Бортебин (Бортезомиб)

Бортебин

Бортезомиб

Лекарственная форма, дозировка

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и подкожного введения, 3.5 мг

Антинеопластические и иммуномодулирующие препараты. Антинеопластические препараты. Антинеопластические препараты другие. Бортезомиб.

Код АТХ L01XX32

Бортебин в качестве монотерапии или в комбинации с пегилированным липосомальным доксорубицином или дексаметазоном показан для лечения взрослых пациентов с прогрессирующей множественной миеломой, которые получили по крайней мере один курс лечения и которым уже проведена или не подходят для трансплантации кроветворных стволовых клеток.

Бортебин в сочетании с мелфаланом и преднизоном показан для лечения взрослых пациентов с ранее нелеченной множественной миеломой, которые не подходят для высокодозной химиотерапии с трансплантацией кроветворных стволовых клеток.

Бортебин в комбинации с дексаметазоном или дексаметазоном и талидомидом, показан для индукционной терапии взрослых пациентов с ранее нелеченной множественной миеломой, которые не подходят для высокодозной химиотерапии с трансплантацией кроветворных стволовых клеток.

Бортебин в комбинации с ритуксимабом, циклофосфамидом, доксорубицином и преднизоном показан для лечения взрослых пациентов с ранее нелеченной мантийноклеточной лимфомой, которым не подходит трансплантация кроветворных стволовых клеток.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

- гиперчувствительность к действующему веществу, бору или к любому из вспомогательных компонентов

- острое диффузное инфильтративное заболевание легких или перикарда.

При применении препарата Бортебин в комбинации с другими лекарственными препаратами, необходимо обратиться к их общей характеристике для получения дополнительной информации о противопоказаниях.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Доклинические исследования in vitro и исследования ex vivo показывают, что бортезомиб является слабым ингибитором изоферментов цитохрома Р450 (CYP), изоферментов 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 и 3A4. С учетом ограниченного участия (7%) изофермента CYP2D6 в метаболизме бортезомиба, не ожидается, что фенотип со снижением активности изофермента CYP2D6 будет оказывать влияние на общее распределение бортезомиба. Исследование лекарственных взаимодействий, оценивавшее эффект кетоконазола, являющийся мощным ингибитором изофермента CYP3A4, оказываемого на фармакокинетику бортезомиба (при внутривенном введении), выявило среднее увеличение ППК бортезомиба на 35% (СI90% [от 1.032 до 1.772]). Таким образом, необходим мониторинг у пациентов при применении бортезомиба в комбинации с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, кетоконазол, ритонавир).

Исследование лекарственных взаимодействий, оценивавшее эффект омепразола, сильного ингибитора изофермента CYP2C19, на фармакокинетику бортезомиба (при внутривенном введении), выявило отсутствие выраженного влияния на фармакокинетику бортезомиба.

Исследование лекарственных взаимодействий, оценивавшее эффект рифампицина, сильного индуктора изофермента CYP3A4, на фармакокинетику бортезомиба (при внутривенном введении), выявило среднее снижение ППК бортезомиба на 45 %. Таким образом, совместный прием бортезомиба (при внутривенном введении) с мощными индукторами изофермента CYP3A4 (например, рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал и зверобой продырявленный) не рекомендуется, поскольку это может способствовать снижению эффективности.

В том же исследовании оценивался эффект дексаметазона, слабого ингибитора изофермента CYP3A4, на фармакокинетику бортезомиба (при внутривенном введении). Выраженного эффекта на фармакокинетику бортезомиба не отмечалось.

Исследование лекарственных взаимодействий, оценивавшее эффект мелфалан-преднизона на фармакокинетику бортезомиба (при внутривенном введении), выявило повышение среднего ППК бортезомиба на 17 %. Данное изменение не является клинически значимым.

В ходе клинических исследований отмечались случаи гипогликемии (нечасто) и гипергликемии (часто) у пациентов, получавших гипогликемические препараты при пероральном режиме приема. Пациентам, получающие пероральные противодиабетические препараты при терапии препаратом Бортебин может потребоваться тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови и коррекция дозы противодиабетических препаратов.

Специальные предупреждения

При применении препарата Бортебин в комбинации с другими лекарственными препаратами, до начала терапии следует изучить общие характеристики совместно применяемых препаратов. При применении совместно с талидомидом, особое внимание следует уделить требованиям для определения и предупреждения беременности.

Интратекальное введение

Наблюдались случаи с летальным исходом при непреднамеренном интратекальном введении бортезомиба. Бортезомиб в дозировке 1.0 мг, лиофилизат для приготовления раствора для инъекций предназначен только для внутривенного введения, в то время как бортезомиб 3.5 мг лиофилизат для приготовления раствора для инъекций вводится внутривенно или подкожно. Бортебин НЕ должен вводиться интратекально!

Токсические реакции со стороны желудочно-кишечного тракта

Применение бортезомиба очень часто сопровождается токсическими реакциями со стороны желудочно-кишечного тракта, в том числе тошнотой, диареей, рвотой и запором. Кишечная непроходимость отмечалась нечасто. В связи с этим, следует установить тщательное наблюдение за пациентами, испытывающими запор.

Реакции гематологической токсичности

Терапия бортезомибом очень часто сопровождалось реакциями гематологической токсичности (тромбоцитопения, нейтропения и анемия).

Среди пациентов с рецидивирующей множественной миеломой, получавших бортезомиб и пациентов с ранее нелеченной МКЛ, получавших лечение бортезомибом в сочетании с ритуксимабом, циклофосфамидом, доксорубицином и преднизоном (VсR-CAP), одним из наиболее частых проявлений гематологической токсичности была транзиторная тромбоцитопения. Уровни тромбоцитов достигали низких порогов на 11ый день каждого цикла лечения бортезомибом и восстанавливались до исходного значения к началу следующего цикла. Не отмечалось признаков кумулятивной тромбоцитопении. Среднее измеренное максимальное снижение уровня тромбоцитов составило примерно 40% от исходного уровня при монотерапии при множественной миеломе и 50% при МКЛ.

Сообщалось о случаях желудочно-кишечных и внутричерепных кровоизлияний, связанных с терапией бортезомибом. В этой связи следует контролировать количество тромбоцитов перед каждым введением дозы бортезомиба. Терапию препаратом Бортебин необходимо приостановить, если количество тромбоцитов составляет <25 000/мкл, или в случае комбинированной терапии с мелфаланом и преднизоном – если количество тромбоцитов составляет ≤ 30 000/мкл. Необходимо проводить тщательную оценку соотношения польза-риск, особенно в случае наличия умеренной и тяжелой тромбоцитопении и факторов риска развития кровотечения.

Во время терапии препаратом Бортебин необходимо провести полный анализ крови с дифференциалом и контролировать уровень тромбоцитов. Следует рассмотреть вопрос о необходимости переливания тромбоцитов по клиническим показаниям.

У пациентов с МКЛ между циклами наблюдалась транзиторная нейтропения, которая была обратимой без признаков кумулятивной нейтропении. Поскольку пациенты с нейтропенией подвергаются повышенному риску инфекций, у таких пациентов следует контролировать появление признаков и симптомов инфекции и своевременно проводить лечение. Допускается введение гранулоцитарных колониестимулирующих факторов для лечения гематологической токсичности в соответствии с применяемой стандартной практикой. В случае неоднократных задержек в проведении цикла следует рассмотреть вопрос о необходимости профилактического применения гранулоцитарных колониестимулирующих факторов.

Реактивация вируса Herpes zoster

Рекомендуется проведение противовирусной профилактики у пациентов, получающих терапию препаратом Бортебин.

Реактивация и инфицирование вирусом гепатита B (HBV)

При применении препарата Бортебин в сочетании с ритуксимабом, у пациентов с риском инфицирования HBV необходимо проводить скрининг на выявление гепатита В до начала терапии. Носители гепатита В и пациенты с гепатитом В в анамнезе должны тщательно наблюдаться на предмет выявления клинических и лабораторных признаков активной инфекции гепатита В во время и после комбинированной терапии ритуксимабом с препаратом Бортебин. Необходимо рассмотреть вопрос о необходимости проведения противовирусной профилактики.

Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ)

У пациентов, принимавших бортезомиб, в очень редких случаях отмечалось инфицирование вирусом Джона Каннингема (JC) неизвестной этиологии, приводящие к ПМЛ и смерти. Пациентам необходимо регулярно проходить диагностику на предмет выявления новых или угнетении существующих неврологических симптомов или признаков, которые свидетельствуют о ПМЛ в рамках дифференциальной диагностики проблем ЦНС. Если имеются подозрения о ПМЛ, пациентов следует направить к специалисту в данной области и начать соответствующие диагностические мероприятия. Следует прекратить терапию препаратом Бортебин в случае подтверждения ПМЛ.

Периферическая нейропатия

Терапия бортезомибом очень часто сопровождалась периферической нейропатией, преимущественно сенсорной. Однако, также отмечались случаи тяжелой моторной нейропатии с наличием или без сенсорной периферической нейропатии. Частота периферической нейропатии повышается в начале терапии с наблюдающимся пиком в 5 цикле.

Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами на предмет возникновения симптомов нейропатии, таких как чувство жжения, гиперестезия, гипестезия, парастезия, дискомфорт, нейропатическая боль или слабость.

Пациенты, у которых развивается впервые или ухудшается существующая периферическая нейропатия, должны пройти неврологическую оценку, также может потребоваться коррекция дозы или режима введения препарата. Нейропатия устранялась поддерживающим лечением или другими видами лечения.

У пациентов, получающих комбинированную терапию препаратом Бортебин с лекарственными средствами, ассоциированными с нейропатией (например, талидомид) необходимо проводить ранний и регулярный мониторинг симптомов связанной с лечением нейропатии, с проведением неврологической оценки, и также учесть необходимость в соответствующем снижении дозы или прекращении лечения.

При развитии некоторых побочных реакций, таких как постуральная гипотония и запор тяжелой степени с непроходимостью, дополнительно с периферической нейропатией возможно участие вегетативной нейропатии. Информация относительно вегетативной нейропатии и ее участие в развитии этих нежелательных реакций ограничена.

Судороги

Отмечались нечастые случаи развития судорог у пациентов с отсутствием в анамнезе судорог и эпилепсии. Требуется особая осторожность при лечении пациентов, имеющих любые факторы риска развития судорог.

Гипотензия

Терапия бортезомибом часто сопровождается ортостатической/постуральной гипотензией. В большинстве случаев нежелательные реакции варьировались от легкой до умеренной степени и наблюдались на протяжении всего периода лечения. У пациентов с развивающейся ортостатической гипотензией на фоне лечения бортезомибом (при внутривенном введении) не отмечалось симптомов ортостатической гипотензии до терапии бортезомибом. Большинству пациентов потребовалось лечение ортостатической гипотензии. У небольшой части пациентов с ортостатической гипотензией отмечались обморочные состояния. Фактической взаимосвязи между ортостатической/постуральной гипотензией и болюсной инфузией бортезомибом не установлено. Механизм этого симптома неизвестен, однако в некоторой степени это может быть связано с вегетативной нейропатией.

Вегетативная нейропатия может развиться вследствие применения бортезомиба или бортезомиб может усугубить исходные состояния, такие как диабетическая или амилоидотическая нейропатия. Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов, имеющих в анамнезе случаи обморока и принимающие антигипотензивные средства; или при лечении пациентов с обезвоживанием, связанным с рецидивирующей диареей или рвотой. Лечение ортостатической/постуральной гипотензии может включать коррекцию антигипертензивных лекарственных средств, регидратацию или введение минералокортикостероидов и/или симпатомиметиков. Пациенты должны быть уведомлены о необходимости обращения к врачу, при наблюдении у себя симптомов головокружения, бреда или обмороков.

Синдром задней обратимой энцефалопатии (СЗОЭ)

У пациентов, получавших бортезомиб, отмечался синдром задней обратимой энцефалопатии. Синдром задней обратимой энцефалопатии представляет собой редкое обратимое неврологическое нарушение, которое может проявляться судорогами, гипертензией, головной болью, летаргией, спутанностью сознания, слепотой и прочими зрительными и неврологическими нарушениями. Для подтверждения диагноза используются средства визуализации головного мозга, предпочтительно МРТ (магнитно-резонансная томография). При развитии у пациента синдрома задней обратимой энцефалопатии, применение препарата Бортебин следует отменить.

