Цефтрокс™ (1 г, 10 мл)
Инструкция
-
русский
-
қазақша
Торговое название
Цефтрокс ТМ
Международное непатентованное название
Цефтриаксон
Лекарственная форма
Порошок для приготовления раствора для инъекций, 1 г в комплекте с растворителем (вода для инъекции) 10 мл
Состав
Один флакон содержит
активное вещество - цефтриаксон натрия эквивалентно цефтриаксону 1 г
растворитель – вода для инъекции 10 мл
Описание
Кристаллический порошок от белого до желтовато-оранжевого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Антибактериальные препараты для системного применения. Бета-лактамные антибактериальные препараты прочие. Цефалоспорины III поколения. Цефтриаксон
Код АТХ J01DD04
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Абсорбция и распределение: цефтриаксон полностью абсорбируется при внутримышечном введении, пиковые плазменные концентрации отмечаются через 2 – 3 часа после внутримышечного введения. Многократное в/в и в/м введение 0,5 – 2 г через 12 или 24 часа приводит к кумуляции цефтриаксона, превышающей разовую дозу на 15 - 36 %. После в/в введения 1 г, средняя концентрация цефтриаксона достигается через 1 - 3 часа, 581 мкг/мл в желчном пузыре, 788 мкг/мл в общем желчном протоке, 898 мкг/мл в пузырном протоке, 78,2 мкг/мл в стенке желчного пузыря и 62,1 мкг/мл в плазме. Концентрация цефтриаксона в моче – высокая. Цефтриаксон проникает в воспаленные оболочки мозга.
Средний период полувыведения при введении 0,15 – 3 г, составляет 5,8 – 8,7 часов, объем распределения составляет 5,78 – 13,5 л; плазменный клиренс – 0,58 – 1,45 л/час; почечный клиренс – 0,32 – 0,73 л/час. Цефтриаксон хорошо связывается с белками плазмы, способность связываться уменьшается с 95 % до 85 % при плазменной концентрации менее 25 мкг/мл.
Выведение: 33 – 67 % цефтриаксона выводится с мочой в неизмененном виде, оставшееся количество выводится с калом в виде микробиологически неактивного вещества.
Цефтриаксон не выводится из плазмы посредством гемодиализа.
Фармакодинамика
Бактерицидное действие цефтриаксона достигается путем подавления синтеза клеточной стенки бактерий. Цефтриаксон высокоустойчив к бета-лактамазам грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов.
Препарат активен в отношении грамотрицательных аэробов: Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Esherichia coli, Haemophilus influenzae (включая ампициллин устойчивые и продуцирующие бета-лактамазу штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxitoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis (включая продуцирующие бета-лактамазу штаммы), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoea (включая штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens, Citrobacter divarsus, Citrobacter freundii, Providencia spp. (включая Providеncia rettgeri), Salmonella spp. (включая S. typhi), Shigella spp.; грамположительных аэробов: Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Streptococcus agalactiae; анаэробов: Bacteroides fragilis, Clostridium spp., Peptostreptococcus spp., Bacteroides bivius,Bacteroides melaninogenicus
Цефтриаксон также активен против большинства штаммов Pseudomonas aeruginosa.
Показания к применению
Цефтриаксон предназначен для парентерального лечения следующих инфекций, вызванных следующими чувствительности штаммами микроорганизмов:
-пневмония
-септицемия
- менингит
-инфекции костей, кожи и мягких тканей
-инфекции у пациентов с нейтропенией
- гонорея
- профилактика инфекций до и после проведения хирургических вмешательств
Лечение можно начинать до получения результатов определения чувствительности микроорганизмов к препарату.
Способ применения и дозы
Цефтриаксон можно вводить глубоко внутримышечно, а также в виде внутривенной инъекции, медленно, или в виде внутривенной инфузии, медленно, после приготовления раствора согласно указаниям ниже.
Растворы препарата должны использоваться сразу после приготовления. Для в/м введения 1 г препарата растворяют в 3,5 мл 1% раствора лидокаина. Рекомендуется вводить не более 1 г в одну ягодицу. Для в/в инъекции 1 г препарата растворяют в 10 мл воды для инъекций. Вводят в/в медленно (2-4 мин). Для в/в инфузии 2 г препарата растворяют в 40 мл раствора, не содержащего кальций (0,9% раствор натрия хлорида, 5-10% раствор декстрозы). Дозы 50 мг/кг и более следует вводить в/в капельно, в течение 30 мин.
