицинскому применению пеметрекседа. Для каждой инфузии следует использовать отдельные инфузионные пакеты и фильтры.

Во время 1-го цикла, после введения препарата Имджудо, дурвалумаб следует вводить примерно через 1 час (максимум 2 часа) после окончания инфузии препарата Имджудо. Инфузию химиотерапевтических препаратов на основе платины следует начинать примерно через 1 час (максимум 2 часа) после окончания инфузии дурвалумаба. Если во время 1-го цикла не развились клинически значимые события, то по усмотрению лечащего врача последующие циклы дурвалумаба можно проводить сразу после введения препарата Имджудо, а период времени между окончанием инфузии дурвалумаба и началом химиотерапии можно сократить до 30 минут.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Информация о передозировке препаратом Имджудо отсутствует. В случае передозировки у пациентов необходимо тщательно контролировать развитие признаков или симптомов нежелательных реакций и немедленно назначить соответствующее симптоматическое лечение.

Рекомендуется обратиться за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении лекарственного препарата и меры, которые следует принять в этом случае

Нежелательные реакции, зарегистрированные при лечении препаратом Имджудо в дозе 75 мг в комбинации с дурвалумабом и химиотерапией на основе препаратов платины:

Очень часто:

- инфекции верхних дыхательных путей (включая ларингит, назофарингит, фарингит, ринит, синусит, тонзиллит, трахеобронхит и инфекции верхних дыхательных путей), пневмония (включая пневмоцистную пневмонию, пневмонию и бактериальную пневмонию)

- анемия, нейтропения (нейтропения и снижение количества нейтрофилов), тромбоцитопения (включая снижение количества тромбоцитов и тромбоцитопения), лейкопения (включая лейкопению и снижение количества лейкоцитов)

- гипотиреоз (включая повышение уровня тиреотропного гормона в крови, гипотиреоз и иммуноопосредованный гипотиреоз)

- снижение аппетита

- кашель, продуктивный кашель

- тошнота, диарея, запор, рвота

- повышение активности аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы (включая повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, печеночных ферментов и трансаминаз)

- алопеция, сыпь (включая экзему, эритему, сыпь, макулярную сыпь, пятнисто-папулезную сыпь, папулезную сыпь, зудящую сыпь и пустулезную сыпь), зуд

- артралгия

- утомляемость, лихорадка

Часто:

- грипп, кандидоз полости рта

- фебрильная нейтропения, панцитопения

- гипертиреоз (включая снижение уровня тиреотропного гормона в крови и гипертиреоз), надпочечниковая недостаточность, гипопитуитаризм/гипофизит, тиреоидит (включая аутоиммунный тиреоидит, иммуноопосредованный тиреоидит, тиреоидит и подострый тиреоидит)

- периферическая невропатия

- пневмонит (включая иммуноопосредованный пневмонит и пневмонит), дисфония

- стоматит (включая воспаление слизистой оболочки и стоматит), повышение уровня амилазы, боль в животе (включая боль в животе, боль в нижней части живота, боль в верхней части живота и боль в боку), повышение уровня липазы, колит (включая колит, энтерит и энтероколит), панкреатит (включая аутоиммунный панкреатит, панкреатит и острый панкреатит)

- гепатит (включая аутоиммунный гепатит, гепатит, гепатоцеллюлярное поражение, гепатотоксичность, острый гепатит и иммуноопосредованный гепатит)

- миалгия

- повышение концентрации креатинина в крови, дизурия

- периферический отек (включая периферические отеки и периферическую отечность)

- инфузионные реакции (включая инфузионные реакции и крапивницу)

Редко:

- миастения гравис, синдром Гийена-Барре, менингит

- перфорация кишечника, целиакия

Нечасто:

- инфекции зубов и мягких тканей полости рта (включая пародонтит, пульпит, абсцесс зуба и инфекцию зуба)

- иммунная тромбоцитопения

- несахарный диабет, сахарный диабет 1 типа

- увеит

- энцефалит (включая энцефалит и аутоиммунный энцефалит)

- миокардит (включая аутоиммунный миокардит)

- интерстициальная болезнь легких

- перфорация толстой кишки

- дерматит (включая дерматит и иммуноопосредованный дерматит), ночная потливость, пемфигоид

- миозит, полимиозит, иммуноопосредованный артрит

- нефрит (включая аутоиммунный нефрит и иммуноопосредованный нефрит), неинфекционный цистит

Нежелательные реакции, зарегистрированные при лечении препаратом Имджудо в дозе 300 мг в комбинации с дурвалумабом

Очень часто:

- гипотиреоз (включая повышение уровня тиреотропного гормона в крови, гипотиреоз и иммуноопосредованный гипотиреоз)

- кашель, продуктивный кашель

- диарея

- боль в животе (включая боль в животе, боль в нижней части живота, боль в верхней части живота и боль в боку)

- повышение активности аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы (включая повышение аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, активности печеночных ферментов и повышение трансаминаз)

- сыпь (включая экзему, эритему, сыпь, макулярную сыпь, пятнисто-папулезную сыпь, папулезную сыпь, зудящую сыпь и пустулезную сыпь), зуд

- лихорадка

- периферический отек (включая периферические отеки и периферическую отечность)

Часто:

- инфекции верхних дыхательных путей (включая ларингит, назофарингит, фарингит, ринит, синусит, тонзиллит, трахеобронхит и инфекции верхних дыхательных путей), пневмония (включая пневмоцистную пневмонию, пневмонию и бактериальную пневмонию), грипп, инфекции зубов и мягких тканей полости рта (включая пародонтит, пульпит, абсцесс зуба и инфекцию зуба)

- гипертиреоз (включая снижение уровня тиреотропного гормона в крови и гипертиреоз), надпочечниковая недостаточность, тиреоидит (включая аутоиммунный тиреоидит, иммуноопосредованный тиреоидит, тиреоидит и подострый тиреоидит)

- пневмонит (включая иммуноопосредованный пневмонит и пневмонит)

- повышение уровня амилазы, повышение уровня липазы, колит (включая колит, энтерит и энтероколит), панкреатит (включая аутоиммунный панкреатит, панкреатит и острый панкреатит)

- гепатит (включая аутоиммунный гепатит, гепатит, гепатоцеллюлярное поражение, гепатотоксичность, острый гепатит и иммуноопосредованный гепатит)

- дерматит (включая дерматит и иммуноопосредованный дерматит), ночная потливость

- миалгия

- повышение концентрации креатинина в крови, дизурия

- инфузионные реакции (включая инфузионные реакции и крапивницу)

Редко:

- несахарный диабет

- увеит

- энцефалит (включая энцефалит и аутоиммунный энцефалит)

- Синдром Гийена-Барре

- перфорация кишечника, целиакия

- неинфекционный цистит

Нечасто:

- кандидоз полости рта

- иммунная тромбоцитопения

- гипопитуитаризм/гипофизит, сахарный диабет 1 типа

- миастения гравис, менингит

- миокардит (включая аутоиммунный миокардит)

- дисфония, интерстициальная болезнь легких

- перфорация толстой кишки

- пемфигоид

- миозит, полимиозит, иммуноопосредованный артрит

- нефрит (включая аутоиммунный нефрит и иммуноопосредованный нефрит), неинфекционный цистит

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов.

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

1 мл содержит

активные вещество - тремелимумаб*, 20 мг

* Тремелимумаб представляет собой человеческое моноклональное антитело против цитотоксического Т-лимфоцитарного антигена 4 (CTLA-4) иммуноглобулина G2 IgG2a, продуцируемому в миеломных клетках мыши с помощью технологии рекомбинантной ДНК.

вспомогательные вещества: L – гистидин, L – гистидина гидрохлорида моногидрат, α,α – трегалозы дигидрат, динатрия эдетата дигидрат, полисорбат 80, вода для инъекций.

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Прозрачный или слегка опалесцирующий раствор от бесцветного до слегка желтого цвета, свободный или практически свободный от видимых частиц.

