Эгистрозол®

МНН: Анастрозол
Производитель: ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ЗАВОД ЭГИС ЗАО
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Anastrozole
Номер регистрации в РК: № РК-ЛС-5№014160
Период регистрации: 26.06.2014 - 26.06.2019

Инструкция

Торговое название

Эгистрозол®

Международное непатентованное название

Анастрозол

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой, 1 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - анастрозол 1 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия крахмала гликолят (тип А), повидон, магния стеарат,

состав оболочки (Opadry-Y-1-7000): макрогол 400, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171).

Описание

Белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с гравировкой «ANA» и цифрой «1» на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые гормональные препараты. Гормонов антагонисты и их аналоги. Ферментов ингибиторы. Анастрозол

Код АТХ L02B G03

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После приема внутрь анастрозол быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови обычно достигается в течение 2-х часов (натощак). Пища несколько снижает скорость, но не степень всасывания. Небольшое изменение скорости всасывания не приводит к клинически значимому эффекту на равновесные концентрации препарата в плазме крови при ежедневном приеме 1мг анастрозола. Связывание с белками плазмы крови 40%. Примерно 90-95% равновесной концентрации анастрозола в плазме достигается после 7 дней ежедневного приема, с 3-4-кратной кумуляцией. Нет данных о зависимости фармакокинетических параметров анастрозола от времени или дозы.

У женщин в постменопаузе анастрозол подвергается интенсивному метаболизму, при этом менее, чем 10% дозы выводится с мочой в неизмененном состоянии в течение 72 часов после применения. Метаболизм анастрозола осуществляется N-деалкилированием, гидроксилированием и глюкуронизацией. Триазол, основной метаболит определяемый в плазме и моче, не ингибирует ароматазу. Метаболиты выводятся в основном с мочой. Триазол, основной метаболит в плазме, не ингибирует ароматазу.

Анастрозол выводится медленно, период полувыведения из плазмы 40-50 часов.

Фармакокинетика анастрозола у женщин в постменопаузе не изменяется.

Нарушение функции почек или печени

Кажущийся клиренс анастрозола после приёма внутрь, был примерно на 30% ниже у добровольцев со стабилизированным циррозом печени, по сравнению с аналогичной контрольной выборкой. Тем не менее, в других исследованиях концентрация анастрозола в плазме добровольцев с циррозом печени была на уровне концентраций у лиц с нормальной функцией печени. В долгосрочном исследовании эффективности анастрозола у пациентов с печеночной недостаточностью концентрация анастрозола в плазме находилась в интервале концентраций анастрозола в плазме у пациентов с нормальной функцией печени.

Фармакодинамика

Эгистрозол высокоизбирательный нестероидный ингибитор ароматазы. В постменопаузе эстрадиол образуется в основном путем преобразования андростендиона в эстрон в периферических тканях ароматазо-энзимном комплексом ферментов. Эстрон в дальнейшем преобразуется в эстрадиол. Снижение уровня циркулирующего эстрадиола оказывает положительный терапевтический эффект у женщин с раком молочной железы. В постменопаузе Эгистрозол в суточной дозе 1мг вызывает снижение уровня эстрадиола более чем на 80%. Эгистрозол не обладает прогестогенной, андрогенной или эстрогенной активностью. В терапевтических дозах до 10мг Эгистрозол не влияет на секрецию кортизола или альдостерона, определяемую до или после стимуляционного АКГТ теста. В связи с этим при применении препарата не требуется заместительного введения кортикостероидов.

Показания к применению

- лечение распространенного гормон-рецептор-положительного рака молочной у женщин в состоянии постменопаузы

- в качестве вспомогательной терапии гормон-рецептор-положительного, инвазивного рака молочной железы на ранней стадии у женщин в постменопаузе

- в качестве вспомогательной терапии гормон-рецептор-положительного, инвазивного рака молочной железы на ранней стадии у женщин в постменопаузе, получавших дополнительную терапию тамоксифеном в течение 2-3 лет

Способ применения и дозы

Препарат применяют строго по назначению врача!

Взрослые, в том числе пожилые: по 1 таблетке (1мг) внутрь 1 раз в сутки.

