Эперон (4 мг)

Эперон

Рисперидон

Лекарственная форма, дозировка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2 и 4 мг

Нервная система. Психолептики. Антипсихотики. Антипсихотики другие. Рисперидон.

Код АТХ N05AX08

- лечение острой, хронической шизофрении и других психотических расстройств с продуктивной и негативной симптоматикой

- лечение умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах

- кратковременное (до 6 недель) лечение стойкой агрессии при деменции у пациентов с болезнью Альцгеймера, не реагирующих на немедикаментозные методы лечения, при высоком риске нанесения вреда себе или окружающим.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ;

- лицам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы;

- детский и подростковый возраст до 18 лет (из-за наличия в составе таблеток красителей – FD&C желтый #6/солнечный закат желтый FCF лак алюминиевый (Е110), FD&C синий #2/индигокармин лак алюминиевый (Е132), хинолиновый желтый лак алюминиевый (Е104)).

Необходимые меры предосторожности при применении

Пациенты пожилого возраста с деменцией

Повышенная смертность среди пациентов пожилого возраста с деменцией

Пожилые люди с деменцией, получающие традиционные антипсихотические препараты, также подвержены несколько увеличенному риску по сравнению с не получающими терапию. Для достоверной оценки точной величины риска данных недостаточно, а причина увеличения риска неизвестна. Степень, в которой повышение смертности может быть обусловлено антипсихотическими препаратами, а не особенностями данной группы пациентов, не определена.

Совместное применение с фуросемидом

Следует соблюдать особую осторожность, и при выборе терапии учитывать риски и преимущества применения этой комбинации или комбинаций с другими мощными диуретиками. Перед назначением необходимо тщательно оценивать соотношение риска и пользы. Не обнаружено увеличения смертности у пациентов, одновременно принимающих другие диуретики вместе с рисперидоном. Независимо от лечения, дегидратация является общим фактором риска смертности, и ее следует тщательно контролировать у пациентов пожилого возраста с деменцией.

Цереброваскулярные нежелательные явления (CVAE)

Механизм увеличения риска неизвестен. Увеличение риска не исключается и при применении других антипсихотических препаратов, а также в других популяциях пациентов. Эперон следует с осторожностью применять у пациентов с факторами риска развития инсульта.

Риск возникновения цереброваскулярных нежелательных явлений гораздо выше у пациентов со смешанной или сосудистой деменцией, по сравнению с пациентами с деменцией, обусловленной болезнью Альцгеймера. Поэтому Эперон не следует применять у пациентов с деменцией любого типа, кроме обусловленной болезнью Альцгеймера.

Врачам следует оценивать соотношение риска и пользы применения препарата Эперон у пациентов пожилого возраста с деменцией, принимая во внимание прогностические факторы риска инсульта у каждого пациента. Пациентов и лиц, ухаживающих за ними, следует предупредить о необходимости немедленно сообщать о признаках и симптомах цереброваскулярных явлений, например, внезапной слабости или онемении в области лица, рук или ног, а также нарушениях речи и зрения. В таких случаях следует немедленно использовать все возможные варианты терапии, включая прекращение приема препарата. Эперон следует использовать только для кратковременного лечения непрекращающейся агрессии у пациентов, обусловленной болезнью Альцгеймера средней и тяжелой деменцией, в качестве дополнения к нефармакологическим методам коррекции, в случае их неэффективности или ограниченной эффективности, и в случае риска причинения вреда пациентом самому себе или другим лицам.

Следует регулярно проводить осмотр пациентов и оценку необходимости продолжения терапии.

Ортостатическая гипотензия

В результате альфа-блокирующей активности рисперидона у некоторых пациентов возможно развитие (ортостатической) гипотензии, особенно в период начального подбора дозы. На фоне одновременного применения антигипертензивных препаратов в постмаркетинговом периоде наблюдалась клинически значимая гипотензия. Эперон необходимо с осторожностью применять у пациентов с диагностированными заболеваниями сердечно-сосудистой системы (например, сердечной недостаточностью, инфарктом миокарда, нарушениями проводимости сердечной мышцы, дегидратацией, гиповолемией или цереброваскулярным заболеванием), в этих случаях необходимо постепенное снижение дозы. В случае возникновения гипотензии рекомендуется снизить дозу.

Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз

На фоне терапии антипсихотическими препаратами, в том числе, рисперидоном, наблюдались случаи лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза. В ходе постмаркетингового наблюдения агранулоцитоз наблюдался очень редко (у <1/10000 пациентов).

У пациентов, у которых в анамнезе есть указания на случаи клинически значимого снижения количества лейкоцитов или вызванной лекарственными препаратами лейкопении/нейтропении, следует контролировать эти показатели в первые месяцы терапии и отменять Эперон при первых признаках клинически значимого снижения количества лейкоцитов при отсутствии других этиологических факторов этого явления.

Пациентов с клинически значимой нейтропенией следует внимательно наблюдать на предмет повышения температуры тела или других признаков инфекции и немедленно начинать терапию при появлении таких признаков. У пациентов с тяжелой нейтропенией (количеством абсолютных нейтрофилов ˂1×109л) терапию препаратом Эперон следует прекратить и контролировать количество лейкоцитов до восстановления.

Поздняя дискинезия и экстрапирамидные симптомы

Терапия лекарственными препаратами, являющимися антагонистами дофаминовых рецепторов, ассоциируется с индукцией поздней дискинезии, характеризующейся ритмическими, непроизвольными движениями, преимущественно языка и/или лица. Появление экстрапирамидных симптомов является фактором риска развития поздней дискинезии. В случае появления признаков и симптомов поздней дискинезии следует прекратить терапию всеми антипсихотическими препаратами.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)

На фоне терапии антипсихотическими препаратами были зарегистрированы случаи развития злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС), с гипертермией, ригидностью мышц, вегетативными нарушениями, измененным сознанием и повышением уровня креатинфосфокиназы в сыворотке. Кроме того, могут наблюдаться миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. В таких случаях следует прекратить терапию любыми антипсихотическими препаратами, включая Эперон.

Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви

При назначении антипсихотических препаратов, в том числе Эперон, пациентам с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви врачам следует взвесить риски в сравнении с преимуществами. На фоне терапии рисперидоном возможно ухудшение течения болезни Альцгеймера. Обе группы пациентов характеризуются повышенным риском развития нейролептического злокачественного синдрома, а также повышенной чувствительностью к антипсихотическим препаратам; эти пациенты исключались из клинических исследований. Проявления этой повышенной чувствительности, помимо экстрапирамидных симптомов, могут включать спутанность, оглушенность, постуральную неустойчивость с частыми падениями.

Гипергликемия и сахарный диабет

На фоне терапии рисперидоном наблюдались случаи развития гипергликемии, сахарного диабета и ухудшения течения ранее диагностированного сахарного диабета. В некоторых случаях перед этим наблюдалось увеличение массы тела, что могло быть предрасполагающим фактором. Очень редко регистрировалась связь с кетоацидозом и редко – с диабетической комой. Клиническое наблюдение следует проводить в соответствии с рекомендациями по применению используемого антипсихотического препарата. У пациентов, получающих любые антипсихотические препараты, в том числе, Эперон, следует контролировать появление признаков гипергликемии (например, полидипсии, полиурии, полифагии и слабости), а пациентов с сахарным диабетом следует регулярно наблюдать для исключения ухудшения контроля уровня глюкозы в крови.

Избыточная прибавка массы тела

При терапии рисперидоном наблюдалась значительная прибавка массы тела. Следует регулярно контролировать массу тела.

Гиперпролактинемия

Гиперпролактинемия является частым побочным эффектом терапии рисперидоном. Пациентам с побочными эффектами, которые могут быть связаны с повышенным уровнем пролактина (например, гинекомастией, нарушениями менструального цикла, ановуляцией, нарушениями фертильности, снижением либидо, эректильной дисфункцией и галактореей), рекомендуется проводить измерения уровня пролактина в плазме крови.

Пролактин может стимулировать рост клеток в новообразованиях молочной железы человека. Хотя до сих пор в клинических и эпидемиологических исследованиях не было выявлено четкой связи с применением антипсихотических препаратов, рекомендуется с осторожностью использовать их у пациентов с соответствующим анамнезом. Рисперидон следует с осторожностью применять у пациентов с гиперпролактинемией и возможно пролактин-зависимыми опухолями.

Удлинение интервала QТ

Как и в случае других антипсихотических средств, следует соблюдать осторожность при назначении рисперидона пациентам с диагностированными заболеваниями сердечно-сосудистой системы, семейным анамнезом удлинения интервала QT, брадикардией, нарушениями электролитного баланса (гипокалиемией, гипомагниемией), поскольку это может способствовать увеличению риска аритмогенного эффекта; а также при совместном применении с препаратами, способствующими удлинению интервала QT.

