Адеприл® (4 мг)

Адеприл®

Периндоприл

Лекарственная форма, дозировка

Таблетки, 4 мг, 8 мг

Сердечно-сосудистая система. Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Ангиотензин - конвертирующего фермента (АКФ) ингибиторы, простые. Периндоприл.

Код АТХ C09AA04

Артериальная гипертензия:

- лечение артериальной гипертензии

Сердечная недостаточность:

- лечение симптоматической сердечной недостаточности

Стабильная ишемическая болезнь сердца:

- снижение риска сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с инфарктом миокарда в анамнезе и/или реваскуляризацией

Перечень сведений, необходимых до начала применения

• гиперчувствительность к активному веществу, любому из вспомогательных веществ,

• перечисленных в разделе 6.1 или любому другому ингибитору АКФ

• ангионевротический отек на фоне предыдущей терапии ингибиторами АКФ в анамнезе

• наследственный или идиопатический ангионевротический отек

• одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации СКФ <60 мл/мин/1,73м²)

• одновременный прием с сакубитрилом / валсартаном

• экстракорпоральное лечение, приводящее к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями

• значительный двусторонний стеноз почечной артерии или стеноз артерии единственной функционирующей почки

• период беременности и кормления грудью

• детский и подростковый возраст до 18 лет

Необходимые меры предосторожности при применении

Стабильная ишемическая болезнь сердца.

В случае возникновения эпизода нестабильной стенокардии в период первого месяца терапии периндоприлом, следует провести тщательный анализ соотношения польза/риск перед продолжением лечения.

Гипотензия. Ингибиторы АКФ могут вызывать снижение артериального давления. Симптоматическая артериальная гипотензия редко развивается у пациентов с неосложнённой формой гипертензии, и развивается у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови, из-за диуретической терапии, при соблюдении строгой бессолевой диеты, гемодиализе, при рвоте и диарее и у пациентов с тяжелой ренин-зависимой артериальной гипертензией. Симптоматическая артериальная гипотензия отмечается у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью, как при наличии сопутствующей почечной недостаточности, так и при ее отсутствии. Наиболее часто это отмечается у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, получающих "петлевые" диуретики в высоких дозах, при гипонатриемии или при нарушениях функции почек. У пациентов с повышенным риском развития симптоматической артериальной гипотензии, следует начинать лечение и корректировать дозы под тщательным медицинским контролем. Подобный подход также применяется у пациентов с ишемической болезнью сердца или с цереброваскулярными заболеваниями, у которых выраженная артериальная гипотензия может привести к развитию инфаркта миокарда или цереброваскулярных осложнений.

В случае развития артериальной гипотензии пациента необходимо перевести в положение «лежа на спине», и, при необходимости, следует провести внутривенное введение физиологического раствора. Временная гипотензивная реакция не является противопоказанием к приему последующих доз, которые обычно можно принимать без осложнений, если артериальное давление повысилось после увеличения объема крови. В случае с пациентами с застойной сердечной недостаточностью, с нормальным или низким артериальным давлением, прием периндоприла может привести к еще более сильному снижению системного артериального давления. Данный эффект можно предполагать, и он не является причиной прекращения лечения. Если же гипотензия становится хронической, то может потребоваться снизить дозу или прекратить прием периндоприла.

Стеноз аортального и митрального клапана, гипертрофическая кардиомиопатия.

Как и другие ингибиторы АКФ, периндоприл следует назначать с осторожностью у пациентов со стенозом митрального клапана или обструкцией выходного тракта левого желудочка (например, аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия).

Почечная недостаточность.

В случаях нарушенной функции почек (клиренс креатинина <60 мл/мин), начальную дозу периндоприла следует скорректировать в зависимости от клиренса креатинина, а также в зависимости от реакции пациента на лечение. Постоянный контроль уровня калия в плазме крови и креатинина являются частью нормальной медицинской практики для этих пациентов.

У пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью гипотензия, появляющаяся вследствие лечения ингибиторами АКФ, может привести к дальнейшему усилению нарушения функции почек. Как сообщалось, в этой ситуации острая почечная недостаточность, обычно, обратима.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной функционирующей почки, получавших лечение ингибиторами АКФ, были замечены увеличения уровней мочевины в крови и креатинина в плазме крови, которые, как правило, обратимы после прекращения терапии. Это особенно может иметь место в случае с пациентами с почечной недостаточностью. При реноваскулярной артериальной гипертензии существует повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Лечение таких пациентов начинают под тщательным медицинским наблюдением с назначением препарата в малых дозах и дальнейшим адекватным подбором дозы. Поскольку лечение диуретическими средствами может быть фактором, способствующим вышеуказанному, в течение первых нескольких недель терапии периндоприлом необходимо прекратить лечение диуретическими средствами и контролировать функцию почек.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией с невидимыми признаками ранее имевшейся болезни сосудов почек, появлялись увеличения уровней мочевины крови и креатинина в плазме крови, как правило, незначительные и преходящие, особенно когда периндоприл принимался одновременно с диуретиками. Такое явление более вероятно у пациентов с хронической почечной недостаточностью. В этом случае могут потребоваться снижение дозы и / или прекращение приёма диуретиков и/или периндоприла.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе.

О появлениях анафилактоидных реакций сообщалось среди пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием высокопроточных мембран и одновременно принимающих ингибиторы АКФ. У таких пациентов необходимо рассмотреть возможность применения другого типа мембран для диализа или другого антигипертензивного средства.

Трансплантация почек.

Данные о применении периндоприла у пациентов, недавно перенесшим трансплантацию почек отсутствуют.

Реноваскулярная гипертензия:

Есть повышенный риск гипотензии и почечной недостаточности, когда пациент с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии в единственной функционирующей почке получает лечение ингибиторами АКФ (ангиотензин-конвертирующий-фермент). Лечение диуретиками может быть способствующим фактором. Потеря функции почек может возникнуть лишь с незначительными изменениями в креатинине сыворотки даже у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии.

Повышенная чувствительность/ангионевротический отек.

Среди пациентов, принимавших ингибиторы АКФ, включая периндоприл, о развитии ангионевротических отеков лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани, сообщалось редко. Подобное может произойти в любое время на протяжении лечения. В таких случаях лечение периндоприлом необходимо прекратить и принять соответствующие меры для обеспечения полного исчезновения симптомов у пациента. Ангионевротический отёк лица и губ обычно не требует лечения, для облегчения симптомов у пациента могут быть использованы антигистаминные препараты.

Ангионевротический отёк в области гортани может быть фатальным. Если отек языка, голосовой щели или гортани угрожает развитием обструкции дыхательных путей, необходимо в кратчайшие сроки провести неотложную терапию, которая включает введение раствора адреналина, и принять меры по обеспечению проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением до полного и устойчивого исчезновения симптомов.

Пациенты с заболеваниями отека Квинке в анамнезе, не связанными с терапией ингибиторами АКФ, могут быть подвержены повышенному риску ангионевротического отека в случае приема ингибиторов АКФ.

В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АКФ развивается ангионевротический отек кишечника. При этом у пациентов отмечается боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальной активности фермента С-1 эстеразы. Диагноз устанавливается с помощью компьютерной томографии брюшной области, ультразвукового исследования или в момент хирургического вмешательства. Симптомы исчезают после прекращения приема ингибиторов АКФ. У пациентов с болью в области живота, получающих ингибиторы АКФ, при проведении дифференциального диагноза необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника.

Сочетание периндоприла с сакубитрилом/валсартаном противопоказано ввиду повышенного риска возникновения ангиоэдемы. Прием сакубитрила/валсартана нельзя начинать до 36 часов после приема последней дозы терапии периндоприлом. Если лечение сакубитрилом/валсартаном прекращено, то лечение периндоприлом нельзя начинать до 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана. Одновременное применение других ингибиторов НЭП (нейтральная эндопептидаза) (например, рацекадотрил) и инигибиторов АКФ также может повысить риск возникновения ангиоэдемы. Следовательно, необходимо провести тщательную оценку отношения пользы и риска, прежде чем начинать лечение ингибиторами НЭП (например, рацекадотрил) у пациентов, принимающих периндоприл.

Сочетанное применение mTOR-ингибиторов (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус):

Пациенты, проходящие сочетанную терапию mTOR-ингибиторами (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус), могут подвергаться повышенному риску возникновения ангионевротического отека (например, отек дыхательных путей или языка с нарушением функций дыхания или без них)

Анафилактоидные реакции при проведении афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).

У пациентов, получающих ингибиторы АКФ вовремя афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) сульфатом декстрана, в редких случаях возможны угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Развития этих реакций можно избежать путем временной отмены ингибитора АКФ перед каждой процедурой афереза.

