Хумира® (40 мг/ 0,4 мл)

Хумира®

Адалимумаб

Раствор для подкожного введения

Один шприц (0.4 мл) содержит:

активное вещество - адалимумаб 40,0 мг;

вспомогательные вещества: маннитол, полисорбат 80, вода для инъекций.

Прозрачный бесцветный или желтоватый раствор.

Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы. Иммунодепрессанты. Ингибиторы фактора некроза опухоли-альфа. Адалимумаб.

Код АТХ L04AB04

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

После подкожного введения однократной дозы 40 мг адалимумаба наблюдалось медленное всасывание и распределение с достижением максимальной концентрации в сыворотке крови примерно через 5 дней после введения. Средняя абсолютная биодоступность адалимумаба после подкожного введения однократной дозы 40 мг, рассчитанная на основании данных трех исследований, составила 64 %. После внутривенного введения однократных доз в диапазоне от 0,25 до 10 мг/кг концентрации были пропорциональны дозе. После введения дозы 0,5 мг/кг (~ 40 мг) клиренс находился в пределах от 11 до 15 мл/ч, объем распределения (Vss) находился в пределах от 5 до 6 литров, а средняя терминальная фаза полувыведения составила около двух недель. Концентрация адалимумаба в синовиальной жидкости у нескольких пациентов с ревматоидным артритом колебалась в пределах от 31 до 96 % относительно концентрации в сыворотке крови.

После подкожного введения дозы 40 мг адалимумаба один раз в две недели у взрослых пациентов с ревматоидным артритом (РА) средняя минимальная равновесная концентрация составила около 5 мкг/мл (без сопутствующего лечения метотрексатом) и от 8 до 9 мкг/мл (при сопутствующем лечении метотрексатом) соответственно. Минимальный равновесный уровень адалимумаба увеличивался почти пропорционально дозе после подкожного введения доз 20, 40 и 80 мг один раз в две недели и один раз в неделю.

После подкожного введения дозы 24 мг/м2 (до максимальной дозы 40 мг) один раз в две недели у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом (ЮИА) в возрасте от 4 до 17 лет средняя минимальная равновесная концентрация (значения, измеренные с 20 по 48 неделю) адалимумаба в сыворотке крови составила 5,6 ± 5,6 мкг/мл (102 % коэффициент вариации (КВ)) при применении адалимумаба без сопутствующего лечения метотрексатом и 10,9 ± 5,2 мкг/мл (47,7 % коэффициент вариации) при сопутствующем лечении метотрексатом.

У пациентов с ЮИА в возрасте от 2 до 4 лет или от 4 лет и старше с массой тела < 15 кг, получивших адалимумаб в дозе 24 мг/м2, средняя минимальная равновесная концентрация адалимумаба в сыворотке крови составила 6,0 ± 6,1 мкг/мл (101 % КВ) при применении адалимумаба без сопутствующего лечения метотрексатом и 7,9 ± 5,6 мкг/мл (71,2 % КВ) при сопутствующем лечении метотрексатом.

После подкожного введения дозы 24 мг/м2 (до максимальной дозы 40 мг) один раз в две недели у пациентов с энтезит-ассоциированным артритом, в возрасте от 6 до 17 лет средняя минимальная равновесная концентрация (значения, измеренные на 24-й неделе) адалимумаба в сыворотке крови составила 8,8 ± 6,6 мкг/мл при применении адалимумаба без сопутствующего лечения метотрексатом и 11,8 ± 4,3 мкг/мл при сопутствующем лечении метотрексатом.

У взрослых пациентов с псориазом средняя минимальная равновесная концентрация составила 5 мкг/мл при монотерапии адалимумабом 40 мг один раз в две недели.

У пациентов с гнойным гидраденитом при введении дозы 160 мг препарата Хумира® на неделе 0 и затем 80 мг на неделе 2 была достигнута минимальная концентрация адалимумаба в сыворотке крови приблизительно от 7 до 8 мкг/мл на неделях 2 и 4. Средняя минимальная равновесная концентрация с недели 12 по неделю 36 составила около 8–10 мкг/мл при лечении адалимумабом в количестве 40 мг один раз в неделю.

Пациенты с гнойным гидраденитом получали 40 мг адалимумаба один раз в неделю. Средняя экспозиция во всех популяциях составила 762 дня. Во всех трех исследованиях пациенты ежедневно применяли местное антисептическое средство. Среди пациентов, которые были рандомизированы для непрерывного еженедельного применения препарата Хумира®, общий показатель HiSCR на неделе 12 поддерживался до недели 96. Длительное лечение препаратом Хумира® в количестве по 40 мг один раз в неделю в течение 96 недель не выявило новых данных о безопасности.

При введении индукционной дозы 160 мг препарата Хумира® на неделе 0 и затем 80 мг препарата Хумира® на неделе 2 была достигнута минимальная концентрация адалимумаба в сыворотке крови (около 12 мкг/мл) в течение индукционного периода. Средний минимальный равновесный уровень около 7 мкг/мл наблюдался у пациентов с болезнью Крона (БК), получавших поддерживающую дозу 40 мг препарата Хумира® один раз в две недели.

У пациентов детского возраста с БК средней или тяжелой степени тяжести открыто введенная индукционная доза адалимумаба составляла 160/80 мг или 80/40 мг на неделях 0 и 2 соответственно, в зависимости от массы тела ≥ 40 кг или < 40 кг. На неделе 4 пациенты были рандомизированы 1:1 либо в группу поддерживающего лечения стандартными дозами (40/20 мг один раз в две недели), либо низкими дозами (20/10 мг) один раз в две недели в зависимости от их массы тела. Средний уровень (± стандартное отклонение) минимальной остаточной концентрации адалимумаба в сыворотке крови, достигнутый на 4 неделе, составил 15,7 ± 6,6 мкг/мл у пациентов с массой тела ≥ 40 кг (160/80 мг) и 10,6 ± 6,1 мкг/мл у пациентов с массой тела < 40 кг (80/40 мг).

