Дулоксвитэ

Дулоксвитэ

Дулоксетин

Лекарственная форма, дозировка

Капсулы кишечнорастворимые 60 мг

Нервная система. Психоаналептики. Антидепрессанты. Антидепрессанты другие. Дулоксетин.

Код АТХ N06AX21

• лечение большого депрессивного расстройства

• лечение болевой формы диабетической периферической нейропатии

• лечение общего тревожного расстройства

Перечень сведений, необходимых до начала применения

• повышенная чувствительность к дулоксетину или другим компонентам препарата

• сочетанное применение дулоксетина и необратимых неселективных ингибиторов моноаминоксидазы (ИМАО)

• сочетанное применение дулоксетина с флувоксамином, ципрофлоксацином, или эноксацином (мощными ингибиторами CYPIA2)

• печеночная недостаточность

• тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин)

• неконтролируемая гипертензия, приводящая к потенциальному гипертоническому кризу

• детский и подростковый возраст до 18 лет

Необходимые меры предосторожности при применении

Не применимо

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Влияние Дулоксвитэ на другие лекарственные препараты

Лекарственные препараты, метаболизируемые CYP1A2. Одновременное применение Дулоксвитэ (60 мг 2 раза в день) не оказывало значительного влияния на фармакокинетику теофиллина, субстрата CYP1A2. По данным исследований in vitro, Дулоксвитэ не стимулирует активность CYP1A2.

Лекарственные препараты, метаболизируемые CYP2D6. Дулоксвитэ является умеренным ингибитором CYP2D6. При приеме Дулоксвитэ в дозе 60 мг 2 раза в день вместе с однократным приемом дезипрамина, субстрата CYP2D6, отмечалось увеличение AUC дезипрамина в 3 раза. Совместное назначение Дулоксвитэ (40 мг 2 раза в день) увеличивало AUC толтеродина (2 мг 2 раза в день) при установившемся состоянии на 71%, но не оказывало влияния на фармакокинетику его активного 5-гидроксил метаболита и не требовало проведения коррекции дозы препарата. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении Дулоксвитэ с препаратами, преимущественно метаболизируемыми системой CYP2D6 (например, рисперидон, трициклические антидепрессанты (ТЦА), такие как нортриптилин, амитриптилин и имипрамин), особенно имеющими узкий терапевтический индекс (например, флекаинид, пропафенон или метопролол), фенотиазинами. При совместном назначении Дулоксвитэ с трициклическими антидепрессантами может потребоваться мониторинг концентрации в плазме и последующее снижение дозы ТЦА. Не рекомендуется совместное применение Дулоксвитэ и тиоридазина из-за риска развития серьезных желудочковых аритмий и внезапной смерти, потенциально связанных с повышенным уровнем тиоридазина в плазме.

Лекарственные препараты, метаболизируемые CYP2C9, CYP2C19. Результаты исследований in vitro показали, что Дулоксвитэ не оказывает ингибирующего влияния на активность CYP2C9. В клинических исследованиях, фармакокинетика S-варфарина, субстрата CYP2C9, не подвергалась значительному влиянию Дулоксвитэ. Результаты исследований in vitro показали, что Дулоксвитэ в терапевтических концентрациях не оказывает ингибирующего влияния на активность CYP2C19. Следовательно, не ожидается подавления метаболизма субстратов CYP2C19, хотя клинические исследования не проводились.

Лоразепам и темазепам. Совместное применение с лоразепамом или темазепамом не оказывало влияния на фармакокинетику дулоксетина.

Пероральные контрацептивы и другие стероидные средства. Результаты исследований in vitro показали, что Дулоксвитэ не ингибирует и не стимулирует активность CYP3A. Не ожидается увеличения или уменьшения метаболизма субстратов CYP3A (например, пероральных контрацептивов и других стероидных средств) вследствие индукции или ингибирования активности CYP3A; однако, специфические клинические исследования in vivo по лекарственному взаимодействию не проводились.

Антикоагулянты и антиагрегантные средства. Сообщалось об изменении антикоагулянтных эффектов, включая повышенную кровоточивость, при совместном назначении СИОЗС или ИОЗСиН с варфарином. Следует проявлять осторожность при одновременном назначении Дулоксвитэ с пероральными антикоагулянтами или антиагрегантными средствами ввиду возможного увеличения риска кровотечения, связанного с фармакодинамическим взаимодействием. При одновременном назначении Дулоксвитэ и варфарина возможно увеличение международного нормализованного отношения (МНО). Однако, одновременное назначение Дулоксвитэ с варфарином здоровым добровольцам в стационарных условиях в рамках клинического фармакологического исследования, не привело к клинически значимым изменениям МНО по сравнению с исходным показателем или к изменению фармакокинетики R- или S-варфарина. Учитывая потенциальное влияние дулоксетина на тромбоциты, пациенты, получающие варфарин должны находиться под наблюдением в начале применения или в случае прекращения лечения Дулоксвитэ.

