Эфавиренз/Эмтрицитабин/Тенофовир - КРКА

Эфавиренз/Эмтрицитабин/Тенофовир - КРКА

Нет

Лекарственная форма, дозировка

Tаблетки, покрытые пленочной оболочкой, 600 мг/200 мг/245 мг

Противоинфекционные препараты для системного использования. Противовирусные препараты для системного применения. Противовирусные препараты прямого действия. Противовирусные препараты для лечения ВИЧ-инфекции, комбинации. Эмтрицитабин, тенофовир дизопроксил и эфавиренз.

Код АТХ J05AR06

Препарат Эфавиренз/Эмтрицитабин/Тенофовир - КРКА представляет собой комбинацию фиксированных доз активных веществ: эфавиренз, эмтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарата. Применяется для лечения инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека первого типа (ВИЧ-1), у взрослых с вирусологической сопротивляемостью по уровням РНК ВИЧ в пределах 1 < 50 копий/мл при условии антиретровирусной терапии в течение более трех месяцев. У пациентов не должно быть неудачного результата при предшествующей антиретровирусной терапии, а также должно быть известно об отсутствии штаммов вирусов с мутациями, придающими значительную устойчивость к любому из трех компонентов, содержащихся в препарате, перед началом первой схемы антиретровирусной терапии.

Данные о возможной комбинации препарата Эфавиренз/Эмтрицитабин/Тенофовир - КРКА с другими антиретровирусными препаратами отсутствуют.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

• гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ

• тяжелая печеночная недостаточность (класс С по шкале Чайлд-Пью-Туркотт)

• одновременное применение с терфенадином, астемизолом, цизапридом, мидазоламом, триазоламом, пимозидом, бепридилом, алкалоидами спорыньи (например, эрготамин, дигидроэрготамин, эргоновин или метилэргоновин). Конкуренция эфавиренза за цитохром Р450 (CYP) 3А4 может привести к подавлению метаболизма данных препаратов и появлению предпосылок для возникновения серьезных и/или угрожающих жизни побочных реакций (например, сердечной аритмии, длительному седативному эффекту или угнетению дыхания)

• одновременное применение с элбасвиром/гразопревиром в связи с ожидаемым значительным уменьшением в плазме концентрации элбасвира и гразопревира. Данный эффект достигается за счет индукции изофермента CYP3A4 или P gp по эфавирензу и может привести к потере терапевтического эффекта элбасвира/гразопревира

• одновременное применение с вориконазолом. Эфавиренз значительно снижает концентрацию вориконазола в плазме крови, в то время как вориконазол также значительно увеличивает концентрацию эфавиренза в плазме крови. Поскольку Эфавиренз/Эмтрицитабин/ Тенофовир-КРКА является комбинированным препаратом с фиксированной дозировкой, коррекция дозы эфавиренза невозможна

• одновременное применение с препаратами растительного происхождения, содержащими зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), из-за возможного снижения концентрации в плазме крови и уменьшения клинической эффективности эфавиренза

• применение у пациентов с:

• генетической предрасположенностью к внезапной смерти или врожденной формой синдрома удлинения интервала QT на электрокардиограммах, или с любым другим клиническим заболеванием, увеличивающим интервал QT

• симптоматическими сердечными аритмиями в анамнезе или с клинически значимой брадикардией, или с застойной сердечной недостаточностью, сопровождающейся снижением фракции выброса левого желудочка

• тяжёлыми нарушениями электролитного баланса, например, с гипокалиемией или гипомагниемией

• одновременное применение с лекарственными препаратами, увеличивающими интервал QT (проаритмогенные препараты). Данные препараты включают:

• антиаритмические препараты классов IA и III;

• нейролептики, антидепрессанты;

• некоторые антибиотики, включая некоторые препараты следующих классов: макролиды, фторхинолоны, имидазол и триазольные противогрибковые препараты

• некоторые неседативные антигистамины (терфенадин, астемизол)

• цизаприд

• флекаинид

• некоторые противомалярийные препараты

• метадон

Необходимые меры предосторожности при применении

Одновременное применение с другими лекарственными препаратами

В качестве фиксированной комбинации Эфавиренз/Эмтрицитабин/Тенофовир - КРКА не следует применять одновременно с другими лекарственными средствами, содержащими те же активные компоненты, эмтрицитабин или тенофовира дизопроксил. Эфавиренз/Эмтрицитабин/Тенофовир - КРКА не следует применять совместно с препаратами, содержащими эфавиренз, если это не требуется для коррекции дозы, например, с рифампицином. Вследствие сходства с эмтрицитабином Эфавиренз/Эмтрицитабин/Тенофовир - КРКА не следует применять одновременно с другими аналогами цитидина, такими как ламивудин

Эфавиренз/Эмтрицитабин/Тенофовир - КРКА не следует применять одновременно с адефовира дипивоксилом или с лекарственными средствами, содержащими тенофовира алафенамид.

Не рекомендуется одновременное применение тенофовира дизопроксила и диданозина (см раздел «Взаимодействия с другими лекарственными препаратами»).

Не рекомендуется одновременное применение Эфавиренза/Эмтрицитабина/Тенофовира - КРКА и софосбувир/велпатасвира или софосбувир/велпатасвир/воксилапревира, так как возможно снижение концентрации велпатасвира и воксилапревира в плазме крови после одновременного применения с эфавирензом, что в свою очередь приведет к снижению терапевтического действия софосбувира/велпатасвира или софосбувир/велпатасвир/воксилапревира. Данные по безопасности и эффективности эфавиренза/эмтрицитабина/тенофовира дизопроксила в сочетании с другими антиретровирусными средствами отсутствуют.

Не рекомендуется cовместное применение c экстрактами Гинкго билоба. Переход от антиретровирусного режима на основе ИП

Имеющиеся в настоящее время данные указывают на тенденцию, что у пациентов, получающих антиретровирусную терапию на основе ИП (ингибиторы протеазы), переход на прием эфавиренза/эмтрицитабина/ тенофовира дизопроксила может привести к снижению ответа на терапию. За такими пациентами необходимо тщательное наблюдение на предмет увеличения вирусной нагрузки и на наличие побочных реакций, поскольку профиль безопасности эфавиренза отличается от профиля безопасности ингибиторов протеазы.

Оппортунистические инфекции

У пациентов, получающих терапию Эфавирензом/Эмтрицитабином/Тенофовиром - КРКА или любую другую антиретровирусную терапию, могут и дальше проявляться оппортунистические инфекции и другие осложнения ВИЧ-инфекции, и поэтому они должны оставаться под тщательным клиническим наблюдением врачей, имеющих опыт лечения пациентов с заболеваниями, связанными с ВИЧ.

Передача ВИЧ

Хотя было доказано, что эффективное подавление вируса антиретровирусной терапией значительно снижает риск передачи инфекции половым путем, невозможно исключить остаточный риск. Следует принимать меры предосторожности для предотвращения передачи в соответствии с национальными руководствами.

