ГлиДиа®МВ

ГлиДиа® МВ

Гликлазид

Таблетки с модицифированным высвобождением, 60 мг

Одна таблетка содержит

активное вещество – гликлазид 60 мг,

вспомогательные вещества: гипромеллоза 2208, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный.

Таблетки белого или почти белого цвета, продолговатой формы, с риской на обеих сторонах.

Пищеварительный тракт и обмен веществ. Лекарственные препараты, применяемые при диабете. Препараты, снижающие уровень глюкозы в крови, исключая инсулины. Сульфонилмочевины производные. Гликлазид

Код АТХ А10ВВ09

Фармакокинетика

Абсорбция

Плазменный уровень концентрации увеличивается в течение первых 6 часов, достигая максимума, который длится с 6 до 12 часов после приема препарата. Внутривидовая вариабельность низкая. Гликлазид полностью подвергается абсорбции. Прием пищи не оказывает влияния на скорость и степень абсорбции.

Распределение

Связывание с белками плазмы составляет приблизительно 95%. Объем распределения составляет около 30 л. Однократный прием препарата ГлиДиа® МВ 60 мг в сутки поддерживает эффективные плазменные концентрации на протяжении 24 часов.

Биотрансформация

Гликлазид преимущественно метаболизируется в печени и экскретируется с мочой: менее 1% обнаруживается в неизмененном виде в моче. В плазме активных метаболитов не обнаружено.

Элиминация

Период полувыведения гликлазида варьирует между 12 и 20 часами.

Линейность/нелинейность

Зависимость между приемом дозы до 120 мг и площадью под кривой концентрация-время является линейной.

Особые популяции

Пациенты пожилого возраста

У пожилых пациентов клинически значимых различий в фармакокинетических параметрах отмечено не было.

Фармакодинамика

Механизм действия

Гликлазид является пероральным гипогликемическим препаратом, производным сульфонилмочевины, отличающимся от других родственных соединений содержанием N-гетероцикла с эндоциклической связью.

Гликлазид снижает уровень глюкозы крови путем стимуляции секреции инсулина β-клетками островков Лангерганса. Повышение постпрандиального уровня инсулина и секреция С-пептида сохраняется в течение 2 лет после лечения. В дополнение к данным свойствам, гликлазид оказывает влияние на сосуды.

Влияние на высвобождение инсулина:

При сахарном диабете 2 типа гликлазид стимулирует высвобождение первого пика инсулина в ответ на повышение уровня глюкозы, а также удлиняет вторую фазу секреции инсулина. Значительное повышение уровня инсулина наблюдается в ответ на стимуляцию приемом пищи или глюкозы.

Влияние на сосуды

Гликлазид снижает вероятность развития микротромбозов двумя путями, которые могут быть вовлечены в механизм развития осложнений при диабете:

- частичное ингибирование агрегации тромбоцитов и адгезии со снижением уровня маркеров активации тромбоцитов (β-тромбоглобулин, тромбоксан В2);

- действие на фибринолитическую активность сосудистого эндотелия с повышением активности tPA.

• Инсулиннезависимый сахарный диабет 2 типа при недостаточной эффективности диеты и физической нагрузки для контроля уровня глюкозы крови

Суточная доза препарата может варьировать от ½ таблетки до 2 таблеток в сутки, принимаемых перорально, в том числе при однократном пероральном приеме от 30 до 120 мг во время завтрака.

Таблетки рекомендуется поглатывать целиком без разламывания и разжевывания.

В случае пропуска дозы, увеличивать дозу при следующем приеме не требуется.

Как и в случае с любыми другими гипогликемическими препаратами, дозу следует подбирать в соответствии с индивидуальными потребностями пациента (уровень глюкозы крови, Hb1Ac).

Начальная доза

Рекомендуемая начальная доза составляет 30 мг в сутки (1/2 таблетки 60 мг). В случае адекватного контроля глюкозы, можно продолжать поддерживающую терапию данной дозировкой. В случае неадекватного контроля, дозу можно увеличивать до 60, 90 или 120 мг в сутки пошагово. Интервал между каждым увеличением дозы должен составлять не менее 1 месяца, за исключением пациентов, у которых уровень глюкозы крови не снижается в течение 2 недель лечения. В подобных случаях дозу можно увеличивать в конце 2-х недельного периода.

Максимальная рекомендованная суточная доза составляет 120 мг.