У пациентов, продолживших свою терапию после рандомизации, на неделе 52 среднее значение (± СО) минимальной остаточной концентрации адалимумаба составило 9,5 ± 5,6 мкг/мл в группе стандартных доз и 3,5 ± 2,2 мкг/мл в группе низких доз. Среднее значение минимальной остаточной концентрации стабильно поддерживалось у пациентов, продолживших лечение адалимумабом один раз в две недели в течение 52 недель. У пациентов, которым увеличили кратность приема дозы от одного раза в две недели до одного раза в неделю, средняя (± стандартное отклонение) концентрация адалимумаба в сыворотке крови на 52 неделе составила 15,3 ± 11,4 мкг/мл (40/20 мг, один раз в неделю) и 6,7 ± 3,5 мкг/мл (20/10 мг, один раз в неделю).

У пациентов с язвенным колитом при применении индукционной дозы 160 мг препарата Хумира® на неделе 0 и затем 80 мг препарата Хумира® на неделе 2 была достигнута минимальная концентрация адалимумаба в сыворотке крови около 12 мкг/мл в течение индукционного периода. Среднее равновесное значение минимальной остаточной концентрации составило около 8 мкг/мл у пациентов с язвенным колитом, получавших поддерживающую дозу 40 мг препарата Хумира® один раз в две недели.

Воздействие адалимумаба на пациентов с гнойным гидраденитом было спрогнозировано с использованием популяционного фармакокинетического моделирования и симуляции на основе фармакокинетических данных со сравнением других показаний к применению у детей (псориаз у детей; ювенильный идиопатический артрит; болезнь Крона у детей; энтезит-связанный артрит). Рекомендуемый график дозирования по 40 мг один раз в две недели для подростков с гнойным гидраденитом был спрогнозирован для получения сходной концентрации адалимумаба в сыворотке крови с наблюдаемой концентрацией у взрослых пациентов с гнойным гидраденитом, получающих рекомендованную дозу 40 мг еженедельно.

Выведение

В ходе популяционного фармакокинетического анализа данных, полученных для более 1300 пациентов с РА, была выявлена тенденция к более явному клиренсу адалимумаба при увеличении массы тела. После учета весовых различий, пол и возраст оказывали минимальный эффект на клиренс адалимумаба. Более низкий уровень свободного адалимумаба в сыворотке крови (не связанного с антителами к адалимумабу) отмечался у пациентов с обнаруживаемыми антителами к адалимумабу.

Нарушение функции печени или почек

Исследования препарата Хумира® у пациентов с нарушением функции печени или почек не проводились.

Фармакодинамика

Механизм действия

Адалимумаб селективно связывается с ФНО и нейтрализует биологическую функцию ФНО за счет блокады взаимодействия с поверхностными клеточными р55 и р75 рецепторами к ФНО.

Также адалимумаб модулирует биологические ответные реакции, которые индуцируются или регулируются ФНО, включая изменения уровней молекул адгезии, вызывающих миграцию лейкоцитов (ELAM-1, VCAM-1 и ICAM-1 при значении IC50 0,1-0,2 нМ).

Фармакодинамический эффект

После лечения препаратом Хумира® наблюдалось быстрое снижение уровня острофазных показателей воспаления (С-реактивного белка (СРБ) и скорости оседания эритроцитов (СОЭ)) и уровня цитокинов (ИЛ-6) в сыворотке крови в сравнении с исходными значениями у пациентов с ревматоидным артритом. Уровень матриксных металлопротеиназ (ММР-1 и ММР-3) в сыворотке крови, вызывающих ремоделирование тканей, которое лежит в основе разрушения хряща, также снизился после введения препарата Хумира®. У пациентов, получавших лечение препаратом Хумира®, отмечалось, как правило, улучшение гематологических признаков хронического воспаления.

Также быстрое снижение уровня СРБ наблюдалось у пациентов с полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом, болезнью Крона, язвенным колитом и гнойным гидраденитом после лечения препаратом Хумира®. У пациентов с болезнью Крона отмечалось уменьшение числа клеток, экспрессирующих маркеры воспаления толстой кишки, в том числе значительное снижение экспрессии ФНО-α. Эндоскопические исследования слизистой оболочки кишечника показали признаки заживления слизистой оболочки у пациентов, получавших лечение адалимумабом.

Клиническая эффективность и безопасность

Боль в месте инъекции

В ходе двух исследований применения препарата Хумира® при ревматоидном артрите участвовали 60 пациентов с активным ревматоидным артритом средней или тяжелой степени в возрасте ≥ 18 лет. На момент включения в указанные исследования пациенты либо уже получали лечение препаратом Хумира® 40 мг/0,8 мл и оценивали свои болезненные ощущения в месте инъекции по визуальной аналоговой шкале (от 0 до 10 см) в среднем не менее 3 см, либо ранее не принимали биологические препараты и только начинали применение препарата Хумира® 40 мг/0,8 мл. Пациенты были рандомизированы на две группы: однократного введения препарата Хумира® 40 мг/0,8 мл или в группу однократного введения препарата Хумира® 40 мг/0,4 мл. В день введения следующей иъекции в обеих группах лекарственная форма менялась на противоположную. В ходе данных исследований наблюдалось статистически значимое различие в оценке боли в месте инъекции сразу же после введения дозы между группой, получавшей препарат Хумира® 40 мг/0,8 мл, и группой, получавшей препарат Хумира® 40 мг/0,4 мл: среднее значение оценки болевых ощущений по визуальной аналоговой шкале (от 0 до 10 см) 3,7 см по сравнению с 1,2 см соответственно (p < 0,001), что отражало среднее уменьшение боли в месте инъекции на 84 %.

Взрослые

• Среднетяжелый и тяжелый активный ревматоидный артрит (в режиме монотерапии или в комбинации с метотрексатом или другими базисными противовоспалительными препаратами). В комбинации с метотрексатом препарат Хумира® снижает скорость прогрессирования повреждения суставов (по данным рентгенографического исследования) и улучшает функциональную активность.

• Активный псориатический артрит (в режиме монотерапии или в комбинации с метотрексатом или другими базисными противовоспалительными препаратами).

• Aктивный анкилозирующий спондилит.

• Болезнь Крона (среднетяжелой или тяжелой степени):

• при неадекватном ответе на традиционную терапию, а также непереносимости или противопоказаниях к традиционной терапии;

• при неэффективности (или снижении эффективности) или непереносимости инфликсимаба.

• Хронический бляшечный псориаз (среднетяжелой и тяжелой степени), когда показана системная терапия или фототерапия, и другие варианты системной терапии не являются оптимальными. Препарат Хумира® предназначен для лечения умеренного и тяжелого псориаза ногтей у взрослых пациентов, которым показана системная терапия.