Влияние приема пищи

Применение Эфавиренза/Эмтрицитабина/Тенофовира - КРКА во время приема пищи может увеличить воздействие эфавиренза и может привести к увеличению частоты развития побочных реакций. Эфавиренз/Эмтрицитабин/Тенофовир - КРКА рекомендуется принимать натощак, предпочтительно перед сном.

Печеночная недостаточность

Фармакокинетика, безопасность и эффективность эфавиренза/эмтрицитабина/тенофовира дизопроксила не были установлены у пациентов с тяжелыми имеющимися заболеваниями печени. Комбинация Эфавиренз/Эмтрицитабин/Тенофовир - КРКА противопоказана пациентам с тяжелым нарушением функции печени и не рекомендуется пациентам с умеренным нарушением функции печени. Поскольку эфавиренз, главным образом, метаболизируется через систему CYP, следует проявлять осторожность при применении Эфавиренза/Эмтрицитабина/Тенофовира - КРКА у пациентов с легкой степенью нарушения функции печени. За такими пациентами необходимо тщательное наблюдение на предмет развития побочных реакций эфавиренза, особенно симптомов со стороны нервной системы. Периодически следует проводить лабораторные исследования для оценки заболевания печени. Пациенты с ранее диагностированной дисфункцией печени, включая хронический активный гепатит, имеют повышенную частоту нарушений функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ), за ними необходимо наблюдение в соответствии со стандартной практикой. При наличии доказательств ухудшения функции печени или при постоянном повышении уровня трансаминаз в сыворотке крови, более 5-раз превышающего верхний предел нормы, необходимо взвесить пользу продолжительной терапии Эфавирензом/Эмтрицитабином/Тенофовиром - КРКА с потенциальными рисками значительного токсического воздействия на печень. У таких пациентов следует рассмотреть прерывание или прекращение лечения. У пациентов, получавших лечение другими лекарственными средствами, обладающими токсическим влиянием на печень, также рекомендуется контроль ферментов печени.

Нежелательные явления со стороны печени

Пострегистрационные сообщения о печеночной недостаточности также имели место у пациентов без имевшихся ранее заболеваний печени или других идентифицируемых факторов риска.

Следует рассмотреть вопрос о контроле ферментов печени у всех пациентов независимо от имевшейся ранее дисфункции печени или других факторов риска.

Пациенты с ВИЧ-инфекцией и коинфекцией вируса гепатита В (ВГB) или C (ВГC)

Пациенты с хроническим гепатитом B или C, получающие КАРТ, подвергаются повышенному риску развития тяжелых и, возможно, смертельно опасных побочных реакций со стороны печени.

Для оптимального лечения ВИЧ-инфекции у пациентов с коинфекцией ВГB врачи должны ссылаться на текущие руководящие принципы лечения ВИЧ.

В случае сопутствующей антивирусной терапии гепатита B или C, см. краткие характеристики данных лекарственных препаратов.

Безопасность и эффективность эфавиренза/эмтрицитабина/тенофовира дизопроксила не изучена при лечении хронической инфекции ВГB. В фармакодинамических исследованиях эмтрицитабин и тенофовир в монотерапии и в комбинации показали активность в отношении ВГB. Ограниченный клинический опыт показывает, что эмтрицитабин и тенофовира дизопроксил обладают активностью против ВГB при применении в антиретровирусной комбинированной терапии для борьбы с ВИЧ-инфекцией. Прекращение терапии эфавирензом/эмтрицитабином/ тенофовира дизопроксилом у пациентов, коинфицированных ВИЧ и ВГB, может быть связано с тяжелым обострением гепатита. За пациентами, коинфицированными ВИЧ и ВГB, которые прекращают прием Эфавиренза/Эмтрицитабина/Тенофовира - КРКА, необходимо тщательное наблюдение как с клиническим, так и с лабораторным контролем, в течение, по меньшей мере, четырех месяцев после прекращения лечения Эфавирензом/Эмтрицитабином/Тенофовиром - КРКА. В случае необходимости может быть оправданным возобновление терапии против гепатита В. У пациентов с прогрессирующим заболеванием печени или циррозом прекращение лечения не рекомендуется, поскольку обострение гепатита после лечения может привести к декомпенсации функции печени.

Удлинение интервала QTc

При применении эфавиренза наблюдалось удлинение интервала QTc. У пациентов с повышенным риском развития двунаправленной тахикардии или пациентов, принимающих препараты с известным риском двунаправленной тахикардии, следует рассмотреть альтернативы лечения эфавирензом/эмтрицитабином/тенофовира дизопроксилом.

Психические симптомы

Сообщалось о психических побочных реакциях у пациентов, получавших лечение эфавирензом. Пациенты с психическими расстройствами в анамнезе подвергаются большему риску развития серьезных психических побочных реакций. В частности, тяжелая депрессия была более распространена у пациентов с депрессией в анамнезе. Зарегистрированы также пострегистрационные сообщения о тяжелой депрессии, суицидах, бредовых идеях, психозоподобном поведении и кататонии. Пациентам следует посоветовать немедленно обратиться к врачу, если наблюдаются такие симптомы, как тяжелая депрессия, психоз или суицидальные мысли для оценки возможной связи симптомов с применением эфавиренза, и при наличии связи следует определить, перевешивает ли риск пользу при длительной терапии.

Симптомы со стороны нервной системы

В клинических исследованиях симптомы, включая головокружение, бессонницу, сонливость, нарушение концентрации и аномальные сновидения, являются частыми нежелательными явлениями у пациентов, принимающих эфавиренз 600 мг в день. Головокружение также наблюдалось в клинических исследованиях эмтрицитабина и тенофовира дизопроксила. О головной боли сообщалось в клинических исследованиях эмтрицитабина. Симптомы со стороны нервной системы, связанные с приемом эфавиренза, обычно появляются с первого дня или с первых двух дней после начала терапии и обычно исчезают после первых двух-четырех недель. Пациенты должны быть уведомлены о том, что данные частые симптомы скорее всего пройдут с продолжением лечения, и что они не означают дальнейшего начала каких-либо из более редких психиатрических симптомов.

Судороги

У пациентов, принимавших эфавиренз, наблюдались судороги, обычно при наличии в анамнезе припадков. У пациентов, принимающих сопутствующие противосудорожные лекарственные средства, в основном, метаболизируемые печенью, такие как фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал, может потребоваться периодический мониторинг уровней в плазме крови. В исследовании взаимодействия лекарственных средств концентрация карбамазепина в плазме снижалась при одновременном применении карбамазепина с эфавирензом. Следует проявлять осторожность при лечении любого пациента с судорогами в анамнезе.

