Эстива-600 (Efavirenz)

• русский
• қазақша

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Эстива-600

Международное непатентованное название

Эфавиренз

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 600 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - эфавиренз 600 мг,

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (Cyclocel PH 101), натрия лаурилсульфат (Stepnol WA-100), натрия кроскармеллоза (AC–Di–Sol), гидроксипропилцеллюлоза (Klucel-LF), лактозы моногидрат, магния стеарат;

состав оболочки: Опадрай 03B52155 (титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль/макрогол, гипромеллоза, железа оксид желтый (Е 172)).

Описание

Таблетки капсуловидной формы, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с маркировкой 'Н' на одной стороне и '4' на другой стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные препараты для системного применения.

Противовирусные препараты прямого действия. Ненуклеозиды-ингибиторы обратной транскриптазы. Эфавиренз.

Код АТХ J05AG03

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание. У неинфицированных добровольцев максимальная концентрация эфавиренза в плазме крови 1.6–9.1 мкМ достигалась через 5 часов после однократного перорального приема препарата в дозах от 100 мг до 1600 мг. Дозозависимое повышение максимальной концентрации (Cmax) и увеличение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) наблюдались при приеме доз до 1600 мг. При повышении дозы увеличение этих показателей было непропорциональным ввиду того, что при повышенных дозах препарат абсорбировался не полностью. Время достижения максимальных концентраций в плазме крови (3–5 часов) не изменялось после многократного приема препарата, а равновесные концентрации в плазме крови достигались через 6–7 дней.

У ВИЧ-инфицированных пациентов в стабильном состоянии средние значения максимальной (Cmax) и минимальной (Cmin) концентрации и AUC были линейными при суточных дозах 200 мг, 400 мг и 600 мг. У 35 пациентов, получавших эфавиренз в дозе 600 мг 1 раз/сут, Cmax в стабильном состоянии составила 12.9 µM, Cmin в стабильном состоянии – 5.6 µM, AUC – 184 µM.

Влияние приема пищи. Биодоступность разовой дозы 600 мг эфавиренза у неинфицированных добровольцев увеличилась на 28 % и 79 % при применении с пищей с высоким содержанием жира по сравнению с биодоступностью дозы 600 мг, принятой натощак.

Распределение. Эфавиренз прочно связывается с белками плазмы крови (примерно на 99.5–99.75 %), преимущественно с альбуминами. У пациентов, инфицированных ВИЧ‑1 (n=9), которые получали эфавиренз в дозах от 200 до 600 мг 1 раз/сут в течение, по меньшей мере, одного месяца, концентрации в спинномозговой жидкости составляли от 0.26 до 1.19 % (в среднем – 0.69 %) от соответствующей концентрации его в плазме крови. Этот процентный показатель приблизительно в 3 раза выше, чем показатель несвязанной с белками (свободной) фракции эфавиренза в плазме крови.

Биотрансформация. Клинические исследования и исследования in vitro на микросомах печени человека показали, что эфавиренз метаболизируется, главным образом, системой цитохрома P450 с образованием гидроксилированных метаболитов с последующей глюкуронидацией этих гидроксилированных метаболитов, которые, в основном, неактивны в отношении ВИЧ-1. Исследования in vitro указывают на то, что CYP3A4 и CYP2B6 являются основными изоферментами, отвечающими за метаболизм эфавиренза, и эфавиренз ингибирует изоферменты 2C9, 2C19, и 3A4 системы цитохрома Р450. В исследованиях in vitro эфавиренз не ингибировал CYP2E1, ингибировал CYP2D6 и CYP1A2 только в концентрациях, намного превышающих применяемые в клинической практике.

Экспозиция эфавиренза в плазме крови может быть повышена у пациентов с гомозиготным G516T генетическим вариантом изофермента CYP2B6. Клиническое значение такой взаимосвязи неизвестно; однако возможность повышения частоты и тяжести эфавиренз-ассоциированных побочных реакций исключить нельзя.

