Цифран (Ципрофлоксацин)

Цифран

Ципрофлоксацин

Лекарственная форма, дозировка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг

Противоинфекционные препараты для системного использования. Антибактериальные препараты системного применения. Противомикробные препараты – производные хинолона. Фторхинолоны. Ципрофлоксацин.

Код АТХ J01MA02

Взрослые:

- заболевания нижних дыхательных путей, вызванные грамотрицательными бактериями (обострение хронической обструктивной болезни легких, бронхолегочные инфекции при муковисцидозе или бронхоэктазах, пневмония)

- хронический гнойный средний отит, обострение хронического синусита (особенно если он вызван грамотрицательными бактериями)

- злокачественный наружный отит

- инфекции мочевыводящих путей (осложненный и неосложненный острый цистит, острый пиелонефрит, осложненные инфекции мочевыводящих путей, бактериальный простатит)

- инфекции половых путей (гонококковый уретрит, цервицит, орхоэпидидимит, в том числе воспалительные заболевания органов малого таза, вызванные чувствительной к препарату Neisseria gonorrhoeae)

- инфекции желудочно-кишечного тракта (например, диарея путешественников)

- внутрибрюшные инфекции

- инфекции кожи и мягких тканей, вызванные грамотрицательными бактериями

- профилактика инвазивных заболеваний, вызванных менингококковой инфекцией

- инфекции костей и суставов

- легочная формa сибирской язвы (постконтактная профилактика и радикальное лечение)

- лечение пациентов с нейтропенией (с лихорадкой на фоне бактериальной инфекции).

Дети и подростки старше 6 лет при отсутствии альтернативных методов лечения:

- бронхолегочные инфекции на фоне муковисцидоза, вызванные Pseudomonas aeruginosa

- легочная формa сибирской язвы (постконтактная профилактика и радикальное лечение)

- осложненная инфекция мочевыводящих путей и пиелонефрит.

Лечение должны назначать только специалисты, имеющие опыт лечения муковисцидоза и/или тяжелых инфекций у детей и подростков.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

- повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или другим антибактериальным препаратам класса хинолонов, а также повышенная чувствительность к компонентам препарата

- беременность и период лактации

- эпилепсия

- одновременное применение с тизанидином

- детский и подростковый возраст до 18 лет (за исключением бронхолегочных заболеваний на фоне муковисцидоза, а также профилактики и лечения легочной формы сибирской язвы)

Необходимые меры предосторожности при применении

Фторхинолоновые антибиотики

Следует использовать с особой осторожностью, особенно у пожилых людей, пациентов с заболеваниями почек; пациентов, получающих терапию системными кортикостероидами; пациентов после трансплантации органов. У этих пациентов повышен риск повреждения сухожилия, который может возникнуть в результате лечения фторхинолоновыми и хинолоновыми антибиотиками.

В эпидемиологических исследованиях сообщалось о повышенном риске развития аневризмы и расслоения аорты после применения фторхинолонов, особенно у пожилых пациентов.

У пациентов с аневризмой в анамнезе, либо имеющих аневризму и/или

расслоение аорты, а также другие факторы риска или состояния, предрасполагающие к развитию аневризмы и расслоения аорты (например, синдром Марфана, синдром Элерса-Данло сосудистого типа, артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, атеросклероз), фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза-риск и рассмотрения других возможных вариантов терапии.

В случае появления внезапных болей живота, груди или спины пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.

Тяжелые инфекции и смешанные инфекции, вызванные грамположительными и анаэробными возбудителями

Монотерапия ципрофлоксацином не подходит для лечения тяжелых инфекций, которые могут быть вызваны грамположительными или анаэробными возбудителями. При таких инфекциях, ципрофлоксацин должен применяться только вместе с другими, подходящими антибактериальными препаратами.

Повышенная чувствительность

Следует избегать применения ципрофлоксацина у пациентов, которые в прошлом отмечались серьезные побочные реакции при применении препаратов, содержащих хинолон или фторхинолон. Лечение таких пациентов ципрофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки соотношения польза/риск. Даже после приема однократной дозы, может развиться аллергическая реакция (включая анафилактический шок и анафилактоидные реакции), в редких случаях с угрозой для жизни. Некоторые реакции сопровождались сердечно-сосудистым коллапсом, гипотензия/шоком, судорогами, потерей сознания, покалыванием, ангионевротическим отеком (включая отек языка, гортани, горла или лица), обструкцией дыхательных путей (включая бронхоспазм, одышку и острый респираторный дистресс-синдром), одышкой, крапивницей, зудом и другими серьезными кожными реакциями. Препарат отменяют при первом появлении кожной сыпи или любого другого признака гиперчувствительности. Серьезные реакции гиперчувствительности могут потребовать лечение адреналином и проведение других реанимационных мероприятий, включая кислород, внутривенно введение жидкостей, антигистаминные препараты, кортикостероиды, прессорные амины и проведение искусственной вентиляции легких, если это клинически показано. У пациентов, получающих терапию любым антибиотиком отмечались серьезные, иногда со смертельным исходом побочные эффекты, некоторые из-за гиперчувствительности, а некоторые неизвестного происхождения. Они могут быть тяжелыми и обычно возникают после приема нескольких доз. Клинический проявления могут включать один или несколько признаков: лихорадку, сыпь или тяжелые дерматологические реакции (например, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона), васкулит, артралгию, миалгию, сывороточную болезнь, аллергический пневмонит, интерстициальный нефрит, острую почечную недостаточность или недостаточность, гепатит, желтуху, острый некроз или недостаточность печени, некроз печени с летальным исходом, анемию, включая гемолитическую и апластическую, тромбоцитопению, в том числе тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру, лейкопению, агранулоцитоз, панцитопению и/или другие гематологические нарушения.

Фоточувствительность

У пациентов, получающих ципрофлоксацин под воздействием прямых солнечных лучей или ультрафиолета возможно развитие реакций фоточувствительности (от умеренно выраженных до тяжелых). В период лечения, пациентам следует избегать прямого воздействия интенсивного солнечного света или ультрафиолетового облучения. При развитии фототоксичности (например, при реакции кожи, похожей на солнечный ожог), лечение необходимо прекратить.

Стрептококковые инфекции (включая Streptococcus pneumoniae)

Ципрофлоксацин не рекомендуется для лечения стрептококковых инфекций из-за его недостаточной эффективности.

Инфекции, передающиеся половым путем

Гонококковый уретрит, цервицит, эпидидимо-орхит и воспалительные заболевания органов малого таза могут быть вызваны устойчивыми к фторхинолону видами Neisseria gonorrhoeae. Таким образом, ципрофлоксацин следует назначать для лечения гонококкового уретрита или цервицита, только если исключена устойчивость гонококков к ципрофлоксацину. Если устойчивость гонококков к ципрофлоксацину не может быть исключена, эмпирическое лечение эпидидимо-орхита и воспалительных заболеваний органов малого таза ципрофлоксацином можно применять, только в сочетании с другим подходящим антибактериальным препаратом (например, цефалоспорином). Если через 3 дня лечения, клиническое улучшение не достигнуто, необходимо внести коррекцию в назначенную терапию.

Инфекции мочевыводящих путей

Escherichia coli – это наиболее распространенный возбудитель, вызывающий инфекции мочевыводящих путей, он очень часто оказывается не чувствительным к действию фторхинолонов. Ожидается, что однократная доза ципрофлоксацина, которая может применяться при лечении неосложненного цистита в пременопаузе, будет менее эффективна, чем более длительное лечение. Это необходимо принимать во внимание, учитывая растущий уровень нечувствительности кишечной палочки к фторхинолонам.

Внутрибрюшные инфекции

Имеются ограниченные данные об эффективности ципрофлоксацина в лечении послеоперационных интраабдоминальных инфекций.

Осложненные инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит

Лечение ципрофлоксацином инфекций мочевыводящих путей следует проводить только в тех случаях, когда нельзя использовать другие методы лечения, и оно должно основываться на результатах микробиологического исследования.

Кристаллурия

При приеме ципрофлоксацинов, возможно развитие кристаллурии, связанной с появлением щелочной реакции мочи. Для профилактики повышения концентрации мочи, необходимо обеспечить достаточный прием жидкости пациентом. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью необходима коррекция дозы и интервалов между приемом препарата в соответствии с имеющимися рекомендациями.

Нарушения зрения

При любом нарушении зрения или любом воздействии на глаза, следует немедленно обратиться к опытному окулисту.

Нарушения со стороны центральной нервной системы

Известно, что ципрофлоксацин, как и другие фторхинолоны, может провоцировать судороги/снижать порог судорожной готовности, вызывать развитие повышения внутричерепного давления, псевдо-опухоли мозга), тремора и головокружения. Отмечались также случаи эпилептического статуса. Ципрофлоксацин следует с осторожностью применять у пациентов с нарушениями ЦНС, предрасположенных к развитию судорог (например, при тяжелом церебральном артериосклерозе, эпилепсии) или при наличии других факторов риска, предрасполагающим к судорогам или снижению порога судорожной готовности (при определенной лекарственной терапии, нарушении функции почек). В случае развития судорог, применение ципрофлоксацина следует прекратить и срочно обратиться к врачу.

