Довпрела (pretomanid)

Довпрела

Претоманид

Лекарственная форма, дозировка

Таблетки, 200 мг

Противоинфекционные препараты для системного использования. Антимикобактериальные препараты. Препараты для лечения туберкулеза. Препараты для лечения туберкулеза другие. Претоманид.

Код ATХ J04AK08

Довпрела показана как часть комбинированной схемы лечения с бедаквилином и линезолидом для лечения взрослых с туберкулезом легких с широкой лекарственной устойчивостью (ШЛУ), либо же сопровождающейся лекарственной непереносимостью или нечувствительностью к терапии различными лекарственными средствами (МЛУ).

Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

- гиперчувствительность к действующему веществу, другим нитроимидазолам или к любому из вспомогательных веществ

- наследственная непереносимость галактозы, дефицит фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбция глюкозы- галактозы

Необходимые меры предосторожности при применении

Безопасность и эффективность претоманида не были установлены для его применения в сочетании с другими лекарственными препаратами, кроме бедаквилина и линезолида, в рамках рекомендованного режима дозирования, и, таким образом, претоманид не следует применять в составе любого другого режима лечения.

Гепатотоксичность

Гепатотоксичность может возникнуть при применении комбинированной схемы лечения таблетками претоманида, бедаквилина и линезолида. Следует мониторить лабораторные показатели исследований функции печени. Следует избегать приема спиртных напитков и гепатотоксичных препаратов, в том числе растительных добавок и других лекарственных средств, кроме бедаквилина и линезолида при приеме таблеток претоманида, особенно у пациентов с нарушениями функции печени. Следует проводить оценку симптомов и признаков (таких как повышенная усталость, анорексия, тошнота, желтуха, темная моча, болезненность печени и гепатомегалия) и лабораторные исследования (показатели АЛТ, АСТ, щелочная фосфатаза и билирубин), в начале лечения, один раз в неделю в течение первого месяца лечения, каждую вторую неделю в течение второго месяца, а затем ежемесячно во время лечения и по мере необходимости. Если наблюдаются новые симптомы или ухудшение уже существующих симптомов со стороны печени, следует провести тест на вирусные гепатиты и отменить прием других гепатотоксичных препаратов. Следует прервать прием всей схемы лечения, если:

- Наблюдается повышение аминотрансферазы, которое сопровождается увеличением общего билирубина более чем в 2 раза по сравнению с верхним пределом нормы.

- Повышение уровня аминотрансферазы превышает 8-кратный верхний предел нормы.

- Уровни аминотрансферазы превышают верхний предел нормы более чем в 5 раз и сохраняются в течение более 2 недель.

Лечение может быть возобновлено после нормализации значений лабораторных показателей и клинических симптомов со стороны печени.

Изменение/прекращение лечения в связи с нежелательными реакциями линезолида

Во время курса терапии может потребоваться изменение или прекращение приема линезолида для уменьшения его токсического воздействия.

Миелосупрессия

Общий анализ крови следует проводить в начале лечения, через две недели, а затем ежемесячно у пациентов, получающих линезолид в рамках комбинированной схемы лечения с таблетками претоманида, бедаквилина и линезолида. Гематологические параметры варьируют от исследования к исследованию, поэтому их следует оценивать в контексте всесторонней оценки медицинского состояния пациента. Руководство ниже может быть рассмотрено, когда вероятной причиной ухудшения миелосупрессии являлся линезолид.

Следует рассмотреть возможность приостановки или уменьшения дозы линезолида в следующих ситуациях:

- анемия - если уровень гемоглобина снижается ниже 80 г/л или более чем на 25% ниже показателя в начале лечения.

- лейкопения - если абсолютное количество нейтрофилов (АКН) снижается ниже 0,75 × 109/л или значительно ниже исходного уровня. Следует провести повторный анализ крови, прежде чем принимать дальнейшие решения, поскольку АКН могут иметь суточную и другую изменчивость.