Для лечения женщин в постменопаузе с гормон-рецептор-положительным инвазивным раком молочной железы на ранней стадии рекомендуемая продолжительность лечения вспомогательными эндокринными средствами должна составлять 5 лет.

Особые группы пациентов

Дети и подростки

Анастрозол не рекомендуется для лечения детей и подростков в связи с отсутствием достаточных данных о его эффективности и безопасности .

Почечная недостаточность

Пациентам с легкими или умеренно выраженными нарушениями функций почек не требуется коррекция дозы. Пациентам с тяжёлыми нарушениями функций почек Эгистрозол принимать не следует.

Печеночная недостаточность

Пациентам с легкими нарушениями функций печени не требуется коррекция дозы. Пациентам со средними и тяжёлыми нарушениями функций печени, препарат не назначается.

Побочные действия

Очень часто (≥ 1/10)

- головная боль

- горячие приливы

- тошнота

- сыпь

- артралгия/ тугоподвижность суставов, артрит, остеопороз

- астения

Часто (≥ 1/100 - <1/10)

- анорексия

- сонливость

- карпальный туннельный синдром*

- рвота, диарея

- гиперхолестеринемия

- повышение уровней щелочной фосфатазы, аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ)

- выпадение волос (алопеция)

- аллергические реакции

- боль или скованность в суставах

- миалгия

- сухость влагалища, влагалищное кровотечение***

Нечасто (≥ 1/1000 - ≤ 1/100)

- увеличение гамма-глуаминтрансферазы (ГГТ) и билирубина

- гепатит

- уртикарная сыпь

- синдром щелкающего пальца

- гиперкальциемия

Редко (≥ 1/10,000 to <1/1,000)

- экссудативная эритема

- анафилактоидные реакции

- кожный васкулит (в том числе болезнь Шенлейна-Геноха)**

Очень редко (≤ 1/10000)

- синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек

* Случаи карпального туннельного синдрома были выявлены во время клинических исследований у большего количества пациентов, получавших анастрозол (по сравнению с пациентами, получавшими тамоксифен). Большинство случаев наблюдалось у пациентов с распознаваемыми факторами риска развития данного заболевания.

** Так как в исследовании АТАС (Arimidex, Tamoxifen alon or in Combination) кожный васкулит и болезнь Шенлейна-Геноха не наблюдались, частота этих заболеваний относится к редким (≥ 0.01% и < 0.1%) по худшему значению точечной оценки.

*** Вагинальное кровотечение наблюдалось достаточно часто, в основном у пациентов с распространенным раком молочной железы, в течение первых нескольких недель после перехода от предыдущей гормональной терапии на лечение анастрозолом.

Частота переломов в количестве 22 на 1000 пациенто-лет и 15 на 1000 пациенто-лет наблюдалась в группах пациентов, соответственно принимавших анастрозол и тамоксифен, после лечения со средней продолжительностью в 68 месяцев. Наблюдаемая частота переломов для анастрозола сходна с характерной для женщин в постменопаузе аналогичного возраста. Частота появления остеопороза составляли 10,5% для пациентов, принимающих анастрозол и 7,3% для пациентов, принимающих тамоксифен.

В исследовании АТАС не было установлено, отражает ли частота переломов и остеопороза, наблюдаемая у пациентов, принимающих анастрозол, защитный эффект тамоксифена, специфический эффект анастрозола или оба этих эффекта.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к анастрозолу или другим вспомогательным веществам

- беременность и период лактации

- женщины в пременопаузе

- тяжелая почечная недостаточность

- заболевания печени (тяжелой и средней степени тяжести)

- сопутствующая терапия тамоксифеном

- наследственная непереносимость фруктозы, дефицитом фермента Lapp-лактазы, мальабсорбция глюкозы-галактозы

- детский и подростковый возраст до 18 лет

Препараты, содержащие эстрогены, нельзя вводить совместно с анастрозолом, так как они устранят его фармакологический эффект.

Лекарственные взаимодействия

Анастрозол ингибирует активность цитохромов P450 1A2, 2C8/9 и 3A4 in vitro.

Клинические исследования с антипирином и варфарином показали, что анастрозол в дозе 1 мг не вызывает достоверной ингибиции метаболизма антипирина и R– и S-варфарина, это указывает на то, что при совместном применении Эгистрозола с другими препаратами клинически значимые лекарственные взаимодействия, обусловленные ферментами цитохрома Р450, маловероятны.

