Дексмедетомидин ЭВЕР Фарма

Дексмедетомидин ЭВЕР Фарма

Дексмедетомидин

Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 100 мкг/мл

1 мл препарата содержит

активное вещество - дексмедетомидина гидрохлорид 0,1182 мг (эквивалентно 100 мкг дексмедетомидина),

вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.

Прозрачный бесцветный раствор

Нервная система. Психолептики. Снотворные и седативные средства. Снотворные и седативные средства другие. Дексмедетомидин

Код АТХ N05CM18

Фармакокинетика

Фармакокинетику дексмедетомидина оценивали после кратковременного внутривенного введения препарата и длительной инфузии пациентам отделения интенсивной терапии.

Распределение

Дексмедетомидин демонстрирует двухкамерную фармакокинетическую модель. Фазу ускоренного распределения с центральной оценкой периода полураспределения (t1/2α), равной примерно 6 мин. Оценка среднего значения терминального периода полувыведения (t1/2) составляет примерно 1,9 - 2,5 ч (мин. 1,35, макс. 3,68 ч), а оценка среднего значения объёма распределения в равновесном состоянии (Vss) составляет примерно 1,16 - 2,16 л/кг (90 - 151 л). Среднее оценочное значение плазменного клиренса (Cl) составляет 0,46 - 0,73 л/ч/кг (35,7 - 51,1 л/ч). Средняя масса тела в связи с этими оценками Vss и Cl равнялась 69 кг. Фармакокинетика дексмедетомидина в плазме такая же у пациентов ОИТ после инфузии >24 ч. Оцениваемые фармакокинетические показатели составляют: t1/2 около 1,5 ч, Vss около 93 л и Cl около 43 л/ч. Фармакокинетика дексмедетомидина является линейной в ряду дозовых уровней от 0,2 до 1,4 мкг/кг/ч. При лечении до 14 дней не происходит накопления дексмедетомидина. Дексмедетомидин на 94% связывается с белками плазмы. Связывание с белками плазмы постоянно в диапазоне концентраций от 0,85 до 85 нг/мл. Дексмедетомидин связывается как с сывороточным альбумином человека, так и с альфа-1 кислым гликопротеином. Сывороточный альбумин является главным связывающим белком дексмедетомидина в плазме.

Биотрансформация и выведение

Дексмедетомидин выводится посредством экстенсивного метаболизма в печени. Дексмедетомидин полностью метаболизируется в печени. Начальный метаболизм протекает по трем метаболическим путям: прямое N-глюкуронирование, прямое N-метилирование и опосредованное цитохромом P450 окисление. Преобладающими метаболитами дексмедетомидина в кровотоке являются два изомерных N-глюкуронида. Метаболит H-1 (N-метил-3-гидроксиметилдексмедетомидина O-глюкуронид) также является основным продуктом биотрансформации дексмедетомидина в кровотоке. Цитохром P450 катализирует образование двух второстепенных метаболитов в кровотоке: 3-гидроксиметилдексмедетомидин образуется гидроксилированием в 3-метильной группе дексмедетомидина, а H-3 образуется окислением в имидазольном кольце. По имеющимся данным, образование окисленных метаболитов опосредуется несколькими формами CYP (CYP2A6, CYP1A2, CYP2E1, CYP2D6 и CYP2C19). Эти метаболиты не обладают значимой фармакологической активностью.

После внутривенного введения дексмедетомидина с радиоактивной меткой через девять дней в среднем 95 % радиоактивности обнаруживалось в моче и 4 % в фекалиях. Основными метаболитами в моче являются два изомерных N-глюкуронида, составляющие примерно 34% от дозы, и N-метил-3-гидроксиметилдексмедетомидина O-глюкуронид, составляющий 14,51% от дозы. Второстепенные метаболиты: дексмедетомидин-карбоновая кислота, 3-гидроксиметилдексмедетомидин и его O-глюкуронид по отдельности составляют 1,11–7,66% от дозы. Менее 1 % неизмененного исходного лекарственного средства обнаруживалось в моче. В моче около 28% относятся к неустановленным второстепенным метаболитам.