Почечная недостаточность

Прием Эфавиренза/Эмтрицитабина/Тенофовира - КРКА не рекомендуется у пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <50 мл/мин). Пациентам с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью требуется коррекция дозы эмтрицитабина и тенофовира дизопроксила, что не может быть достигнуто при приеме комбинированных таблеток (см. раздел «Рекомендации по применению»). Следует избегать приема Эфавиренза/Эмтрицитабина/Тенофовира - КРКА при одновременном или недавнем применении нефротоксичного лекарственного препарата. Если одновременное применение Эфавиренза/Эмтрицитабина/Тенофовира - КРКА и нефротоксичных средств (например, аминогликозидов, амфотерицина В, фоскарнета, ганцикловира, пентамидина, ванкомицина, цидофовира, интерлейкина-2) неизбежно, функцию почек необходимо контролировать еженедельно. Сообщалось о случаях острой почечной недостаточности после начала приема высоких доз или нескольких нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) у пациентов, получавших лечение тенофовира дизопроксилом и имеющих факторы риска почечной дисфункции. Если Эфавиренз/Эмтрицитабин/Тенофовир - КРКА применяется совместно с НПВП, следует контролировать функцию почек.

При применении тенофовира дизопроксила в клинической практике сообщалось о почечной недостаточности, нарушении функции почек, повышенном уровне креатинина, о гипофосфатемии и проксимальной тубулопатии (включая синдром Фанкони).

Рекомендуется мониторинг клиренс креатинина у всех пациентов до начала терапии Эфавирензом/Эмтрицитабином/Тенофовиром - КРКА, также следует контролировать функцию почек (клиренс креатинина и уровень фосфатов в сыворотке) через две-четыре недели лечения, через три месяца после лечения и каждые три-шесть месяцев после лечения у пациентов без наличия факторов риска со стороны почек. У пациентов с почечной дисфункцией в анамнезе или у пациентов с риском развития почечной дисфункции требуется более частый мониторинг функции почек.

Если уровень фосфатов в сыворотке составляет <1,5 мг/дл (0,48 ммоль/л) или клиренс креатинина снижается до <50 мл/мин у пациента, принимающего Эфавиренз/Эмтрицитабин/Тенофовир - КРКА, следует повторно оценить функцию почек в течение одной недели, а также следует измерить уровень глюкозы в крови, концентрацию калия в крови и глюкозы в моче, проксимальная тубулопатия). Поскольку Эфавиренз/Эмтрицитабин/ Тенофовир - КРКА является комбинированным препаратом, и интервал дозирования отдельных компонентов не может быть изменен, лечение Эфавирензом/Эмтрицитабином/Тенофовиром - КРКА следует прерывать у пациентов с подтвержденным клиренсом креатинина < 50 мл/мин или снижением уровня фосфатов в сыворотке до < 1,0 мг/дл (0,32 ммоль/л). Прерывание лечения Эфавирензом/Эмтрицитабином/Тенофовиром - КРКА также следует рассмотреть в случае прогрессирующего снижения функции почек, если не выявлено другой причины. Там, где показано прекращение терапии одним из компонентов комбинации Эфавиренз/Эмтрицитабин/Тенофовир - КРКА, или когда требуется изменение дозы, доступны отдельные препараты: эфавиренз, эмтрицитабин и тенофовира дизопроксил.

Эффекты со стороны костной ткани

Наиболее выраженное снижение минеральной плотности костной ткани (МПКТ) наблюдалось у пациентов, получавших лечение тенофовира дизопроксилом в рамках схемы лечения, содержащей ингибитор усиленной протеазы. Следует рассмотреть альтернативные схемы лечения у пациентов с остеопорозом, подвергающихся высокому риску переломов.

Патологические изменения костной ткани (нередко привводящие к переломам) могут быть обусловлены проксимальной почечной тубулопатией. В случае подозрения на патологические изменения костной ткани, следует получить соответствующие консультации.

Кожные реакции

Сообщалось о сыпи легкой и средней степени при приеме отдельных компонентов комбинации эфавиренза/эмтрицитабина/тенофовира дизопроксила. Сыпь, обусловленная приемом компонента эфавиренза, обычно проходит при длительной терапии. Антигистаминные препараты и/или кортикостероиды могут улучшить переносимость и ускорить устранение симптомов сыпи. Сообщалось о серьезной сыпи, связанной с образованием пузырьков, влажной десквамацией или изъязвлением у менее 1% пациентов, получавших лечение эфавирензом. Частота развития мультиформной эритемы или синдрома Стивенса-Джонсона составляла приблизительно 0,1%. Следует прекратить прием Эфавиренза/ Эмтрицитабина/Тенофовира-КРКА у пациентов, у которых наблюдается тяжелая форма сыпи с образованием пузырьков, десквамацией, поражением слизистой оболочки или жаром. Опыт применения эфавиренза у пациентов, прекративших прием других антиретровирусных средств класса ННИОТ, ограничен. Эфавиренз/Эмтрицитабин/Тенофовир - КРКА не рекомендуется пациентам, у которых развивалась угрожающая жизни кожная реакция (напр., синдром Стивенса-Джонсона) при приеме ННИОТ.

Масса тела и метаболические параметры

Во время антиретровирусной терапии может увеличиться масса тела и уровень липидов и глюкозы в крови. Такие изменения могут частично быть связаны с контролем заболевания и образом жизни. В некоторых случаях имеются доказательства эффективности лечения липидами, нет убедительных доказательств увеличения массы тела после какого-либо конкретного лечения. Для мониторинга уровня липидов и глюкозы в крови рекомендовано обратиться к руководствам по лечению ВИЧ. Расстройства липидного обмена следует лечить согласно методам, принятым в клинической практике.

Митохондриальная дисфункция после внутриутробного воздействия

Аналоги нуклеозидов (нуклеотидов) могут влиять на митохондриальную функцию с различной степенью, которая наиболее выражена у ставудина, диданозина и зидовудина. Сообщалось о митохондриальной дисфункции у ВИЧ-отрицательных новорожденных, подвергшихся внутриутробному и/или постнатальному воздействию аналогов нуклеозидов; они, в основном, касались схем лечения, содержащих зидовудин. Основными нежелательными реакциями являются гематологические (анемия, нейтропения) и метаболические нарушения (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Данные явления часто были переходящими. Сообщалось о редких неврологических расстройствах с поздним началом (гипертония, судороги, аномальное поведение). В настоящее время неизвестно, являются ли такие неврологические расстройства переходящими или постоянными. Эти данные следует учитывать у любого ребенка, который внутриутробно подвергается воздействию нуклеозидов (нуклеотидов), у которого проявляются тяжелые клинические признаки неизвестной этиологии, в частности, неврологическая симптоматика. Данные результаты не влияют на текущие рекомендации по применению антиретровирусной терапии у беременных женщин для предотвращения наследственной передачи ВИЧ.

Синдром иммунной реактивации

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммуннодефицитом во время применения КАРТ может возникнуть воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные оппортунистические патогены и вызвать серьезные клинические состояния или обострение симптомов. Как правило, такие реакции наблюдались в течение первых нескольких недель или месяцев после начала КАРТ. Релевантными примерами являются цитомегаловирусный ретинит, генерализованные и/или очаговые микобактериальные инфекции и пневмоцистная пневмония.

Следует изучать любые воспалительные симптомы и при необходимости назначать лечение.

Сообщалось также о возникновении аутоиммунных нарушений (таких как болезнь Грейвса и аутоиммунный гепатит) на фоне иммунной реактивации; однако время наступления очень отличается, данные явления могут проявиться через несколько месяцев после начала лечения.

Остеонекроз

Хотя этиология считается многофакторной (включая применение кортикостероидов, потребление алкоголя, тяжелую иммуносупрессию, более высокий индекс массы тела), сообщалось о случаях развития остеонекроза, в частности, у пациентов с прогрессирующим заболеванием ВИЧ и/или долгосрочным воздействием КАРТ. Пациентам следует рекомендовать обращаться за медицинской помощью в случае появления болей в суставах, тугоподвижности суставов или затруднения при движении.

Пациенты с мутациями ВИЧ-1

Применение Эфавиренз/Эмтрицитабин/Тенофовира - КРКА следует избегать у пациентов с ВИЧ-1 мутациями K65R, M184V/I или K103N.

Пациенты пожилого возраста

Комбинация эфавиренз/эмтрицитабин/тенофовира дизопроксил не изучалась у пациентов старше 65 лет. У пожилых пациентов чаще наблюдается снижение функции печени или почек, поэтому следует проявлять осторожность при лечении пожилых пациентов комбинацией Эфавиренз/Эмтрицитабин/Тенофовир - КРКА.

Женщины детородного возраста (см. ниже)

Женщинам, принимающим Эфавиренз/Эмтрицитабин/Тенофовир - КРКА следует избегать беременности. Женщины детородного возраста должны провести тест на беременность до начала приема Эфавиренза/Эмтрицитабина/Тенофовира - КРКА.

Контрацепция у мужчин и женщин

Следует всегда использовать барьерную контрацепцию в сочетании с другими методами контрацепции (например, пероральными или другими гормональными контрацептивами) при терапии Эфавирензом/Эмтрицитабином/Тенофовиром - КРКА.

Вследствие длительного периода полувыведения эфавиренза рекомендуется использовать эффективные противозачаточные средства в течение 12 недель после прекращения приема Эфавиренза/Эмтрицитабина/ Тенофовира - КРКА.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Поскольку комбинация Эфавиренз/Эмтрицитабин/Тенофовир - КРКА содержит эфавиренз, эмтрицитабин и тенофовира дизопроксил, любые взаимодействия, которые были выявлены у данных веществ по отдельности, могут наблюдаться при приеме Эфавиренза/Эмтрицитабина/Тенофовира - КРКА. Исследования взаимодействия с данными веществами проводились только у взрослых.

В качестве фиксированной комбинации Эфавиренз/Эмтрицитабин/ Тенофовир - КРКА не следует применять одновременно с другими лекарственными средствами, содержащими компоненты эмтрицитабин или тенофовира дизопроксил. Эфавиренз/Эмтрицитабин/Тенофовир - КРКА не следует применять одновременно с препаратами, содержащими эфавиренз, если это не требуется для коррекции дозы, напр. с рифампицином. Вследствие сходства с эмтрицитабином Эфавиренз/Эмтрицитабин/ Тенофовир - КРКА не следует применять одновременно с другими аналогами цитидина, такими как ламивудин. Эфавиренз/Эмтрицитабин/Тенофовир - КРКА не следует применять одновременно с адефовира дипивоксилом или с лекарственными средствами, содержащими тенофовира алафенамид.

Эфавиренз является in vivo индуктором CYP3A4, CYP2B6 и UGT1A1. Соединения, являющиеся субстратами этих ферментов, могут иметь пониженные концентрации в плазме при совместном применении с эфавирензом. Эфавиренз может быть индуктором CYP2C19 и CYP2C9; однако ингибирование также наблюдалось in vitro, и полный эффект одновременного применения с субстратами данных ферментов неясен.

Воздействие эфавиренза увеличивается при применении лекарственных средств (например, ритонавир) или пищевых продуктов (например, грейпфрутовый сок), ингибирующих активность CYP3A4 или CYP2B6. Соединения или растительные препараты (например, экстракты гинкго билоба и зверобоя), индуцирующие данные ферменты, могут приводить к снижению концентрации эфавиренза в плазме. Сопутствующее применение зверобоя противопоказано. Не рекомендуется сопутствующее применение экстрактов гинкго билоба.

Сообщалось, что потенциал CYP-опосредованных взаимодействий с участием эмтрицитабина и тенофовира дизопроксила с другими лекарственными препаратами является низким.

Исследования взаимодействия с каннабиноидами

Эфавиренз не связывается с каннабиноидными рецепторами. Сообщалось о ложноположительных результатах анализа каннабиноидов в моче при некоторых скрининговых анализах у неинфицированных и ВИЧ-инфицированных пациентов, принимавших эфавиренз. В таких случаях рекомендуется провести предварительное тестирование с использованием более специфического метода, такого как газовая хроматография/масс-спектрометрия.

Противопоказания к сопутствующему применению

Эфавиренз/Эмтрицитабин/Тенофовир - КРКА не следует применять совместно с терфенадином, астемизолом, цизапридом, мидазоламом, триазоламом, пимозидом, бепридилом или алкалоидами спорыньи (например, эрготамином, дигидроэрготамином, эргоновином и метилэргоновином), поскольку ингибирование их метаболизма может привести к серьезным опасным для жизни явлениям.

Элбасвир/Гразопревир

Одновременное применение Эфавиренз/Эмтрицитабин/Тенофовир - КРКА с элбасвиром/гразопревиром противопоказано в связи с возможным снижением вирологического ответа на терапию элбасвиром и гразопревиром.

Вориконазол

Одновременное применение стандартных доз эфавиренза и вориконазола противопоказано. Поскольку Эфавиренз/Эмтрицитабин/Тенофовир - КРКА является препаратом с фиксированной дозой, невозможно изменить дозу эфавиренза; поэтому вориконазол и Эфавиренз/Эмтрицитабин/Тенофовир - КРКА не должны применяться одновременно.

Зверобой (Hypericum perforatum)

Одновременное применение Эфавиренза/Эмтрицитабина/Тенофовира - КРКА и зверобоя илирастительных препаратов, содержащих зверобой, противопоказано. Уровень эфавиренза в плазме может снижаться за счет совместного применения зверобоя вследствие индукции ферментов, метаболизирующих препарат, и/или белков, транспортирующих зверобой. Если пациент уже принимает зверобой, следует приостановить прием зверобоя, проверить наличие вируса и, если возможно, уровень эфавиренза. Уровень эфавиренза может увеличиваться при прекращении приема зверобоя. Индуцирующий эффект зверобоя может сохраняться как минимум через 2 недели после прекращения лечения.

Препараты, удлиняющие интервал QT

Эфавиренз/Эмтрицитабин/Тенофовир - КРКА противопоказан при совместном применении препаратов, которые, как известно, удлиняют интервал QTc и могут привести к двунаправленной тахикардии, такими как: антиаритмические средства классов IA и III, нейролептики и антидепрессанты, некоторые антибиотики, включая препараты следующих классов: макролиды, фторхинолоны, имидазольные и триазольные противогрибковые агенты, некоторые неседативные антигистаминные препараты (терфенадин, астемизол), цизаприд, флекаинид, некоторые противомалярийные препараты и метадон).

Не рекомендуется одновременное применение

Атазанавир/ритонавир

Недостаточно данных для составления рекомендаций по дозировке атазанавира/ритонавира в сочетании с эфавирензом/эмтрицитабином/ тенофовира дизопроксилом. Поэтому совместное применение атазанавира/ритонавира и Эфавиренза/Эмтрицитабина/Тенофовира - КРКА не рекомендуется.

Диданозин

Не рекомендуется одновременное применение Эфавиренза/Эмтрицитабина/Тенофовира - КРКА и диданозина.

Софосбувир/велпатасвир и софосбувир/велпатасвир/воксилапревир

Одновременное применение Эфавиренза/Эмтрицитабина/Тенофовира - КРКА и софосбувира/велпатасвира или софосбувир/велпатасвир/ воксилапревир не рекомендуется.

Глекапревир/ пибрентасвир

Не рекомендуется применение фиксированной комбинации тенофовира дизопроксила фумарата, эмтрицитабина и эфавиренза с глекапревиром/ пибрентасвиром.

Лекарственные препараты, выводимые через почки

Поскольку эмтрицитабин и тенофовир, в основном, выводятся через почки, одновременное применение Эфавиренза/Эмтрицитабина/Тенофовира - КРКА с лекарственными средствами, снижающими функцию почек или конкурирующими за активную канальцевую секрецию (напр. цидофовир), могут увеличить концентрацию эмтрицитабина, тенофовира и/или сопутствующих лекарственных средств.

Следует избегать применения Эфавиренза/Эмтрицитабина/Тенофовира - КРКА при совместном или недавнем применении нефротоксичного лекарственного препарата. Некоторые примеры включают аминогликозиды, амфотерицин В, фоскарнет, ганцикловир, пентамидин, ванкомицин, цидофовир или интерлейкин-2.

Исследования, проведенные с другими лекарственными средствами

Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия при совместном применении эфавиренза с азитромицином, цетиризином, фосампренавиром/ритонавиром, лоразепамом, нелфинавиром, зидовудином, антацидами гидроксида алюминия/магния, фамотидином или флуконазолом не выявлено. Исследование взаимодействия эфавиренза с другими противогрибковыми препаратами группы азолов, такими как кетоконазол, не проводилось.

Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не выявлено при совместном применении эмтрицитабина со ставудином, зидовудином или фамцикловиром. Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не выявлено при совместном применении тенофовира дизопроксила с эмтрицитабином, нелфинавиром или рибавирином.

Специальные предупреждения

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность применения Эфавиренза/Эмтрицитабина/Тенофовира - КРКА у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.

Во время беременности или лактации

Женщины репродуктивного возраста

Женщинам, принимающим таблетки эфавиренз/эмтрицитабин/тенофовир, следует избегать беременности. Женщинам детородного возраста требуется сначала пройти тест на беременность перед началом лечения таблетками эфавиренз/эмтрицитабин/тенофовир.

Контрацепция у мужчин и женщин

Барьерная контрацепция должна обязательно использоваться в дополнение к остальным методам контрацепции (например, пероральным или другим гормональным контрацептивам) при лечении с применением таблеток эфавиренз/эмтрицитабин/тенофовир. В связи с длительным периодом полувыведения эфавиренза, рекомендуется использование эффективных мер контрацепции в течение 12 недель после окончания приема таблеток эфавиренз/эмтрицитабин/тенофовир.

Беременность

Эфавиренз

Сообщалось о случаях, соответствующих дефектам нервной трубки, в том числе менингомиелоцелеле, все у матерей, подвергшихся воздействию схем лечения, содержащих эфавиренз (исключая любые таблетки, содержащие эфавиренз в комбинации с фиксированной дозой) в первом триместре. Сообщалось еще о случаях, включающих явления, согласующиеся с дефектами нервной трубки при приеме таблеток комбинации с фиксированной дозой, содержащей эфавиренз, эмтрицитабин и тенофовира дизопроксил. Причинно-следственная связь этих явлений с применением эфавиренза не установлена, и действующее вещество неизвестно. Поскольку дефекты нервной трубки возникают в течение первых 4 недель развития плода (когда запечатываются нервные трубки), этот потенциальный риск будет касаться женщин, подвергающихся воздействию эфавиренза в течение первого триместра беременности.

Сообщалось, что о 904 беременностях с воздействием в первом триместре схем, содержащих эфавиренз, в результате чего родилось 766 живых детей и у одного ребенка был дефект нервной трубки, а частота и характер других врожденных дефектов были аналогичны тем, которые наблюдались у детей, подвергшихся воздействию схем лечения, не содержащих эфавиренз, а также у пациентов с отрицательным контролем ВИЧ. Заболеваемость дефектами нервной трубки в общей популяции колеблется от 0,5-1 случая на 1000 живых рожденных детей.

Нарушения формирования плода наблюдались у обезьян, принимавших эфавиренз.

Эмтрицитабин и тенофовира дизопроксил

Большой объем данных о беременных женщинах (более 1000 случаев беременности) указывает на отсутствие мальформаций или фетальной/неонатальной токсичности при приеме эмтрицитабина и тенофовира дизопроксила.

Эфавиренз/Эмтрицитабин/Тенофовир - КРКА не следует применять во время беременности, если клиническое состояние женщины не требует лечения Эфавирензом/Эмтрицитабином/Тенофовира дизопроксилом.

Период лактации

Эфавиренз, эмтрицитабин и тенофовир проникают в грудное молоко. Недостаточно информации о влиянии эфавиренза, эмтрицитабина и тенофовира на новорожденных/младенцев.

Риск для младенцев не может быть исключен. Поэтому Эфавиренз/Эмтрицитабин/Тенофовир - КРКА не следует применять во время кормления грудью.

Как правило, ВИЧ-инфицированным женщинам не рекомендуется грудное вскармливание во избежание передачи ВИЧ ребенку.

