Эменд (150 мг)

• русский
• қазақша

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Эменд

Международное непатентованное название

Фосапрепитант

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, 150мг

Состав

1 флакон содержит

активное вещество - фосапрепитанта димеглюмин 245,3 мг (эквивалентно фосапрепитанта свободной кислоте 150 мг)

вспомогательные вещества: динатрия эдетат, полисорбат 80, лактоза безводная, натрия гидроксид, кислота хлороводородная, вода для инъекций, азот.

Описание

Аморфный порошок от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Прочие противорвотные препараты.

Код АТХ A04AD12.

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Фосапрепитант, пролекарство апрепитанта, при внутривенном применении быстро превращается в апрепитант. Плазменные концентрации фосапрепитанта находятся ниже обнаруживаемых уровней через 30 минут после окончания внутривенного вливания

Апрепитант после введения фосапрепитанта

После разовой внутривенной дозы 150 мг фосапрепитанта введенной в виде 20 минутной инфузии, среднее значение площади под кривой (AUC0-∞) апрепитанта было 35,0 мкг•ч/мл и среднее максимальное значение концентрации апрепитанта было 4,01 мкг/мл.

Распределение

Связывание с белками плазмы апрепитанта высокое, в среднем 97 %. Среднегеометрический объем распределения в равновесном состоянии (Vdss) апрепитанта, рассчитываемый по разовой внутривенной дозе фосапрепитанта 150 мг, составляет приблизительно 82 л у человека.

Биотрансформация

Экспериментальные исследования показали, что фосапрепитант подвергаем быстрому и почти полному преобразованию в апрепитант во многих тканях, включая печень, почки, легкие и подвздошную кишку. У людей фосапрепитант, введенный внутривенно, быстро преобразовался в апрепитант в течение 30 минут после завершения инфузии.

Апрепитант подвергается интенсивному метаболизму. В плазме человека идентифицировано 12 метаболитов апрепитанта. Апрепитант метаболизируется путем оксидации морфолинового кольца и его боковых цепочек, а образующиеся метаболиты активны только в течение недели.

Выведение

Апрепитант не выделяется в неизмененном виде с мочой. Метаболиты выводятся с мочой и выделяются с желчью в кал. После разовой внутривенной дозы 100 мг [14С]-фосапрепитанта у здоровых добровольцев, 57% меченого препарата обнаруживается в моче и 45% в кале.

Фармакокинетика апрепитанта нелинейна в диапазоне клинических доз. Конечный период полувыведения апрепитанта после разовой внутривенной дозы фосапрепитанта 150 мг примерно 11 часов. Среднегеометрический плазменный клиренс апрепитанта после разовой внутривенной дозы фосапрепитанта 150 мг примерно 73 мл/мин.

Фармакокинетика в особых группах пациентов

Клинически значимых различий в фармакокинетике апрепитанта в зависимости от индекса массы тела, возраста и половой принадлежности не ожидается.

Нарушение функции печени

Фосапрепитант метаболизируется во многих внепеченочных тканях, поэтому считается, что нарушение функции печени не влияет на преобразование фосапрепитанта в апрепитант. Недостаточность функции печени легкой степени (Чайлд-Пью, класс А) не влияет на фармакокинетику апрепитанта, следовательно, изменения дозировки не требуется.

Фармакокинетика апрепитанта у пациентов с печеночной недостаточностью умеренной и тяжелой степени (Чайлд-Пью, класс В и С) малоизучена.

Почечная недостаточность

В ходе клинических исследований установлено, что не требуется коррекции дозы в случае тяжелой почечной недостаточности, а также пациентам с терминальной стадией заболевания почек, нуждающимся в гемодиализе.

