Дексаметазон - КРКА (8 мг)

Дексаметазон - КРКА

Дексаметазон

Таблетки, 4 мг, 8 мг

Одна таблетка содержит

активное вещество – дексаметазон 4 мг или 8 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированный*, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат

* Изготовлен из крахмала кукурузного

Таблетки круглой формы, белого или почти белого цвета, со скошенными краями и риской на одной стороне (для дозировки 4 мг).

Таблетки овальной формы, белого или почти белого цвета, с риской на одной стороне (для дозировки 8 мг).

Гормональные препараты системного действия, исключая половые гормоны и инсулины. Кортикостероиды для системного использования. Кортикостероиды для системного применения, простые. Глюкокортикоиды. Дексаметазон.

Код АТХ H02AB02

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

Дексаметазон хорошо всасывается после приёма внутрь; максимальные концентрации в плазме крови достигаются между 1 и 2 часами после приема пищи и показывают широкие межиндивидуальные вариабельности. Средний период полувыведения из плазмы крови составляет 3,6 ± 0,9 ч. Дексаметазон связывается (примерно до 77%) с белками плазмы, в основном с альбуминами. Процент связывания дексаметазона c белками плазмы крови, в отличие от кортизола, практически не изменяется при увеличении концентрации стероидов. Кортикостероиды быстро распределяются по всем тканям организма. Они проникают через плаценту и могут выводиться в небольших количествах с грудным молоком.

Метаболизм

Дексаметазон метаболизируется преимущественно в печени, но также и в почках.

Выведение

Дексаметазон и его метаболиты выводятся, в основном, с мочой.

Фармакодинамика

Дексаметазон является высокоэффективным глюкокортикоидом пролонгированного действия с незначительными натрий сберегающими свойствами, поэтому особенно подходит для применения у пациентов с сердечной недостаточностью и артериальной гипертензией.

Его противовоспалительное действие в 7 раз превышает действие преднизолона, и, как и другие глюкокортикоиды, также обладает противоаллергическим, жаропонижающим и иммунодепрессивным свойствами. Биологический период полувыведения дексаметазона составляет 36-54 часа, поэтому подходит в условиях, когда требуется непрерывное глюкокортикоидное действие.

Неврология

• отек головного мозга (только с симптомами повышенного внутричерепного давления, подтвержденным компьютерной томографией), вызванный опухолью головного мозга, нейрохирургическим вмешательством, церебральным абсцессом

Легочные и респираторные заболевания

• острая форма бронхиальной астмы, когда целесообразно применение перорального кортикостероида (OCS), круп

Дерматология

• начальное лечение обширных, тяжелых, острых кожных заболеваний, реагирующих на глюкокортикоиды, например, эритродермия, вульгарная пузырчатка

Аутоиммунные заболевания / ревматология

• начальное лечение аутоиммунных заболеваний, таких как системная красная волчанка

• активные фазы системных васкулитов, таких как узловатые панартерииты (продолжительность лечения должна быть ограничена двумя неделями в случаях сопутствующей положительной серологии на гепатит В)

• тяжёлая форма прогрессирующего активного ревматоидного артрита, например, быстро протекающие деструктивные формы и/или внесуставные проявления

• тяжёлая форма системного ювенильного идиопатического артрита (болезнь Стилла)

Гематологические заболевания

• идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у взрослых

Инфекционные заболевания

• туберкулезный менингит только в комбинации с противоинфекционной терапией

Онкология

• паллиативное лечение неопластических заболеваний

• профилактика и лечение рвоты, вызванной цитостатиками и эметогенной химиотерапией, в рамках противорвотного лечения

• лечение симптоматической множественной миеломы, острого лимфобластного лейкоза, болезни Ходжкина и Неходжкинской лимфомы в комбинации с другими лекарственными средствами

Другие показания

• профилактика и лечение послеоперационной рвоты, в рамках противорвотного лечения

Дозирование

Дексаметазон назначают в обычных дозах от 0,5 до 10 мг в день, в зависимости от диагноза. В более тяжелых случаях заболевания могут потребоваться дозы более 10 мг в день. Дозу следует подбирать индивидуально в соответствии с терапевтическим ответом пациента на проводимую терапию и тяжести заболевания. Для минимизации побочных эффектов следует использовать минимально возможную эффективную дозу.

Нижеуказанные рекомендации по дозированию приведены исключительно в ознакомительных целях. Начальные и суточные дозы всегда следует определять на основании терапевтического ответа каждого пациента на проводимую терапию и тяжести заболевания.

Если не предусмотрено иное, применяются следующие рекомендации по дозированию:

Отек головного мозга: начальная доза и продолжительность лечения в зависимости от причины и тяжести, 6-16 мг (до 24 мг) / день при приёме внутрь, разделенные на 3 – 4 отдельные дозы.

Острая форма бронхиальной астмы

Взрослым: 16 мг / день в течение двух дней

Детям: 0,6 мг / кг массы тела в течение одного или двух дней.

Круп

Детям: 0,15 мг / кг-0,6 мг / кг в однократной дозе.

Острая форма кожных заболеваний

В зависимости от характера и степени заболевания применяются суточные дозы 8-40 мг, в некоторых случаях до 100 мг с последующим снижением дозы в соответствии с клинической необходимостью.

Активная фаза системных ревматических заболеваний

Системная красная волчанка: 6-16 мг/день.

Тяжёлая форма прогрессирующего активного ревматоидного артрита

Быстро протекающие деструктивные формы: 12-16 мг/день, внесуставные

проявления: 6-12 мг/день.

Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура: 40 мг в течение 4 дней в циклах.

Туберкулезный менингит

Пациенты с заболеванием II или III степени получали внутривенное лечение в течение четырех недель (0,4 мг на килограмм в день в течение 1 недели, 0,3 мг на килограмм в день в течение 2 недели, 0,2 мг на килограмм в день в течение 3 недели и 0.1 мг на килограмм в день в течение 4 недели), затем пероральное лечение в течение четырех недель, начиная с общей дозы 4 мг в день и снижая на 1 мг в течение каждой недели. Пациенты с заболеванием I степени получали двухнедельную внутривенную терапию (0,3 мг на килограмм в день в течение 1 недели и 0,2 мг на килограмм в день в течение 2 недели), затем пероральное лечение в течение четырех недель (0,1 мг на килограмм в день на 3 неделе, затем общую дозу 3 мг в день, снижая на 1 мг в течение каждой недели).

Паллиативное лечение неопластических заболеваний

Начальная доза и продолжительность лечения в зависимости от причины и тяжести, 3-20 мг/день. Также для паллиативного лечения можно использовать очень высокие дозы до 96 мг. Для оптимального дозирования и уменьшения количества таблеток можно использовать комбинацию более низких доз (4 мг и 8 мг) и более высоких доз (20 мг или 40 мг).

Профилактика и лечение рвоты, вызванной цитостатиками, эметогенной химиотерапией, в рамках противорвотного лечения: 8-20 мг дексаметазона перед проведением химиотерапии, затем 4-16 мг/день на 2 и 3 дни.

Профилактика и лечение послеоперационной рвоты в рамках противорвотного лечения: однократная доза 8 мг до проведения операции.

Лечение симптоматической множественной миеломы, острого лимфобластного лейкоза, болезни Ходжкина и Неходжкинской лимфомы в комбинации с другими лекарственными средствами: обычная доза составляет 40 мг или 20 мг один раз в день.

Доза и частота применения варьируются в зависимости от терапевтического протокола и соответствующего лечения(й). При применении дексаметазона необходимо руководствоваться инструкцией по медицинскому применению дексаметазона. В противном случае, необходимо ссылаться на местные или международные протоколы лечения и руководящие принципы. Врачам, при назначении препарата, необходимо тщательно оценить, какую дозу дексаметазона использовать, учитывая состояние и заболевание пациента.

Почечная недостаточность

У пациентов, находящихся на активном лечении гемодиализом, может проявляться повышенный клиренс препарата при помощи диализата, поэтому потребуется корректировка дозы.

Печеночная недостаточность

У пациентов с тяжелым заболеванием печени может потребоваться корректировка дозы. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью биологические эффекты дексаметазона могут усиливаться вследствие его более медленного метаболизма (продолжительный период полувыведения из плазмы крови) и гипоальбуминемии (увеличение уровня свободного лекарственного вещества в плазме крови), что также может вызывать больше побочных эффектов.

Применение у пациентов пожилого возраста

Лечение пациентов пожилого возраста, особенно в долгосрочной перспективе, следует планировать с учетом более серьезных последствий часто проявляемых побочных эффектов кортикостероидов у лиц пожилого возраста (остеопороз, сахарный диабет, артериальная гипертензия, снижение иммунитета, психологические изменения). У таких пациентов концентрации дексаметазона в плазме крови могут повышаться и замедляется его выведение, чем у более молодых пациентов; поэтому его доза должна быть соответственно уменьшена.

Применение у детей

Выделение дексаметазона примерно одинаково у детей и взрослых, если дозу корректировать в соответствии с площадью поверхности тела. Дозу следует подбирать с учетом возможных эффектов на рост и развитие, а также признаков подавления надпочечников.

Длительное лечение

При длительном лечении некоторых заболеваний, после начальной терапии, лечение глюкокортикоидом следует перевести с дексаметазона на преднизон/преднизолон для того, чтобы уменьшить подавление функции коры надпочечников.

Прекращение лечения

Острая адренокортикальная недостаточность может возникнуть после резкого прекращения длительного лечения большими дозами глюкокортикоидов. Поэтому, в таких случаях дозы глюкокортикоидов следует снижать постепенно, и лечение следует отменять постепенно.

Способ применения

Дексаметазон следует принимать во время или после приёма пищи для того, чтобы свести к минимуму раздражение желудочно-кишечного тракта. Следует избегать употребления алкоголя или кофеина.

Дексаметазон - КРКА доступен в форме таблеток 4 мг, 8 мг, 20 мг и 40 мг. Таблетки можно разделить на равные половинки, что обеспечивает дополнительными дозировками 2 мг и 10 мг и облегчает пациенту проглатывание таблетки.

При невозможности проведения дневной альтернативной терапии, всю суточную дозу глюкокортикоидов обычно можно применять в виде однократной утренней дозы; однако некоторым пациентам потребуется разделенная суточная доза глюкокортикоидов.

Краткое описание профиля безопасности

Частота проявлений предполагаемых побочных эффектов коррелирует с относительной эффективностью вещества, дозой, времени суток применения и продолжительностью лечения. Во время краткосрочной терапии, в соответствии с рекомендациями по дозировке и тщательным мониторингом состояния пациентов, риск развития побочных эффектов снижается.

Обычными побочными эффектами краткосрочного лечения дексаметазоном (дни/недели) являются увеличение массы тела, психологические расстройства, непереносимость глюкозы и преходящая адренокортикальную недостаточность. Длительное лечение дексаметазоном (месяцы/годы) обычно вызывает центральный тип ожирения, хрупкость кожного покрова, атрофию мышц, остеопороз, замедление роста и продолжительную надпочечниковую недостаточность.

Инфекционные и паразитарные заболевания

неизвестно: повышенная восприимчивость или обострение (скрытых) инфекций (включая сепсис, туберкулез, инфекции глаз, ветряную оспу, кори, грибковые и вирусные инфекции) с маскировкой клинических симптомов, оппортунистические инфекции

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

неизвестно: лейкоцитоз, лимфопения, эозинопения, полицитемия, аномальная коагуляция

Нарушения со стороны иммунной системы

неизвестно: Реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, иммуносупрессию.

Нарушения со стороны эндокринной системы

неизвестно: подавление гипоталамо-гипофизарно-адреналовой оси и развитие синдрома Кушинга (типичные симптомы: лунообразное лицо, полнота, избыточное ожирение), вторичная надпочечниковая и гипофизарная недостаточность (особенно в стрессовых ситуациях, как травма или хирургическое вмешательство), задержка роста у младенцев, детей и подростков, нарушение менструального цикла и аменорея, гирсутизм

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

неизвестно: увеличение массы тела, отрицательный баланс белка и кальция, повышенный аппетит, задержка в организме натрия и воды, потеря калия (с осторожностью назначают при нарушении ритма), гипокалиемический алкалоз, проявление латентного сахарного диабета, нарушение устойчивости к углеводам с повышенными дозами антидиабетической терапии, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия

Нарушения психики

неизвестно: психологическая зависимость, депрессия, бессонница, обостренная шизофрения, психические заболевания, от эйфории до проявления психоза

Нарушения со стороны нервной системы

неизвестно: повышенное внутричерепное давление с отёком диска зрительного нерва у детей (доброкачественная внутричерепная гипертензия), обычно после прекращения лечения; проявление скрытой эпилепсии, увеличение приступов при открытой эпилепсии, головокружение, головная боль

Нарушения со стороны зрения

неизвестно: повышенное внутриглазное давление, глаукома, отёк диска зрительного нерва, катаракта, в основном, с задним субкапсулярным помутнением, атрофия роговицы и склеры, увеличение офтальмологических вирусных, грибковых и бактериальных инфекций, ухудшение симптомов, связанных с язвами роговицы, хориоретинопатия, размытое зрение

Нарушения со стороны сердца

неизвестно: разрыв сердечной мышцы после недавно перенесённого инфаркта миокарда в анамнезе, застойная сердечная недостаточность у предрасположенных пациентов, декомпенсация сердца

Нарушения со стороны сосудов

неизвестно: артериальная гипертензия, васкулит, повышенный риск развития атеросклероза и тромбоза/тромбоэмболии (увеличение свертываемости крови может привести к тромбоэмболическим осложнениям)

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

неизвестно: икота

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

неизвестно: диспепсия, вздутие живота, язвы желудка с перфорацией и кровотечением, острый панкреатит, язвенный эзофагит, кандидоз пищевода, метеоризм, тошнота, рвота

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

неизвестно: гипертрихоз, атрофия кожи, телеангиэктазия, стрии, эритема, стероидные угри, петехии, экхимоз, аллергический дерматит, крапивница, ангионевротический отек, истончение волос, нарушения пигментации, повышенная хрупкость капилляров, периоральный дерматит, повышенное потоотделение, склонность к образованию синяков

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

неизвестно: преждевременное закрытие эпифизарных зон роста, остеопороз, переломы позвоночника и длинных костей, асептический некроз бедренных и плечевых костей, разрывы сухожилия, проксимальная миопатия, мышечная слабость, потеря мышечной массы

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

неизвестно: импотенция

Общие нарушения и нарушения на участке введения

неизвестно: снижение реакции на вакцинацию и кожные тесты; задержка заживления ран, дискомфорт, недомогание, синдром отмены стероидов: слишком быстрое снижение дозы кортикостероидов после длительного лечения может привести к острой надпочечниковой недостаточности, артериальной гипотензии и смерти. Синдром отмены может проявляться с лихорадкой, миалгией, артралгией, ринитом, конъюнктивитом, болезненными и зудящими узелками на коже и потерей массы тела.

Описание отобранных побочных реакций

Адренокортикальная недостаточность

Адренокортикальная недостаточность, вызванная глюкокортикоидным лечением, может сохраняться в зависимости от дозы и продолжительности лечения в течение многих месяцев, а в некоторых случаях - в течение более года после прекращения лечения.

Психологические изменения

Психологические изменения проявляются в различных формах, наиболее распространенной из которых является эйфория. Также могут проявляться депрессия, психотические реакции и суицидальные тенденции. Эти заболевания могут иметь серьезный характер. Обычно они начинаются в течение нескольких дней или недель после начала лечения. Они, с большей вероятностью, проявляются при применении высоких доз. Большинство из этих проблем проходит при снижении дозы или при отмене препарата.

Инфекционные заболевания

Лечение дексаметазоном может скрывать симптомы существующей или развивающейся инфекции, тем самым затрудняя постановку диагноза, что может привести к повышенному риску инфицирования.

Кишечная перфорация

Кортикостероиды могут вызвать повышенный риск перфорации толстой кишки при тяжелом язвенном колите с угрожаемой перфорацией, дивертикулитом и энтероанастомозом (сразу после операции). У пациентов, получающих высокие дозы глюкокортикоидов, признаки перитонеального раздражения после перфорации желудочно-кишечного тракта могут отсутствовать.

Сердечно-сосудистые заболевания

Может проявляться брадикардия, ухудшение тяжелой сердечной недостаточности и трудно контролируемое высокое артериальное давление. Следует проявлять осторожность при использовании кортикостероидов у пациентов, которые недавно перенесли инфаркт миокарда, когда был зарегистрирован разрыв миокарда.

Применение у детей

Кортикостероиды вызывают дозозависимое подавление роста у младенцев, детей и подростков, поскольку кортикостероиды могут привести к раннему закрытию эпифизов, что может быть необратимым.

Применение у пациентов пожилого возраста

Побочные эффекты системных кортикостероидов могут иметь серьезные последствия, особенно у пациентов пожилого возраста: в основном остеопороз, артериальная гипертензия, гипокалиемия, сахарный диабет, восприимчивость к инфекции и атрофия кожи.

Отчетность о подозреваемых побочных реакциях

Отчетность о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Она позволяет продолжать мониторинг баланса польза/риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях по контактам, указанным в конце этой инструкции

• повышенная чувствительность к действующему веществу или любым вспомогательным веществам в составе препарата

• системная инфекция, за исключением случаев, когда используется специальная противоинфекционная терапия

• язва желудка или двенадцатиперстной кишки

• вакцинация живыми вакцинами при лечении большими терапевтическими дозами дексаметазона (и других кортикостероидов) противопоказана в связи с возможностью развития вирусной инфекции

- наследственная непереносимость фруктозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы

Фармакодинамические взаимодействия

Состояние пациентов, принимающих НПВП, необходимо контролировать, поскольку НПВП могут увеличивать заболеваемость и / или тяжесть язв желудка.

Ацетилсалициловую кислоту в комбинации с кортикостероидами следует назначать с осторожностью при гипопротроминемии. Почечный клиренс салицилатов увеличивается за счет кортикостероидов. Поэтому дозу салицилатов можно снизить после прекращения приёма стероидов. Отмена стероидов может привести к интоксикации салицилатом из-за увеличения концентрации салицилата в сыворотке.

Кортикостероиды уменьшают действие противодиабетических средств, таких как инсулин, сульфонилмочевина и метформин. Иногда может возникать гипергликемия и диабетический кетоацидоз. Поэтому в начале лечения диабетикам необходимо чаще проводить анализы крови и мочи.

Гипокалиемический эффект ацетазоламида, петлевых диуретиков, тиазидных диуретиков, калийуретических диуретиков, инъекций амфотерицина В, (глюкоминерал) - кортикостероидов, тетракозактида и слабительных средств будет повышаться. Гипокалиемия способствует развитию сердечных аритмий, особенно пируэтной желудочковой тахикардии, и повышает токсичность сердечных гликозидов. Перед началом лечения кортикостероидами следует скорректировать гипокалиемию, и состояние пациентов следует клинически контролировать на содержание электролитов и электрокардиографией. Кроме того, имеются сообщения о случаях, когда одновременное использование амфотерицина В и гидрокортизона приводило к увеличению сердца и сердечной недостаточности.

Противоязвенные препараты: карбеноксолон увеличивает риск развития гипокалиемии.

Хлорохин, гидроксихлорохин и мефлохин: повышает риск развития миопатий и кардиомиопатий.

Одновременное применение ингибиторов АКФ повышает риск развития заболеваний крови. Кортикостероиды могут влиять на эффекты снижения артериального давления антигипертензивных препаратов. Дозу антигипертензивной терапии, возможно, придется корректировать во время лечения дексаметазоном.

Талидомид: при совместном применении с талидомидом следует проявлять особую осторожность, поскольку сообщалось о случаях развития токсического эпидермального некролиза.

Эффект вакцинации может быть снижен во время лечения дексаметазоном.

Вакцинация живыми вакцинами при лечении большими терапевтическими дозами дексаметазона (и других кортикостероидов) противопоказана в связи с возможностью развития вирусной инфекции. В этом случае вакцинацию необходимо отложить как минимум на 3 месяца после завершения лечения кортикостероидами. Другие типы иммунизации во время лечения большими терапевтическими дозами кортикостероидов опасны из-за риска развития неврологических осложнений и снижения или отсутствия увеличения титров антител (по сравнению с ожидаемыми значениями), поэтому, защитный эффект снижается. Однако, пациенты, получавшие кортикостероиды местно (парентерально) или в течение короткого периода времени (менее 2 недель) в небольших дозах, могут быть иммунизированы.

Ингибиторы холинэстеразы: сопутствующее применение ингибиторов холинэстеразы и кортикостероидов может вызвать серьезную мышечную слабость у пациентов с тяжёлой миастенией. По возможности, применение ингибиторов холинэстеразы следует прекратить, по крайней мере, за 24 часа до начала терапии кортикостероидами.

Риск развития тендинита и разрыва сухожилия повышается у пациентов, получающих одновременно глюкокортикоиды и фторхинолоны.

Ожидается, что совместное применение ингибиторов CYP3A, включая препараты, содержащие кобицистат, увеличит риск развития системных побочных эффектов. Комбинации следует избегать, за исключением случаев, когда польза применения превышает повышенный риск развития системных побочных эффектов кортикостероидов, в этом случае пациентам необходимо контролировать системные побочные эффекты кортикостероидов.

Фармакокинетические взаимодействия

Влияние других лекарственных препаратов на дексаметазон

Дексаметазон метаболизируется изоферментами цитохрома P450 3A4 (CYP3A4).

Применение дексаметазона с индукторами CYP3A4, таких как эфедрин, барбитураты, рифабутин, рифампицин, фенитоин и карбамазепин, может привести к снижению концентрации дексаметазона в плазме крови, поэтому дозу необходимо увеличить.

Аминоглутетимид может ускорить метаболизм дексаметазона и снизить его эффективность. При необходимости, дозу дексаметазона следует скорректировать.

Желчные кислотные смолы, такие как холестирамин, могут уменьшить абсорбцию дексаметазона.

Местно применяемые желудочно-кишечные препараты, антациды, активированный уголь: снижение абсорбции глюкокортикоидов было описано при совместном назначении преднизолона и дексаметазона. Поэтому применение глюкокортикоидов и местно применяемых желудочно-кишечных препаратов, антацидов, активированного угля следует отложить (с интервалом не менее двух часов).

Применение дексаметазона с ингибиторами CYP3A4, такими как азоловые противогрибковые средства (например, кетоконазол, итраконазол), ингибиторами ВИЧ-протеазы (например, ритонавир) и макролидными антибиотиками (например, эритромицин), может приводить к увеличению концентрации в плазме крови и снижению клиренса дексаметазона. При необходимости дозу дексаметазона следует уменьшить.

Кетоконазол может не только увеличивать концентрацию дексаметазона в плазме крови путем ингибирования CYP3A4, но также подавлять синтез адреналовых кортикостероидов и вызывать недостаточность надпочечников при прекращении лечения кортикостероидами.Эстрогены, включая пероральные контрацептивы, могут ингибировать метаболизм некоторых кортикостероидов, тем самым усиливать их действие.

Влияние дексаметазона на другие лекарственные средства

Дексаметазон является умеренным индуктором CYP3A4. Применение дексаметазона с веществами, которые метаболизируются CYPЗА4 может привести к увеличению клиренса и снижению концентрации этих веществ в плазме крови.

Туберкулостатики: снижение концентрации изониазида в плазме крови наблюдалось при одновременном применении преднизолона. Состояние пациентов, принимающих изониазид, следует тщательно контролировать.

Циклоспорин: одновременное применение циклоспорина и кортикостероидов может приводить к увеличению эффекта обоих веществ. Существует повышенный риск развития церебральных судорог.

Празиквантел: сниженные концентрации празиквантела в плазме крови из-за повышенного метаболизма в печени создают риск неэффективности лечения.

Пероральные антикоагулянты (кумарин): сопутствующая терапия кортикостероидами может либо усилить, либо привести к ослаблению эффекта пероральных антикоагулянтов. При применении высоких доз или при лечении продолжительностью более 10 дней, существует риск кровотечения, характерного для лечения кортикостероидами (слизистая оболочка желудочно-кишечного тракта, хрупкость сосудов). Состояние пациентов, получающих кортикостероиды в комбинации с пероральными антикоагулянтами, следует тщательно контролировать (контроль на 8-й день, затем каждые две недели во время и после лечения).

Атропин и другие антихолинергические средства: повышение внутриглазного давления может отмечаться при совместном применении с дексаметазоном.

Недеполяризующие миорелаксанты: расслабляющий эффект мышц может длиться дольше.

Соматотропин: эффект гормона роста может быть снижен.

Протирелин: снижение повышенного уровня тиреотропного гормона можно отметить во время применения протирелина.

Адренокортикальная недостаточность

Адренокортикальная недостаточность, вызванная глюкокортикоидным лечением, в зависимости от дозы и продолжительности лечения может сохраняться в течение многих месяцев, а в некоторых случаях - в течение более года после прекращения лечения. Если во время лечения дексаметазоном возникают определенные физические стрессовые условия (травма, хирургическое вмешательство, роды и т. д.), может потребоваться временное увеличение дозы. Из-за возможного риска в стрессовых условиях, необходимо внутрикожное введение кортикостероида пациентам, находящимся на длительном лечении. Даже в случае продолжительной адренокортикальной недостаточности после прекращения лечения, применение глюкокортикоидов может потребоваться в ситуациях с физическим стрессом. Острую форму адренокортикальной недостаточности, вызванной терапией, можно минимизировать путем постепенного снижения дозы до запланированного времени отмены препарата.

Лечение дексаметазоном следует проводить только в случае наиболее строгих показаний и, при необходимости, дополнительного целевого противоинфекционного лечения, назначаемого по следующим заболеваниям:

• острые вирусные инфекции (опоясывающий герпес, простой герпес, ветряная оспа, герпетический кератит)

• HBsAG (поверхностный антиген вируса гепатита В)-положительный хронический активный гепатит

• примерно за 8 недель до вакцинации живыми вакцинами и до 2 недель после таких вакцинаций

• системные микозы и паразитозы (например, нематоды)

• полиомиелит

• лимфаденит после вакцинации БЦЖ

• острые и хронические бактериальные инфекции

• туберкулез в анамнезе (риск реактивации), используется только с противотуберкулезными средствами

• диагностированный или подозреваемый стронгилоидоз (заражение круглыми червями (нематодами); лечение глюкокортикоидами может привести к гиперинфекции и диссеминации стронгилоидов с массовой миграцией личинок.

Кроме того, лечение дексаметазоном следует проводить только по строгим показаниям и, при необходимости, следует провести дополнительное соответствующее лечение по следующим заболеваниям:

• язвы желудочно-кишечного тракта

• тяжелый остеопороз (поскольку кортикостероиды оказывают отрицательное влияние на баланс кальция)

• трудно контролируемое высокое артериальное давление

• трудно контролируемый сахарный диабет

• нарушения психики (включая анамнез)

• закрытоугольная глаукома и открытоугольная глаукома

• изъязвление роговицы и повреждения роговицы

• тяжёлая форма сердечной недостаточности

Анафилактическая реакция

Могут возникнуть серьезные анафилактические реакции.

Тендинит

Риск развития тендинита и разрыва сухожилия повышается у пациентов, получающих одновременно глюкокортикоиды и фторхинолоны.

Тяжёлая миастения

Тяжёлая миастения в анамнезе может ухудшаться в начале лечения дексаметазоном.

Нарушение зрения

Нарушение зрения может отмечаться при системном и местном применении кортикостероидов. Если проявляются такие симптомы, как размытое зрение или другие нарушения зрения, то пациента следует направить к офтальмологу для оценки возможных причин, которые могут включать катаракту, глаукому или редкие заболевания, такие как центральная серозная хориоретинопатия (CSCR), которые были зарегистрированы после использования системных и местных кортикостероидов.

Длительное применение кортикостероидов может вызывать задние субкапсулярные катаракты, глаукому с возможным повреждением зрительного нерва, и это может увеличить риск вторичных глазных инфекций из-за грибов или вирусов.

Кортикостероиды следует назначать с осторожностью у пациентов с простым герпесом глаз из-за возможной перфорации роговицы.

Кишечная перфорация

В связи с риском развития кишечной перфорации, дексаметазон необходимо использовать только по экстренным показаниям и при соответствующем контроле на следующие проявления:

• тяжелый язвенный колит с угрожаемой перфорацией

• дивертикулит

• энтероанастомоз (сразу после операции)

У пациентов, получающих высокие дозы глюкокортикоидов, признаки перитонеального раздражения после перфорации желудочно-кишечного тракта могут отсутствовать.

Сахарный диабет

При назначении дексаметазона диабетикам следует учитывать более высокую потребность в инсулине или пероральных противодиабетических средств.

Сердечно-сосудистые заболевания

Регулярный контроль артериального давления необходим во время лечения дексаметазоном, особенно при применении более высоких доз, и у пациентов с трудно контролируемым высоким артериальным давлением. Из-за риска ухудшения следует тщательно контролировать состояние пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью. Брадикардия может проявляться у пациентов, получавших высокие дозы дексаметазона. Следует проявлять осторожность при использовании кортикостероидов у пациентов, которые недавно перенесли инфаркт миокарда, когда был зарегистрирован разрыв миокарда.

Инфекции

Лечение дексаметазоном может скрывать симптомы существующей или развивающейся инфекции, тем самым затрудняя постановку диагноза. Длительное использование даже небольшого количества дексаметазона приводит к повышенному риску инфицирования даже микроорганизмами, которые в противном случае редко вызывают инфекции (так называемые оппортунистические инфекции).

Вакцинация

Вакцинации с инактивированной вакциной всегда возможны. Однако, следует отметить, что на иммунную реакцию и, следовательно, на успех инокуляции могут влиять более высокие дозы кортикоидов.

Проведение врачами регулярных осмотров (включая осмотры зрения с трехмесячным интервалом) рекомендуется при длительном лечении дексаметазоном.

Метаболические расстройства

При применении высоких доз необходимо контролировать достаточное потребление кальция и ограничение натрия, а также уровень калия в сыворотке. В зависимости от дозировки и продолжительности лечения, можно ожидать негативного влияния на метаболизм кальция, поэтому рекомендуется профилактика остеопороза. Это относится, прежде всего, к сопутствующим факторам риска, таким как наследственная предрасположенность, старший возраст, после менопаузы, недостаточное потребление белка и кальция, чрезмерное курение, чрезмерное употребление алкоголя, а также недостаточная физическая нагрузка. Профилактика состоит из достаточного потребления кальция и витамина D и физической активности. Дополнительное лечение следует рассматривать в случае остеопороза в анамнезе. Кортикостероиды следует использовать с осторожностью у пациентов с мигренью, поскольку они могут вызывать задержку жидкости.

Психологические изменения

Психологические изменения проявляются в различных формах, наиболее распространенной из которых является эйфория. Также могут проявляться депрессия, психотические реакции и суицидальные тенденции.

Эти заболевания могут иметь серьезный характер. Обычно они начинаются в течение нескольких дней или недель после начала лечения. Они, с большей вероятностью, проявляются при применении высоких доз. Большинство из этих расстройств проходит при снижении дозы или при отмене препарата. Однако, если расстройства продолжаются, может потребоваться конкретное лечение. В некоторых случаях проблемы с психическим здоровьем возникали при снижении дозы или отмены препарата.

Отек головного мозга или повышенное внутричерепное давление

Кортикостероиды не следует применять при лечении травм головы, поскольку они, с большей вероятностью, не принесут пользы или могут даже нанести вред.

Синдром лизиса опухоли

В постмаркетинговом периоде синдром лизиса опухоли (TLS) был зарегистрирован у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями после применения дексаметазона отдельно или в комбинации с другими химиотерапевтическими агентами. Состояние пациентов с высоким риском развития TLS, таких как пациенты с высокой пролиферативной скоростью, высокой опухолевой нагрузкой и высокой чувствительностью к цитотоксическим агентам, следует тщательно контролировать и принимать соответствующие меры предосторожности.

Прекращение лечения

Дозы глюкокортикоидов следует снижать постепенно. При прерывании или прекращении длительного применения глюкокортикоидов следует учитывать следующие риски:

• обострение или рецидив основного заболевания, острая адренокортикальная недостаточность, синдром отмены кортикостероидов («синдром отмены» может включать лихорадку, боль в мышцах и суставах, воспаление слизистой оболочки полости носа (ринит), потерю массы тела, зудящую кожу и воспаление слизистой оболочки глаза (конъюнктивит));

• некоторые вирусные заболевания (ветряная оспа, корь) у пациентов, получавших глюкокортикоиды, могут протекать в очень тяжелой форме;

• дети и лица с ослабленным иммунитетом, не имеющие в анамнезе ветряную оспу или инфекцию кори, особенно подвержены риску. Если эти люди во время лечения дексаметазоном контактировали с людьми, инфицированными корью или ветряной оспой, при необходимости следует провести профилактическое лечение.

Другие показания

Приступ феохромоцитомы, который может иметь смертельный исход, был отмечен после применения системных кортикостероидов. Кортикостероиды следует назначать пациентам с подозрением или идентифицированной феохромоцитомой только после соответствующей оценки риска/пользы.

Применение у детей

Кортикостероиды вызывают дозозависимое подавление роста у младенцев, детей и подростков, поскольку кортикостероиды могут привести к раннему закрытию эпифизов, что может быть необратимым. Поэтому, длительное лечение дексаметазоном у детей следует проводить по очень строгим показаниям, и регулярно проверять темп их роста.

Имеющиеся данные свидетельствуют о долгосрочных побочных явлениях, связанных с развитием нервной системы, после раннего лечения (< 96 часов) недоношенных детей с хроническим заболеванием легких при начальных дозах 0,25 мг/кг два раза в день.

Применение у пациентов пожилого возраста

Побочные эффекты системных кортикостероидов могут иметь серьезные последствия, особенно у пациентов пожилого возраста: в основном остеопороз, артериальная гипертензия, гипокалиемия, сахарный диабет, восприимчивость к инфекции и атрофия кожи. Для предотвращения опасных для жизни реакций необходим тщательный клинический мониторинг.

Влияние на диагностические тесты

Глюкокортикоиды могут подавлять кожную реакциюна при тестировании на аллергию. Они также могут влиять на тест с нитросиним тетразолием для бактериальных инфекций и вызывать ложноотрицательные результаты.

Примечание о допинге

Использование допинг-тестов при приеме дексаметазона может привести к положительным результатам.

Дексаметазон - КРКА содержит лактозу. Пациенты с редким наследственными нарушениями непереносимости галактозы, лактозной недостаточностью и нарушением всасывания глюкозы-галактозы не должны принимать этот препарат.

Беременность

Дексаметазон проникает через плаценту. Сообщается, что введение кортикостероидов беременным животным может вызвать аномалии развития плода, включая волчью пасть, внутриутробную задержку роста и воздействие на рост и развитие головного мозга. Нет никаких доказательств, что кортикостероиды приводят к увеличению частоты врожденных аномалий, таких как волчья пасть/заячья губа у человека. Длительная или повторная терапия кортикостероидами во время беременности повышает риск задержки внутриутробного развития плода. У новорожденных, подвергшихся воздействию кортикостероидов в пренатальный период, наблюдается повышенный риск развития надпочечниковой недостаточности, которая при нормальных обстоятельствах подвергается спонтанной постнатальной регрессии и редко имеет клиническое значение.

Дексаметазон следует назначать во время беременности, особенно в первом триместре, лишь тогда, когда польза для матери и ребенка превышает риски.

Период лактации

Глюкокортикоиды выделяются с грудным молоком. Информации о выделении дексаметазона с молоком матери недостаточно. Невозможно исключить риск для новорожденных/младенцев. У детей, чьи матери принимают высокие дозы системных кортикостероидов в течение длительного периода времени, возможна определенная степень подавления функции надпочечников.

Решение о продолжении/прекращении грудного вскармливания или продолжении / прекращении терапии дексаметазоном следует принимать с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии дексаметазоном для матери.

Репродуктивная функция

Дексаметазон снижает биосинтез тестостерона и эндогенную секрецию АКТГ, что влияет на сперматогенез и яичниковый цикл.

Препарат содержит лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Исследования влияния на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами не проводились.

Дексаметазон может вызвать спутанность сознания, галлюцинации, головокружение, сонливость, усталость, обморок и помутнение зрения. В таких случаях, пациента необходимо проинструктировать о том, что при лечении дексаметазоном не рекомендуется управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами, или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности

Симптомы

Сообщения об острой токсичности и/или смерти после передозировки глюкокортикоидами встречаются редко. Передозировка или длительное применение могут увеличивать развитие побочных эффектов глюкокортикоидов.

Лечение: антидот отсутствует. Лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим с уменьшением дозы дексаметазона или постепенной отменой препарата, по необходимости. Лечение, по всей видимости, не показано при реакциях, вызванных хроническим отравлением, за исключением, когда состояние пациента чрезмерно восприимчиво к болевым эффектам от воздействия кортикостероидов. В этом случае следует освободить желудок, и, при необходимости, назначить симптоматическое лечение. Анафилактические реакции и реакции гиперчувствительности можно лечить эпинефрином (адреналин), искусственной вентиляцией легких под положительным давлением и аминофиллином. Пациент должен находиться в теплом и тихом помещении. Биологический период полувыведения дексаметазона из плазмы крови составляет около 190 минут.

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки ламинированной полиамидной/ алюминиевой/ поливинилхлоридной (OPA/Al/PVC) и фольги алюминиевой.

По 1 или 3 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

Хранить в оригинальной упаковке, при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

2 года

Не применять по истечении срока годности

По рецепту

КРКА, д.д., Ново место, Словения

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения

Держатель регистрационного удостоверения

КРКА, д.д., Ново место, Словения

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «КРКА Казахстан», РК, 050059, г. Алматы, пр. Аль-Фараби 19, корпус 1б, 2-й этаж, 207 офис, тел.: +7 (727) 311 08 09 , факс: +7(727)31108 12, эл. почта: info.kz@krka.biz