Войти

Эфкур Эфавиренз

Республиканский центр развития здравоохранения
КНФ (ЛС включено в Казахстанский национальный формуляр лекарственных средств)
Включено в Список бесплатного амбулаторного лекарственного обеспечения
АЛО (Включено в Список бесплатного амбулаторного лекарственного обеспечения)
Производитель: Эмкьюр Фармасьютикалс Лтд.
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Efavirenz
Номер регистрации: № РК-ЛС-5№019879
Дата регистрации: 06.05.2013 - 06.05.2018
Предельная цена: 389.73 KZT

Инструкция

Торговое название

Эфкур

Международное непатентованное название

Эфавиренз

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 600 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – эфавиренза 600 мг,

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, натрия лаурилсульфат, лактозы моногидрат, магния стеарат,

оболочка: опадрай желтый 12Б 82855 (гипромеллоза 3сП, гипромеллоза 6сП, титана диоксид Е172, полиэтиленгликоль 6000, тальк, железа (III) оксид желтый Е172, полисорбат 80).

Описание

Таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета с гравировкой «EF 600» на одной стороне и гладкие с другой стороны

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные препараты прямого действия.

Ненуклеозиды - ингибиторы обратной транскриптазы. Эфавиренз.

Код АТХ J05AG03

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция

После приема внутрь однократной дозы 100 – 1600 мг пиковые концентрации эфавиренза в плазме в количестве 1.6-9.1мкл соответственно достигались через 5 часов. Стабильные концентрации достигались через 6-7 дней.

Распределение

Эфавиренз связывается на 99.5-99.75% с белками плазмы человека, в основном с альбумином. У ВИЧ-инфицированных пациентов (n=9), получавших эфавиренз 200-600 мг 1 раз в сутки в течение, 1-го месяца, концентрация его в спинномозговой жидкости колебалась от 0.26 до 1.19% (средний показатель =0.69%), от плазменной концентрации. Было подсчитано, что это соотношение в 3 раза выше, нежели непротеиновая (свободная) фракция эфавиренза в плазме.

Метаболизм

Эфавиренз метаболизируется преимущественно системой цитохрома P450 с образованием гидроксилированных метаболитов и последующим конъюгированием их с глюкуроновой кислотой. Эти метаболиты практически не эффективны против ВИЧ-1. Главными изоферментами, ответственными за метаболизм эфавиренза, являются CYP3A4 и CYP2B6. Эфавиренз также ингибирует изоферменты Р450 – 2С9, 2С19 и 3Ф4. В исследованиях in vivo эфавиренз не ингибировал CYP2E1, но ингибировал CYP2D6 и CYP1A2 в концентрациях, значительно превышаюших достижимые в клинических условиях.

У пациентов с гомозиготной разновидностью G516T изофермента CYP2B6, продолжительность выведения препарата из плазмы может удлиняться.

Выведение

Эфавиренз имеет довольно продолжительный период полураспада. Так при применении однократной дозы, время полураспада составляет, по крайней мере, 52 часов, при его многократном применении – 40-55 часов. Примерно 14-34% дозы эфавиренза, помеченной радиоактивным изотопом, восстанавливались в моче и менее 1% этой дозы в моче оставались в неизменной форме.

Особенности фармакокинетики в некоторых группах пациентов:

Люди пожилого возраста: исследования по фармакокинетике с участием пожилых пациентов не проводились.

Фармакодинамика

Эфавиренз - ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (ННИОТ) вируса иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1). Активность эфавиренза обусловлена в основном неконкурентным подавлением обратной транскриптазы ВИЧ-1. Эфавиренз не ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ-2 и альфа-, бета-, гамма- и дельта-ДНК-полимеразы человека.

Антивирусная активность

Ингибирующая активность эфавиренза для лабораторно-адаптированных диких штаммов и клинических изолятов вируса (лимфобластные клетки, размером от 0.46 до 6.8 нм, мононуклеарные клетки периферической крови (МНПКК) и культуры макрофагов/моноцитов) была достаточной для подавления 90-95% штаммов, резистентных к зидовудину.

Резистентность

Активность эфавиренза в культуре клеток против штаммов вируса с замещениями аминокислот в положениях 48, 108, 179, 181 или 236 в обратной транскриптазе или вариантов с замещениями аминокислот в протеазе была такой же, как активность эфавиренза против штаммов вируса дикого типа. Одиночные замещения, которые приводили к наиболее высокой устойчивости к эфавирензу в клеточной культуре, соответствовали замене лейцина на изолейцин в положении 100 (L101I, 17–22-кратная устойчивость) и лизина на аспарагин в положении 103 (K103N, 18–33-кратная устойчивость). Наблюдалась более чем 100-кратная потеря чувствительности у вариантов ВИЧ, которые помимо других замен аминокислот в обратной транскриптазе экспрессировали K103N.

K103N была наиболее часто наблюдаемой мутацией в обратной транскриптазе в изолятах вируса от больных, имевших признаки неэффективного лечения («отдача» вирусной нагрузки) в ходе клинических испытаний эфавиренза в комбинации с индинавиром или зидовудином+ламивудином. Наблюдались также замены в обратной транскриптазе в положениях 98, 100, 101, 108, 138, 188 , 190 или 225, хотя и с более низкой частотой и часто только в сочетании с K103N. В образцах от больных, взятых до лечения эфавирензом, замещения K103N не наблюдалось. Тип замен аминокислот в обратной транскриптазе, сопровождающихся устойчивостью к эфавирензу, не зависел от других антивирусных препаратов, применявшихся в комбинации с эфавирензом.