Раствор, содержащий лидокаин, нельзя вводить внутривенно!
Нельзя использовать растворители, содержащие кальций (например, раствор Рингера или Хартмана) для приготовления раствора цефтриаксона, так как возможно образование осадка. Образование осадка цефтриаксон-кальций также возможно, когда цефтриаксон вводят в одной системе с растворами, содержащими кальций. Поэтому нельзя одновременно вводить цефртиаксон и растворы, содержащие кальций.
Дозу и способ введения устанавливают в зависимости от тяжести инфекции, чувствительности микроорганизма и состояния пациента. В большинстве случаев достаточно вводить препарат однократно в сутки. Взрослым и детям от 12 лет и старше
Стандартная терапевтическая доза: 1 грамм в сутки
При тяжелых инфекциях: 2-4 грамма в сутки, в виде однократной дозы каждые 24 часа.
Продолжительность терапии варьирует в зависимости от течения заболевания. Как и при лечении другими антибиотиками, цефтриаксон следует продолжать вводить еще в течение 48-72 часов после нормализации температуры и достижения эрадикации бактериального возбудителя инфекции.
Острая неосложненная гонорея: однократная доза 250 мг внутримышечно. Не показано одновременное назначение пробенецида.
Профилактика инфекций при хирургических операциях: 1 грамм цефтриаксона в виде однократной внутримышечной инъекции или медленной внутривенной инъекции. При колоректальных операциях следует вводить 2 грамма внутримышечно. При назначении доз свыше 1 грамма следует вводить их раздельно, в разные участки, или вводить в виде внутривенной инфузии, в сочетании с подходящим антибактериальным средством для лечения анаэробных инфекций.
Пациенты пожилого возраста
Не требуется модификации дозы цефтриаксона у пожилых пациентов, если функция печени и почек не нарушена.
Новорожденные младенцы и дети до 12 лет.
Рекомендуются следующие дозы препарата:
Новорожденным
Назначается суточная доза 20-50 мг/кг веса тела, но не больше 50 мг/кг. У новорожденных внутривенное вливание следует выполнять в течение 60 минут, для снижения риска развития билирубиновой энцефалопатии.
Младенцам и детям до 12 лет
Стандартная терапевтическая доза: 20-50 мг/кг веса тела в сутки.
При тяжелых инфекциях назначают до 80 мг/кг веса тела в сутки. Детям с весом тела более 50 кг можно назначать стандартную дозу для взрослых. Дозы от 50мг/кг или более следует вводить внутривенно медленно, в течение 30 минут. Следует избегать назначения доз свыше 80 мг/кг веса, так как повышается риск развития преципитации желчи.
Нарушение функции почек и печени
У пациентов с нарушением функции почек можно не снижать дозу цефтриаксона, если функция печени при этом не нарушена. Только в случае выраженной почечной недостаточности (клиренс креатинина < 10 мл в минуту) следует ограничивать дозу цефтриаксона до 2 грамм или менее.
У пациентов с нарушением функции печени можно не снижать дозу цефтриаксона, если функция почек при этом не нарушена.
При тяжелом нарушении функции почек, сопровождающихся печеночной недостаточностью, следует регулярно определять плазменные концентрации цефтриаксона и проводить необходимую коррекцию дозы.
У пациентов, находящихся на гемодиализе, не требуется дополнительного введения цефтриаксона после гемодиализа. Однако следует контролировать сывороточные концентрации препарата и при необходимости проводить коррекцию дозы, так как уровень выведения препарата у таких больных может снижаться.
Побочные действия
При лечении цефтриаксоном чаще всего развиваются такие реакции, как диарея, тошнота и рвота. Также сообщается о развитии реакций повышенной чувствительности, таких как аллергические реакции со стороны кожи и анафилактические реакции. Возможно развитие вторичных инфекций, вызванных дрожжевыми, грибковыми или резистентными организмами, а также изменение со стороны клеточного состава крови.
В редких случаях, при внутривенном введении цефтриаксона и препаратов кальция развиваются тяжелые, иногда фатальные реакции у недоношенных и родившихся в срок новорожденных в возрасте до 28 дней. При вскрытии у таких новорожденных наблюдается образование осадка цефтриаксона и кальция в легких и почках. Повышенный риск образования осадка цефтриаксона и кальция объясняется низким объемом крови и более длительным периодом полувыведения цефтриаксона в сравнении со взрослыми.
Часто (≥ 1% - < 10%)
- мягкий стул или диарея, тошнота, рвота
Редко (≥0.01% - < 0.1%)
- микоз гениталий
- нейтропения, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, анемия, включая гемолитическую анемию, небольшое удлинение протромбинового времени
- анафилактические (например, бронхоспазм) и анафилактоидные реакции
- головные боли, головокружение
- стоматит, глоссит
Данные побочные реакции обычно не выражены и исчезают во время лечения или после отмены лечения
- повышение уровня печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы)
Наблюдалось осаждение цефтриаксона кальция в желчном пузыре, чаще всего у пациентов, получавших дозы выше рекомендуемых. У детей в ходе проспективных исследований было выявлено до 30% случаев преципитации кальциевых солей цефтриаксона при внутривенном введении препарата. Частота осаждения цефтриаксона меньше при медленном внутривенном введении препарата (в течение 20-30 минут). В редких случаях осаждение кальциевых солей цефтриаксона сопровождалось клиническими симптомами, такими как боли, тошнота и рвота.
В таких случаях рекомендуется симптоматическое лечение. Образование осадка обычно обратимо после прекращения лечения цефтриаксоном.
- аллергические реакции, макулопапулезная сыпь или экзантема, крапивница, дерматит, зуд, отек
- повышение сывороточного креатинина, олигурия, глюкозурия, гематурия
- флебит и боли в месте инъекции после внутривенного введения. Эти реакции можно свести к минимуму за счет более медленного введения препарата, в течение 2-4 минут
Очень редко (< 0.01%), включая единичные случаи
- положительный тест Кумбса, нарушение коагуляции, агранулоцитоз (< 500/м3), чаще всего через 10 дней после лечения, а также после назначения цефтриаксона в дозе 20 грамм и более
- псевдомембранозный колит (чаще всего вызванный Clostridium difficile), панкреатит (возможно, вызванный обструкцией желчных протоков)
- мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, токсический эпидермальный некролиз
- образование осадка в почках, чаще всего у детей старше 3 лет, получавших высокие дозы препарата (80 мг/кг в сутки и более) или общую дозу, превышающую 10 грамм в сочетании с другими рисками, такими как обезвоживание или иммобилизация. Осаждение препарата в почках является обратимой реакцией и исчезает после отмены лечения. Сообщалось о развитии анурии и нарушении функции почек.
Возможно
- суперинфекция различных органов, вызванная дрожжами, грибками или резистентными микробами
- развитие озноба, лихорадки.
Внутримышечное введение без раствора лидокаина является болезненным.
Противопоказания
- гиперчувствительность к цефтриаксону, бета-лактамным антибиотикам, в том числе пенициллинам
- повышенная чувствительность к растворителю - лидокаину
- гипербилирубинемия у новорожденных и недоношенных новорожденных
- недоношенные новорожденные до 41 недели (недели беременности недели жизни), доношенные новорожденные до 28 –дневного возраста:
- с желтухой, гипербилирубинемией и ацидозом, поскольку это заболевания, при которых вероятна недостаточность связывания билирубина
- которым назначено или предполагается внутривенное лечение кальцийсодержащими растворами из-за риска образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона
- беременность и период лактации
Лекарственные взаимодействия
Не отмечалось нарушений почечной функции после совместного введения высоких доз цефтриаксона и мощных мочегонных препаратов (например, фуросемида).
Не наблюдалось влияния или повышения нефротоксичности аминогликозидов при совместном назначении с цефтриаксоном.
Не наблюдалось дисульфирамоподобных реакций при приеме спиртных напитков после введения цефтриаксона. Цефтриаксон не содержит N-группы метилтиотетразола, которая, возможно, вызывает непереносимость этанола и нарушения свертывания крови, подобно другим цефалоспоринам. Выведение цефтриаксона не изменяется в присутствии пробенецида.
В исследовании in vitro наблюдалось антагонистическое действие при комбинации цефтриаксона с хлорамфениколом. Клиническое значение этого взаимодействия неизвестно, но следует соблюдать осторожность при совместном назначении этих препаратов.
Нельзя использовать растворители, содержащие кальций (например, раствор Рингера или Хартмана) для приготовления раствора Цефтрокса, так как возможно образование осадка. Образование осадка цефтриаксон-кальций также возможно, когда цефтриаксон вводят в одной системе с растворами, содержащими кальций. Поэтому нельзя одновременно вводить цефртиаксон и растворы, содержащие кальций, через одну внутривенную систему, включая парентеральное питание через подключичный катетер. Однако, за исключением новорожденных пациентов, Цефтрокс и кальций-содержащие растворы можно вводить последовательно (один поле другого), при условии, что системы для внутривенного введения тщательно промываются после введения одного из этих растворов.
Согласно данным научной литературы, цефтриаксон несовместим с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами.
У пациентов, получающих Цефтрокс, реакция Кумбса может быть ложно-положительной. Цефтриаксон, как и другие антибиотики, может вызывать ложно-положительную реакцию при тестировании на галактоземию. Также может быть ложно-положительная реакция на определение глюкозы в моче неферментными методами при лечении цефтриаксоном. Поэтому при лечении цефтриаксоном следует использовать только ферментные методы для определения глюкозы в моче.
Цефтриаксон может оказывать действие на эффективность пероральных гормональных противозачаточных средств. Поэтому рекомендуется применять дополнительные (негормональные) методы контрацепции при лечении цефтриаксоном и в течение 1 месяца после прекращения лечения.
Особые указания
Как и при лечении другими цефалоспоринами, цефтриаксон может вызывать анафилактоидные реакции с фатальным исходом, даже если пациент не подвергался ранее действию цефтриаксона.
До начала лечения цефтриаксоном необходимо выяснить, не было ли у пациента ранее реакций повышенной чувствительности на цефтриаксон или другие цефалоспорины, или пенициллины или другие бета-лактамные препараты. Цефтриаксон противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью на цефтриаксон или другие цефалоспорины, или пенициллины, или другие бета-лактамные препараты. Также следует соблюдать осторожность при назначении цефтриаксона пациентам с любыми другими видами повышенной чувствительности и аллергическим диатезом.
При внутривенном введении цефтриаксона и препаратов кальция могут развиваться тяжелые, иногда фатальные реакции у недоношенных и родившихся в срок новорожденных в возрасте до 28 дней. При вскрытии у таких новорожденных наблюдается образование осадка цефтриаксона и кальция в легких и почках. Исследования in vitro говорят о том, что у новорожденных повышен риск развития преципитатов цефтриаксона-кальция в сравнении с другими возрастными группами.
Пациентам любой возрастной группы нельзя вводить цефтриаксон внутривенно совместно с кальций-содержащими растворами, даже через раздельные внутривенные системы или в различные участки внутривенного введения. Пациентам, которым требуется длительное внутривенное введение кальций-содержащих растворов для полного парентерального питания, можно назначить альтернативное антибактериальное средство, с меньшим риском образования преципитатов. Если же необходимо лечение именно цефтриаксоном, следует вводить Цефтрокс и растворы для полного парентерального питания через раздельные внутривенные системы в различные вены. Либо следует прекращать введение растворов для полного парентерального питания на время введения Цефтрокса, с последующим промыванием системы для внутривенного введения.
Почти все антибиотики могут вызывать развитие диареи, вызванной Clostridium difficile (CDAD), тяжесть которой колеблется от легкой формы диареи до фатального колита. Лечение антибиотиками вызывает изменение нормальной кишечной флоры, что приводит к избыточному росту Clostridium difficile.
Clostridium difficile вырабатывает токсины А и В, которые способствуют развитию диареи. Штаммы Clostridium difficile вырабатывающие гипертоксины, устойчивы к действию противомикробной терапии, с чем связан более высокий уровень заболеваемости и смертности. В некоторых случаях требуется проведение колэктомии (удаления ободочной кишки). Необходимо учитывать возможность данного заболевания у всех пациентов с диареей, развивающейся после приема антибиотиков. Иногда диарея, вызванная C. difficile, развивается через два месяца после проведения антибактериальной терапии.
При подозрении или подтверждении CDAD следует заменить используемый антибиотик на другой, действующий против C. difficile, провести коррекцию водно-электролитного баланса, белковое питание и, при необходимости, решать вопрос о хирургическом вмешательстве.
Наблюдалось развитие иммуноопосредованной гемолитической анемии у пациентов, получавших цефтриаксон, иногда с летальным исходом. Если у пациента при лечении Цефтроксом, развивается анемия, необходимо прекратить лечение до установления этиологии развившейся анемии.
Псевдомембранозный колит может развиваться при назначении почти всех антибиотиков, поэтому при развитии диареи у пациентов, получающих Цефтрокс, следует иметь в виду возможность этого заболевания.
Цефтриаксон следует применять с осторожностью у пациентов с наличием в анамнезе желудочно-кишечных заболеваний, особенно колита.
При длительном применении цефтриаксона возможен избыточный рост нечувствительных микроорганизмов, таких как Enterococcus и грибков вида Candida spp.
У пациентов с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью необходимо снижать дозу цефтриаксона согласно рекомендациям.
Цефтриаксон может осаждаться в желчном пузыре, что определяется в виде теней на УЗИ. Чаще всего осаждение препарата наблюдается у детей младшего возраста. Следует избегать назначения детям доз свыше 80 мг на кг веса тела.
Обычно осаждение препарата в желчных путях происходит бессимптомно, но иногда, в редких случаях, сопровождается развитием клинической симптоматики. Рекомендуется консервативное лечение.
Цефалоспорины могут всасываться на поверхности эритроцитов и взаимодействовать с антителами, действующими против препарата, в результате тест Кумбса становится положительным, и в редких случаях развивается гемолитическая анемия. Возможно перекрестное взаимодействие с пенициллинами.
Имеются редкие сообщения о развитии панкреатита, возможно, вызванного обструкцией желчевыводящих путей.
Безопасность и эффективность Цефтрокса для новорожденных, младенцев грудного возраста и детей установлена для доз, описанных в разделе «Способ применения и дозы». Исследования показывают, что цефтриаксон, как и другие цефалоспорины, способен вытеснять билирубин из сывороточного альбумина.
В случае длительного лечения необходимо регулярно выполнять развернутый анализ крови.
Лидокаин можно применять в качестве растворителя только для внутримышечных инъекций. Лидокаин запрещен в качестве растворителя в детском и подростковом возрасте.
Нельзя превышать рекомендуемые дозы.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
В связи с развитием побочных эффектов со стороны ЦНС (головная боль, головокружение) рекомендуется избегать вождения транспортного средства и работы с механизмами.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, диарея
Лечение: симптоматическое.
Форма выпуска и упаковка
По 1.0 г цефтриаксона упаковывают в герметичный стеклянный флакон, укупоренный плотной резиновой пробкой с алюминиевой обкаткой и предохранительным колпачком. 10 мл воды для инъекции во флаконах из полиэтилена.
По 1 флакону с препаратом и 1 флакон с растворителем, вместе с инструкцией по медицинскому применению на русском и государственном языках помещают в картонную пачку.
Условия хранения
В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 0С
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Плетхико Фармасьютикалз Лтд
Адрес местонахождения:
A.Б. Роуд, Манглия - 453 771, Индор (М.П.), Индия
Юридический адрес:
37/37А, Индастриал Истейт, Полограунд, Индор (М.П.), 452 015, Индия
Владелец регистрационного удостоверения
Плетхико Фармасьютикалз Лтд, Индия
Адрес организации, принимающий на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
100009 г. Караганда, ул. Ермекова, 110/2
Тел.: /7212/ 48 16 44, 43 15 34, 43-15-63,48-17-67; тел./факс: /7212/ 48 17 44;
e-mail rezlov_ltd@mail.ru, rezlov-ltd@rambler.ru