Анафилактоидные реакции при десенсибилизации.

Пациенты, получавшие ингибиторы АКФ во время курса десенсибилизации (например, ядом перепончатокрылых) испытали анафилактоидные реакции. Развитие этих реакций у этих же пациентов можно было бы избежать путем временной отмены ингибитора АКФ, однако, они появляются после неосторожного повторного назначения препарата.

Печеночная недостаточность.

Во время терапии ингибиторами АКФ в редких случаях возможно развитие синдрома, который начинается с холестатической желтухи и затем прогрессирует до фульминантного некроза печени и (иногда) с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. Если во время приема ингибитора АКФ появляется желтуха или повышение уровней ферментов печени, принимаемый препарат следует немедленно отменить, а пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия.

У пациентов, принимавших ингибиторы АКФ, были отмечены случаи развития нейтропения/агранулоцитоза, тромбоцитопения и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек в отсутствие других осложнений, нейтропения развивается редко. Имелись сообщения о спорадических случаях гемолитической анемии у пациентов с врожденной недостаточностью G6-PD. Периндоприл необходимо назначать очень осторожно пациентам с аутоиммунными коллагенозами, получающими терапию иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом, а также с сочетанием этих факторов, особенно при существующих нарушениях функции почек. У некоторых из этих пациентов могут развиваться тяжелые инфекции, не поддающиеся интенсивной антибиотикотерапии. При назначении периндоприла таким пациентам, рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови, и пациент должен быть предупрежден о том, что в случае появления каких-либо признаков инфекции необходимо немедленно обратиться к врачу.

Расовые различия.

Применение ингибиторов АКФ у темнокожих пациентов приводит к более высокому уровню ангионевротического отёка, чем у остальных пациентов. Как и другие ингибиторы АКФ, периндоприл менее эффективен в снижении артериального давления у темнокожих людей, чем у остальных, возможно из-за более высокой распространенности статуса низкого ренина среди темнокожего населения с гипертензией.

Кашель. Во время лечения ингибиторами АКФ может возникнуть устойчивый, непродуктивный кашель, который проходит после прекращения терапии. Кашель, вызванный применением ингибиторов АКФ, следует рассматривать как часть дифференциальной диагностики кашля.

Операция/анестезия.

У пациентов, перенесших серьезные операции, или во время общей анестезии гипотензивными препаратами, периндоприл может блокировать образование ангиотензина II, вторичное к компенсаторному высвобождению ренина. Лечение должно быть прекращено за один день до операции. Если врач предполагает возникновение гипотензии из-за данного механизма, лечение может быть направлено на увеличение объема циркулирующей крови.

Гиперкалиемия. У некоторых пациентов во время лечения ингибиторами АКФ, включая периндоприл, может повыситься уровень калия в плазме крови. Повышенному риску развития гиперкалиемии подвержены пациенты с почечной недостаточностью, неконтролируемым сахарным диабетом; пациенты одновременно принимающие калийсберегающие диуретики, калиевые добавки или калийсодержащие заменители соли; или пациенты, принимающие другие препараты, которые могут привести к гиперкалиемии (например, гепарин). Факторы риска развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность, ухудшение функции почек, возраст (> 70 лет), сахарный диабет, случайные явления, такие как обезвоживание организма, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз, одновременный прием калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид и т.д.), препаратов калия или калийсодержащих заменителей соли, а также прием других лекарственных препаратов, вызывающих повышение уровня калия в сыворотке (например, гепарин).

Прием калиевых добавок, калийсберегающих диуретиков и калийсодержащих заменителей соли, особенно пациентами с нарушенной функцией печени, может привести к значимому росту уровня калия в сыворотке. Гиперкалиемия может вызвать серьезную, иногда фатальную аритмию.

В случае целесообразности одновременного использования эналаприла с любым из вышеупомянутых агентов, рекомендуется регулярно контролировать уровень калия в плазме крови.

Сахарный диабет

У пациентов с сахарным диабетом, получающим противодиабетические пероральные препараты или инсулин, в течение первого месяца лечения ингибиторами АКФ необходимо тщательно проводить гликемический контроль сахара в крови.

Литий

Комбинация лития и периндоприла обычно не рекомендуется.

Калийсодержащие препараты, добавки калия или калиевые соли: сочетание периндоприла и калийсодержащих препаратов, биологически активных добавок, содержащий калий или заменителей калия, как правило, не рекомендуются.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Имеются данные о том, что одновременное применение ингибиторов АКФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск гипотензии, гиперкалиемии и вызывает снижение функции почек (включая развитие острой почечной недостаточности). Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного использования ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется.

Если двойная блокада является абсолютно необходимой, ее следует проводить только под контролем специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, уровней электролитов и артериального давления.

Пациентам с диабетической нефропатией нельзя назначать одновременно ингибиторы АКФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.

Первичный гиперальдостеронизм:

Обычно пациенты с первичным гиперальдостеронизмом не будут иметь реакцию на противогипертонические препараты, действующие через ингибирование ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому применение этого препарата не рекомендуется.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) путем комбинированного использования ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена сопровождается повышением частоты нежелательных явлений, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая развитие острой почечной недостаточности) в сравнении с использованием одного препарата, воздействующего на РААС.

Лекарственные препараты, вызывающие гиперкалиемию

Некоторые лекарственные препараты или терапевтические группы лекарственных препаратов могут повысить вероятность развития гиперкалиемии: алискирен, калиевые соли, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АКФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II, НПВС, гепарин, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин, такролимус, триметоприм. Комбинированный прием этих препаратов повышает риск возникновения гиперкалиемии.

Комбинированный прием противопоказан

Алискирен

У пациентов, страдающих сахарным диабетом или почечной недостаточностью, повышается риск возникновения гиперкалиемии, ухудшения почечной функции, развития сердечно-сосудистых заболеваний и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний.

Экстракорпоральные процедуры

Экстракорпоральные процедуры, приводящие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с определенными мембранами с высокой гидравлической проницаемостью (например, полиакрилнитрильные мембраны) и аферез липопротеинов низкой плотности декстран сульфатом ввиду повышенного риска возникновения тяжелых анафилактоидных реакций. Если требуется такое лечение, то следует принимать во внимание применение другого типа диализной мембраны или другой класс гипотензивного препарата.

Сакубитрил/валсартан

Одновременное применение периндоприла с сакубитрилом/валсартаном противопоказано, поскольку одновременное ингибирование неприлизина и АКФ могут повысить риск возникновения ангиоэдемы. Прием сакубитрила/валсартана нельзя начинать до 36 часов после приема последней дозы терапии периндоприлом. Терапию периндоприлом нельзя начинать до 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана.

Нерекомендуемые комбинации:

Алискирен

У пациентов, кроме пациентов, страдающих сахарным диабетом или почечной недостаточностью, повышается риск возникновения гиперкалиемии, ухудшения почечной функции, развития сердечно-сосудистых заболеваний и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний.

Комбинированная терапия с ингибитором АКФ и блокатором ангиотензиновых рецепторов

В литературных данных указывается, что у пациентов с тяжелой атеросклеротической болезнью, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органа-мишени комбинированная терапия с ингибитором АКФ и блокатором ангиотензинных рецепторов соотносится с более высокой частотностью развития гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшения почечной функции (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с приемом одного препарата, воздействующего на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Двойная блокада (например, путем комбинирования ингибитора АКФ с блокатором рецепторов ангиотензина II) должна ограничиваться отдельно взятыми случаями и сопровождаться тщательным мониторингом почечной функции, уровня калия и артериального давления.

Эстрамустин

Повышенный риск нежелательных реакций, таких как ангионевротический отек (ангиоотек).

Ко-тримоксазол (триметоприм / сульфаметоксазол)

Пациенты, одновременно принимающие ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол) могут также подвергаться повышенному риску гиперкалиемии

Калийсберегающие диуретики (например, триамтерен, амилорид и т.д.), калий (соли)Гиперкалиемия (потенциально с летальным исходом), особенно в сочетании с почечной недостаточностью (аддитивный гиперкалиемический эффект).

Комбинированный прием периндоприла с этими лекарственными препаратами не рекомендуется. Если сопутствующее применение этих препаратов все же показано, то при их приеме следует соблюдать особую осторожность и проводить частый мониторинг содержания калия в сыворотке крови. Информация о применении спиронолактона при сердечной недостаточности смотрите в разделе “Комбинации, которые требуют особой осторожности”.

Литий

Сообщалось об обратимых повышениях концентрации лития в сыворотке крови и токсичности при одновременном применении введение лития с ингибиторами АПФ. Применение периндоприла с литием не рекомендуется, но если комбинация необходима, требуется тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

Комбинации, которые требуют особой осторожности

Противодиабетические средства (инсулин, пероральные гипогликемические препараты)комбинированный прием ингибиторов АКФ и противодиабетических препаратов (инсулины, пероральные гипогликемические препараты) может привести к усилению эффекта снижения уровня глюкозы в крови с риском наступления гипогликемии. Наступление таких событий наиболее вероятно в первые недели комбинированного лечения и у пациентов с нарушением функции почек.

Баклофен

Усиливается антигипертензивный эффект. Необходимо контролировать артериальное давление и при необходимости скорректировать дозу антигипертензивного препарата.

Калийнесберегающие диуретики

У пациентов, принимающих диуретики, особенно у пациентов с пониженным ОЦК и/или дефицитом солей, может наблюдаться значительное снижение артериального давления в начале терапии ингибитором АКФ. Вероятность гипотензивного эффекта может быть снижена прекращением приема диуретиков, повышением ОЦК или потребления соли перед началом терапии периндоприлом в низкой дозе с ее последующим постепенным увеличением.

При артериальной гипертензии, если предыдущее лечение диуретиками вызвало дефицит соли/понижение ОЦК, необходимо либо прекратить прием диуретика перед началом терапии ингибитором АКФ с последующим введением калийнесберегающего диуретика, либо прием ингибитора АКФ необходимо начинать с низкой дозы с ее последующим увеличением.

При застойной сердечной недостаточности, требующей приема диуретиков, прием ингибитора АКФ следует начинать с очень низкой дозы, по возможности после предварительного снижения дозы сопутствующего калийнесберегающего диуретика.

Во всех случаях в течение первых нескольких недель после начала терапии ингибитором АКФ необходимо проводить тщательный мониторинг функции почек (уровень креатинина).

Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон)

При приеме эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 мг/сутки до 50 мг/сутки и низких доз ингибиторов АКФ:

При лечении сердечной недостаточности класса II-IV (по классификации NYHA) с фракцией выброса <40%, с предшествующей терапией ингибиторами АКФ и петлевыми диуретиками, существует риск развития гиперкалиемии, с потенциальным летальным исходом, особенно в случае несоблюдения рекомендаций по назначению данной комбинации препаратов.

Прежде чем назначать данную комбинацию препаратов, следует убедиться в отсутствии гиперкалиемии и почечной недостаточности у пациента.

В течение первого месяца терапии один раз в неделю, а затем один раз в месяц рекомендуется проводить мониторинг калиемии и креатинемии.

Нестероидные противовоспалительные лекарственные препараты (НПВП), включая аспирин ≥ 3 г / сут:

Когда ингибиторы АПФ вводят одновременно с нестероидными противовоспалительными препаратами (т. е. ацетилсалициловая кислота при противовоспалительных режимах дозирования, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП), снижается антигипертензивный эффект. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может привести к повышению риска развития ухудшения функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, и повышение содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с недостаточной функцией почек. Комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно у пожилых пациентов. Пациенты не должны быть обезвожены и находится под постоянным контролем функции почек после начала совместной терапии.

Рацекадотрил

Известно, что ингибиторы АКФ (например, периндоприл) являются причиной возникновения ангионевротического отека. Этот риск повышается при их использовании в сочетании с рацекадотрилом (препаратом, применяемым при острой диарее).

mTOR- ингибиторы (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус)

Пациенты, проходящие сочетанную терапию mTOR-ингибиторами, могут подвергаться повышенному риску возникновения ангионевротического отека.

Комбинации, которые требуют осторожности:

Гипотензивные и сосудорасширяющие препараты

Комбинированный прием этих препаратов может привести к усилению гипотензивного эффекта периндоприла. Сопутствующий прием нитроглицерина и других нитратов или других сосудорасширяющих средств, может привести к дальнейшему снижению артериального давления.

Аллопуринол, цитостатические или иммунодепрессивные вещества, системные кортикостероиды или прокаинамид: при комбинированном приеме этих препаратов с ингибиторами АКФ увеличивается риск лейкопении Анастезирующие препараты: ингибиторы АКФ могут усиливать гипотензивный эффект некоторых анестезирующих веществ.

Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин)

У пациентов, принимающих ингибитор АКФ, повышается риск развития ангионевротического отека вследствие снижения активности дипептидилпептидазы IV, связанного с приемом глиптина.

Трициклические антидепрессанты/антипсихотики/анестетики

Одновременное применение некоторых обезболивающих лекарственных средств, трициклических антидепрессантов и антипсихотиков с АПФ ингибиторы могут привести к дальнейшему снижению артериального давления.

Симпатомиметики

Симпатомиметики могут снижать гипотензивный эффект ингибиторов АКФ.

Золото

В редких случаях у пациентов, одновременно получающих лечение инъекционными препаратами золота (натрия ауротиомалат) и ингибиторами АПФ, включая периндоприл, возникали вазомоторные реакции (такие симптомы как прилив крови к лицу, тошнота, рвота и гипотензия).

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Артериальная гипертензия

Препарат Адеприл применяют в качестве монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными средствами.

Рекомендованная начальная доза препарата Адеприл: таблетка 4 мг 1 раз в сутки, утром.

При сильно выраженной активации системы «ренин-ангиотензин-альдостерон» (в частности, у пациентов с реноваскулярной гипертензией, электролитными нарушениями и/или со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК), декомпенсацией сердечной деятельности или тяжелой гипертензией) после приема начальной дозы может наступить резкое падение артериального давления. Лечение таких пациентов рекомендуется начинать с дозы 2 мг (половина таблетки 4 мг) в сутки под строгим контролем врача.

После 1 месяца лечения дозу можно увеличить до 8 мг 1 раз в сутки.

В начале лечения препаратом Адеприл, особенно у пациентов, получающих диуретики, может развиться симптоматическая артериальная гипотензия, поэтому препарат следует назначать с осторожностью таким пациентам, так как у них может наблюдаться уменьшение объёма межклеточной жидкости и/или соли; по возможности следует отменить прием диуретиков за 2-3 дня до начала лечения периндоприлом.

Пациентам с гипертензией, которым нельзя отменять терапию диуретиками, лечение препаратом Адеприл следует начинать с дозы 2 мг (половина таблетки 4 мг). Следует контролировать функцию почек и уровень калия в плазме крови. Последующие дозы препарата Адеприл следует корректировать в зависимости от ответной реакции артериального давления пациента. При необходимости, терапия диуретиками может быть возобновлена.

Лечение пожилых пациентов с артериальной гипертензией следует начинать с дозировки 2 мг, постепенно увеличивая дозу до 4 мг через один месяц после начала лечения, затем до 8 мг в случае необходимости в зависимости от состояния функции почек.

Симптоматическая сердечная недостаточность

Препарат Адеприл рекомендуется сочетать с назначением диуретиков, не сберегающих калий и/или дигоксином и/или бета-блокаторами; в подобных случаях препарат следует принимать под строгим контролем врача в рекомендованной начальной дозе 2 мг утром. При хорошей переносимости дозу пошагово повышают на 2 мг до достижения дозы 4 мг 1 раз в день с соблюдением интервала не менее двух недель. Подбор дозы должен основываться на клиническом ответе конкретного пациента.

Лечение пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, а также пациентов, относящихся к другим группам высокого риска (пациенты с почечной недостаточностью и со склонностью к нарушениям электролитного баланса, пациенты, получающие сопутствующее лечение с применением диуретиков и/или вазодилататоров), следует начинать под строгим контролем врача.

До начала лечения препаратом Адеприл у пациентов с высоким риском развития симптоматической артериальной гипотензии (т.е. у пациентов с потерей электролитов с/без гипонатриемии, пациентов с гиповолемией или у пациентов сопутствующим применением сильнодействующих диуретиков) необходимо провести коррекцию указанных состояний. Необходимо проводить тщательный мониторинг артериального давления, функции почек и уровня калия в сыворотке крови как до начала, так и во время лечения с применением периндоприла.

Стабильная ишемическая болезнь сердца

Препарат Адеприл следует применять в дозе 4 мг 1 раз в сутки в течение двух недель, затем дозу следует увеличить до 8 мг 1 раз в сутки в зависимости от состояния функции почек и при условии, что доза 4 мг хорошо переносится пациентом.

Дети

Эффективность и безопасность применения препарата у детей не установлена, поэтому использование препарата у детей не рекомендуется.

Пациенты пожилого возраста со стабильной ишемической болезнью сердца

Препарат Адеприл следует применять в дозе 2 мг 1 раз в сутки в течение первой недели, затем в течение следующей недели по 4 мг 1 раз в сутки. Перед увеличением дозы до 8 мг, необходимо проверить состояние почек. Дозу следует увеличивать только при хорошей переносимости предыдущих более низких доз препарата.

Пациенты с почечной недостаточностью

Коррекция дозы зависит от уровня клиренса креатинина.

* Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин. Пациенты, находящиеся на гемодиализе, должны принимать препарат после сеанса диализа.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Коррекция дозы не требуется.

Метод и путь введения

Препарат Адеприл® следует принимать 1 раз в сутки утром перед едой, запивая достаточным количеством жидкости (например, воды). Дозу подбирают индивидуально для каждого пациента, в зависимости от состояния пациента и уровня артериального давления.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Симптомы: гипотензия, шок, электролитные нарушения, почечная недостаточность, гипервентиляция легких, тахикардия, сердцебиение, брадикардия, головокружение, беспокойство и кашель.

Лечение: внутривенное введение физиологического раствора натрия хлорида. При развитии гипотензии пациента следует поместить в положение лежа на спине с приподнятыми ногами. При необходимости введение инфузий ангиотензина II и/или внутривенного введения катехоламинов, атропина. Гемодиализ. При развитии брадикардии, стойкой к консервативной терапии, показана постановка водителя ритма. Следует непрерывно контролировать показатели жизненно важных функций, сывороточный уровень электролитов и креатинина.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Для разъяснения способа применения лекарственного препарата рекомендовано обратиться за консультацией к медицинскому работнику.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении лекарственного препарата и меры, которые следует принять в этом случае (при необходимости)

Часто (от ≥ 1/100 до <1/10)

- головная боль, головокружение, вертиго, парестезия

- нарушение зрения

- звон в ушах

- артериальная гипотензия, (и эффекты, связанные с гипотензией)

- кашель, диспноэ

- тошнота, рвота, боль в животе, дисгевзия, диспепсия, диарея, запор

- сыпь, зуд

- астения

- мышечные спазмы

Нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100)

- эозинофилия

- изменения настроения или нарушения сна

- бронхоспазм

- сухость во рту

- ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани, крапивница

- почечная недостаточность

- импотенция

- повышенное потоотделение

- сонливость, обморок, недомогание

- тахикардия

- гипонатриемия

- реакции светочувствительности

- пемфигоид

- артралгия, миалгия

- грудная боль

- отёк периферический

- лихорадочное состояние

- васкулит

- гипогликемия

Редко (≥1/10 000, <1/1000)

- обострение псориаза

Очень редко (<1/10000)

-снижение гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз или панцитопения. У пациентов с врожденным дефицитом G-6PDH сообщалось о гемолитической анемии.

- спутанность сознания

- аритмия, стенокардия и инфаркт миокарда и инсульт, возможно, как вторичное явление артериальной гипотензии у пациентов группы высокого риска

- эозинофильная пневмония, ринит

- панкреатит

- цитолитический или холестатический гепатит

- мультиформная эритема

- острая почечная недостаточность (ОПН)

Неизвестной частоты

- феномен Рейно

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет контроля качества и безопасности товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Одна таблетка содержит

активное вещество - периндоприла эрбумин, 4.000 мг или 8.000 мг,

вспомогательные вещества: гидроксипропил бетадекс, целлюлоза микрокристаллическая, целлюлоза микрокристаллическая силикатированная, калия полакриллин, кремния диоксид, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Таблетки, белого цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, с риской на одной стороне и гравировкой «4» на другой стороне (для дозировки 4 мг).

Таблетки, белого цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, с гравировкой «8» на другой стороне (для дозировки 8 мг).

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой.

По 3 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

2 года

Не применять по истечении срока годности.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе

Лек Фармасьютикалс д.д., Словения

Verovskova, 57, 1526 Ljubljana, Slovenia

Телефон: +386 580 021 11, факс: +386 156 835 17

Электронная почта: info.sandoz@sandoz.com.

Держатель регистрационного удостоверения

Лек Фармасьютикалс д.д., Словения

Verovskova, 57, 1526 Ljubljana, Slovenia

Телефон: +386 580 021 11, факс: +386 156 835 17

Электронная почта: info.sandoz@sandoz.com.

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Представительство акционерного общества «Сандоз Фармасьютикалс д.д.» в Республике Казахстан,

Республика Казахстан, 050000, г. Алматы, ул. Курмангазы, 95

Тел.: +7 (727) 258-24-47, факс: +7 (727) 244-26-51

e-mail: drugsafety.cis@novartis.com