- тромбоцитопения - если уровень тромбоцитов снижается ниже 50 × 109/л или значительно ниже исходного уровня. Прежде чем принимать дальнейшие решения, необходимо провести повторный анализ крови.

При снижении миелосупрессии следует рассмотреть возможность возобновления приема линезолида в начальной дозе или в половине начальной дозы.

Периферическая и зрительная нейропатия

Периферическая нейропатия и зрительная нейропатия были зарегистрированы при комбинированной схеме лечения с таблетками претоманида, бедаквилина и линезолида. Нейропатия является известной нежелательной реакцией при длительном применении линезолида. Нейропатия, связанная с линезолидом, как правило, обратима или наблюдается улучшение симптомов при соответствующем мониторинге и прерывании лечения, уменьшении дозы или прекращении приема линезолида.

При снижении симптомов периферической нейропатии следует рассмотреть возможность возобновления приема линезолида в половине начальной дозы.

Требуется мониторинг зрительных функций у всех пациентов, получающих комбинированную схему лечения с таблетками претоманида, бедаквилина и линезолида; если у пациента проявляются симптомы нарушения зрения, прекращают прием линезолида и незамедлительно проводят офтальмологическую оценку.

Удлинение интервала QT

Сообщается об удлинении интервала QT при комбинированной схеме лечения таблетками претоманида, бедаквилина и линезолида. Удлинение интервала QT является известной нежелательной реакцией бедаквилина. Бедаквилин в комбинации с претоманидом, вероятно, приводит к более продолжительному удлинению интервала QT, чем ожидалось при применении одного бедаквилина. Однако, влияние претоманида не полностью охарактеризовано. ЭКГ необходимо провести до начала лечения и, по крайней мере, не реже одного раза в месяц во время применения комбинированной схемы лечения с таблетками претоманида, бедаквилина и линезолида. Измеряют уровни калия, кальция и магния в сыворотке на исходном уровне и корректируют в случае отклонения от нормы. Мониторинг этих электролитов требуется, если обнаруживается удлинение интервала QT.

Следующие состояния могут увеличивать риск удлинения интервала QT:

- желудочковая тахикардия типа torsades de pointes в анамнезе,

- врожденный синдром удлиненного интервала QT в персональном или в семейном анамнезе,

- текущий гипотиреоз или гипотиреоз в анамнезе,

- текущая брадиаритмия,

- некомпенсированная сердечная недостаточность или другое диагностированное заболевание сердца,

- интервал QT, откорректированный методом Fridericia (QTcF)> 450 мс (подтвержденный повторной электрокардиограммой),

- снижение сывороточного уровня кальция, магния или калия ниже нижних пределов нормы. Прекращают лечение таблетками претоманида, бедаквилина и линезолида, если у пациента развивается клинически выраженная желудочковая аритмия или интервал QTcF более 500 мс (подтверждается повторной ЭКГ). При возникновении обморока, проводят ЭКГ, чтобы выявить, наблюдается ли удлинение интервала QT. Риск удлинения интервала QT для комбинированного режима не был установлен при воздействии выше терапевтических уровней. Риск может возрасти, если повышено системное воздействие претоманида.

Лактоацидоз

Лактоацидоз является известной нежелательной реакцией линезолида. Пациенты, у которых появляется рецидивирующая тошнота или рвота, должны пройти немедленное медицинское обследование, включая оценку уровней бикарбоната и молочной кислоты, и рассмотреть прерывание лечения линезолидом. После исчезновения признаков и симптомов лактоацидоза линезолид можно повторно применять в более низкой дозе под тщательным наблюдением врача.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Влияние других препаратов на действие претоманида

Индукторы CYP3A4

Претоманид частично метаболизируется CYP3A4. Как следствие, действие претоманида может снижаться при одновременном применении с индукторами CYP3A4. В исследованиях взаимодействия многократных доз претоманида с многократным приемом рифампицина или эфавиренца AUC0-24ч претоманида снизился на 66% или 35%, соответственно. В связи с возможностью снижения терапевтического эффекта претоманида в связи с уменьшением системного воздействия, одновременное введение претоманида и умеренных или сильных индукторов CYP3A4 (например, эфавиренц, этравирин, рифамицины, включая рифампицин, рифапентин и системного применения рифабутина, карбамазепина, фенитоина, зверобоя (Hypericum perforatum)) следует избегать.