Реакции со стороны психики

Фторхинолоны могут вызывать психические реакции в виде токсических психозов, галлюцинаций, паранойи, депрессии, суицидальных мыслей, беспокойства, возбуждения, беспокойства/нервозности, спутанности сознания, делирия, дезориентации, нарушения внимания, бессонницы, кошмаров, ухудшения памяти. В редких случаях депрессия или психоз могут привести к суицидальным мыслям/намерениям, завершающимся попыткой самоубийства или совершением самоубийства, особенно у пациентов с депрессией в анамнезе или с факторами риска депрессии. Эти реакции могут развиться даже после приема первой дозы. В таких случаях применение препарата необходимо прекратить и срочно обратиться к врачу.

Периферическая нейропатия

У пациентов, принимающих фторхинолоны, включая препарат Цифран, отмечались случаи сенсорной или сенсомоторной аксиальной полинейропатии, влияющие на малые и/или крупные аксоны, приводящие к парестезии, гипестезии, дизестезии и слабости у пациентов. Симптомы могут возникать вскоре после начала приема препарата Цифран и у некоторых пациентов могут быть необратимыми. При возникновении таких симптомов как боль, жжение, покалывание, онемение и слабость, неустойчивость положения, ощущение вибрации, пациенту следует прекратить прием препарата и обратиться к врачу.

Стойкие, ухудшающие качество жизни и потенциально необратимые серьезные нежелательные реакции

У пациентов, получающих хинолоны и фторхинолоны, независимо от их возраста и имеющихся факторов риска, отмечались смертельные и потенциально необратимые, очень редкие случаи длительных (продолжающиеся несколько месяцев или лет), серьезных побочных реакций, влияющих на одну или несколько систем организма (опорно-двигательный аппарат, нервную систему, психическую деятельность). Прием препарата Цифран следует немедленно прекратить при первых признаках или симптомах любой серьезной побочной реакции, и пациентам следует рекомендовать обратиться к своему врачу.

Нарушения со стороны сердца

Следует соблюдать осторожность при использовании фторхинолонов, включая ципрофлоксацин, у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT, таких как:

• врожденный синдром удлиненного интервала QT

• одновременное применение препаратов, удлиняющих интервал QT (например, антиаритмические препараты класса IA (хинидин, прокаинамид) и III (амиодарон, соталол), трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики)

• нескорректированный электролитный дисбаланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия)

• заболевания сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Пациенты пожилого возраста и женщины более восприимчивы к препаратам воздействующих на QT-интервал. Таким образом, следует проявлять осторожность при использовании фторхинолонов, включая препарат Цифран у этих групп населения.

Интраабдоминальные инфекции

Данные об эффективности препарата Цифран при лечении послеоперационных интраабдоминальных инфекций ограничены.

Диарея путешественников

Выбор препарата должен основываться на информации об устойчивости возбудителей к препарату Цифран в посещаемых странах. Не следует применять препарат Цифран для профилактики диареи путешественников.

Желудочно-кишечный тракт

Развитие тяжелой и затяжной диареи, связанной с Clostridium difficile, в период лечения или после окончания лечения ципрофлоксацином, в том числе, через несколько недель, может указывать на колит, связанный с применением антибиотиков (иногда опасный для жизни, с возможным летальным исходом). В таких случаях, лечение должно быть немедленно прекращено и необходимо назначение соответствующей терапии. Препараты, уменьшающие перистальтику кишечника в этой ситуации противопоказаны.

Дисгликемия

Как и при применении всех хинолонов, сообщалось о нарушениях уровня глюкозы в крови, включая как гипогликемию, так и гипергликемию, обычно у пациентов с диабетом, получающих сопутствующее лечение пероральным гипогликемическим средством (например, глибенкламидом) или инсулином. Тяжелые случаи гипогликемии могут привести к коме или смерти. Всем пациентам с сахарным диабетом, необходим тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови. Если развилась гипогликемическая реакция, необходимо прекратить прием препарата и срочно обратиться к врачу.

Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы при применении ципрофлоксацина отмечались гемолитические реакции. У таких пациентов, следует избегать применения препарата Цифран и назначать его только при положительном соотношении польза\риск и постоянном контроле признаков гемолиза.

Устойчивость

Как в случае с другими антимикробными средствами широкого спектра действия, длительное применение препарата Цифран может привести к избыточному росту нечувствительных микроорганизмов и суперинфекции, особенно при лечении нозокомиальных инфекций и/или инфекций, вызванных Staphylococcus и Pseudomonas.

Инфекции костей и суставов

В зависимости от результатов чувствительности возбудителя заболевания, препарат Цифран можно применять в сочетании с другими антибактериальными препаратами.