Взаимосвязь между концентрацией и эффектом

Фосапрепитант – пролекарство апрепитанта. Исследования с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) с использованием высоко специфического изотопа NK1-рецептора (нейрокинина-1) у молодых здоровых мужчин после приема апрепитанта внутрь показали, что апрепитант проникает в мозг и связывается с рецепторами NK1 в зависимости от его дозы и концентрации. Предполагается, что достигаемые в плазме концентрации апрепитанта при применении трехдневной пероральной схемы обеспечивают связывание более 95% NK1 рецепторов мозга. Связь между концентрацией и эффектом фосапрепитанта не была установлена.

Фармакодинамика

Фосапрепитант является неактивной формой апрепитанта и при внутривенном введении быстро превращается в апрепитант.

Апрепитант является селективным антагонистом, обладающим высоким родством к человеческим рецепторам нейрокинина-1 (NK1) субстанции P.

Селективность и специфичность апрепитанта к NK1 рецепторам, как минимум, в 3 000 раз больше, чем для других ферментов, переносчиков, ионных каналов или рецепторных участков, включая допаминовые и серотониновые рецепторы, являющиеся целевыми для существующих методов лечения тошноты и рвоты, связанной с химиотерапией.

Исследования по изучению механизма антиэметического эффекта фосапрепитанта еще продолжаются, но следует учитывать что апрепитант обладает длительным центральным действием, влияет как на острую так и на отсроченную фазу рвоты, а также усиливает противорвотный эффект дексаметазона и антагонистов 5-НТ3.

Показания к применению

• предупреждение острой и отсроченной тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией противоопухолевыми препаратами с высокой или умеренной степенью эметогенности у взрослых пациентов

Способ применения и дозы

Дозировка

Эменд 150 мг назначают только в 1-й день в виде внутривенного вливания длительностью 20-30 минут, которое выполняется приблизительно за 30 минут до начала химиотерапии. Эменд следует назначать вместе с кортикостероидом и антагонистом 5-НТ3, как указано в таблицах ниже. Перед началом лечения нужно изучить инструкцию по медицинскому применению выбранного 5-НТ3 антагониста.

Для предотвращения тошноты и рвоты, связанных с высокоэметогенной химиотерапией рака рекомендуется следующая схема лечения.

Дексаметазон следует принимать за 30 минут до химиотерапевтического лечения в 1-й день и по утрам со 2-го по 4-й дни. Дексаметазон также следует принимать по вечерам в день 3-ий и 4-ый. Возникновение лекарственных взаимодействий зависит от дозировки дексаметазона.

Схема лечения при умеренно эметогенной терапии

Дексаметазон следует вводить за 30 минут до химиотерапевтического лечения в 1-й день. Возникновение лекарственных взаимодействий зависит от дозировки дексаметазона. Дополнительные сведения о взаимодействии с глюкокортикостероидами описаны в разделе лекарственные взаимодействия.

Особые группы пациентов

Коррекции дозы в зависимости от возраста, пола, расы, индекса массы тела не требуется.

Почечная недостаточность

Не требуется изменения дозировки для пациентов с почечной недостаточностью или для пациентов с терминальной стадией, нуждающихся в гемодиализе.

Нарушение функции печени

Не требуется коррекции доз для пациентов с легкой степенью недостаточности функции печени. Данные о применении препарата у пациентов с умеренной и тяжелой недостаточностью функции печени ограничены, в таких случаях Эменд следует применять с осторожностью.

Применение у детей и подростков

Безопасность и эффективность препарата Эменд для детей и подростков младше 18 лет не изучена.

Разведение препарата

Препарат Эменд 150 мг вводится внутривенно и его не следует вводить внутримышечно или подкожно. Вводить необходимо путем непрерывной внутривенной инфузии в течении 20-30 минут.

• Введите 5 мл 0,9% раствора хлорида натрия (9 мг/мл) для инъекций по стенке флакона с Эмендом для того, чтобы предотвратить пенообразование. Осторожно перемешайте содержимое флакона. Избегайте тряски и всплесков!

• Подготовьте пакет для инфузии заполненный 145 мл 0,9% раствора хлорида натрия для инъекций.