В исследовании взаимодействия многократных доз претоманида с многократными дозами лопинавира и ритонавира AUC0-24ч претоманида снизилась на 17%.

Влияние претоманида на действие других лекарственных препаратов

Субстраты CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C19

Исследования in vitro показывают, что претоманид является индуктором CYP2C8, в то время как исследования не дали окончательных результатов потенциала претоманида индуцировать CYP2C9 и 2C19. Индукция in vivo не может быть исключена, поскольку клинические исследования не проводились. Если претоманид применяют одновременно с субстратами CYP2C8, 2C9 и 2C19, например, паклитаксел, варфарин, мефенитоин, врачам и их пациентам следует наблюдать за потенциально возможным снижением эффективности этих субстратов.

Переносчик-3 органических анионов (OAT3) BCRP, OATP1B3 и P-gp

Исследования in vitro показывают, что претоманид ингибирует переносчик OAT3, что может привести к клинически значимому увеличению концентрации лекарственных препаратов, являющихся субстратом OAT3, и может увеличить риск проявления нежелательных реакций этих препаратов.

Если претоманид применяют совместно с лекарственными препаратами субстратами ОАТ3 (например, метотрексатом, бензилпенициллином, индометацином, ципрофлоксацином), следует осуществлять контроль за нежелательными реакциями, связанными с субстратом ОАТ3, и при необходимости рассмотреть возможность снижения дозировки лекарственных препаратов субстратов ОАТ3.

Исследования in vitro не могут исключить возможность того, что претоманид является ингибитором BCRP, OATP1B3 и P-gp. Клинические исследования для изучения этих взаимодействий не проводились. Таким образом, нельзя исключать, что одновременное применение претоманида с чувствительными субстратами OATP1B3 (например, валсартан, статины), субстратами BCRP (например, розувастатин, празозин, глибурид, сульфасалазин) и субстратами P-gp (например, дигоксин, дабигатрана этексилат, верапамил) может увеличить их экспозицию. Если претоманид применяется совместно с субстратами OATP1B3, BCRP или P-gp, следует проводить усиленный контроль побочных реакций, связанных с лекарственным средством, которое применяется одновременно.

Специальные предупреждения

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность претоманида у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены. Данных нет.

Во время беременности или лактации

Имеется очень ограниченное количество данных о применении претоманида у беременных женщин. Претоманид следует применять во время беременности только в случае, если польза для пациента превышает потенциальный риск для плода.

Неизвестно, выделяются ли претоманид/метаболиты с грудным молоком. Нельзя исключить риск для грудного ребенка. Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении терапии претоманидом с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины.

Особая информация о вспомогательных веществах

Препарат содержит лактозу. Препарат противопоказан пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбцией глюкозы- галактозы.

Довпрела содержит натрий. Препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в разовой дозе, считается препаратом свободным от натрия.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Претоманид может оказывать незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Сообщалось о возникновении головокружения и нарушения зрения у некоторых пациентах, принимавших претоманид. Это следует учитывать при оценке способности пациента управлять автомобилем или работать с механизмами.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Лечение претоманидом должно начинаться и контролироваться врачом, имеющим опыт работы в лечении туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью.

Претоманид следует применять под непосредственным наблюдением врача или в соответствии с местными рекомендациями по лечению.

Рекомендуемая доза составляет 200 мг (1 таблетка) претоманида один раз в сутки, в течение 26 недель.

У пациентов, у которых отмечена неэффективность лечения в течение 26 недель, может быть рассмотрен вопрос более длительной терапии в каждом конкретном случае.

Претоманид следует применять только в сочетании с бедаквилином (400 мг один раз в сутки в течение 2 недель, затем по 200 мг 3 раза в неделю, соблюдая интервал между приемами не менее 48 часов, перорально, всего вместе в течение 26 недель) и линезолидом (1200 мг в сутки, перорально, в течение до 26 недель).

Для получения дополнительной информации о препаратах бедаквилин и линезолид следует обратиться к краткой характеристике данных препаратов.

Прекращение режима лечения претоманид-бедаквилин-линезолид

- Если прекращено лечение таблетками бедаквилина или претоманида, весь комбинированный режим лечения также должен быть прекращен.

- Если прием линезолида окончательно прекращен в течение первых четырех последовательных недель лечения, следует также прекратить прием комбинированного режима таблеток бедаквилина и претоманида.

- Если после первых четырех недель последовательного лечения прекращается прием линезолида, комбинированный режим лечения таблетками бедаквилина и претоманида можно продолжать.

Особые группы пациентов

Дети

Безопасность и эффективность претоманида у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.

Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет)

Имеются ограниченные клинические данные о применении претоманида у пожилых пациентов. Следовательно, безопасность и эффективность претоманида у пожилых пациентов не установлены.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Безопасность и эффективность претоманида у пациентов с печеночной недостаточностью не установлены.

Пациенты с почечной недостаточностью

Безопасность и эффективность претоманида у пациентов с почечной недостаточностью не установлены. В связи с отсутствием данных применять препарат у пациентов с почечной недостаточностью не рекомендуется.

Метод и путь введения

Для приема внутрь.

Претоманид следует принимать во время приема пищи.

Таблетки следует проглатывать, запивая водой.

Длительность лечения

Общая продолжительность лечения претоманидом в сочетании с бедаквилином и линезолидом составляет 26 недель. Данные о более длительной продолжительности лечения ограничены. Более длительная терапия может быть рассмотрена у пациентов, у которых наблюдается неэффективность лечения в течение 26 недель, в каждом конкретном случае.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Опыт лечения острой передозировки претоманидом отсутствует. Принять общие меры для поддержки основных жизненно важных функций, включая мониторинг жизненно важных функций и ЭКГ (интервал QT) в случае преднамеренной или случайной передозировки.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

Не следует принимать двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу препарата.

Любые пропущенные дозы претоманида и бедаквилина следует компенсировать в конце лечения. Дозы линезолида, пропущенные в связи с развитием нежелательных реакций линезолида, не должны быть восполнены по окончании курса лечения.

Для получения дополнительной информации по препаратам бедаквилин и линезолид следует обратиться к краткой характеристике данных препаратов.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

При возникновении дополнительных вопросов по применению данного лекарственного препарата следует обратиться к врачу.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Определение частоты нежелательных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)

Как и все препараты, данный лекарственный препарат может вызывать нежелательные эффекты, хотя они возникают не у всех.

Следует немедленно обратиться к врачу при возникновении следующих симптомов:

Очень часто

• анемия

• снижение аппетита

• периферическая нейропатия*, головная боль

• тошнота, рвота, диспепсия, боль в животе*

• повышение содержания трансаминаз*

• акне*, кожный зуд*, сыпь*

• скелетно-мышечная боль*

• повышение содержания гаммаглутамилтрансферазы, амилазы*

Часто

• лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения

• гипогликемия, лактоацидоз

• бессонница

• дисгевзия, головокружение

• нарушения зрения*, раздражение глаз, боль в глазах, зрительная нейропатия*

• гастрит*, диарея, запор, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, панкреатит*

• гипербилирубинемия

• сухость кожи, алопеция

• спазмы мышц

• утомляемость, астения

• удлинение интервала QT, повышение содержания щелочной фосфатазы, креатининфосфокиназы, мочевины, липазы* в крови