Тендинит и разрыв сухожилия

Препарат Цифран не должен назначаться пациентам, имеющим в анамнезе заболевания сухожилий, которые развились после приема хинолонов. В очень редких случаях, при наличии чувствительности возбудителя к данному препарату и с учетом соотношения польза/риск, препарат может быть назначен пациентам с тяжелыми инфекциями, особенно при неэффективности стандартной терапии. Тендинит и разрыв сухожилия (преимущественно ахиллова), иногда двусторонний, может развиться при применении ципрофлоксацина в первые 48 часов лечения или после завершения терапии, случаи с развитием этих состояний в течение нескольких месяцев после завершения терапии не отмечались. Риск тендопатии повышен у пациентов пожилого возраста, у получавших одновременно кортикостероиды, после трансплантации почек, сердца или легких. К факторам, повышающим риск разрыва сухожилий кроме возраста и приема кортикостероидов, относится тяжелая физическая нагрузка, почечная недостаточность и ранее перенесенные заболевания сухожилий, такие как ревматоидный артрит. Тендинит и разрыв сухожилий также наблюдались у пациентов, принимавших фторхинолоны при отсутствии вышеуказанных факторов риска. При первых признаках тендинита (например, болезненный отек, воспаление), лечение препаратом Цифран следует прекратить. Следует также проявлять осторожность и соблюдать покой данной конечности.

Обострение миастении Гравис

Фторхинолоны, обладают нейромышечной блокирующей активностью и могут усугубить мышечную слабость у пациентов с миастенией (возможен летальный исход), они противопоказаны пациентам, имеющим в анамнезе миастению.

Печень/желчевыводящие пути/поджелудочная железа

При применении ципрофлоксацинов отмечались редкие случаи развития некротического гепатита и опасной для жизни печеночной недостаточности. При появлении любых признаков и симптомов заболевания печени (в том числе анорексии, желтухи, темной мочи, зуда, болей в животе), лечение должно быть немедленно прекращено. Может наблюдаться повышение уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы или холестатическая желтуха, особенно у пациентов с повреждением печени.

Цитохром P450

Ципрофлоксацин угнетает CYP1A2 и поэтому может вызывать повышение концентрации в сыворотке сопутствующих веществ, метаболизируемых этим ферментом (например, теофиллин, метилксантины, кофеин, клозапин, оланзапин, ропинирол, тизанидин, дулоксетин, агомелатин, золпидем).  Следовательно, пациенты, принимающие эти вещества одновременно с ципрофлоксацином, должны тщательно контролироваться на предмет появления клинических признаков передозировки, и может потребоваться определение концентрации этих веществ в сыворотке (например, теофиллина). Совместное применение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано.

Метотрексат

Одновременное применение ципрофлоксацина с метотрексатом не рекомендуется.

Влияние на результаты клинического обследования

Действие ципрофлоксацина на Mycobacterium tuberculosis (in-vitro), может дать ложноотрицательные результаты бактериологического исследования в пробах пациентов, принимающих Цифран.

Другие специфические тяжелые инфекции

В случаях, когда другие методы лечения не могут быть применены или после отказа от обычной терапии, необходимо обосновать назначение ципрофлоксацина результатами микробиологического исследования, лечение других тяжелых инфекций необходимо проводить в соответствии с действующими национальными руководствами, после проведения тщательной оценки соотношения польза/риск. Так как применение ципрофлоксацина при других, отличающихся от перечисленных выше тяжелых инфекций не изучалось, рекомендуется соблюдать осторожность.

Нарушение функции почек

Ципрофлоксацин выводится из организма, в основном в неизменённом виде через почки, однако он также может частично выводиться с желчью и с содержимым кишечника (после прохождения процесса метаболизма). У пациентов с нарушением функции почек, особенно при тяжелой почечной недостаточности, для снижения риска развития побочных реакций вследствие накопления ципрофлоксацина в организме, необходимо проводить корректировку дозы.

Пожилые пациенты

Пациентам пожилого возраста должны назначаться доза, соответствующая тяжести заболевания и клиренсу креатинина. Пациенты пожилого возраста более чувствительны к воздействию фторхинолонов на интервал QT, поэтому необходимо соблюдать осторожность при применении препарата Цифран.

Дети и подростки

При назначении препарата Цифран детям старше 6 лет и подросткам, необходимо соблюдать рекомендуемую дозировку и кратность приема. Лечение должны назначать только специалисты, имеющие опыт лечения муковисцидоза и/или тяжелых инфекций у детей и подростков. Наблюдалось увеличение частоты побочных реакций, включая реакции, связанные с суставами и/или окружающими тканями. Ципрофлоксацин может вызывать хромоту, повреждения хрящей, эрозию хрящей и в редких случаях вызывает артропатию суставов. В возрастном диапазоне от 1-17 лет выявлено, что частота заболеваний суставов, предположительно связанных с приемом ципрофлоксацина составила 7,2%. Частота заболеваний суставов, связанных с приемом препарата при последующем наблюдении в течение года, составила 9,0%. Перед назначением лечения детям, необходимо проведение оценки соотношения польза/риск.