Нарушения функции сердца

Отмечалось острое развитие или обострение застойной сердечной недостаточности и/или развитие снижения фракции выброса левого желудочка при лечении бортезомибом. Задержка жидкости может быть предрасполагающим фактором развития признаков и симптомов сердечной недостаточности. Требуется тщательное наблюдение за пациентами с факторами риска или имеющимися заболеваниями сердца.

Исследования электрокардиограммы

Отмечались отдельные случаи удлинения интервала QT в клинических исследованиях, причинно-следственная связь не установлена.

Нарушения со стороны легких

Отмечались редкие случаи острого диффузного инфильтративного заболевания легких неизвестной этиологии, включая пневмонию, интерстициальную пневмонию, инфильтрацию легких и острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) у пациентов, получавших бортезомиб. Некоторые из этих случаев приводили к летальному исходу. До начала терапии рекомендуется провести рентгенограмму грудной клетки и использовать ее в качестве основы при лечении потенциальных легочных изменений, которые могут появиться после терапии.

В случае появления новых или ухудшения имеющихся легочных симптомов (например, кашель, одышка), следует незамедлительно провести диагностическое обследование и соответствующее лечение. Прежде чем продолжить терапию препаратом Бортебин, необходимо тщательно оценить соотношение польза-риск.

В клиническом исследовании прием цитарабина в высокой дозе (2 г/м2 в сутки) в виде непрерывной инфузии в течение 24 часов совместно с даунорубицином и бортезомибом при рецидивирующем остром миелогенном лейкозе, привело к летальному исходу от ОРДС на начальных этапах терапии, после чего исследование было завершено. В этой связи, не рекомендуется данный специфический режим с комбинированным приемом цитарабина в высокой дозе (2 г/м2 в сутки) в виде непрерывной инфузии в течение 24 часов.

Почечная недостаточность

У пациентов с множественной миеломой часто возникают осложнения со стороны почек. Пациенты с почечной недостаточностью должны находиться под тщательным наблюдением.

Печеночная недостаточность

Бортезомиб метаболизируется ферментами печени. Концентрация бортезомиба повышается у пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью, у данных пациентов начальные дозы препарата Бортебин должны быть снижены и требуется тщательный контроль для выявления токсических реакций.

Реакции со стороны печени

Отмечались редкие случаи печеночной недостаточности у пациентов, получавших бортезомиб совместно с другими лекарственными препаратами, имевшие тяжелые исходные клинические состояния. Другие отмечавшиеся реакции со стороны печени включали повышение печеночных ферментов, гипербилирубинемию и гепатит. Подобные изменения могут быть обратимыми при отмене бортезомиба.

Синдром лизиса опухоли

Поскольку препарат Бортебин является цитотоксичным агентом, способный вызывать стремительную гибель злокачественных клеток плазмы и клеток МКЛ, возможно развитие осложнений синдрома лизиса опухоли. Риск развития синдрома лизиса опухоли повышен у пациентов с исходной большой опухолевой массой. При лечении данных пациентов необходимо соблюдать тщательный контроль и принять соответствующие меры предосторожности.

Сопутствующие лекарственные средства

Необходим тщательный мониторинг пациентов, принимающих бортезомиб в сочетании с сильными ингибиторами CYP3A4. Следует соблюдать осторожность, при сочетании бортезомиба с субстратами CYP3A4 или CYP2C19.

Необходимо соблюдать осторожность у пациентов, получающих пероральные гипогликемические средства и убедиться в нормализации функции печени.

Потенциальные иммунокомплекс-опосредованные реакции

Наблюдались нечастые случаи потенциальных иммунокомплекс-опосредованных реакций, таких как реакции по типу сывороточной болезни, полиартрит с сыпью и пролиферативный гломерулонефрит. Необходимо прекратить применение бортезомиба в случае возникновения серьезных реакций.

Контрацепция у мужчин и женщин

Пациенты мужского и женского пола с детородным потенциалом должны использовать эффективные способы контрацепции во время и в течение 3 месяцев после лечения.

Во время беременности или лактации

Препарат Бортебин не следует применять во время беременности, кроме случаев острой необходимости. Если препарат Бортебин применяется при беременности или у пациентки наступает беременность на фоне применения препарата, пациентка должна быть предупреждена о возможном тератогенном воздействии на плод.

Талидомид является известным активным компонентом, оказывающий тератогенный эффект на организм человека, вызывающий серьезные опасные для жизни врожденные дефекты. Талидомид противопоказан к применению во время беременности, а также у женщин с детородным потенциалом при невыполнении всех условий программы по предупреждению беременности. Пациентки, получающие препарат Бортебин в сочетании с талидомидом, должны придерживаться программы по предупреждению беременности при применении талидомида. Для получения дополнительной информации касаемо талидомида, необходимо обратиться к общей характеристике лекарственного средства.

Неизвестно, выделяется ли бортезомиб с грудным молоком. Из-за риска возникновения тяжелых побочных реакций у ребенка, грудное вскармливание следует отменить во время терапии.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Препарат Бортебин может оказывать умеренное влияние на управление автомобилем и работу с потенциально опасными механизмами. Применение препарата Бортебин может сопровождаться утомляемостью (очень часто), головокружением (часто), обморочными состояниями (нечасто) и ортостатической/постуральной гипотензией или помутнением зрения (часто). Поэтому пациенты должны соблюдать осторожность и при появлении перечисленных симптомов, отказаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Терапия препаратом Бортебин должна инициироваться и проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении пациентов со злокачественными новообразованиями, в то же время, препарат Бортебин может вводиться медицинским работником, имеющий опыт использования химиотерапевтических средств. Разведение препарата Бортебин должно осуществляться обученным медицинским персоналом.

Дозировка при лечении прогрессирующей множественной миеломы (пациенты, ранее получавшие по крайней мере одну терапию)

Монотерапия

Рекомендуемая доза препарата Бортебин 3.5 мг, лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения составляет 1.3 мг/м2 к площади поверхности тела (ППТ) и вводится путем внутривенных инъекций дважды в неделю в течение 14 дней на 1-, 4-, 8- и 11ый день 21-дневного цикла лечения. 3-недельный период считается циклом лечения. Пациентам рекомендуется пройти 2 цикла лечения препаратом Бортебин после подтверждения полного клинического ответа. Пациентам, с подтвержденным клиническим ответом, но не достигшим полной ремиссии рекомендуется получить, в общей сложности, до 8 циклов терапии препаратом Бортебин. Интервал между последовательными введениями препарата Бортебин должен составлять не менее 72 часов.

