Атгам™
Инструкция
-
русский
-
қазақша
Торговое название
Атгам™
Международное непатентованное название
Нет
Лекарственная форма
Раствор для инъекций, 50 мг/мл, 5 мл
Состав
Один миллилитр препарата содержит:
активного вещества – лимфоцитарного иммуноглобулина, антитимоцитарного глобулина (лошадиного) 50,0 мг;
вспомогательные вещества: глицин, натрия гидроксида 10 % раствор, кислоты хлороводородной 10 % раствор, вода для инъекций
Описание
Прозрачный, слегка опалесцирующий раствор, бесцветный или от слабо-розового до коричневого цвета и почти без запаха. При хранении может образоваться небольшое зернистое или слоевое отложение, что не влияет на активность.
Фармакотерапевтическая группа
Антинеопластические и иммуномодулирующие препараты. Иммуносупрессанты. Иммуносупрессанты селективные.
Антилимфоцитарный иммуноглобулин (лошадиный)
Код ATХ L04AA03
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Распределение
В ходе инфузии дозы 10–15 мг/кг/сутки пиковый уровень лошадиного иммуноглобулина в плазме крови наблюдается после 5 дней лечения. Средняя максимальная концентрация препарата в плазме крови составляет 727 мкг/мл ± 310 мкг/мл.
Метаболизм и элиминация
Период полувыведения лошадиного иммуноглобулина после инфузии антитимоцитарного иммуноглобулина (лошадиного) составляет 5,7 дней ± 3,0 дня. Диапазон полувыведения препарата составляет 1,5–12 дней.
Фармакодинамика
Антитимоцитарный глобулин (лошадиный) содержит антитела, связывающие широкий спектр белков на поверхности лимфоцитов. Помимо этого, антитела, входящие в состав лекарственного препарата антитимоцитарного глобулина (лошадиного), связываются с гранулоцитами, тромбоцитами и клетками костного мозга. Механизм иммуносупрессии, вызываемой антитимоцитарным глобулином (лошадиным), не установлен. Опубликованные данные свидетельствуют, что в основе механизма действия препарата лежит элиминация циркулирующих лимфоцитов, при этом в наибольшей степени сокращается число T-лимфоцитов. Элиминация лимфоцитов может быть обусловлена комплемент-зависимым лизисом и/или активационно-индуцированным апоптозом. Кроме того, иммуносупрессия может быть опосредована связыванием антител с лимфоцитами, что приводит к частичной активации и индукции анергии Т-лимфоцитов.
Лечебное действие антитимоцитарного глобулина (лошадиного) при апластической анемии обусловлено его иммуносупрессивным действием. Кроме того, антитимоцитарный (лошадиный) глобулин непосредственно стимулирует рост гемопоэтических стволовых клеток и высвобождение гемопоэтических факторов роста, таких как интерлейкин-3 и гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор.
Показания к применению
- Апластическая анемия умеренной и тяжелой степени
- Реципиенты почечных аллотрансплантатов. Введение со стандартной терапией во время отторжения трансплантата повышает частоту благоприятного исхода при эпизоде острого отторжения трансплантата. Антитимоцитарный глобулин (лошадиный) также вводят в сочетании с другой иммуносупрессивной терапией с целью задержки возникновения первого эпизода отторжения трансплантата.
Способ применения и дозы
Препарат вводится в виде внутривенной инфузии.
Взрослые пациенты
Апластическая анемия
Рекомендуемая доза составляет 10–20 мг/кг в течение 8–14 дней.
В дальнейшем препарат можно дополнительно назначать через день в течение 14 дней до получения пациентом в общей сложности 21 дозы.
Реципиенты почечных аллотрансплантатов
Рекомендуемая доза составляет 10–15 мг/кг ежедневно в течение 14 дней с дальнейшим введением через день до получения пациентом в общей сложности 21 дозы за 28 дней.
При назначении с целью задержки возникновения первого эпизода отторжения трансплантата лечение следует начинать в течение 24 часов до или после пересадки органа. Для лечения отторжения терапию следует начинать непосредственно на момент выявления первого эпизода отторжения.
Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет)
В целом, подбирать дозу препарата пациентам пожилого возраста следует с осторожностью, и лечение обычно необходимо начинать с минимальной дозы.
Инструкции по введению
Приготовление раствора
Парентеральные формы препарата следует визуально проверять на наличие механических включений и изменение цвета перед введением всякий раз, когда это позволяет раствор и флакон. Стерильный раствор антитимоцитарного глобулина (лошадиного) представляет собой прозрачный, слегка опалесцирующий раствор, бесцветный или от слабо-розового до коричневого цвета и почти без запаха. При хранении может образоваться небольшое зернистое или слоевое отложение, что не влияет на активность.