Легочная форма сибирской язвы

Применение ципрофлоксацина у человека, должно основываться на данных исследований чувствительности in-vitro, экспериментальных данных на животных и ограниченных данных применения у человека. Лечащие врачи должны придерживаться национальных руководств по лечению сибирской язвы.

Бронхолегочные инфекции при муковисцидозе

Клинические испытания включали детей и подростков в возрасте 5–17 лет. Более ограниченный опыт, имеется при лечении детей в возрасте от 1 до 5 лет.

Аневризма и расслоение аорты

После применения фторхинолонов, поступали сообщения о повышенном риске развития аневризмы и расслоения аорты, особенно у пожилых людей, а также регургитации аортального и митрального клапанов после приема фторхинолонов. Зарегистрированы случаи аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненные разрывом (в том числе с летальным исходом), а также регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца после приема фторхинолонов. Таким образом, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск и после рассмотрения других вариантов лечения у пациентов, имеющих аневризму или врожденный порок клапанов сердца в анамнезе/семейном анамнезе, у пациентов с диагнозом аневризмы и/или расслоения аорты или недостаточностью клапанов сердца  в анамнезе и при наличии других факторов риска или состояниях, предрасполагающих к аневризме и расслоению аорты (например, синдром Марфана, сосудистый синдром Элерса-Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, гипертензия, ревматоидный артрит),  а также при аневризме и расслоении аорты (например, сосудистые заболевания, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, или имеющийся атеросклероз, или синдром Шегрена), а также при регургитации/недостаточности сердечных клапанов (например, инфекционный эндокардит). Риск аневризмы и расслоения аорты, а также разрыва также может быть повышен у пациентов, получающих одновременно лечение системными кортикостероидами.

В случае появления резкой боли в животе, груди или спине, пациентам необходимо немедленно обратиться к врачу отделения неотложной помощи.

В случае внезапного появления одышки, впервые возникшего учащенного сердцебиения, а также развития отека брюшной полости или нижних конечностей, пациентам рекомендуется немедленно обратиться за медицинской помощью.

Натрий

Препарат Цифран содержит 2.07 ммоль (47.76 мг) натрия крахмала гликолят на таблетку.

Осторожно при назначении лицам, соблюдающим бессолевую диету.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Лекарственные препараты, вызывающие удлинение интервала QТ

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина, как и других фторхинолонов, пациентам, получающим лекарственные препараты, вызывающие удлинение интервала QT (например, антиаритмические препараты класса I А или класса III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики).

Образование хелатных соединений

Одновременный прием таблетированных форм ципрофлоксацина и катион-содержащих препаратов, минеральных добавок, содержащих кальций, магний, алюминий, железо, сукральфата, антацидов, полимерных фосфатных соединений (таких как севеламер, карбонат лантана) и препаратов с большой буферной емкостью (таких как таблетки диданозина), содержащих магний, алюминий или кальций, снижает всасывание ципрофлоксацина. В таких случаях ципрофлоксацин следует принимать либо за 1-2 часа до, либо через 4 часа после приема этих препаратов. Это ограничение не относится к лекарственным препаратам, принадлежащим к классу блокаторов H2-гистаминовых рецепторов.

Прием пищи и молочных продуктов

Следует избегать одновременного применения ципрофлоксацина и молочных продуктов или напитков, обогащенных минералами (например, молоко, йогурт, обогащенный кальцием апельсиновый сок), поскольку при этом всасывание ципрофлоксацина может уменьшаться. Однако кальций, входящий в состав других пищевых продуктов, существенно не влияет на всасывание ципрофлоксацина.

Омепразол

При сочетанном применении ципрофлоксацина и препаратов, содержащих омепразол, может отмечаться незначительное снижение максимальной концентрации препарата в плазме и уменьшение площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время».

Теофиллин

Одновременное применение ципрофлоксацина и препаратов, содержащих теофиллин, может вызвать нежелательное повышение концентрации теофиллина в плазме крови и соответственно, возникновение теофиллин-индуцированных неблагоприятных явлений; в очень редких случаях эти неблагоприятные явления могут быть угрожающими для жизни пациента. Если одновременное применение этих двух препаратов неизбежно, то рекомендуется проводить постоянный контроль концентрации теофиллина в плазме крови и, если необходимо, снизить дозу теофиллина.

