Эпикс (концентрат для приготовления раствора для инфузий)

Эпикс

Леветирацетам

Лекарственная форма, дозировка

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 500 мг/5 мл, 5 мл

Нервная система. Противоэпилептические препараты. Противоэпилептические препараты другие. Леветирацетам.

Код АТХ N03AX14

В качестве монотерапии при лечении:

• парциальных приступов с вторичной генерализацией или без нее у взрослых и подростков от 16 лет и старше с впервые диагностированной эпилепсией

В качестве вспомогательной терапии при лечении:

• парциальных приступов с вторичной генерализацией или без нее у взрослых, подростков и детей от 4 лет с эпилепсией

• миоклонических судорог у взрослых и детей старше 12 лет с ювенильной миоклонической эпилепсией

• первично-генерализованных тонико-клонических приступов у взрослых и детей старше 12 лет с идиопатической генерализованной эпилепсией

Эпикс, концентрат является альтернативой для пациентов, когда пероральный прием временно невозможен.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

- гиперчувствительность к леветирацетаму или к любому вспомогательному веществу препарата

- дети до 4 лет

Необходимые меры предосторожности при применении

Депрессия/суицидальные мысли

Исходя из полученных сообщений о случаях суицида, суицидальных намерениях и попыток суицида на фоне применения противоэпилептических препаратов, включая леветирацетам. Метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических лекарственных средств показал небольшое повышение риска суицидальных мыслей и поведения. Механизм возникновения данных рисков неизвестен. Пациенты должны находиться под медицинским наблюдением на предмет возникновения суицидальных намерений и попыток суицида, а также следует рассмотреть возможность соответствующего лечения.

Ухудшение приступов

Как и другие типы противоэпилептических препаратов, леветирацетам может редко увеличивать частоту приступов. Об этом парадоксальном эффекте чаще всего сообщалось в течение первого месяца после приема леветирацетама. Начало или увеличение дозы было обратимым после отмены препарата или снижения дозы. Пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться к врачу в случае обострения эпилепсии. Отсутствие эффективности или ухудшение приступов, например, наблюдалось у пациентов с эпилепсией, связанной с мутациями альфа-субъединицы 8 натриевого потенциалзависимого канала (SCN8A).

Удлинение интервала QT в электрокардиограмме.

В постмаркетинговом периоде наблюдались редкие случаи удлинения интервала QT на ЭКГ. Леветирацетам следует с осторожностью назначать пациентам с удлинением интервала QTc, пациентам одновременно принимающие препараты, влияющие на интервал QTc, или пациентам с соответствующими предшествующими сердечными заболеваниями или электролитными нарушениями.

Дети

Имеющиеся данные у детей не свидетельствуют о влиянии на рост и половое созревание. Однако долгосрочные последствия для обучения, интеллекта, роста, эндокринной функции, полового созревания и детородного потенциала у детей остаются неизвестными.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Противоэпилептические препараты

Леветирацетам не влияет на концентрацию известных противоэпилептических препаратов в сыворотке крови (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, ламотриджин, топирамат, габапентин и примидон).

Как и у взрослых, в детской популяции не наблюдалось значительного взаимодействия лекарственных препаратов при назначении леветирацетама в дозе 60 мг/кг/сутки.

Оценка показателей фармакокинетики у детей и подростков с эпилепсией (4-17 лет) подтвердила, что дополнительная терапия леветирацетамом при приеме внутрь не влияла на концентрацию препаратов карбамазепина и вальпроата, принимаемых совместно с леветирацетамом. Тем не менее, клиренс леветирацетама у детей, получавших фермент-индуцируемые противоэпилептические средства выше, чем у детей, которые не принимали такие препараты.

Коррекции дозы не требуется.

Пробенецид

Пробенецид (блокатор почечной канальцевой секреции) при применении по 500 мг четыре раза в сутки ингибирует почечный клиренс первичного метаболита, но не самого леветирацетама. Тем не менее, концентрация данного метаболита остается низкой.

Метотрексат

Сообщалось, что сопутствующее введение леветирацетама и метотрексата снижает клиренс метотрексата, что приводит к повышению/пролонгации концентрации метотрексата в крови до потенциально токсичных уровней. Должны тщательно контролироваться уровни метотрексата и леветирацетама в крови у пациентов, принимающих одновременно два препарата.

Оральные контрацептивы, дигоксин и варфарин

Леветирацетам в суточной дозе 1000 мг не влияет на фармакокинетику пероральных контрацептивов (этинилэстрадиола и левоноргестрела), эндокринные параметры (лютеинизирующий гормон и прогестерон) не были изменены.

Леветирацетам в суточной дозе 2000 мг не влияет на фармакокинетику дигоксина и варфарина, протромбиновое время не изменилось.

Дигоксин, пероральные контрацептивы и варфарин не влияют на фармакокинетику леветирацетама.

Алкоголь

Данные о взаимодействии леветирацетама с алкоголем отсутствуют.

Специальные предупреждения

Натрий

Данное лекарственное средство Эпикс содержит 2,5 ммоль (или 57 мг) натрия в максимальной разовой дозе (0,8 ммоль (или 19 мг) на флакон). Данный факт нужно принимать во внимание при приеме препарата пациентами, которые придерживаются диеты, исключающей натрий.

Женщины детородного возраста

Женщинам детородного возраста следует проконсультироваться у специалиста. Лечение с леветирацетам следует пересмотреть, женщинам планирующий беременность.

Следует избегать внезапного прекращения приема леветирацетама, так как это может привести к прорывные припадки, которые могут иметь серьезные последствия для женщины и будущего ребенка. По возможности следует отдавать предпочтение монотерапии, поскольку терапия несколькими противоэпилептическими препаратами AED может быть связана с более высоким риском врожденных пороков развития, чем монотерапия, в зависимости от связанных с ней противоэпилептических средств.

Беременность

Леветирацетам можно применять во время беременности, если после тщательной оценки будет подтверждена клиническая необходимость такого лечения. В таком случае рекомендуется применять наименьшую эффективную дозу.

Физиологические изменения во время беременности могут влиять на концентрацию леветирацетама в плазме крови. Во время беременности отмечено снижение концентрации леветирацетама в плазме крови. Данное снижение более выражено в третьем триместре (до 60% от исходной концентрации в период до беременности). Следует обеспечить надлежащее клиническое ведение беременных женщин во время лечения леветирацетамом.

Период лактации

Леветирацетам экскретируется в грудное молоко. Кормление грудью в период лечения не рекомендуется. Однако если лечение леветирацетамом необходимо во время грудного вскармливания, следует взвесить пользу/риск лечения, учитывая важность грудного вскармливания

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Леветирацетам оказывает несущественное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами. В связи с возможной различной индивидуальной чувствительностью к препарату некоторые пациенты могут испытывать сонливость или другие симптомы со стороны центральной нервной системы, особенно в начале лечения или после увеличения дозы. Поэтому таким пациентам рекомендуется соблюдать осторожность при выполнении задач, требующих навыка, например, при управлении транспортными средствами или работе с механизмами. Пациентам рекомендуется не управлять транспортными средствами или не работать с механизмами, пока не будет установлено, что их способность осуществлять такие виды деятельности не нарушена.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Терапия может начинаться с внутривенного или перорального введения. Переход на иную форму введения должен осуществляться напрямую, без титрования дозы. Необходимо придерживаться общей суточной дозы и частоты введения.

Парциальные приступы

Рекомендуемая дозировка при монотерапии (с 16 лет) и дополнительной терапии одинакова; как указано ниже.

Все показания

Взрослые от 18 лет и старше, и подростки от 12 до 17 лет с массой тела 50 кг или более

Лечение следует начинать с суточной дозы 500 мг два раза в сутки. Данная доза должна назначаться в первый день курса. Однако на основании оценки врачом уменьшения приступов по сравнению с потенциальными нежелательными реакциями может быть назначена более низкая начальная доза - 250 мг два раза в день. Через две недели дозу можно увеличить до 500 мг два раза в день.

В зависимости от клинического ответа и переносимости препарата, доза может быть увеличена до 1500 мг два раза в день. Коррекцию дозы (уменьшение или увеличение) по 250 или 500 мг дважды в день можно осуществлять каждые 2-4 недели.

Дети в возрасте от 4 лет и подростки с (12 по 17 лет) массой тела менее 50 кг

Врач должен назначить наиболее подходящую фармацевтическую форму, форму выпуска и дозировку в зависимости от веса, возраста и дозы. Корректировку дозировки в зависимости от веса см. в разделе «Дети».

Особые группы пациентов

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты (65 лет и старше)

Корректировка дозы рекомендуется в случае нарушения функции почек (см. ниже Пациенты с почечной недостаточностью).

Пациенты с почечной недостаточностью

Суточная доза должна быть индивидуализирована в соответствии со степенью почечной дисфункции.

Для взрослых пациентов обратитесь к следующей таблице и откорректируйте дозу в соответствии с указаниями. Для использования этой таблицы дозирования необходима оценка клиренса креатинина (КК) пациента в мл/мин. КК в мл/мин можно оценить по определению сывороточного креатинина (мг/дл) для взрослых и подростков с массой тела 50 кг и более по следующей формуле:

[140 – возраст (годы)] × масса тела (кг)

КК (мл/мин) = --------------------------------------------------------- (х 0.85 для женщин)

72 × сывороточный креатинин (мг/дл)

Коррекцию на площадь поверхности тела (ППТ) производят по следующей формуле:

КК (мл/мин)

КК (мл/мин/1,73 м²) = --------------------------x 1,73

ППТпациента (м²)

Схема дозирования для взрослых и подростков весом 50 кг и более с нарушениями функции почек

* В первый день лечения рекомендуется прием насыщающей дозы 750 мг

** После диализа рекомендуется прием дополнительной дозы 250-500 мг

У детей с нарушением функции почек дозу леветирацетама необходимо корректировать в зависимости от функции почек, поскольку клиренс леветирацетама связан с функцией почек. Эта рекомендация основана на результатах исследования у взрослых пациентов с почечной недостаточностью.

Клиренс креатинина (КК) в мл/мин/1,73 м2 у подростков и детей можно вычислить на основании сывороточного уровня креатинина (мг/дл) по следующей формуле (формула Шварца):

Рост (см) х ks

КК (мл/мин/1,73 м²) = ------------------------------------------

Креатинин сыворотки (мг/дл)

ks=0,55 в случае детей до 13 лет и подростков-девочек; в случае подростков-мальчиков ks=0,7.

Схема дозирования для детей и подростков с массой тела меньше 50 кг с нарушением функции почек

(1) Рекомендуется нагрузочная доза 15 мг / кг (0,15 мл / кг) в первый день лечения леветирацетамом.

(2) После диализа рекомендуется дополнительная доза от 5 до 10 мг / кг (от 0,05 до 0,10 мл / кг).

Печеночная недостаточность

При слабых и умеренных нарушениях функции печени коррекция дозы не требуется. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени снижение клиренса креатинина может не в полной мере отображать степень нарушения функции почек, поэтому пациентам с клиренсом креатинина <60 мл/мин/1,73 м2 суточную дозу рекомендуется снизить на 50%.

Дети

Врач должен назначать препарат в наиболее подходящей лекарственной форме и дозировке, исходя из массы тела пациента, возраста и необходимой терапевтической дозы.

Монотерапия

Эффективность и безопасность применения леветирацетама в качестве монотерапии у детей и подростков младше 16 лет не установлена.

Подростки (возрастом 16 и 17 лет) с массой тела 50 кг и более с парциальными приступами с вторичной генерализацией или без нее с впервые диагностированной эпилепсией

Пожалуйста, обратитесь к приведенному выше разделу «Взрослые от 18 лет и старше, и подростки от 12 до 17 лет с массой тела 50 кг или более».

Дополнительная терапия для детей от 4 до 11 лет и подростков (от 12 до 17 лет) с массой тела менее 50 кг.

Начинать лечение с дневной дозы 10 мг/кг два раза в день. В зависимости от клинического ответа и переносимости доза может быть увеличена до 30 мг/кг два раза в день. Изменения дозы не должны превышать увеличение или уменьшение дозы на 10 мг/кг два раза в день каждые две недели. При всех показаниях следует использовать самую низкую эффективную дозу.

Доза для детей массой 50 кг и более такая же, как и для взрослых, по всем показаниям.

При всех показаниях обратитесь к приведенному выше разделу «Взрослые от 18 лет и старше, и подростки от 12 до 17 лет с массой тела 50 кг или более».

Рекомендации по дозировке для детей и подростков:

(1) Детям массой тела 25 кг и менее предпочтительно начинать лечение с перорального раствора 500 мг/мл.

(2) Доза для детей и подростков массой 50 кг и более такая же, как и для взрослых.

Дополнительная терапия для младенцев и детей до 4 лет.

Безопасность и эффективность концентрата леветирацетама для приготовления раствора для инфузий у младенцев и детей младше 4 лет не установлена.

Доступные на данный момент данные описаны в разделах 4.8, 5.1 и 5.2, но рекомендаций по дозировке дать невозможно.

Метод и путь введения

Эпикс, концентрат для приготовления раствора для инфузий предназначен только для внутривенного введения, при этом рекомендуемая доза должна быть разбавлена, по меньшей мере, в 100 мл подходящего растворителя, а введение должно проводиться в виде 15-минутной внутривенной инфузии.

В Таблице 1 приведены рекомендации по приготовлению и введению Эпикс, концентрата для приготовления раствора для инфузий для достижения общей суточной дозы 500 мг, 1000 мг, 2000 мг или 3000 мг в два приема.

Таблица 1. Приготовление и введение Эпикс, концентрата для приготовления раствора для инфузий

Данный препарат предназначен только для одноразового использования, неиспользованный раствор следует выбросить.

Было обнаружено, что Эпикс, концентрат для приготовления раствора для инфузий физически совместим и химически стабилен в течение как минимум 24 часа при смешивании со следующими разбавителями и хранении в пакетах из ПВХ при контролируемой комнатной температуре 15–25 °C.

Разбавители:

• Натрия хлорид 9 мг/мл (0,9%) раствор для инъекций.

• Раствор Рингера с лактатом для инъекций

• Декстроза 50 мг/мл (5%) раствор для инъекций

Лекарственный препарат с твердыми частицами или изменением цвета не следует использовать.

Частота применения с указанием времени приема

(при необходимости)

Кратность и время приема, соотношение с приемом пищи, рекомендуемая диета и др.

Длительность лечения

Отсутствует опыт внутривенного введения леветирацетама дольше 4 дней.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Симптомы: сонливость, возбуждение, агрессия, угнетение сознания, угнетение дыхания, кома.

Лечение: в остром периоде – искусственный вызов рвоты и промывание желудка. Специфического антидота для леветирацетама нет. При необходимости обеспечивают симптоматическое лечение в клинике с применением гемодиализа (эффективность диализа для леветирацетама – 60%, для его основного метаболита – 74%).

Указание на наличие риска симптомов отмены

При необходимости отмену леветирацетама рекомендуется проводить постепенно (например, для взрослых и подростков с массой тела более 50 кг - доза уменьшается на 500 мг дважды в сутки каждые две-четыре недели, дети и подростки с массой тела менее 50 кг: снижение дозы не должно превышать 10 мг/кг два раза в день каждые две недели).

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Если у Вас возникли дополнительные вопросы по применению этого препарата, проконсультируйтесь с врачом.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Очень часто

- назофарингит

- сонливость

Часто

- анорексия

- депрессия, агрессия, беспокойство, бессонница, нервозность, раздражительность, эмоциональная лабильность/смена настроения,

- судороги, нарушение равновесия, головокружение, летария, тремор

- головокружение

- кашель

- боль в области живота, диарея, диспепсия, тошнота, рвота

- сыпь

- астения/утомляемость

Нечасто

- лейкопения, тромбоцитопения

- снижение/увеличение массы тела

- попытки суицида, суицидальные мысли, психические расстройства, нарушение поведения, галлюцинации, гнев, смятение, панические атаки, эмоциональная лабильность/смена настроения, тревога

- амнезия, нарушение памяти, атаксия/нарушения координации, парестезии, расстройство внимания

- диплопия, нечеткость зрения

- отклонение от нормы функциональных тестов печени

- алопеция, экзема, зуд

- мышечная слабость, миалгия

- травмы

Редко

- инфекции

- панцитопения, нейтропения, агранулоцитоз

- лекарственные реакции в виде эозинофилии и системных реакций (DRESS-синдром), гиперчувствительность (включая ангионевротический отек и анафилаксию)

- завершенное самоубийство, патологическое мышление, расстройство личности, делирий

- гипонатриемия

- хореоатетоз, дискинезия, гиперкинез, нарушение походки, энцефалопатия, усиление судорог, злокачественный нейролептический синдром*

- удлинение интервала QT на электрокардиограмме 

- панкреатит

- нарушение функции печении, гепатит

- острое поражение почек

- токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема

- рабдомиолиз и повышение активности креатинфосфокиназы в крови*

Очень редко

- обсессивно-компульсивное расстройство**

* Распространенность значительно выше у пациентов японской национальности по сравнению с пациентами не японцами.

**В ходе постмаркетингового наблюдения наблюдались очень редкие случаи развития обсессивно-компульсивных расстройств (ОКР) у пациентов с ОКР или психическими расстройствами в анамнезе.

Описание отдельных нежелательных реакций

При одновременном применении леветирацетама с топираматом повышается риск развития анорексии.

В ряде случаев алопеции наблюдалось восстановление волосяного покрова, после отмены леветирацетама.

В некоторых случаях панцитопении было обнаружено угнетение костного мозга.

Случаи энцефалопатии обычно возникали в начале лечения (от нескольких дней до нескольких месяцев) и были обратимы после прекращения лечения.

Дети

В плацебо-контролируемых и открытых расширенных исследованиях леветирацетамом лечились в общей сложности 190 пациентов в возрасте от 1 месяца до 4 лет. Шестьдесят из этих пациентов получали леветирацетам в плацебо-контролируемых исследованиях. В плацебо-контролируемых и открытых расширенных исследованиях леветирацетамом лечились в общей сложности 645 пациентов в возрасте от 4 до 16 лет. 233 из этих пациентов получали леветирацетам в плацебо-контролируемых исследованиях. В обеих педиатрических возрастных группах эти данные дополняются постмаркетинговым опытом применения леветирацетама.

Кроме того, 101 ребенок в возрасте до 12 месяцев подвергся воздействию в пострегистрационном исследовании безопасности. Никаких новых проблем с безопасностью леветирацетама у детей младше 12 месяцев с эпилепсией выявлено не было.

Профиль нежелательных реакций леветирацетама в целом одинаков для разных возрастных групп и одобренных показаний к лечению эпилепсии. Результаты по безопасности у детей в плацебо-контролируемых клинических исследованиях соответствовали профилю безопасности леветирацетама у взрослых, за исключением поведенческих и психических нежелательных реакций, которые чаще встречались у детей, чем у взрослых. У детей и подростков в возрасте от 4 до 16 лет наблюдаются рвота (очень часто, 11,2%), возбуждение (часто, 3,4%), перепады настроения (часто, 2,1%), лабильность аффекта (часто, 1,7%), агрессивность (часто, 8,2%). %), аномальное поведение (часто, 5,6%) и летаргия (часто, 3,9%) регистрировались чаще, чем в других возрастных диапазонах или в общем профиле безопасности. У младенцев и детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет раздражительность (очень часто, 11,7%) и нарушения координации (часто, 3,3%) регистрировались чаще, чем в других возрастных группах или в общем профиле безопасности.

В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании безопасности применения леветирацетама у детей в возрасте от 4 до 16 лет с частичными приступами оценивались когнитивные и нейропсихологические эффекты леветирацетама. Был сделан вывод, что леветирацетам не отличался (не уступал) от плацебо в отношении изменения по сравнению с исходным уровнем показателей внимания и памяти Leiter-R, сводного показателя экрана памяти в популяции по протоколу. Результаты, связанные с поведенческим и эмоциональным функционированием, показали ухудшение агрессивного поведения у пациентов, получавших леветирацетам, которое измерялось стандартизированным и систематическим образом с использованием валидированного инструмента (CBCL – Контрольный список детского поведения Ахенбаха). Однако у испытуемых, принимавших леветирацетам в ходе долгосрочного открытого исследования, в среднем не наблюдалось ухудшения их поведенческого и эмоционального функционирования; в частности, показатели агрессивного поведения были не хуже исходного уровня.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

1 мл препарата содержит

активное вещество - леветирацетам 100 мг,

вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия ацетата тригидрат, кислота уксусная ледяная, вода для инъекций.

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Прозрачный бесцветный раствор.

5 мл препарата во флаконе. По 10 флаконов вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках вкладывают в пачку из картона.

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 0С.

Хранить в недоступном для детей месте.

По рецепту

Сведения о производителе

«Idol Ilac Dolum Sanayi ve Ticaret A.S.», Davutpaşa Caddesi, Cebealibey Sokak, No: 20, 34010 Topkapı, Zeytinburnu, Cтамбул, Турция, тел.: +90 212 449 00 00, адрес электронной почты: info@idolilac.com

Держатель регистрационного удостоверения

«ABDI IBRAHIM», Reşitpaşa Mahallesi Eski Büyükdere Caddesi No:4, Maslak-Sarıyer – 34467 Стамбул, Турция, тел.: +90 212 366 84 00, адрес электронной почты: info@abdiibrahim.com.tr

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и  ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «Абди Ибрахим Глобал Фарм», Республика Казахстан, Алматинская обл., Илийский р-он, Промзона 282, тел.: +7 (727) 356-11-00, 8-800-070-1100, адрес электронной почты: info@aigp.kz