Влияние других лекарственных препаратов на Дулоксвитэ

Ингибиторы CYP2D6. Одновременное применение Дулоксвитэ (40 мг один раз в день) и пароксетина (20 мг один раз в день) увеличивает AUC дулоксетина примерно на 60%, и большая степень ингибирования ожидается при более высоких дозах пароксетина. Подобные эффекты ожидаются при применении других мощными ингибиторов CYP2D6 (например, флуоксетина и хинидина).

Антациды и Н2-антагонисты. Одновременное назначение Дулоксвитэ с алюминий- и магнийсодержащими антацидами или фамотидином не оказывало значительного влияния на уровень или степень всасывания препарата после перорального назначения в дозе 40 мг.

Индукторы CYP1A2. Анализ фармакокинетики в популяциях показал, что концентрация дулоксетина в плазме крови у курильщиков почти на 50% ниже по сравнению с некурящими.

Другие клинически значимые лекарственные взаимодействия

Ингибиторы моноаминооксидазы. В связи с риском развития серотонинового синдрома, не рекомендуется применение Дулоксвитэ в комбинации с неселективными необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО), или в течение 14 дней после прекращения лечения с использованием ИМАО. Учитывая период полураспада препарата, после прекращения приема Дулоксвитэ должно пройти не менее 5 дней до начала применения ИМАО.

Не рекомендуется совместное применение Дулоксвитэ с селективными обратимыми ИМАО, такими как моклобемид.

Линезолид и метиленовый синий. Не рекомендуется назначение Дулоксвитэ пациентам, получающим линезолид, являющийся обратимым неселективным ИМАО, или внутривенные инъекции метиленового синего, в связи с повышенным риском развития серотонинового синдрома. У пациентов, которым требуется срочная терапия психиатрического состояния, необходимо рассмотреть возможность проведения другие терапевтических мероприятий, в том числе госпитализацию. В неотложных случаях, когда терапия линезолидом или метиленовым синим может потребоваться пациенту, уже принимающему Дулоксвитэ, нет доступных альтернативных вариантов терапии, и потенциальная польза от применения линезолида или внутривенного введения метиленового синего предположительно перевешивает риск развития серотонинового синдрома у конкретного пациента, необходимо немедленно прекратить прием Дулоксвитэ и назначить линезолид или внутривенные инъекции метиленового синего. Необходимо мониторировать состояние пациента на наличие симптомов серотонинового синдрома в течение 5 дней или до истечения 24 часов после приема последней дозы линезолида или внутривенного введения метиленового синего, в зависимости от того, что наступит раньше. Терапия Дулоксвитэ может быть возобновлена через 24 часа после последней дозы линезолида или внутривенной инъекции метиленового синего. Риск развития серотонинового синдрома при совместном назначении Дулоксвитэ и других путях введения метиленового синего или введения внутривенной дозы значительно ниже, чем 1 мг/кг, неизвестен. Врач должен быть осведомлен о возможности возникновения серотонинового синдрома при подобном пути назначения препарата.

Ингибиторы CYP1A2. В связи с тем, что CYP1A2 участвует в метаболизме Дулоксвитэ, одновременный прием препарата с потенциальными ингибиторами CYP1A2 может привести к повышению концентрации дулоксетина. Ингибитор CYP1A2 флувоксамин (100 мг 1 раз в день) снижал клиренс дулоксетина (40 мг 2 раза в день) в плазме примерно на 77% и увеличивал AUC0-t и Cmax в 6 раз. Не рекомендуется использование комбинации Дулоксвитэ с мощными ингибиторами CYP1A2 (например, циметидин, флувоксамин, некоторые хинолоновые производные (такие как ципрофлоксацин, эноксацин)).

Лекарственные препараты, влияющие на ЦНС. Риск применения Дулоксвитэ с другими препаратами и средствами, влияющими на центральную нервную систему (ЦНС), систематически не анализировался, за исключением случаев, описанных в данном разделе. Следует проявлять осторожность при приеме Дулоксвитэ совместно с лекарственными средствами или веществами центрального действия, включая алкоголь и седативные препараты (например, бензодиазепины, морфиномиметики, антипсихотики, фенобарбитал, антигистаминные препараты с седативным эффектом).

Серотонинергические средства. В редких случаях сообщалось о возникновении серотонинового синдрома у пациентов, применяющих СИОЗС, ИОЗСиН совместно с серотонинергическими средствами. Необходимо проявлять осторожность при одновременном назначении Дулоксвитэ с серотонинергическими препаратами, такими как СИОЗС, ИОЗСиН, трициклические антидепрессанты (например, кломипрамин или амитриптилин), ИМАО (например, моклобемид или линезолид), зверобой (Hypericum perforatum), триптаны, трамадол, петидин и триптофан.

Препараты, влияющие на кислотность желудочного сока. Дулоксвитэ имеет энтеросолюбильное покрытие, которое препятствует растворению капсул до достижения сегмента желудочно-кишечного тракта, где рН превышает 5,5. В очень кислой среде не защищенная кишечным покрытием Дулоксвитэ может подвергаться гидролизу с образованием нафтола. Следует с осторожностью применять Дулоксвитэ у пациентов с состояниями, которые могут замедлять опорожнение желудка (например, сахарный диабет). Лекарственные препараты, повышающие рН в желудочно-кишечном тракте, могут привести к более раннему высвобождению дулоксетина. Тем не менее, совместное введение Дулоксвитэ с алюминий - и магнийсодержащими антацидами (51 мг-экв) или Дулоксвитэ с фамотидином, не оказывало существенного влияния на скорость и степень поглощения дулоксетина после введения препарата в дозе 40 мг. Влияние совместного применения Дулоксвитэ и ингибиторов протонной помпы на всасывание препарата неизвестно.

Препараты, в высокой степени связывающиеся с белками крови. Дулоксетин в значительной степени связывается с белками плазмы крови. Поэтому назначение Дулоксвитэ пациентам на фоне приема другого препарата, в высокой степени связывающегося с белками плазмы крови, может привести к повышению концентрации данного препарата, что потенциально может привести к развитию побочных реакций.

Алкоголь. Применение Дулоксвитэ на фоне употребления большого количества алкоголя может привести к тяжелым поражениям печени. Не рекомендуется назначение Дулоксвитэ пациентам, злоупотребляющих алкоголем.

Специальные предупреждения

Мания и судороги. Дулоксвитэ следует с осторожностью применять у пациентов, имеющих в анамнезе маниакальные эпизоды, биполярное расстройство и/или судорожные расстройства.

Мидриаз. В связи с возможностью возникновения мидриаза при приеме Дулоксвитэ, необходимо принять меры предосторожности пациентам с повышенным внутриглазным давлением или лицам, находящимся в группе риска развития закрытоугольной глаукомы.

Артериальное давление (АД) и частота сердечных сокращений (ЧСС). У некоторых пациентов прием дулоксетина связан с повышением артериального давления и возникновением клинически значимой гипертензии. Это может быть связано с наличием у дулоксетина норадренергического эффекта. Случаи гипертонического криза были отмечены при приеме дулоксетина, особенно у пациентов, в анамнезе которых отмечена гипертензия. У пациентов с гипертензией и/или заболеваниями сердца рекомендуется проведение мониторинга артериального давления, особенно в течение первого месяца лечения Дулоксвитэ. Препарат необходимо применять с осторожностью у пациентов, состояние которых может ухудшиться из-за увеличения частоты сердечных сокращений или повышения артериального давления. Необходимо соблюдать меры предосторожности при назначении Дулоксвитэ с лекарственными препаратами, которые могут нарушить метаболизм препарата. Для пациентов, испытывающих постоянное повышение артериального давления при приеме Дулоксвитэ, необходимо рассмотреть возможность либо снижения дозы, либо постепенной отмены препарата. Не следует начинать прием дулоксетина у пациентов с неконтролируемой гипертензией.

Нарушение функции почек. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), находящихся на гемодиализе, наблюдается увеличение концентрации препарата в плазме крови. Не рекомендуется применение Дулоксвитэ у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин).

Серотониновый синдром. Как и в случае с другими серотонинергическими препаратами, при терапии Дулоксвитэ возможно развитие серотонинового синдрома - потенциально опасного для жизни состояния – особенно при совместном применении с другими серотонергическими агентами (включая СИОЗС, СИОЗСиН, трициклические антидепрессанты, триптаны, фентанил, литий, трамадол, триптофан, буспирон и зверобой), с препаратами, нарушающими метаболизм серотонина (в частности, ИМАО, предназначенные как для лечения психических расстройств, так и другие препараты, например, линезолид и метиленовый синий), антипсихотическими препаратами или другими антагонистами допамина, которые могут повлиять на серотонинергические нейромедиаторные системы. Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменения психического состояния (например, возбуждение, галлюцинации, бред и кома), нестабильность вегетативной нервной системы (например, тахикардия, лабильное артериальное давление, головокружение, потливость, приливы, гипертермия), нейромышечные нарушения (например, тремор, ригидность, миоклонус, гиперрефлексия, нарушение координации движений), судороги и/или желудочно-кишечные симптомы (например, тошнота, рвота, диарея). Пациенты должны мониторироваться на наличие признаков серотонинового синдрома. Не рекомендуется одновременное применение Дулоксвитэ с ИМАО, предназначенными для лечения психических расстройств. Если совместное лечение Дулоксвитэ с другими серотонинергическими агентами, которые могут повлиять на серотонинергические и/или допаминергические нейротрансмиттерные системы является клинически обоснованным, то необходимо тщательное наблюдение за состоянием пациентов, особенно во время начала терапии или увеличения дозы лекарственного средства. Пациенты должны быть предупрежедны о риске развития серотонинового синдрома, особенно в начале лечения или при увеличении дозировки, при одновременном применении Дулоксвитэ и вышеуказанных препаратов. В случае развития серотонинергического синдрома, лечение Дулоксвитэ и любыми сопутствующими серотонинергическими препаратами должно быть немедленно прекращено и должна быть начата симптоматическая терапия.

Зверобой. Возможно возникновение нежелательных эффектов при одновременном применении Дулоксвитэ и растительных препаратов, содержащих зверобой (Hypericum perforatum).

Суицидальные попытки

Большое депрессивное расстройство.

Психиатрические состояния, в том числе депрессия, могут ассоциироваться с повышенным риском возникновения у пациента суицидальных мыслей, самоповреждением и самоубийством (явлениями, связанными с суицидом). Данный риск сохраняется до наступления стойкой ремиссии. В связи с тем, что улучшение состояния может не возникнуть в течение первых нескольких недель лечения, необходимо тщательно наблюдать за пациентами до наступления улучшения. Согласно общей клинической практике, риск суицида может увеличиваться на ранних стадиях выздоровления.

Другие психические расстройства, при которых рекомендовано назначение Дулоксвитэ, также могут быть связаны с повышенным риском самоубийств. Кроме того, эти состояния могут сопровождаться большим депрессивным расстройством. При лечении пациентов с другими психическими расстройствами необходимо соблюдать такие же меры предосторожности как при терапии пациентов с большим депрессивным расстройством.

Пациенты, имеющие в анамнезе суицидальные проявления или в значительной степени проявляющие суицидальные мысли до начала лечения, находятся в группе большего риска возникновения суицидальных мыслей или поведения и во время терапии должны находиться под тщательным наблюдением. Мета-анализ плацебо-контролируемых клинических исследований показал повышенный риск развития суицидального поведения, по сравнению с плацебо, при применении антидепрессантов для лечения пациентов с психическими расстройствами в возрасте младше 25 лет. О случаях возникновения суицидальных мыслей и суицидального поведения сообщалось при назначении Дулоксвитэ или вскоре после прекращения лечения.

Лекарственная терапия пациентов, в частности находящихся в группе высокого риска, должна проводиться под тщательным наблюдением, особенно на ранних этапах лечения и при изменении дозировки. Пациенты (и ухаживающие за ними люди) должны быть предупреждены о необходимости наблюдения за пациентом и немедленного обращения к врачу при возникновении симптомов клинического ухудшения, суицидальных мыслей или поведения, необычных изменений поведения.

Болевой синдром при диабетической нейропатии. Как и с другими лекарственными препаратами со схожим фармакологическим действием (антидепрессанты), сообщалось о единичных случаях возникновения суицидальных мыслей и суицидального поведения во время или вскоре после прекращения лечения Дулоксвитэ. Врачи должны поощрять пациентов сообщать о любых тревожных мыслях или чувствах в любое время.

Кровотечение. При назначении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина, включая Дулоксвитэ, возможно увеличение риска возникновения кровотечений. Были отмечены случаи возникновения экхимозов, гематом, петехий, носового кровотечения, пурпуры, желудочно-кишечного кровотечения и угрожающих жизни кровотечений. Необходимо проявлять осторожность при лечении пациентов, принимающих антикоагулянты и/или лекарственные препараты, влияющие на функцию тромбоцитов (например, НПВП, ацетилсалициловая кислота, варфарин), а также пациентов, имеющих тенденцию к возникновению кровотечений. Пациенты должны быть предупреждены о риске возникновения кровотечений при одновременном использовании Дулоксвитэ и НПВП, аспирина или других препаратов, влияющих на коагуляцию.

Гипонатриемия. Сообщалось о возникновении гипонатриемии при назначении Дулоксвитэ, включая случаи снижения натрия в сыворотке крови до 110 ммоль/л. Гипонатриемия может быть связана с синдромом неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ). Большинство случаев гипонатриемии были зарегистрированы у пациентов пожилого возраста, особенно в сочетании с наличием в анамнезе изменения баланса жидкости или предрасполагающим к этому состояний. Необходимо соблюдать осторожность при назначении Дулоксвитэ пациентам с повышенным риском развития гипонатриемии, в частности пожилым людям, больным с циррозом печени или дегидратацией, или получающим лечение диуретиками.

Акатизия/психомоторное возбуждение. В течение первых недель лечения Дулоксвитэ возможно развитие акатизии, характеризующейся субъективно неприятным или терзающим беспокойством и необходимостью двигаться, часто сопровождаемым невозможностью спокойно стоять или сидеть. У пациентов с указанными симптомами увеличение дозировки может нанести вред.

Лекарственные препараты, содержащие дулоксетин. Дулоксетин применяется под различными торговыми марками при ряде показаний: лечение болевой формы диабетической нейропатии, генерализованного тревожного расстройства, недержания мочи при напряжении. Необходимо избегать назначения более одного из этих препаратов одновременно.

Гепатиты/повышение уровня печеночных ферментов. При назначении Дулоксвитэ, в течение первых месяцев терапии, возможно поражение печени (в основном гепатоцеллюлярное), включая значительный подъем печеночных ферментов (в 10 раз выше границы нормы), развитие гепатита и желтухи. Дулоксвитэ необходимо применять с осторожностью у пациентов, принимающих лекарственные препараты, вызывающие повреждение печени.

Сахароза. Твердые кишечнорастворимые капсулы Дулоксвитэ содержат сахарозу. Не рекомендуется принимать препарат пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или сахаразно-изомальтозной недостаточностью.

Применение в педиатрии

Дулоксвитэ не должен применяться в лечении детей и подростков в возрасте до 18 лет. Отсутствуют долгосрочные данные по безопасности в отношении роста и развития детей и подростков до 18 лет, а также когнитивного и поведенческого развития.

Пожилые люди. Необходимо соблюдать осторожность при назначении Дулоксвитэ в дозе 120 мг, в связи с отсутствием достаточной информации по применению данной дозировки у пожилых пациентов при лечении тяжелых депрессивных эпизодов.

Прекращение терапии. Симптомы отмены при прекращении терапии являются достаточно частым явлением, особенно при резком прерывании лечения. В клинических исследованиях, побочные реакции при резком прекращении лечения, отмечались приблизительно у 45% пациентов, принимавших Дулоксвитэ, и у 23% пациентов, принимавших плацебо. Риск развития синдрома отмены, наблюдаемый при применении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина‎ (ИОЗСН), может зависеть от нескольких факторов, включая продолжительность терапии, дозировку и скорость снижения дозы.

Наиболее часто сообщалось о возникновении таких побочных реакций как головокружение, расстройства чувствительности (включая парестезии или ощущения наподобие поражения электрическим током, особенно в голове), расстройства сна (включая бессонницу и яркие сны), усталость, сонливость, возбуждение или тревога, тошнота и/или рвота, тремор, головная боль, миалгия, раздражительность, диарея, повышенное потоотделение и вертиго. В целом, для вышеуказанных симптомов характерен слабый или умеренный характер. Однако у некоторых пациентов они могут быть более интенсивными. Симптомы обычно возникают в течение первых нескольких дней после прекращения лечения, реже – при пропуске пациентами очередного приема препарата. Как правило, эти симптомы отмены имеют самоограничивающий характер и обычно проходят в течение 2 недель, хотя у некоторых пациентов они могут протекать более длительно (2 - 3 месяца или более). В связи с чем, при отсутствии необходимости продолжения лечения Дулоксвитэ, рекомендуется проведение последовательной отмены препарата на протяжении не менее 2 недель посредством постепенного уменьшения дозы, в соответствии с нуждами пациента.

Во время беременности или лактации

Фертильность

В исследованиях на животных дулоксетин не оказывал воздействия на репродуктивную функцию самцов, а воздействие на репродуктивную функцию самок наблюдалось только при приеме препарата в дозах, оказывающих токсичное воздействие на материнский организм.

Беременность

Данных об опыте применения Дулоксвитэ у беременных женщин недостаточно. Исследования на животных показали токсическое действие на репродуктивную функцию при уровнях системного воздействия (AUC) дулоксетина ниже максимального клинического воздействия.