Другие производные ксантина

Одновременное применение ципрофлоксацина и кофеина или пентоксифиллина (окспентифиллин) может приводить к увеличению концентрации производных ксантина в сыворотке крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты

Сочетание очень высоких доз хинолонов (ингибиторов ДНК-гиразы) и некоторых нестероидных противовоспалительных препаратов (исключая ацетилсалициловую кислоту) может провоцировать судороги.

Циклоспорин

При одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, содержащих циклоспорин, наблюдалось кратковременное преходящее повышение концентрации креатинина в плазме крови. В таких случаях необходимо два раза в неделю определять концентрацию креатинина в крови.

Пероральные гипогликемические средства

При одновременном применении ципрофлоксацина и пероральных гипогликемических средств, главным образом, препаратов сульфанилмочевины (например, глибенкламида. глимепирида), развитие гипогликемии предположительно обусловлено усилением действия пероральных гипогликемических средств.

Пробенецид

Пробенецид замедляет скорость выведения ципрофлоксацина почками. Одновременное применение ципрофлоксацина и препаратов, содержащих пробенецид, приводит к повышению концентрации ципрофлоксацина в плазме крови.

Фенитоин

При одновременном применении ципрофлоксацина и фенитоина наблюдалось изменение (повышение или понижение) содержания фенитоина в плазме крови. Во избежание ослабления противосудорожного эффекта фенитоина вследствие снижения его концентрации, а также для предотвращения нежелательных явлений, связанных с передозировкой фенитоином при прекращении приема ципрофлоксацина, рекомендуется осуществлять контроль за терапией фенитоином у пациентов, принимающих оба препарата, включая определение содержания фенитоина в плазме крови в течение всего периода одновременного применения обоих препаратов и непродолжительное время после завершения комбинированной терапии.

Метотрексат

При одновременном применении метотрексата и ципрофлоксацина может замедляться почечно-канальцевый транспорт метотрексата, что может сопровождаться повышением концентрации метотрексата в плазме крови. При этом может увеличиваться вероятность развития побочных эффектов метотрексата. В связи с этим за пациентами, получающими одновременную терапию метотрексатом и ципрофлоксацином, должно быть установлено тщательное наблюдение.

Тизанидин

При одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, содержащих тизанидин, выявлено увеличение концентрации тизанидина в сыворотке крови: увеличение максимальной концентрации (Сmах) в 7 раз (от 4 до 21 раза), увеличение показателя AUC (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время») в 10 раз (от 6 до 24 раз). Увеличение концентрации тизанидина в сыворотке крови может вызвать снижение артериального давления и сонливость. Таким образом, одновременное применение ципрофлоксацина и препаратов, содержащих тизанидин, противопоказано.

Дулоксетин

Одновременное применение дулоксетина и мощных ингибиторов изофермента CYP450 1А2 (таких как флувоксамин), может привести к увеличению AUC и Сmах дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, можно предвидеть вероятность подобного взаимодействия при одновременном применении ципрофлоксацина и дулоксетина.

Ропинирол

Одновременное применение ропинирола и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изофермента CYP450 1А2, приводит к увеличению Сmах и AUC ропинирола на 60 и 84 %, соответственно. Следует контролировать неблагоприятные эффекты ропинирола во время его совместного применения с ципрофлоксацином и в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии.

Лидокаин

Одновременное применение препаратов, содержащих лидокаин, и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изофермента CYP450 1А2, приводит к снижению клиренса лидокаина на 22 % при его внутривенном введении. Несмотря на хорошую переносимость лидокаина при одновременном применении с ципрофлоксацином, возможно усиление побочных эффектов вследствие взаимодействия.

Клозапин

При одновременном применении клозапина и ципрофлоксацина в дозе 250 мг в течение 7 дней, наблюдалось увеличение сывороточных концентраций клозапина и N-десметилклозапина на 29 % и 31 %, соответственно. Следует контролировать состояние пациента и при необходимости проводить коррекцию режима дозирования клозапина во время его совместного применения с ципрофлоксацином и в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии.

Силденафил

При одновременном применении у здоровых добровольцев ципрофлоксацина в дозе 500 мг и силденафила в дозе 50 мг, отмечалось увеличение Сmах и AUC силденафила в 2 раза. В связи с этим применение данной комбинации возможно только после оценки соотношения польза / риск.

Антагонисты витамина К

Совместное применение ципрофлоксацина и антагонистов витамина К (например, варфарина, аценокумарола, фенпрокумона, флуиндона) может приводить к усилению их антикоагулянтного действия. Величина этого эффекта может изменяться в зависимости от сопутствующих инфекций, возраста и общего состояния пациента, поэтому сложно оценить влияние ципрофлоксацина на увеличение MHO (международное нормализованное отношение). Следует достаточно часто контролировать MHO во время совместного применения ципрофлоксацина и антагонистов витамина К, а также в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии.

