ДАБИКАРД (110мг) (Дабигатрана этексилат)

ДАБИКАРД

Дабигатрана этексилат

Лекарственная форма, дозировка

Капсулы, 110 мг

Кровь и органы кроветворения. Антитромботические препараты. Прямые (непосредственные) ингибиторы тромбина. Дабигатран этексилат

Код ATХ В01АЕ07

• первичная профилактика венозных тромбоэмболий у пациентов после плановых операций по тотальному эндопротезированию тазобедренного или коленного сустава.

• предупреждение инсульта и системной тромбоэмболии у больных с неклапанной фибрилляцией предсердий (НКПФ) с одним или несколькими из следующих факторов риска: перенесенный инсульт, транзиторная ишемическая атака, возраст ≥75 лет, сердечная недостаточность (≥ класса II согласно классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)), сахарный диабет, гипертония

• лечение тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА), а также профилактика повторных тромбозов глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

Не принимайте препарат ДАБИКАРД в следующих случаях:

• гиперчувствительность к дабигатрана этексилату или к любому из вспомогательных веществ

• пациенты с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина (КК) <30 мл/мин)

• при наличии активного кровотечения

• при заболеваниях органов, повышающих риск развития серьезного кровотечения (например, язва желудка, травма или кровотечение в головном мозге, недавно перенесенная операция на головном мозге или глазах)

• при повышенной предрасположенности к кровотечениям. Такая предрасположенность может быть врожденной, иметь неизвестную причину или возникать при приеме других лекарственных препаратов

- если вы принимаете лекарственные препараты, препятствующие

образованию тромбов (например, варфарин, ривароксабан, апиксабан

или гепарин), кроме случаев смены антикоагулянтной терапии; наличия

установленного венозного или артериального катетера и введения

гепарина с целью предотвращения его закупорки; или восстановления

нормального ритма сердца при фибрилляции предсердий с помощью

процедуры под названием «радиочастотная абляция»

• при тяжелых нарушениях функции печени или заболеваниях печени, которые могут привести к летальному исходу

• если вы перорально принимаете кетоконазол или итраконазол — препараты для лечения грибковых инфекций

• если вы перорально принимаете циклоспорин — препарат для профилактики отторжения органов после трансплантации

• если вы принимаете дронедарон — препарат для лечения нарушений сердечного ритма

• если вы принимаете комбинации с фиксированной дозой глекапревир/пибрентасвир - противовирусные препараты, применяемые для лечения гепатита С

• если вам был установлен искусственный клапан сердца, из-за чего вам требуется постоянный прием препаратов для разжижения крови.

Необходимые меры предосторожности при применении

Риск развития кровотечений

Препарат ДАБИКАРД должен применяться с осторожностью при состояниях, характеризующихся повышенным риском кровотечений, а также в случаях одновременного применения лекарственных препаратов, оказывающих влияние на гемостаз посредством ингибирования агрегации тромбоцитов.

Во время лечения возможно развитие кровотечений различной локализации.

При необъяснимом падении уровня гемоглобина и (или) гематокрита либо снижении артериального давления следует искать источник кровотечения.

В случаях, угрожающих жизни кровотечений, или неконтролируемого кровотечения, когда требуется быстрый эффект, нейтрализующий антикоагулянтное действие дабигатрана этексилата, существует специфический агент обратного действия дабигатрана – идаруцизумаб.

Гемодиализ может вывести препарат ДАБИКАРД из организма. Для пациентов может быть целесообразным применение свежей цельной крови или свежезамороженной плазмы, концентратов факторов свертывания крови (активированных или не активированных), или рекомбинантных факторов VIIa или применение концентратов тромбоцитов также являются возможным (см. раздел «Меры, которые необходимо принять в случае передозировки»)

В исследованиях применение препарата ДАБИКАРД связывали с повышенной частотой обширных желудочно-кишечных кровотечений. Повышенный риск таких кровотечений отмечался у пожилых (≥ 75 лет), получавших 150 мг дважды в день. Другие факторы риска (см. также таблицу 1) включают одновременное применение ингибиторов агрегации тромбоцитов, таких как клопидогрел и ацетилсалициловая кислота (АСК) или нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), а также наличие эзофагита, гастрита или гастроэзофагеального рефлюкса.

Факторы риска

В таблице 1 в обобщенном виде представлены факторы, которые могут способствовать повышению риска кровотечений.

Таблица 1. Факторы, способствующие повышению риска кровотечений

Данные по пациентам с массой тела <50 кг ограничены.

Меры предосторожности и устранение риска кровотечений

Как устранить осложнения в форме кровотечений см. «Меры, которые необходимо принять в случае передозировки».

Оценка пользы и риска

При поражениях или состояниях, значительно увеличивающих риск больших кровотечений, а также при проведении процедур и/или медикаментозной терапии, увеличивающих этот риск (например, терапии НПВП, антиагрегантами, СИОЗС или СИОЗСН), требуется тщательная оценка пользы и риска. Препарат ДАБИКАРД следует применять только в случаях, когда польза от его применения превосходит риск кровотечения.

Тщательное клиническое наблюдение

Рекомендуется тщательное наблюдение для выявления признаков кровотечения или анемии на протяжении периода лечения, особенно при наличии нескольких факторов риска одновременно (см. таблицу 1). Необходимо проявлять осторожность при одновременном применении препарата ДАБИКАРД с верапамилом, амиодароном, хинидином или кларитромицином (ингибиторы P-gp), особенно в случаях возникновения кровотечений, в частности, у пациентов с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести (см. «Взаимодействия с другими лекарственными препаратами»).

При одновременном применении препарата с НПВП рекомендуется тщательное наблюдение пациента для выявления признаков возможного кровотечения (см. «Взаимодействия с другими лекарственными препаратами»).

Отмена лечения препаратом ДАБИКАРД

В случае развития острой почечной недостаточности пациенты должны прекратить прием препарата ДАБИКАРД (см. «Перечень сведений, необходимых до начала применения»).

В случае развития тяжелого кровотечения необходимо прекратить лечение, изучить причину кровотечения и рассмотреть возможность применения специфического агента обратного действия - препарата идаруцизумаб. Гемодиализ может вывести препарат ДАБИКАРД из организма

Снижение дозы

Снижение дозы выполняется согласно разделу «Режим дозирования». Применение ингибиторов протонной помпы

Для предотвращения желудочно-кишечного кровотечения следует рассмотреть применение ингибиторов протонной помпы.

Лабораторные параметры коагуляции

Хоть лечение препаратом ДАБИКАРД не требует антикоагулянтного мониторирования, измерение уровня антикоагуляции, обусловленной применением дабигатрана, может помочь избежать интенсивного воздействия дабигатрана на организм на фоне дополнительных факторов риска.

Полезную информацию можно получить при определении теста тромбинового времени (рТВ), экаринового времени свертывания (ЭВС) и активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), однако результаты процедур анализа следует интерпретировать с осторожностью вследствие вариабельности между параметрами. Анализ МНО дает недостоверные результаты у пациентов, принимающих препарат ДАБИКАРД, при его проведении были получены ложноположительные результаты (фиксировались повышенные показатели). В связи с этим определение МНО проводить не следует.

В таблице 2 приводятся пороговые значения для результатов анализа на свертываемость крови на уровне минимальной концентрации препарата, которые могут соотноситься с повышенным риском кровотечений.

Таблица 2. Пороговые значения результатов анализа свертываемости крови на уровне минимальной концентрации препарата, которые могут соотноситься с повышенным риском кровотечений

Применение фибринолитических средств для лечения острого ишемического инсульта

Применение фибринолитических средств для лечения острого ишемического инсульта возможно, если показатели ТВ, ЭСВ или АЧТВ пациента не превышают верхних границ нормы в соответствии с применяемым в лаборатории диапазоном референтных значений.

Хирургические операции и вмешательства

В связи с повышением риска развития кровотечения прием препарата ДАБИКАРД должен быть временно прекращен перед проведением инвазивных процедур или хирургических операций.

Пациенты могут продолжать прием препарата ДАБИКАРД во время кардиоверсии. Данные по приему дабигатрана этексилата 110 мг два раза в день у пациентов, подвергаемых катетерной абляции при фибрилляции предсердий, отсутствуют (см. «Режим дозирования»).

Следует соблюдать осторожность при временном прекращении лечения в связи с оперативными вмешательствами, в таких случаях рекомендуется мониторинг состояния системы свертывания. Клиренс дабигатрана у пациентов с почечной недостаточностью может увеличиваться, это необходимо учесть при назначении любых процедур. В таких случаях анализ на свертываемость крови может помочь определить, произошла ли нормализация гемостаза.

Неотложная операция или срочные процедуры

Прием дабигатрана следует временно прекратить. Для быстрой нейтрализации антикоагулянтного действия дабигатрана может использоваться специфический агент обратного действия идаруцизумаб. Гемодиализ может вывести дабигатран из организма.

Прерывание терапии дабигатраном может осложниться развитием тромбоэмболических событий. Лечение препаратом ДАБИКАРД можно возобновить через 24 часа после введения идаруцизумаба при условии клинически стабильного состояния пациента и достижения надлежащего гомеостаза.

Хирургические операции/вмешательства по поводу подострых состояний

Прием препарата ДАБИКАРД следует временно прекратить. Хирургическую операцию/вмешательство следует по возможности отложить до момента, когда после приема последней дозы препарата пройдет не менее 12 часов. Если операцию отложить нельзя, риск кровотечений может повыситься. Риск кровотечений следует соотносить со степенью неотложности вмешательства.

Плановое оперативное вмешательство

По возможности прием препарата ДАБИКАРД должен быть временно прекращен, по крайней мере, за 24 часа до проведения хирургических вмешательств или операций. У пациентов с повышенным риском кровотечений или перед проведением обширной операции, требующих полного гемостаза, рекомендуется прекращение приема препарата ДАБИКАРД за 2-4 дня до операции.

В таблице 3 приведен обзор правил при прекращении терапии перед проведением инвазивных процедур или хирургических операций.

Таблица 3. Обзор правил при прекращении терапии перед проведением инвазивных процедур или хирургических операций

Спинальная анестезия/ Эпидуральная анестезия/ Люмбальная пункция

Для проведения таких процедур, как спинальная анестезия, возможно, потребуется полное восстановление гемостатической функции.

В случаях травматической или повторных пункций, а также длительного использования эпидурального катетера возрастает риск развития спинальной или эпидуральной гематомы. Первую дозу дабигатрана следует принимать не ранее чем через 2 часа после удаления катетера. В таких случаях требуется частый контроль состояния пациента для выявления объективных и субъективных неврологических признаков спинальной или эпидуральной гематомы.