По 1.25 мл (25 мг/флакон) или 15 мл (300 мг/флакон) концентрата в стеклянные флаконы (тип I), укупоренные резиновой пробкой из бутила, обжатой сверху алюминиевым колпачком с пластиковой крышкой («флип-офф»).

По 1 флакону с однократной дозой вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в картонную коробку с контролем первого вскрытия или без него.

4 года

Разбавленный раствор

Химическая и физическая стабильность при использовании была продемонстрирована в течение до 28 дней при температуре от 2 °C до 8 °C и до 48 часов при комнатной температуре (до 25 °C) с момента приготовления.

С микробиологической точки зрения приготовленный раствор для инфузий подлежит немедленному применению. Если препарат не введен немедленно, время и условия хранения перед использованием являются обязанностью пользователя и в целом не должно превышать 24 часов при температуре от 2 °C до 8 °C или 12 часов при комнатной температуре (до 25 °C), за исключением случаев, когда разведение проводилось в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Отсутствие роста микроорганизмов в приготовленном растворе для инфузий было продемонстрировано в течение до 28 дней при температуре от 2°С до 8°С и до 48 часов при комнатной температуре (до 25°С) с момента приготовления.

Не применять по истечении срока годности.

Хранить флакон в оригинальной упаковке для защиты от света, в холодильнике при температуре от 2 °C до 8 °C. Не замораживать!

Хранить в недоступном для детей месте.

По рецепту

Сведения о производителе

Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co. KG

Mooswiesen 2, 88214 Ravensburg, Германия

e-mail: ProductQuality.kz@astrazeneca.com

Держатель регистрационного удостоверения

AstraZeneca AB

SE-151 85, Содерталье, Швеция

Тел.: +46 8 553 260 00

Факс: +46 8 553 290 00

e-mail: adverse.events.kz@astrazeneca.com

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Представительство ЗАК “АстраЗенека Ю-Кей Лимитед”,

Республика Казахстан, г. Алматы, 050000

ул. Кунаева, д. 77, офис 101

Тел.: +7 727 232 14 15

e-mail: adverse.events.kz@astrazeneca.com

Руководство по применению для медицинских работников

Препарат Имджудо производится в однодозовых флаконах и не содержит консервантов, в связи с чем необходимо соблюдать правила асептики.

Приготовление и введение раствора для инфузии:

• Следует осмотреть лекарственный препарат на предмет наличия механических включений и изменения цвета. Препарат Имджудо представляет собой прозрачный или слегка опалесцирующий раствор от бесцветного до слегка желтого цвета. Следует утилизировать флакон, если раствор мутный, его цвет изменен или отмечаются видимые частицы.

• Не следует встряхивать флакон.

• Необходимый объем концентрата следует извлечь из флакона (флаконов) и перенести в инфузионный пакет, содержащий 9 мг/мл (0.9%) раствор хлорида натрия для инъекций или 50 мг/мл (5%) раствор глюкозы для инъекций. Конечная концентрация разведенного раствора должна составлять 0.1 мг/мл - 10 мг/мл. Разведенный раствор перемешивают посредством осторожного переворачивания.

• Лекарственный препарат следует использовать сразу после разведения. Разведенный раствор не замораживать. Если препарат не используется немедленно, общее время с момента прокола флакона до начала введения не должно превышать 24 часа при температуре от 2 ºC до 8 ºC или 12 часов при комнатной температуре (до 25 ºC). Перед применением инфузионные пакеты, хранящиеся в холодильнике, необходимо довести до комнатной температуры.

• Раствор для инфузий вводят внутривенно в течение не менее 60 минут через внутривенный катетер со стерильным встроенным фильтром 0.2 или 0.22 микрона с низким связыванием с белками.

• Не следует вводить одновременно другие лекарственные средства через одну и ту же инфузионную систему.

• Флакон препарата Имджудо предназначен для однократного применения. Неиспользованный препарат, оставшийся во флаконе, должен быть утилизированы в установленном порядке.

Утилизация

Неиспользованный лекарственный препарат и расходные материалы должны быть утилизированы в установленном порядке.