Особые группы пациентов

Значительные различия в фармакокинетике в зависимости от возраста и пола отсутствуют.

Связывание дексмедетомидина с белками плазмы ниже у пациентов с печёночной недостаточностью, чем у здоровых лиц. Средняя доля несвязанного дексмедетомидина в плазме колебалась от 8,5% у здоровых лиц до 17,9% у пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью. У пациентов с различной степенью печеночной недостаточности (классы A, B и C по Чайлд-Пью) снижался печёночный клиренс дексмедетомидина и удлинялось выведение из плазмы t1/2. Средние значения плазменного клиренса несвязанного дексмедетомидина у лиц с легкой, средней и тяжелой печёночной недостаточностью составляли соответственно 59, 51 и 32% от значений, наблюдаемых у здоровых лиц. Среднее значение t1/2 у лиц с легкой, средней и тяжелой печёночной недостаточностью удлинялось до 3,9, 5,4 и 7,4 ч, соответственно. Хотя подбор дозы дексмедетомидина осуществляется по степени воздействия, у пациентов с печеночной недостаточностью в зависимости от степени нарушения и клинического ответа следует рассмотреть возможность снижения начальной или поддерживающей дозы.

Фармакокинетика дексмедетомидина у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) не меняется относительно здоровых лиц.

Данные о применении у детей – от новорождённых (родившихся после 28 - 44 недель беременности) до 17-летних – ограничены. Представляется, что период полувыведения дексмедетомидина у детей (от 1 месяца до 17 лет) такой же, как у взрослых, но у новорождённых детей (до 1 месяца) он, вероятно, выше. В возрастных группах от 1 месяца до 6 лет скорректированный по массе тела плазменный клиренс, по-видимому, выше, но снижается у детей постарше. Из-за неразвитости у новорождённых детей (до 1 месяца) скорректированный по массе тела плазменный клиренс, вероятно, ниже (0,9 л/ч/кг), чем у старших групп. Имеющиеся данные сведены в нижеприведённой таблице;

Фармакодинамика

Дексмедетомидин является высокоселективным агонистом альфа-2-рецептора с широким спектром фармакологических свойств. Он обладает симпатолитическим эффектом, реализующимся за счет снижения высвобождения норадреналина симпатическими нервными окончаниями. Седативный эффект опосредован снижением возбуждения в голубоватом месте – ядре с преобладанием норадренергических нейронов, расположенном в стволе головного мозга.

Дексмедетомидин обладает анальгезирующим действием и способен снижать потребность в анестезирующих и анальгезирующих средствах. Сердечно-сосудистые эффекты зависят от дозы; при низкой скорости инфузии преобладает центральное действие, приводящее к снижению частоты сердечных сокращений и кровяного давления. При высоких дозах преобладают периферические сосудосуживающие эффекты, что приводит к повышению системного сосудистого сопротивления и кровяного давления, в то время как брадисистолический эффект становится более выраженным.

Дексмедетомидин практически не оказывает угнетающего действия на дыхательную систему.

Физиологические реакции, опосредованные α2 адренорецепторами, варьируются в зависимости от места. С позиции анестезиологии, гиперполяризация нейронов играет ключевую роль в механизме центрального и периферического действия агонистов α2-адренорецепторов. В целом, предсинаптическая активация α2 адренорецепторов ингибирует высвобождение норадреналина, прерывая распространение болевых сигналов.

Постсинаптическая активация α2 адренорецепторов в центральной нервной системе (ЦНС) ингибирует активность симпатических нервов и таким образом может снижать кровяное давление и частоту сердечных сокращений. В сочетании эти эффекты могут вызывать аналгезию, седацию и снижение тревожности. Дексмедетомидин комбинирует все эти эффекты, тем самым предотвращая некоторые побочные действия политерапии. Фармакологическими исследованиями (аффинность связывания с разными антагонистами a2) и биологическими пробами установлено не менее 3 разных α-2 изорецепторов.