Одна таблетка модифицированного высвобождения препарата 60 мг эквивалентна двум таблеткам модицифированного высвобождения препарата 30 мг. Благодаря тому, что таблетка модифицированного высвобождения содержит риску для деления, можно производить подбор необходимой дозы.

Переключение с таблеток гликлазид 80 мг на таблетки ГлиДиа® МВ 60 мг

Одна таблетки гликлазида 80 мг равна таблетке 30 мг модифицированного высвобождения (в том числе ½ таблетке препарата ГлиДиа® МВ 60 мг). Следовательно, переключение возможно при условии тщательного мониторинга уровня глюкозы крови.

Переключение с другого перорального антидиабетического препарата на препарат ГлиДиа® МВ 60 мг:

ГлиДиа® МВ 60 мг можно использовать в качестве замены других пероральных антидиабетических препаратов, при этом необходимо учитывать дозу и период полувыведения предыдущего антидиабетического препарата.

В переходном периоде, как правило, необходимости нет. Начальная доза составляет 30 мг, которую в дальнейшем необходимо подбирать в соответствии с индивидуальными потребностями пациента, как описано выше. При переключении с другого препарата сульфонилмочевины с пролонгированным периодом полувыведения, может потребоваться перерыв между приемами препаратов во избежание аддитивного эффекта двух препаратов, так как может развиться гипогликемия. Схема начального применения препарата может быть использована при переключении на препарат ГлиДиа® МВ 60 мг, в том числе использование начальной дозы 30 мг с последующим пошаговым увеличением дозы в зависимости от необходимости.

Комбинированная терапия с другими антидиабетическими препаратами:

ГлиДиа® МВ 60 мг может применяться в комбинации с бигуанидами, ингибиторами альфа-глюкозидазы или инсулином.

У пациентов с адекватным контролем при приеме препарата ГлиДиа® МВ 60 мг инсулин может применяться при тщательном медицинском наблюдении.

Особые популяции

Пожилые пациенты

ГлиДиа® МВ 60 мг следует применять в режиме, рекомендованном пациентам старше 65 лет.

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени почечной недостаточности могут применяться те же дозы, что и у пациентов с нормальной функцией почек при надлежащем клиническом мониторинге. Эти данные были подтверждены в клинических исследованиях.

Пациенты с риском развития гипогликемии:

- недоедающие или с несбалансированным питанием

- тяжелые или декомпенсированные эндокринные нарушения (гипопитуитаризм, гипотиреоидизм, адреналовая недостаточность);

- отмена длительной терапии и/или терапии высокими дозами кортикостероидов;

- тяжелые васкулярные нарушения (тяжелые заболевания коронарных артерий, патологии каротидной зоны, диффузные васкулярные заболевания).

Лечение рекомендуется начинать с минимальной дозы в 30 мг в сутки.

Пациенты детского возраста

Эффективность и безопасность препарата ГлиДиа® МВ 60 мг у детей и подростков не установлена.

Частота развития нежелательных реакций классифицируется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1 000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1 000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (невозможно провести анализ частоты из имеющихся данных).

На основании имеющихся данных были выявлены следующие нежелательные реакции при приеме гликлазида.

Наиболее частой нежелательной реакцией при приеме гликлазида была гипогликемия, которая развивается в случае нерегулярного питания или пропуска приема пищи. Возможные симптомы гипогликемии: головная боль, интенсивная жажда, тошнота, рвота, вялость, нарушения сна, ажитация, агрессия, плохая концентрация, снижение бдительности и замедленные реакции, депрессия, спутанность сознания, визуальные и речевые расстройства, афазия, тремор, парезы, сенсорные нарушения, головокружение, ощущение бессилия, потеря самоконтроля, делирий, судороги, поверхностное дыхание, брадикардия, сонливость и потеря сознания, приводящие к развитию комы или летальному исходу. В дополнение могут развиться признаки адренергического дисбаланса: потливость, липкость кожи, беспокойство, тахикардия, гипертензия, учащенное сердцебиение, сердечная недостаточность и аритмия. Как правило, симптомы исчезают после приема углеводов (сахара). Несмотря на это, искусственные сахарозаменители не оказывают действия. Опыт применения других препаратов сульфонилмочевины показывает, что симптомы гипогликемии могут возвращаться даже при эффективном проведении всех мероприятий. В случае развития тяжелой гипогликемии или затянувшейся по времени, даже при временном успешном контроле при приеме сахара, требуется немедленное проведение медицинского лечения или госпитализация.