• Язвенный колит среднетяжелой и тяжелой степени при неадекватном ответе на традиционную терапию, включая кортикостероиды и/или 6–меркаптопурин или азатиоприн, а также при непереносимости или противопоказаниях к традиционной терапии.

• Аксиальный спондилоартрит без рентгенографически подтвержденного анкилозирующего спондилита, но при наличии объективных признаков воспаления по повышенному уровню СРБ и/или данным МРТ, при отсутствии адекватного ответа на лечение нестероидными противовоспалительными препаратами или их непереносимости.

• Активный гнойный гидраденит средней или тяжелой степени тяжести у взрослых пациентов при отсутствии адекватного ответа на стандартную системную терапию.

Дети

• Ювенильный идиопатический артрит у пациентов от 2 лет в режиме монотерапии или в комбинации с метотрексатом.

• Болезнь Крона (среднетяжелой или тяжелой степени) у пациентов от 6 лет и старше при неадекватном ответе на традиционную терапию, а также непереносимости или противопоказаниях к традиционной терапии.

• Активный энтезит-ассоциированный артрит у пациентов в возрасте от 6 лет и старше при отсутствии адекватного ответа на терапию стандартными препаратами или их непереносимости.

• Гнойный гидраденит (активный умеренный и тяжелый) у подростков в возрасте старше 12 лет с неудовлетворительным ответом на традиционную системную терапию.

• Хронический неинфекционный увеит у детей в возрасте от 2 лет.

Подкожно.

Лечение препаратом Хумира® проводится под контролем врача. Если врач считает это возможным, то после соответствующего обучения технике подкожных инъекций, больные могут самостоятельно вводить себе препарат.

Препарат Хумира® вводят подкожно в область бедра или живота. Раствор следует осмотреть перед введением на предмет наличия посторонних частиц и изменения цвета.

Препарат Хумира® не следует смешивать в одном шприце или флаконе с любыми другими лекарственными препаратами. Оставшийся раствор и использованные материалы следует утилизировать.

Если очередная инъекция препарата Хумира® была случайно пропущена, необходимо провести инъекцию сразу, как только это будет обнаружено. Следующая инъекция должна быть проведена в соответствии с запланированным ранее графиком.

Может возникнуть необходимость во временном прекращении применения препарата, например, перед хирургическим вмешательством или в случае развития серьезного инфекционного заболевания.

Согласно имеющимся данным, возобновление лечения препаратом Хумира® после его отмены в течение 70 дней или более вызвало клинический ответ такой же интенсивности, как до прекращения приема препарата, с аналогичным профилем безопасности.

Взрослые

Ревматоидный артрит (РА), псориатический артрит (ПсА) и анкилозирующий спондилит (АС), аксиальный спондилоартрит без рентгенографически подтвержденного анкилозирующего спондилита (аксиал СпА)

Рекомендуемая доза препарата Хумира® у взрослых с ревматоидным артритом (РА), псориатическим артритом (ПсА), анкилозирующим спондилитом (АС) и аксиальным спондилоартритом без рентгенографически подтвержденного анкилозирующего спондилита (аксиал СпА) составляет 40 мг подкожно один раз в две недели. При назначении препарата Хумира® терапия глюкокортикостероидами, нестероидными противовоспалительными препаратами (в т.ч. салицилатами), анальгетиками (наркотическими и ненаркотическими), метотрексатом и другими базисными противоревматическими препаратами может быть продолжена.

У некоторых больных с ревматоидным артритом, не получающих метотрексат, дополнительный эффект может быть достигнут при увеличении кратности применения препарата Хумира® до 40 мг один раз в неделю.

По всем указанным выше показаниям, согласно имеющимся данным, клинический ответ, как правило, достигается в течение 12 недель лечения. Следует тщательно пересмотреть продолжение терапии у пациента, не достигающего ответа на лечение в течение данного периода времени.

Болезнь Крона

Рекомендуемый режим дозирования препарата Хумира® для взрослых с болезнью Крона — 160 мг в день 1 (применяется по четыре инъекции по 40 мг в день или по две инъекции по 40 мг в день последовательно в течение двух дней), через две недели (на день 15) — 80 мг, еще через две недели (день 29) начинают применять поддерживающую дозу — 40 мг один раз в две недели. При назначении препарата Хумира® терапия аминосалицилатами, глюкокортикостероидами, и/или иммуномодуляторами (например, 6-меркаптопурин и азатиоприн) может быть продолжена.

Пациенты, наблюдающие уменьшение ответа на лечение препаратом, могут получить дополнительный эффект от увеличения частоты введения препарата Хумира® до 40 мг один раз в неделю.

Некоторые пациенты могут не отвечать на терапию препаратом Хумира® в течение первых четырех недель, однако лечение следует продолжить, т.к. положительный эффект может быть достигнут в течение 12 недель. Решение о прекращении терапии может быть принято в случае, если пациент не получает эффекта от лечения в течение этого периода.

Язвенный колит

Начальная (индукционная) доза для взрослых со среднетяжелой и тяжелой степенью язвенного колита составляет 160 мг исходно (доза может быть введена в виде четырех инъекций в один день или в виде двух инъекций в сутки в течение двух дней подряд) и 80 мг через две недели. После индукционной дозы рекомендуемая поддерживающая доза составляет 40 мг, которая вводится в виде регулярных подкожных инъекций с интервалом в две недели. Во время лечения препаратом Хумира® терапия аминосалицилатами, кортикостероидами и/или иммуномодуляторами (например, 6-меркаптопурином и азатиоприном) может быть продолжена.

На фоне поддерживающего лечения препаратом Хумира® доза кортикостероидов может снижаться вплоть до полной отмены в соответствии с имеющимися клиническими руководствами по лечению язвенного колита.

Пациенты, у которых наблюдается уменьшение ответа на лечение препаратом, могут получить дополнительный эффект от увеличения частоты введения препарата Хумира® до 40 мг один раз в неделю.

Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что клинический эффект обычно достигается в течение 2–8 недель лечения. Лечение препаратом Хумира® следует продолжать только у пациентов, у которых наблюдается терапевтический эффект в течение первых 8 недель терапии.

Хронический бляшечный псориаз

Начальная доза для взрослых пациентов составляет 80 мг.

Поддерживающая доза — по 40 мг один раз в две недели, начиная через неделю после начальной дозы.