Особая информация о некоторых вспомогательных веществах

Натрий

Препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на одну таблетку, то есть практически не содержит натрия.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Исследования влияния на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами не проводились. Однако, во время лечения эфавирензом, эмтрицитабином и тенофовиром дизопроксила сообщалось о головокружении. Эфавиренз также может вызывать нарушение концентрации и/или сонливость. Пациентов необходимо информировать, что при проявлениях таких симптомов следует избегать управления транспортными средствами или потенциально опасными механизмами.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Перед тем как начать принимать антиретровирусную терапию препаратом Эфавиренз/Эмтрицитабин/Тенофовир - КРКА у пациентов не должно быть неудачного результата при предварительной терапии другими препаратами против ВИЧ-инфекции. Если же ранее были случаи неудачной терапии, то скорее всего произошла мутация вируса и пациенту в обязательном порядке необходимо провериться на устойчивость его поколения вируса к каждому из трех компонентов препарата (т.е. пройти тест на устойчивость к эфавирензу, эмтрицитабину и тенофовиру). Если обнаружится выраженная устойчивость к любому из трех компонентов препарата, то применение данной терапии будет нецелесообразно. Терапию должен назначать врач, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекции.

Дозировка

Взрослые

Рекомендуемая доза препарата Эфавиренз/Эмтрицитабин/Тенофовир – КРКА составляет одну таблетку, принимаемую внутрь один раз в сутки.

Если пациент пропустит приём дозы препарата Эфавиренз/Эмтрицитабин/Тенофовир - КРКА и прошло менее 12 часов от обычного времени приема дозы, то пациенту следует как можно скорее принять Эфавиренз/Эмтрицитабин/Тенофовир - КРКА и вернуться к обычному режиму приема препарата. Если в случае пропущенного приема дозы прошло более 12 часов и приближается время приема следующей дозы препарата, то пациенту не следует принимать пропущенную дозу, а принять очередную дозу в соответствии с обычным режимом приема препарата.

Если в течение 1 часа после приема Эфавиренза/Эмтрицитабина/ Тенофовира - КРКА у пациента возникла рвота, следует принять еще одну таблетку. Если рвота у пациента возникла более чем через 1 час после приема Эфавиренза/Эмтрицитабина/Тенофовира - КРКА, то ему/ей не нужно принимать другую дозу.

Рекомендуется принимать препарат Эфавиренз/Эмтрицитабин/Тенофовир - КРКА натощак, поскольку пища может увеличивать воздействие эфавиренза и может приводить к увеличению частоты побочных реакций. Для того, чтобы улучшить переносимость эфавиренза по отношению к побочным эффектам со стороны нервной системы, рекомендуется принимать препарат перед сном.

Предполагается, что воздействие тенофовира (AUC) будет примерно на 30% ниже после приема Эфавиренза/Эмтрицитабина/Тенофовира - КРКА натощак, по сравнению с отдельным компонентом тенофовиром дизопроксила при приёме с пищей. Данные о снижении фармакокинетического воздействия при переходе к клиническому применению отсутствуют. Ожидается, что у пациентов с вирусологическим подавлением, клиническая значимость данного снижения может быть ограничена.

При необходимости отмены терапии с одним из компонентов Эфавиренза/Эмтрицитабина/Тенофовира - КРКА или, при необходимости коррекции дозы, имеются отдельные препараты эфавиренза, эмтрицитабина и тенофовира дизопроксила. Рекомендуется ознакомиться с краткими характеристиками данных лекарственных препаратов. При прекращении терапии Эфавирензом/Эмтрицитабином/Тенофовиром - КРКА, необходимо обратить внимание на длительный период полувыведения эфавиренза и длительные внутриклеточные периоды полувыведения эмтрицитабина и тенофовира. Из-за различий между пациентами в этих параметрах и вопросах, связанных с развитием резистентности, следует обратиться к информации, содержащейся в руководствах по лечению ВИЧ, также принимая во внимание причину прекращения лечения.

Коррекция дозы: при совместном применении Эфавиренза/Эмтрицитабина/Тенофовира - КРКА с рифампицином у пациентов с массой тела 50 кг и более, можно рассмотреть возможность применения дополнительной дозы 200 мг/сутки (общая доза 800 мг) эфавиренза.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Препарат Эфавиренз/Эмтрицитабин/Тенофовир - КРКА следует применять у пациентов пожилого возраста с осторожностью.

Пациенты с почечной недостаточностью

Препарат Эфавиренз/Эмтрицитабин/Тенофовир - КРКА не рекомендуется для применения у пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (CrCl) <50 мл/мин). У пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью необходимо корректировать интервал между приёмом доз эмтрицитабина и тенофовира дизопроксила, что невозможно достичь при приеме комбинированного препарата.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Фармакокинетика препарата Эфавиренз/Эмтрицитабин/Тенофовир - КРКА не изучалась у пациентов с печеночной недостаточностью. Пациенты с легкой степенью нарушения функции печени (Чайлд-Пью-Туркотт (CPT), класс A) могут применять препарат Эфавиренз/Эмтрицитабин/Тенофовир – КРКА в обычной рекомендуемой дозе. Состояние пациентов следует тщательно контролировать на наличие побочных реакций, особенно симптомов со стороны нервной системы, связанных с приёмом эфавиренза.

При отмене препарата Эфавиренз/Эмтрицитабин/Тенофовир - КРКА у пациентов, одновременно инфицированных ВИЧ и вирусом гепатита В, состояние данных пациентов необходимо тщательно контролировать на предмет обострения гепатита.

Дети

Безопасность и эффективность применения Эфавиренза/Эмтрицитабина/Тенофовира - КРКА у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.

Метод и путь введения

Для приема внутрь.

Таблетки Эфавиренза/Эмтрицитабина/Тенофовира - КРКА следует проглатывать целиком, запивая водой, один раз в сутки.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

У некоторых пациентов, случайно принимавших 600 мг эфавиренза дважды в день, наблюдалось повышение частоты и тяжести симптомов нервной системы. У одного пациента наблюдались непроизвольные мышечные сокращения.

В случае передозировки пациент должен находиться под наблюдением относительно признаков токсичности, а также при необходимости следует применять стандартную поддерживающую терапию.

В качестве меры по удалению неабсорбированного эфавиренза может использоваться прием активированного угля. Специфического антидота при передозировке эфавиренза не существует. Так как данное вещество прочно связывается с белками плазмы, удаление его значительного количества при диализе маловероятно.

До 30% дозы эмтрицитабина и приблизительно 10% дозы тенофовира может быть удалено при помощи гемодиализа. Неизвестно, выводятся ли эмтрицитабин или тенофовир с помощью перитонеального диализа.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

Важно не пропускать прием Эфавиренза/Эмтрицитабина/Тенофовира - КРКА.

При пропуске приема дозы Эфавиренза/Эмтрицитабина/Тенофовира - КРКА в течение 12 часов с момента времени обычного приема, ее следует принять как можно скорее, а затем следующую дозу в обычное время.

Если почти наступило время (менее 12 часов) для приема следующей дозы, пропущенная доза препарата не должна приниматься. Следующую дозу следует принять в обычное время. Не следует принимать двойную дозу в целях восполнения пропущенной.

Если у пациента произошла рвота (в течение 1 часа после приема Эфавиренза/Эмтрицитабина/Тенофовира - KRKA), следует принять другую таблетку. В случае, если у пациента возникла рвота более чем через 1 час после приема Эфавиренза/Эмтрицитабина/Тенофовира - KRKA другую таблетку принимать не следует.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

При возникновении дополнительных вопросов по применению данного лекарственного препарата следует обратиться за консультацией к лечащему врачу или фармацевту.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Краткое описание профиля безопасности

Побочные реакции, как правило, соответствовали таковым, которые наблюдались в предыдущих исследованиях отдельных компонентов. Наиболее часто проявляемыми побочными реакциями, которые возможно или маловероятно были связаны с эфавирензом/эмтрицитабином/тенофовиром дизопроксила среди пациентов, получавших лечение до 48 недель, являлись психические расстройства (16%), нарушения со стороны нервной системы (13%) и нарушения со стороны желудочно-кишечного такта (7%).

Были зарегистрированы тяжелые кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и мультиформная эритема; нейропсихиатрические побочные реакции (включая тяжелую депрессию, смерть от суицида, психозоподобное поведение, судороги); тяжелые побочные эффекты со стороны печени; панкреатит и лактоацидоз (иногда со смертельным исходом).

Также сообщалось о редких случаях развития нарушения функции почек, почечной недостаточности и нечасто о случаях развития проксимальной почечной тубулопатии (включая синдром Фанкони), иногда приводящей к нарушениям костной ткани (в редких случаях способствующая переломам). Мониторинг функции почек рекомендуется у пациентов, получающих Эфавиренз/Эмтрицитабин/Тенофовир - КРКА.

Прекращение терапии эфавирензом/эмтрицитабином/тенофовира дизопроксилом у пациентов, одновременно инфицированных ВИЧ и вирусом гепатита В, может вызвать тяжелое обострение гепатита.

Применение Эфавиренза/Эмтрицитабина/Тенофовира - КРКА с пищей может увеличить концентрацию эфавиренза и вызвать увеличение частоты развития побочных реакций.

Список побочных реакций

Побочные реакции при применении эфавиренза/эмтрицитабина/ тенофовира дизопроксила и отдельных компонентов эфавиренза/эмтрицитабина/тенофовира дизопроксила при антиретровирусной комбинированной терапии, приведены ниже по частотам проявлений. В рамках каждой группы частот возникновения, побочные эффекты представлены в порядке уменьшения тяжести. Частоты классифицируются по следующим группам: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1,000 до <1/100), или редко (от ≥1/10,000 до <1/1,000).

Побочные реакции, связанные с применением эфавиренза/ эмтрицитабина/ тенофовира дизопроксила

Возникшие после начала лечения побочные реакции, возможно или вероятно связанные с применением эфавиренза/эмтрицитабина/тенофовира дизопроксила, которые не были связаны с применением одного из отдельных компонентов эфавиренза/эмтрицитабина/тенофовира дизопроксила, включают:

Часто

• анорексия

Нечасто

• сухость во рту

• несвязная речь

• повышенный аппетит

• снижение либидо

• миалгия

Эфавиренз

Очень часто

- кожная сыпь (от умеренной до тяжелой формы у 11,6%, все формы у 18%)3

Часто

- гипертриглицеридемия3

- депрессия (тяжелая у 1,6%)3

- беспокойство3

- патологические сновидения3

- бессонница3

- нарушения мозжечковой координации и равновесия3, сонливость (2,0%)3, головная боль (5,7%)3, нарушение внимания (3,6%)3, головокружение (8,5%)3

- диарея, рвота, боли в животе, тошнота

- повышение уровня аспартатаминотрансферазы (AST), повышение уровня аланинаминотрансферазы (ALT), повышение уровня гаммаглутамилтрансферазы (GGT)

- кожный зуд

- повышенная утомляемость

Нечасто

- гиперчувствительность

- гиперхолестеринемия3

- суицидальная попытка3, суицидальные намерения3, психоз3, мания3, параноидальное поведение3, галлюцинации3, настроение со склонностью к эйфории3, аффективная лабильность3, спутанность сознания3, агрессивность3, кататония3

- судороги3, амнезия3, нарушение мышления3, атаксия3, нарушение координации движений3, тревожное возбуждение3, тремор

- нечеткость зрительного восприятия

- звон в ушах, вертиго

- приливы крови к коже лица

- панкреатит

- острый гепатит

- синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема3, тяжёлая кожная сыпь (< 1%)

- гинекомастия

Редко

- смерть вследствие суицида3,4, бред3,4, невроз3,4

- печеночная недостаточность3,4

- фотоаллергический дерматит

Эмтрицитабин

Очень часто

- головная боль

- диарея, тошнота

- повышение уровня креатинкиназы

Часто

- нейтропения

- аллергические реакции

- гипергликемия, гипертриглицеридемия

- патологические сновидения, бессонница

- головокружение

- повышение уровня амилазы, включая повышение уровня амилазы поджелудочной железы, повышение уровня липазы в сыворотке,

- рвота, боли в животе, диспепсия

- повышение уровня аспартатаминотрансферазы (AST) и/или повышение уровня аланинаминотрансферазы (ALT), гипербилирубинемия

- везикулезно-буллезная сыпь, пустулёзная сыпь, макулопапулезная сыпь, кожная сыпь, кожный зуд, крапивница, изменение цвета кожи (повышенная пигментация)1

- болевые ощущения, астения

Нечасто

- анемия1

- ангионевротический отек4

Тенофовира дизопроксил

Очень часто

- гипофосфатемия 2

- головокружение

- диарея, рвота, тошнота

- кожная сыпь

- астения

Часто

- головная боль

- боли в животе, вздутие живота, метеоризм

- повышение уровня трансаминаз

Нечасто

- гипокалиемия2

- панкреатит

- рабдомиолиз2, мышечная слабость2

- повышение уровня креатинина, протеинурия, проксимальная почечная тубулопатия, включая синдром Фанкони

Редко

- лактоацидоз

- печеночный стеатоз, гепатит

- ангионевротический отек

- остеомаляция (проявляется болями в костях и редко способствует переломам)2,4, миопатия2

- почечная недостаточность (острая и хроническая), острый тубулярный некроз, нефрит (включая острый интерстициальный нефрит)4, нефрогенный несахарный диабет

1Анемия проявлялась часто, и изменение цвета кожи (повышенная пигментация) проявлялось очень часто при применении эмтрицитабина у детей.

2Данная побочная реакция может возникнуть в результате проксимальной почечной тубулопатии. Не считается, что она причинно связана с применением тенофовира дизопроксила при отсутствии этого заболевания.

3Более подробную информацию см. в разделе «Описание нежелательных реакций».

4Данная побочная реакция была установлена при проведении постмаркетингового наблюдения эфавиренза, эмтрицитабина или тенофовира дизопроксила.

Описание отдельных побочных реакций

Сыпь

В клинических исследованиях эфавиренза сыпь обычно представляла собой макулопапулезную сыпь легкой и умеренной степени, которая появлялась в течение первых двух недель после начала терапии эфавирензом. У большинства пациентов симптомы сыпи проходили с продолжением терапии эфавирензом в течение одного месяца. Прием Эфавиренза/Эмтрицитабина/Тенофовира - КРКА можно возобновить у пациентов, у которых терапия была прекращена из-за сыпи. В случае возобновления приема Эфавиренза/Эмтрицитабина/Тенофовира - КРКА рекомендуется применять соответствующие антигистаминные препараты и/или кортикостероиды.

Психические симптомы

Пациенты с психическими расстройствами в анамнезе подвергаются большему риску развития серьезных психических нежелательных реакций, перечисленных в столбце эфавиренз.

Симптомы со стороны нервной системы

Симптомы нервной системы часто встречаются при приеме эфавиренза, одного из компонентов комбинации Эфавиренз/Эмтрицитабин/Тенофовир - КРКА. При применении эфавиренза наблюдались симптомы нервной системы от средней до тяжелой степени у 19% (тяжелые у 2%) пациентов, а у 2% пациентов была прекращена терапия вследствие таких симптомов. Обычно они начинаются в течение первого дня или двух дней терапии эфавирензом и обычно исчезают после первых двух-четырех недель. Они могут возникать чаще, если Эфавиренз/Эмтрицитабин/Тенофовир - КРКА принимают одновременно с пищей, возможно, вследствие повышения уровня эфавиренза в плазме. Прием дозы перед сном, по-видимому, улучшает переносимость данных симптомов.

Печеночная недостаточность при приеме эфавиренза

Печеночная недостаточность, включая случаи у пациентов без заболеваний печени в анамнезе или других идентифицируемых факторов риска, иногда характеризовалась молниеносным течением, прогрессирующим в некоторых случаях до трансплантации или смерти.

Нарушение функции почек

Поскольку Эфавиренз/Эмтрицитабин/Тенофовир - КРКА может вызывать повреждение почек, рекомендуется мониторинг функции почек. Проксимальная почечная тубулопатия обычно исчезает или уменьшается после прекращения приема тенофовира дизопроксила. Однако у некоторых пациентов снижение клиренса креатинина нормализовалось неполностью, несмотря на прекращение приема тенофовира дизопроксила. Пациенты с риском нарушения функции почек (такие как пациенты с исходными факторами почечного риска, развитой ВИЧ-инфекцией или пациенты, принимающие сопутствующие нефротоксические препараты) подвергаются повышенному риску неполного восстановления функции почек, несмотря на прекращение лечения тенофовира дизопроксилом.

Лактоацидоз

О случаях лактоацидоза сообщалось при монотерапии тенофовиром дизопроксилом или при комбинированной терапии с другими антиретровирусными препаратами. Пациенты с предрасполагающими факторами, а именно пациенты с декомпенсированным заболеванием печени, или пациенты, получающие сопутствующие препараты, которые, как известно, вызывают лактоацидоз, имеют повышенный риск развития тяжелого лактоацидоза во время лечения тенофовиром дизопроксилом, включая летальные исходы.

Метаболические параметры

Масса тела и уровни липидов и глюкозы в крови могут увеличиваться во время антиретровирусной терапии.

Синдром иммунной реактивации

У ВИЧ-инфицированных пациентов с выраженным иммуннодефицитом во время начала КАРТ может возникнуть воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции. Сообщалось также об аутоиммунных нарушениях (таких как болезнь Грейвса и аутоиммунный гепатит); однако сообщаемое время наступления весьма различно, и эти явления могут проявиться через много месяцев после начала лечения.

Остеонекроз

Сообщалось о случаях остеонекроза, особенно у пациентов с общепризнанными факторами риска, ВИЧ-инфекцией на поздней стадии или долгосрочным воздействием КАРТ. Частота этих случаев неизвестна.

Дети

Данные по безопасности у детей и подростков в возрасте до 18 лет ограничены. Прием Эфавиренза/Эмтрицитабина/Тенофовира - КРКА не рекомендуется у данной группы пациентов.

Другие особые группы пациентов

Пожилые пациенты

Эфавиренз/эмтрицитабин/тенофовира дизопроксил не изучался у пациентов старше 65 лет. У пожилых пациентов чаще наблюдается снижение функции печени или почек, поэтому следует проявлять осторожность при лечении пожилых пациентов Эфавирензом/Эмтрицитабином/Тенофовиром - КРКА.

Пациенты с нарушением функции почек

Поскольку тенофовира дизопроксил может вызвать токсическое повреждение почек, рекомендуется тщательный мониторинг функции почек у пациентов с умеренной почечной недостаточностью, которые получают лечение Эфавирензом/Эмтрицитабином/Тенофовиром - КРКА.

Пациенты, коинфицированные ВИЧ и ВГB или ВГС

Профиль побочных реакций эфавиренза, эмтрицитабина и тенофовира дизопроксила у пациентов, коинфицированных ВИЧ/ВГB или ВИЧ/ВГС, был аналогичен профилю пациентов, инфицированных ВИЧ без коинфекции. Однако, как и ожидалось в данной группе пациентов, повышение уровня АСТ и АЛТ происходило чаще, чем в общей группе ВИЧ-инфицированных пациентов.

Обострения гепатита после прекращения лечения

У ВИЧ-инфицированных пациентов, коинфицированных ВГB, могут возникать клинические и лабораторные проявления гепатита после прекращения лечения.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Одна таблетка содержит

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза (тип EF), натрия лаурилсульфат, натрия кроскармеллоза, железа оксид красный (Е172), магния стеарат, натрия стеарил фумарат

пленочная оболочка: смесь для пленочного покрытия (состав: поливиниловый спирт, макрогол 3350, титана диоксид (Е171), тальк), железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172)

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Таблетки овальные, двояковыпуклые, со скошенными краями, покрытые пленочной оболочкой светлого оранжево-розового цвета.

По 30 таблеток помещают в контейнер из полиэтилена высокой плотности (HDPE) с полипропиленовой закручивающейся крышкой, с защитой от детей, с осушителем (силикагель).

По 1 контейнеру вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

2 года.

После первого вскрытия контейнера хранить не более 2 месяцев, в оригинальной упаковке, при температуре не более 25 ºС. Хранить флакон плотно закрытым.

Не применять по истечении срока годности!

Хранить при температуре не выше 25 ºС.

После первого вскрытия контейнера хранить не более 2 месяцев, в оригинальной упаковке, при температуре не выше 25 ºС.

Хранить флакон плотно закрытым.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе

КРКА, д.д., Ново место

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения

тел: +386 7 331 21 11

факс: +386 7 332 15 37

info@krka.biz

Держатель регистрационного удостоверения

КРКА, д.д., Ново место

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения

тел.: +386 7 331 21 11

факс: +386 7 332 15 37

info@krka.biz

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «КРКА Казахстан»

Республика Казахстан, 050059, г. Алматы, пр. Аль-Фараби 19,

БЦ «Нурлы Тау», корпус 1б, офис 207

тел.: +7 (727) 311 08 09

факс: +7 (727) 311 08 12

info.kz@krka.biz