Судороги

Препарат Эперон следует с осторожностью применять у пациентов с наличием в анамнезе судорог или других состояний, которые могут способствовать снижению порога судорожной готовности.

Приапизм

В результате альфа-адреноблокирующих эффектов при приеме препарата Эперон может возникать приапизм.

Регуляция температуры тела

При терапии антипсихотическими лекарственными средствами нарушается способность организма снижать центральную температуру тела. При применении препарата Эперон у пациентов, которые будут находиться в условиях, способствующих повышению центральной температуры тела, например, перенося интенсивную физическую нагрузку, подвергаясь воздействию высокой температуры окружающей среды, получая сопутствующие лекарственные препараты с антихолинергической активностью, или у которых возможно развитие обезвоживания, рекомендуется соответствующая терапия.

Противорвотный эффект

Наблюдался противорвотный эффект. У человека этот эффект может маскировать признаки и симптомы передозировки некоторыми лекарственными средствами или таких состояний, как кишечная непроходимость, синдром Рея и новообразование головного мозга.

Нарушение функции почек и печени

По сравнению со взрослыми с нормальной функцией почек, у пациентов с нарушением функции почек снижена способность к выведению активной антипсихотической фракции. У пациентов с нарушением функции печени наблюдается увеличение концентрации свободной фракции рисперидона в плазме крови.

Венозная тромбоэмболия

При применении антипсихотических лекарственных препаратов наблюдались случаи венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Поскольку у пациентов, получающих антипсихотические препараты, часто присутствуют приобретенные факторы риска развития венозной тромбоэмболии, до начала и в ходе терапии препаратом Эперон следует выявить все возможные факторы риска венозной тромбоэмболии, и предпринять возможные профилактические меры.

Интраоперационный синдром дряблой радужки

При проведении операции по поводу катаракты у пациентов, получавших лекарственные препараты – антагонисты альфа-1а-адренергических рецепторов наблюдался интраоперационный синдром дряблой радужки (IFIS).

Интраоперационный синдром дряблой радужки может способствовать увеличению риска глазных осложнений как в ходе операции, так и после нее. Перед операцией хирургу следует сообщить о применении в настоящее время или ранее лекарственных препаратов – антагонистов альфа-1а-адренергических рецепторов. Потенциальная польза прекращения терапии альфа-1-блокаторами перед операцией по удалению катаракты не установлена, и ее следует сопоставить с риском прекращения антипсихотической терапии.

Вспомогательные вещества

Эперон содержит лактозы моногидрат. Пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует назначать Эперон.

В составе оболочки имеются красители FD&C желтый #6/солнечный закат желтый FCF лак алюминиевый (Е110), FD&C синий #2/индигокармин лак алюминиевый (Е132), хинолиновый желтый лак алюминиевый (Е104). Эперон противопоказан к применению у детей и подростков до 18 лет.

FD&C желтый #6/солнечный закат желтый FCF лак алюминиевый (Е110) может вызвать аллергические реакции.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Фармакодинамические взаимодействия

Препараты, способствующие увеличению длительности интервала QT

Как и в случае других антипсихотических препаратов, рекомендуется с осторожностью применять рисперидон одновременно с лекарственными средствами, которые характеризуются способностью увеличивать длительность интервала QT, например, антиаритмическими средствами (хинидином, дизопирамидом, прокаинамидом, амиодароном, соталолом), трициклическими антидепрессантами (например, амитриптилином), тетрациклическими антидепрессантами (например, мапротилином), некоторыми антигистаминными средствами, другими антипсихотическими средствами и некоторыми противомалярийными средствами (например, хинином и мефлохином), а также с препаратами, способствующими нарушению баланса электролитов (гипокалиемии, гипомагниемии), развитию брадикардии, или подавляющими метаболизм рисперидона в печени. Этот список является примерным и не исчерпывающим.

Препараты центрального действия и алкоголь

Рисперидон следует с осторожностью применять в сочетании с другими соединениями центрального действия, особенно с этанолом, опиатами, антигистаминными препаратами и бензодиазепинами из-за повышенного риска седативного эффекта.

Леводопа и агонисты дофамина

Препарат Эперон может снижать эффективность леводопы и других агонистов дофамина. В случае необходимости приема данной комбинации, особенно в терминальной стадии болезни Паркинсона, следует назначать наименьшую эффективную дозу каждого из препаратов.

Лекарственные средства с гипотензивным эффектом

При применении рисперидона совместно с антигипертензивными препаратами в постмаркетинговом периоде наблюдалась клинически значимая артериальная гипотензия.

Психостимуляторы

Комбинированное применение психостимуляторов (например, метилфенидата) с рисперидоном может привести к экстрапирамидным симптомам при смене одного или обоих методов лечения.

Палиперидон

Не рекомендовано одновременное применение препарата Эперон для приема внутрь с палиперидоном, поскольку палиперидон является активным метаболитом рисперидона, и такая комбинация может способствовать увеличению системной экспозиции активной антипсихотической фракции.

Фармакокинетические взаимодействия

Прием пищи не влияет на всасывание препарата Эперон.

Рисперидон метаболизируется преимущественно CYP2D6, и в меньшей степени CYP3A4. Как рисперидон, так и его активный метаболит 9-гидроксирисперидон являются субстратами Р-гликопротеина (P-gp). Вещества, которые изменяют активность CYP2D6, или вещества, сильно ингибирующие или индуцирующие активность CYP3A4 и/или P-gp, могут влиять на фармакокинетику активной антипсихотической фракции рисперидона.

Сильные ингибиторы CYP2D6

При одновременном применении препарата Эперон с сильным ингибитором CYP2D6 возможно увеличение концентрации рисперидона в плазме, и в меньшей степени – активной антипсихотической фракции. При применении более высоких доз сильного ингибитора CYP2D6 (например, пароксетина) возможно повышение концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона. Ожидается, что аналогичным образом влиять на концентрации рисперидона в плазме могут другие ингибиторы CYP2D6, такие как хинидин. При начале или прекращении одновременной терапии пароксетином, хинидином или другим сильным ингибитором CYP2D6, особенно в более высоких дозах, врачу следует корректировать дозировку препарата Эперон.

Ингибиторы CYP3A4 и/или P-gp

При одновременном применении препарата Эперон с сильным ингибитором CYP3A4 и/или P-gp возможно существенное повышение концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме. При начале или прекращении одновременной терапии итраконазолом или другим сильным ингибитором CYP3A4 и/или P-gp врачу следует корректировать дозировку препарата Эперон.

Индукторы CYP3A4 и/или P-gp

При одновременном применении препарата Эперон с сильным индуктором CYP3А4 и/или P-gp возможно снижение концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме. При начале или прекращении одновременной терапии карбамазепином или другим сильным индуктором CYP3А4 и/или P-gp врачу следует корректировать дозировку препарата Эперон. Эффект индукторов CYP3A4 зависит от времени, и для достижения максимального эффекта может потребоваться не менее 2 недель после начала терапии. И наоборот, при прекращении терапии индуктором CYP3А4 для уменьшения его эффекта может потребоваться не менее 2 недель.

Препараты, характеризующиеся высоким связыванием с белками

При одновременном применении препарата Эперон с препаратами, характеризующимися высоким связыванием с белками, не наблюдалось клинически значимого вытеснения каждого из препаратов из связей с белками плазмы.

При использовании сопутствующего препарата следует ознакомиться с соответствующей инструкцией о его применении для получения информации о пути метаболизма и возможной необходимости коррекции дозировки.

Примеры

Примеры лекарственных средств, которые потенциально могут взаимодействовать с рисперидоном, приведены далее.

Влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетику рисперидона

Антибактериальные препараты:

• Эритромицин, умеренный ингибитор CYP3A4 и P-gp, не влияет на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.

• Рифампицин, сильный индуктор CYP3A4 и P-gp, снижает концентрацию активной антипсихотической фракции в плазме.

Антихолинэстеразные средства:

• Донепезил и галантамин, являющиеся субстратами CYP2D6 и CYP3A4, не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.

Противоэпилептические средства:

• Карбамазепин, сильный индуктор CYP3A4 и P-gp, снижает концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме. Аналогичный эффект может наблюдаться, например, при применении фенитоина и фенобарбитала, которые также являются индукторами фермента печени CYP3A4 и Р-гликопротеина.

• Топирамат умеренно снижал биодоступность рисперидона, но не влиял на биодоступность активной антипсихотической фракции. Следовательно, это взаимодействие вряд ли будет иметь клиническое значение.

Противогрибковые средства:

• При применении итраконазола, сильного ингибитора CYP3A4 и P-gp, в дозе 200 мг в сутки, отмечалось увеличение концентрации активной антипсихотической фракции в плазме примерно на 70%, при приеме рисперидона в дозах от 2 до 8 мг (от 2 до 8 мл) в сутки.

• При применении кетоконазола, сильного ингибитора CYP3A4 и P-gp, в дозе 200 мг в сутки отмечалось увеличение в плазме концентрации рисперидона и снижение концентрации 9-гидроксирисперидона.

Антипсихотические средства:

• Фенотиазины могут способствовать увеличению в плазме концентрации рисперидона, но не активной антипсихотической фракции.

Противовирусные средства:

• Ингибиторы протеаз: данные формальных исследований отсутствуют; однако, поскольку ритонавир является сильным ингибитором CYP3A4 и слабым ингибитором CYP2D6, ритонавир и усиленные ритонавиром ингибиторы протеаз потенциально могут способствовать повышению концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона.

Бета-блокаторы:

• Некоторые бета-блокаторы могут способствовать повышению концентрации в плазме рисперидона, но не активной антипсихотической фракции.

Блокаторы кальциевых каналов:

• Верапамил, умеренный ингибитор CYP3A4 и ингибитор P-gp, может способствовать увеличению концентрации рисперидона и активной антипсихотической фракции в плазме.

Препараты, влияющие на желудочно-кишечный тракт:

• Антагонисты Н2-рецепторов: циметидин и ранитидин, являющиеся слабыми ингибиторами CYP2D6 и CYP3A4, повышали биодоступность рисперидона, но в отношении активной антипсихотической фракции этот эффект лишь немного превышал пороговое значение.

СИОЗС и трициклические антидепрессанты:

• Флуоксетин, сильный ингибитор CYP2D6, увеличивает в плазме концентрацию рисперидона и в меньшей степени – активной антипсихотической фракции.

• Пароксетин, сильный ингибитор CYP2D6, увеличивает концентрацию в плазме рисперидона, и, в меньшей степени, при дозировках до 20 мг (20 мл) в сутки – активной антипсихотической фракции. Тем не менее, на более высоких дозах пароксетина возможно увеличение концентрации активной антипсихотической фракции.

• Трициклические антидепрессанты могут способствовать увеличению в плазме концентрации рисперидона, но не антипсихотической фракции. Амитриптилин не влияет на фармакокинетику рисперидона или антипсихотической фракции.

• Сертралин, слабый ингибитор CYP2D6, и флувоксамин, слабый ингибитор CYP3A4, в дозах до 100 мг в сутки, не вызывают клинически значимых изменений концентрации антипсихотической фракции рисперидона. Тем не менее, при дозах сертралина или флувоксамина выше 100 мг в сутки возможно увеличение концентрации антипсихотической фракции рисперидона.

Влияние рисперидона на фармакокинетику других лекарственных препаратов

Противоэпилептические средства:

• Рисперидон не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику вальпроата или топирамата.

Антипсихотические средства:

• Арипипразол, субстрат CYP2D6 и CYP3A4: при применении рисперидона в таблетках или инъекциях не отмечалось влияния на фармакокинетику арипипразола и его активного метаболита, дегидроарипипразола.

Гликозиды наперстянки:

• Рисперидон не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику дигоксина.

Литий:

• Рисперидон не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику лития.

Одновременное применение рисперидона и фуросемида

Информация об увеличении смертности среди пожилых пациентов с деменцией, одновременно получавших фуросемид, представлена в разделе «Необходимые меры предосторожности при применении».

Специальные предупреждения

Во время беременности или лактации

Нет адекватных данных о применении рисперидона у беременных женщин. Потенциальный риск для человека неизвестен. Новорожденные, подвергшиеся воздействию антипсихотиков в течение третьего триместра беременности, подвержены риску развития побочных реакций, включая экстрапирамидные и/или абстинентные симптомы, которые могут варьировать по тяжести и продолжительности после родов. Были сообщения о возбуждении, гипертонии, гипотонии, треморе, сонливости, дыхательном расстройстве или нарушении питания. Следовательно, новорожденные должны находиться под тщательным наблюдением. Эперон не следует применять во время беременности без явной необходимости. Если прерывание беременности необходимо, его не следует делать резко.

Было продемонстрировано, что рисперидон и 9-гидрокси-рисперидон также выделяются с грудным молоком человека в небольших количествах. Отсутствуют какие-либо данные о побочных реакций у грудного вскармливания младенцев. Поэтому преимущества грудного вскармливания должны быть сопоставлены с потенциальными рисками для ребенка.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Эперон может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять автомобилем и пользоваться машинами из-за потенциальных нервных и визуальных эффектов.

Поэтому пациентам следует рекомендовать не садиться за руль и не работать с механизмами до тех пор, пока не станет известна их восприимчивость.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Шизофрения

При шизофрении взрослым и детям старше 18 лет Эперон назначают 1 или 2 раза в сутки. Начальная доза Эперона – 2 мг/сут. На второй день дозу следует увеличить до 4 мг/сут. После чего дозировка сохраняется на данном уровне, либо индивидуально корректируется при необходимости. Обычно оптимальной дозой является 4-6 мг/сут. В ряде случаев может быть оправдано более медленное повышение дозы и более низкие начальная и поддерживающая дозы. Дозы свыше 10 мг в сутки не являются более эффективными, по сравнению с меньшей и может вызвать появление симптомов экстрапирамидных расстройств. Безопасность дозировки свыше 16 мг/сутки не была оценена, поэтому применение ее не рекомендуется.

Пациентам пожилого возраста рекомендуемая начальная доза 0,5 мг 2 раза в сутки. Дозу можно увеличивать индивидуально по 0,5 мг, до 1-2 мг 2 раза в сутки.

Маниакальные эпизоды при биполярных расстройствах

Рекомендуемая начальная доза составляет 2 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно увеличить на 1 мг с интервалом не менее чем 24 часа. Для большинства пациентов оптимальной дозой является 2-6 мг в сутки.

Пациенты пожилого возраста

Рекомендуемая начальная доза 0,5 мг два раза в сутки. При необходимости дозу можно увеличивать по 0,5 мг до достижения 1 - 2 мг два раза в сутки. Так как клинический опыт применения у пожилых пациентов ограничен, препарат следует применять с осторожностью.

Стойкая агрессия при деменции средней и тяжелой степени у пациентов с болезнью Альцгеймера

Рекомендуется начальная доза 0,25 мг 2 раза в сутки. При необходимости доза в индивидуальном порядке может повышаться по 0,25 мг 2 раза в сутки, но не чаще, чем один раз в два дня. Для большинства пациентов оптимальной является доза 0,5 мг 2 раза в сутки. Однако некоторым пациентам необходимы дозы по 1 мг 2 раза в сутки.

У пациентов со стойкой агрессией при деменции средней-тяжелой степени

связанной с болезнью Альцгеймера, период лечения Эпероном не должен превышать 6 недель. На протяжении курса лечения необходимо часто и регулярно контролировать состояние пациента для решения о необходимости продолжения лечения.

У пациентов с нарушениями функции почек и печени, независимо от показаний, начальная и поддерживающая доза Эперона должна быть уменьшена в 2 раза, с более длительным периодом подбора доз.

У данных групп пациентов Эперон следует применять с осторожностью.

Пациенты с нарушением функции почек обладают меньшей способностью элиминировать активную антипсихотическую фракцию, чем взрослые с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушением функции печени наблюдается повышение концентрации свободной фракции рисперидона в плазме крови.

Независимо от показаний, начальная и последовательная дозировка должна быть уменьшена вдвое, а титрование дозы должно быть более медленным для пациентов с почечной или печеночной недостаточностью.

Эперон следует применять с осторожностью у этих групп пациентов.

Отмена препарата должна проводиться постепенно.

Острые симптомы отмены (тошнота, рвота, потливость, бессонница) наблюдались в очень редких случаях после резкой отмены высоких доз антипсихотических препаратов. Также наблюдались рецидивы психотических симптомов и непроизвольные движения (такие как акатизия, дистония и дискинезия).

Переход от терапии другими антипсихотическими препаратами

Перед применением Эперона рекомендуется постепенная отмена ранее принимаемых препаратов. При переводе больных с антипсихотических препаратов в лекарственной депо форме, Эперон можно применять вместо следующей запланированной инъекции депо-нейролептиков.

Периодически следует проводить оценку необходимости продолжения применения противопаркинсонических средств.

Метод и путь введения

Эперон предназначен для перорального применения. Пища не влияет на всасывание Эперона. После прекращения приема препарата рекомендуется постепенная отмена препарата. Острые симптомы отмены, включая тошноту, рвоту, потливость и бессонницу, очень редко описывались при резком прекращении приема высоких доз антипсихотических препаратов.

Возможны также рецидивы психотических симптомов и появление непроизвольных двигательных расстройств (таких как акатизия, дистония и дискинезия).

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Симптомы: сонливость, проявления седативного действия, тахикардия, артериальная гипотензия, экстрапирамидные симптомы. Сообщалось о приеме до 360 мг препарата, что предполагает широкий спектр безопасности препарата. В редких случаях при передозировке отмечалось удлинение интервала QT.

Лечение: следует обеспечить свободную проходимость дыхательных путей для обеспечения адекватного снабжения кислородом и вентиляции. Показано промывание желудка (после интубации, если больной без сознания) и назначение активированного угля вместе со слабительным. Следует немедленно начать мониторирование ЭКГ для выявления возможных нарушений сердечного ритма.

Специфичного антидота не существует. Симптоматическая терапия. При артериальной гипотензии и сосудистом коллапсе следует вводить внутривенно инфузионные растворы или применять симпатомиметические препараты. В случае развития острых экстрапирамидных симптомов следует назначить антихолинергические препараты.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Обратитесь к врачу или фармацевту за советом прежде, чем принимать лекарственный препарат.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Очень часто (≥1/10)

- бессоница

- седация/сонливость

- паркинсонизм

- головная боль

Часто (≥1/100 - <1/10)

- пневмония, бронхит, инфекция верхних дыхательных путей, синусит, инфекция мочевых путей, инфекция уха, грипп

- гиперпролактинемия

- повышение массы тела, повышенный аппетит, сниженный аппетит

- нарушение сна, возбуждение, депрессия, тревога

- акатизия, дистония, головокружение, дискинезия, тремор

- нарушение четкости зрения, конъюнктивит

- тахикардия

- гипертензия

- одышка, фаринголарингеальная боль, кашель, носовое кровотечение, заложенность носа

- боль в животе, дискомфорт в животе, рвота, тошнота, запор, диарея, диспепсия, сухость во рту, зубная боль

- сыпь, эритема

- мышечные спазмы, болезненность скелетных мышц, боль в спине, артралгия

- недержание мочи

- отек, лихорадка, боль в грудной клетке, астения, утомляемость, боль

- падение

Нечасто (≥1/1000 - <1/100),

- инфекция дыхательных путей

- цистит

- инфекция глаза

- тонзиллит

- онихомикоз, флегмона

- местная инфекция, вирусная инфекция, акародерматит

- нейтропения, снижение количества лейкоцитов, тромбоцитопения, анемия, снижение гематокрита, снижение количества эозинофилов

- гиперчувствительность

- сахарный диабет, гипергликемия, полидипсия, снижение массы тела, анорексия, повышение уровня холестерина в крови

- мания, состояние спутанности сознания, снижение либидо, нервозность, ночной кошмар

- поздняя дискинезия, ишемия головного мозга, отсутствие ответа на стимуляцию, потеря сознания, сниженный уровень сознания, судороги, синкопе, психомоторная гиперактивность нарушение равновесия, нарушение координации, постуральное головокружение, нарушение внимания, дизартрия, дисгевзия, гипестезия, парестезия

- фотофобия, сухость глаза, повышенное слезоотделение, гиперемия глаза

- вертиго, тиннитус, боль в ухе

- фибрилляция предсердий, атриовентрикулярная блокада, нарушение проведения, удлинение электрокардиографического интервала QT, брадикардия, отклонения электрокардиографических показателей, ощущение сердцебиений

- гипотензия, ортостатическая гипотензия, приливы

- аспирационная пневмония, застой в легких, заложенность дыхательных путей, хрипы, свистящее дыхание, дисфония, респираторные нарушения

- недержание кала, фекалома, гастроэнтерит, дисфагия, метеоризм

- крапивница, зуд, алопеция, гиперкератоз, экзема, сухость кожи, изменение цвета кожи, акне, себорейный дерматит, нарушение со стороны кожи, патологические изменения кожи

- повышение уровня креатинфосфокиназы в крови, анормальное положение тела, тугоподвижность сустава, отек сустава, мышечная слабость, боль в шее

- поллакиурия, задержка мочи, дизурия

- эректильная дисфункция, нарушение эякуляции, аменорея, нарушение менструального циклаd, гинекомастия, галакторея, сексуальная дисфункция, болезненность молочной железы, дискомфортные ощущения в молочной железе, выделения из влагалища

- отек лица, озноб, повышение температуры тела, нарушение походки, жажда, дискомфорт в груди, плохое самочувствие, нарушение самочувствия, дискомфорт

- повышение активности трансаминаз, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы, повышение активности ферментов печени

Редко (≥1/10,000 - <1/1000)

- инфекция

- агранулоцитоз

- анафилактическая реакция

- неадекватная секреция антидиуретического гормона, наличие глюкозы в моче

- водная интоксикацияс, гипогликемия, гиперинсулинемияс, повышение уровня триглицеридов в крови

- уплощенный аффект, аноргазмия

- злокачественный нейролептический синдром, цереброваскулярное расстройство, диабетическая кома, дрожание головы

- глаукома, нарушение движений глаза, ротаторный нистагм, образование корок на краю века, синдром дряблой радужки (интраоперационный)

- синусовая аритмия

- легочная эмболия, венозный тромбоз

- синдром апноэ во сне, гипервентиляция

- панкреатит, кишечная непроходимость, отечность языка, хейлит

- лекарственная токсикодермия, перхоть

- рабдомиолиз

- синдром отмены препарата у новорожденного

- приапизм с, задержка менструации, нагрубание молочной железы, увеличение молочной железы, выделения из молочной железы

- гипотермия, снижение температуры тела, похолодание конечностей, синдром отмены препарата, уплотнение

- желтуха

Очень редко (<1/10,000).

- диабетический кетоацидоз

- илеус

- ангионевротический отек

Нежелательные явления, отмеченные при применении лекарственных форм палиперидона

Палиперидон является активным метаболитом рисперидона, поэтому профили нежелательных реакций для этих соединений (включая как оральные, так и инъекционные лекарственные формы) актуальны друг для друга. Помимо вышеуказанных нежелательных реакций при применении препаратов палиперидона были отмечены следующие нежелательные реакции, которые, как можно ожидать, будут развиваться и при терапии препаратом Эперон.

Нарушения со стороны сердца

Синдром постуральной ортостатической тахикардии

Эффекты, характерные для данного класса препаратов

Как и в случае с другими антипсихотическими препаратами, в период постмаркетингового применения рисперидона очень редко отмечались случаи удлинения интервала QT. Среди других эффектов, характерных для класса антипсихотических препаратов, удлиняющих QT интервал, наблюдались желудочковая аритмия, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия, внезапная смерть, остановка сердца и пируэтная тахикардия.

Венозная тромбоэмболия

При использовании антипсихотических препаратов наблюдались случаи венозной тромбоэмболии, включая легочную эмболию и случаи тромбоза глубоких вен (частота неизвестна).

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Одна таблетка содержит

активное вещество – рисперидон 2.00 мг, 4.00 мг

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза 2910 15 mPa.s, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, натрия лаурилсульфат

Оболочка:

Опадрай оранжевый 02Н23363 (для дозировки 2 мг): гидроксипропилметилцеллюлоза 2910/гипромеллоза 5 сР (Е464), титана диоксид (Е171), пропиленгликоль, тальк, FD&C желтый #6/солнечный закат желтый FCF лак алюминиевый (Е110).

Опадрай зеленый 02Н21429 (для дозировки 4 мг): гидроксипропилметилцеллюлоза 2910/гипромеллоза 5 сР (Е464), титана диоксид (Е171), пропиленгликоль, тальк, FD&C синий #2/индигокармин лак алюминиевый (Е132), хинолиновый желтый лак алюминиевый (Е104)

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета, размером около 11 х 5.5 мм, с риской с обеих сторон (для дозировки 2 мг).

Таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой зеленого цвета, размером около 11 х 5.5 мм, с риской с обеих сторон (для дозировки 4 мг).

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной/полиэтилен/поливинилиденхлоридной (ПВХ/ПЭ/ПВДХ) и фольги алюминиевой.

По 2, 6 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

3 года

Не применять по истечении срока годности.

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 0С.

Хранить в местах, недоступных для детей!

По рецепту

Сведения о производителе

«Медокеми Лтд», Лимассол, Кипр

1-10 Constantinoupoleos str., 3011, Limassol, Cyprus

Тел.: +357 99 577638

Факс: +357 25 872121

e-mail: office@medochemie.com

Держатель регистрационного удостоверения

«Медокеми Лтд», Лимассол, Кипр

1-10 Constantinoupoleos str., 3011, Limassol, Cyprus

Тел.: +357 99 577638

Факс: +357 25 872121

e-mail: office@medochemie.com

Упаковщик

«Медокеми Лтд», Лимассол, Кипр

2 Michael Erakleous Street, Agios Athanassios, Industrial Area, 4101Agios Athanassios, Limassol, Cyprus

Тел.: +357 99 577638

Факс: +357 25 872121

e-mail: office@medochemie.com

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и  ответственная ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Представительство «Медокеми Лтд» в Республике Казахстан

050010 г. Алматы, Казыбек би 41 «А», офис 1

телефон/факс: 8 (727) 321-05-05

e-mail: kazakhstan@medochemie.com