Послеоперационный этап

После инвазивной процедуры или хирургического вмешательства терапию дабигатраном следует возобновить/начать как можно раньше, при условии, что клиническое состояние пациента позволяет это сделать и достигнут надлежащий гемостаз. У пациентов с повышенным риском кровотечений либо избыточного воздействия препарата на организм, в особенности в случаях умеренного нарушения функции почек (см. таблицу 1) терапию следует проводить с осторожностью.

Пациенты с высоким риском летального исхода во время операции и наличием факторов риска тромбоэмболических осложнений

Данные по эффективности и безопасности дабигатрана для таких пациентов ограничены, поэтому препарат следует назначать с осторожностью.

Операции при переломе бедра

Данных по применению дабигатрана у пациентов, подвергающихся операции при переломе бедра, нет. Применение препарата ДАБИКАРД не рекомендуется.

Печеночная недостаточность

Пациенты с повышенным уровнем печеночных ферментов (более чем в 2 раза выше верхнего предела нормы (ВПН)) исключались из основных клинических исследований. Опыт применения дабигатрана у этих пациентов отсутствует, в связи с этим, применять препарат у таких пациентов не рекомендуется. Препарат противопоказан при печеночной недостаточности, а также заболеваниях печени, которые могут повлиять на выживаемость (см. «Необходимые меры предосторожности при применении»).

Взаимодействие с индукторами P-gp

Следует избегать одновременного применения дабигатрана с индукторами P-gp так как данные комбинации могут привести к снижению концентрации дабигатрана в плазме крови (см. «Необходимые меры предосторожности при применении»).

Пациенты с антифосфолипидным синдромом

Пероральные антикоагулянты (ПОАК) прямого действия, включая дабигатрана этексилат, не рекомендуются пациентам с тромбозом в анамнезе, у которых диагностирован антифосфолипидный синдром. Особенно у пациентов с положительным результатом трех антифосфолипидных тестов (волчаночный антикоагулянт, антитела к кардиолипину и антитела к анти-бета 2-гликопротеину I) лечение ПОАК может быть ассоциировано с повышенным риском развития повторных тромботических событий по сравнению с антагонистом витамина К.

Инфаркт миокарда (ИМ)

Общая частота инфаркта миокарда составила 0,82%, 0,81% и 0,64%/год при приеме дабигатрана этексилата 110 мг, 150 мг два раза в сутки в сравнении с группой варфарина, соответственно, что привело к повышению относительного риска развития данного заболевания в группе дабигартана на 29% и 27% в сравнении с группой варфарина. Независимо от характера терапии наибольший абсолютный риск ИМ, также как и относительный риск, наблюдался в следующих подгруппах: пациенты с ИМ в анамнезе, пациенты в возрасте ≥65 лет с сахарным диабетом или ишемической болезнью сердца, пациенты с фракцией выброса левого желудочка <40% и пациенты с нарушением функции почек средней степени тяжести. Кроме того, повышенный риск ИМ существует у пациентов, одновременно принимающих ацетилсалициловую кислоту и клопидогрель или только клопидогрел.

У пациентов с ТГВ/ТЭЛА, принимавших дабигатрана этексилат, отмечалась более высокая частота ИМ, чем у пациентов, получавших варфарин: 0,4% и 0,2% в краткосрочных исследованиях RE-COVER и RE-COVER II, а также 0,8% и 0,1% в долгосрочном исследовании RE-MEDY. В этом исследовании указанное увеличение частоты ИМ было статистически значимым (p=0,022).

В исследовании RE-SONATE, в котором проводилось сравнение дабигатрана этексилата и плацебо, риск ИМ составил 0,1% у пациентов, принимавших дабигатрана этексилат и 0,2% у пациентов, принимавших плацебо.

Пациенты с раком в активной стадии (ТГВ/ТЭЛА)

Безопасность и эффективность применения дабигатрана у пациентов, страдающих ТГВ/ТЭЛА, с раком в активной стадии не определены.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Взаимодействие с переносчиками

Дабигатрана этексилат является субстратом для активного переносчика P-gp. Одновременный прием ингибиторов P-gp (см. таблицу 4) может приводить к увеличению плазменных концентраций дабигатрана.

При отсутствии иных особых указаний в случаях применения дабигатрана одновременно с сильными ингибиторами P-gp требуется тщательное клиническое наблюдение (для выявления признаков кровотечения или анемии). Может потребоваться снижение дозы препарата при одновременном приеме ингибиторов Р-gp.

Таблица 4. Взаимодействие с переносчиками

Антикоагулянты и антиагреганты

Отсутствует либо весьма ограничен опыт одновременного применения дабигатрана со следующими лекарственными средствами, которые могут повышать риск кровотечений: антикоагулянты, такие как нефракционированный гепарин (НФГ), низкомолекулярные гепарины (НМГ), производные гепарина (фондапаринукс, дезирудин), тромболитические средства, антагонисты витамина К, ривароксабан или другие пероральные антикоагулянты; антиагреганты - антагонисты рецепторов гликопротеина IIb/IIIa, тиклопидин, прасугрел, тикагрелор, декстран и сульфинпиразон.

Совместное применение с другими пероральными или парентеральными антикоагулянтами увеличивает частоту кровотечений как с дабигатрана этексилатом, так и с варфарином примерно в 2,5 раза, главным образом в связи с ситуациями при переключении с одного антикоагулянта на другой. Кроме того, одновременное использование антиагрегантов, АСК или клопидогрела примерно удвоило частоту серьезных кровотечений как с дабигатрана этексилатом, так и с варфарином (см. раздел «Необходимые меры предосторожности при применении»). НФГ можно применять в дозах, необходимых для поддержания в открытом состоянии центрального венозного или артериального катетера, или в процессе катетерной абляции при фибрилляции предсердий.

Таблица 5. Взаимодействие с антикоагулянтами и антиагрегантами

Другие формы взаимодействия

Таблица 6. Другие формы взаимодействия

Взаимодействия, связанные с метаболическим профилем дабигатрана этексилата и дабигатрана

Дабигатрана этексилат и дабигатран не метаболизируются системой цитохрома P450 и в исследованиях in vitro не оказывают влияния на ферменты системы цитохрома P450 человека. Таким образом, при применении дабигатрана не следует ожидать соответствующих взаимодействий лекарственных препаратов.

Специальные предупреждения

Применение в педиатрии

Не рекомендуется назначать препарат ДАБИКАРД детям и подросткам младше 18 лет.

Во время беременности или лактации

Женщины детородного возраста

Влияние препарата ДАБИКАРД на беременность и плод неизвестно. Вам не следует принимать препарат ДАБИКАРД во время беременности, если ваш лечащий врач не скажет вам, что это безопасно. Если вы женщина детородного возраста, вам не следует планировать беременность во время приема препарата ДАБИКАРД.

Кормление грудью

Вам не следует кормить грудью во время приема препарата ДАБИКАРД.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Препарата ДАБИКАРД не оказывает известного влияния на способность управлять транспортным средством или работать с механизмами.

Рекомендации по применению

Принимайте препарат ДАБИКАРД в точности с указаниями вашего врача.

Режим дозирования

Принимайте препарат ДАБИКАРД в соответствии с рекомендациями для следующий показаний:

Первичная профилактика венозной тромбоэмболии в ортопедической хирургии

Рекомендуемая дозировка препарата ДАБИКАРД и продолжительность терапии при первичной профилактике венозной тромбоэмболии в ортопедической хирургии представлены в таблице 7.

Таблица 7. Рекомендуемая дозировка препарата ДАБИКАРД и продолжительность терапии при первичной профилактике венозной тромбоэмболии в ортопедической хирургии

* пациентам с умеренной почечной недостаточностью, получающим сопутствующую терапию верапамила, смотрите «Особые группы пациентов».

В обоих случаях, если гемостаз нестабилен, то лечение следует отложить. Если в день операции лечение не началось, то лечение следует начинать с 2 капсул однократно в сутки.

Оценка функции почек до и во время лечения препаратом ДАБИКАРД

Для всех пациентов, особенно для пожилых (старше 75 лет), так как нарушение функции почек может быть частым явлением в данной возрастной группе:

• необходимо рассчитать клиренс креатинина до начала приема препарата ДАБИКАРД, чтобы не допустить назначение лекарственного средства пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин).

• необходимо проводить оценку функции почек во время лечения при подозрении развития почечной недостаточности (например, гиповолемия, дегидратация, одновременный прием некоторых лекарственных средств).

При оценке функции почек (КК, мл/мин) используется формула Кокрофта-Голта.

Пропущенная доза

Рекомендуется принять обычную суточную дозу препарата ДАБИКАРД в то же время на следующий день. В случае пропуска отдельных доз не следует принимать двойную дозу препарата.

Отмена препарата

Лечение препаратом ДАБИКАРД не следует прекращать без медицинской консультации. Пациентам необходимо обратиться к лечащему врачу, если у них развиваются желудочно-кишечные симптомы, такие как диспепсия (см. раздел «Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении лекарственного препарата и меры, которые следует принять в этом случае»).

Смена препарата

Переключение с препарата ДАБИКАРД на парентеральные антикоагулянты

Парентеральное введение антикоагулянтов следует начинать через 24 часа после приема последней дозы препарата ДАБИКАРД (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными препаратами»).

Переключение с лечения парентеральными антикоагулянтами на препарат ДАБИКАРД

Прием препарата ДАБИКАРД следует начинать в течение 0-2 часов до срока применения следующей дозы альтернативной терапии или одновременно с прекращением постоянной терапии (например, внутривенного применения нефракционированного гепарина [НФГ]) (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными препаратами»).

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек

Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (КК<30мл/мин) лечение препаратом ДАБИКАРД противопоказана (см. раздел «Перечень сведений, необходимых до начала применения»). У пациентов с умеренными нарушениями функции почек (КК 30-50 мл/мин) рекомендуется снижение дозы (см. таблицу 7 и разделы «Необходимые меры предосторожности при применении»).

Применение препарата ДАБИКАРД одновременно со слабыми или умеренными ингибиторами P гликопротеина (P-gp), т. е. амиодароном, хинидином или верапамилом

Дозу препарата ДАБИКАРД следует уменьшить, как указано в таблице 7 (см. также разделы «Необходимые меры предосторожности при применении» и «Взаимодействия с другими лекарственными препаратами»). В таких ситуациях препарат ДАБИКАРД следует принимать одновременно с этими препаратами.

Для пациентов с умеренными нарушениями функции почек, получающих терапию дабигатрана этексилатом и верапамилом одновременно, следует рассматривать вопрос об уменьшении дозы препарата ДАБИКАРД до 75 мг в сутки (см. также разделы «Необходимые меры предосторожности при применении» и «Взаимодействия с другими лекарственными препаратами»).

Пациенты пожилого возраста

Пациентам старше 75 лет рекомендуется снижение дозы.

Масса тела

Клинический опыт применения препарата у пациентов с массой тела <50 кг или >110 кг в рекомендуемых дозировках весьма ограничен. Согласно имеющимся клиническим и кинетическим данным корректировка дозы не требуется, однако рекомендуется тщательное клиническое наблюдение

(см. «Необходимые меры предосторожности при применении»).

Пол

Корректировки режима дозирования не требуется.

Предупреждение инсульта и системной тромбоэмболии у больных с неклапанной фибрилляцией предсердий с одним или более фактором риска (НКФП).

Лечение тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА), профилактика повторных тромбозов глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии

Рекомендуемая доза дабигатрана этексилата для показаний НКФП, ТГВ и ТЭЛА представлена в таблице 8.

Таблица 8. Рекомендуемая доза дабигатрана этексилата при предупреждении инсульта и системной тромбоэмболии у больных с неклапанной фибрилляцией предсердий, при лечении тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии

Рекомендация о необходимости применения дабигатрана этексилата в дозе 220 мг по одной капсуле 110 мг два раза в сутки при тромбозе глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии основана на результатах фармакокинетического и фармакодинамического анализа. Дополнительную информацию см. ниже, а также в разделах «Необходимые меры предосторожности при применении», «Взаимодействия с другими лекарственными препаратами».

В случае непереносимости дабигатрана, пациентам следует немедленно обратиться к врачу с тем, чтобы была назначена альтернативная терапия по предупреждению инсульта и системной эмболии, ассоциированных с фибрилляцией предсердий, или для тромбоза глубоких вен/тромбоэмболии легочной артерии.

Оценка функции почек до и во время лечения дабигатрана этексилатом

Для всех пациентов, особенно для пожилых (старше 75 лет), так как нарушение функции почек может быть частым явлением в данной возрастной группе:

• необходимо рассчитать клиренс креатинина до начала приема препарата ДАБИКАРД , чтобы не допустить назначение лекарственного средства пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) (см. разделы «Перечень сведений, необходимых до начала применения» и «Необходимые меры предосторожности при применении»).

• необходимо проводить оценку функции почек во время лечения при подозрении развития почечной недостаточности (например, гиповолемия, дегидратация, одновременный прием некоторых лекарственных средств).

Дополнительные требования для пациентов с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести, а также для пациентов старше 75 лет:

• функцию почек во время терапии препаратом ДАБИКАРД следует проверять как минимум один раз в год или чаще (по мере необходимости) в определенных клинических ситуациях при подозрении на снижение или ухудшение функции почек (например, при гиповолемии, дегидратации, одновременный прием некоторых лекарственных средств).

Оценка функции почек (клиренс креатинина в мл/мин) выполняется по формуле Кокрофта-Голта.

Продолжительность применения

Продолжительность применения дабигатрана этексилата для предупреждения инсульта и системной тромбоэмболии у больных с неклапанной фибрилляцией предсердий, при лечении тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии, представлена в таблице 9.

Таблица 9. Продолжительность применения для предупреждения инсульта и системной тромбоэмболии у больных с неклапанной фибрилляцией предсердий, при лечении тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии

Пропущенная доза

Пропущенную дозу препарата ДАБИКАРД можно принять, если осталось 6 часов до следующего приема лекарственного средства. Начиная с момента, когда до планируемого приема следующей дозы остается 6 или менее часов, пропущенную дозу принимать не следует.

Нельзя принимать двойную дозу препарата, чтобы компенсировать пропущенную дозу.

Отмена лечения препаратом ДАБИКАРД

Не следует прекращать лечение препаратом ДАБИКАРД без консультации с лечащим врачом. При развитии таких нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта, как диспепсия, пациентам необходимо обратиться к лечащему врачу (см. раздел «Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении лекарственного препарата и меры, которые следует принять в этом случае»).

Смена препарата

Переключение с препарата ДАБИКАРД на парентеральные антикоагулянты

Парентеральное введение антикоагулянтов следует начинать через 12 часов после приема последней дозы препарата ДАБИКАРД.

Переключение с лечения парентеральными антикоагулянтами на препарат ДАБИКАРД

Следует прекратить прием парентерального антикоагулянта и начать прием препарата ДАБИКАРД в течение 0-2 часов до времени следующего планового приема дозы альтернативного препарата или в момент прекращения непрерывного парентерального введения препарата (например, при внутривенном введении нефракционированного гепарина (НФГ)).

Переход с терапии препарата ДАБИКАРД к приему антагонистов витамина К

Начало приема антагонистов витамина К должно быть скорректировано с учетом клиренса креатинина (КК) пациента следующим образом:

• Если КК ≥50 мл/мин, то прием антагонистов витамина К следует начинать за 3 дня до прекращения приема препарата ДАБИКАРД.

• Если КК ≥30 - <50 мл/мин, то прием антагонистов витамина К следует начинать за 2 дня до прекращения приема препарата ДАБИКАРД.

Поскольку препарат ДАБИКАРД может увеличивать МНО (международное нормализованное отношение), МНО будет достоверно отражать эффект антагонистов витамина К после прекращения приема препарата ДАБИКАРД как минимум 2 дня. До этого времени значения МНО следует интерпретировать с осторожностью.

Переход от лечения антагонистами витамина К к приему препарата ДАБИКАРД

Прием антагонистов витамина К должен быть прекращен. Препарат ДАБИКАРД может применяться, как только МНО будет меньше 2,0.

Кардиоверсия (НКФП)

Пациенты могут продолжать прием препарата ДАБИКАРД при проведении кардиоверсии.

Катетерная абляция при фибрилляции предсердий (НКФП)

Исследования на дозе дабигатрана этексилата 110 мг при катетерной абляции не проводились.

Чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ) со стентированием (НКФП)

Пациенты с неклапанной фибрилляцией предсердий, которые проходят ЧКВ со стентированием, могут принимать препарат ДАБИКАРД в сочетании с антиагрегантами после достижения гемостаза.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Данные по коррекции дозы в данной популяции см. в таблице 8 выше.

Пациенты с повышенным риском кровотечений

Пациенты с повышенным риском кровотечений должны находиться под тщательным клиническим наблюдением (для выявления признаков кровотечения или анемии). Решения о корректировке дозы должны приниматься по усмотрению врача после оценки возможной пользы и риска для конкретного пациента (см. таблицу 8 выше). Выявить пациентов с повышенным риском кровотечений в связи с избыточным воздействием дабигатрана можно посредством анализа крови на свертываемость (см. раздел «Необходимые меры предосторожности при применении»). При выявлении избыточного воздействия дабигатрана у пациентов с высоким риском кровотечений рекомендуется принимать препарат в суточной дозе 220 мг (по одной капсуле 110 мг два раза в сутки). В случае возникновения клинически значимого кровотечения терапию следует прекратить.

У пациентов с гастритом, эзофагитом или гастроэзофагеальным рефлюксом следует рассматривать вопрос о снижении дозы препарата в связи с повышенным риском больших желудочнокишечных кровотечений (см. таблицу 8 выше и «Перечень сведений, необходимых до начала применения»).

Пациенты с почечной недостаточностью

Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (КК <30 мл/мин) терапия препаратом ДАБИКАРД противопоказана (см. раздел «Противопоказания»).

У пациентов с нарушениями функции почек легкой степени тяжести (КК 50 ≤ 80 мл/мин) коррекции дозы не требуется. Пациентам с умеренными нарушениями функции почек (КК 30–50 мл/мин) также рекомендуется принимать препарат ДАБИКАРД в суточной дозе 300 мг (по одной капсуле 150 мг два раза в сутки). Однако у пациентов с высоким риском кровотечений следует рассматривать вопрос о снижении суточной дозы препарата ДАБИКАРД до 220 мг (прием по одной капсуле 110 мг два раза в сутки) (см. «Необходимые меры предосторожности при применении»). Рекомендуется тщательное клиническое наблюдение за пациентами с нарушениями функции почек.

Одновременное применение препарата ДАБИКАРД и слабых и умеренных ингибиторов Р-гликопротеина (P-gp), например, амиодарона, хинидина или верапамила

При применении препарата одновременно с амиодароном или хинидином корректировка дозы не требуется (см. «Необходимые меры предосторожности при применении», «Взаимодействия с другими лекарственными препаратами»).

Необходимо снизить дозу у пациентов, получающих одновременную терапию верапамилом (см. таблицу 8 и «Необходимые меры предосторожности при применении», «Взаимодействия с другими лекарственными препаратами»). В такой ситуации препарат ДАБИКАРД и верапамил следует принимать одномоментно.

Масса тела

Коррекции дозы не требуется, однако рекомендуется тщательное клиническое наблюдение за пациентами с массой тела <50 кг (см. раздел «Необходимые меры предосторожности при применении»).

Пол

Коррекции дозы не требуется.

Метод и путь введения

Препарат ДАБИКАРД предназначен для приема внутрь.

Препарат ДАБИКАРД можно принимать независимо от приема пищи. Капсулу необходимо проглатывать целиком, запивая полным стаканом воды для обеспечения попадания препарата в желудок. Не разламывайте, не разжевывайте, не вскрывайте и не извлекайте гранулы из капсулы, так как это может повысить риск кровотечений.

Инструкция по вскрытию блистера

• капсулы не продавливайте через фольгу контурной упаковки,

• отделите одну ячейку контурной упаковки по линии перфорации,

• выньте капсулу из ячейки, отслаивая фольгу,

- фольгу отделять от контурной упаковки, только если требуется извлечь капсулу, непосредственно перед применением.

Инструкция по вскрытию флакона

- крышка открывается нажатием и поворотом.

- после извлечения капсулы следует сразу же надеть на флакон крышку и плотно закрыть флакон.

Частота применения с указанием времени приема

Препарат ДАБИКАРД принимают согласно назначения врача, независимо от приема пищи (см. «Режим дозирования»).

Длительность лечения

Продолжительность лечения зависит от показаний и представлена в таблицах 7 и 9 раздела «Режим дозирования».

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

При применении препарата ДАБИКАРД в дозах, превышающих рекомендуемые, у пациента повышается риск кровотечений.