Следует тщательно пересмотреть продолжение терапии в период свыше 16 недель у пациента, не достигающего ответа в течение данного периода времени.

Активный гнойный гидраденит

Рекомендуемый режим дозирования для препарата Хумира® у взрослых пациентов с гнойным гидраденитом (ГГ) включает начальную дозу 160 мг в день 1 (возможно введение четырех инъекций по 40 мг в течение одних суток или двух инъекций по 40 мг в сутки в течение двух дней подряд) и затем на день 15 (через две недели) — 80 мг (введение двух инъекций по 40 мг в течение одних суток). Через две недели (день 29) продолжают введение дозы 40 мг один раз в неделю. При необходимости, может быть продолжен прием антибиотиков во время лечения препаратом Хумира®. Во время лечения препаратом Хумира® пациентам рекомендуется ежедневно промывать места поражений ГГ местным антисептическим средством.

Следует тщательно пересмотреть продолжение терапии в период свыше 12 недель у пациентов, не достигающих улучшений в течение данного периода времени.

При необходимости временного прекращения лечения, прием препарата Хумира® 40 мг один раз в неделю может быть возобновлен.

Следует периодически выполнять оценку соотношения пользы и риска продолжения длительного лечения.

Дети

Ювенильный ревматоидный артрит (ЮРА)

Полиартикулярный ювенильный идиопатический артрит

Рекомендуемая доза препарата Хумира® для детей от 2 лет и старше с полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом (ЮИА) определяется исходя из массы тела пациента (таблица 1). Применение метотрексата, глюкокортикоидов, НПВП и (или) обезболивающих средств допустимо на фоне терапии препаратом Хумира®. Препарат Хумира® может быть доступен в других дозировках и (или) формах выпуска.

Таблица 1. Определение дозы препарата Хумира® для пациентов с полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом

Применение препарата Хумира® у детей в возрасте до 2 лет с полиартикулярным ЮИА и с массой тела менее 10 кг не изучалось.

Согласно имеющимся данным, клинический ответ обычно достигается в течение 12 недель лечения. Решение о прекращении терапии может быть принято в случае, если не отмечается терапевтический эффект в течение указанного периода.

Энтезит-ассоциированный артрит

Рекомендуемая доза препарата Хумира® для пациентов от 6 лет и старше с энтезит-ассоциированным артритом определяется исходя из массы тела пациента (таблица 2). Препарат Хумира® может быть доступен в других дозировках и (или) формах выпуска.

Таблица 2. Определение дозы препарата Хумира® для пациентов с энтезит-ассоциированным артритом

Применение препарата Хумира® у детей в возрасте до 2 лет с энтезит-ассоциированным артритом не изучалось.

Болезнь Крона

Рекомендуемая доза препарата Хумира® для пациентов в возрасте от 6 до 17 лет с болезнью Крона определяется исходя из массы тела пациента (таблица 3). Препарат Хумира® вводят подкожно. Препарат Хумира® может быть доступен в других дозировках и (или) формах выпуска.

Таблица 3. Определение дозы препарата Хумира® для пациентов детского возраста с болезнью Крона

При уменьшении клинического ответа некоторые пациенты могут нуждаться в увеличении частоты введения препарата до одного раза в неделю.

Следует пересмотреть необходимость продолжения терапии у пациентов, у которых в течение 12 недель не наблюдается клинический ответ.

Применение препарата Хумира® у детей с болезнью Крона младше 6 лет не исследовалось.

Бляшечный псориаз у детей

Рекомендуемая доза препарата Хумира® для детей и подростков с бляшечным псоризом в возрасте от 4 до 17 лет определяется исходя из массы тела пациента (таблица 4). Препарат Хумира® вводят подкожно. Препарат Хумира® может быть доступен в других дозировках и (или) формах выпуска.

Таблица 4. Определение дозы препарата Хумира® для пациентов детского возраста с бляшечным псориазом

Решение о прекращении терапии может быть принято в случае, если не отмечается терапевтический эффект в течение 16 недель.

Если пациенту назначена повторная терапия препаратом Хумира®, необходимо соблюдать приведенные выше указания по подбору дозы и продолжительности лечения.

Применение препарата Хумира® у детей в возрасте до 4 лет по данному показанию не изучалось.

Гнойный гидраденит у подростков (в возрасте от 12 лет, масса тела — не менее 30 кг)

Клинических испытаний препарата Хумира® с участием подростков, страдающих от гнойного гидраденита (ГГ), не проводилось. Способ применения препарата Хумира® для этих пациентов был определен на основе фармакокинетического моделирования и симуляции.

Рекомендованная доза препарата Хумира® составляет 80 мг на неделе 0, далее — 40 мг один раз в две недели, начиная с недели 1, путем подкожного введения.

Для подростков, в отношении которых доза препарата Хумира® 40 мг один раз в две недели не демонстрирует необходимой эффективности, может быть рассмотрено увеличение дозировки до 40 мг каждую неделю.

В случае необходимости прием антибиотиков может быть продолжен во время приема препарата Хумира®. Пациентам рекомендовано использовать топические антисептические средства для ежедневной обработки поражений ГГ во время терапии препаратом Хумира®.

Если после 12 недель терапии не наблюдается улучшения состояния пациента, следует рассмотреть вопрос о проведении длительной терапии продолжительностью более 12 недель.

В случае прерывания лечения применение препарата Хумира® может быть возобновлено в соответствующем порядке.

Необходимо периодически проводить оценку пользы и риска при продолжительном долгосрочном приеме препарата.

Это показание к применению препарата Хумира® не предполагает применение у детей младше 12 лет. Безопасность и эффективность препарата Хумира® для детей при показаниях, отличных от ювенильного идиопатического артрита (полиартикулярного ювенильного идиопатического артрита и энтезит-ассоциированного артрита), болезни Крона у детей, бляшечного псориаза у детей, а также гнойного гидраденита, не установлены.

Увеит у детей

Рекомендованная доза препарата Хумира® для пациентов в возрасте от 2 лет с хроническим неинфекционным увеитом основана на массе тела, как представлено ниже (Таблица 5). Препарат Хумира® может быть использован в сочетании с метотрексатом или другими небиологическими иммуномодулирующими веществами на основе клинической оценки.

Таблица 5. Определение дозы препарата Хумира® для пациентов детского возраста с хроническим неинфекционным увеитом.

Нагрузочная доза 40 мг для пациентов < 30 кг или 80 мг для пациентов ≥ 30 кг может быть назначена за одну неделю до начала поддерживающей терапии.

Данное показание к применению препарата Хумира® не предполагает применение у детей младше 2 лет.

Инструкцию по подготовке и проведению инъекции препарата Хумира® смотрите в информационном листке, вложенном в картонную пачку.

Краткий обзор профиля безопасности

Были проведены базовые, контролируемые и открытые исследования препарата Хумира® у 9035 пациентов в течение 60 месяцев или более. В данные исследования были включены пациенты с ревматоидным артритом, ранним и длительно текущим, ювенильным идиопатическим артритом (полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом и энтезит-ассоциированным артритом), а также пациенты с аксиальным спондилоартритом (анкилозирующим спондилитом и аксиальным спондилоартритом без рентгенографически подтвержденного активного анкилозирующего спондилита), псориатическим артритом, болезнью Крона, язвенным колитом, псориазом и гнойным гидраденитом. В базовые, контролируемые исследования были включены 5839 пациентов, получавших препарат Хумира® и 3551 пациент, получавший плацебо или активный препарат сравнения в ходе контролируемого периода.

В двойной слепой, контролируемой части базовых исследований доля пациентов, прекративших лечение по причине нежелательных явлений, составила 5,7 % среди пациентов, принимавших препарат Хумира® и 5,4 % среди пациентов контрольной группы.

Наиболее часто сообщалось о таких нежелательных реакциях, как инфекции (например, назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей и синусит), реакции в месте инъекции (эритема, зуд, кровотечение, боль или отек), головная боль и костно-мышечные боли.

Сообщалось о серьезных нежелательных реакциях при применении препарата Хумира®. Такие антагонисты ФНО, как препарат Хумира®, влияют на иммунную систему, и их применение может повлиять на защиту организма от инфекций и рака. Также, при применении препарата Хумира® сообщалось о смертельных и угрожающих жизни инфекциях (в том числе сепсисе, оппортунистических инфекциях и туберкулезе), реактивации вируса гепатита В (ВГВ) и различных злокачественных опухолях (в том числе лейкемии, лимфоме и Т-клеточной лимфоме печени и селезенки).

Сообщалось о случаях серьезных гематологических, неврологических и аутоиммунных реакций. Они включают редкие случаи панцитопении, апластической анемии, центральных и периферических демиелинизирующих явлений, а также сообщения о волчанке, волчаночно-подобных заболеваниях и синдроме Стивенса-Джонсона.

Перечень нежелательных реакций основан на данных клинических исследований и пострегистрационного опыта применения, сведенных по классу систем органов и частоте ниже в Таблице 6: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных). В каждой группе явлений, распределенных по частоте, побочные эффекты представлены в порядке убывания серьезности. Также включена наибольшая частота, наблюдавшаяся при различных показаниях.

Таблица 6

* Включая открытые, расширенные исследования.

** Включая данные спонтанных сообщений.

Активный гнойный гидраденит

Профиль безопасности у пациентов с ГГ, получавших лечение препаратом Хумира® один раз в неделю, был сопоставим с известным профилем безопасности препарата Хумира®.

Побочные эффекты у пациентов детского возраста

В целом, нежелательные явления у пациентов детского возраста были схожи по частоте и виду с явлениями, наблюдавшимися у взрослых пациентов.

Описание отдельных нежелательных реакций

Реакции в месте инъекции

В ходе базовых, контролируемых исследований у взрослых и детей, у 12,9 % пациентов, получавших лечение препаратом Хумира®, возникли реакции в месте инъекции (эритема и/или зуд, кровотечение, боль или отек) в сравнении с 7,1 % пациентов, получавших плацебо или препарат сравнения. В основном реакции в месте инъекции не требовали отмены лекарственного препарата.

Инфекции

В ходе базовых, контролируемых исследований у взрослых и детей, частота развития инфекций составила 1,51/пациенто-года среди пациентов, получавших лечение препаратом Хумира® и 1,46/пациенто-года среди пациентов, получавших плацебо и активный препарат контроля. Инфекции, главным образом, включали назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей и синусит. Большинство пациентов продолжили прием препарата Хумира® после устранения инфекции.

Частота возникновения серьезных инфекций составила 0,04/пациенто-год среди пациентов, получавших лечение препаратом Хумира®, и 0,03/пациенто-год среди пациентов, получавших плацебо и препарат сравнения.

В ходе контролируемых и открытых исследований препарата Хумира® у взрослых и детей сообщалось о серьезных инфекциях (в том числе смертельных инфекциях, которые возникали редко), включающих сообщения о туберкулезе (в том числе милиарном и внелегочном) и инвазивных оппортунистических инфекциях (например, диссеминированном или внелегочном гистоплазмозе, бластомикозе, кокцидиоидомикозе, пневмоцистозе, кандидозе, аспергиллезе и листериозе). В большинстве случаев туберкулез возникал в течение первых восьми месяцев после начала терапии, что может указывать на рецидив латентной болезни.

Злокачественные новообразования и лимфопролиферативные нарушения

В ходе исследований применения препарата Хумира® у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом (полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом и энтезит-ассоциированным артритом) не наблюдалось злокачественных опухолей среди 249 пациентов детского возраста при экспозиции 655,6 пациенто-лет. В дополнение, в ходе исследования препарата Хумира® у 192 пациентов детского возраста с болезнью Крона также не наблюдалось злокачественных опухолей при экспозиции 258,9 пациенто-лет. В ходе исследования препарата Хумира® у пациентов детского возраста с хроническим бляшечным псориазом у 77 пациентов детского возраста не наблюдалось злокачественных опухолей при экспозиции 80,0 пациенто-лет.

У 60 детей в течение 58,4 пациенто-лет во время испытания применения препарата Хумира® у детей с увеитом никаких злокачественных новообразований не наблюдалось.