Ферменты, метаболизирующие анастрозол не были обнаружены.

Циметидин – слабый, неспецифический ингибитор ферментов цитохрома Р450 – не влияниет на концентрацию анастрозола в плазме. Эффект мощных ингибиторов цитохромов Р450 неизвестен.

Исследование базы данных по безопасности клинических исследований не выявило проявлений клинически значимых взаимодействий у пациентов, которые принимали анастрозол вместе с другими обычно предписываемыми лекарственными средствами.

Не выявлено существенных взаимодействий между анастрозолом и бисфосфонатами.

Необходимо избегать совместного применения тамоксифена или препаратов, содержащих эстроген с Эгистрозолом, так как это может привести к ослаблению фармакологических свойств последнего.

Особые указания

В любом случае сомнения, для подтверждения менопаузы следует провести необходимые биохимические исследования (лютеинизирующий гормон, фолликулостимулирующий гормон и/или уровень эстрадиола).

Отсутствуют данные о сочетанном применении Эгистрозола с аналогами лютеинизирующего рилизинг-гормона.

Поскольку анастрозол снижает уровень циркулирующих эстрогенных гормонов, он может снижать минеральную плотность костей, что в свою очередь может привести в последующем к возможному повышению риска переломов.

Женщинам с остеопорозом или риском развития остеопороза следует обязательно проверить минеральную плотность костей в начале курса лечения и регулярно на протяжении лечения. При необходимости следует назначить лечение или профилактику остеопороза и проводить их под тщательным наблюдением. Использование специфических медицинских средств, например, бисфосфонатов, может остановить дальнейшее снижение минеральной плотности костей, вызванной Эгистрозолом.

Отсутствуют данные о безопасности применения Эгистрозола у пациенток с умеренным или тяжелым нарушением функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью воздействие анастрозола может быть более сильным. Лечение должно основываться на оценке соотношения риск-польза для каждого пациента в отдельности.

Отсутствуют данные о безопасности применения Эгистрозола у пациенток с тяжелым нарушением функции почек. У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации<30мл/мин) воздействие анастрозола не увеличивается. Пациенткам, страдающим тяжёлой почечной недостаточностью, анастрозол следует принимать с осторожностью.

Эгистрозол не применяется для лечения детей и подростков в связи с отсутствием достаточных данных о его эффективности и безопасности для данной группы пациентов.

Каждая таблетка Эгистрозола содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными нарушениями толерантности к галактозе, наследственным дефицитом лактозы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы препарат не должен назначаться.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управления транспортными средствами и потенциально опасными механизмами

Эгистрозол не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управления транспортными средствами или механизмами. Однако при приеме анастрозола иногда наблюдается слабость и сонливость, поэтому при наличии таких симптомов управлять транспортными средствами или механизмами следует с осторожностью.

Передозировка

Симптомы: появление побочных эффектов.

Лечение: промывание желудка, специфического антидота нет, при необходимости проводят симптоматическую терапию. Также может помочь диализ, так как анастрозол не полностью связывается с белками плазмы. Необходимо общее поддерживающее лечение, в том числе частый контроль основных показателей жизнедеятельности и тщательный осмотр пациента.

Форма выпуска и упаковка

По 10 или 14 таблеток помещают в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной/полиэтилен/поливинилдихлоридной (ПВХ/ПЭ/ПВДХ) и фольги алюминиевой. По 2 (для 14 таблеток), 3 или 9 (для 10 таблеток) контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 oС

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

4 года

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

ЗАО «ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ЗАВОД ЭГИС»

1106 БУДАПЕШТ, ул. Керестури, 30-38 Венгрия

Телефон: (36-1) 803-5555, факс: (36-1) 803-5529

Владелец регистрационного удостоверения

ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС», Венгрия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

Представительство в РК ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС»

050060, г. Алматы, ул. Жарокова 286 Г

тел: + 7 (727) 247 63 34, + 7 (727) 247 63 33, факс: + 7 (727) 247 61 41,

e-mail: egis@egis.kz

Прикрепленные файлы

353159181477976702_ru.doc 85 кб
347999871477977836_kz.doc 101 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники