Нимотузумаб®

Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 5 мг\мл

активное вещество – нимотузумаб 50 мг

вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфат, натрия гидрофосфат, полисорбат 80, натрия хлорид, вода для инъекций.

Бесцветная или желтоватого цвета, прозрачная или слабо опалесцирующая жидкость, свободная от оседающих частиц.

Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы. Противоопухолевые препараты другие. Моноклональные антитела.

Код АТХ L01XC

Фармакокинетика

Фармакокинетические данные показывают, что Нимотузумаб имеет дозозависимую или нелинейную фармакокинетику между дозами 50 и 200 мг. Чем выше ввозимая доза препарата, тем выше увеличение среднего времени его распространения, элиминации и распределения.

Фармакокинетический анализ пациентов, получавших Нимотузумаб в дозе от 50 до 400 мг показал, что среднее время элиминации соответствует 62,91 ± 61,81 часа, 82,6 ± 7,89, 302,94 ± 44,13, 304,51 ± 50,7 часа для доз 50, 100, 200 и 400 мг соответственно. Среднее время элиминации увеличивалось линейно к дозе, до 200 мг. Значения клиренса для нимотузумаба составляли 1,22 ± 0,46 мл / мин, 0,69 ± 0,08 мл / мин, 0,41 ± 0,17 мл / мин и 0,74 ± 0,40 мл / мин соответственно четырем исследуемым дозам. Печень, сердце, селезенка, почки и мочевой пузырь являются органами-мишенями, со значительным накоплением препарата в печени и легких и умеренным распределением в других органах.

Фармакодинамика

Нимотузумаб является гуманизированным антителом, которое с высокой аффинностью распознает эпидермальный фактор роста (EGF-R).

EGF-R представляет собой мембранный гликопротеин 170 Kd. Его внутриклеточный домен связан с конкретным тирозинкиназным белком, чья чрезмерная экспрессия опухолевыми клетками изменяет регуляцию клеточного цикла (увеличение пролиферации); он блокирует апоптоз, способствует ангиогенезу, повышает подвижность, адгезию и инвазивность.

Нимотузумаб блокирует соединение лиганда с EGF-R и функционирует за счет ингибирования активности тирозинкиназных рецепторов, препятствуя клеточному сигнальному пути, вовлеченному в клеточную пролиферацию. Нимотузумаб обладает антиангиогенезом, антипролиферативным и проапоптотическим эффектом в тех опухолях, обладающих сверх экспрессией EGF-R; поэтому ингибирует рост in vitro и in vivo эпителиальных опухолевых клеток.

Пациенты с опухолями головы и шеи на поздней стадии

У пациентов с опухолями III и IV стадиями онкоспецифическое лечение заключается в радиотерапии или химио-радиотерапии. Процент объективного ответа (полная и частичная ремиссия) на стандартную терапию составляет 30-40% и 50-60% соответственно. Совместное использование Чимахер с радиотерапией и / или химио-радиотерапией увеличивает процент объективного ответа на значения между 70 (радиотерапия и нимотузумаб) и 100% (химио-радиотерапия и нимотузумаб), тогда как глобальная выживаемость пациентов, получавших комбинацию Нимотузумаб и химио-радиотерапия составляет 70% после 30 месяцев мониторинга.

Рецидивирующая и\или резистентная злокачественная астроцитома у детей

У пациентов с рецидивирующими опухолями головного мозга, резистентными к хирургии, облучению и терапии цитостатическими агентами, ожидаемая продолжительность жизни составляет примерно один месяц. Медиана выживаемости для этого типа педиатрических пациентов, получивших монотерапию Нимотузумаб в дозе 150 мг/м2 составляет 8,9 месяцев. Контроль и стабилизация болезни заслуживают внимания у этой группы пациентов.

Вновь диагностированные высокозлокачественные опухоли у детей в сочетании с радиотерапией и радио-химиотерапией

У педиатрических пациентов с недавно диагностированной диффузной глиомой головного мозга была проведена оценка комбинации нимотузумаба с радиотерапией и винорелбина (20 мг / м2). Основной целью исследования была частота ответа, которая наблюдалась у 96% пациентов. Комбинация очень хорошо переносилась без острых нежелательных явлений. Одиннадцать из шестнадцати пациентов представили местный рецидив и подверглись повторному облучению. Выживаемость без прогрессирования заболевания и глобальная выживаемость составили соответственно 8,5 и 15 месяцев. Выживаемость без прогрессирования заболевания у повторно облучаемых пациентов (11) составила 8,3 месяца по сравнению с 8,5 месяцами оставшихся включенных пациентов (14). Средняя выживаемость для этой группы с повторным облучением в рецидиве составляла 13,3 месяца, тогда как у пациентов, не облученных в рецидиве было 12 месяцев (p = 0,03).

Мультиформная глиобластома и анапластическая астроцитома у взрослых

У пациентов с высокозлокачественными астроцитарными опухолями ожидаемая выживаемость с радиотерапией соответствует 12 месяцам для опухолей, классифицированных как мультиформная глиобластома, и 24 месяца для астроцитомы III степени или анапластической. У пациентов с мультиформной глиобластомой, получивших лечени Нимотузумаб в сочетании с радиотерапией, среднее и средние значения выживаемости составляли 16,30 и 20,45 месяцев соответственно. Для пациентов с анапластической астроцитомой, получивших комбинацию, среднее значение выживаемости составляет 30,03 месяца.

В пост-маркетинговом исследовании было отмечено, что средняя выживаемость без прогрессирования и средняя выживаемость по назначению лечения для этого типа пациентов составили 8,6 месяцев и 12,23 месяца соответственно. Согласно гистологическому классу для пациентов с глиобластомой средняя выживаемость составляла 10,56 месяцев, а для пациентов с анапластической астроцитомой - 28,26 месяцев. 24-месячная выживаемость составила 21,6% и 57,1% соответственно.

Пациенты со злокачественной неоперабельной опухолью пищевода эпителиального происхождения в сочетании с радио-химиотерапией

У пациентов со злокачественными опухолями пищевода получающих стандартную терапию, ожидаемая выживаемость составляет три месяца, тогда как у пациентов, получавших Нимотузумаб в сочетании с радио и химиотерапией выживаемость была достигнута 8, 1 месяцев. Клинический контроль заболевания получили 60,9% пациентов, получавших Нимотузумаб плюс химио-радиотерапию, тогда как у пациентов, получавших только химиотерапию он достигает 26,9%. Нимотузумаб в сочетании с химио-радиотерапией не увеличивает появление серьезных побочных эффектов по сравнению со стандартным лечением.

Местнораспространенная или метастатическая аденокарцинома поджелудочной железы в комбинации с химиотерапией.

Пациенты с местнораспространенной или метастатической аденокарциномой поджелудочной железы показали увеличение выживаемости после комбинированного лечения с помощью нимотузумаба и гемцитабина. Глобальная выживаемость увеличилась с 6, 0 месяцев в контрольной группе (гемцитабин плюс плацебо) до 8,6 месяцев в исследовательской группе (нимотузумаб плюс гемцитабин). Частота выживания в течение одного года также была выше у пациентов, получавших нимотузумаб и гемцитабин по сравнению с контрольной группой (34,4% против 19,2%). Пациенты с опухолями с не заглушенным онкогеном KRAS показали более высокий рост времени выживания. Выживаемость увеличились с 5,7 мес в группе гемцитабин / плацебо до 11,6 мес в группе, получавшей нимотузумаб и гемцитабин.

Пациенты, получавшие нимотузумаб и гемцитабин также показали значительное увеличение выживаемости без прогрессирования (4, 47 месяцев) по сравнению с группой, получавшей гемцитабин и плацебо (3, 23 месяца).

• лечение опухолей головы и шеи на поздних стадиях в сочетании с радиотерапией и\или химиотерапией.

• лечение взрослых пациентов со злокачественными глиальными опухолями: мультиформная глиобластома и анапластическая астроцитома в сочетании с радиотерапией.

• лечение детей с впервые выявленными злокачественными глиальными опухолями в сочетании с радиотерапией и химиотерапией.

• лечение детей нимотузумабом с рецидивирующими или резистентными глиальными опухолями.

• лечение пациентов с неоперабельными злокачественными опухолями пищевода эпителиального происхождения в сочетании с радио-химиотерапией.

• лечение пациентов с местнораспространенной или метастатической аденокарциномой поджелудочной железы в комбинации с химиотерапией.

Опухоли головы и шеи на поздней стадии:

Рекомендуемой разовой дозой нимотузумаба - 200 мг, которая вводится один раз в неделю в течение 6 недель совместно с радиотерапией и / или химио-радио терапией. Затем дозу 200 мг вводят каждые 15 дней (поддерживающая доза) пока это позволяет общее состояние пациента.

Рецидивирующая и вновь диагностированная злокачественная астроцитома у детей:

Рекомендуемая доза нимотузумаба 150 мг/м2 площади поверхности тела (ППТ), которую вводят один раз в неделю в течение 6 недель в виде монотерапии. Затем дозу 150 мг/м2 вводят каждые 15 дней (поддерживающая доза) пока это позволяет общее состояние пациента.

Мультиформная глиобластома и анапластическая астроцитома у взрослых:

Рекомендуемая доза нимотузумаба составляет 200 мг, вводится один раз в неделю в течение 6 недель совместно с радиотерапией. Затем дозу 200 мг вводят каждые 15 дней (поддерживающая доза) пока это позволяет общее состояние пациента.

Злокачественная неоперабельная опухоль пищевода эпителиального происхождения в сочетании с радио-химиотерапией:

Рекомендуемая доза нимотузумаба составляет 200 мг, вводят один раз в неделю в течение 6 недель в сочетании с радиотерапией. После этого дозу 200 мг вводят каждые 15 дней (поддерживающая доза) пока это позволяет общее состояние пациента.

Местнораспространенная или метастатическая аденокарцинома поджелудочной железы в комбинации с химиотерапией.

Рекомендуемая доза нимотузумаба составляет 400 мг раз в неделю в сочетании с химиотерапией. Лечение нимотузумабом продолжается до прогрессирования заболевания или до неприемлемой токсичности.

При всех клинических показаниях нимотузумаб вводится внутривенно, в разведенном в 250 мл 0,9% физиологического раствора виде, путем быстрого вливания (30 минут).

Инструкция по введению препарата:

1.Убедитесь, что флаконы в пределах срока действия, указанного на этикетке, и что продукт хранился при температуре от 2 до 8 ° C.

2. Поместите стерильную иглу в стерильный шприц.

и очистите его верхнюю часть дезинфицирующим средством.

4. Вставьте иглу в резиновый тампон и извлеките содержимое флакона.

5.Инокулировать содержимое четырех флаконов в 250 мл раствора хлорида натрия 0,9%.

6.Вводить внутривенно (латеральная подкожная вена руки) физиологический раствор в виде быстрой инъекции (30 минут).

Нежелательные реакции классифицированы по частоте развития и системе органов. Категории частоты определяются в соответствии со следующими условными обозначениями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), не часто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (исходя из известных данных, не может быть оценена).

Часть из нижеуказанных побочных реакций отвечают на лечение анальгетиками и антигистаминными в обычных дозах.

Очень часто:

• артериальная гипотензия или гипертония,

• крапивница.

Часто:

• дрожь, озноб, тошнота, головная боль, рвота,

• анемия,

• лейкопения,

• эритема,

• повышение температуры,

• повышение показателей щелочной фосфатазы, глутаминовой трансаминазы и глутаминовой пировиноградной трансаминазы.

Редко:

• миалгия,

• сонливость и дезориентация,

• гематурия,

• повышенные печеночные функции,

• моторная алалия (дисфазия), некогерентная речь,

• сухость во рту,

• слабость мышц нижних конечностей,

• флебиты,

• повышение креатинина,

• торакальная боль,

• перибуккальный цианоз.

- гиперчувствительность к одному из компонентов препарата

- беременность и период лактации.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

По 10 мл во флаконы из стекла 1 гидролитического класса, укупоренные пробками, с обкаткой колпачками алюминиево-пластиковыми.

На каждый флакон с препаратом наклеивают этикетку самоклеящуюся.

По 2 флакона с препаратом помещают в контурную ячейковую упаковку.

По 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

В защищенном от света месте, при температуре от 2° до 8°С. Не замораживать и не взбалтывать.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года

По рецепту

Центр Молекулярной Иммунологии (CIM), Гавана, Республика Куба

Упаковщик

Центр Молекулярной Иммунологии (CIM), Гавана, Республика Куба

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

Центр Молекулярной Иммунологии (CIM), Гавана, Республика Куба

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан,  принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственного средства и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:

ТОО «UM-Pharma» (УМ-ФАРМ), РК

г. Алматы, 050033, ул. Ходжанова 13, кв. 69

Тел/факс: 8-7773839353

Е-mail: qazumpharma@mail.ru