В ходе контролируемой части базовых исследований препарата Хумира® длительностью не менее 12 недель у взрослых пациентов с активным ревматоидным артритом средней или тяжелой степени тяжести, анкилозирующим спондилитом, аксиальным спондилоартритом без рентгенологически подтвержденного АС, псориатическим артритом, псориазом, гнойным гидраденитом, болезнью Крона и язвенным колитом частота (95 % доверительный интервал) репортирования всех злокачественных опухолей, за исключением лимфомы и немеланомного рака кожи, составила 6,1 (3,8–9,9) на 1000 пациенто-лет среди 5041 пациента, получавшего лечение препаратом Хумира®, в сравнении с частотой 6,9 (3,7–12,7) на 1000 пациенто-лет среди 3194 пациентов контрольной группы (средняя продолжительность лечения составляла 4,0 месяца для пациентов, принимающих препарат Хумира® и 3,9 месяцев для пациентов контрольной группы). Частота (95 % доверительный интервал) репортирования немеланомного рака кожи составила 9,0 (6,1–13,3) на 1000 пациенто-лет среди пациентов, получавших лечение препаратом Хумира®, и 3,4 (1,4–8,2) на 1000 пациенто-лет среди пациентов контрольной группы. Среди данных видов рака кожи частота репортирования плоскоклеточного рака (95 % доверительный интервал) составила 2,5 (1,2–5,3) на 1000 пациенто-лет среди пациентов, получавших лечение препаратом Хумира®, и 0,7 (0,1–4,9) на 1000 пациенто-лет среди пациентов контрольной группы. Частота (95 % доверительный интервал) репортирования лимфомы составила 0,7 (0,2–2,9) на 1000 пациенто-лет среди пациентов, получавших лечение препаратом Хумира®, и 0,7 (0,1–4,9) на 1000 пациенто-лет среди пациентов контрольной группы.

При объединении контролируемой части данных исследований, а также текущих и завершенных открытых, расширенных исследований со средней продолжительностью около 3,4 лет, включавших 6008 пациентов и более 25446 пациенто-лет терапии, частота репортирования злокачественных опухолей, за исключением лимфомы и немеланомного рака кожи, составила около 8,5 на 1000 пациенто-лет. Наблюдаемая частота немеланомного рака кожи составила примерно 9,7 на 1000 пациенто-лет, а наблюдаемая частота развития лимфомы — около 1,3 на 1000 пациенто-лет.

В ходе пострегистрационного опыта применения в период с января 2003 года по декабрь 2010 года, преимущественно у пациентов с ревматоидным артритом, зарегистрированная частота злокачественных опухолей составила около 2,7 на 1000 пациенто-лет лечения. Зарегистрированная частота развития немеланомного рака кожи и лимфомы составила около 0,2 и 0,3 на 1000 пациенто-лет лечения соответственно.

В ходе пострегистрационного периода редко сообщались случаи развития Т-клеточной лимфомы печени и селезенки у пациентов, получавших лечение адалимумабом.

Аутоантитела

В ходе клинических испытаний у пациентов с ревматоидным артритом образцы сыворотки крови исследовали на наличие аутоантител в различные временные точки испытаний. В ходе этих исследований у 11,9 % пациентов, получавших лечение препаратом Хумира®, и 8,1 % пациентов, получавших плацебо и препарат сравнения, с отрицательным исходным результатом теста на титры антиядерных антител, были зарегистрированы положительные титры на неделе 24. У двух из 3441 пациентов, получавших лечение препаратом Хумира®, во всех исследованиях ревматоидного артрита и псориатического артрита, наблюдались клинические признаки, указывающие на впервые возникший волчаночно-подобный синдром. Состояние пациентов улучшилось после прекращения терапии. Ни у одного из пациентов не наблюдалось развитие волчаночного нефрита или симптомов со стороны центральной нервной системы.

Гепатобилиарные нарушения

В ходе III фазы контролируемых исследований применения препарата Хумира® у пациентов с ревматоидным артритом и псориатическим артритом с контрольным периодом, варьирующим от 4 до 104 недель, наблюдалось повышение уровня АЛТ ≥ 3 × ВГН у 3,7 % пациентов, получавших лечение препаратом Хумира® и 1,6 % у пациентов контрольной группы.

В ходе III фазы контролируемых исследований применения препарата Хумира® у пациентов с полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом в возрасте от 4 до 17 лет и энтезит-ассоциированным артритом, в возрасте от 6 до 17 лет наблюдалось повышение уровня АЛТ ≥ 3 × ВГН у 6,1 % пациентов, получавших лечение препаратом Хумира® и 1,3 % пациентов контрольной группы. Большинство случаев повышение АЛТ наблюдалось при одновременном применении с метотрексатом. В ходе III фазы исследования препарата Хумира® у пациентов с полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом в возрасте от 2 до < 4 лет какое-либо повышение уровня АЛТ ≥ 3 × ВГН не наблюдалось.

В ходе III фазы контролируемых исследований применения препарата Хумира® у пациентов с болезнью Крона и язвенным колитом с контрольным периодом, варьирующим от 4 до 52 недель повышение уровня АЛТ ≥ 3 × ВГН наблюдалось у 0,9 % пациентов, получавших лечение препаратом Хумира® и 0,9 % пациентов контрольной группы.

В ходе III фазы исследования применения препарата Хумира® у пациентов детского возраста с болезнью Крона по оценке эффективности и безопасности применения двух режимов дозирования, скорректированных по массе тела, после индукционной терапии, скорректированной по массе тела, до 52 недель лечения, повышение уровня АЛТ ≥ 3 × ВГН наблюдалось у 2,6 % (5/192) пациентов, 4 из которых исходно получали сопутствующее лечение иммунодепрессантами.

В ходе III фазы контролируемых исследований применения препарата Хумира® у пациентов с бляшечным псориазом с контрольным периодом, варьирующим от 12 до 24 недель, повышение уровня АЛТ ≥ 3 × ВГН наблюдалось у 1,8 % пациентов, получавших лечение препаратом Хумира® и 1,8 % пациентов контрольной группы.

В ходе III фазы исследования применения препарата Хумира® у пациентов детского возраста с бляшечным псориазом какое-либо повышение уровня АЛТ ≥ 3 × ВГН не наблюдалось.

В ходе контролируемых исследований препарата Хумира® (начальная доза 160 мг на неделе 0 и 80 мг на неделе 2, затем 40 мг один раз в неделю, начиная с недели 4) у пациентов с гнойным гидраденитом с продолжительностью контрольного периода от 12 до 16 недель повышение уровня АЛТ ≥ 3 × ВГН наблюдалось у 0,3 % пациентов, получавших лечение препаратом Хумира®, и 0,6 % пациентов контрольной группы.