Ампулу с антитимоцитарным глобулином (лошадиным) (до или после разведения) не рекомендуется встряхивать, поскольку возможно образование большого количества пены и/или денатурация белка. Стерильный раствор антитимоцитарного глобулина (лошадиного) следует развести перед инфузией в перевернутом флаконе со стерильной жидкостью таким образом, чтобы разведенный препарат не контактировал с находящимся внутри воздухом. Общую суточную дозу антитимоцитарного глобулина (лошадиного) добавляют к стерильному растворителю так, чтобы концентрация препарата в 1 мл стерильного раствора антитимоцитарного глобулина (лошадиного) не превышала 4 мг. Разведенный раствор осторожно покачивают или вращают для тщательного перемешивания.
Введение
Перед проведением инфузии разведенный антитимоцитарный глобулин (лошадиный) следует нагреть до комнатной температуры. Антитимоцитарный глобулин (лошадиный) вводят соответствующим образом в сосудистый анастомоз, артериовенозный шунт или в центральную вену с высокой скоростью кровотока через встроенный фильтр с диаметром пор 0,2–1,0 микрон. Встроенный фильтр следует использовать при проведении всех инфузий антитимоцитарного глобулина (лошадиного) для предотвращения введения каких-либо нерастворимых частиц, которые могут образовываться в препарате во время хранения. Введение в вену с высокой скоростью кровотока сводит к минимуму частоту возникновения местного флебита и тромбоза. Продолжительность инфузии дозы антитимоцитарного глобулина (лошадиного) должна составлять не менее 4 часов. Пациента следует непрерывно наблюдать в течение всего времени инфузии на предмет возможных аллергических реакций.
Показано, что антитимоцитарный глобулин (лошадиный) физически и химически стабилен в течение 24 часов в концентрациях до 4 мг/мл после разведения в следующих растворителях: 0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций, 5 % раствор декстрозы в 0,225 % растворе натрия хлорида для инъекций и 5 % раствор декстрозы в 0,45 % растворе натрия хлорида для инъекций.
Если раствор антитимоцитарного глобулина (лошадиного) был приготовлен заранее, до инфузии его рекомендуется хранить в холодильнике. Даже при хранении в холодильнике общее время хранения с момента разведения препарата не должно превышать 24 часа (включая время инфузии).
Неиспользованный препарат или отходы материалов следует утилизировать в соответствии с локальными требованиями.
Побочные действия
При применении Атгама™ зарегистрированы нежелательные эффекты, которые были классифицированы по частоте их проявления следующим образом: часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10 000) и неизвестно (невозможно определить на основании имеющихся данных).
Очень часто
- тромбоцитопения, лейкопения
- сыпь
- артралгия
- пирексия, озноб
Часто
- инфекция
- лимфаденопатия
- головная боль, головокружение
- брадикардия, тахикардия
- тромбофлебит, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия
- диспноэ
- тошнота2, рвота2, диарея, боль в верхней части живота
- крапивница2, зуд
- боль в спине2
- боль в грудной клетке2, боль в месте инфузии, отек
- тромбоз артериовенозной фистулы
Нечасто
- герпес простой
- сывороточная болезнь, анафилактическая реакция
- гипергликемия
- тревожное возбуждение
- судороги, энцефалит, парестезия
- тромбоз почечной артерии, окклюзия подвздошной вены
- плевральный выпот, ларингоспазм, отек легких
- стоматит, икота2
- ночная потливость, аллергический дерматит, периорбитальный отек, токсический эпидермальный некролиз
- протеинурия
- астения, недомогание
- отклонение от нормы биохимических показателей функции почек, отклонение от нормы биохимических показателей функции печени
- расхождение раны
Неизвестно
- гепатит вирусный1, генерализованная инфекция1, местная инфекция1
- анемия1, аплазия1, гранулоцитопения1, гемолиз1, гемолитическая анемия1, нейтропения1, панцитопения1, эозинофилия1
- васкулит1
- спутанность сознания1, дезориентация1, дискинезия1, тремор1, обморок1
- застойная сердечная недостаточность1
- тромбоз глубоких вен1, желудочно-кишечное кровотечение1
- апноэ1, кашель1, носовое кровотечение1
- боль в животе1, желудочно-кишечная перфорация1, боль во рту1, боль в ротоглотке1
- боль в боку1, мышечная ригидность1, миалгия1, боль в конечности1
- увеличение почки1, острая почечная недостаточность1, разрыв почки1
- эритема в месте инфузии1, отек в месте инфузии1, гипергидроз1, боль1
1 Частота неизвестна (невозможно определить на основании имеющихся данных)
2 Для тех побочных действий, которые учитывались как одна реакция с соответствующим термином «Побочные действия» (например, тошнота/рвота), при подсчете общего количества случаев учитывалось количество, соответствующее каждому отдельному термину.
Сообщение сведений о предполагаемых нежелательных реакциях
Сообщение сведений о предполагаемых нежелательных реакциях, выявленных после регистрации лекарственного препарата, имеет большое значение. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения пользы и риска лекарственного препарата.
Медицинских работников и пациентов просят сообщать о любых нежелательных реакциях по адресу, указанному в конце данной инструкции по медицинскому применению.
Противопоказания
- тяжелая системная реакция (например, анафилактическая реакция) во время предыдущего введения антитимоцитарного глобулина (лошадиного) или любого другого препарата лошадиного гамма-глобулина
- системные реакции (генерализованная сыпь, тахикардия, одышка, артериальная гипотензия, анафилаксия)
- беременность
Лекарственные взаимодействия
При снижении дозы кортикостероидов или других иммуносупрессантов существует риск проявления ранее скрытых реакций на антитимоцитарный глобулин (лошадиный). Учитывая эти обстоятельства, во время лечения антитимоцитарным глобулином (лошадиным) за пациентами следует наблюдать особенно тщательно.
Особые указания
Лечение препаратом Атгам™ должно назначаться врачом, имеющим опыт проведения иммуносупрессивной терапии. Пациенты, получающие антитимоцитарный глобулин (лошадиный), должны находиться на лечении в отделениях, оснащенных соответствующим лабораторным и медицинским оборудованием и укомплектованных квалифицированным персоналом. Лечение следует прекратить в случае развития анафилаксии или тяжелой и стойкой тромбоцитопении или лейкопении.
Иммуноопосредованные реакции
В редких случаях при использовании антитимоцитарного глобулина (лошадиного) были зарегистрированы серьезные иммуноопосредованные реакции. Были зарегистрированы клинические признаки, связанные с анафилаксией, другими реакциями на инфузию, а также сывороточная болезнь. Учитывая механизм действия антитимоцитарного глобулина (лошадиного), имеется потенциальный риск развития синдрома высвобождения цитокинов.
Такие системные реакции как генерализованная сыпь, тахикардия, одышка, артериальная гипотензия или анафилаксия исключают дальнейшее применение антитимоцитарного глобулина (лошадиного).
Инфекция
Следует тщательно отслеживать появление у пациентов признаков сопутствующей инфекции. В некоторых исследованиях было высказано предположение об увеличении частоты возникновения цитомегаловирусной инфекции у пациентов, получавших Атгам™. По данным некоторых врачей, этот риск можно уменьшить путем снижения дозировки других иммуносупрессивных препаратов, которые могут назначаться одновременно с препаратом Атгам™.
При назначении антитимоцитарного глобулина (лошадиного), а так же, и других препаратов, полученных из крови человека или представляющих собой ее очищенные компоненты, существует риск передачи возбудителей некоторых инфекционных заболеваний.
Кожные тесты
Для выявления пациентов с наивысшим риском развития системной анафилаксии перед началом терапии потенциальным реципиентам настоятельно рекомендуется проведение кожных тестов. При консервативном традиционном подходе первым выполняют накожный тест (пробу с накалыванием) с неразбавленным антитимоцитарным глобулином (лошадиным). Если у пациента в течение десяти минут после накалывания кожи нет признаков образования волдыря, внутрикожно вводят 0,02 мл антитимоцитарного глобулина (лошадиного), разведенного в физиологическом растворе натрия хлорида в концентрации 1:1000 % (объем/объем), с отдельным контрольным введением в другое место физиологического раствора в сходном объеме. Результат оценивают через 10 минут. Образование в месте введения антитимоцитарного глобулина (лошадиного) волдыря диаметром, превышающим на 3 мм и более диаметр волдыря в месте контрольной инъекции физиологического раствора натрия хлорида (или положительный результат накожного теста с накалыванием), свидетельствует о повышенной чувствительности к препарату и увеличении вероятности развития системной аллергической реакции при его внутривенном введении.
Прогностическая ценность этого теста клинически не установлена. Аллергические реакции, такие как анафилаксия, встречались и у пациентов с отрицательными результатами кожных тестов. Помимо этого, кожный тест, выполненный, как указано выше, не позволяет определить вероятность развития сывороточной болезни в отдаленном периоде после введения препарата. При наличии положительной местной кожной пробы на антитимоцитарный глобулин (лошадиный) следует серьезно рассмотреть возможность альтернативных видов лечения. Если при положительных результатах местной аллергической кожной пробы принято решение проводить терапию антитимоцитарным глобулином (лошадиным), препарат должен вводиться в условиях, обеспечивающих возможность немедленного проведения интенсивной терапии и реанимационных мероприятий врачом, имеющим опыт лечения угрожающих жизни аллергических реакций.
Пациенты с нарушениями функции почек или печени
У получавших антитимоцитарный глобулин (лошадиный) пациентов с апластической анемией и другими гематологическими заболеваниями наблюдались отклонения от нормы биохимических показателей функции печени и почек.
Живая вирусная вакцина
При введении вакцины после иммуноглобулина может наблюдаться недостаточно активная вирусная репликация живых вирусных вакцин и ослабление гуморального иммунного ответа. Живые вирусные вакцины желательно применять через шесть месяцев после завершения терапии внутримышечными иммуноглобулинами и через шесть месяцев после завершения терапии иммуноглобулинами для внутривенного введения.
Популяция пациентов детского возраста
Опыт применения препарата у детей ограничен.
Популяция пациентов пожилого возраста
Опыт клинического применения у ограниченного числа пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет) не выявил отличий в ответе на терапию между пациентами пожилого и молодого возраста. В целом, подбирать дозу препарата пожилым пациентам следует с осторожностью, и лечение обычно необходимо начинать с минимальной дозы в связи с более высокой частотой нарушения функции печени, почек или сердца, а также сопутствующих заболеваний или применения других лекарственных препаратов в этой возрастной группе.
Беременность
Данные о применении антитимоцитарного глобулина (лошадиного) у беременных женщин ограничены или отсутствуют.
Атгам™ не следует применять во время беременности, кроме случаев, когда риск для плода оправдан ожидаемой пользой для матери.
Период лактации
Неизвестно проникает ли препарат в женское грудное молоко. Поскольку многие лекарственные препараты выделяются в женское грудное молоко, а также в связи с потенциальным риском развития серьезных побочных реакций у новорожденных и младенцев, находящихся на грудном вскармливании, следует принять решение либо о прекращении кормления грудью, либо о прекращении/воздержании от терапии препаратом Атгам™, принимая во внимание важность грудного вскармливания для ребенка и важность терапии для матери.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Исследований по влиянию препарата на способность управлять автотранспортными средствами или работать с механизмами не проводилось. Учитывая возможность развития нежелательных реакций (например, головокружение, судороги, спутанность сознания, обморок), во время приема данного лекарственного средства следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортными средствами и работе с механизмами.
Передозировка
Ожидается, что максимально переносимая доза антитимоцитарного глобулина (лошадиного) будет отличаться у разных пациентов в связи с биологическим происхождением препарата. Наивысшая известная разовая суточная доза препарата, полученная пациентом после трансплантации почки, составила 7 000 мг и вводилась в концентрации приблизительно 10 мг/мл физиологического раствора натрия хлорида, при этом она в семь раз превышала рекомендуемую общую дозу и концентрацию раствора для инфузии. У данного пациента применение антитимоцитарного глобулина (лошадиного) не привело к появлению каких-либо признаков острой интоксикации или к развитию поздних осложнений.
Максимальная терапевтическая доза антитимоцитарного глобулина (лошадиного) не установлена, поэтому точного определения передозировки для препарата не существует. Некоторые пациенты после трансплантации почки получали до 50 доз препарата в течение 4 месяцев, а некоторые получали 28-дневные курсы из 21 дозы, за которыми следовали еще до 3 курсов, требовавшихся для лечения острого отторжения. Частота возникновения токсических проявлений ни при одной из использованных схем не увеличивалась, однако рекомендуется осуществлять тщательный мониторинг состояния пациентов.
Форма выпуска и упаковка
По 5 мл препарата помещают в ампулы из прозрачного бесцветного стекла типа I по ЕФ* или ФСША* с линией разлома.
По 5 ампул помещают в контейнер из пенополистирола.
По 1 контейнеру вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить при температуре от 2 °C до 8 °C.
Препарат, разведенный до концентраций 1 мг/мл, 2 мг/мл или 4 мг/мл 0,9 % физиологическим раствором, 5 % раствором декстрозы в 0,225 % физиологическом растворе или 5 % раствором декстрозы в 0,45 % физиологическом растворе химически и физически устойчив при комнатной температуре в течение 24 ч.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не применять по истечении срока годности
Условия отпуска
По рецепту
Производитель и упаковщик
Фармация и Апджон Кампани ЭлЭлСи, США
7000 Портейдж Роуд,
Каламазу, Мичиган 49001, США
Владелец регистрационного удостоверения
Пфайзер Эйч Си Пи Корпорэйшн, Нью-Йорк, США
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации, на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:
Компания Pfizer Export B.V. (Пфайзер Экспорт Би.Ви.), действующая через свой Филиал в Республике Казахстан
Республика Казахстан, г. Алматы, 050000, Медеуский район, ул. Фурманова, д. 100/4
тел.: +7 (727) 250 09 16
факс: +7 (727) 272 04 06
электронная почта: PfizerKazakhstan@pfizer.com