Метоклопрамид

Метоклопрамид существенно повышает абсорбцию ципрофлоксацина (перорально), что приводит к сокращению времени достижения максимальной концентрации в плазме. Существенного влияния на биодоступность ципрофлоксацина не наблюдалось.

Агомелатин

Флувоксамин, как сильный ингибитор изофермента CYP450 1А2, заметно угнетает метаболизм агомелатина (приводит к 60-кратному усилению его воздействия). Хотя клинические данные возможного взаимодействия с ципрофлоксацином (умеренным ингибитором CYP450 1А2) отсутствуют, при одновременном применении с ним, можно также ожидать развитие подобных эффектов.

Золпидем

Совместное применение с ципрофлоксацином может повысить уровень золпидема в крови, поэтому их одновременное применение не рекомендуется.

Специальные предупреждения

Применение в педиатрии

Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.

Во время беременности или лактации прием препарата противопоказан.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Препарат снижает скорость психомоторных реакций, что необходимо учитывать во время управления транспортными средствами и в работе с механизмами, требующие концентрации внимания.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Взрослым

При инфекциях легкой и средней степени тяжести: 250-500 мг два раза в сутки.

При тяжелых и осложненных инфекциях: 750 мг два раза в сутки.

Максимальная разовая доза - 750 мг.

Максимальная суточная доза - 1500 мг

Длительность лечения: продолжительность терапии зависит от вида и тяжести инфекции, при этом следует учитывать клинический и бактериологический ответ пациента. Для большинства инфекций, лечение следует продолжать как минимум в течение 48 часов после исчезновения симптомов. Средняя продолжительность терапии составляет 5–10 дней, но при тяжелых или осложненных инфекциях может потребоваться более длительный курс лечения.

Особые группы пациентов

Пациенты детского возраста

Детям и подросткам старше 6 лет при отсутствии альтернативных методов лечения:

Режим дозирования у детей с нарушением функции почек и/или печени не изучали.

Пациенты пожилого возраста

Пожилые пациенты должны получать дозу, подобранную в зависимости от тяжести инфекции и клиренса креатинина.

Пациенты с печеночной и почечной недостаточностью

У пациентов с нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется.

Рекомендуемая начальная и поддерживающая доза для пациентов с нарушениями функции почек:

Пациенты должны находиться под контролем врача.

Метод и путь введения

Для приема внутрь.

Препарат следует принимать натощак, запивая достаточным количеством жидкости.

Не следует принимать таблетки ципрофлоксацина вместе с молочными продуктами (например, молоком, йогуртом) или обогащенными минералами соками (например, апельсиновым соком, обогащенным кальцием).

Длительность лечения

Продолжительность терапии Цифраном зависит от вида и тяжести инфекции, при этом следует учитывать клинический и бактериологический ответ у пациента. Для большинства инфекций лечение следует продолжать как минимум в течение 48 часов после исчезновения симптомов. Обычная продолжительность терапии составляет 5-10 дней, но при тяжелых или осложненных инфекциях может потребоваться более длительный курс лечения.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Симптомы: головокружение, тремор, головная боль, усталость, судороги, галлюцинации, спутанность сознания, дискомфорт в животе, почечная и печеночная недостаточность, кристаллурия, гематурия.

Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, антацидов, содержащих кальций и магний, для уменьшения всасывания ципрофлоксацина, симптоматическая терапия. Необходимо назначить достаточное количество жидкости. Путем гемодиализа или перитонеального диализа ципрофлоксацин удаляется из организма только в небольшом количестве (менее 10%). ЭКГ-мониторнг.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Перед применением обязательно проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Сообщите лечащему врачу о том, что вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Перечисленные ниже неблагоприятные реакции классифицировали следующим образом: «очень часто» (>10), «часто» (≥1 % - <10 %), «нечасто» (≥0.1 % - <1 %), «редко» (≥0.01% - <0.1%), «очень редко» (<0.01 %), «частота неизвестна». Неблагоприятные реакции, которые были зафиксированы только в ходе постмаркетинговых наблюдений, и частота которых не оценивалась, обозначены «неизвестно» (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Часто

- тошнота

- диарея

Нечасто

- микотические суперинфекции

- эозинофилия

- снижение аппетита

- психомоторная гиперактивность/ажитация

- головная боль, головокружение, нарушение сна, вкусовые расстройства

- рвота, боль в животе, диспепсия, метеоризм

- повышение активности «печеночных» трансаминаз, повышение концентрации билирубина

- сыпь, зуд, крапивница

- артралгия, скелетно-мышечная боль (в том числе боль в конечностях, боль в позвоночнике, боль в груди)

- нарушение функции почек

- повышение активности щелочной фосфатазы в крови

- астения, лихорадка

Редко

- лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитемия

- аллергические реакции, аллергический отек/ангионевротический отек

- гипергликемия, гипогликемия

- спутанность сознания и дезориентация, тревожность поведения, нарушение сновидений (ночные кошмары), депрессия (усиление поведения с целью самоповреждения, такое как суицидальные поступки/мысли, а также попытка суицида или удавшийся суицид), галлюцинации

- парестезии и дизестезии, гипестезии, тремор, судороги (включая приступы эпилепсии), вертиго

- расстройства зрения, включая диплопию

- шум в ушах, потеря слуха, нарушения слуха

- тахикардия

- вазодилатация, снижение артериального давления

- ощущение «прилива» крови к лицу

- обморочные состояния

- нарушение дыхания (включая бронхоспазм)

- антибиотик-ассоциированный колит (в крайне редких случаях с возможным летальным исходом)

- нарушения функции печени, холестатическая желтуха, гепатит (неинфекционный)

- фотосенсибилизация

- миалгия, артрит, повышение мышечного тонуса, мышечные судороги

- почечная недостаточность, гематурия, кристаллурия, тубулоинтерстициальный нефрит

- повышение активности амилазы, отклонения от нормы уровня протромбина

- отеки, потливость (гипергидроз)

Очень редко

- гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения (угрожающая жизни), подавление деятельности костного мозга

- анафилактические реакции, анафилактический шок (угрожающий жизни), сывороточная болезнь

- психотические реакции (усиление самоповреждения, такое как суицидальные поступки/мысли, а также попытка суицида или удавшийся суицид)

- мигрень, нарушение координации, нарушение обоняния

- внyтpичерепная гипертензия (мозговая псевдотуморозная симптоматика)

- нарушение цветового восприятия

- васкулит

- панкреатит

- некроз тканей печени (в крайне редких случаях прогрессирующий до угрожающей жизни печеночной недостаточности)

- петехии, мультиформная эритема малых форм, узловатая эритема, синдром Стивенса-Джонсона (злокачественная экссудативная эритема), в том числе потенциально угрожающий жизни, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), в том числе потенциально угрожающий жизни

- мышечная слабость, тендинит, разрыв сухожилий (преимущественно ахилловых), обострение симптомов миастении

Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)

- периферическая нейропатия и полинейропатия

- удлинение интервала QT, желудочковые аритмии (в том числе типа «пируэт»), чаще у пациентов, имеющих предрасположенность к развитию удлинения интервала QT

- острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS- синдром)

- повышение МНО (у пациентов, получающих антагонисты витамина К)

- синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH)

- гипогликемическая кома

- аневризма и расслоение аорты, иногда осложненные разрывом (в том числе со смертельным исходом), регургитация/недостаточность любого из сердечных клапанов

- мания, гипомания

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Одна таблетка содержит

активное вещество – ципрофлоксацина гидрохлорид 582.37 мг (эквивалентно ципрофлоксацина 500 мг)

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (Avicel PH101), крахмал кукурузный, крахмал кукурузный (для склеивания), магния стеарат, тальк, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмала гликолят (тип А), вода очищенная

оболочка: вода очищенная, опадрай OY-S-58910 белый (гипромеллоза (Е464), титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль 400, тальк (Е553))

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Таблетки капсуловидной формы, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета, с гравировкой «500» на одной стороне и гладкие на другой стороне.

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилиденхлорид/поливинилхлорид и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 1 контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

3 года.

Не применять по истечении срока годности!

Хранить в сухом месте при температуре не выше 25⁰С.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе

Sun Pharmaceutical Industries Ltd.

Paonta Sahib, District Sirmour, Химачал Прадеш – 173025, Индия

Тел. (91-79) 23253417

www.sunpharma.com

Держатель регистрационного удостоверения

Sun Pharmaceutical Industries Ltd.

Sun House, Plot No. 201 B/1, Western Express Highway, Goregaon (E), Мумбай – 400 063, Махараштра, Индия

Тел. (91-79) 23253417

www.sunpharma.com

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Представительство «Компании Сан Фармасьютикал Индастриез Лимитед»

Республика Казахстан, город Алматы, район Бостандыкский, улица Манаса, дом 32А, оф. 602, почтовый индекс 050040

тел.: 8 (727) 2378451, 2378450, 88000805202

эл. адрес: Pharmacovigilance.kz@sunpharma.com