Нет данных о потенциальном риске для человека.

Эпидемиологические данные указывают на то, что применение селективных ингибиторов обратного захвата серотонина в период беременности, особенно, на поздних сроках, может увеличивать риск персистирующей легочной гипертензии новорождённых (ПЛГН). Несмотря на то, что ни в одном исследовании не изучалась взаимосвязь между ПЛГН и применением селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина, нельзя исключать данный потенциальный риск, связанный с приемом дулоксетина, с учетом близкого механизма действия (ингибирование обратного захвата серотонина).

Как и в случае других серотонинергических лекарственных средств, у новорожденных возможно развитие симптомов отмены после кратковременного применения дулоксетина матерью. Симптомы отмены, наблюдаемые при прекращении приема дулоксетина, могут включать в себя гипотонию, тремор, cиндром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, трудности с кормлением, респираторный дистресс синдром и эпилептические припадки. Большинство случаев произошло либо при рождении, либо в течение нескольких дней после рождения.

Препарат Дулоксвитэ следует принимать при беременности, только если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода. Следует информировать женщин о необходимости уведомить своего врача в случае наступления беременности или при планировании беременности в течение периода лечения.

Грудное вскармливание

По данным исследования шести пациенток в период лактации, не кормящих грудью своих детей, дулоксетин проникает в грудное молоко в незначительной степени. Расчетная суточная доза у грудничка в мг на кг приблизительно составляет 0,14% от дозы, принимаемой матерью. В связи с отсутствием данных о безопасности дулоксетина у детей грудного возраста, применение препарата Дулоксвитэ в период грудного вскармливания не рекомендовано.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Оценка влияния дулоксетина на способность к вождению автотранспорта и управления механизмами не проводилась. Прием Дулоксвитэ может сопровождаться возникновением седативного эффекта и головокружения. Пациентам необходимо избегать выполнения потенциально опасных занятий, таких как вождение транспорта или управление механизмами, в случае возникновения седативного эффекта и головокружения.

Рекомендации по применению

Применять строго по назначению врача!

Режим дозирования

Большое депрессивное расстройство

Рекомендованная начальная и поддерживающая доза Дулоксвитэ составляет 60 мг 1 раз в день вне зависимости от приема пищи. Увеличение дозы свыше 60 мг в день до максимальной дозировки 120 мг в день оценивалось с точки зрения безопасности в клинических исследованиях. Клинические доказательства преимущества увеличения дозы у пациентов, не отвечающих на терапию начальной рекомендованной дозой, отсутствуют.

Общее тревожное расстройство

Рекомендованная начальная доза для пациентов с общим тревожным расстройством составляет 30 мг один раз в день вне зависимости от приемов пищи. Дозу необходимо увеличить до 60 мг у пациентов с неудовлетворительной терапевтической ответной реакцией, данная дозировка является также поддерживающей у большинства пациентов.

Для пациентов с сопутствующим большим депрессивным расстройством, как начальная, так и поддерживающая дозы составляют 60 мг один раз в день (смотреть рекомендации по ранее указанной дозе).

Было установлено, что дозы до 120 мг в день эффективны, будучи оцененными с точки зрения безопасности на клинических испытаниях. В связи с этим, имеется возможность увеличения дозы до 90 мг, или 120 мг для пациентов с неудовлетворительной ответной реакцией с дозы в 60 мг. Увеличение дозы должно базироваться на клинической ответной реакции и на переносимости.

Болевая форма диабетической периферической нейропатии (ДПНП)

Начальная и рекомендованная поддерживающая доза Дулоксвитэ составляют 60 мг в день. Дозы, превышающие 60 мг один раз в день, до максимальной дозы 120 мг в день в виде равномерно разделенных доз, были оценены с точки зрения безопасности в клинических испытаниях. В связи с наличием значительной межиндивидуальной вариабельности концентрации Дулоксвитэ в плазме, у пациентов с недостаточным ответом на дозу 60 мг, возможно увеличение дозировки препарата.

Дозирование у особых групп пациентов

Пожилые пациенты

Не рекомендуется корректировать дозы для пожилых пациентов только на основании их возраста. Тем не менее, нужно быть осторожным при лечении пожилых пациентов, особенно в дозе 120 мг дулоксетина в день при большом депрессивном расстройстве, в связи с наличием ограниченных данных.

Печеночная недостаточность

Дулоксетин не следует применять пациентам с заболеваниями печени, приводящим к печеночной недостаточности.

Почечная недостаточность

Коррекции дозы не требуется у пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина от 30 до 80 мл/мин). Дулоксвитэ не должен применяться пациентами с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин).

Педиатрическая популяция

Дулоксвитэ не следует применять детям и подросткам младше 18 лет для лечения большого депрессивного расстройства, ввиду возможных проблем, связанных с безопасностью и эффективностью применения препарата.

Не были установлены безопасность и эффективность Дулоксвитэ у детей до 18 лет при лечении общего тревожного расстройства и диабетической периферической нейропатии.

Метод и путь введения

Для приема внутрь. Капсулы следует проглатывать целиком, не разжевывая и не раздавливая. Нельзя открывать капсулу и смешивать содержимое капсулы с пищей или жидкостями.

Частота применения с указанием времени приема

Рекомендованная начальная и поддерживающая доза Дулоксвитэ должна применяться 1 раз в день вне зависимости от приема пищи.

Длительность лечения

Большое депрессивное расстройство

Как правило, терапевтическая ответная реакция наблюдается на 2 - 4 неделях лечения.

После консолидации антидепрессивного эффекта, рекомендуется продолжить лечение в течение нескольких месяцев с целью предотвращения рецидива. У пациентов, отвечающих на терапию Дулоксвитэ и с наличием повторных эпизодов депрессии в анамнезе, необходимо рассмотреть возможность дальнейшей длительной терапии препаратом в дозе от 60 до 120 мг в день.

Общее тревожное расстройство

После проявления ответной реакции, рекомендуется продолжить лечение в течение нескольких месяцев, чтобы избежать рецидивов.

Болевая форма диабетической периферической нейропатии (ДПНП)

Реакция пациента на терапию должна оцениваться после 2 месяцев лечения. У пациентов с недостаточным первоначальным ответом, дополнительная реакция после этого промежутка времени является маловероятной. Оценка терапевтической пользы должна пересматриваться регулярно (не менее одного раза в три месяца).

Поскольку диабет часто осложняется заболеваниями почек, терапия пациентов с нарушением функции почек должна начинаться с более низкой начальной дозы препарата и увеличение дозировки Дулоксвитэ должно производиться постепенно.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Возможные симптомы: (при монотерапии Дулоксвитэ или при комбинированной терапии с другими лекарственными препаратами): сонливость, кома, серотониновый синдром, судороги, тахикардия и рвота.

Лечение: специфический антидот неизвестен. В случае возникновения серотонинового синдрома возможно проведение специфической терапии (например, ципрогептадином и/или контроль температуры). В случае острой передозировки лечение должно состоять из общих мер, предпринимаемых при передозировке любым препаратом. Необходимо восстановить проходимость дыхательных путей. Рекомендуется проводить мониторинг сердечной деятельности и следить за основными показателями жизнедеятельности, наряду с проведением симптоматического и поддерживающего лечения. Проведение лаважа желудка с помощью желудочного зонда с большим отверстием и соответствующей защитой дыхательных путей может быть показано в случае его выполнения непосредственно после приема препарата или у симптоматических пациентов. Активированный уголь может быть полезен для ограничения абсорбции. В связи с тем, что Дулоксвитэ имеет большой объем распределения, польза от применения форсированного диуреза, гемоперфузии и обменной перфузии маловероятна.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

Не применимо

Указание на наличие риска симптомов отмены

Необходимо избегать резкого прекращения лечения. Для снижения риска развития синдрома отмены снижение дозы должно производиться постепенно в течение 1 - 2 недель. В случае появления симптомов непереносимости после снижения дозы препарата или при прекращении лечения, возможно возобновление приема в ранее предписанной дозировке. Далее врач может продолжить снижение дозировки, но более медленными темпами.

Рекомендуем обратиться за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Часто

• снижение аппетита

• бессонница, ажитация, снижение либидо, тревожность, аномальные оргазмы, аномальные сны

• головокружения, вялость, тремор, парестезия

• затуманенное зрение

• звон в ушах

• учащенное сердцебиение

• повышение артериального давления3, прилив крови к лицу

• зевота

• запор, диарея, боль в животе, рвота, диспепсия, метеоризм

• повышенное потоотделение, сыпь

• костно-мышечная боль, мышечный спазм

• расстройство мочеиспускания, поллакиурия

• эректильная дисфункция, нарушение эякуляции, задержка эякуляции

• обморок8, утомляемость

• снижение веса

Нечасто

• ларингит

• гипергликемия (особенно у пациентов с сахарным диабетом)

• суицидальные мысли5,7, нарушения сна, бруксизм, дезориентация, апатия

• миоклонус, акатизия7, нервозность, нарушение внимания, дисгевзия, дискинезия, синдром беспокойных ног, сон плохого качества

• мидриаз, нарушения зрения

• головокружение, боль в ушах

• тахикардия, аритмия суправентрикулярная, преимущественно фибрилляция предсердий

• обморок2, гипертензия3,7, ортостатическая гипотензия2, нарушения периферического кровообращения (холодные конечности)

• чувство стеснения в горле, носовое кровотечение

• желудочно-кишечные кровотечения7, гастроэнтерит, отрыжка, гастрит, дисфагия

• гепатит3, повышение уровня печеночных ферментов (AЛT, AСT, щелочная фосфатаза), острое поражение печени

• ночная потливость, крапивница, контактный дерматит, холодный пот, фотосенсибилизация, повышенная тенденция к образованию гематом

• мышечная скованность, мышечные судороги

• задержка мочеиспускания, нарушение мочеиспускания, никтурия, полиурия, снижение скорости потока мочи

• гинекологическое кровотечение, нарушение менструального цикла, сексуальная дисфункция, боль в яичках

• боль в груди7, патологические ощущения, чувство холода, жажда, озноб, дискомфорт, чувство жара, нарушение походки

• увеличение веса, повышение уровня креатинфосфокиназы в крови, гиперкалиемия

Редко

• анафилактическая реакция, гиперчувствительность

• гипотериоз

• обезвоживание, гипонатремия, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH6)

• суицидальное поведение5,6, мания, галлюцинации, агрессивность и гнев4,6

• серотониновый синдром6, судороги1,6, психомоторное беспокойство, экстрапирамидные симптомы6

• глаукома

• гипертонический криз3

• стоматит, гематоцезия, галитоз, микроскопический колит

• печеночная недостаточность6, желтуха6

• синдром Стивенса-Джонсона6, ангионевротический отек6

• столбняк

• патологический запах мочи

• симптомы менопаузы, галакторея, гиперпролактинемия

• повышение уровня холестерина в крови

• интерстициальная болезнь легких, эозинофильная пневмония

Очень редко

• кожный васкулит

1 Случаи судорог и шума в ушах отмечались также после прекращения лечения.

2 Случаи ортостатической гипотензии и обмороков были отмечены, в частности, в начале лечения.

4 Случаи агрессивности и гнева были зарегистрированы, главным образом, в начале лечения или после его прекращения.

5 Случаи суицидальных мыслей и суицидального поведения были отмечены во время лечения Дулоксвитэ, или на ранних этапах после прекращения лечения (см. раздел Особые указания).

6 Оценочная частота зарегистрированных побочных реакциях пост-маркетингового наблюдения: не наблюдались в плацебо-контролируемых клинических испытаниях.

7 Статистически незначительно отличается от плацебо.

8 Обмороки чаще встречались у пожилых пациентов (от 65 лет и более).

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет контроля качества и безопасности товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Одна капсула содержит

активное вещество - дулоксетина гидрохлорид 67.358 мг (эквивалентно дулоксетину 60.000 мг),

вспомогательные вещества: гранулы сахарные, гипромеллоза, сахароза, тальк, гипромеллозы фталат, триэтилцитрат, 1) вода очищенная, 1) спирт изопропиловый, 1) метиленхлорид,

состав оболочки капсулы

корпус: индиготин FD&C Blue2 (Е132), титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172), желатин,

крышечка: индиготин FD&C Blue2 (Е132), титана диоксид (Е171), желатин.

1) Испаряется в процессе производства, не содержится в готовом продукте, за исключением следовых количеств

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Твердые желатиновые капсулы размером №1, c матовым корпусом зеленого и матовой крышечкой синего цвета.

Содержимое капсул – пеллеты белого или почти белого цвета.

По 7 капсул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки полиамидной/ алюминиевой/ поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 4 контурной ячейковой упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

3 года

Не применять по истечении срока годности!

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе

Laboratorios Lesvi, S.L., Avda. Barcelona, 69 08970 Сан-Жоан-Деспи (Барселона) Испания

Телефон: +34 934 75 96 00

Адрес электронной почты: contact-lesvi@lesvi.com

Держатель регистрационного удостоверения

Galenicum Health, S.L., Avinguda Diagonal 123, 11 floor, 08005 Барселона, Испания

Телефон: +34 932 011 750

Адрес электронной почты: pharmacovigilance@galenicum.com

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и  ответственная ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «NF Pharma» (НФ Фарма)

Республика Казахстан, г. Алматы, пр. Достык, д.38,

Ken Dala Business Center, офис 704

тел: +7(727) 345-10-12

факс: +(727) 291-85-33

E-mail: info@nfpharma.kz