α2- адренергический рецептор обуславливает свои эффекты, активируя связывающие белки, регулирующие гуаниновые нуклеотиды (G-белки). Активированные G-белки модулируют клеточную активность передачей сигнала системе вторичных переносчиков или модуляцией активности ионных каналов. Активация системы вторичных переносчиков ведёт к ингибированию аденилатциклазы, что, в свою очередь, вызывает уменьшение образования 3,5-циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). Специфичные цАМФ-зависимые киназы модифицируют активность белков-мишеней, контролируя их статус фосфорилирования.

Модуляция активности ионных каналов влечёт за собой гиперполяризацию клеточной мембраны. Истечение калия через активированный канал гиперполяризует возбудимую мембрану и обеспечивает эффективные средства подавления нейронного выстрела. Стимуляция α2 адренорецепторов также подавляет проникновение кальция в нервное окончание, что может обуславливать их ингибирующее действие на секрецию нейромедиаторов. С позиции анестезиологии, гиперполяризация нейронов играет ключевую роль в механизме действия агонистов α2-адренорецепторов.

В целом, предсинаптическая активация α2 адренорецепторов ингибирует высвобождение норадреналина, прерывая распространение болевых сигналов. Постсинаптическая активация α2 адренорецепторов в центральной нервной системе (ЦНС) ингибирует активность симпатических нервов и таким образом может снижать кровяное давление и частоту сердечных сокращений. В сочетании эти эффекты могут вызывать аналгезию, седацию и снижение тревожности. Дексмедетомидин комбинирует все эти эффекты, тем самым предотвращая некоторые побочные действия политерапии. Дексмедетомидин является высокоселективным агонистом α2-адренорецепторов с дозозависимой селективностью α2-адренорецепторов

- седация у взрослых пациентов, находящихся в отделении интенсивной терапии, необходимая глубина седации которых не превышает пробуждение в ответ на голосовую стимуляцию (соответствует диапазону от 0 до -3 баллов по шкале ажитации-седации Ричмонда)

- седация неинтубированных взрослых пациентов перед диагностическими или хирургическими процедурами, предписывающими седацию, и/или во время них, т.е., седации во время процедур/в пробужденном и активном состоянии.

Только для госпитального применения. Дексмедетомидин ЭВЕР Фарма должен применяться специалистами, имеющими опыт лечения пациентов в условиях интенсивной терапии.

Дозировка пациентов, которым уже проведена интубация и которые находятся в состоянии седации, можно переводить на дексмедетомидин с начальной скоростью инфузии 0,7 мкг/кг/час, с последующей постепенной коррекцией дозы в пределах 0,2-1,4 мкг/кг/час с целью достижения необходимой глубины седации, зависящей от реакции пациента. Для ослабленных пациентов начальная скорость инфузии может быть снижена. Дексмедетомидин является мощным средством, поэтому скорость его введения приводится в расчете на часы. После коррекции дозы в течение одного часа может не достигаться целевая глубина седации.

Максимальная доза

Не рекомендуется превышать максимальную дозу 1,4 мкг/кг/ч. Пациенты, у которых адекватный седативный эффект не достигнут на максимальной дозе препарата, должны быть переведены на альтернативное седативное средство.

Введение насыщающей дозы препарата не рекомендуется, так как при этом повышается частота побочных реакций. До наступления клинического эффекта после введения препарата Дексмедетомидин допускается применение пропофола или мидазолама.

Продолжительность приёма

Опыт применения препарата Дексмедетомидина в течение более 14 дней отсутствует. При применении препарата более 14 дней необходимо регулярно оценивать состояние пациента.

Дозировка для седации неинтубированных взрослых пациентов перед диагностическими или хирургическими процедурами, предписывающими седацию, и/или во время них, т.е., седации во время процедур/в пробужденном и активном состоянии.

Дексмедетомидин должен применяться специалистами, имеющими опыт в проведении анестезии пациентов в операционной или во время диагностических процедур. Если Дексмедетомидин вводится для седации с сохранением сознания, специалисты, не занятые данной диагностической или хирургической процедурой, должны вести длительный мониторинг пациентов. Длительный мониторинг пациентов осуществляется для выявления ранних признаков гипотензии, гипертензии, брадикардия, угнетение дыхания, апноэ, диспноэ и/или кислородная десатурация.