Перекрестная резистентность

Профили перекрестной устойчивости для эфавиренза, невирапина и делавирдина в культуре клеток показывают, что замещение K103N приводит к потере чувствительности ко всем трем ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы. Два из трех изученных клинических изолятов, устойчивых к делавирдину, были перекрестно-устойчивыми к эфавирензу и содержали замещение K103N. Третий изолят, имевший замену в положении 236 обратной транскриптазы, не был перекрестно-устойчивым к эфавирензу.

Чувствительность к ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы оценивалась у вирусных изолятов из мононуклеаров периферической крови пациентов, участвовавших в клинических испытаниях эфавиренза и имевших признаки неудачного лечения («отдача» вирусной нагрузки). Тринадцать изолятов, предварительно охарактеризованных как устойчивые к эфавирензу, были также резистентны к невирапину и делавирдину in vitro. Было обнаружено, что пять из этих устойчивых к ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы изолятов имели K103N или замену валина на изолейцин в обратной транскриптазе в положении 108 (V108I). Три из проверенных изолятов от больных, которым не помогло лечение эфавирензом, оставались чувствительными к эфавирензу в культуре и были также чувствительны к невирапину и делавирдину.

Возможность перекрестной устойчивости между эфавирензом и ингибиторами протеаз низка в связи с участием разных ферментов-мишеней, а между эфавирензом и нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы — в связи с различием участков связывания на мишени и механизмов действия.

Антивирусная активность

Ингибирующая активность эфавиренза для лабораторно-адаптированных диких штаммов и клинических изолятов вируса (лимфобластные клетки, размером от 0.46 до 6.8 нм, мононуклеарные клетки периферической крови (МНПКК) и культуры макрофагов/моноцитов) была достаточной для подавления 90-95% штаммов, резистентных к зидовудину.

Резистентность

Активность эфавиренза в культуре клеток против штаммов вируса с замещениями аминокислот в положениях 48, 108, 179, 181 или 236 в обратной транскриптазе или вариантов с замещениями аминокислот в протеазе была такой же, как активность эфавиренза против штаммов вируса дикого типа. Одиночные замещения, которые приводили к наиболее высокой устойчивости к эфавирензу в клеточной культуре, соответствовали замене лейцина на изолейцин в положении 100 (L101I, 17–22-кратная устойчивость) и лизина на аспарагин в положении 103 (K103N, 18–33-кратная устойчивость). Наблюдалась более чем 100-кратная потеря чувствительности у вариантов ВИЧ, которые помимо других замен аминокислот в обратной транскриптазе экспрессировали K103N.

K103N была наиболее часто наблюдаемой мутацией в обратной транскриптазе в изолятах вируса от больных, имевших признаки неэффективного лечения («отдача» вирусной нагрузки) в ходе клинических испытаний эфавиренза в комбинации с индинавиром или зидовудином+ламивудином. Наблюдались также замены в обратной транскриптазе в положениях 98, 100, 101, 108, 138, 188 , 190 или 225, хотя и с более низкой частотой и часто только в сочетании с K103N. В образцах от больных, взятых до лечения эфавирензом, замещения K103N не наблюдалось. Тип замен аминокислот в обратной транскриптазе, сопровождающихся устойчивостью к эфавирензу, не зависел от других антивирусных препаратов, применявшихся в комбинации с эфавирензом.

Перекрестная резистентность

Профили перекрестной устойчивости для эфавиренза, невирапина и делавирдина в культуре клеток показывают, что замещение K103N приводит к потере чувствительности ко всем трем ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы. Два из трех изученных клинических изолятов, устойчивых к делавирдину, были перекрестно-устойчивыми к эфавирензу и содержали замещение K103N. Третий изолят, имевший замену в положении 236 обратной транскриптазы, не был перекрестно-устойчивым к эфавирензу.

Чувствительность к ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы оценивалась у вирусных изолятов из мононуклеаров периферической крови пациентов, участвовавших в клинических испытаниях эфавиренза и имевших признаки неудачного лечения («отдача» вирусной нагрузки). Тринадцать изолятов, предварительно охарактеризованных как устойчивые к эфавирензу, были также резистентны к невирапину и делавирдину in vitro. Было обнаружено, что пять из этих устойчивых к ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы изолятов имели K103N или замену валина на изолейцин в обратной транскриптазе в положении 108 (V108I). Три из проверенных изолятов от больных, которым не помогло лечение эфавирензом, оставались чувствительными к эфавирензу в культуре и были также чувствительны к невирапину и делавирдину.

Возможность перекрестной устойчивости между эфавирензом и ингибиторами протеаз низка в связи с участием разных ферментов-мишеней, а между эфавирензом и нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы — в связи с различием участков связывания на мишени и механизмов действия.

Показания к применению

- лечение ВИЧ-1 инфекции у взрослых и подростков старше 12 лет (с массой тела более 40 кг) в составе комбинированной антиретровирусной терапии

Способ применения и дозы

Лечение должен назначать врач с опытом лечения ВИЧ инфекции.

Комбинированная антиретровирусная терапия

Эфкур следует назначать в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.

Эфкур рекомендовано принимать натощак. Повышения концентрации эфавиренза, наблюдавшиеся после применения препарата Эфкур во время еды, могут приводить к повышению частоты возникновения побочных реакций.

Для улучшения переносимости относительно побочных эффектов со стороны нервной системы, рекомендовано принимать препарат перед сном.

Взрослые и подростки старше старше 12 лет (с массой тела более 40 кг)

Рекомендованная доза препарата Эфкур в комбинации с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (НИОТ) с или без ингибитора протеазы (ИП) составляет 600 мг перорально 1 раз в сутки.

Коррекция дозы. При одновременном применении препарата Эфкур с вориконазолом, поддерживающую дозу вориконазола следует повысить до 400 мг каждые 12 часов, а дозу препарата Эфкур следует уменьшить на 50%, т.е., до 300 мг 1 раз в сутки. После прекращения лечения вориконазолом, эфавиренз следует принимать в исходной дозе.

Если Эфкур применяется одновременно с рифампицином, можно рассмотреть вопрос об увеличении дозы препарата Эфкур до 800 мг/сутки.

Особые группы

Нарушение функции почек

С мочой в неизмененном виде выводится менее 1% дозы эфавиренза, поэтому влияние нарушения функции почек на выведение Эфкура должно быть минимальным.

Нарушение функции печени

Пациенты с заболеваниями печени легкой степени тяжести могут получать лечение Эфкуром в обычной рекомендуемой дозе. За состоянием пациентов следует тщательно наблюдать для выявления дозозависимых побочных реакций, особенно симптомов со стороны нервной системы.

Побочные действия

Умеренные или тяжелые нежелательные явления, которые могли быть связаны с режимом терапии и о которых сообщалось в клинических исследованиях эфавиренза в рекомендованной дозе в составе комбинированной терапии, представлены ниже.

Частота явлений определяется с помощью следующего предположения: очень частые (≥1/10); частые (≥1/100 < 1/10); нечастые (≥ 1/1000 < 1/100); редкие (≥ 1/10000 < 1/1 000); очень редкие

(< 1/10000).

Очень часто

- сыпь

Часто

- патологические сновидения, расстройство внимания или снижение концентрации внимания, головокружение, головная боль, бессонница, сонливость, нарушение мозжечковой координации и равновесия, тяжелая депрессия

- боли в животе, диарея, тошнота, рвота, потеря аппетита

- зуд, сыпь, шелушение кожи, покраснения кожи, макулопапулезные кожные высыпания легкой и средней степени тяжести

- повышенная утомляемость, слабость

- нарушение со стороны иммунной системы

- аллергические реакции

- беспокойность, депрессия

- гипертриглицеридемия, инсулиновая резистентность, гипергликемия и гиперлактацемия, гиперхолестеринемия

- повышение активности АСТ и АЛТ, повышение гаммаглютамилтрансферазы (ГГТ)

- липодистрофия и метаболические нарушения

Нечасто

  • звон в ушах, вертиго

  • приливы крови

- амнезия, нарушение координации движений, атаксия, спутанность сознания, судороги, патологическое мышление, тремор

- расплывчатое виденье или нечеткость зрительного восприятия

- острый панкреатит, асимптоматическое повышение активности сывороточной амилазы

- экссудативная полиморфная эритема, синдром Стивенса- Джонсона

- острый гепатит

- гиперхолестеринемия

- гинекомастия

- миалгия, артралгия, миопатия, остеонекроз

- аффективная лабильность, спутанность сознания, эйфорическое настроение, галлюцинации, психоз, суицидальные идеи, агрессивное поведение, параноидные реакции, маниакальные реакции, ажитация, амнезия, патологическое мышление

Редко

- гипестезия, парестезия, нейропатия

- чувство жара, лихорадка

- запор

- бред, невроз, тяжелая депрессия, намерения пациентов о самоубийстве, попытки самоубийства без летального исхода, агрессивное поведение

- аллергический дерматит, эксфоллиативный дерматит

- одышка, тахикардия

- печеночная недостаточность

Противопоказания

- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ

- тяжелые нарушения функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью)

- совместное назначение с терфенадином, вориканозолом, астемизолом, цизапридом, мидазоламом, триазоламом, пимозидом, бепридилом (в связи с конкуренцией эфавиренза с CYP3А4 может привести к торможению метаболизма этих лекарственных средств или развитию серьезных и/или тяжелых осложнений – сердечных аритмий, долговременного седативного эффекта, угнетения дыхания) или алкалоидами спорыньи (например, эрготамин, дигидроэрготамин, эргоновин, метилэргоновин)

- одновременный прием с препаратами содержащими зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), из-за возможного снижения концентраций в плазме крови и уменьшения клинической эффективности эфавиренза

- наследственная непереносимость галактозы/лактозы, дефицит лактазы, синдром мальабсорбции глюкозы/галактозы

- беременность и период лактации

- детский возраст младше 12 лет массой тела менее 40 кг

Лекарственные взаимодействия

Эфавиренз является индуктором CYP3A4, CYP2B6 и UGT1A1 in vivo. Концентрации других соединений, являющихся субстратами CYP3A4, в плазме крови могут снижаться при совместном применении с эфавирензом. In vitro исследования продемонстрировали, что эфавиренз ингибирует изоферменты 2C9, 2C19 и 3A4 в диапазоне наблюдаемых концентраций эфавиренза. Совместное применение эфавиренза с лекарственными средствами, которые метаболизируются преимущественно этими изоферментами, может привести к изменению концентраций совместно принимаемого лекарственного средства в плазме крови. Следовательно, может потребоваться подходящая корректировка дозы этих лекарственных средств. Ожидается, что лекарственные средства, которые индуцируют активность CYP3A4 (например фенобарбитал, рифампин, рифабутин), увеличат клиренс эфавиренза, что приведёт к снижению концентраций в плазме крови.

Педиатрическая популяция

Исследования взаимодействия проводились только у взрослых пациентов.

Противопоказанное совместное применение

Эфавиренз не должен приниматься одновременно с терфенадином, астемизолом, цизапридом, мидазоламом, триазоламом, пимозидом, бепридилом или алкалоидами спорыньи (например эрготамин, дигидроэрготамин, эргоновин, и метилэргоновин), поскольку ингибирование их метаболизма может привести к серьёзным и угрожающим жизни явлениям.

St John’s Wort (зверобой пронзеннолистный)

Совместное применение эфавиренза и зверобоя или лекарственных препаратов растительного происхождения, содержащих зверобой, противопоказано. Уровни эфавиренза в плазме крови могут снижаться при совместном применении со зверобоем по причине индукции фермента, метаболизирующего лекарственные средства и/или транспортные белки, под действием зверобоя. Если пациент уже принимает зверобой, необходимо прекратить приём и проверить уровни вируса и, если возможно, уровни эфавиренза. Уровни эфавиренза могут повыситься после прекращения применения зверобоя, следовательно, может потребоваться корректировка дозы эфавиренза. Индуцирующий эффект зверобоя может сохраняться в течение по крайней мере 2 недель после прекращения лечения. Лекарственные взаимодействия с эфавирензом обобщены в Таблице.

Лекарственные средства, которые не должны приниматься совместно с эфавирензом

Класс лекарственного средства

Лекарственные средства, которые не должны приниматься совместно с эфавирензом

Антигистаминные средства

Астемизол

Бензодиазепины

Мидазолам, триазолам

Средства, изменяющие двигательную активность желудочно-кишечного тракта

Цизаприд

Противомигренозные средства

Производные спорыньи

Известные лекарственные взаимодействия

Наименование лекарственного средства

Эффект

Клинический комментарий

Кларитромицин

Снижение концентрации кларитромицина

Повышение концентрации 14-OH метаболита

Концентрации в плазме крови снижаются под действием эфавиренза; клиническая значимость не известна. Среди неинфицированных добровольцев у 46% развилась сыпь в период применения эфавиренза и кларитромицина. Корректировка дозы эфавиренза при совместном применении с кларитромицином не требуется. Необходимо рассмотреть возможность назначения альтернатив кларитромицину, таких как азитромицин.. Другие макролидные антибиотики, такие как эритромицин, не изучались в комбинации с эфавирензом.

Азитромицин

Нет клинически значимого фармакокинетического взаимодействия.

Не требуется корректировки дозы любого из лекарственных средств.

Индинавир

Сниженная концентрация индинавира

Увеличение дозы индинавира с 800 мг до 1000 мг каждые 8 часов.

Индинавир/ритонавир

Сниженная концентрация индинавира

Не требуется корректировки дозы эфавиренза при совместном применении с индинавиром или комбинацией индинавир/ритонавир.

Лопинавир/ритонавир мягкие капсулы или раствор для приёма внутрь / эфавиренз

Лопинавир/ритонавир таблетки / эфавиренз

Существенное снижение воздействия лопинавира.

Концентрации лопинавира: ↓ 30-40%

Концентрации лопинавира: аналогично комбинации лопинавир/ритонавир 400/100 мг два раза в день без эфавиренза

При одновременном применении с эфавирензом необходимо рассмотреть возможность повышения дозы комбинации лопинавир/ритонавир в форме мягких капсул или раствора для приёма внутрь на 33% (4 капсулы/~6,5 мл два раза в день вместо 3 капсул/5 мл два раза в день). Необходимо соблюдать осторожность, поскольку такая корректировка дозы может быть недостаточной у некоторых пациентов. При совместном применении с эфавирензом в дозе 600 мг один раз в день доза комбинации лопинавира/ритонавир в форме таблеток должна быть повышена до 500/125 мг два раза в день.

Нелфинавир

Повышенная концентрация нелфинавира.

Не требуется корректировки дозы любого из лекарственных средств.

Атазанавир/ритонавир

Нет изменения концентрации, повышение значения Cmax, снижение значения Cmin.

Совместное применение эфавиренза с комбинацией атазанавир/ритонавир не рекомендуется. Если совместное применение атазанавира с ННИОТ необходимо, можно рассмотреть возможность повышения дозы атазанавира и ритонавира до 400 мг и 200 мг, соответственно, при совместно применении с эфавирензом при условии тщательного клинического мониторинга.

Атазанавир/ритонавир

Нет изменения концентрации и значения Cmax, снижение значения Cmin.

Дарунавир/ритонавир/

Снижение концентрации дарунавира

Эфавиренз совместно с комбинацией дарунавир/ритонавир в дозе 800/100 мг один раз в день может привести к субоптимальному значению Cmin дарунавира. Если эфавиренз необходимо принимать совместно с комбинацией дарунавир/ритонавир, должна использоваться схема лечения дарунавир/ритонавир 600/100 мг два раза в день. Такая комбинация должна использоваться с осторожностью.

Фосампренавир/ритонавир

Нет клинически значимого фармакокинетического взаимодействия

Нет необходимости в корректировке дозы любого из этих лекарственных препаратов. См. также информацию о ритонавире ниже.

Фосампренавир/нелфинавир

Взаимодействие не изучалось.

Нет необходимости в корректировке дозы любого из этих лекарственных препаратов.

Фосампренавир/саквинавир

Взаимодействие не изучалось.

Не рекомендуется, поскольку ожидается значительное снижение воздействия обоих ИП (ингибиторы протеазы).

Метадон

Снижение концентрации метадона

Совместное применение у ВИЧ-инфицированных лиц с наличием в анамнезе употребления инъекционных наркотиков привело к снижению уровней метадона в плазме крови и признакам синдрома отмены опиатов. Доза метадона была повышена в среднем на 22% для смягчения симптомов отмены. За пациентами необходимо установить наблюдение на предмет выявления признаков синдрома отмены, а доза метадона должна быть увеличена в случае необходимости для облегчения симптомов отмены.

Бупренорфин/налоксон

Снижение концентрации бупренорфина

Снижение концентрации налоксона

Корректировка дозы бупренорфина или эфавиренза при совместном применении может не потребоваться.

Нет клинически значимого фармакокинетического взаимодействия

Этинилэстрадиол + норгестимат

Нет изменения концентрации этинилэстрадиола.

Снижение концентрации норэлгестромина (активный метаболит).

Снижение концентрации левоноргестрела (активный метаболит).

Концентрации в плазме крови увеличиваются под действием эфавиренза; клиническая значимость не известна. Поскольку потенциальные взаимодействия эфавиренза с пероральными контрацептивами полностью не охарактеризованы, необходимо использовать надёжный барьерный метод контрацепции в дополнение к пероральным контрацептивам.

Инъекции: депомедроксипрогестерона ацетат (ДМПА)

В ходе 3-месячного исследования лекарственных взаимодействий не было выявлено значительных различий фармакокинетических параметров МПА (медроксипрогестерона ацетат) у испытуемых, получающих антиретровирусную терапию, содержащую эфавиренз, и испытуемых, которые не проходили антиретровирусной терапии.

По причине ограниченной информации надёжный метод барьерной контрацепции должен использоваться в дополнение к гормональным контрацептивам.

 

Аналогичные результаты были получены другими исследователями, хотя уровни МПА в плазме крови были более переменными в ходе второго исследования. В обоих исследованиях уровни прогестерона в плазме крови испытуемых, которые получали эфавиренз и ДМПА, оставались низкими, что сопоставимо с подавлением овуляции.

 

Имплантат: этоногестрел

Взаимодействие не изучалось. Можно ожидать снижения воздействия этоногестрела (индукция CYP3A4). Имеются единичные пострегистрационные сообщения о неэффективности контрацептива с этоногестрелом у пациенток, подвергающих воздействию эфавиренза.

Должен использовать надёжный метод барьерной контрацепции в дополнение к гормональным контрацептивам.

Иммунодепрессивные средства, которые метаболизируются CYP3A4 (например циклоспорин, такролимус, сиролимус)

Взаимодействие не изучалось.

Может потребоваться корректировка дозы иммунодепрессивного средства.

 

Можно ожидать снижения воздействия иммунодепрессивного средства (индукция CYP3A4). Не ожидается, что такие иммунодепрессивные средства затронут воздействие эфавиренза.

Рекомендуется тщательный мониторинг концентрации иммунодепрессантов в течение по крайней мере 2 недель (до достижения стабильных концентраций) в начале или при прекращении лечения эфавирензом.

Рифабутин

Снижение концентрации рифабутина

Увеличение суточной дозы рифабутина на 50%. Необходимо рассмотреть возможность удвоения дозы рифабутина, когда он принимается 2 или 3 раза в неделю.

Рифампин

Снижение концентрации эфавиренза

Клиническая значимость снижения концентраций эфавиренза не известна.

Ритонавир

Повышение концентрации ритонавира

Повышение концентрации эфавиренза

Комбинация ассоциировалась с повышенной частотой нежелательного клинического опыта (например головокружение, тошнота, парестезия) и с отклонениями лабораторных показателей (увеличение активности печёночных ферментов). Рекомендуется проводить мониторинг уровня печёночных ферментов при применении эфавиренза в комбинации с ритонавиром.

Саквинавир

Снижение концентрации саквинавира

Не должен использоваться в качестве единственного ингибитора протеазы в комбинации с эфавирензом.

Маравирок

Снижение концентрации маравирока

Концентрации эфавиренза не измерялись, не ожидается воздействия.

Ралтегравир

Снижение концентрации ралтегравира

Не требуется корректировки дозы ралтегравира.

Антикоагулянты: варфарин, аценокумарол

Концентрации в плазме крови и эффекты потенциально увеличиваются или снижаются под действием эфавиренза.

Может потребоваться корректировка дозы варфарина или аценокумарола.

Вальпроевая кислота

Нет клинически значимого воздействия на фармакокинетику эфавиренза.

Не требуется корректировки дозы эфавиренза. За пациентами необходимо установить наблюдение для контроля судорожных припадков.

Вигабатрин

Взаимодействие не изучалось. Клинически значимые взаимодействия не ожидаются, поскольку вигабатрин и габапентин выводятся в неизменённом виде исключительно с мочой и маловероятно, что они будут конкурировать за те же метаболические ферменты и путь выведения, что и эфавиренз.

Нет необходимости в корректировке дозы любого из этих лекарственных препаратов.

Антиконвульсанты: фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин

Потенциал снижения уровней антиконвульсанта и/или эфавиренза в плазме крови; необходимо проводить периодический мониторинг уровней антиконвульсантов в плазме крови.

Фунгициды: итраконазол, кетоконазол

Исследования лекарственного взаимодействия эфавиренза и этих имидазольных и триазольных фунгицидов не проводились. Эфавиренз может снижать концентрации итраконазола и кетоконазола в плазме крови.

Комбинация саквинавир/ритонавир.

Нет фармакокинетических данных.

Ампренавир

Эфавиренз может снижать концентрации ампренавира в сыворотке.

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы

Не проводилось исследований с другими ННИОТ (ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы).

НИОТ

Не проводилось специфических исследований взаимодействия эфавиренза и НИОТ, помимо ламивудина, зидовудина и тенофовир дизопроксил фумарата.

Клинически значимые взаимодействия не ожидаются, поскольку НИОТ метаболизируются другим путём, нежели эфавиренз, маловероятно, что они будут конкурировать за одни и те же метаболические ферменты и пути выведения.

Не требуется корректировки дозы любого из лекарственных средств.

St John’s Wort (зверобой пронзеннолистный)

Ожидается существенное снижение уровней эфавиренза в плазме крови; не проводилось исследований комбинации с эфавирензом.

Сертралин

Снижение концентрации сертралина

Повышение концентрации эфавиренза

Повышение дозы сертралина должно основываться на клиническом ответе. Не требуется корректировки дозы эфавиренза.

Пароксетин

Нет клинически значимого фармакокинетического взаимодействия

Нет клинически значимого фармакокинетического взаимодействия

Флуоксетин

Взаимодействие не изучалось. Поскольку флуоксетин делит один и тот же метаболический профиль с пароксетином, т.е. сильный ингибирующий эффект CYP2D6, ожидается аналогичное отсутствие взаимодействий с флуоксетином.

Не требуется корректировки дозы любого из лекарственных средств

Бупропион

Снижение концентрации бупропиона

Повышение дозы бупропиона должно зависеть от клинического ответа, но максимальная рекомендуемая доза не должна превышаться.

Не требуется корректировки дозы эфавиренза.

Цетиризин

Нет изменений концентрации

Не требуется корректировки дозы любого из лекарственных средств.

Дилтиазем

Снижение концентрации дилтиазема

Корректировка дозы дилтиазема должна основываться на клиническом ответе. Не требуется корректировки дозы эфавиренза.

Верапамил, фелодипин, нифедипин и никардипин

Взаимодействие не изучалось. Когда эфавиренз принимается совместно с блокатором кальциевых каналов, т.е. субстрат фермента CYP3A4, существует потенциал снижения концентраций блокатора кальциевых каналов в плазме крови.

Корректировка дозы блокаторов кальциевого канала должна основываться на клиническом ответе.

Аторвастатин

Снижение концентрации аторвастатина

Периодически должны контролироваться уровни холестерина. Может потребоваться корректировка дозы аторвастатина. Не требуется корректировки дозы эфавиренза.

Правастатин

Снижение концентрации правастатина

Периодически должны контролироваться уровни холестерина. Может потребоваться корректировка дозы правастатина. Не требуется корректировки дозы эфавиренза.

Симвастатин

Снижение концентрации симвастатина

Периодически должны контролироваться уровни холестерина. Может потребоваться корректировка дозы симвастатина. Не требуется корректировки дозы эфавиренза.

Розувастатин

Взаимодействие не изучалось. Розувастатин в значительной степени выводится в неизменённом виде с фекалиями, следовательно, не ожидается взаимодействия с эфавирензом.

Не требуется корректировки дозы любого из лекарственных средств.

Особые указания

При назначении препаратов одновременно с Эфкуром врачи должны обратиться к инструкции по применению этих препаратов.

Эфавиренз не должен приниматься в качестве отдельного средства для лечения ВИЧ или добавляться в качестве одного средства в неэффективную схему лечения. Как и в случае со всеми другими ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы, при применении эфавиренза в качестве монотерапии быстро появляются резистентные вирусы. Выбор новых антиретровирусных средств(а) для применения в комбинации с эфавирензом должен учитывать потенциал перекрёстной резистентности вирусов.

Совместное применение эфавиренза с таблетками фиксированной комбинации, содержащими эфавиренз, эмтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарат, не рекомендуется, если это не требуется для корректировки дозы (например с рифампицином).

Совместное применение экстрактов гинкго билоба не рекомендуется.

В то время как было доказано, что эффективное вирусное подавление при использовании антиретровирусной терапии существенно снижает риск передачи половым путём, остаточный риск не может быть исключён. Для предотвращения передачи необходимо соблюдать меры предосторожности в соответствии с национальными методическими рекомендациями.

Если приём антиретровирусного лекарственного средства в составе комбинированной схемы лечения прекращается по причине подозреваемой непереносимости, необходимо уделить особое внимание одновременному прекращению применения всех антиретровирусных лекарственных препаратов.

Применение антиретровирусных лекарственных препаратов должно быть возобновлено после устранения симптомов непереносимости. Периодическая монотерапия и последующее возобновление применения антиретровирусных средств не рекомендуется по причине увеличенного потенциала выбора резистентного вируса.

Нарушения психики

Известны случаи серьёзного нежелательного психиатрического опыта у пациентов, которые проходили лечение эфавирензом. Это включает тяжёлую депрессию, суицидальное мышление/попытки самоубийства, агрессивное поведение, параноидные реакции и маниакальные реакции. У пациентов с наличием предшествующих психических расстройств в анамнезе, по всей видимости, повышен риск такого нежелательного психиатрического опыта. Пациенты с серьёзным нежелательным психиатрическим опытом немедленно должны пройти медицинское обследование с целью оценки возможности того, что симптомы могут быть связаны с применением эфавиренза, и, если это на самом деле так, определения, перевешивает ли риск продолжения лечения возможную пользу.

Кожная сыпь: сыпь, ассоциируемая с образование волдырей, влажной десквамацией или изъязвлением, отмечалась у 0,9% пациентов, которые проходили лечение эфавирензом. Частота возникновения многоформной эритемы или или синдрома Стивенса-Джонсона составила приблизительно 0,1%. Медиана времени до появления сыпи у взрослых составила 11 дней, в медиана продолжительности - 16 дней. Частота прекращения лечения по причине сыпи в ходе клинических испытаний составила 1,7 %. Применение эфавиренза должно быть прекращено у пациентов, у которых развивается тяжёлая сыпь, ассоциируемая с образование волдырей, десквамацией, вовлечением в патологический процесс слизистой оболочки или лихорадкой. Подходящие антигистаминные средства и/или кортикостероиды могут улучшить переносимость и ускорить устранение сыпи.