• Перенесите полный объем раствора из флакона в пакет для инфузии, содержащий 145 мл 0,9% раствора хлорида натрия для получения общего объема 150 мл. Медленно переверните пакет 2-3 раза.

  Лекарственное средство нельзя восстанавливать и смешивать с другими растворами, для которых не была установлена физическая и химическая совместимость.

  Внешний вид готового раствора не отличается от внешнего вида растворителя.

  Восстановленный и разведенный медицинский продукт следует визуально проверить на наличие инородных частиц и изменения окраски перед введением.

  Раствор стабилен после разбавления и разведения в течение 24 часов при температуре 25°С, однако с микробиологической точки зрения, препарат следует использовать немедленно. Если немедленного применения не последовало, сроки и условия хранения разведенного препарата перед использованием остаются на ответственности потребителя и, не должны превышать 24 часа при температуре 2 - 8°C.

Побочные действия

В связи с преобразованием фосапрепитанта в апрепитант, при его применении следует ожидать побочных эффектов апрепитанта.

Частота возникновения побочных эффектов распределена по группам: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1,000, <1/100); редко (≥1/10,000, <1/1,000) очень редко (<1/10,000), неизвестно (на основании спонтанных сообщений полученных в постмаркетинговый период)

Побочные действия

Инфекционные осложнения: редко - кандидоз, стафилококковые инфекции

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - фебрильная нейтропения, анемия

Нарушения со стороны иммунной системы: неизвестно - реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции

Метаболические расстройства: часто - снижение аппетита, редко - полидипсия

Психические расстройства: нечасто - тревожность, редко - дезориентация, эйфория

Расстройства нервной системы: часто - головная боль, нечасто - головокружение, сонливость, редко - когнитивные нарушения, летаргия, извращение вкуса

Расстройства зрения: редко - конъюнктивит

Слуховые и вестибулярные расстройства: редко - шум в ушах

Сердечно-сосудистые расстройства: нечасто - сердцебиение, приливы, редко - брадикардия, сердечно-сосудистые нарушения

Расстройства дыхательной системы, и органов средостения: часто - икота, редко - боль в горле, чихание, кашель, задний ринит, фарингит

Желудочно-кишечные расстройства: часто - запор, диспепсия, нечасто - отрыжка, тошнота, рвота, гастро-эзофагеальный рефлюкс, боль в животе, сухость во рту, метеоризм, редко: перфоративная дуоденальная язва, стоматит, вздутие живота, стойкий запор, нейтропенический колит

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто - сыпь, акне, редко - фоточувствительность, потливость, себорея, повреждение кожи, зудящая сыпь, синдром Стивенса-Джонсона/токсический эпидермальный некролиз, неизвестно - зуд, крапивница

Нарушения скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: редко - мышечная слабость, мышечные спазмы

Нарушения функции почек и мочевыводящих путей: нечасто - дизурия, редко - учащенное мочеиспускание

Общие расстройства и реакции в месте введения: часто - усталость, нечасто - астения, недомогание, редко - отек, дискомфорт в груди, нарушение походки.

Отклонения показателей лабораторных тестов: часто - повышение АЛТ, нечасто - повышение АСТ, повышение щелочной фосфатазы, редко - нейтропения, наличие эритроцитов в моче, наличие глюкозы в моче, гипонатриемия, увеличение диуреза.

*Тошнота и рвота в первые 5 дней лечения после химиотерапии были параметрами эффективности и сообщались как побочные явления только после этого периода.

Фосапрепитант

По данным клинических исследований профиль побочных эффектов у пациентов, получавших Эменд 150 мг внутривенно по однодневной схеме, сопоставим с таковым у тех, кто принимал апрепитант по трехдневной схеме.

Ниже приведены побочные эффекты характерные только для фосапрепитанта.

Сосудистые нарушения: нечасто: покраснение, тромбофлебит (преимущественно с поражением вен в области введения)

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто - эритема

Общие расстройства и реакции в месте введения: нечасто - покраснение, боль, зуд в месте ведения, редко - индуративный отек в месте введения, неизвестно: реакции гиперчувствительности немедленного типа включая покраснение, эритему, диспноэ

Физикальные исследования: нечасто - повышение артериального давления

Противопоказания

• повышенная чувствительность к любому компоненту препарата

• одновременный прием с пимозидом, терфенадином, астемизолом, цизапридом, растительными препаратами зверобоя

• наследственная непереносимость лактозы, сахарозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция

• тяжелая печеночная недостаточность (≥ 9 баллов по Чайлд-Пью)

• беременность и период лактации

• детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Фосапрепитант, в разовой дозе 150 мг, является слабым ингибитором CYP3A4. Фосапрепитант или апрепитант не взаимодействуют с переносчиком P-гликопротеина, что подтверждено отсутствием взаимодействия перорального апрепитанта с дигоксином. Ожидается, что фосапрепитант может приводить к меньшей или не большей индукции CYP2C9, CYP3A4 и глюкуронизации, чем при применении перорального апрепитанта. Данные относительно влияния на CYP2C8 и CYP2C19 отсутствуют.

Влияние фосапрепитанта на фармакокинетику других препаратов

Ингибиция CYP3A4

Как слабый ингибитор CYP3A4, фосапрепитант в разовой дозе 150 мг может транзиторно повышать плазменные концентрации одновременно применяющихся препаратов, которые метаболизируются посредством CYP3A4. Следует с осторожностью применять фосапрепитант одновременно с активными веществами, которые метаболизируются преимущественно при участии CYP3A4, или имеют узкий терапевтический диапазон, например, циклоспорином, такролимусом, сиролимусом, эверолимусом, алфентанилом, диэрготамином, эрготамином, фентанилом, хинидином и квинидином. Дополнительно, следует с особой осторожностью одновременно применять иринотекан, поскольку такая комбинация может привести к усилению токсичности.

Одновременное применение фосапрепитанта с производными алкалоидов спорыньи, являющихся субстратами CYP3A4, может привести к повышению концентраций этих активных веществ в плазме крови. Учитывая потенциальный риск токсичности препарата спорыньи, рекомендовано соблюдать осторожность.

Кортикостероиды

Дексаметазон Доза перорального дексаметазона в 1-й и 2-й дни должна быть снижена приблизительно на 50% при одновременном применении с фосапрепитантом в дозе 150 мг в 1-й день с целью достижения экспозиции дексаметазона, аналогичной экспозиции, когда не применяется фосапрепитант, 150 мг. При применении фосапрепитанта 150 мг в виде разовой внутривенной дозы в 1-й день отмечалось повышение показателя AUC0-24ч дексаметазона (субстрата CYP3A4) на 100% в 1-й день, на 86% во 2-й день и на 18% в 3-й день при одновременном применении дексаметазона в разовой дозе 8 мг перорально в 1-й, 2-й и 3-й дни.

Метилпреднизолон Эменд, при применении по схеме 125 мг в День 1 и 80 мг/сутки в Дни 2 и 3, повышает показатель AUC метилпреднизолона (субстрат CYP3A4) в 1,3 раза в День 1 и в 2,5 раза в День 3 при одновременном применении метилпреднизолона в День 1 в дозе 125 мг внутривенно и в Дни 2 и 3 в дозе 40 мг перорально.

Химиотерапевтические препараты

Не проводились исследований по взаимодействию фосапрепитанта в дозе 150 мг с химиопрепаратами, однако, на основании исследований взаимодействий пероральных форм апрепитанта с доцетакселем и винорелбином не предполагается наличие лекарственных взаимодействий и с внутривенными формами доцетакселя и винорелбина. Хотя нельзя исключить взаимодействия пероральных форм химиопрепаратов метаболизирующихся системой CYP3A4 (к примеру, этопозид и винорелбин). При совместном назначении этих или других химиотерапевтических препаратов, метаболизирующихся посредством CYP3A4, следует соблюдать осторожность и проводить дополнительный мониторинг. В постмаркетинговый период сообщалось о случаях нейротоксичности после совместного применения апрепитанта с ифосфамидом.

Иммунодепрессанты

После разовой дозы фосапрепитанта 150 мг ожидается транзиторное умеренное повышение в течение 2-х дней с возможным последующим слабым снижением экспозиции иммунодепрессантов, которые метаболизируются посредством CYP3A4 (например, циклоспорин, такролимус, эверолимус и сиролимус). Учитывая кратковременное повышение экспозиции, не рекомендовано (исходя из мониторинга терапевтической дозы) снижать дозу иммунодепрессанта в день применения препарата Эменд и на следующий день.

Мидазолам

При применении разовой дозы фосапрепитанта 150 мг в 1-й день, отмечалось повышение показателя AUC0-∞ мидазолама на 77% в 1-й день и отсутствовало влияние на 4-й день при одновременном применении мидазолама в виде однократной дозы 2 мг перорально в 1-й и 4-й дни. Фосапрепитант 150 мг – слабый ингибитор CYP3A4 при применении в виде разовой дозы в 1-й день, при этом на 4-й день признаки ингибирования или индукции CYP3A4 не наблюдаются.

Возможное повышение концентрации в плазме крови мидазолама или других бензодиазепинов, метаболизм которых осуществляется при участии CYP3A4 (алпразолам, триазолам), следует принимать во внимание при одновременном назначении этих препаратов с препаратом Эменд.

Дилтиазем

Исследования взаимодействий фосапрепитанта 150 мг и дилтиазема не проводились, поэтому при применении препарата Эменд 150 мг с дилтиаземом следует принимать во внимание следующее исследование фосапрепитанта 100 мг: у пациентов с артериальной гипертензией легкой или умеренной степени тяжести, внутривенная инфузия фосапрепитанта в дозе 100 мг в течение 15 минут одновременно с применением дилтиазема 120 мг 3 раза в сутки приводила к повышению показателя AUC дилтиазема в 1,4 раза и к небольшому, но клинически значащему, снижению АД; не наблюдалось клинически значащего изменения частоты сердечных сокращений или интервала PR.

Индукция CYP3A4

Разовая доза фосапрепитанта 150 мг не индуцировала CYP3A4 в Дни 1 и 4 в исследовании взаимодействий с мидазоламом. Ожидается, что препарат Эменд может приводить к меньшей или не большей индукции CYP2C9, CYP3A4 и глюкуронизации, чем при применении перорального апрепитанта по 3-дневной схеме, поскольку наблюдалась транзиторная индукция с максимальным эффектом через 6-8 дней после первой дозы апрепитанта. Прием перорального апрепитанта в течение 3-х дней приводил к снижению AUC субстратов CYP2C9 приблизительно на 30-35%, а минимальная концентрация этинилэстрадиола снижалась на 64%.

Данные относительно влияния на CYP2C8 и CYP2C19 отсутствуют. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Эменд с варфарином, аценокумаролом, толбутамидом, фенитоином или другими активными веществами, которые метаболизируются посредством CYP2C9.

Варфарин

У пациентов, получающих длительную терапию варфарином, следует тщательно контролировать показатель протромбинового времени (МНО) при применении препарата Эменд и на протяжении 2 недель после его применения для профилактики тошноты и рвоты, вызванной химиотерапией.

Гормональные контрацептивы

Эффективность гормональных контрацептивов может снижаться во время лечения фосапрепитантом и в течение 28 дней после его применения. Следует использовать альтернативные и дополнительные методы контрацепции во время лечения фосапрепитантом и в течение 2 месяцев после его применения.

Антагонисты 5-HT3

Не проводилось исследований взаимодействий фосапрепитанта 150 мг и антагонистов 5-HT3; однако апрепитант в дозе 125 мг не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику ондансетрона, гранисетрона и гидродоласетрона (активного метаболита доласетрона).

Влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетику апрепитанта возникающего после введения фосапрепитанта 150 мг

Следует с осторожностью применять фосапрепитант с активными веществами, которые подавляют активность CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, позаконазол, кларитромицин, телитромицин, нефазодон и ингибиторы протеазы), поскольку такая комбинация может приводить к повышению концентрации апрепитанта в плазме в несколько раз. Кетоконазол повышал конечный период полувыведения перорального апрепитанта приблизительно в 3 раза.

Следует избегать одновременного применения фосапрепитанта с активными веществами, которые являются сильными индукторами активности CYP3A4 (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал), поскольку такая комбинация может приводить к снижению концентрации апрепитанта в плазме крови, что может снижать его эффективность. Рифампицин снижал средний конечный период полувыведения перорального апрепитанта на 68%.

Особые указания

Пациенты с нарушениями функции печени умеренной или тяжелой степени тяжести

Эменд следует применять с осторожностью у пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени.

Несовместимость

Препарат Эменд несовместим с любыми растворами, содержащими двухвалентные катионы (например, Ca2+, Mg2+), в том числе раствор Хартмана и лактат Рингера. Данный лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозировка": Разведение препарата.

Реакции гиперчувствительности

При возникновении реакций гиперчувствительности немедленного типа, проявляющихся покраснением, эритемой, одышкой во время инфузии фосапрепитанта, необходимо немедленно остановить инфузию и, при необходимости, провести соответствующую терапию. Повторные инфузии не рекомендуются.

Применение и реакции в месте инфузии

Препарат Эменд нельзя вводить в виде болюсной инъекции. Препарат следует развести и вводить путем медленной внутривенной инфузии. Не следует вводить препарат Эменд внутримышечно или подкожно. При применении высоких доз в месте инъекции наблюдался тромбоз легкой степени тяжести. При возникновении признаков или симптомов местного раздражения, инъекцию или инфузию следует прекратить и возобновить введение препарата в другую вену.

Детский возраст

Безопасность и эффективность препарата Эменд для детей и подростков младше 18 лет не установлена.

Беременность и период лактации

Беременность

Отсутствуют клинические данные о применении фосапрепитанта и апрепитанта в период беременности. Препарат Эменд не следует применять в период беременности, кроме случаев крайней необходимости.

Лактация

Неизвестно, выделяется ли апрепитант с грудным молоком у человека. Поэтому кормление грудью во время лечения препаратом Эменд не рекомендуется.

Особенности влияния лекарственного препарата на способность управлять

транспортными средствами или потенциально опасными механизмами

Не проводились исследования влияния препарата Эменд на способность управлять автотранспортом и механизмами. Однако при управлении транспортом и механизмами следует принимать во внимание, возможное головокружение и усталость при применении препарата Эменд.

Передозировка

При передозировке следует прекратить применение фосапрепитанта, провести симптоматическую терапию и наблюдение. Вследствие противорвотных свойств препарата Эменд, медикаментозная стимуляция рвоты может быть неэффективной.

Апрепитант не выводится при гемодиализе.

Форма выпуска и упаковка

По 10 мл препарата во флаконы из прозрачного бесцветного стекла, укупоренные пробками резиновыми и обжатые алюминиевыми колпачками.

1 флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную коробку.

Условия хранения

Хранить при температуре от 2ºС до 8 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

После восстановления и разведения, раствор должен храниться не дольше 24 часов при 25ºС.

Срок хранения

2 года

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

ДСМ Фармасьютикалс Инк., США

Упаковщик

Мерк Шарп и Доум Б.В., Нидерланды

Владелец регистрационного удостоверения

Шеринг-Плау Сентрал Ист АГ, Швейцария

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

Представительство компании "Шеринг-Плау Сентрал Ист АГ" в Казахстане

г. Алматы, пр. Достык, 38, бизнес-центр «Кен-Дала», 5 этаж

Тел.: + 7 727 330 42 66

Факс: + 7 727 321 60 47

эл. почта: anastassiya.kiyan@merck.com

S-WPC-MK0517-IV-062013