Нечасто

• грибковая инфекция, кандидоз полости рта

• лимфопения, панцитопения

• ацидоз, обезвоживание, гипокальциемия, гиповолемия, гипомагниемия

• тревожность, депрессия

• заболевания хрусталика, сухость глаз, зуд в глазах, отек глаз, папиллоэдема, пресбиопия

• глухота

• учащенное сердцебиение, синусовая тахикардия

• гипотензия

• кашель, носовое кровотечение

• вздутие живота, глоссодиния, гематемезис

• гепатомегалия, желтуха

• аллергический дерматит, гиперпигментация кожи

• ригидность мышц

• эректильная дисфункция, меноррагии

• чувство недомогания

• повышение уровня альбумина в моче, повышение уровня креатинина крови, повышение уровня креатинфосфокиназы крови, повышение уровня мочевой кислоты, снижение клиренса креатинина

* Выбранные термины можно описать следующим образом: периферическая нейропатия (ощущение жжения, гипестезия, гипорефлексия, периферическая нейропатия, парестезия, периферическая моторная нейропатия, периферическая сенсомоторная нейропатия, периферическая сенсорная нейропатия); гастрит (гастрит, хронический гастрит); угри (угри, угревые дерматиты); скелетно-мышечная боль (артралгия, боль в спине, хондрит ребер, миалгия, боль в конечностях); повышение уровня трансаминаз (повышение аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ), лекарственный гепатит, повышение уровня печеночных ферментов, нарушение функции печени, повышение показателей функциональных проб печени, повышение содержания трансаминаз); сыпь (сыпь, эритематозная сыпь, пятнисто-папулезная сыпь, сыпь папулезная, сыпь везикулярная); кожный зуд (кожный зуд, генерализованный кожный зуд); боль в животе (боль в животе, боль внизу живота, боль в верхней части живота, болезненность в животе); нарушения зрения (нечеткость зрения, снижение остроты зрения, визуальные нарушения); повышение содержания амилазы (гиперамилаземия); повышение уровня липазы (гиперлипаземия); зрительная нейропатия (зрительная нейропатия, зрительный неврит); панкреатит (панкреатит, геморрагический панкреатит).

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Одна таблетка содержит

активное вещество – претоманид, 200.0 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолят (тип а), магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, натрия лаурилсульфат, повидон (pvp k30).

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Таблетки овальной формы, от белого до почти белого цвета, с гравировкой «М» на одной стороне и «Р200» на другой стороне.

По 14 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной, ламинированной поливинилдихлоридом и фольги алюминиевой лакированной.

По 1 или 13 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках в пачке из картона.

По 26 или 182 таблетки во флаконе полиэтилена высокой плотности с ватой и алюминиевой мембраной, с крышкой из полипропилена с защитой от открывания детьми.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках в пачке из картона.

2 года

Не применять по истечении срока годности!

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 С.

Хранить в недоступном для детей месте.

По рецепту

Сведения о производителе

Майлан Лабораториз Лимитед

Плот № Н12 & Н13 МИДК, Валудж, Аурангабад 431 136 штат Махараштра, Индия

Телефон: +91-240-6668888

Электронная почта: VIATRISFDFRA@viatris.com

По лицензии ТБ Аллианс/Under license from TB Alliance

Держатель регистрационного удостоверения

Майлан Лабораториз Лимитед,

Плот №564/А/22, Роад №92, Джубили Хилс, Хайдерабад, Телангана –500096, Индия

Телефон: + 914030866666

Электронная почта: VIATRISFDFRA@viatris.com

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и  ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ИП «Имиров Н.Ж.»

Республика Казахстан, 050057, г. Алматы, ул. Бухар Жырау, 75, кв. 7

Телефон: +7 727 972 27 97

Электронная почта: infosafety.cis@viatris.com