Корректировка дозы во время лечения и возобновление лечения при монотерапии

Лечение препаратом Бортебин должно быть отложено при появлении любой негематологической реакции токсичности 3 степени или любой гематологической токсичности 4 степени, за исключением нейропатии, в соответствии с описанием ниже.

После устранения симптомов токсических реакций, терапия препаратом Бортебин может быть возобновлена с дозой, сниженной на 25% (доза 1.3 мг/м2 должна быть снижена до 1.0 мг/м2; доза 1.0 мг/м2 должна быть снижена до 0.7 мг/м2). Если симптомы токсичности не устраняются или повторяются при применении сниженных доз, необходимо рассмотреть вопрос о прекращении терапии препаратом Бортебин за исключением случаев, когда преимущества от лечения значительно превосходят риск.

Нейропатическая боль и/или периферическая нейропатия

В таблице 1 представлены рекомендации по коррекции дозы при лечении пациентов, у которых развилась нейропатическая боль или периферическая нейропатия, вызванная применением бортезомиба. Пациенты с наличием тяжелой нейропатии должны получать лечение препаратом Бортебин только после тщательной оценки ожидаемой пользы и возможного риска.

*На основании модификации доз из исследований множественной миеломы фазы 2 и 3 и пострегистрационного опыта.

Классификация основана на общих критериях токсичности NCI (Национального института рака) СТСАЕ v.4 (Общих критериев терминологии обозначения нежелательных явлений).

**Инструментальная активность в повседневной жизни: способность готовить пищу, покупать продукты и одежду, пользоваться телефоном, пользоваться деньгами и др.;

***Ежедневные активности по самоуходу: способность самостоятельно купаться, одеваться и снимать одежду, принимать пищу, пользоваться туалетом, принимать лекарственные препараты и постепенный отход от постельного режима.

Комбинированная терапия с пегилированным липосомальным доксорубицином

Бортебин 3.5 мг вводится путем внутривенных инъекций в следующих рекомендуемых дозах: 1.3 мг/м2 к площади поверхности тела дважды в неделю в течение 2 недель на 1-, 4-, 8- и 11ые дни 21-дневного цикла лечения. 3-х недельный период считается циклом лечения. Интервал между последовательными введениями препарата Бортебин должен составлять не менее 72 часов.

Пегилированный липосомальный доксорубицин вводится в дозе 30 мг/м2 на 4-ый день цикла лечения препаратом Бортебин в виде 60 минутной внутривенной инфузии, введенной после инъекции препаратом Бортебин.

Может применяться до 8 циклов данной комбинированной терапии, при условии, что заболевание не прогрессирует и в зависимости от переносимости терапии пациентами. Пациенты, достигшие полного клинического ответа, могут продолжить лечение и получить, как минимум, еще 2 цикла лечения после первого подтверждения полного ответа, даже при необходимости более 8 циклов лечения. Пациенты, уровни парапротеина которых продолжают снижаться после 8 циклов, также могут продолжить лечение до тех пор, пока оно переносится пациентами и у них отмечается клинический ответ.

Для получения дополнительной информации касательно пегилированного липосомального доксорубицина, необходимо обратиться к соответствующей общей характеристике лекарственного препарата.

Комбинация с дексаметазоном

Бортебин 3.5 мг вводится путем внутривенных инъекций в следующих рекомендуемых дозах: 1.3 мг/м2 к площади поверхности тела дважды в неделю в течение 2 недель на 1-, 4-, 8- и 11ый день 21-дневного цикла лечения. 3-недельный период считается циклом лечения. Интервал между последовательными введениями препарата Бортебин должен составлять не менее 72 часов.

Дексаметазон принимается перорально в дозе 20 мг на 1-, 2-, 4-, 5-, 8-, 9-, 11ый день 21-дневного цикла лечения препаратом Бортебин.

Пациенты, достигшие ответа или стабилизации заболевания после 4 циклов данной комбинированной терапии, могут продолжить получать ту же комбинацию на протяжении максимум 4 дополнительных циклов.

Для получения дополнительной информации касательно дексаметазона, необходимо обратиться к соответствующей общей характеристике лекарственного препарата.

Коррекция дозы в комбинированной терапии у пациентов с прогрессирующей множественной миеломой

При коррекции дозы препарата Бортебин в комбинированной терапии, необходимо следовать рекомендациям по корректировке доз, описанных выше в разделе «монотерапия».

Режим дозирования для ранее нелеченных пациентов с множественной миеломой, не подходящих для трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

Комбинированная терапия мелфаланом и преднизоном

Порошок бортезомиба 3.5 мг для приготовления раствора для инъекций вводят внутривенно или подкожно в сочетании с пероральным мелфаланом и пероральным преднизоном, как показано в таблице 2. 6-недельный период считается циклом лечения. В циклах 1-4 бортезомиб вводят два раза в неделю в 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 и 32ой день. С 5-9 циклы бортезомиб вводят один раз в неделю в 1, 8, 22 и 29ый день. Между приемами Бортезомиба должно пройти не менее 72 часов. Мелфалан и преднизон следует принимать перорально в 1, 2, 3 и 4ый день первой недели каждого цикла лечения бортезомибом. Назначается девять циклов лечения данной комбинированной терапии.

Таблица 2: Рекомендуемый режим дозирования препарата Бортебин при применении в комбинации с мелфаланом и преднизоном

Коррекция дозы во время лечения и при возобновлении лечения при применении комбинированной терапии с мелфаланом и преднизоном

До начала нового цикла лечения:

• Количество тромбоцитов должно составлять ≥ 70 х 109/л и абсолютное количество нейтрофилов должно составлять ≥ 1.0 х 109/л

• Негематологические токсические реакции должны снизиться до 1 степени или до исходного уровня.

Таблица 3: Коррекция дозы при последующих циклах терапии препаратом Бортебин в комбинации с мелфаланом и преднизоном:

Дополнительная информация по мелфалану и преднизону приводится в соответствующей общей характеристике лекарственного препарата.

Рекомендуемая дозировка у ранее нелеченных пациентов с множественной миеломой, которым подходит трансплантация стволовых клеток (индукционная терапия)

Комбинированная терапия с дексаметазоном

Бортезомиб 3.5 мг вводится путем внутривенных инъекций в следующих рекомендуемых дозах: 1.3 мг/м2 к площади поверхности тела дважды в неделю на 1-, 4-, 8- и 11ый день 21-дневного цикла лечения. Данный 3-недельный период считается циклом лечения. Интервал между последовательными введениями бортезомиба должен составлять не менее 72 часов.

Дексаметазон принимается перорально в дозе 40 мг на 1-, 2-, 3-, 4-, 8-, 9-, 10- и 11ый день цикла лечения бортезомибом.

Принимается четыре цикла данной комбинированной терапии.

Комбинированная терапия с дексаметазоном и талидомидом

Бортезомиб 3.5 мг вводится путем внутривенных инъекций в следующих рекомендуемых дозах: 1.3 мг/м2 к площади поверхности тела дважды в неделю на 1-, 4-, 8- и 11ый день 28-дневного цикла лечения. Данный 4-недельный период считается циклом лечения. Интервал между последовательными введениями бортезомиба должен составлять не менее 72 часов.

Дексаметазон принимается перорально в дозе 40 мг на 1-, 2-, 3-, 4-, 8-, 9-, 10- и 11ый день цикла лечения бортезомибом.

Талидомид принимается перорально в дозе 50 мг в сутки с 1-14 день и в случае переносимости, доза увеличивается до 100 мг в день с 15-28 день, и далее может быть увеличена до 200 мг в сутки со 2-го цикла (смотреть таблицу 4).

Принимается четыре цикла лечения данной комбинации. Пациентам, как минимум, с частичным ответом, рекомендуется 2 дополнительных цикла.

Таблица 4: Режим дозирования при комбинированной терапии препаратом Бортебин у пациентов, не получавших ранее лечения при множественной миеломе и пригодные к трансплантации кроветворных стволовых клеток

а доза талидомида увеличивается до 100 мг с третьей недели 1-го цикла только в случае переносимости дозы 50 мг и далее до 200 мг со 2-го цикла при переносимости дозы 100 мг

b пациенту может назначаться до 6 циклов в случае, если пациентом достигнут, как минимум, частичный ответ после 4 циклов.

Корректировка дозы у пациентов, которым подходит трансплантация

Для корректировки дозы бортезомиба, необходимо следовать руководству по коррекции доз, описанного при монотерапии.

Кроме того, при применении бортезомиба в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами, в случае развития токсических реакций, следует также учесть необходимость в снижении дозы параллельно принимаемых химиотерапевтических препаратов согласно рекомендациям, которые приведены в их краткой характеристике.

Режим дозирования бортезомиба у пациентов с ранее нелеченной мантийноклеточной лимфомой (МКЛ)

Комбинированная терапия с ритуксимабом, циклофосфамидом, доксорубицином и преднизоном (VсR-CAP)

Рекомендуемая доза бортезомиба 3.5 мг составляет 1.3 мг/м2 к площади поверхности тела, которая вводится путем внутривенных инъекций дважды в неделю в течение 2-х недель на 1-, 4-, 8- и 11ый день, с последующим 10-дневным периодом отдыха с 12 по 21 день. Данный 3-недельный период считается циклом лечения. Рекомендуется проведение шести циклов лечения бортезомибом, в то же время, для пациентов с впервые полученным клиническим ответом на 6 цикле, может быть назначено два дополнительных цикла лечения бортезомибом. Интервал между последовательными введениями бортезомиба должен составлять не менее 72 часов.

Следующие лекарственные средства вводят в 1ый день каждого 3-недельного цикла лечения бортезомибом путем внутривенных инфузий: ритуксимаб 375 мг/м2, циклофосфамид 750 мг/м2 и доксорубицин в дозе 50 мг/м2.

Преднизон назначают перорально в дозе 100 мг/м2 на 1-, 2-, 3-, 4- и 5ый день каждого цикла лечения бортезомибом.

Коррекция дозы во время лечения пациентов с ранее нелеченной мантийноклеточной лимфомой

До начала нового цикла лечения:

• Количество тромбоцитов должно составлять ≥ 100 000 клеток/мкл и абсолютное содержание нейтрофилов (АСН) должно составлять ≥ 1 500 клеток/мкл

• Количество тромбоцитов должно составлять ≥ 75 000 клеток/мкл у пациентов с инфильтрацией костного мозга или секвестрацией селезенки

• Гемоглобин ≥ 8 г/дл

• Негематологическая токсичность должна нормализоваться до 1 степени или исходного уровня.

Лечение бортезомибом следует приостановить при возникновении негематологической токсичности ≥ 3 степени, связанной с применением бортезомиба (за исключением нейропатии) или гематологической токсичности ≥ 3 степени. Данные по коррекции дозы см. в таблице 5 ниже.

Для лечения гематологической токсичности может быть введен гранулоцитарный колониестимулирующий фактор в соответствии с применяемой стандартной практикой. Профилактическое применение гранулоцитарных колониестимулирующих факторов следует рассматривать в случае неоднократных задержек в проведении циклов лечения. Для лечения тромбоцитопении следует рассмотреть необходимость переливания тромбоцитов в соответствии с клиническими показаниями.

Таблица 5. Коррекция дозы во время лечения пациентов с ранее нелеченной мантийноклеточной лимфомой.

Кроме того, если препарат Бортебин применяется в комбинации с другими химиотерапевтическими средствами, в случае появления токсических эффектов, необходимо рассмотреть вопрос о снижении их доз в соответствии с рекомендациями в инструкции по медицинскому применению данных лекарственных средств.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Не имеется доказательств о необходимости коррекции доз у пациентов старше 65 лет с множественной миеломой или мантийноклеточной лимфомой. Не проводилось исследований по применению бортезомиба у пациентов пожилого возраста с ранее нелеченной множественной миеломой, которым подходит высокодозная химиотерапия с трансплантацией кроветворных стволовых клеток. В этой связи, рекомендации касательно режима дозирования для данной группы пациентов не могут быть даны.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с легким нарушением функции печени не требуется коррекции дозировки, лечение проводится с применением рекомендованных доз. Пациентам с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью рекомендуется начинать терапию со сниженной дозы препарата Бортебин, составляющей 0.7 мг/м2 на одну инъекцию во время первого цикла лечения, следует принять во внимание возможность последующего повышения дозы до 1.0 мг/м2 или снижения дозы до 0.5 мг/м2 в зависимости от переносимости лечения (см. таблицу 6).

Пациенты с почечной недостаточностью

Нет данных о влиянии бортезомиба на фармакокинетику у пациентов со средней и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина> 20 мл/мин/1.73м2); в этой связи, не требуется коррекции дозы у данной группы пациентов. Нет достоверных данных об изменении фармакокинетики бортезомиба у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, которым не проводится диализ (клиренс креатинина <20 мл/мин/1.73м2).

Поскольку диализ способствует снижению концентрации бортезомиба, его следует вводить после процедуры диализа.

Дети

Эффективность и безопасность применения бортезомиба у пациентов младше 18 лет не установлена. Имеющиеся на текущий момент данные не позволяют дать рекомендаций по режиму дозирования.

Метод и путь введения

Порошок бортезомиба 3.5 мг для раствора для инъекций доступен только для внутривенного или подкожного введения.

Бортезомиб не следует применять другим способом. Интратекальное введение приводит к летальному исходу.

Внутривенно

Восстановленный раствор вводится в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 3-5 секунд через периферический или центральный венозный катетер с последующим промыванием 0.9% (9 мг/мл) раствором натрия хлорида для инъекций. Интервал между последовательными введениями препарата Бортебин должен составлять не менее 72 часов.

Подкожно

Восстановленный раствор бортезомиба 3,5 мг вводят подкожно через бедро (правое или левое) или брюшную полость (с правой или с левой стороны). Раствор вводят подкожно под углом 45-90°. При последующем применении места для инъекций следует менять.

Если после подкожной инъекции бортезомиба возникают реакции в месте инъекции, можно вводить подкожно либо менее концентрированный раствор бортезомиба (бортезомиб 3,5 мг, чтобы восстановить его до 1 мг/мл вместо 2,5 мг/мл), либо рекомендуется перейти на внутривенное введение.

При назначении препарата Бортебин в сочетании с другими лекарственными средствами, см. инструкцию по применению в общей характеристике данных препаратов.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Применение доз, в два раза превышающих рекомендованную, сопровождалось острым развитием симптоматической гипотензии и тромбоцитопенией с летальным исходом. Специфический антидот при передозировке бортезомибом отсутствует. В случае передозировки, следует контролировать показатели жизненно важных функций пациента и принять соответствующие меры для поддержания артериального давления (введение жидкостей, вазопрессорных препаратов и/или инотропных препаратов).

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

При наличии вопросов по применению препарата, обратитесь к лечащему врачу.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Нежелательные реакции у пациентов с множественной миеломой, принимавших бортезомиб в клинических исследованиях и все пострегистрационные нежелательные реакции независимо от показания:

Очень часто

- тромбоцитопения, нейтропения, анемия

- снижение аппетита

- нейропатия, периферическая сенсорная нейропатия, расстройство чувствительности, невралгия

- симптомы тошноты и рвоты, понос, запор

- скелетно-мышечная боль

- гипертермия, усталость, астения

Часто

- герпес zoster (включая распространенный и офтальмологический), пневмония, простой герпес, грибковые заболевания

- лейкопения, лимфопения

- обезвоживание, гипокалиемия, гипонатриемия, нарушение концентраций глюкозы в крови, гипокальциемия, ферментные аномалии

- расстройства и нарушения настроения, тревожные расстройства, расстройства и нарушения сна

- двигательная нейропатия, потеря сознания (включая обмороки), головокружение, нарушение вкуса, летаргия, головная боль

- отек глаз, нарушение зрения, конъюнктивит

- вертиго

- гипотензия, ортостатическая гипотензия, гипертензия

- одышка, носовое кровотечение, инфекция верхних/нижних дыхательных путей, кашель

- желудочно-кишечные кровотечения (вкл. слизистой), диспепсия, стоматит, вздутие живота, орофарингеальная боль, боль в животе (вкл. желудочно-кишечную и боль селезенки), нарушения в ротовой полости, метеоризм

- аномальность печеночных ферментов

- сыпь, зуд, эритема, сухость кожи

- мышечный спазм, боль в конечностях, мышечная слабость

- нарушения со стороны почек

- отеки (вкл. периферической), озноб, боль, недомогание

- снижение веса

Нечасто

- инфекции, бактериальные инфекции, вирусные инфекции, сепсис (включая септический шок), бронхопневмония, инфекция вируса герпеса, герпетический менингоэнцефалит, бактериемия (включая стафилококковую), ячмень, грипп, целлюлит, инфекции, связанные с изделием, инфекции кожи, инфекции уха, стафилококковые инфекции, зубные инфекции

- панцитопения, фебрильная нейтропения, коагулопатия, лейкоцитоз, лимфаденопатия, гемолитическая анемия

- ангионевротический отек (отек Квинке), гиперчувствительность

- синдром Кушинга, гипертиреоидизм, несоответствующая выработка антидиуретического гормона

- синдром лизиса опухоли, задержка физического развития, гипомагниемия, гипофосфатемия, гиперкалиемия, гиперкальциемия, гипернатриемия, нарушение концентраций мочевой кислоты, сахарный диабет, задержка жидкости

- психическое расстройство, галлюцинации, психотическое расстройство,

замешательство, беспокойство

- тремор, периферическая сенсомоторная нейропатия, дискинезия, нарушение церебеллярной координации и равновесия, потеря памяти (за искл. деменции), энцефалопатия, задняя реверсивный энцефалопатический синдром, нейротоксичность, эпилептические нарушения, постгерпетическая невралгия, расстройства речи, синдром усталых ног, мигрень, ишиас, нарушение внимания, аномальные рефлексы, нарушение обоняния

- глазное кровотечение, инфекции век, халазион, блефарит, воспаление глаз, диплопия, сухость глаза, раздражение глаз, глазная боль, увеличение слезотечения, выделения из глаз

- дизакузия (вкл. шум в ушах), нарушение слуха (плоть до и включая глухоту), дискомфорт в ухе

- сердечная тампонада, остановка дыхания и сердечной деятельности, мерцательная аритмия (вкл. аритмию предсердий), сердечная недостаточность (вкл. левого и правого желудочков), аритмии, тахикардия, учащенное сердцебиение, стенокардия, перикардит (вкл перикардиальный экссудат), кардиомиопатия, дисфункция желудочка, брадикардия

- острое нарушение мозгового кровообращения, тромбоз глубоких вен, кровоизлияние, тромбофлебит (вкл. поверхностный), сосудистый коллапс (вкл. гиповолемический шок), флебит, гиперемия, гематома (вкл. периренальную), недостаточность периферического кровообращения, воспаление кровеносных сосудов, гиперемия (включая глазную)

- легочная эмболия, экссудативный плеврит, отек легких (вкл. острый), легочное альвеолярное кровоизлияние, бронхоспазм, хроническая обструктивная болезнь легких, гипоксемия, синдром заболачивания дыхательных путей, гипоксия, плеврит, икота, ринорея, дисфония, бронхолегочная обструкция

- панкреатит (включая хронический), рвота кровью, отечность губ, желудочно-кишечная обструкция (вкл. кишечная непроходимость), дискомфорт в животе, язвы полости рта, энтерит, гастрит, кровотечение десен, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, колит (вкл. clostridium difficile), ишемический колит, воспаление желудочно-кишечного тракта, дисфагия, синдром раздраженной толстой кишки, желудочно-кишечные расстройства БДУ, синдром обложенного языка, нарушение моторики желудочно-кишечного тракта, нарушение функции слюнных желез

- гепатотоксичность (включая нарушения печени), гепатит, холестаз

- многоформная эритема, крапивница, острый фибрильный нейтрофильный дерматоз, токсическая кожная сыпь, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, дерматит, нарушения со стороны волос, точечные кровоизлияния, кровоподтек, поражение кожи, геморрагическая сыпь, кожные новообразования, псориаз, гипергидроз, ночная потливость, пролежни, акне, образование волдырей, нарушение пигментации

- мышечная судорога, опухание сустава, артрит, тугоподвижность суставов, миопатии, чувство тяжести

- острая почечная недостаточность, хроническая почечная недостаточность, инфекции мочевыводящих путей, признаки и симптомы со стороны мочевыводящих путей, гематурия, задержка мочи, расстройство мочеиспускания, протеинурия, азотемия, олигурия, поллакиурия

- вагинальные кровотечения, боль в гениталиях, эректильная дифункция

- общее физическое ухудшение здоровья, отек лица, реакция в месте инъекции, нарушения со стороны слизистой оболочки, боль в груди, нарушение походки, ощущение холода, кровоизлияние, осложнение, связанное с катетером, изменения в ощущении жажды, дискомфорт в грудной клетке, ощущение изменения температуры тела, боль в месте инъекции

- гипербилирубинемия, аномальный анализ белка, увеличение веса, аномальный анализ крови, увеличение С-реактивного белка

- падение, контузия

Редко

- менингит (включая бактериальный), вирусная инфекция Эпштейна-Барра, генитальный герпес, тонзиллит, мастоидит, синдром пост-вирусной усталости

- новообразование злокачественное, плазмоклеточная лейкемия, карцинома клеток почек, опухолевидное образование, микоз, доброкачественное новообразование

- диссеминированное внутрисосудистое свертывание, тромбоцитоз, синдром повышенной вязкости, нарушение со стороны тромбоцитов БДУ, тромботическая микроангиопатия (включая, тромбоцитопеническую пурпуру), заболевание крови, геморрагический диатез, лимфоцитарная инфильтрация

- анафилактический шок, амилоидная дистрофия, реакция, опосредованная иммунным комплексом типа III

- гипотиреоидизм

- гипермагниемия, ацидоз, электролитный дисбаланс, гиперволемия, гипохлоремия, гиповолемия, гиперхлоремия, гиперфосфатемия, нарушение обмена веществ, дефицит витамина группы В, дефицит витамина B12, подагра, повышение аппетита, непереносимость алкоголя

- суицидальные мысли, нарушение адаптации, бред, снижение либидо

- кровоизлияние в мозг, внутричерепное кровотечение (вкл. субарахноидальное), отек мозга, транзиторная ишемическая атака, кома, дисбаланс вегетативной нервной системы, вегетативная нейропатия, паралич черепно-мозгового нерва, паралич, парез, предобморочное состояние, синдром поражения мозгового ствола, нарушение мозгового кровообращения, повреждение нервных корешков, психомоторная гиперактивность, компрессия спинного мозга, когнитивное расстройство БДУ, двигательная дисфункция, расстройства нервной системы БДУ, радикулит, слюнотечение, гипотония, синдром Гийена-Барре, демиелинизирующая полинейропатия

- поражение роговицы, экзофтальм, ретинит, скотома, нарушения глаз (включая нарушения век) БДУ, приобретенное воспаление слезной железы, светобоязнь, фотопсия, оптическая нейропатия, нарушения зрения различной степени (вплоть до слепоты)

- ушные кровотечения, вестибулярный нейронит, нарушения уха БДУ

- трепетание предсердий, инфаркт миокарда, атриовентрикулярная блокада, сердечно-сосудистые нарушения (вкл. кардиогенный шок), двухнаправленная веретенообразная желудочковая тахикардия, нестабильная стенокардия, нарушения сердечного клапана, коронарная недостаточность, прекращение активности синусового узла

- периферическая эмболия, лимфатический отек, бледность, эритромелалгия, расширение сосудов, изменение цвета вен, венозная недостаточность

- дыхательная недостаточность, острый респираторный дистресс-синдром, апноэ, пневмоторакс, коллапс легкого, легочная гипертензия, кровохарканье, гипервентиляция, ортопноэ, пневмонит, респираторный алкалоз, тахипноэ, фиброз легких, бронхиальные нарушения, гипокапния, интерстициальная легочная болезнь, инфильтрация легких, чувство стеснения в горле, сухость в горле, повышенная секреция в верхних дыхательных путях, раздражение горла, синдром кашля верхних дыхательных путей

- острый панкреатит, перитонит, отек языка, асцит, эзофагит, хейлит, недержание кала, атония анального сфинктера, каловый конкремент, изъязвления и перфорация желудочно-кишечного тракта, гингивальная гипертрофия, мегаколон, выделения из прямой кишки, образование волдырей в ротоглоточной области, боль губ, пародонтит, трещина анального прохода, изменение ритма дефекации, прокталгия, аномальные фекалии

