Золгенсма (Онасемноген абепарвовек)

Золгенсма®

Онасемноген абепарвовек

Инфузияға арналған ерітінді, 2 x 1013 вектор-геномдар/мл

Сүйек-бұлшықет жүйесі. Сүйек-бұлшықет жүйесі ауруларын емдеуге арналған басқа препараттар. Онасемноген абепарвовек

ATX коды М09АХ09

Золгенсма® препараты келесілерді емдеу үшін көрсетілген:

- SMN1 генінде биаллельді мутациясы бар және 1 типті ЖБА клиникалық диагнозы бар 5q жұлын бұлшықет атрофиясы (ЖБА) бар пациенттер;

- SMN1 генінде биаллельді мутациясы бар және SMN2 генінің үш көшірмесінен аспайтын ЖБА 5q бар пациенттер

Қолданудың басталуына дейін қажетті мәліметтер тізбесі

- әсер етуші затқа немесе қосымша заттардың кез келгеніне аса жоғары сезімталдық

Қолдану кезіндегі қажетті сақтандыру шаралары

Қадағаланушылығы

Биологиялық дәрілік заттардың қадағаланушылығын жақсарту үшін енгізілетін препарат сериясының атауы мен нөмірі анық жазылуы керек.

AAV9 –ге иммунитеттің болуы

Анти-AAV9 антиденелерінің түзілуі вирустың табиғи әсерінен байқалуы мүмкін. Жалпы популяцияда AAV9 антиденелерінің таралуын зерттеуге бағытталған бірқатар зерттеулерде педиатриялық популяцияда AAV9 вирусымен алдыңғы жанасудың төмен жиілігі анықталды. Золгенсма® препаратының инфузиясына дейін пациенттерде AAV9-ға антиденелерінің мөлшерін бағалау керек. Егер AAV9 антиденелерінің титрі 1:50-ден асса, қайта тестілеу жүргізілуі мүмкін. Анти-AAV9 антиденелерінің деңгейі 1:50-ден жоғары пациенттерде Золгенсма® препаратын қолдану тиімділігі мен қауіпсіздігі белгісіз («Дозалау режимі және қолдану тәсілі» бөлімдерін қараңыз).

Кеш сатыдағы жұлын бұлшықет атрофиясы

ЖБА моторлы нейрондарға үдемелі және қайтымсыз зақым келтіретін болғандықтан, симптоматикалық пациенттерде Золгенсма® препаратын қолданудың пайдасы емдеу кезінде аурудың ауырлығына байланысты, бұл ретте терапияның ерте басталуы ықтимал жоғары тиімділікке ие.

Кеш сатыдағы ЖБА бар пациенттерде ауқымды моториканың дамуы дені сау құрдастар деңгейіне жетпегеніне қарамастан, мұндай пациенттер тиімділігі емдеу кезінде аурудың даму дәрежесіне байланысты болатын гендік орын басатын емнің клиникалық пайдасын көре алады.

Емдеуші дәрігер бұлшықет әлсіздігі және тыныс алу жеткіліксіздігі бар пациенттерде, өкпенің тұрақты жасанды желдетуіндегі (ӨЖЖ) пациенттерде және жұтуға қабілетсіз пациенттерде терапияның пайдасы айтарлықтай төмендейтінін ескеруі керек.

Толық дамуға мүмкіндігі жоқ, тұрақты ӨЖЖ–мен өмірді қамтамасыз етуді қажет ететін кеш сатыдағы ЖБА бар пациенттерде препараттың пайда/қауіп арақатынасы анықталмаған.

Иммуногенділік

AAV9 капсидіне иммундық жауап AAV9 капсидіне антиденелердің түзілуін және иммуномодуляциялайтын режимге қарамастан Т-жасушаларына байланысты иммундық жауапты қоса алғанда, Золгенсма® препаратымен инфузиядан кейін дамиды. («Дозалау режимі және қолдану тәсілі» бөлімін қараңыз)

Гепатоуыттылық

Иммундық байланысты гепатоуыттылық әдетте АЛТ және/немесе АСТ деңгейінің жоғарылауымен көрінеді. Золгенсма® препаратын қолдану кезінде, әдетте инфузиядан кейін 2 ай ішінде және инфузияға дейін және одан кейін кортикостероидтарды қолдануға қарамастан, бауырдың жедел ауыр зақымдануы және бауырдың жедел жеткіліксіздігі, соның ішінде өліммен аяқталатын жағдайлар туралы хабарланды. Иммундық байланысты гепатоуыттылық ұзақтықты созуды, дозаны арттыруды немесе кортикостероидтар дозасын төмендетуді ұзартуды қоса алғанда иммуномодуляциялайтын терапия схемасын түзетуді қажет етуі мүмкін.

• Бауыр функциясының бұрыннан бұзылулары бар пациенттерде Золгенсма® препаратымен терапияның қауіптері мен артықшылықтарын мұқият таразылау керек.

• Бауыр функциясының бұрыннан бұзылуы немесе бауырдың жедел вирустық инфекциясы бар пациенттерде бауырдың жедел, ауыр зақымдануының даму қаупі жоғарырақ болуы мүмкін («Дозалау режимі және қолдану тәсілі» бөлімін қараңыз).

• Салмағы ≥ 8,5 кг-нан ≤ 21 кг-ға дейінгі балаларда шағын зерттеу деректері (шамамен 1,5-нан 9 жасқа дейін) АСТ немесе АЛТ деңгейінің жоғарылау жиілігін көрсетеді. Дене салмағы < 8,5 кг пациенттерде (99 пациенттің 31-інде) басқа зерттеулерде байқалған АСТ/АЛТ деңгейінің көтерілу жиілігімен салыстырғанда (24 пациенттің 23-інде) байқалды («Жағымсыз реакциялар» бөлімін қараңыз).

• AAV векторын енгізу көбінесе аминотрансфераза белсенділігінің жоғарылауына әкеледі.