Дополнительный кислород должен быть наготове и вводиться при наличии показаний. Ведётся мониторинг кислородной сатурации.

Дексмедетомидин дают как насыщающую инфузию, за которой следует поддерживающая инфузия. В зависимости от процедуры для достижения нужного клинического эффекта может потребоваться сопутствующая местная аналгезия. При болезненных процедурах или при необходимости глубокой седации рекомендуется дополнительная аналгезия или седативные средства (напр мидазолам, пропофол и опиоиды).

Начало процедурной седации:

• Для взрослых пациентов: Насыщающая инфузия 1,0 мкг/кг в течение 10 мин. Для менее инвазивных процедур, как например, в глазной хирургии, может подойти насыщающая инфузия 0,5 мкг/кг, проведённая в течение 10 мин.

• Для оптоволоконной интубации у взрослых пациентов в пробужденном и активном состоянии: Насыщающая инфузия 1 мкг/кг в течение 10 мин.

• Для пациентов старше 65 лет: Возможно уменьшение дозы.

• Для взрослых пациентов с печёночной недостаточностью: Возможно уменьшение дозы.

Поддержание процедурной седации:

• Для взрослых пациентов: в большинстве случаев, поддерживающую инфузию начинается при 0,6 мкг/кг/ч, и постепенно подбирается доза в диапазоне от 0,2 до 1 мкг/кг/ч, чтобы получить требуемый клинический эффект. Скорость поддерживающей инфузии корректируют с целью достижения необходимой глубины седации.

• Для оптоволоконной интубации у взрослых пациентов в пробужденном и активном состоянии: Рекомендуется поддерживающая инфузия при 0,7 мкг/кг/ч, пока эндотрахеальная трубка не зафиксирована.

• Для пациентов старше 65 лет: Следует рассмотреть целесообразность применения сниженной дозы.

• Для взрослых пациентов с печёночной недостаточностью: Следует рассмотреть целесообразность применения сниженной дозы.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста: пациентам пожилого возраста коррекция дозы обычно не требуется.

Нарушение функции почек: пациентам с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.

Нарушение функции печени: Дексмедетомидин метаболизируется в печени, поэтому его следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции печени.

Педиатрическая группа: Безопасность и эффективность Дексмедетомидина при лечении детей от 0 до 18 лет не была установлена.

Способ применения

Препарат следует применять только после разведения в виде внутривенной инфузии с использованием контролируемого инфузионного устройства. Ампулы и флаконы предназначены только для индивидуального применения у одного пациента.

Приготовление раствора

С целью достижения рекомендуемой концентрации 4 мкг/мл перед применением Дексмедетомидина можно разводить в 5 % растворе глюкозы, растворе Рингера, маннитоле или 0,9 % растворе натрия хлорида. Ниже представлена таблица объема концентрата и необходимого объема инфузионной среды

Приготовленный раствор следует осторожно встряхнуть для полного смешения его компонентов.

Перед применением раствор следует визуально проверить на наличие посторонних частиц и изменение цвета.

Дексмедетомидин совместим со следующими внутривенными жидкостями и препаратами: лактатный раствор Рингера, 5 % раствор глюкозы, 0,9 % раствор натрия хлорида, 20 % маннитол, тиопентал натрия, этомидат, векуроний бромид, панкуроний бромид, сукцинилхолин, атракурия бесилат, мивакурия хлорид, рокурония бромид, гликопиролата бромид, фенилэфрина гидрохлорид, атропина сульфат, допамин, норадреналин, добутамин, мидазолам, морфина сульфат, фентанила цитрат и плазмозаменяющие средства.

Резюме по профилю безопасности

Побочными реакциями, о которых чаще всего сообщалось при применении Дексмедетомидин ЭВЕР Фарма, является артериальная гипотензия, артериальная гипертензия и брадикардия, возникающие приблизительно у 25 %, 15 % и 13 % пациентов соответственно. Артериальная гипотензия и брадикардия также являлись наиболее частыми обусловленными дексмедетомидином серьезными побочными реакциями, возникавшими соответственно у 1,7 % и 0,9 % рандомизированных пациентов отделений интенсивной терапии.

Седация во время процедур/в пробужденном и активном состоянии

Чаще всего сообщалось о следующих нежелательных реакциях дексмедетомидина при процедурной седации:

• Гипотензия (54 % в группе дексмедетомидина против 30 % в группе плацебо)

• Угнетение дыхания (37 % в группе дексмедетомидина против 32 % в группе плацебо)

• Брадикардия (14 % в группе дексмедетомидина против 4 % в группе плацебо)

Таблица нежелательных реакций

Частота нижеперечисленных нежелательных реакций определяется согласно следующим условным обозначениям: Очень часто (≥1/10); Часто (≥1/100 и <1/10); Нечасто (≥1/1000 и <1/100); Редко (≥1/10000 и <1/1000).

В каждой частотной группе нежелательные реакции представлены в порядке убывания их серьёзности

Нежелательные реакции

* Нежелательные реакции сообщались только для показаний 1.

Описание выбранных нежелательных реакций

Клинически значимые артериальная гипотензия и брадикардия должны быть купированы, как указано в разделе «Особые указания».

У относительно здоровых лиц, которые не находились в ОИТ, при применении дексмедетомидина брадикардия иногда приводила к отказу синусного узла или прекращению его активности. Симптомы купировались при подъеме ног и применения таких антихолинергических средств, как атропин или гликопиролат. В отдельных случаях у пациентов с уже имеющейся брадикардией она прогрессировала до эпизодов асистолии.

Артериальная гипертензия ассоциировалась с применением нагрузочной дозы. Эту реакцию можно уменьшить, избегая нагрузочной дозы или уменьшая скорость инфузии или нагрузочную дозу.

Педиатрическая группа

Детей старше 1 месяца, преимущественно в послеоперационный период, оценивали для лечения до 24 часов в ОИТ, и для них получили такие же результаты исследования безопасности препарата, как для взрослых. Данные о применении только поддерживающих доз ≤ 0,2 мкг/кг/ч у новорождённых детей (родившихся после 28 – 44 недель беременности) очень ограничены. В литературе сообщается о единичном случае гипотермической брадикардии у новорожденного.

Исследования лекарственного взаимодействия проводились только на взрослых пациентах. Совместное применение дексмедетомидина с анестезирующими, седативными, снотворными средствами и опиоидами, скорее всего, будет приводить к усилению их эффектов, в т.ч., седативного, анестезирующего и кардиореспираторного действия. Усиление эффектов подтверждено целевыми исследованиями с изофлураном, пропофолом, альфентанилом и мидазоламом.

Фармакокинетических взаимодействий между дексмедетомидином и изофлураном, пропофолом, альфентанилом и мидазоламом не выявлено. Однако вследствие возможных фармакодинамических взаимодействий при применении таких средств совместно с дексмедетомидином может потребоваться снижение дозы дексмедетомидина или одновременно применяемых анестезирующих, седативных, снотворных средств или опиоидов.

В исследованиях на микросомах печени человека изучалась способность дексмедетомидина ингибировать ферменты CYP (цитохром Р450), включая CYP2B6. Согласно исследованиям in vitro существует потенциал взаимодействия in vivo между дексмедетомидином и субстратами с доминантным метаболизмом CYP2B6.

По результатам исследований in vitro дексмедетомидин способен индуцировать CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 и CYP3A4, и такая возможность in vivo не исключена. Клиническая значимость неизвестна.

У пациентов, принимающих лекарственные препараты гипотензивного и брадисистолического действия, например, бета-блокаторы, следует учитывать возможность усиления указанных эффектов, несмотря на ограниченность такого усиления в исследовании лекарственного взаимодействия с эсмололом.

Дексмедетомидин предназначен для применения в условиях интенсивной терапии, его применение в других условиях не рекомендуется. Во время инфузии препарата должен осуществлять непрерывный мониторинг сердечной деятельности. У неинтубированных пациентов должен осуществляться мониторинг дыхания.

Дексмедетомидин не должен применяться в качестве средства индукции интубации или для обеспечения седации при применении миорелаксантов.

Дексмедетомидин снижает частоту сердечных сокращений и артериальное давление (центральное симпатолитическое действие), но в более высоких концентрациях вызывает периферическую вазоконстрикцию, приводящую к повышению артериального давления (см. раздел «Фармакодинамика»). Обычно Дексмедетомидин ЭВЕР Фарма не вызывает глубокую седацию, поэтому пациентов можно легко разбудить. Вследствие этого Дексмедетомидин не подходит пациентам с непереносимостью такого профиля действия, например, тем, кому требуется глубокая седация или с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Вследствие того, что не следует вводить насыщающую дозу препарата или вводить его болюсно, необходимо использовать альтернативные методы немедленного контроля ажитации или во время проведения процедур, особенно в течение первых часов применения препарата.

При введении дексмедетомидина пациентам с сопутствующей брадикардией следует соблюдать осторожность. Данные о влиянии препарата у пациентов с частотой сердечных сокращений < 60 ограничены, поэтому таким пациентам требуется оказание усиленного ухода. Брадикардия, как правило, не требует лечения, но обычно хорошо купируется введением м-холиноблокаторов и при снижении дозы препарата. Пациенты, занимающиеся спортом и имеющие низкую частоту сердечных сокращений, могут быть особенно чувствительны к отрицательному хронотропному эффекту агонистов 2-адренорецепторов; были описаны случаи остановки синусового узла.

У пациентов с сопутствующей артериальной гипотензией (особенно рефрактерной к вазоконстрикторам), в том числе хронической, гиповолемией или сниженным функциональным резервом, как то пациенты с тяжелой желудочковой дисфункцией и пациенты пожилого возраста, гипотензивный эффект препарата Дексмедетомидин может быть более выраженным, это требует особого ухода за такими пациентами (см. раздел «Противопоказания»). Снижение артериального давления, как правило, не требует особых мер, но при необходимости следует быть готовым к снижению дозы, введению средств для восполнения объема циркулирующей крови и (или) вазоконстрикторов.

У пациентов с поражением периферической автономной нервной системы (например, вследствие травмы спинного мозга) гемодинамические эффекты после введения препарата Дексмедетомидин могут быть более выраженными и требовать особого контроля.

При введении нагрузочной дозы дексмедетомидина наблюдалось транзиторное повышение артериального давления с одновременным периферическим вазоконстрикторным эффектом, поэтому введение нагрузочной дозы не рекомендуется.

Лечение повышенного артериального давления, как правило, не требуется, однако следует рассмотреть возможность снижения скорости введения препарата.

Очаговая вазонстрикция при повышенной концентрации дексмедетомидина может иметь большее значение у пациентов с ишемической болезнью сердца или тяжелыми цереброваскулярными заболеваниями, за такими пациентами следует установить пристальное наблюдение. У пациентов с признаками ишемии миокарда или головного мозга следует рассмотреть возможность снижения дозы препарата или отмены его введения.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении дексмедетомидина с лекарственными средствами, обладающими седативным эффектом или влияющими на сердечно-сосудистую систему, вследствие возможного аддитивного эффекта.

У некоторых пациентов, получающих Дексмедетомидин, наблюдалось легкое пробуждение и они быстро приходили в сознание после стимуляции. При отсутствии других клинических симптомов данный признак изолированно не должен рассматриваться как неэффективность препарата.

У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью следует соблюдать осторожность, так как избыточное введение препарата как результат сниженного клиренса дексмедетомидина может привести к повышению риска побочных реакций и чрезмерной седации.

Дексмедетомидин, по всей вероятности, не подавляет судорожную активность, и поэтому не должен применяться в монотерапии при эпилептическом статусе.

Опыт применения препарата Дексмедетомидин при таких тяжелых неврологических состояниях как травма головы и послеоперационный период после нейрохирургических операций ограничен, поэтому он должен применяться при таких состояниях с осторожностью, особенно при необходимости глубокой седации. При выборе терапии следует учитывать, что Дексмедетомидин ЭВЕР Фарма снижает церебральный кровоток и внутричерепное давление.

При резкой отмене агонистов 2-адренорецепторов после длительного их применения в редких случаях возникал синдром «отмены». При развитии ажитации и повышения артериального давления сразу после отмены дексмедетомидина следует учитывать возможность возникновения данного состояния.

Безопасность применения дексмедетомидина у лиц, склонных к злокачественной гипертермии, не установлена, поэтому применение препарата при этом состоянии не рекомендуется. При развитии устойчивой необъяснимой лихорадки следует прекратить применение препарата Дексмедетомидин.

После разведения. Продемонстрирована физическая и химическая стабильность во время применения препарата в течение 24 часов при температуре 25 °C.

С микробиологической точки зрения этот продукт следует применять немедленно. Если не применить его немедленно, срок хранения и условия хранения во время применения являются ответственностью пользователя и обычно не превышают 24 часа при температуре от 2°C до 8 °C, за исключением случаев, когда разведение происходит в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Беременность и период лактации

Данные о применении дексмедетомидина у беременных женщин отсутствуют. Исследования показали репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для людей неизвестен. Дексмедетомидин ЭВЕР Фарма не должен применяться в период беременности, за исключением случаев, когда это явно необходимо. На период лечения прекращают кормление грудью.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасным механизмами

Препарат показан для применения только в условиях стационара.

Симптомы

В рамках клинических испытаний и послерегистрационных исследований сообщалось о нескольких случаях передозировки. Сообщалось, что скорость инфузии в таких случаях достигла 60 мкг/кг/час в течение 36 минут у 20-месячного ребенка и 30 мкг/кг/час – в течение 15 минут у взрослого. Самыми частыми нежелательными реакциями вследствие передозировки в этих случаях зарегистрированы брадикардия, гипотензия, гиперседация, сонливость и остановка сердца.

Лечение

В случаях передозировки с клиническими симптомами инфузию дексмедетомидина следует уменьшить или прекратить. Ожидаемые эффекты являются, главным образом, сердечно-сосудистыми и должны купироваться в соответствии с клиническими показаниями (см. раздел 4.4). При высоких концентрациях гипертензия может преобладать над гипотензией. В клинических исследованиях случаи прекращение активности синусового узла устранялись спонтанно или в ответ на введение атропина и гликопирролата. В отдельных случаях тяжелой передозировки, сопровождавшейся остановкой сердца, требовалось проведение реанимации.

По 2 мл препарата помещают в ампулы стеклянные тип I.

По 5 ампул помещают в пластиковую контурную ячейковую упаковку.

По 1 или 5 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Или по 2 мл, 4 мл или 10 мл помещают во флаконы из бесцветного стекла тип I, укупоренные пробкой из бромбутилкаучука со фторполимерным покрытием и обжатые колпачком алюминиевым с пластмассовой крышкой.

По 4 флакона по 4 мл и 10 мл или по 5 флаконов по 2 мл, 4 мл и 10 мл вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

2 года

Срок хранения разведённого инфузионного раствора - в течение 48 ч при температуре 25 °C или в холодильнике при температуре от 2 °C до 8 °C

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

По рецепту

ЭВЕР Фарма Йена ГмбХ,

Отто-Шотт-Штрассе, 15, 07745 Тюрингия, Германия

ЭВЕР Нейро Фарма ГмбХ,

Обербургау 3, АТ-4866 Унтерах, Австрия

Упаковщик

ЭВЕР Фарма Йена ГмбХ,

Отто-Шотт-Штрассе, 15, 07745 Тюрингия, Германия

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:

Представительство компании «ЭВЕР Нейро Фарма ГмбХ» в Казахстане

Республика Казахстан, 050051 г. Алматы, пр. Достык, 97, оф. 49

телефон: +7 (727) 264-16-93

факс: +7 (727) 264-17-09

e-mail: info.kz@everpharma.com