По всем показаниям в клинических исследованиях у пациентов с повышенным уровнем АЛТ не наблюдались симптомы и в большинстве случаев повышения были преходящими и разрешались на фоне продолжающегося лечения. Однако в ходе пострегистрационного периода сообщалось о случаях печеночной недостаточности, а также менее тяжелых нарушениях печени, которые могли предшествовать печеночной недостаточности, таких как гепатит, в том числе аутоиммунный гепатит, у пациентов, получавших адалимумаб.

Сопутствующее лечение азатиоприном/6-меркаптопурином

В ходе исследований у взрослых с болезнью Крона наблюдалась более высокая частота нежелательных явлений, в частности репортирование злокачественных опухолей и нежелательных явлений, ассоциированных с серьезными инфекциями, при применении препарата Хумира® в комбинации с азатиоприном/6-меркаптопурином по сравнению с монотерапией препаратом Хумира®.

• Повышенная чувствительность к адалимумабу или какому-либо другому компоненту препарата;

• Активный туберкулез или другие тяжелые инфекции, такие как сепсис и оппортунистические инфекции;

• Средне-тяжелая и тяжелая сердечная недостаточность (III/IV класс по NYHA).

Были проведены исследования применения препарата Хумира® у пациентов с ревматоидным артритом, полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом и псориатическим артритом, принимавших препарат как в качестве монотерапии, так и в сочетании с метотрексатом. Образование антител было ниже при одновременном назначении препарата Хумира® с метотрексатом в сравнении с монотерапией. Введение препарата Хумира® без метотрексата приводило к повышению образования антител, ускорению клиренса и снижению эффективности адалимумаба.

Противопоказано применять препарат Хумира® в комбинации с анакинрой.

Противопоказано применять препарат Хумира® в комбинации с абатацептом.

Инфекции

Пациенты, принимающие антагонисты ФНО, более подвержены развитию серьезных инфекций. Нарушение функции легких может повысить риск развития инфекций. В связи с этим, следует тщательно наблюдать пациентов на предмет появления инфекций, в том числе туберкулеза, до начала лечения, во время лечения и после окончания лечения препаратом Хумира®. Поскольку полное выведение адалимумаба может занимать до четырех месяцев, необходимо продолжить наблюдение в течение данного периода после введения последней дозы препарата.

Не следует начинать лечение препаратом Хумира® у пациентов с активной инфекцией, в том числе хронической или локализованной, пока она не будет вылечена. У пациентов, которые были подвержены туберкулезу, и у пациентов, которые путешествовали в районы высокого риска туберкулеза или эндемического микоза, например, гистоплазмоза, кокцидиоидомикоза или бластомикоза, следует оценить риск и пользу лечения препаратом Хумира® до начала терапии.

Пациентов, у которых развилась новая инфекция во время лечения препаратом Хумира®, следует тщательно наблюдать и провести полное диагностическое обследование. Следует прекратить введение препарата Хумира®, если у пациента развилась новая серьезная инфекция или сепсис, и следует начать соответствующую противомикробную или противогрибковую терапию пока инфекция не будет пролечена. Врачи должны проявлять осторожность при рассмотрении возможности применения препарата Хумира® у пациентов с рецидивирующей инфекцией в анамнезе или при наличии состояний, предрасполагающих к развитию инфекций, в том числе применение сопутствующих иммунодепрессантов.

Серьезные инфекции

Сообщалось о случаях серьезных инфекций, в том числе сепсиса, вызванных бактериальной, микобактериальной, инвазивной грибковой, паразитарной, вирусной или другой оппортунистической инфекцией, например, листериозом, легионеллезом и пневмоцистозом у пациентов, получающих препарат Хумира®.

Другие серьезные инфекции, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований, включают пневмонию, пиелонефрит, септический артрит и септицемию. Сообщалось о случаях госпитализации или смертельного исхода, связанных с развитием инфекций.

Туберкулез

Сообщалось о случаях туберкулеза, в том числе реактивации и нового развития туберкулеза, у пациентов, получавших препарат Хумира®. Сообщения включали случаи легочного и внелегочного т.е. диссеминированного туберкулеза.

До начала терапии препаратом Хумира®, следует провести оценку на наличие активного или неактивного («латентного») туберкулеза у всех пациентов. Данная оценка должна включать подробную медицинскую оценку туберкулеза в анамнезе пациента или возможного предыдущего контакта с людьми с активной формой туберкулеза и предыдущей и/или текущей терапией иммунодепрессантами. Необходимо выполнение соответствующих скрининговых тестов (а именно, туберкулиновой кожной пробы и рентгена грудной клетки) у всех пациентов (возможно применение местных рекомендаций). Рекомендуется регистрация процедуры проведения и результатов этих тестов в личной карточке пациента. Врачи, назначающие лечение, должны помнить о риске ложноотрицательных результатов туберкулиновой кожной пробы, особенно у пациентов с тяжелой формой заболевания или ослабленным иммунитетом.

Если диагностирован активный туберкулез, то не следует начинать терапию препаратом Хумира®.

Во всех описанных выше ситуациях следует очень тщательно оценивать соотношение польза/риск терапии.

При подозрении на латентный туберкулез, следует проконсультироваться у врача, имеющего большой опыт в лечении туберкулеза.

При диагностировании латентного туберкулеза, необходимо провести соответствующее противотуберкулезное профилактическое лечение до начала применения препарата Хумира® и в соответствии с местными рекомендациями.

Также следует провести противотуберкулезное профилактическое лечение до начала применения препарата Хумира® у пациентов с несколькими или значимыми факторами риска развития туберкулеза, несмотря на отрицательный результат теста на туберкулез, а также у пациентов с прошлым латентным или активным туберкулезом в анамнезе, для которых невозможно подтвердить проведение адекватного курса лечения.

Несмотря на профилактическое лечение туберкулеза, отмечались случаи реактивации туберкулеза у пациентов, получавших лечение препаратом Хумира®. У некоторых пациентов, успешно прошедших лечение активного туберкулеза, наблюдалось повторное развитие туберкулеза во время лечения препаратом Хумира®.

Пациентам должны быть даны указания по обращению за медицинской помощью в случае появления признаков/симптомов, указывающих на туберкулезную инфекцию (например, непрекращающийся кашель, истощение/снижение массы тела, субфебрильная температура тела, вялость), во время или после терапии препаратом Хумира®.