• Золгенсма® препаратын қолданған кезде бауырдың жедел ауыр зақымдануы және бауырдың жедел жеткіліксіздігі дамыды. Өлімге әкелетін жедел бауыр жеткіліксіздігі жағдайлары туралы хабарланды («Жағымсыз реакциялар» бөлімін қараңыз).

• Инфузияны жасамас бұрын барлық пациенттерге клиникалық тексеру және зертханалық зерттеулерді жүргізу арқылы бауыр функциясын бағалау керек («Дозалау режимі және қолдану тәсілі» бөлімін қараңыз).

• Аминотрансфераза белсенділігінің ықтимал жоғарылауын төмендету үшін барлық пациенттерге Золгенсма® препаратымен инфузияға дейін және одан кейін жүйелі кортикостероидтарды тағайындау керек («Дозалау режимі және қолдану тәсілі» бөлімін қараңыз).

• Бауыр функциясын инфузиядан кейін кем дегенде 3 ай ішінде, сондай-ақ клиникалық көрсеткіштер бойынша басқа уақытта тұрақты аралықпен бақылау керек («Дозалау режимі және қолдану тәсілі» бөлімін қараңыз).

• Дереу клиникалық бағалау жүргізіп, бауыр функциясының көрсеткіштерін талдау нәтижелерінің нашарлауымен және (немесе) аурудың жедел түрінің белгілері немесе симптомдары бар пациенттерді мұқият бақылау қажет.

• Бауырдың зақымдануына күдік болған кезде балалар гастроэнтерологымен немесе гепатологпен дереу кеңесу, ұсынылған иммуномодуляция режимін түзету және одан кейінгі зерттеуді жүргізу ұсынылады (мысалы, альбумин, протромбин уақыты, ІБТУ және ХҚҚ анықтау).

АСТ/АЛТ/жалпы билирубин көрсеткіштерін Золгенсма® препаратымен инфузиядан кейінгі бірінші ай ішінде және кортикостероидтар дозасын біртіндеп төмендетудің бүкіл кезеңі ішінде апта сайын бағалау керек. Преднизолон дозасын төмендетуді АСТ/АЛТ деңгейлері ҚЖШ-нен 2 есе кем болмағанға дейін және барлық басқа көрсеткіштер (мысалы, жалпы билирубин) қалыпты мәндерге оралғанға дейін қарастыруға болмайды («Дозалау режимі және қолдану тәсілі» бөлімін қараңыз). Егер пациент клиникалық тұрақты болса және кортикостероидтар дозасын төмендету кезеңінің соңында ешқандай ерекшеліктер анықталмаса, бауырдың функциясын екі апта сайын тағы бір ай бойы бақылауды жалғастыру керек.

Тромбоцитопения

Онасемноген абепарвовек препаратының клиникалық зерттеулерінде кейбіреулері тромбоцитопения критерийлеріне сәйкес келген тромбоциттер санының өтпелі төмендеуі тіркелді. Көп жағдайда тромбоциттердің ең төменгі мәні онасемноген абепарвовек инфузиясынан кейінгі бірінші аптада тіркелді.

Енгізілгеннен кейін үш апта ішінде тромбоциттер саны < 25 x 109/л құраған тіркеуден кейінгі жағдайлар тіркелді.

Золгенсма® препаратымен инфузияламас бұрын тромбоциттер санын анықтап, олардың деңгейін инфузиядан кейінгі алғашқы үш аптада, содан кейін тромбоциттер саны бастапқы мәндерге оралғанға дейін бірінші айда кем дегенде апта сайын және екінші және үшінші айда екі аптада бір рет жүйелі түрде мұқият бақылау керек.

Дене салмағы ≥ 8,5 кг-нан 21 кг-ға дейінгі (шамамен 1,5 – нан ≤ 9 жасқа дейін) балаларда шағын зерттеу деректері < 8,5 кг (99 пациенттің 22-сінде) дене салмағы бар пациенттерде басқа зерттеулерде байқалған тромбоцитопения жиілігімен салыстырғанда тромбоцитопенияның неғұрлым жоғары жиілігін (24 пациенттің 20-сында) көрсетеді («Жағымсыз реакциялар» бөлімін қараңыз)

Тромбоздық микроангиопатия

Золгенсма® препаратын қолданған кезде тромбоздық микроангиопатия (ТМА) жағдайлары тіркелді («Жағымсыз реакциялар» бөлімін қараңыз). Жағдайлар әдетте Золгенсма® препаратымен инфузиядан кейінгі алғашқы екі апта ішінде дамыды. TMA-тромбоцитопениямен және микроангиопатиялық гемолиздік анемиямен сипатталатын жедел және өмірге қауіпті жағдай. Өліммен аяқталған жағдайлар тіркелді. Сол секілді жедел бүйрек жеткіліксіздігі де тіркелді. Кейбір жағдайларда иммундық жүйенің бір мезгілде белсендірілуі туралы хабарланды (мысалы, инфекциялар, вакцинациялар) («Дозалау режимі және қолдану тәсілі» және «Басқа дәрілік препараттармен өзара әрекеттесу және өзара әрекеттесудің басқа түрлері» бөлімдерін қараңыз).

Тромбоцитопения ТМА-ның негізгі белгісі болып табылады, сондықтан инфузиядан кейінгі алғашқы үш аптада және одан кейін тұрақты түрде тромбоциттер санын мұқият бақылау қажет («Тромбоцитопения» бөлімін қараңыз). Тромбоцитопения жағдайында гемолиздік анемия мен бүйрек дисфункциясына диагностикалық тестілеуді қоса алғанда, одан әрі тексеруді дереу жүргізу керек. Егер пациенттерде ТМА-ға сәйкес келетін клиникалық белгілер, симптомдар немесе зертханалық деректер байқалса, клиникалық көрсеткіштерге сәйкес ТМА емдеу үшін дереу маманға жүгіну керек. Күтім жасаушылар ТМА белгілері мен симптомдары туралы хабарлы болуы керек және мұндай симптомдар пайда болған жағдайда жедел медициналық көмекке жүгіну керек.

Тропонин-l деңгейінің жоғарылауы

Золгенсма® препаратымен инфузиялағаннан кейін тропонин I жүрек концентрациясының жоғарылау жағдайлары байқалды («Жағымсыз реакциялар» бөлімін қараңыз). Кейбір пациенттерде тропонин I концентрациясының жоғарылауы миокард тінінің зақымдануын көрсетуі мүмкін. Осы нәтижелерге және тышқандардағы клиникаға дейінгі зерттеулерде байқалған кардиоуыттылыққа сүйене отырып, тропонин I концентрациясын Золгенсма® препаратының инфузиясына дейін анықтау керек және осы көрсеткіш ЖБА бар пациенттер үшін норма шегіне оралғанға дейін кемінде келесі 3 ай бойы бақылау керек. Қажет болған кезде кардиолог маманмен кеңесу туралы мәселені қарастыру керек.

Жүйелік иммундық жауап

Золгенсма® препаратымен инфузиялау алдында елеулі жүйелі иммундық жауаптың даму қаупінің жоғарылауына байланысты пациенттер денсаулығының жалпы жағдайы клиникалық тұрақты болуы ұсынылады (мысалы, пациентте қажетті гидратация деңгейінде болғанда және тиісті тамақтану статусы болғанда, инфекциялық өзгерістер анықталмағанда). Терапияны жедел инфекция (мысалы, жедел респираторлық инфекция немесе жедел гепатит) және бақыланбайтын созылмалы инфекция (мысалы, белсенді фазадағы созылмалы В гепатиті) аясында инфекция мәселесі шешілмегенге дейін және пациенттің жағдайы клиникалық тұрақты болмағанға дейін бастауға болмайды («Дозалау режимі және қолдану тәсілі» және «Айрықша нұсқаулар және қолданған кездегі қажетті сақтандыру шаралары»).

Иммуномодуляциялайтын режим («Дозалау режимі және қолдану тәсілін» қараңыз) инфекциялардың ауыр клиникалық ағымына әкелуі ықтимал инфекцияларға (мысалы, респираторлық) иммундық жауапқа әсер етуі мүмкін. Инфекциясы бар пациенттер Золгенсма® препаратын қолданумен жүргізілген клиникалық зерттеулерге қатысудан шығарылды.

Золгенсма® препаратының инфузиясына дейін және одан кейін инфекциялық аурулардың профилактикасына, мониторингіне және терапиясына ерекше назар аудару ұсынылады.

Респираторлық синцитиальды вирус (РСВ) тудырған инфекцияның уақтылы маусымдық профилактикасын жүргізу ұсынылады. Мүмкіндігінше, пациенттің вакцинациялау кестесін Золгенсма® препаратын қолданудың инфузияға дейінгі және кейінгі кезеңінде глюкокортикостероидтарды қолдануды ескере отырып түзету керек («Басқа дәрілік препараттармен өзара әрекеттесу және өзара әрекеттесудің басқа түрлері» бөлімін қараңыз).

Емдеуші дәрігер глюкокортикостероидтармен ұзақ емдеуге немесе жоғары дозаны қолдануға байланысты бүйрек үсті безінің жеткіліксіздігінің даму мүмкіндігін білуі керек.

ДНҚ-ға ықтимал енгізумен байланысты ісіктердің пайда болу қаупі

Золгенсма® сияқты емдеу әдістері адам организмдегі жасушалардың ДНҚ-сына енгізу мүмкіндігі бар. Нәтижесінде, Золгенсма® препараттың табиғатына байланысты ісіктердің пайда болу қаупіне ықпал етуі мүмкін. Мұны емдеуші дәрігермен талқылау қажет. Ісік анықталған жағдайда дәрігер қосымша зерттеу үшін үлгі ала алады.

Онасемноген абепарвовек препаратының бөлінуі

Онасемноген абепарвовек уақытша бөлінуі негізінен, тіршілік ету өнімдерінің қалдықтарымен жүреді. Күтім жасаушыларға және пациенттер отбасыларына пациенттің нәжісін дұрыс жинау және тазалау бойынша келесі нұсқаулар ұсынылуы керек:

• Препаратты енгізгеннен кейін кем дегенде бір ай ішінде пациенттің тіршілік ету өнімдері қалдықтарымен тікелей жанасқаннан кейін қол гигиенасын мұқият сақтау керек.

• Бір рет қолданылатын жөргектерді қос пластик пакеттерге мықтап орап, тұрмыстық қалдықтармен бірге утилизациялауға болады.

Қан, ағзалар, тіндер мен жасушалар донорлығы

Золгенсма® препаратымен ем қабылдайтын пациенттерге трансплантациялау үшін қанды тапсыруға, ағзаларды, тіндер немесе жасушаларды беруге болмайды.

Басқа дәрілік препараттармен өзара әрекеттесуі

Басқа дәрілік препараттармен өзара әрекеттесуді зерттеу бойынша зерттеулер жүргізілген жоқ.

Гепатоуытты препараттарды қабылдайтын немесе гепатоуытты заттарды қолданатын пациенттерде препаратты қолдану тәжірибесі шектеулі. Пациенттердің осы санатында Золгенсма® препаратын қолдану қауіпсіздігі анықталмаған.

Препаратты басқа ЖБА препараттарымен бірге қолдану тәжірибесі шектеулі.

Вакцинация

Мүмкіндігінше, пациентті вакцинациялау кестесін Золгенсма® препаратын инфузиялауға дейін және одан кейін глюкокортикостероидты енгізуді ескере отырып түзету керек («Айрықша нұсқаулар және қолдану кезіндегі сақтандыру шаралары» бөлімін қараңыз). Респираторлық синцитиальды вирусқа қарсы маусымдық вакцинация жүргізу ұсынылады. Иммуносупрессивті дозаларда глюкокортикостероидтарды қабылдайтын пациенттерге (мысалы, дене салмағының 20 мг немесе 2 мг/кг дозасында преднизолон немесе ≥2 апта бойы күн сайын баламалы дозада басқа глюкокортикостероид) қызылшаға, эпидемиялық паротитке және қызамыққа қарсы тривакциналар және желшешекке қарсы вакцина сияқты тірі вакциналар енгізілмеуі керек.

Арнайы сақтандырулар

Жүктілік немесе лактация кезінде

Жүктілік немесе лактация кезеңінде Золгенсма® препаратын қолдану туралы деректер жоқ. Жануарлардағы тұқым өрбіту және эмбриофетальді уыттылықты зерттеуде Золгенсма® препараты зерттелмеген.

Дәрілік препараттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері

Золгенсма® препараты көлік құралдарын басқару қабілетіне және механизмдермен жұмыс істеуге әсер етпейді немесе болмашы әсер етеді

Қолдану жөніндегі нұсқаулар

Дозалау режимі

Емдеу клиникалық орталықтарда ЖБА бар пациенттерін емдеу бойынша тәжірибесі бар дәрігердің бақылауымен басталуы және жүргізілуі керек.

Золгенсма® препаратын қолданар алдында мынадай зертханалық зерттеулерді жүргізу қажет:

• тиісті валидацияланған зерттеу әдісін қолдана отырып, AAV9 антиденелерінің мөлшерін анықтауға тест;

• бауыр функциясын бағалау: аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) белсенділігін, жалпы билирубин, альбумин, протромбин уақытының концентрациясын, ішінара белсендірілген тромбопластин уақытын (ІБТУ) және халықаралық қалыпқа келтірілген қатынасты (ХҚҚ) анықтау;

• клиникалық қан талдауы (гемоглобин концентрациясы мен тромбоциттер санын қоса);

• тропонин I тесті;

• креатинин концентрациясын бағалау.

Золгенсма® препаратымен емдеу мерзімдерін анықтау кезінде бауыр функциясын, тромбоциттер санын және инфузиядан кейінгі тропонин I концентрациясын мұқият бақылау қажеттілігі, сондай-ақ глюкокортикостероидтармен ем тағайындау қажеттілігі ескерілуі тиіс («Айрықша нұсқаулар және қолданған кездегі қажетті сақтандыру шаралары» бөлімін қараңыз).

Ауыр жүйелі иммундық жауаптың даму қаупінің жоғарылауына байланысты Золгенсма® препаратымен инфузиялау алдында пациенттердің жалпы денсаулық жағдайының клиникалық тұрақты болуы ұсынылады (мысалы, пациенттің қажетті гидратация деңгейі және тиісті тамақтану статусы болғанда, инфекциялары анықталмағанда). Жедел немесе созылмалы бақыланбайтын белсенді инфекциялар жағдайында емдеуді инфекция мәселесі шешілмегенге дейін немесе пациенттің жағдайы клиникалық тұрақты болмағанға дейін кейінге қалдыру керек («Дозалау режимі және қолдану тәсілі» және «Айрықша нұсқаулар және қолданған кездегі қажетті сақтандыру шаралары» бөлімдерін қараңыз).

Золгенсма® препараты тек бір реттік венаішілік инфузияға арналған.

Пациент алатын онасемноген абепарвовек препаратының номиналды дозасы 1,1×1014 вг/кг құрайды.

Золгенсма® препаратының жалпы енгізілетін көлемі 1 кестеде көрсетілген ақпаратқа сәйкес пациенттің дене салмағымен анықталады.

1 кестеде дене салмағы 2,6-дан 21,0 кг-ға дейінгі пациенттер үшін ұсынылатын дозалар бар.

1 кесте. Пациенттің дене салмағына байланысты ұсынылатын дозалар

а - жинақтағы құтылар саны және жинақтардың қажетті саны пациенттің дене салмағына байланысты; доза көлемі пациенттің дене салмағының аумағының жоғарғы шегіне негізделген

Иммуномодуляция режимі

AAV9 капсидіне иммундық жауап Золгенсма® препаратын енгізгеннен кейін дамиды («Айрықша нұсқаулар және қолдану кезіндегі сақтандыру шаралары» бөлімін қараңыз). Бұл бауыр аминотрансферазалары белсенділігінің жоғарылауына, тропонин I деңгейінің артуына немесе тромбоциттер санының төмендеуіне әкелуі мүмкін (4.4 және 4.8 бөлімдерін қараңыз). Иммундық реакцияны әлсірету үшін кортикостероидтар иммуномодуляциясы ұсынылады.

Мүмкіндігінше пациентті вакцинациялау кестесі Золгенсма® препаратымен инфузияға дейін және одан кейін кортикостероидтарды бір мезгілде қолдануды ескере отырып түзетілуі тиіс («Басқа дәрілік препараттармен өзара әрекеттесуі және өзара әрекеттесудің басқа түрлері» бөлімін қараңыз).

Иммуномодуляциялайтын терапияны бастау алдында және Золгенсма® препаратын енгізер алдында пациентте кез келген сипаттағы белсенді инфекциялық аурудың белгілері мен симптомдарының болуын тексеру қажет.

Золгенсма® препаратымен инфузияға дейін 24 сағат бұрын төмендегі кестеге сәйкес иммуномодуляциялайтын режимді бастау ұсынылады (2 кестені қараңыз). Егер қандай да бір уақытта пациенттер тәулігіне 1 мг/кг-ға баламалы дозада преднизолонды ішке қабылдауға талапқа сай жауап бермесе, пациенттің ауруының клиникалық ағымына сүйене отырып, балалар гастроэнтерологымен немесе гепатологпен дереу кеңесіп, ұсынылған иммуномодуляциялайтын режимді, соның ішінде дозаны ұлғайтуды, ұзақтығын созуды немесе кортикостероидтардың дозасын біртіндеп төмендетуді ұзартуды түзету керек («Айрықша нұсқаулар және қолдану кезіндегі сақтандыру шаралары» бөлімін қараңыз). Егер пациентте пероральді кортикостероидты терапияға жақпаушылық болса, кортикостероидтарды вена ішіне енгізу клиникалық түрде көрсетілген деп саналуы мүмкін.

2 кесте. Инфузияға дейінгі және кейінгі иммуномодуляциялайтын режим

Бауыр функциясын (АЛТ, АСТ, жалпы билирубин) Золгенсма® препаратымен инфузиядан кейін кемінде 3 ай бойы (бірінші айда апта сайын және кортико-стероидтарды қолданудың төмендеуінің барлық кезеңінде, содан кейін келесі айда екі апта сайын) және клиникалық көрсетілімдер бойынша басқа уақытта тұрақты аралықпен бақылау керек. Бауырдың функционалдық сынамаларының нәтижелері нашарлаған және/немесе жедел аурудың белгілері немесе симптомдары бар пациенттер дереу және мұқият тексерілуі керек («Айрықша нұсқаулар және қолданған кездегі қажетті сақтандыру шаралары» бөлімін қараңыз).

Преднизолонның орнына басқа кортикостероидты қолданған кезде дәрігер 30 күннен кейін дозаны төмендетуге ұқсас тәсілді қолдануы керек.

Пациенттердің ерекше топтары

Балалар

Гестацияның толық мерзіміне жеткенге дейін шала туылған нәрестелерде Золгенсма® препаратының қауіпсіздігі мен тиімділігі анықталмаған. Деректер жоқ. Кортикостероидтармен бір мезгілде емдеу неврологиялық дамуға теріс әсер етуі мүмкін болғандықтан, онасемноген абепарвовек препаратын енгізуді мұқият бағалау керек.

2 жастан асқан немесе дене салмағы 13,5 кг-нан асатын пациенттерде қолдану тәжірибесі шектеулі. Бұл пациенттерде Золгенсма® препаратының қауіпсіздігі мен тиімділігі анықталмаған. Дозаны түзету қарастырылмауы тиіс (1 кестені қараңыз).

Бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттер

АЛТ, АСТ, жалпы билирубин деңгейі (неонатальді сарғаюды қоспағанда) қалыптың жоғарғы шегінен 2 есе асатын немесе В гепатитіне немесе С гепатитіне оң серологиясы бар пациенттер онасемноген абепарвовек препаратының клиникалық зерттеулерінде зерттелмеген. Бауыр функциясы бұзылған пациенттерде онасемноген абепарвовек препаратын қолдануды қарастырған кезде сақ болу керек («Айрықша нұсқаулар және қолданған кездегі қажетті сақтандыру шаралары» және «Жағымсыз реакциялар» бөлімдерін қараңыз). Препараттың дозасын түзету талап етілмейді.

0SMN1/1SMN2 генотипі

SMN1 генінде және SMN2 генінің бір көшірмесінде биаллельді мутациясы бар пациенттерде препараттың дозасын түзету талап етілмейді.

Анти-AAV9 антиденелері

1:50-ден асатын анти-AAV9 антиденелерінің бастапқы титрі бар пациенттерде дозаны түзету талап етілмейді («Айрықша нұсқаулар және қолдану кезіндегі сақтандыру шаралары» бөлімін қараңыз).

Бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттер

Осы топтағы пациенттерде Золгенсма® препаратының қауіпсіздігі мен тиімділігі анықталмаған. Осы топтағы пациенттерде Золгенсма® препаратын қолдану туралы мәселені қарау кезінде сақ болу керек. Препараттың дозасын түзету талап етілмейді.

Енгізу әдісі және жолы

Золгенсма® препараты бір реттік венаішілік инфузия түрінде енгізіледі. Оны шприц помпасымен шамамен 60 минут бойы бір реттік вена ішіне баяу инфузия түрінде енгізу керек. Препаратты вена ішіне ағынмен немесе болюспен енгізуге болмайды.

Бастапқы катетер бітеліп қалған жағдайда қайталама («резервтік») катетерді енгізу ұсынылады. Инфузия аяқталғаннан кейін инфузиялық магистральді инъекцияға арналған 9 мг/мл (0,9 %) натрий хлориді ерітіндісімен жуу керек.

Осы дәрілік препаратты пайдалану және қолдану кезіндегі сақтандыру шаралары

Бұл препараттың құрамына генетикалық түрлендірілген вирустық бөлшектер кіреді. Сондықтан медицина қызметкерлері препаратпен жұмыс істегенде немесе қолданғанда тиісті сақтандыру шараларын (қолғапты, қорғаныш көзілдірігін, зертханалық халат пен жеңдерді қолдану) қабылдауы керек.

Онасемноген абепарвовек препаратын дайындау, қолдану, кездейсоқ әсер ету және утилизациялау бойынша толық нұсқаулар (пациенттің тіршілік ету өнімдері қалдықтарын дұрыс жинау және тазалауды қоса алғанда) төменде келтірілген:

Құтыларды алу және жібіту

• Препарат қатты мұздатып қатырылған жағдайда тасымалданады (≤-60 °С). Түпнұсқалық қаптамадағы препараты бар құтыларды алғаннан кейін оны бірден 2 °С – 8 °С температурада тоңазытқышқа салу керек.

• Золгенсма® препаратымен терапияны препаратты алған сәттен бастап 14 күн ішінде жүргізу қажет.

• Енгізер алдында препаратты жібіту керек. Толық жібімегенге дейін Золгенсма® препаратын пайдаланбаңыз.

• Жібігеннен кейін препаратты инфузия күні тоңазытқыштан шығарып қою керек.

• 9 құтыға дейінгі жинақты тоңазытқышта жібіту үшін шамамен 12 сағат қажет. 14 құтыға дейінгі жинақты тоңазытқышта жібіту үшін шамамен 16 сағат қажет.

• Сонымен қатар, препаратты дереу енгізу қажет болған жағдайда, оны бөлме температурасында жібітуге болады. 9 құтыға дейінгі жинақты бөлме температурасында жібіту үшін (20 °C – 25 °C) шамамен 4 сағат қажет. 14 құтыға дейінгі жинақты бөлме температурасында (20 °C – 25 °С) жібіту үшін шамамен 6 сағат қажет.

• Препараттың қажетті көлемін шприцке алар алдында, құтыны ақырын айналдырып, ерітіндіні абайлап араластырыңыз. Сілкімеңіз.

• Түсі өзгерген немесе енгізу алдында жібіген ерітіндіде қандай да бір бөлшектер анықталған жағдайда препаратты қолданбаңыз.

• Жібігеннен кейін препаратты мүмкіндігінше ертерек қолдану керек.

• Препараттың қажетті көлемі бар шприцті 8 сағат ішінде қолдану керек. Егер дайындалған ерітіндісі бар шприц 8 сағат ішінде қолданылмаған болса, оны утилизациялау керек.

• Қайта мұздатып қатырмаңыз.

Препаратты пациентке енгізу

Енгізер алдында препарат дозасының толық көлемін шприцке жинаңыз. Вена ішіне инфузия жасамас бұрын веналық катетер арқылы шприцтен ауаны шығарып тастаңыз.

Дәрілік препаратпен жұмыс істеу, утилизациялау және кездейсоқ жанасу кезіндегі сақтандыру шаралары

Бұл препараттың құрамына генетикалық түрлендірілген организмдер кіреді. Онасемноген абепарвовек препаратымен жұмыс істегенде, оны утилизациялағанда немесе кездейсоқ жанасқанда тиісті сақтандыру шараларын қабылдау керек.

• Онасемноген абепарвовек бар шприц стерильді жағдайда асептикалық түрде өңделуі керек.

• Онасемноген абепарвовек препаратымен жұмыс істегенде немесе оны енгізгенде жеке қорғаныс құралдарын (қолғапты, қорғаныш көзілдірігін, зертханалық халат пен жеңді қоса алғанда) кию керек. Қызметкерлер егер олардың терісі кесілген немесе сырылған болса, онасемноген абепарвовек препаратымен жұмыс істемеуі керек.

• Онасемноген абепарвовек препаратының барлық төгілулерін сіңіргіш дәке сүрткімен сүртіп алу керек, ал төгілген жерін хлорлы әк ерітіндісімен дезинфекциялау керек, содан кейін спиртті сүрткілермен сүрту керек. Барлық тазалау материалдары қос пакеттерге оралып, биологиялық қалдықтарды пайдалану жөніндегі жергілікті ережелерге сәйкес утилизациялануы керек.

• Дәрілік препараттың барлық пайдаланылмаған қалдықтары биологиялық қалдықтармен жұмыс істеудің жергілікті ережелеріне сәйкес утилизациялануы керек.

• Онасемноген абепарвовек препаратымен жанасуы мүмкін барлық материалдар (мысалы, құты, инъекцияға қолданылатын барлық материалдар, соның ішінде стерильді сүрткілер мен инелер) биологиялық қалдықтарды пайдалану жөніндегі жергілікті ережелерге сәйкес утилизациялануы керек.

• Онасемноген абепарвовек препаратының кездейсоқ әсерінен аулақ болу керек. Теріге тиген жағдайда зардап шеккен аймақты сабынмен және сумен кем дегенде 15 минут жақсылап жуу керек. Көзге тиген жағдайда зардап шеккен аймақты кем дегенде 15 минут бойы сумен мұқият шаю керек.

Шығарылуы

Золгенсма® препаратының инфузиясынан кейін негізінен тіршілік ету өнімдері қалдықтарымен бірге вектордың уақытша бөлінуі байқалады. Пациенттерге күтім жасайтын адамдарға пациенттердің нәжісін утилизациялау ережелерін сақтау қажеттігі туралы хабарлау қажет.

• Золгенсма® препаратын енгізгеннен кейін кемінде 1 ай бойы пациенттің тіршілік ету өнімдері қалдықтарымен тікелей жанасқан кезде қолдың тиісті гигиенасын сақтау қажет (қорғаныш қолғап киіп, қолыңызды сабынмен және жылы ағынды сумен мұқият жуу немесе спирт негізіндегі қолға арналған дезинфекциялайтын құралды қолдану керек).

• Бір рет қолданылатын жөргектерді бір рет қолданылатын қоқыс пакеттеріне тығыздап орап, қарапайым тұрмыстық қалдықтармен бірге тастау керек.

Артық дозалану жағдайында қабылдау қажет болатын шаралар

Клиникалық зерттеулерде Золгенсма® препаратымен артық дозалану бойынша деректер алынған жоқ. Жүйелік иммундық жауап жағдайында преднизолон дозасын түзетіп, зертханалық көрсеткіштерді (биохимиялық және гематологиялық көрсеткіштерді қоса) және пациенттің клиникалық жағдайын мұқият бақылау ұсынылады

ДП стандартты қолдану кезінде көрініс беретін жағымсыз реакциялар сипаттамасы және осы жағдайда қабылдау керек шаралар

Қауіпсіздік бейінінің түйіндемесі

Препараттың қауіпсіздігі ұсынылған дозада (1,1×1014 вг/кг) препаратты қабылдаған 99 пациентте ашық клиникалық зерттеулерде зерттелген. Препарат инфузиясынан кейін байқалған ең жиі жағымсыз реакциялар (ЖР) бауыр ферменттері деңгейінің жоғарылауы (24,2%), гепатоуыттылық (9,1%), құсу (8,1%), тромбоцитопения (6,1%), тропонин деңгейінің жоғарылауы (5,1 %) және қызба (5,1%) болды.

Өте жиі

- Бауыр ферменттерінің деңгейін жоғарылату5)

Жиі

- Тромбоцитопения1)

- Құсу

- Гепатоуыттылығы3)

- Қызба

- Тропонин концентрациясының жоғарылауы6)

Cирек

- Тромбоздық микроангиопатия2)

- Жедел бауыр жеткіліксіздігі 2, 4)

- Бауырдың жедел зақымдануы2)

1) Тромбоцитопенияға тромбоцитопения және тромбоциттер санының төмендеуі жатады.

2) Клиникалық зерттеулерден тыс, оның ішінде тіркеуден кейінгі кезеңде байқалған терапияға байланысты ЖР.

3) Гепатоуыттылыққа стеатогепатоз және трансаминазалар белсенділігінің патологиялық жоғарылауы жатады.

4) Өліммен аяқталатын жағдайларды қоса алғанда.

5) Бауыр ферменттері деңгейінің жоғарылауы мыналарды қамтиды: АЛТ белсенділігінің жоғарылауы, аммиак мөлшерінің жоғарылауы, АСТ белсенділігінің жоғарылауы, гамма-глутамилтрансфераза белсенділігінің артуы, бауыр ферменттері деңгейінің жоғарылауы, «бауыр» тесттері көрсеткіштерінің жоғарылауы және трансаминазалар белсенділігінің артуы.

6) Тропонин концентрациясының жоғарылауы тропонин концентрациясының жоғарылауын, тропонин T және тропонин I концентрациясының көтерілуін қамтиды (жағдайлар клиникалық зерттеулерден тыс, оның ішінде тіркеуден кейінгі кезеңде байқалған).

Жеке жағымсыз реакциялардың сипаттамасы

Бауыр мен өт жолы тарапынан бұзылулар

Клиникалық зерттеулерде препаратты ұсынылған дозада қабылдаған пациенттердің 31% - да трансаминазалар белсенділігінің жоғарылауы >2×ҚЖШ (кейбір жағдайларда >20 ҚЖШ) байқалды.

Мұндай пациенттерде ешқандай клиникалық көріністер болған жоқ, бірде-бір пациентте билирубин концентрациясының клиникалық маңызды жоғарылауы байқалған жоқ. Әдетте, преднизолонды қолдану аясында трансаминазалардың белсенділігін клиникалық салдарсыз арттыруға рұқсат етілді («Дозалау режимі және қолдану тәсілі» және «Айрықша нұсқаулар және қолданған кездегі қажетті сақтандыру шараларын» қараңыз).

Тіркеуден кейінгі кезеңде қолданғанда глюкокортикостероидтарды қолдануға қарамастан, препаратты қолданғаннан кейін әдетте 2 ай ішінде жедел бауыр жеткіліксіздігінің белгілері мен симптомдарының (мысалы, сарғаю, коагулопатия, энцефалопатия) даму жағдайлары тіркелген. Өліммен аяқталатын жедел бауыр жеткіліксіздігі жағдайлары туралы хабарланды.

Дене салмағы ≥ 8,5 кг-дан ≤ 21 кг-ға дейінгі 24 баланы қосылған (шамамен 1,5-нан 9 жасқа дейінгі; 21 алдыңғы емді тоқтатқан) (COAV101A12306) зерттеуде, трансаминаз деңгейінің көтерілуі 24 пациенттің 23-інде байқалды. Пациенттерде симптомдар және билирубин деңгейінің көтерілуі байқалған жоқ. АСТ және АЛТ деңгейінің артуы кортикостероидтердің көмегімен түзетілді, әдетте ұзақ әсері бар (26 аптада 17 пациент преднизолон қабылдауды жалғастырды, 52 аптада 6 пациент әлі де преднизолон алды) және/немесе одан да жоғары дозалар алды.

Өтпелі тромбоцитопения

Клиникалық зерттеулер бағдарламасында (5.1-бөлімді қараңыз) өтпелі тромбоцитопения дозаны қабылдағаннан кейін уақыттың әртүрлі сәттерінде байқалған және әдетте екі апта ішінде рұқсат етілген. Тромбоциттер санының азаюы емдеудің бірінші аптасында неғұрлым айқын көрінген. Тромбоциттер санының қабылдағаннан кейін үш апта ішінде < 25 х 109/л деңгейіне дейін уақытша төмендеуінің маркетингтен кейінгі жағдайлары туралы хабарланды. Дене салмағы ≥ 8,5 кг-дан ≤ 21 кг-ға дейінгі (шамамен 1,5-нан 9 жасқа дейін) 24 баланы қамтитын зерттеуде (COAV101A12306) тромбоцитопения 24 пациенттің 20-сында байқалды.

Тропонин I концентрациясының жоғарылауы

Золгенсма® препаратының инфузиясынан кейін тропонин I деңгейінің 0,2 мкг /л дейін жоғарылауы байқалды. Онасемноген абепарвовек препаратымен ем қабылдаған пациенттерде клиникалық зерттеулер бағдарламасында жүрек тарапынан клиникалық маңызды бұзылулар байқалмады («Айрықша нұсқаулар және қолданған кездегі қажетті сақтандыру шаралары» бөлімін қараңыз).

Иммуногенділік

AAV9 антиденелерінің титрі клиникалық зерттеулер инфузияға дейінгі және кейінгі кезеңде бағаланды («Айрықша нұсқаулар және қолдану сақтандыру шаралары» бөлімін қараңыз). Золгенсма® препаратының клиникалық зерттеулерінде емделуге дейінгі барлық пациенттерде AAV9 антиденелерінің титрі 1:50 немесе одан төмен болды. Бастапқы деңгейге қатысты AAV9 антидене титрінің орташа жоғарылауы организмнің бөгде вирустық антигенге қалыпты реакциясын көрсететін бір пациенттен басқа әр түрлі уақыт нүктелерінде байқалды. Кейбір пациенттерде AAV9 антиденелерінің титрі сандық шегінен жоғары болды, алайда мұндай пациенттердің көпшілігінде ықтимал клиникалық маңызды ЖР дамуы байқалмады. Осылайша, AAV9 антиденелерінің жоғары титрі мен ЖР даму ықтималдығы немесе тиімділік көрсеткіштері арасында ешқандай байланыс анықталмаған.

AVXS-101-CL-101 клиникалық зерттеуінде 16 пациентте AAV9 антиденелер титріне скринингтік тест жүргізілді: 13 пациентте титр 1:50-ден төмен болды және олар зерттеуге енгізілді; үш пациентте титр 1:50-ден жоғары болды, олардың екеуінде емшекпен емізуді тоқтатқаннан кейін жүргізілген қайта талдау кезінде титр 1:50-ден төмен болды және олар да зерттеуге енгізілді. AAV9 антиденелеріне ықтимал серопозитивтілігі бар аналарға емізуді тоқтату қажеттілігі туралы ақпарат жоқ. Золгенсма® препаратын енгізгенге дейін барлық пациенттерде AAV9 антиденелерінің титрі 1:50-ден төмен болды; бұл ретте кейіннен оларда AAV9 антиденелерінің титрінің кем дегенде 1:102 400-ден 1:819 200-ден астамға дейін ұлғаюы анықталды.

Антиденелерді анықтау көбінесе талдаудың сезімталдығы мен спецификациясына байланысты. Сонымен қатар, антиденелерді (оның ішінде бейтараптандыратындард) анықтау жиілігі бірқатар факторларға, соның ішінде: талдау әдісіне, үлгіні өңдеу процедурасына, үлгіні алу уақытына, басқа дәрілік препараттарды қолдануға және негізгі ауруға байланысты болуы мүмкін.

Золгенсма® препаратын қабылдаған пациенттердің ешқайсысында трансгенге иммундық жауап анықталған жоқ.

Жағымсыз дәрілік реакциялар туындағанда медициналық қызметкерге, фармацевтикалық қызметкерге немесе дәрілік препараттардың тиімсіздігі туралы хабарламаларды қоса, дәрілік препараттарға болатын жағымсыз реакциялар (әсерлер) жөніндегі ақпараттық деректер базасына тікелей хабарласу керек.

Қазақстан Республикасы Денсаулық сақтау министрлігі Медициналық және фармацевтикалық бақылау комитетінің «Дәрілік заттар мен медициналық бұйымдарды сараптау ұлттық орталығы» ШЖҚ РМК

http://www.ndda.kz

Қосымша мәліметтер

Дәрілік препарат құрамы

Бір мл препарат ішінде

белсенді зат-онасемноген абепарвовек 2 x 1013 вектор-геномдар (вг).

қосымша заттар: трометамин, магний хлориді, натрий хлориді, полоксамер 188, хлорсутек қышқылы (рН реттеу үшін), инъекцияға арналған су

Сыртқы түрінің иісінің, дәмінің сипаттамасы

Мөлдірден сәл бұлыңғырланатынға дейінгі, түссізден сәл ақ түске дейінгі ерітінді

Шығарылу түрі және қаптамасы

5.5 мл немесе 8.3 мл препарат хлорбутилден жасалған сұр резеңке тығынмен тығындалған, ашық жасыл түсті («flip-off» құрылғысы) сырт етіп, ашылатын пластик қақпағы бар алюминий қалпақшамен қаусырылған сыйымдылығы 10 мл циклоолефинді полимерден жасалған стерильді, түссіз Crystal Zenith пластик құтыға салынады. Құтының мойнына орыс және қазақ тілдерінде құтының таңбалануын сипаттайтын стикер қолданылады.

5.5 мл-лік және/немесе 8.3 мл-лік 2-14 құтыдан тұратын құтыларға арналған картон төсемдегі жинақ медициналық қолдану жөніндегі қазақ және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге стикер қолданылған картон қорапшаға салынады.

Бастапқы ашуды бақылау мүмкіндігі бар.

Жинақтарды конфигурациялау нұсқалары:

а Құтыдағы заттың номиналды концентрациясы 2 × 1013 вг/мл, құтыдағы заттың құрамы 5,5 мл - ден кем емес.

b Құтыдағы заттың номиналды концентрациясы 2 × 1013 вг/мл, құтыдағы заттың құрамы 8,3 мл - ден кем емес.

2 жыл.

Жібігеннен кейін

Жібігеннен кейін дәрілік препаратты қайтадан мұздатып қатыруға болмайды, оны түпнұсқалық қаптамасында тоңазытқышта 2-ден 8 °C-ге дейінгі температурада 14 күн ішінде сақтауға болады.

Доза көлемін шприцке жинағаннан кейін препаратты 8 сағат ішінде енгізу керек. Егер препарат 8 сағат ішінде енгізілмеген болса, құрамында зат бар шприцті жойыңыз.

Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды

Түпнұсқалық қаптамада минус 60 °С-ден жоғары емес температурада.

Пайдалану сәтіне дейін түпнұсқалық картон қаптамасында сақтау керек.

Алғаннан кейін тоңазытқышта 2 °C – 8 °C температурада сақтау керек.

Қайта мұздатуға болмайды.

Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!

Рецепт арқылы

Өндіруші туралы мәліметтер

Новартис Гендік Терапия, Инк.,

2512, Сауф Трицентер Бульвары, Дарем, Солтүстік Каролина штаты, 27713, АҚШ

тел.: (727) 258-24-47

e-mail: drugsafety.cis@novartis.com

Тіркеу куәлігінің ұстаушысы

Новартис Фарма АГ

Лихтштрассе 35, 4056 Базель, Швейцария

тел.: (727) 258-24-47

e-mail: drugsafety.cis@novartis.com

Қазақстан Республикасы аумағында тұтынушылардан дәрілік заттар сапасына қатысты шағымдарды (ұсыныстарды) қабылдайтын және дәрілік заттың тіркеуден кейінгі қауіпсіздігін қадағалауға жауапты ұйымның атауы, мекенжайы және байланыс деректері (телефон, факс, электронды пошта)

Новартис Фарма Сервисэз АГ Компаниясының Қазақстан Республикасындағы филиалы

050022 Алматы қ., Құрманғазы көш., 95

тел.: (727) 258-24-47

e-mail: drugsafety.cis@novartis.com