Другие нежелательные реакции

Расстройства желудочно-кишечного тракта, включая абдоминальные боли, тошноту, рвоту, диспепсию, диарею и констипацию. Развития подобных симптомов можно избежать или минимизировать путем приема гликлазида вместе с приемом завтрака.

О развитии следующих нежелательных явлений сообщалось реже:

- нарушения со стороны кожного покрова и подкожных тканей: сыпь, зуд, крапивница, эритема, макулопапулезная сыпь, буллезные реакции (такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз) и, в отдельных случаях, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами;

- нарушения со стороны кровеносной и лимфатической систем: изменения гематологических показателей являются редким явлением, включающим анемию, лейкопению, тромбоцитопению, гранулоцитопению. В целом данные изменения являются обратимыми при прекращении приема медикаментов;

- гепатобилиарные нарушения: повышение уровня печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, щелочная фосфатаза), гепатит (сообщалось в отдельных случаях). При развитии холестатической желтухи лечение следует прекратить;

- нарушения со стороны зрительного аппарата: преходящие визуальные нарушения могут развиться в особенности в начале терапии вследствие изменений уровня глюкозы крови.

Эффекты, характерные для данного класса препаратов:

Как и в случае с другими препаратами сульфонилмочевины могут наблюдаться следующие нежелательные реакции: случаи эритропении, агранулоцитоза, гемолитической анемии, панцитопении, аллергического васкулита, гипонатремии, повышения уровня печеночных ферментов и нарушения функции печени (например, с холестазом и желтухой), гепатита, симптомы которого исчезают при отмене препарата или приводят к жизнеугрожающему состоянию печеночной недостаточности в отдельных случаях.

- гиперчувствительность к активным компонентам или к любому другому компоненту препарата, к другим препаратам сульфонилмочевины и сульфонамидов

- галактозная недостаточность, лактазная недостаточность Лаппа или глюкозно-галактозная мальабсорбция

- сахарный диабет 1 типа

- диабетическая прекома и кома, диабетический кетоацидоз

- тяжелая почечная или печеночная недостаточность: в данных случаях рекомендуется прием инсулина

- совместное лечение с миконазолом (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»)

- беременность

- лактация (см. раздел «Особые указания»)

- детский возраст до 18 лет

Применение следующих препаратов приводит к повышению риска развития гипогликемии

Противопоказанные комбинации

Миконазол (системное введение, гель для применения в ротовой полости): повышает гипогликемический эффект с возможным проявлением гипогликемических симптомов, вплоть до развития комы

Нерекомендуемые комбинации

Фенилбутазон (системное введение): усиление гипогликемического действия препаратов сульфонилмочевины (замещение в связи с белками плазмы и/или уменьшает их элиминацию). Рекомендуется использовать другой противовоспалительный препарат, а также предупредить пациента и подчеркнуть важность самостоятельного мониторинга симптомов. При необходимости подобрать соответствующую дозу во время и после лечения противовоспалительным препаратом.

Алкоголь: усиление гипогликемического действия (путем компенсаторных реакций), которое может привести к развитию симптомов гипогликемической комы. Совместного применения с алкоголем и алкогольсодержащими препаратами следует избегать.

Комбинации, требующие осторожности при применении

При приеме некоторых препаратов может развиться потенциирование сахароснижающего эффекта и, в некоторых случаях, может развиться гипогликемия: другие антидиабетические препараты (инсулины, акарбоза, метформин, тиазолидиндионы, ингибиторы дипептидил пептидазы-4, агонисты GLP-1 рецепторов), бета-блокаторы, флуконазол, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (каптоприл, эналаприл), антагонисты Н2-рецепторов, ингибиторы МАО, сульфонамиды, кларитромицин и нестероидные противовоспалительные препараты.

Применение со следующими препаратами может привести к повышению уровня глюкозы крови

Нерекомендуемые комбинации

Даназол: диабетогенный эффект

В случае, если совместного применения избежать нельзя, пациента следует предупредить и подчеркнуть важность мониторинга уровня глюкозы в крови и моче. При необходимости следует скорректировать дозу антидиабетического препарата во время и после лечения даназолом.

Комбинации, требующие осторожности при применении

Хлопромазин (нейролептик): при приеме в высоких дозах (˃100 мг в сутки хлорпромазина) повышается уровень глюкозы крови (снижает высвобождение инсулина). Пациента следует предупредить и подчеркнуть важность мониторинга уровня глюкозы. При необходимости следует скорректировать дозу антидиабетического препарата во время и после лечения нейролептиком.

Глюкокортикостероиды (системное и местное применение: внутрисуставное, кожное и ректальное применение) и тетракозактрин: повышение уровня глюкозы крови с возможным развитием кетоза (снижение толерантности к углеводам под влиянием глюкокортикостероидов). Пациента следует предупредить и подчеркнуть важность мониторинга уровня глюкозы. При необходимости следует скорректировать дозу антидиабетического препарата во время и после лечения глюкокортикостероидами.

Ритодрин, салбутамол, тербуталин: (в/в)

Повышение уровня глюкозы крови вследствие влияния β2-агонистов. Пациента следует предупредить и подчеркнуть важность мониторинга уровня глюкозы. При необходимости можно перейти на инсулин.

Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum)

Экспозиция гликлазида снижается под влиянием зверобоя продырявленного. Пациента следует предупредить и подчеркнуть важность мониторинга уровня глюкозы.

Применение следующих препаратов приводит к повышению риска развития дисгликемии

Комбинации, требующие осторожности при применении

Фторхинолоны: в случае сопутствующего применения препарата ГлиДиа® МВ 60 мг и фторхинолонов, пациента следует предупредить о возможности развития дисгликемии и подчеркнуть важность мониторинга уровня глюкозы крови.

Антикоагулянтная терапия (например, варфарин): препараты сульфонилмочевины могут приводить к потенциированию антикоагулянтного действия при совместном применении. При необходимости можно изменить схему антикоагулянтной терапии.

Гипогликемия

Лечение препаратом должно назначаться только в случае регулярного питания пациента (включая завтрак). Очень важно регулярное потребление углеводов вследствие повышенного риска развития гипогликемии при позднем приеме пищи, недостаточном питании или потребления пищи с низким содержанием углеводов. Гипогликемия развивается вероятнее всего вследствие потребления низкокалорийной пищи после длительных или энергичных физических нагрузок, употребления алкоголя или применения комбинированных гипогликемических препаратов. Гипогликемия может развиваться после приема препаратов сульфонилмочевины, в некоторых случаях тяжелой степени и в течение длительного периода. Может потребоваться госпитализация и введение глюкозы в течение нескольких дней. Для снижения риска развития гипогликемии необходимо правильно подбирать дозу пациентам и давать им четкие рекомендации.

Факторы, повышающие риск развития гипогликемии:

- отказ пациента или неспособность сотрудничать с врачом (в частности пожилые пациенты);

- недостаточное питание, нерегулярный прием пищи, пропуск приема пищи, изменение диеты или периоды голодовки;

- дисбаланс между физическими нагрузками и потреблением углеводов;

- почечная недостаточность;

- тяжелая печеночная недостаточность;

- передозировка гликлазида;

- отдельные эндокринные нарушения: заболевания щитовидной железы, гипопитуитаризм и адреналовая недостаточность;

- сопутствующее применение определенных препаратов (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).

Почечная и печеночная недостаточность

Фармакокинетические и/или фармакодинамические параметры гликлазида могут быть нарушены у пациентов с печеночной недостаточностью или тяжелой почечной недостаточностью. Эпизоды гипогликемии у данных пациентов могут быть длительными, поэтому необходимо применять соответствующие меры.

Информация для пациентов

Риск развития гипогликемии со всеми симптомами, схему лечения и условия развития гипогликемии должны быть тщательно разъяснены пациентам и членам его семьи. Также следует объяснить важность соблюдения диеты, регулярных физических нагрузок и регулярный мониторинг уровня глюкозы крови.

Ненадлежащий контроль уровня глюкозы

Контроль уровня глюкозы крови у пациентов, получающих антидиабетическую терапию, может быть нарушен следующими факторами: препаратами, содержащими зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), лихорадка, травмы, инфекции или хирургические вмешательства. В некоторых случаях требуется применение инсулина.

Гипогликемическое действие пероральных антидиабетических препаратов, включая гликлазид, со временем ослабевает у многих пациентов вследствие прогрессирования тяжести диабета или снижения ответа на терапию. Данный феномен известен как вторичная неудача на лечение по сравнению с первичной неудачей, когда препарат неэффективен в качестве первой линии терапии. Необходимо провести подбор адекватной дозы и соблюдение диеты до постановки статуса вторичной неудачи терапии.

Дисгликемия

Сообщалось о случаях колебания уровня глюкозы, включая гипогликемию и гипергликемию, у пациентов с диабетом, принимающих одновременно фторхинолоны, особенно у пожилых пациентов. Поэтому рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня глюкозы крови у всех пациентов, принимающих одновременно ГлиДиа® МВ 60 мг и фторхинолоны.

Лабораторные тесты

Для оценки уровня контроля глюкозы крови необходимо измерение уровня гликированного гемоглобина (или определение глюкозы в венозной крови натощак). Также приемлемо проводить самостоятельное измерение уровня глюкозы.

Лечение пациентов с Г6ФД-дефицитом препаратами сульфонилмочевины может привести к развитию гемолитической анемии. Так как гликлазид относится к классу препаратов сульфонилмочевины, необходимо соблюдать осторожность при применении у пациентов Г6ФД-недостаточностью и предпочитать альтернативную терапию.

Вспомогательные вещества

ГлиДиа® МВ 60 мг не следует назначать пациентам с редкими наследственными заболеваниями галактозной недостаточности, лактазной недостаточностью Лаппа или глюкозно-галактозной мальабсорбцией.

Доклинические данные по безопасности

Доклинические данные не выявили отрицательного воздействия на человека в повторных исследованиях токсичности и генотоксичности. Долгосрочных исследований по канцерогенности не проводилось. В исследованиях у животных тератогенных изменений выявлено не было, однако наблюдался более низкий вес тела плода при приеме в дозах, превышающих максимальную терапевтическую дозу в 25 раз. В исследованиях у животных влияния на фертильность и репродуктивные функции после назначения гликлазида отмечено не было.

Беременность

Данные по применению гликлазида при беременности ограничены или отсутствуют (менее 300 случаев беременностей), несмотря на небольшое количество данных по применению других препаратов сульфонилмочевины. В исследованиях у животных гликлазид не проявлял тератогенного действия (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»). Желательно избегать применения препарата ГлиДиа® МВ 60 мг при беременности. Необходимо достичь контроля диабета до зачатия во избежание развития врожденных аномалий, связанных с неконтролируемым сахарным диабетом. Пероральный прием гипогликемических препаратов не рекомендуется, поэтому инсулин является препаратом первого выбора при терапии диабета во время беременности. Переход на лечение инсулином следует проводить до наступления беременности, или в кратчайшие сроки после установления факта беременности.

Лактация

Неизвестно проникает ли гликлазид и его метаболиты в человеческое молоко. Учитывая риск развития неонатальной гипогликемии, гликлазид не следует применять во время кормления грудью. Риск для новорожденных/младенцев не может быть исключен.

Фертильность

Влияния на фертильность и репродуктивные функции у крыс мужского и женского пола отмечено не было (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»).

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Влияние гликлазида на способность вождения и управления механизмами является незначительным. Несмотря на это пациентов необходимо предупредить о возможном развитии симптомов гипогликемии и соблюдении осторожности при вождении и управлении механизмами, особенно в начале лечения.

Передозировка препаратов сульфонилмочевины может привести к развитию гипогликемии. Гипогликемию средней степени тяжести без потери сознания или неврологических симптомов можно корректировать приемом углеводов, корректировкой дозы и/или изменением диеты. Непрерывный мониторинг необходимо продолжать до тех пор, пока пациент не окажется вне зоны риска. Тяжелая гипогликемия с развитием комы, судорог или других неврологических нарушений требует экстренной медицинской помощи, немедленной госпитализации. При подозрении или определении гипогликемической комы пациенту следует внутривенно ввести 50 мл концентрированного раствора глюкозы (20-30%) с последующим продолжительным введением разбавленного раствора глюкозы (10%) со скоростью, обеспечивающей поддержание уровня глюкозы в крови на уровне 1 г/л. Пациент должен находиться под тщательным мониторингом. Диализ не является эффективной мерой для пациентов с передозировкой гликлазида, так как гликлазид находится в прочной связи с белками плазмы.

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25оС.

Хранить в недоступном для детей месте!

2 года

Не применять по истечении срока годности.

По рецепту

ТОО «Абди Ибрахим Глобал Фарм»

Республика Казахстан, Алматинская обл., Илийский р-он, Промзона 282

тел.: +7 (727) 356-11-00, 8-800-070-11-00

Держатель регистрационного удостоверения

ТОО «Абди Ибрахим Глобал Фарм»

Республика Казахстан

Наименование, адрес и контактные данные организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:

ТОО «Абди Ибрахим Глобал Фарм», Республика Казахстан, Алматинская обл., Илийский р-он, Промзона 282, тел.: +7 (727) 356-11-00, 8-800-070-11-00, адрес электронной почты: info@aigp.kz