Лёгкая и умеренная сыпь отмечалась в ходе клинических исследований эфавиренза и обычно проходила без прекращения лечения.

Опыт применения эфавиренза у пациентов, которые прекратили приём других антиретровирусных средств класса ННИОТ (ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы), ограничен. Эфавиренз не рекомендуется принимать пациентам, у которых отмечалась угрожающая жизни кожная реакция (например синдром Стивенса-Джонсона) в период применения другого ННИОТ.

Симптомы со стороны нервной системы: это включает головокружение, бессонницу, нарушение концентрации, сонливость, аномальные сновидения и галлюцинации. Симптомы со стороны нервной системы обычно появляются в течение первого или двух дней лечения и в большинстве случаев проходят после первых 2-4 недель применения. Пациенты должны быть проинформированы, что эти частые симптомы, вероятно, улучшатся без прекращения лечения и не предсказывают последующее появление менее частых психиатрических симптомов. Приём лекарственного средства перед сном, по всей видимости, улучшает переносимость этих симптомов и может рекомендоваться в течение первой недели лечения и у пациентов, которые всё ещё испытывают эти симптомы.

Пациентов необходимо предупредить о потенциале аддитивных воздействий на центральную нервную систему, когда эфавиренз принимается совместно с алкоголем или психоактивными средствами. Пациенты, которые испытывают симптомы со стороны центральной нервной системы, такие как головокружение, нарушение концентрации и/или сонливость, должны избегать потенциально опасных занятий, таких как управление автотранспортом или работа с механизмами.

Судороги: судороги нечасто отмечались у пациентов, получающих эфавиренз, в большинстве случаев при наличии в анамнезе судорожных припадков. Пациентам, которые одновременно получают антиконвульсивные лекарственные средства, которые метаболизируются преимущественно печенью, такие как фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал, может потребоваться периодический мониторинг уровней в плазме крови. Концентрации карбамазепина в плазме крови были снижены, когда карбамазепин принимался совместно с эфавирензом. Необходимо соблюдать осторожность у любого пациента с наличием в анамнезе судорожных припадков.

Печеночные ферменты

У пациентов с диагностируемым или предполагаемым гепатитом В и С в анамнезе и пациентов, принимающих препараты, ассоциирующиеся с токсическим воздействием на печень, рекомендуется проводить регулярный контроль печеночных ферментов. Холестерин: у больных, получающих эфавиренз, следует вести постоянное наблюдение за уровнем холестерина и триглицеридов.

Воздействие пищи:

Применение эфавиренза во время еды может увеличить воздействие эфавиренза и может привести к увеличению частоты возникновения нежелательных реакций. Рекомендуется принимать эфавиренз на пустой желудок предпочтительно перед сном.

Синдром иммунной реактивации:

У ВИЧ инфицированных пациентов с тяжёлым иммунодефицитом в момент начала комбинированной антиретровирусной терапии (КАВТ) может возникнуть воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные оппортунистические патогенные микроорганизмы и вызвать серьёзное клиническое состояние или усугубление симптомов. Обычно такие реакции отмечались в течение первых нескольких недель или месяцев после начала КАВТ. Релевантными примерами являются цитомегаловирусный ретинит, генерализованная и/или очаговая микобактериальная инфекция и пневмония, вызванная Pneumocystis jiroveci (ранее известны как Pneumocystis carinii). Необходимо оценить любой воспалительный симптомы и начать лечение, когда необходимо. Аутоиммунные нарушения (такие как болезнь Грейвса) также могут отмечаться в условиях иммунной реактивации; тем не менее, время до возникновения является более переменным, и эти явления могут отмечаться через много месяцев после начала лечения.

Масса тела и метаболические параметры:

Масса тела и уровни липидов и глюкозы в крови могут повышаться в ходе антиретровирусной терапии. Такие изменения частично могут быть связаны с контролем заболевания и образом жизни. Что касается липидов, в некоторых случаях есть свидетельства эффекта лечения, в то время как в отношении увеличения массы тела нет веских доказательств связи с каким-либо определённым лечением. При мониторинге уровней липидов и глюкозы в крови необходимо учитывать Методические рекомендации по лечению ВИЧ. Липидные нарушения должны контролироваться как клинически приемлемые.

Остеонекроз:

Хотя этиология считается полифакториальной (включая применение кортикостероида, потребление алкоголя, тяжёлую иммуносупрессию, высокий индекс массы тела), известны случаи остеонекроза, особенно у пациентов с прогрессирующим ВИЧ-заболеванием и/или долгосрочной комбинированной антиретровирусной терапией (КАВТ). Пациентам необходимо рекомендовать обратиться за медицинской помощью, если у них появится боль в суставах, тугоподвижность суставов или затруднения движения.

Печеночная недостаточность: у пациентов с наличием в анамнезе подтверждённого или подозреваемого гепатита В или C, а также у пациентов, которые проходили лечение другими лекарственными средствами, ассоциируемыми с токсическим воздействием на печень, рекомендуется проводить мониторинг печёночных ферментов. У пациентов со стойким повышением уровней трансаминаз в сыворотке более чем в 5 раз выше верхней границы нормы польза продолжения лечения эфавирензом должна быть сравнена с неизвестными рисками значимого токсического воздействия на печень. По причине экстенсивного опосредованного цитохромом Р450 метаболизма эфавиренза и ограниченного клинического опыта применения у пациентов с нарушением функции печени, следует соблюдать осторожность при назначении эфавиренза таким пациентам.

Безопасность и эффективность эфавиренза не установлены у пациентов со значимыми лежащими в основе нарушениями со стороны печени. У пациентов с хроническим гепатитом В или C, которые получают комбинированную антиретровирусную терапию, повышен риск развития тяжёлых и потенциально смертельных нежелательных реакций со стороны печени. У пациентов с предсуществующей дисфункцией печени, включая хронический активный гепатит, отмечается повышенная частота возникновения нарушения функции печени в ходе комбинированной антиретровирусной терапии, за ними необходимо установить наблюдение в соответствии со стандартной практикой. Если есть свидетельства усугубления заболевания печени или стойкого повышения уровня трансаминаз в сыворотке до уровня более чем в 5 раз выше верхнего предела нормального диапазона, польза продолжения лечения эфавирензом должна быть сравнена с потенциальными рисками значимого токсического воздействия на печень. У таких пациентов необходимо рассмотреть возможность приостановки или прекращения лечения.

Эфкур противопоказан пациентам с тяжёлой печёночной недостаточностью и не рекомендуется у пациентов с умеренным нарушением функции печени по причине отсутствия достаточного количества данных для определения, требуется ли корректировка дозы.

Почечная недостаточность:

Фармакокинетика эфавиренза не изучалась у пациентов с почечной недостаточностью; тем не менее, менее 1% дозы эфавиренза выделяется в неизменённом виде с мочой, поэтому воздействие нарушения функции почек на выведение эфавиренза должно быть минимальным. Нет опыта применения у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью, поэтому необходим тщательный мониторинг безопасности.

Пациенты пожилого возраста

Судить о том, отличается ли реакция пациентов пожилого возраста на препарат от реакции молодых пациентов, невозможно, поскольку исследований с достаточным количеством пациентов соответствующего возраста не проводилось.

Использование в педиатрии

Эфавиренз не был исследован у детей младше 3-х лет или которые весят меньше, чем 13 кг. Данный препарат (дозировка 600 мг) не рекомендуется к применению детям младше 12 лет и массой менее 40 кг.

Лактоза: пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не должны принимать это лекарственное средство.

Холестерин: необходимо рассмотреть возможность проведения мониторинга уровня холестерина и триглицеридов у пациентов, которые проходят лечение эфавирензом.

Перераспределение жира: перераспределение/накопление телесного жира, включая центральный тип ожирения, усиление дорсоцервикального ожирения (горб бизона), периферическое истощение, истощение лица, увеличение молочной железы и “кушингоидная внешность” отмечались у пациентов, получающих антиретровирусную терапию. В настоящее время механизм и долгосрочные последствия таких явлений не известны. Причинная связь не была установлена.

Беременность и период лактации

Адекватных и хорошо контролируемых исследований эфавиренза у беременных женщин не проводилось. Эфавиренз не следует использовать во время беременности, за исключением случаев, когда его применение необходимо (потенциальная польза для матери превышает риск для плода, и нет других соответствующих лечебных альтернатив). Женщинам, принимающим эфавиренз, следует избегать наступления беременности. Перед началом лечения женщины детородного возраста должны пройти тест на беременность. Во время терапии они должны применять методы барьерной контрацепции вместе с другими методами контрацепции.

Женщинам, принимающим эфавиренз в период лактации, кормление грудью не рекомендуется. При любых обстоятельствах ВИЧ-инфицированным матерям не рекомендуется кормить грудью, чтобы избежать передачи ВИЧ.

Особенности влияния лекарственного препарата на способность управлять транспортом или потенциально опасными механизмами

Применение Эфкура может вызывать головокружение, ухудшение концентрации внимания и/или сонливость. Необходимо сообщить пациентам, что при возникновении таких симптомов следует избегать таких потенциально опасных работ, как управление автотранспортом или механизмами.

Передозировка

Симптомы: наблюдается при передозировке усиление побочных симптомов со стороны нервной системы (головокружение, бессонница, сонливость, нарушение внимания, патологические сновидения, головные боли).

Лечение должно состоять из общих поддерживающих мероприятий, включающих контроль основных показателей жизнедеятельности организма и наблюдение за клиническим состоянием пациента. Для выведения неабсорбированного препарата можно использовать активированный уголь. Специфического антидота для лечения передозировки не существует. Поскольку Эфавиренз активно связывается с белками, маловероятно, что с помощью диализа возможно значительное удаление препарата из крови.

Форма выпуска и упаковка

По 30 таблеток помещают во флаконы из полиэтилена высокой плотности белого цвета.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в коробку из картона.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не применять по истечении срока хранения, указанного на упаковке

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Эмкьюр Фармасьютикалс Лтд.

Адрес: SIDCO Industrial Complex, Lane no. 03, Phase II,

Bari-Brahmana, Jammu - 181133, Индия

Владелец регистрационного удостоверения

Эмкьюр Фармасьютикалс Лтд., Индия

Организация, принимающая претензии на территории Республики Казахстан по качеству продукции:

Представительство КОО «Emcure Pharmaceuticals Limited»

050000, г. Алматы, ул. Чайковского, 144А, оф.16.

Тел. + 7 7272 665470, факс: +7 7272 665470,

e-mail: ls20061@yandex.ru

Прикрепленные файлы

910782721477976935_ru.doc 177 кб
351586461477978104_kz.doc 315.5 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники