Амфонекс

Амфонекс

Амфотерицин В

Лекарственная форма, дозировка

Лиофилизат (липидный комплекс) для приготовления раствора для внутривенного введения, 50 мг

Противоинфекционные препараты для системного использования. Противогрибковые препараты для системного применения. Антибиотики. Амфотерицин В.

Код АТХ J02AA01

- системные микотические инфекции, вызванные организмами, чувствительными к амфотерицину В, такие как диссеминированный кандидоз, мукормикоз, аспергиллез, криптококкоз, гистоплазмоз

- лихорадка неизвестного происхождения у пациентов с нейтропенией, у которых лихорадка не поддается лечению антибиотиками широкого спектра действия, а соответствующие исследования не позволяют установить причину заболевания, как бактериальную или вирусную

- висцеральный лейшманиоз у иммунокомпетентных пациентов, включая взрослых и детей

Амфонекс не следует использовать для лечения распространенных клинически неявных форм грибковых заболеваний, которые показывают только положительные кожные или серологические тесты.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

- повышенная чувствительность к амфотерицину B или любому из его компонентов, или, если, по мнению врача, преимущества использования препарата не перевешивают риски проявления гиперчувствительности

- аллергические реакции на арахис или сою

- детский возраст до 1 месяца

- лица с наследственной непереносимостью фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы, дефицитом фермента сахаразо-изомальтазы

Необходимые меры предосторожности при применении

Анафилактические реакции

Во время внутривенного введения липосомального амфотерицина В сообщалось об анафилактических реакциях. Для оценки возможности развития идиосинкразических анафилактических реакций и минимизации вводимой дозы в случае развития этих реакций рекомендуется первоначальное введение тестовой дозы препарата. Что касается применения всех продуктов амфотерицина В, при введении Амфонекс, должны быть легко доступны средства для восстановления сердечной деятельности и дыхания из-за возможного возникновения анафилактоидных реакций. Реакции аллергического типа могут происходить во время введения препарата Амфонекс, как и любых других продуктов, содержащих амфотерицин B. В случае возникновения серьезной анафилактической / анафилактоидной реакции, инфузию следует немедленно прекратить и пациенту не следует продолжать дальнейшую инфузию препарата.

Реакции, связанные с инфузией

Несмотря на то, что реакции при инфузии обычно не являются серьезными, профилактика или устранение таких реакций, как меры предосторожности, всегда должны рассматриваться. Сообщалось, что более низкая скорость инфузии, разбавление инфузионной смеси, введение таких препаратов, как дифенгидрамин, парацетамол, петидин и/или гидрокортизон, являются успешными в профилактике или лечении реакций, связанных с инфузией.

При лечении пациентов с диабетом

Каждый флакон Амфонекс содержит 900 мг сахарозы. Пациентам с диабетом следует назначать Амфонекс только после учета содержания сахара во флаконе с препаратом.

Почечная токсичность

Было доказано, что амфотерицин В липосомальный менее токсичен, чем стандартная лекарственная форма амфотерицина B, особенно при проявлении нефротоксичности; однако нежелательные лекарственные реакции, в том числе со стороны почек, все же могут возникнуть.

Результаты сравнительных исследований препарата Амфонекс в дозе 3 мг/кг в сутки и более высоких доз (5, 6 или 10 мг/кг в сутки) показали, что частота повышения креатинина сыворотки, гипокалиемии и гипомагниемии была заметно выше на фоне применения высоких доз.

Следует регулярно проводить лабораторную оценку содержания электролитов в сыворотке крови, в особенности калия и магния, а также функции почек, печени и кроветворения. Это особенно важно для пациентов, получающих сопутствующие нефротоксичные лекарственные средства. Вследствие повышенного риска гипокалиемии во время лечения препаратом Амфонекс может потребоваться соответствующее восполнение содержания калия в организме. В случае клинически значимого снижения функции почек или ухудшения других параметров следует рассмотреть возможность снижения дозы, прерывания или прекращения лечением препаратом Амфонекс.

Любая сопутствующая терапия с известными нефротоксичными препаратами также должна приниматься во внимание до снижения дозы или прекращения терапии.

Легочная токсичность

Имеются сведения о фактах острой легочной токсичности у пациентов, получающих амфотерицин B (в виде комплекса дезоксихолата натрия), во время или вскоре после переливания лейкоцитарной массы. В этом случае рекомендуется увеличить интервал между инфузиями на более продолжительный период и контролировать функцию легких.

Пациенты, получающие гемодиализ

При лечении пациентов, которым требуется проведение процедуры гемодиализа или фильтрации, изменение дозы препарата Амфонекс не требуется, тем не менее, во время процедуры следует избегать его введения.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Никаких конкретных данных об исследованиях фармакокинетического взаимодействия не имеется после введения препарата Амфонекс. Однако известно, что некоторые препараты взаимодействуют с амфотерицином В.

Нефротоксические препараты

Одновременное применение препарата Амфонекс с другими нефротоксичными препаратами (например, циклоспорином, аминогликозидами и пентамидином) может повысить риск проявления лекарственной нефротоксичности у некоторых пациентов.

У пациентов, получающих препарат Амфонекс одновременно с другими нефротоксичными лекарственными средствами, рекомендуется регулярно контролировать функции почек.

Кортикостероиды, кортикотропин (АКТГ) и диуретики

Одновременное применение кортикостероидов, АКТГ и диуретиков (петлевых и тиазидных) может усиливать выраженность гипокалемии.

Гликозиды наперстянки

Индуцированная препаратом Амфонекс гипокалемия может усиливать токсичность наперстянки.

Миорелаксанты

Индуцированная препаратом Амфонекс гипокалиемия может усиливать курареподобный эффект миорелаксантов (например, тубокурарина).

Противогрибковые препараты

Одновременное применение с флуцитозином может повышать токсичность флуцитозина, путем возможного усиления его захвата клетками и/или нарушения его экскреции почками.

Противоопухолевые препараты

Одновременное применение противоопухолевых препаратов может повышать риск проявления нефротоксичности почек, развития бронхоспазма и гипотензии. Сопутствующее применение противоопухолевых препаратов требует соблюдение осторожности.

Переливания лейкоцитов

Случаи острой легочной токсичности были описаны у пациентов, получавших амфотерицин B (в виде комплекса натрия дезоксихолата), во время или вскоре после переливания лейкоцитарной массы. Рекомендуется соблюдать максимально возможный по продолжительности интервал между введением препарата Амфонекс и переливанием лейкоцитарной массы, а также контролировать функцию легких.

Специальные предупреждения

Беременность

Безопасность применения препарата у беременных или кормящих грудью женщин не установлена для препарата Амфонекс. Обычный амфотерицин В успешно применяется для лечения системных грибковых инфекций у беременных женщин без каких-либо явных последствий для плода, сообщается только о небольшом числе случаев.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает ли препарат Амфонекс в грудное молоко. Решение о грудном вскармливании во время применения препарата Амфонекс следует принимать с учетом потенциального риска для ребенка, также преимуществ грудного вскармливания для ребенка и преимуществ терапии препаратом Амфонекс для матери.

Следовательно, Амфонекс следует назначать беременным или кормящим женщинам только в случае угрожающей жизни болезни, когда вероятная польза превышает риск для матери и плода.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Маловероятно, что Амфонекс может повлиять на способность человека управлять автомобилем или работу с механизмами, поскольку побочные реакции, как правило, связаны с инфузией. Тем не менее, клиническое состояние пациентов, которым требуется введение препарата Амфонекс, и некоторые нежелательные реакции обычно исключает возможность вождения или работы с механизмами.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Дозировка амфотерицина B в форме Амфонекс должна быть адаптирована к индивидуальным потребностям каждого пациента.

Для лечения системной микотической инфекции

Назначают терапию в суточной дозе 1 мг/кг массы тела. Увеличивают постепенно дозу до 3 мг/кг. Обычно рекомендуемая кумулятивная доза составляет от 1 до 3 г амфотерицина В в виде липосомального амфотерицина В в течение 3-4 недель.

Мукормикоз

Лечение начинают с дозы 5 мг/кг, вводимой ежедневно. Продолжительность лечения более высокие дозы должны определяться индивидуально с учетом оценки соотношения польза-риск.

Для лечения лихорадки неизвестного происхождения у пациентов с нейтропенией

Для лечения лихорадки неизвестного происхождения у пациентов с нейтропенией терапию следует начинать с дозы 1 мг/кг/день, при необходимости доза может быть увеличена до 3 мг/кг/день.

Для лечения висцерального лейшманиоза

Рекомендуется общая доза от 21 до 30 мг/кг массы тела в течение 10-21 дня. При лечении висцерального лейшманиозa доза препарата составляет 1,0–1,5 мг/кг/сутки в течение 21 дня. В качестве альтернативы рекомендуется 3 мг/кг/день в течение 10 дней.

Для пациентов с ослабленным иммунитетом рекомендуется доза от 1 до 1,5 мг/кг/день в течение 21 дня. Из-за риска рецидива рекомендуется поддерживающая или реиндукционная терапия.

Инструкция по приготовлению препарата

При обращении с препаратом Амфонекс необходимо строго соблюдать асептические условия, поскольку в продукте нет консервантов или бактериостатических средств. Флаконы Амфонекс предназначены для одноразового использования. Любой неиспользованный материал после восстановления должен быть утилизирован.

НЕ РАЗВОДИТЬ С РАСТВОРОМ ХЛОРИДА НАТРИЯ ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ (ФИЗОЛОГИЧЕСКИЙ РАСТВОР) ИЛИ ДЕЛАТЬ СМЕСЬ С ДРУГИМИ ПРЕПАРАТАМИ ИЛИ ЭЛЕКТРОЛИТАМИ. НЕ ИСПОЛЬЗУЙТЕ ФИЛЬТР С РАЗМЕРОМ ПОР МЕНЬШЕ 1 МИКРОНА.

Физическая и химическая стабильность восстановленного продукта, а также разведенной инфузионной смеси, сохраняется вплоть до 48 часов при хранении при температуре ниже 25 °С. Тем не менее, рекомендуется использовать инфузионную смесь липосомального амфотерицина B сразу после разведения, так как Амфонекс не содержит консервантов.

Разводят каждый флакон препарата Амфонекс с 12 мл воды для инъекций и энергично встряхивают флакон до получения однородного полупрозрачного раствора желтого цвета. Содержание амфотерицина В в таком разведенном растворе составляет около 4 мг/мл. Извлекают из флакона требуемый объем восстановленного продукта (4 мг/мл) в стерильный шприц. Используя шприцевой фильтр с размером пор 5 мкм, заливают восстановленный продукт в стерильный контейнер, содержащий рассчитанное количество 5%-го раствора декстрозы для инъекций. Используют от 1 до 19 частей раствора декстрозы для разведения, чтобы получить раствор амфотерицина В с концентрацией от 2 до 0,2 мг на мл. Для разведения порошка/лепешки используют только стерильную воду для инъекций. Чтобы развести восстановленный продукт, используют только раствор декстрозы для инъекций. Как и все другие парентеральные препараты, если есть какие-либо признаки осадка или инородных веществ до или после разведения, препарат не следует использовать.

Пример приготовления дисперсии препарата Амфонекс для инфузий в дозе 3 мг/кг/сутки для растворения в 5% растворе декстрозы для инфузий

* Для приготовления дозы для пациента может потребоваться не все содержимое флакона (ов).

** Для достижения концентрации амфотерицина В 4 мг/мл, каждый флакон препарата Амфонекс (50 мг) разбавляют 12 мл воды для инъекций.

Особые группы пациентов

Дети

Системные грибковые инфекции и лихорадку неизвестного происхождения у пациентов детского возраста лечили препаратом Амфонекс, при этом нетипичных побочных эффектов отмечено не было.

Препарат Амфонекс изучали у пациентов в возрасте от одного месяца до 18 лет. Дозу препарата следует рассчитывать так же, как и для взрослых, на килограмм массы тела. Безопасность и эффективность применения препарата Амфонекс у детей в возрасте до одного месяца не установлена.

Пациенты пожилого возраста

Изменение дозы или частоты введения не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек

Препарат Амфонекс вводили пациентам с уже имеющимися нарушениями функции почек в дозах 1–5 мг/кг/сутки. При этом изменения дозы или частоты введения не требовалось.

Пациенты с нарушением функции печени

Нет данных, позволяющих рекомендовать дозу для пациентов с нарушением функции печени.

Метод и путь введения

Как и со всеми продуктами амфотерицина В, тест-дозу (1 мг) следует вводить медленно в течение 10 минут с последующим наблюдением за состоянием пациента в течение 30 минут.

Продолжают введение необходимой дозы только после подтверждения того, что с тестовой дозой у пациента не произошло серьезных анафилактических или аллергических реакций.

Взрослые и дети

Амфонекс следует вводить путем внутривенного вливания после разведения восстановленного продукта до концентрации амфотерицина B 0,2 мг - 2 мг/мл. Скорость введения должна осуществляться с использованием контролируемого инфузионного устройства, в течение примерно 120 минут. Время инфузии может сократиться примерно до 60 минут у пациентов, у которых лечение хорошо переносится.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Токсичность Амфонекс при острой передозировке не установлена.

При подозрении на передозировку, лечение следует прекратить. Требуется тщательный контроль клинического состояния пациента, почечной и печеночной функции, концентрацию электролитов в сыворотке крови и гематологический статус. Поддерживающую терапию назначают по мере необходимости. Гемодиализ или перитонеальный диализ, по видимости, не влияют на выведение препарата Амфонекс.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Если возникнут еще какие-либо вопросы об использовании этого препарата, обратитесь к своему врачу.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Очень часто

- гипокалиемия

- тошнота, рвота

- озноб, гипертермия

Часто

- гипонатриемия, гипокальциемия, гипомагниемия, гипергликемия

- головная боль

- тахикардия

- гипотензия, расширение сосудов, приливы

- одышка

- диарея, боли в животе

- нарушение функциональных проб печени, гипербилирубинемия, повышение уровня щелочной фосфатазы

- сыпь

- боль в спине

- повышенные концентрации креатинина, повышенное содержание мочевины в крови

- боль в груди

Нечасто

- тромбоцитопения

- анафилактоидная реакция

- судороги

- бронхоспазм

- флебит

Неизвестно

- анемия

- анафилактические реакции, гиперчувствительность

- остановка сердца, аритмия

- ангионевротический отек

- рабдомиолиз (связанный с гипокалиемией), скелетно-мышечная боль (описываемая как артралгия или боль в костях)

- почечная недостаточность

Описание избранных побочных реакций

Реакции, связанные с инфузией

Лихорадка и озноб/дрожь являются наиболее частыми реакциями, ожидаемыми во время введения препарата Амфонекс. Менее частые связанные с инфузией реакции могут включать один или несколько следующих симптомов: чувство тяжести или боли в груди, одышку, бронхоспазм, приливы крови, тахикардию, гипотензию и скелетно-мышечные боли (описываемые как артралгия, боль в спине или в костях). Вышеуказанные симптомы быстро устраняются после прекращения инфузии и могут не развиваться при каждой последующей инфузии или при более медленном введении препарата (длительность инфузии более 2-х часов).

Кроме того, предупредить развитие связанных с инфузией реакций можно также с помощью премедикации. Тем не менее, тяжелые связанные с инфузией реакции могут потребовать полного прекращения применения препарата Амфонекс.

Почечная токсичность

У большинства пациентов, получающих внутривенно стандартную форму амфотерицина В, отмечалось нефротоксическое действие препарата различной степени выраженности.

Вмешательство в химический анализ фосфора

Ложноположительные результаты исследования фосфора в сыворотке крови могут возникнуть при анализе образцов пациентов, принимающих препарат Амфонекс, с использованием количественного анализа PHOSm (например, используемого в анализаторах Beckman Coulter, включая Synchron LX20). Этот количественный анализ предназначен для количественного определения неорганического фосфора в образцах сыворотки, плазмы или мочи человека.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Один флакон содержит

активное вещество - амфотерицина В липидного порошка1 0.4 г2 (эквивалентно амфотерицину В 50.0 мг),

вспомогательные вещества: динатрия сукцинат гексагидрат, сахароза, вода для инъекций.

1 - Состоит из амфотерицина В, гидрогенизированного соевого фосфатидилхолина (HSPC), дистеароилфосфатидилглицерола натрия (DSPG-Na), холестерина, альфа-токоферола и кислоты хлороводородной. Содержание амфотерицина В варьируется от 11.26 % до 13.76 % (м/м).

2 - Количество рассчитывается на основе содержания амфотерицина В в амфотерицине В липидном порошке, которое сообщается департаментом контроля качества. Значение амфотерицина В липидного порошка дается при условии 100 % содержа-ния активного вещества амфотерицина В.

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Порошок желтого цвета.

Восстановленный раствор: препарат растворяется равномерно без признаков аггломератов, с образованием желтой полупрозрачной жидкости.

Препарат помещают в прозрачный стеклянный флакон вместимостью 20 мл, укупоренный хлорбутиловой резиновой пробкой и обкатанный алюминиевым колпачком с отрывной пластиковой накладкой.

По 1 флакону вместе с шприцевым фильтром 5 мкм и инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

3 года

Не применять по истечении срока годности!

Хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе

Бхарат Сирамс Энд Ваксинс Лимитед, Индия

17-й этаж, Хечст Хаус,

Нариман Поинт, Мумбай – 400 021

Тел.: +91-22-6656 0900/6656 0980

Факс: +91-22-6656 0933

Е-mail: corporate@dnaratserums.com

Держатель регистрационного удостоверения

Бхарат Сирамс Энд Ваксинс Лимитед, Индия

17-й этаж, Хечст Хаус,

Нариман Поинт, Мумбай – 400 021

Тел.: +91-22-6656 0900/6656 0980

Факс: +91-22-6656 0933

Е-mail: corporate@dnaratserums.com

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации, на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по лекарственному средству от потребителей и отвечающей за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «AEM Services»,

050040, Республика Казахстан, г. Алматы,

пр. Аль-Фараби, дом 75А, офис 102-103

Тел.: +7 707 798 83 99; е-mail: aemservices@mail.ru