- печеночная недостаточность, гепатомегалия, синдром Бадда-Киари, цитомегаловирусный гепатит, печеночное кровотечение, желчекаменная болезнь

- реакция кожи, лимфоцитарная инфильтрация Джесснера, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, подкожные кровотечения, сетчатая мраморная кожа, уплотнение кожи, папулы, реакции светочувствительности, себорея, холодный пот, расстройство кожи БДУ эритродермия, изъязвление кожи, расстройство ногтей

- рабдомиолиз, синдром височно-нижнечелюстного сустава, свищи, суставной выпот, боль в челюсти, костные нарушения, инфекции и воспаления скелетно-мышечной системы и соединительной ткани, синовиальная киста

- раздражение мочевого пузыря

- расстройство яичек, простатит, нарушения молочных желез у женщин, болезненность придатка яичка, воспаление придатка яичка, тазовая боль, изъязвления вульвы

- аплазия, порок развития желудочно-кишечного тракта, диффузная кератома

- смерть (вкл. внезапную), полиорганная недостаточность, кровотечение в месте инъекции, грыжа (вкл. грыжу пищеводного отверстия), нарушение заживления, воспаление, флебит в месте инъекции, болезненность, язва, чувствительность, не кардиологическая боль в груди, боль в месте введения катетера, ощущение инородного тела

- аномальные газы крови, аномалии электрокардиограммы (вкл. удлинение интервала QT), аномалии международного нормализованного отношения, снижение рН желудка, увеличение агрегации тромбоцитов, увеличение тропонина I, идентификация вируса и серология, аномалии анализа мочи

- реакции переливания, переломы, ригидность, травмы лица, повреждения сустава, ожоги, рваные раны, процедурная боль, радиационное поражение

- активация макрофагов.

Нежелательные реакции у пациентов с мантийноклеточной лимфомой, получавших лечение VcR-CAP в клинических исследованиях:

Очень часто

- пневмония

- тромбоцитопения, фебрильная нейтропения, нейтропения, лейкопения, анемия, лимфопения

- снижение аппетита

- периферическая сенсорная нейропатия, дизестезия, невралгия

- симптомы тошноты и рвоты, диарея, стоматит, запор

- заболевания волос

- гипертермия, усталость, астения

Часто

- сепсис (включая септический шок), Herpes zoster (включая диссеминирующий и офтальмологический), герпевирусная инфекция, бактериальные инфекции, инфекции верхних/нижних дыхательных путей, грибковая инфекция, Herpes simplex

- повышенная чувствительность

- гипокалиемия, нарушение уровня глюкозы, гипонатриемия, сахарный диабет, задержка жидкости

- расстройства и нарушения сна

- нейропатии, двигательная нейропатия, потеря сознания (включая обморок), энцефалопатия, периферическая сенсорная двигательная нейропатия, головокружение, извращение вкуса, вегетативная нейропатия

- нарушения зрения

- дизакузия (включая шум в ушах)

- сердечная фибрилляция (включая фибрилляцию предсердия), аритмия, сердечная недостаточность (включая недостаточность левого и правого желудочка), миокардиальная ишемия, желудочковая дисфункция

- гипертензия, гипотензия, ортостатическая гипотензия

- одышка, кашель, икота

- желудочно-кишечные кровотечения (включая кровотечения слизистой оболочки), вздутие живота, диспепсия, ларингофарингеальная боль, гастрит, язвы полости рта, дискомфорт в животе, дисфагия, воспаление желудочно-кишечного тракта, боль в животе (в т.ч. желудочно-кишечные боли и селезенки), расстройства полости рта

- гепатотоксичность (включая нарушения со стороны печени)

- зуд, дерматит, сыпь

- мышечные спазмы, скелетно-мышечная боль, боль в конечностях

- инфекция мочевыводящих путей

- отеки (включая периферический), озноб, реакция в месте введения препарата, недомогание

- гипербилирубинемия, атипичный анализ белков, снижение веса, увеличение веса

Нечасто

- инфекция гепатита В, бронхопневмония

- панцитопения

- анафилактические реакции

- синдром лизиса опухоли

- дисбаланс вегетативной нервной системы

- вертиго, нарушение слуха (вплоть до и включая глухоту)

- сердечно-сосудистые нарушения (включая кардиогенный шок)

- острый респираторный дистресс-синдром, эмболия легочной артерии, пневмония, гипертензия легочной артерии, отек легких (включая острый отек)

- колит (включая clostridium difficile)

- печеночная недостаточность

БДУ = без дополнительных уточнений

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Одна флакон содержит

активное вещество – бортезомиб 3.5 мг;

вспомогательные вещества: маннитол, вода для инъекций, азот.

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Лиофилизированная лепешка или порошок от белого до почти белого цвета.

По 3.5 мг бортезомиба помещают во флакон из бесцветного стекла типа I (ФСША*) вместимостью 10 мл, укупоренный бромбутиловой пробкой и закатанный алюминиевым колпачком типа «flip off».

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в картонную коробку.

2 года

Не применять по истечении срока годности!

При температуре не выше 25оС.

Приготовленный раствор хранят в оригинальном флаконе или шприце при температуре не выше 25С не более 8 ч.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе

Eugia Pharma Specialities Limited,

Survey No. 550, 551 & 552,

Kolthur Village/Колтур Виллидж, Shamirpet Mandal,

Medchal-Malkajgiri District, Telangana, Индия.

тел. +91 04030848000,

электронный адрес: info@aurobindo.com

Держатель регистрационного удостоверения

Eugia Pharma Specialities Limited,

Plot No.2: Maithrivihar, Ameerpet,

Hyderabad/Хайдерабад - 500 038,

Telangana State, Индия.

тел. +914066725000/1200, +914023736370,

факс +914067074059, +914023747340,

электронный адрес: info@aurobindo.com

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей

ТОО «Rogers Pharma», Казахстан, 050043,

г. Алматы, мкн. Мирас, д. 157, н.п. 819.

Тел. (727) 311-81-96/97,

электронный адрес: office.secretary@rogersgroup.in

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ИП Канумуру И. Г., Казахстан, 050043,

г. Алматы, мкн. Мирас, д. 157, н.п. 819.

Тел. (727) 311-81-96/97, +77479911904,

электронный адрес: irina.volovnikova@gmail.com