Бонспри (Офатумумаб)

Бонспри

Офатумумаб

Лекарственная форма, дозировка

Раствор для подкожного введения, 20 мг/0,4 мл

Антинеопластические и иммуномодулирующие препараты. Иммуносупрессанты. Иммуносупрессанты селективные. Офатумумаб.

Код АТХ L04AА52

Препарат Бонспри показан для лечения взрослых пациентов с рецидивирующими формами рассеянного склероза с признаками активности заболевания по данным клинического обследования или данным визуализирующих методов обследования.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ

- тяжелые иммунодефицитные состояния

- тяжелые инфекционные заболевания в активной фазе вплоть до

разрешения

- диагностированные активные злокачественные заболевания

Необходимые меры предосторожности при применении

Прослеживаемость

В целях улучшения прослеживаемости нежелательных явлений при применении биологических лекарственных препаратов следует точно записывать торговое наименование и номер серии применяемого препарата.

Реакции, связанные с инъекцией

Пациентов следует проинформировать о том, что реакции, связанные с инъекцией (системные), могут развиваться, как правило, в течение 24 часов и преимущественно после первого введения. В клинических исследованиях при РРС (рецидивирующий рассеянный склероз) было отмечено лишь ограниченное преимущество премедикации глюкокортикостероидами. При развитии реакций, связанных с инъекцией, проводят симптоматическое лечение. Исходя из вышесказанного, премедикация не требуется.

Первую инъекцию препарата Бонспри следует выполнять под контролем медицинского работника с соответствующей подготовкой.

Инфекции

Перед началом терапии рекомендуется оценить иммунный статус пациента.

Исходя из механизма действия и имеющегося клинического опыта, офатумумаб потенциально может повышать риск инфекций.

У пациентов с активным инфекционным процессом терапию препаратом следует отложить до разрешения инфекционного заболевания.

Препарат нельзя вводить пациентам с тяжелым иммунодефицитными состояниями (например, выраженная нейтропения или лимфопения).

Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия

Поскольку у пациентов, получавших антитела к CD20 и другие препараты для лечения РС, а также у пациентов, получавших офатумумаб в значительно более высоких дозах по онкологическим показаниям, отмечены случаи развития инфекции, вызванной вирусом Джона Каннингема (JC вирус), с последующим развитием прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ), врачу следует сохранять настороженность в отношении наличия ПМЛ в анамнезе, а также возможных клинических симптомов или данных магнито-резонансной томографии (МРТ), позволяющих заподозрить ПМЛ. При подозрении на ПМЛ следует приостановить лечение препаратом Бонспри до исключения данного диагноза.

Реактивация вируса гепатита В

У пациентов, получавших препараты антител к CD20, отмечалась

реактивация гепатита B, в ряде случаев приводившая к фульминантному

гепатиту, печеночной недостаточности и летальному исходу.

Не следует применять препарат Бонспри у пациентов с активным

гепатитом B.

Перед началом терапии препаратом следует провести скрининг на наличие вируса гепатита B. Минимально в рамках скрининга следует провести определение поверхностного антигена гепатита B (HBsAg) и антител к ядерному антигену вируса гепатита B (HBcAb). Вышеперечисленные методы можно дополнить определением других маркеров инфекции в соответствии с национальными клиническими рекомендациями. C целью предотвращения реактивации вируса при положительном результате серологического тестирования на гепатит B (наличие HBsAg или HbcAb) перед началом терапии следует получить консультацию гепатолога с регулярным наблюдением пациента и проведением соответствующего лечения на протяжении терапии препаратом согласно местным клиническим рекомендациям.

Лечение пациентов с тяжелым иммунодефицитом

Не следует начинать терапию препаратом у пациентов с тяжелым иммунодефицитным состоянием до его разрешения.

Одновременное применение иных иммуносупрессантов с офатумумабом не рекомендовано, за исключением глюкокортикостероидов с целью симптоматического лечения обострений РС.

Вакцинация

Все рекомендованные местным календарем прививки живыми или ослабленными вакцинами необходимо провести не позднее чем за 4 недели, а инактивированными вакцинами – не позднее чем за 2 недели до начала лечения препаратом.

Препарат Бонспри может оказывать влияние на эффективность инактивированных вакцин.

Безопасность иммунизации живыми и ослабленными вакцинами после применения препарата Бонспри не изучена. Вакцинация живыми или ослабленными вакцинами в период терапии препаратом и после ее окончания не рекомендована вплоть до восстановления количества B-лимфоцитов.

Согласно данным клинических исследований III фазы, медиана восстановления количества В-клеток до нижней границы нормы (НГН, которая определялась как 40 клеток/мкл) или до исходного количества составляет 24,6 недели после прекращения терапии.

Вакцинация младенца после применения препарата матерью во время беременности

Детскую вакцинацию живыми или ослабленными вакцинами в случае, если мать получала терапию препаратом во время беременности, следует отложить вплоть до подтверждения восстановления количества B-лимфоцитов у младенца. Снижение количества B-лимфоцитов у таких детей обуславливает дополнительные риски при применении живых или ослабленных вакцин.

Инактивированные вакцины можно вводить по показаниям до

восстановления количества B-лимфоцитов, однако следует провести оценку иммунных реакций на вакцины, включая консультацию с квалифицированным специалистом для определения наличия защитного иммунного ответа (см. раздел «Во время беременности или лактации»).

Содержание натрия

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на дозу, то есть, по сути, не содержит натрия.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Исследований по взаимодействию препарата Бонспри с другими лекарственными препаратами не проводилось, так как не ожидается никаких взаимодействий посредством ферментов цитохрома Р450, других метаболизирующих ферментов или транспортеров.

Вакцинация

Безопасность живых, ослабленных или инактивированных вакцин и способность вызывать первичный или анамнестический (вторичный) ответ при их применении во время лечения офатумумабом не изучены. В период уменьшения количества B-лимфоцитов ответ на вакцинацию может быть ослаблен. Рекомендовано провести все необходимые прививки до начала терапии препаратом (см. раздел «Необходимые меры предосторожности при применении»).

Другие иммуносупрессивные или иммуномодулирующие препараты

При одновременном применении препарата Бонспри с другой иммуносупрессивной терапией необходимо учитывать риск дополнительного угнетения иммунной системы.

При назначении офатумумаба после другой иммуносупрессивной терапии с пролонгированными иммунными эффектами или при начале другой иммуносупрессивной терапии с пролонгированными иммунными эффектами после офатумумаба следует учитывать продолжительность и характер действия этих лекарственных средств из-за потенциального аддитивного иммуносупрессивного действия.

Специальные предупреждения

Женщины, способные к деторождению

Женщины, способные к деторождению, должны использовать эффективные методы контрацепции (методы, при использовании которых вероятность наступления беременности составляет менее 1 %) во время приема препарата Бонспри и в течение 6 месяцев после последнего применения препарата.

Во время беременности или лактации

Данные по применению офатумумаба у беременных пациенток ограничены. В доклинических исследованиях показано, что офатумумаб может проникать через плаценту и снижать количество B-лимфоцитов у плода. Не обнаружено тератогенного эффекта после внутривенного введения офатумумаба беременным обезьянам в период органогенеза.

У младенцев, рожденных от матерей, получавших препараты антител к

CD20 во время беременности, отмечались непродолжительное снижение количества B-лимфоцитов в периферической крови и лимфоцитопения. Длительность снижения количества B-лимфоцитов у детей, подвергшихся воздействию офатумумаба внутриутробно, а также влияние на безопасность и эффективность вакцинации неизвестны.

Следует избегать лечения офатумумабом во время беременности, за исключением случаев, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Для того чтобы помочь определить эффекты офатумумаба у беременных женщин, медицинским работникам рекомендуется сообщать обо всех случаях беременности и осложнениях, возникающих во время лечения или в течение 6 месяцев после приема последней дозы офатумумаба, локальному представителю держателя регистрационного удостоверения для того что бы позволить мониторинг данных пациентов с помощью программы интенсивного мониторинга результатов беременности (ПРИМ).

Кроме того, обо всех нежелательных явлениях во время беременности следует сообщать через национальные системы отчетности, указанные в разделе «Описание нежелательных реакций».

Применение офатумумаба у женщин во время лактации не изучено. Неизвестно, выделяется ли офатумумаб с грудным молоком. Согласно литературным данным, у людей выделение антител IgG с молоком происходит в течение первых нескольких дней после рождения, которое вскоре снижается до низких концентраций.

Следовательно, риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, не может быть исключен в течение этого короткого периода. Впоследствии офатумумаб можно использовать во время грудного вскармливания, если это клинически необходимо. Однако если пациентка лечилась офатумумабом до последних нескольких месяцев беременности, можно начинать грудное вскармливание сразу после рождения.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Препарат Бонспри не влияет или незначительно влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Рекомендации по применению

Лечение должно инициироваться врачом, имеющим опыт лечения неврологических заболеваний.

Режим дозирования

Рекомендованная доза препарата Бонспри составляет 20 мг путем подкожной инъекции по нижеуказанной схеме.

• Начальная фаза с еженедельным введением на 0, 1 и 2 неделе.

• Последующий поддерживающий режим дозирования с ежемесячным введением, начиная с 4 недели.

Особые группы пациентов

Взрослые в возрасте старше 55 лет

Исследования у пациентов с рассеянным склерозом (РС) в возрасте старше 55 лет не проводились. Исходя из имеющихся ограниченных данных, коррекция дозы у пациентов старше 55 лет не требуется.

Пациенты с почечной недостаточностью

Предполагается, что коррекция дозы для пациентов с нарушением функции почек не потребуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Исследования офатумумаба у пациентов с нарушением функции печени не проводились.

Предполагается, что коррекция дозы для пациентов с нарушением функции печени не потребуется.

Дети

Безопасность и эффективность препарата Бонспри у детей в возрасте от 0 до 18 лет не установлены. Данных нет.

Метод и путь введения

Препарат Бонспри предназначен для самостоятельного подкожного введения пациентом.

Как правило, подкожные инъекции осуществляют в область живота, бедра и наружной поверхности плеча.

Первое введение препарата следует проводить под контролем медицинского персонала.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

В клинических исследованиях пациенты с РС получали препарат в дозах до 700 мг без развития дозолимитирующей токсичности. В случае передозировки следует наблюдать пациента с целью выявления признаков или симптомов нежелательных реакций с соответствующим симптоматическим лечением при необходимости.

Офатумумаб ранее применялся для лечения хронического лимфолейкоза (ХЛЛ) в дозах до 2000 мг, вводимых внутривенно путем инфузии. Офатумумаб, вводимый путем подкожной инъекции, не оценивался и не утвержден для применения по этим показаниям и не должен применяться для лечения онкологических заболеваний.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

В случае пропуска очередной дозы препарат необходимо ввести как можно раньше, не дожидаясь запланированной даты. В последующем препарат вводят согласно рекомендованному режиму дозирования.

Указание на наличие риска симптомов отмены

Не применимо

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

После надлежащего обучения технике введения препарата пациенты могут самостоятельно вводить препарат Бонспри, если такая необходимость подтверждена врачом. Тем не менее, врач должен обеспечить соответствующее наблюдение за пациентами. Пациенты должны получить информацию о препарате в полном объеме в соответствии с инструкциями, приведенными в листке-вкладыше.

Инструкция по применению раствора в предварительно заполненном шприце

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Следующие нежелательные реакции могут быть классифицированы в соответствии со следующими обозначениями: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1,000 до <1/100), редко (≥1/10,000 до <1/1,000), очень редко (<1/10,000), или неизвестно (не может быть оценен по имеющимся данным). В пределах каждой частотной группировки нежелательные эффекты представлены в порядке убывания серьёзности.

Очень часто

• инфекции верхних дыхательных путей

• инфекции мочевыводящих путей

• реакции в месте инъекции (местные)

• реакции, связанные с инъекцией (системные)

Часто

• простой герпес с локализацией вокруг каймы губ

• снижение концентрации IgМ в крови

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Один предварительно заполненный шприц (0,4 мл) содержит

активное вещество – офатумумаб, 20.000 мг,

вспомогательные вещества: L-аргинин, натрия ацетата тригидрат, натрия хлорид, полисорбат 80, динатрия эдетат/динатрия эдетата гидрат, кислота хлористоводородная, вода для инъекций.

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Прозрачный до слегка опалесцирующего раствор.

По 0.4 мл препарата помещают в стеклянный шприц с закрепленной иглой с защитным устройством иглы (предварительно заполненный шприц).

По 1 предварительно заполненному шприцу помещают в контурную ячейковую упаковку.

По 1 контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку картонную с контролем первого вскрытия.

3 года

Не применять по истечении срока годности!

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света, при температуре

2-8 ºС.

Не замораживать.

При необходимости, препарат можно хранить без охлаждения однократно до 7 дней при комнатной температуре (не выше 30 ºС). Если препарат не был использован в течение этого периода, то необходимо вернуть его в холодильник максимум на 7 дней.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе

Новартис Фарма Штейн АГ

Шаффхаузерштрассе, 4332 Штейн, Швейцария

тел.: +7 (727) 258-24-47

адрес электронной почты: drugsafety.cis@novartis.com

Держатель регистрационного удостоверения

Новартис Оверсиз Инвестментс АГ

Лихтштрассе 35, 4056 Базель, Швейцария

тел.: +7 (727) 258-24-47

адрес электронной почты: drugsafety.cis@novartis.com

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Филиал Компании «Новартис Фарма Сервисэз АГ» в Республике Казахстан

050022 г. Алматы, ул. Курмангазы, 95

тел.: +7 (727) 258-24-47

адрес электронной почты: drugsafety.cis@novartis.com