Эфавиренз индуцирует ферменты системы цитохрома P450, что приводит к индукции его собственного метаболизма. У неинфицированных добровольцев многократные дозы по 200-400 мг в сутки в течение 10 дней приводили к более низкому накоплению, чем прогнозируемое (на 22-42 % ниже), и к более короткому конечному периоду полувыведения по сравнению с приемом разовой дозы.

Выведение. Эфавиренз имеет сравнительно продолжительный период полувыведения до 52 часов после приема однократной дозы и 40–55 часов после многократных доз. С мочой выводится приблизительно 14–34 % радиоактивно-меченой дозы эфавиренза и менее 1 % дозы эфавиренза в неизменном виде.

Отдельные группы пациентов

Нарушение функции печени. Имеются данные об увеличении периода полувыведения эфавиренза в 2 раза у одного пациента с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести (класс С по Чайлд-Пью) после однократного назначения Стокрина, что, возможно, свидетельствует о более высокой степени кумуляции эфавиренза у таких пациентов. Исследование с применением многократных доз продемонстрировало отсутствие существенного влияния на фармакокинетику эфавиренза у пациентов с нарушениями функции печени легкой степени тяжести (класс А по Чайлд-Пью) в сравнении с контрольной группой. Недостаточно данных, чтобы определить влияние умеренной и тяжелой форм нарушения функции печени (класс В или С по Чайлд-Пью) на фармакокинетику эфавиренза.

Пол, раса, возраст. Имеются отдельные сообщения, что женщины, представители азиатских национальностей и жители Тихоокеанских островов более подвержены воздействию эфавиренза, хотя нет данных о меньшей переносимости препарата у данных групп. Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста не исследовалась.

Дети. Фармакокинетические параметры эфавиренза в стабильном состоянии у детей прогнозировались на основании популяционной фармакокинетической модели и представлены в Таблице 1.

Таблица 1. Прогнозируемая стабильная фармакокинетика эфавиренза у ВИЧ-инфицированных детей*.

* Дозировка для пациентов весом менее 40 кг указана только для информации.

Исследования у 49 педиатрических пациентов, получавших эфавиренз в дозе, эквивалентной 600 мг в соответствии с весом тела, установили, что Cmax составила 14.1 μM, Cmin - 5.6 μM, AUC – 216 μM/час. Фармакокинетика эфавиренза у педиатрических и взрослых пациентов одинакова.

Фармакодинамика

Механизм действия. Эфавиренз - это ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (ННИОТ) вируса иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1). Активность эфавиренза обусловлена прямым блокированием фермента обратной транскриптазы (ОТ) вируса иммунодефицита человека. Эфавиренз не оказывает значительного ингибирующего действия на ОТ вируса иммунодефицита человека типа 2 (ВИЧ-2) и ДНК-полимеразы человека (α, β, γ или δ).

Антивирусная активность. Свободная концентрация эфавиренза, необходимая для 90-95 % подавления диких штаммов или зидовудин-резистентных лабораторных и клинических штаммов in vitro, колеблется в диапазоне от 0.46 до 6.8 нМ в лимфобластных клеточных линиях, мононуклеарных клетках периферической крови (МКПК) и макрофагальных/моноцитарных культурах.

Резистентность. Эффективность эфавиренза в клеточной культуре против штаммов ВИЧ-1 с аминокислотными заменами в позициях 48, 108, 179, 181 или 236 в ОТ или с аминокислотными заменами в протеазе ВИЧ-1 была аналогична наблюдаемой для диких штаммов вируса. Однократные замены, которые привели к самой высокой резистентности к эфавирензу в клеточной культуре, соответствовали замене лейцина на изолейцин в позиции 100 (L100I, повышение резистентности в 17-22 раза) и лизина на аспарагин в положении 103 (K103N, повышение резистентности в 18-33 раза). В мутациях ВИЧ, экспрессирующих K103N в дополнение к другим аминокислотным заменам в ОТ, наблюдалось более чем 100-кратное уменьшение чувствительности.

Мутация K103N наиболее часто встречается в вирусных штаммах пациентов, у которых наблюдались рецидивы в ходе клинических исследований эфавиренза в сочетании с индинавиром или зидовудином+ламивудином. Эта мутация наблюдалась у 90 % пациентов с вирусологической неэффективностью, получавших эфавиренз. Также наблюдались замены в позициях ОТ 98, 100, 101, 108, 138, 188, 190 или 225, но с более низкой частотой, чаще они наблюдались только в сочетании с K103N. Мутация аминокислотного замещения в ОТ, связанного с резистентностью к эфавирензу, не зависела от других антиретровирусных препаратов (АРВП), используемых в комплексе с эфавирензом.

Перекрестная резистентность. Профили перекрестной резистентности для эфавиренза, невирапина и делавирдина в клеточной культуре показали, что мутация K103N ВИЧ-1 сопровождается потерей чувствительности ко всем трем ННИОТ. Два из трех испытанных клинических штаммов, резистентных к делавирдину, явились перекрестно резистентными к эфавирензу и содержали мутацию K103N. Третий штамм с заменой в позиции ОТ 236 не был перекрестно резистентным к эфавирензу.

Вирусные штаммы, выделенные из МКПК пациентов, участвовавших в клинических испытаниях эфавиренза, которые продемонстрировали неудачный результат лечения (по повышению вирусной нагрузки), оценивались на восприимчивость к ННИОТ. Тринадцать штаммов, ранее характеризуемых как резистентные к эфавирензу, также явились резистентными к невирапину и делавирдину. Пять из этих ННИОТ-резистентных штаммов имеют K103N или валин–изолейциновую замену в позиции 108 (V108I) в ОТ. Три из исследуемых штаммов, приведших к неудачному результату лечения эфавирензом, остались восприимчивыми к эфавирензу в клеточной культуре и также были восприимчивыми к невирапину и делавирдину.

Вероятность перекрестной резистентности между эфавирензом и ингибиторами протеаз (ИП) является низкой вследствие наличия различных ферментов-мишеней. Наличие перекрестной резистентности между эфавирензом и нуклеозидными ингибиторами ОТ также маловероятно вследствие различных участков связывания с мишенью.

Показания к применению

- ВИЧ-1 инфекция в составе комбинированной противовирусной терапии у взрослых, подростков и детей старше 6 лет

В настоящее время нет данных по применению Эстивы-600 у пациентов с развернутой стадией ВИЧ-инфекции, когда число CD4 <50 клеток/мм3 или при неэффективности терапии с ингибитором протеаз (ИП). Вероятность перекрестной резистентности между Эстивой-600 и ИП не подтверждена, поэтому неизвестна эффективность комбинированной терапии ИП после неэффективности терапии Эстивой-600.

Способ применения и дозы

Лечение должен назначать врач с опытом лечения ВИЧ инфекции.

Комбинированная антиретровирусная терапия

Эстиву-600 следует назначать в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.

Эстиву-600 рекомендовано принимать натощак. Повышения концентрации эфавиренза, наблюдавшиеся после применения препарата Эстива-600 во время еды, могут приводить к повышению частоты возникновения побочных реакций.

Для улучшения переносимости относительно побочных эффектов со стороны нервной системы, рекомендовано принимать препарат перед сном.

Взрослые, дети и подростки (с 6 до 17 лет с массой тела ≥40 кг)

Рекомендованная доза препарата Эстива-600 в комбинации с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (НИОТ) с или без ингибитора протеазы (ИП) составляет 600 мг перорально 1 раз в сутки.

Коррекция дозы. При одновременном применении препарата Эстива-600 с вориконазолом, поддерживающую дозу вориконазола следует повысить до 400 мг каждые 12 часов, а дозу препарата Эстива-600 следует уменьшить на 50%, т.е., до 300 мг 1 раз в сутки. После прекращения лечения вориконазолом, эфавиренз следует принимать в исходной дозе.

Если Эстива-600 применяется одновременно с рифампицином, можно рассмотреть вопрос об увеличении дозы препарата Эстива-600 до 800 мг/сутки.

Особые группы

Нарушение функции почек

С мочой в неизмененном виде выводится менее 1% дозы эфавиренза, поэтому влияние нарушения функции почек на выведение эфавиренза должно быть минимальным.

Нарушение функции печени

Пациенты с заболеваниями печени легкой степени тяжести могут получать лечение Эстива-600 в обычной рекомендуемой дозе. За состоянием пациентов следует тщательно наблюдать для выявления дозозависимых побочных реакций, особенно симптомов со стороны нервной системы.

Побочные действия

Умеренные или тяжелые нежелательные явления, которые могли быть связаны с режимом терапии и о которых сообщалось в клинических исследованиях эфавиренза в рекомендованной дозе в составе комбинированной терапии, представлены ниже.

Частота явлений определяется с помощью следующего предположения: очень частые (≥1/10); частые (≥1/100 < 1/10); нечастые (≥ 1/1000 < 1/100); редкие (≥ 1/10000 < 1/1 000); очень редкие (< 1/10000).

Очень часто

- сыпь

Часто

- патологические сновидения, расстройство внимания или снижение концентрации внимания, головокружение, головная боль, бессонница, сонливость, нарушение мозжечковой координации и равновесия, депрессия

- боли в животе, диарея, тошнота, рвота, потеря аппетита

- зуд, сыпь, шелушение кожи, покраснения кожи, макулопапулезные кожные высыпания легкой и средней степени тяжести

- повышенная утомляемость, слабость

- нарушение со стороны иммунной системы

- аллергические реакции

- беспокойность, депрессия

- гипертриглицеридемия, инсулиновая резистентность, гипергликемия и гиперлактацемия, гиперхолестеринемия

- повышение активности АСТ и АЛТ, повышение гаммаглютамилтрансферазы (ГГТ)

- липодистрофия и метаболические нарушения

Нечасто

• звон в ушах, вертиго

• приливы крови

- амнезия, нарушение координации движений, атаксия, спутанность сознания, судороги, патологическое мышление, тремор

- расплывчатое виденье или нечеткость зрительного восприятия

- острый панкреатит, асимптоматическое повышение активности сывороточной амилазы

- экссудативная полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона

- острый гепатит

- гиперхолестеринемия

- гинекомастия

- миалгия, артралгия, миопатия, остеонекроз

- аффективная лабильность, спутанность сознания, эйфорическое настроение, галлюцинации, психоз, суицидальные идеи, агрессивное поведение, параноидные реакции, маниакальные реакции, ажитация, амнезия, патологическое мышление

Редко

- гипестезия, парестезия, нейропатия

- чувство жара, лихорадка

- запор

- бред, невроз, тяжелая депрессия, намерения пациентов о самоубийстве, попытки самоубийства без летального исхода, агрессивное поведение

- фотоаллергический дерматит, эксфоллиативный дерматит

- одышка, тахикардия

- печеночная недостаточность

Противопоказания

- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ

- тяжелые нарушения функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью)

- одновременный прием эфавиренза с терфенадином, астемизолом, цизапридом, мидазоламом, триазоламом, пимозидом, бепридилом или алкалоидами спорыньи (например, эрготамин, дигидроэрготамин, эргоновин, метилэргоновин) (в связи с конкуренцией эфавиренза с CYP3А4)

- одновременный прием с препаратами содержащими зверобой продырявленный (Hypericum perforatum)

- наследственная непереносимость галактозы/лактозы, дефицит лактазы, синдром мальабсорбции глюкозы/галактозы

- беременность и период лактации

- детский возраст младше 6 лет с массой тела менее 40 кг

Лекарственные взаимодействия

Плазменные концентрации Эстивы-600 могут изменяться под действием субстратов, ингибиторов или индукторов CYP3A4. В свою очередь, Эстива-600 способна изменять плазменные концентрации препаратов, являющихся субстратами для изоферментов CYP3A4 или CYP2B6, вследствие индукции данных изоферментов. При совместном приеме Эстивы-600 с субстратами CYP3A4 в первые дни терапии необходимо соблюдать меры предосторожности вследствие риска повышения концентрации уровней препаратов и развития тяжелых и жизненно угрожающих состояний (сердечная аритмия, длительный седативный эффект, угнетение дыхания). Следует проявлять осторожность при совместном применении эфавиренза с такими препаратами, как производные спорыньи (дигидроэрготамин, эргоновин, эрготамин, метилэргоновин), мидазоламом, триазоламом, бепридилом, цизапридом и пимозидом.

Экспозиция эфавиренза также может изменяться при приеме с другими препаратами или продуктами (например, грейпфрутовый сок), которые влияют на активность CYP3A4.

Зверобой (Hypericum perforatum)

Противопоказано одновременное применение эфавиренза и зверобоя или растительных препаратов, содержащих зверобой, из-за возможного снижения концентраций в плазме крови и уменьшения клинической эффективности эфавиренза. Если пациент уже принимает препарат зверобоя, следует прекратить его применение и проверить вирусную нагрузку, а также, если возможно, концентрацию эфавиренза. Индуцирующее действие препарата зверобоя может сохраняться, по крайней мере, 2 недели после прекращения приема.

Другие взаимодействия

Взаимодействия между эфавирензом и ингибиторами протеазы ВИЧ, другими антиретровирусными препаратами, помимо ингибиторов протеазы ВИЧ, а также между эфавирензом и лекарственными препаратами, не относящимися к группе антиретровирусных препаратов, указаны в приведенной ниже таблице 2. Увеличение значения показателя обозначается стрелкой «↑», уменьшение значения — стрелкой «↓», если показатель остается без изменений — стрелкой «↔». При необходимости 90% и 95% доверительные интервалы представлены в скобках. Обычно исследования проводились на здоровых добровольцах, если только специально не оговаривается другая информация.

Таблица 2. Взаимодействия между эфавирензом и другими лекарственными средствами

a 90% доверительные интервалы, если только не указано другое.

b 95% доверительные интервалы.

УДФ - уридиндифосфат.

ГМГ‑КоА-редуктаза — 3‑гидрокси-3‑метилглутарил-коэнзим А редуктаза.

Другие взаимодействия.

Эфавиренз не связывается с каннабиоидными рецепторами. У неинфицированных добровольцев, получивших эфавиренз, отмечались ложноположительные результаты анализа мочи на каннабиоиды. Для подтверждения положительных результатов следует использовать более специфичный метод газовой хроматографии/масс-спектрометрии.

Особые указания

При назначении препаратов одновременно с Эстивой-600 врачи должны обратиться к инструкции по применению этих препаратов.

Эфавиренз не должен использоваться в качестве единственного препарата для лечения ВИЧ-инфекции, а также не должен добавляться в качестве единственного средства к не эффективной схеме терапии.

Пациентов необходимо предупредить о том, что получаемая ими антиретровирусная терапия, включающая эфавиренз, не предотвращает риск передачи ВИЧ через сексуальные контакты или кровь. Пациенты должны продолжать применять соответствующие меры предосторожности.

В случае, когда прием какого-либо антиретровирусного препарата в составе комбинированной терапии отменяется в связи с подозрением на непереносимость, необходимо серьезно рассмотреть возможность одновременной отмены всех антиретровирусных препаратов. Прием всех отмененных антиретровирусных препаратов должен быть возобновлен сразу после исчезновения симптомов непереносимости. Иммунотерапия с частыми перерывами и следующими повторными приемами антиретровирусных препаратов не рекомендуется из-за повышенной вероятности возникновения мутантных вирусов, стойких к терапии.

Как и в случае других ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, резистентный вирус проявляется очень быстро, когда эфавиренз применяется в качестве монотерапии. При выборе нового антиретровирусного средства, которое должно использоваться в комбинации с эфавирензом, необходимо учитывать возможность перекрестной резистентности вируса. Совместное введение Эстива-600 в сочетании с препаратами, которые так же содержат эфавиренз не рекомендовано, за исключением случаев необходимости корректировки дозы, например с рифампином.

Применение эфавиренза с экстрактами Гинго Билоба не рекомендуется.

Прием эфавиренза вместе с пищей может усилить его действие и привести к увеличению частоты побочных реакций. Поэтому препарат рекомендуется применять перед сном натощак.

Кожная сыпь

Сыпь, сопровождавшаяся волдырями, мокнущим шелушением или язвами, отмечалась у 1% больных, получавших эфавиренз. Экссудативная полиморфная эритема или синдром Стивена-Джонсона встречалась примерно в 0.1% случаев. Среднее время до появления сыпи у взрослых составляет 11 дней, а средняя продолжительность – 16 дней. Если у пациентов возникает тяжелая форма сыпи, сопровождаемая возникновением волдырей, десквамацией кожи с вовлечением слизистых оболочек или лихорадкой, необходимо немедленно прекратить прием эфавиренза. Если терапия препаратом Эстива-600 прекращается, следует также рассмотреть необходимость прерывания терапии другими антиретровирусными препаратами, чтобы избежать развития резистентного вируса. Прием соответствующих антигистаминных и/или глюкокортикостероидных препаратов может улучшить переносимость и способствовать скорейшему исчезновению сыпи.

Нарушения психики

Зарегистрированы серьезные побочные эффекты со стороны психики у пациентов, получавших эфавиренз. К ним относятся тяжелая депрессия, суицидальные мысли/попытки, агрессивное поведение, параноидальные и маниакальные реакции. Пациенты, имеющие в анамнезе психические расстройства, находятся в группе повышенного риска по развитию серьезных нежелательных явлений со стороны психики. Пациенты, у которых развиваются данные симптомы, должны немедленно обратиться к врачу, чтобы определить возможную связь этих симптомов с приемом эфавиренза. Если эта связь подтверждается, необходимо оценить соотношение пользы и риска дальнейшей терапии.

Симптомы со стороны нервной системы

Симптомы со стороны нервной системы - головокружение, бессонница, снижение концентрации, сонливость, необычные сновидения и галлюцинации - обычно наблюдаются в течение первого или второго дня терапии и в большинстве случаев исчезают после первых 2-4 недель. Пациентов необходимо проинформировать о том, что такие симптомы, если они появляются, обычно исчезают при продолжении терапии и не являются признаком возможных нарушений со стороны психики, которые встречаются реже. Для того чтобы улучшить переносимость препарата в отношении побочных эффектов со стороны нервной системы, в течение первых недель терапии рекомендуется принимать препарат перед сном. Пациентов необходимо информировать о потенциальном аддитивном эффекте на ЦНС при одновременном приеме эфавиренза с алкоголем или психотропными препаратами. Пациенты, которые испытывают нежелательные симптомы со стороны центральной нервной системы, такие как головокружение, нарушение концентрации внимания и/или сонливость, должны воздержаться от выполнения потенциально опасных видов деятельности, таких как управление транспортными средствами или механизмами.

Судороги

У пациентов, получавших эфавиренз, судороги наблюдались крайне редко, включая пациентов с наличием судорог в анамнезе. У пациентов, получающих сопутствующие противосудорожные препараты с преимущественным метаболизмом в печени, такие как фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал, необходимо осуществлять периодический контроль их концентраций в плазме крови. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам, имеющим судороги в анамнезе.

Печеночные ферменты

У пациентов с диагностируемым или предполагаемым гепатитом В и С в анамнезе и пациентов, принимающих препараты, ассоциирующиеся с токсическим воздействием на печень, рекомендуется проводить регулярный контроль печеночных ферментов. Холестерин: у больных, получающих эфавиренз, следует вести постоянное наблюдение за уровнем холестерина и триглицеридов.

Влияние пищи. Прием Эстивы-600 с пищей может усилить воздействие эфавиренза и привести к повышению частоты возникновения побочных эффектов. Можно рекомендовать прием Эстивы-600 на голодный желудок, предпочтительно перед сном.

Синдром восстановления иммунитета

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом во время начала антиретровирусной терапии возможно развитие воспалительной реакции на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции, что может стать причиной серьезного ухудшения состояния или усугубления симптоматики. Как правило, подобные реакции наблюдаются в первые недели или месяцы после начала антиретровирусной терапии. Наиболее значимые примеры – цитомегаловирусный ретинит, генерализованная и/или очаговая микобактериальная инфекция и пневмония, вызванная Pneumocystis jiroveci (прежнее название – Pneumocystis carinii). Любые симптомы воспаления необходимо выявлять и при необходимости назначать лечение. Аутоиммунные заболевания (например, болезнь Грейвса) наблюдались на фоне восстановления иммунитета, однако время первичных проявлений варьировало, и заболевание могло возникнуть через много месяцев после начала терапии.

Липодистрофия и метаболические нарушения

Комбинированная антиретровирусная терапия вызывает перераспределе-ние жира (липодистрофия) у ВИЧ-инфицированных. Длительность последствий этих явлений в настоящее время неизвестна. Знания о механизме не полные. Была предположена связь между висцеральным липоматозом и ингибиторами протеазы, липоатрофии и нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы. Высокий риск липодистрофии был связан с индивидуальными факторами, такими как пожилой возраст и факторами связанные с применением лекарственных препаратов (длительный срок антиретровирусной терапии и метаболические нарушения). Клиническое обследование должно включать оценку физических признаков перераспределения жировой ткани. Следует рассмотреть измерение сывороточных липидов и глюкозы в крови натощак.

Остеонекроз

Отмечались случаи остеонекроза, особенно у пациентов с общепринятыми факторами риска (прием кортикостероидов, употребление алкоголя, острая иммуносуппрессия, повышенный индекс массы), ВИЧ инфекцией на поздней стадии или находящихся на длительной комбинированной антиретровирусной терапии. Следует рекомендовать пациентам обратиться к врачу при возникновении боли в суставах, скованности в суставах или затруднении движения.

Специальные группы

Препарат содержит лактозу, потому пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны применять препарат.

Печеночная недостаточность

Эфавиренз противопоказан пациентам с тяжелыми печеночными нарушениями и не рекомендуется пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью из-за недостаточности данных, чтобы определить, есть ли необходимость коррекции дозы. Из-за ограниченного клинического опыта у больных с хроническими заболеваниями печени, необходимо проявлять осторожность в назначении эфавиренз пациентам с легким печеночным нарушением. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением из-за дозозависимых побочных реакций, особенно симптомы нервной системы. Лабораторные тесты должны быть выполнены, чтобы оценить заболевания печени через определенный промежуток времени. Безопасность и эффективность эфавиренза не была установлена ​​у пациентов со значительными заболеваниями печени. Пациенты с хроническим гепатитом В или С и принимавшие комбинированные антиретровирусные терапии имеют повышенный риск развития тяжелых и потенциально фатальных печеночных побочных реакций. Пациенты с существующей дисфункцией печени, включая хронический активный гепатит имеют повышенную частоту нарушения функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии и должны контролиро-ваться в соответствии со стандартной практикой. В случае ухудшения болезни печени или постоянного повышения сывороточных трансаминаз, более чем в 5 раз верхнего предела нормального диапазона, нужно сравнить, есть ли польза от продолжения терапии или возникает потенциальный риск значительной токсичности печени. У таких больных, прерывание или прекращение лечения должны быть хорошо обдуманы.

Пациентам принимавшим лечение с другими лекарственными средствами, связанные с печеночной токсичностью, также рекомендуется проверить печеночные ферменты.

Почечная недостаточность

Фармакокинетика эфавиренза у пациентов с почечной недостаточностью не изучалась, однако в связи с тем, что в неизмененном виде с мочой выделяется менее 1 % эфавиренза, нарушения функции почек не должно существенно влиять на процесс элиминации эфавиренза. Опыт применения препарата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью отсутствует, поэтому у таких пациентов рекомендуется проводить тщательную оценку безопасности.

Пациенты пожилого возраста

Судить о том, отличается ли реакция пациентов пожилого возраста на препарат от реакции молодых пациентов, невозможно, поскольку исследований с достаточным количеством пациентов соответствующего возраста не проводилось.

Использование в педиатрии

Эфавиренз не был исследован у детей младше 3-х лет или которые весят меньше, чем 13 кг. Данный препарат (дозировка 600 мг) не рекомендуется к применению детям младше 12 лет и массой менее 40 кг.

Лактоза

Пациентам с наследственной непереносимостью галактозы/лактозы, дефицитом лактазы, синдромом мальабсорбции глюкозы/галактозы препарат Эстива-600 противопоказан.

Беременность и период лактации

Адекватных и хорошо контролируемых исследований эфавиренза у беременных женщин не проводилось. Эфавиренз не следует использовать во время беременности, за исключением случаев, когда его применение необходимо (потенциальная польза для матери превышает риск для плода, и нет других соответствующих лечебных альтернатив). Женщинам, принимающим эфавиренз, следует избегать наступления беременности. Перед началом лечения женщины детородного возраста должны пройти тест на беременность. Во время терапии они должны применять методы барьерной контрацепции вместе с другими методами контрацепции.

Женщинам, принимающим эфавиренз в период лактации, кормление грудью не рекомендуется. При любых обстоятельствах ВИЧ-инфицированным матерям не рекомендуется кормить грудью, чтобы избежать передачи ВИЧ.

Особенности влияния лекарственного препарата на способность управлять транспортом или потенциально опасными механизмами

Применение Эстивы-600 может вызывать головокружение, ухудшение концентрации внимания и/или сонливость. Необходимо сообщить пациентам, что при возникновении таких симптомов следует избегать таких потенциально опасных работ, как управление автотранспортом или механизмами.

Передозировка

Симптомы: наблюдается при передозировке усиление побочных симптомов со стороны нервной системы (головокружение, бессонница, сонливость, нарушение внимания, патологиские сновидения, головные боли).

Лечение: должно состоять из общих поддерживающих мероприятий, включающих контроль основных показателей жизнедеятельности организма и наблюдение за клиническим состоянием пациента. Для выведения неабсорбированного препарата можно использовать активированный уголь. Специфического антидота для лечения передозиро-вки не существует. Поскольку эфавиренз активно связывается с белками, маловероятно, что с помощью диализа возможно значительное удаление препарата из крови.

Форма выпуска и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 600 мг.

По 30 таблеток помещают в полиэтиленовый контейнер высокой плотности.

По 1 контейнеру вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищённом от света месте, при температуре не выше 30 С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не применять по истечении срока годности препарата.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

HETERO LABS LIMITED

22-110, I.D.A., Jeedimetla, Hyderabad-500 055, Telangana, Индия.

Владелец регистрационного удостоверения

HETERO LABS LIMITED, Индия

Наименование, адрес и контактные данные организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей

TOO Rogers Pharma, Казахстан, 050043, г. Алматы, мкн. Мирас, 157/732, тел. (727) 311-81-96/97, e-mail: irina.volovnikova@gmail.com

Наименование, адрес и контактные данные организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

TOO Rogers Pharma, Казахстан, 050043, г. Алматы, мкн. Мирас, 157/732, тел. (727) 311-81-96/97, e-mail: irina.volovnikova@gmail.com