При подозрении на передозировку определить степень риска кровотечений можно посредством лабораторных исследований крови на свертываемость. Определение протромбинового времени (рТВ) с помощью калиброванного количественного теста или путем повторных измерений позволяет прогнозировать время достижения определенных уровней концентрации дабигатрана, в том числе в случаях принятия дополнительных мер, например, проведения диализа.

При избыточной степени антикоагуляции может потребоваться прекращение приема препарата ДАБИКАРД. Благодаря низкому уровню связывания дабигатрана с белками возможен его диализ, однако клинический опыт, демонстрирующий целесообразность применения этого подхода, в рамках клинических исследований, весьма ограничен.

Устранение осложнений в форме кровотечений

В случае возникновения геморрагических осложнений необходимо прекратить прием препарата ДАБИКАРД и изучить источник кровотечения. По усмотрению лечащего врача, следует проводить надлежащее поддерживающее лечение, например, хирургический гемостаз или восполнение объема циркулирующей крови.

Для быстрой нейтрализации антикоагулянтного действия препарата ДАБИКАРД может использоваться специфический агент обратного действия - идаруцизумаб, являющийся антагонистом по отношению к фармакодинамическому действию препарата ДАБИКАРД (см. раздел «Необходимые меры предосторожности при применении»).

Может быть целесообразным применение концентратов факторов свертывания крови (активированных или неактивированных) или рекомбинантного фактора VIIa. Имеются экспериментальные данные, свидетельствующие о том, что эти лекарственные препараты способны устранять антикоагулянтное действие дабигатрана, однако данных об их эффективности в клинических условиях, а также о возможном риске рецидива тромбоэмболии очень мало. Введение предлагаемых лекарственных препаратов, обеспечивающих регресс антикоагулянтного эффекта, может отрицательно повлиять на достоверность результатов лабораторных исследований крови на свертываемость. Результаты таких исследований следует интерпретировать с осторожностью. При тромбоцитопении, а также после применения антиагрегантных препаратов длительного действия следует также рассматривать вопрос о необходимости введения тромбоконцентратов. Все симптоматическое лечение подбирается по усмотрению врача.

При больших кровотечениях может быть целесообразна консультация специалиста по свертыванию крови (при наличии такового).

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

См. выше «Рекомендации по применению», «Режим дозирования»

Указание на наличие риска симптомов отмены

Принимайте препарат ДАБИКАРД в точном соответствии с назначениями врача. Не прекращайте прием препарата ДАБИКАРД без предварительной консультации с лечащим врачом. Если вы прекратите лечение слишком рано, у вас может быть повышен риск образования тромбов. Если после приема препарата ДАБИКАРД вы испытываете расстройство пищеварения, свяжитесь с вашим врачом.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Перед приемом препарата ДАБИКАРД проконсультируйтесь с вашим врачом. Также вам может потребоваться консультация вашего врача во время лечения препаратом ДАБИКАРД, при развитии симптомов или в случае оперативного вмешательства.

Сообщите вашему лечащему врачу о текущих или перенесенных состояниях, или заболеваниях, в частности, если

• у вас повышен риск кровотечения, например:

• в случае недавно перенесенного кровотечения.

• в случае перенесенного хирургического иссечения тканей (биопсии) в течение последнего месяца

• в случае серьезной травмы (например, перелома кости, черепно-мозговой травмы или любой травмы, потребовавшей хирургического лечения)

• в случае воспалительных заболеваний пищевода и желудка

• в случае рефлюкса желудочного сока в пищевод

• если вы принимаете препараты, которые могут повышать риск кровотечения (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными препаратами»)

• если вы принимаете противовоспалительные препараты, такие как диклофенак, ибупрофен, пироксикам

• если вы страдаете от инфекционных заболеваний сердца (бактериального эндокардита)

• если у вас имеется установленное нарушение функции почек, или если вы страдаете от обезвоживания (симптомы включают жажду и выделение малого количества темной (концентрированной) мочи)

• если вы старше 75 лет

• если ваша масса тела составляет 50 кг или менее

• если вы в прошлом перенесли инфаркт миокарда, или если у вас

диагностировано состояние, повышающее риск инфаркта миокарда

• если у вас имеется заболевание печени, которое сопровождается изменениями анализа крови. В данном случае прием препарата ДАБИКАРД не рекомендуется.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении лекарственного препарата и меры, которые следует принять в этом случае

Резюме профиля безопасности

Побочные реакции наблюдались у около 9% пациентов после операции на тазобедренном суставе или коленном суставе (краткосрочное лечение до 42 дней), 22% пациентов с фибрилляцией предсердий, проходивших лечение по предупреждению инсульта и системных эмболий (долговременное лечение до 3 лет), 14% пациентов, принимавших лекарственное средство для лечения тромбоза глубоких вен/легочной эмболии, и 15% пациентов, проходивших лечение с целью профилактики тромбоза глубоких вен/легочной эмболии.

Наиболее распространенными нежелательными реакциями были кровотечения, которые отмечались у 14% пациентов, получавших краткосрочное лечение после операции на тазобедренном суставе или коленном суставе, 16,6% пациентов с фибрилляцией предсердий, проходивших долгосрочное лечение по предупреждению инсульта и системных эмболий, и 14,4% пациентов, принимавших лекарственное средство для лечения тромбоза глубоких вен/легочной эмболии.

В таблице 10, приведены побочные действия с использованием следующей классификации: очень часто ≥1/10, часто ≥1/100 до <1/10, нечасто ≥1/1000 до <1/100, редко ≥1/10000 до <1/1000, очень редко <10000, неизвестно (невозможно рассчитать по имеющимся данным).

Таблица 10. Побочные действия, отмечавшиеся в результате клинических исследований

Описание отдельных побочных реакций

Кровотечения

Учитывая механизм действия, применение дабигатрана этексилата может сопровождаться повышенным риском скрытого или явного кровотечения из любых органов и тканей. Признаки, симптомы и степень тяжести (включая возможный летальный исход) варьируются в зависимости от локализации, степени тяжести или продолжительности кровотечения и/или анемии. В ходе клинических исследований чаще отмечаются кровотечения из слизистых оболочек (например, ЖКТ, мочеполовая система) на фоне долговременного применения дабигатрана этексилата по сравнению с антагонистами витамина К (АВК). Так, для выявления скрытых кровотечений помимо клинического наблюдения необходимо провести лабораторное исследование для определения концентрации гемоглобина/гематокрита. Риск кровотечения может быть повышен в отдельных группах пациентов, например, у пациентов с умеренным нарушением функции почек и/или при совместном применении с препаратами, влияющими на гемостаз, либо мощными ингибиторами P-gp (см. раздел «Необходимые меры предосторожности при применении»). Геморрагические осложнения могут проявляться слабостью, бледностью, головокружением, головной болью или необъяснимыми отеками, одышкой и необъяснимым шоком.

При применении дабигатрана этексилата регистрировались и такие известные осложнения, как компартмент-синдром и острая почечная недостаточность вследствие гипоперфузии и нефропатии, связанной с антикоагулянтами, у пациентов с предпологающими факторами риска. Таким образом, следует учитывать возможность кровотечения при оценке состояния любого пациента, получающего антикоагулянты. В случае неконтролируемого кровотечения можно принять специфический агент обратного действия дабигатрана – идаруцизумаб (см. «Меры, которые необходимо принять в случае передозировки»).

Профилактика инсульта и системной эмболии у взрослых пациентов с НКФП с одним или более факторами риска

Клиническая эффективность дабигатрана в отношении профилактики инсульта и СЭ, а также более низкий риск внутричерепных кровотечений (ВЧК) при его применении в сравнении с терапией варфарином прослеживаются во всех подгруппах, в частности выделенных по наличию нарушений функции почек, возрасту, а также одновременно проводимой терапии, например, терапии антиагрегантами или ингибиторами Pgp. В то время как у определенных подгрупп пациентов был повышен риск больших кровотечений при терапии антикоагулянтами, избыточный риск кровотечений при применении дабигатрана обусловлен частотой ЖК кровотечений, которые обычно отмечаются в первые 36 месяцев после начала терапии дабигатрана этексилата.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий»

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Одна капсула содержит

активное вещество – дабигатрана этексилата мезилат, 126,837 мг (эквивалентно дабигатрана этексилату свободному основанию 110 мг),

вспомогательные вещества: кислота винная гранулированная, гипромеллоза 2910, тальк, 2-пропанол, метиленхлорид, сахарные шарики, гидроксипропилцеллюлоза

состав оболочки капсулы: железо оксид красный (Е172), железо оксид желтый (Е172), титана диоксид (Е171), вода очищенная, гипромеллоза

состав чернил черных: шеллак, спирт бутиловый, спирт изопропиловый, железа оксид черный (Е172), вода очищенная, пропиленгликоль, спирт этиловый безводный, гидроксид калия, аммиака раствор концентрированный.

Описание внешнего вид, запаха, вкуса

Капсулы из гидроксипропилметилцеллюлозы размером №1, с непрозрачной крышечкой кремового цвета и непрозрачным корпусом кремового цвета, с нанесенной черными чернилами надписью «Н» на крышечке и «D16» на корпусе. Содержимое капсул – пеллеты от белого до желтовато-белого цвета.

По 60 капсул помещают во флакон из полиэтилена высокой плотности. По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в картонную пачку

По 10 капсул помещают в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой.

По 3 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в картонную пачку

2 года

Не применять по истечении срока годности.

Хранить в сухом месте при температуре не выше 25С.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе

Хетеро Лабс Лимитед,

штат Телангана, Индия

Tel: +91-40-23704923/24/25

Fax: +91-40-23704926.

Email:msreddy@heterodrugs.com.

Держатель регистрационного удостоверения

Товарищество с ограниченной ответственностью

«CAMBER PHARMA (КАМБЕР ФАРМА)»

Республика Казахстан, 050059, г. Алматы, Бостандыкский р-н,

пр. Аль-Фараби - 5, Бизнес-Центр Нурлы -Тау

Тел: +7 (727) 3115362, +7(727) 3115352

regulatory-pvg.kz@camberglobal.com

PV.kazakhstan@heterodrugs.com

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Товарищество с ограниченной ответственностью

«CAMBER PHARMA (КАМБЕР ФАРМА)»

Республика Казахстан, 050059, г. Алматы, Бостандыкский р-н,

пр. Аль-Фараби - 5, Бизнес-Центр Нурлы -Тау

Тел: +7 (727) 3115362, +7(727) 3115352

regulatory-pvg.kz@camberglobal.com

PV.kazakhstan@heterodrugs.com