Другие оппортунистические инфекции

Оппортунистические инфекции, в том числе инвазивные грибковые инфекции, наблюдались у пациентов, получавших препарат Хумира®. Эти инфекции не всегда выявлялись должным образом у пациентов, принимавших антагонисты ФНО, что приводило к задержке в назначении соответствующего лечения, а иногда и к смертельному исходу.

У пациентов с такими признаками и симптомами, как лихорадка, недомогание, снижение массы тела, потливость, кашель, одышка и/или инфильтраты в легких, либо другими серьезными системными заболеваниями с сопутствующим шоком и без него, следует подозревать развитие инвазивной грибковой инфекции и введение препарата Хумира® должно быть незамедлительно прекращено. Диагностику и применение эмпирической противогрибковой терапии у данных пациентов необходимо проводить после консультации с врачом, имеющим опыт в лечении пациентов с инвазивной грибковой инфекцией.

Реактивация гепатита B

Реактивация гепатита B наблюдалась у пациентов, получавших антагонисты ФНО, в том числе препарат Хумира®, и являвшихся хроническими носителями этого вируса (т.е., положительный результат на поверхностный антиген). Некоторые случаи заканчивались смертельным исходом. Перед началом лечения препаратом Хумира® пациентам необходимо выполнить тест на инфекцию ВГВ. Пациентам с положительным результатом теста на инфекцию ВГB рекомендуется консультация врача, имеющего опыт в лечении гепатита В.

Носителей ВГВ, нуждающихся в лечении препаратом Хумира®, необходимо тщательно наблюдать на наличие признаков и симптомов активной инфекции ВГВ на протяжении всего периода терапии и в течение нескольких месяцев после ее прекращения. Достаточные данные по лечению пациентов, являющихся носителями ВГВ с применением противовирусной терапии в сочетании с антагонистами ФНО для профилактики реактивации ВГВ отсутствуют. При реактивации ВГВ у пациентов, применение препарата Хумира® следует прекратить и начать эффективную противовирусную терапию с соответствующим поддерживающим лечением.

Неврологические осложнения

В редких случаях применение антагонистов ФНО, в том числе препарата Хумира®, было связано с новым развитием или обострением клинических симптомов и/или рентгенологических признаков демиелинизирующего заболевания центральной нервной системы, в том числе рассеянного склероза и неврита зрительного нерва, а также периферических демиелинизирующих заболеваний, в том числе синдрома Гийена-Барре. Врачам, назначающим лечение, следует проявлять осторожность при рассмотрении возможности применения препарата Хумира® у пациентов с уже существующими или недавно возникшими демиелинизирующими нарушениями центральной или периферической нервной системы. В случае развития описанных выше явлений, следует рассмотреть возможность отмены препарата Хумира®.

Аллергические реакции

В ходе клинических исследований серьезные аллергические реакции, связанные с применением препарата Хумира®, наблюдались редко. В ходе клинических исследований случаи несерьезных аллергические реакций, связанных с применением препарата Хумира®, наблюдались нечасто. Были получены сообщения о случаях серьезных аллергических реакций, в том числе анафилаксии, после введения препарата Хумира®. В случае возникновения анафилактической реакции или другой серьезной аллергической реакции, введение препарата Хумира® следует незамедлительно прекратить и начать соответствующую терапию.

Подавление иммунитета

В ходе исследования у 64 пациентов с ревматоидным артритом, получавших лечение препаратом Хумира®, какие-либо признаки подавления гиперчувствительности замедленного типа и уровня иммуноглобулинов, или изменения в числе Т-, В-, NK-клеток-эффекторов, моноцитов/макрофагов и нейтрофилов отмечены не были.

Злокачественные новообразования и лимфопролиферативные нарушения

В ходе контролируемой части клинических исследований антагонистов ФНО наблюдалось больше случаев злокачественных опухолей, в том числе лимфомы, среди пациентов, получавших антагонисты ФНО, в сравнении с пациентами контрольной группы. Однако они случались редко. В пострегистрационный период сообщалось о случаях лейкемии у пациентов, получавших лечение антагонистами ФНО. Пациенты с ревматоидным артритом с продолжительным, очень активным воспалительным заболеванием, затрудняющим оценку риска, подвержены наибольшему основному риску развития лимфомы и лейкемии. Согласно имеющимся данным, нельзя исключать возможный риск образования лимфомы, лейкемии и других злокачественных опухолей у пациентов, получающих лечение антагонистами ФНО.

В пострегистрационный период сообщалось о случаях злокачественной опухоли, некоторых со смертельным исходом, среди детей, подростков и молодежи (в возрасте до 22 лет), получавших лечение антагонистами ФНО (начало терапии в возрасте ≤ 18 лет), в том числе адалимумабом. Примерно в половине случаев это была лимфома. В остальных случаях это были различные злокачественные опухоли и в том числе редкие злокачественные опухоли, как правило связанные с подавлением иммунитета. Нельзя исключать риск образования злокачественных опухолей у детей и подростков, получающих лечение антагонистами ФНО.

В пострегистрационный период были отмечены редкие случаи Т-клеточной лимфомы печени и селезенки у пациентов, получавших лечение адалимумабом. Редкая форма Т-клеточной лимфомы имеет очень агрессивное течение заболевания и, как правило, является смертельной. При применении препарата Хумира® сообщалось о случаях возникновения Т-клеточной лимфомы печени и селезенки у молодых пациентов при сопутствующем лечении азатиоприном или 6-меркаптопурином по поводу воспалительного заболевания кишечника. Следует тщательно учитывать потенциальный риск применения азатиоприна или 6-меркаптопурина в комбинации с препаратом Хумира®. Нельзя исключать риск развития Т-клеточной лимфомы печени и селезенки у пациентов, получающих лечение препаратом Хумира®.

Исследования с включением пациентов со злокачественной опухолью в анамнезе или продолживших лечение препаратом Хумира® после образования злокачественной опухоли не проводились. Таким образом, следует проявлять крайнюю осторожность при назначении лечения препаратом Хумира® у таких пациентов.

Все пациенты, в частности, пациенты с расширенной терапией иммунодепрессантами в медицинском анамнезе или пациенты с псориазом с ПУВА-терапией в анамнезе должны проходить обследование на наличие немеланомного рака кожи до начала и во время лечения препаратом Хумира®. Также сообщалось о случаях меланомы и карциномы из клеток Меркеля у пациентов, получавших лечение антагонистами ФНО, в том числе адалимумабом.

В ходе поискового клинического исследования по оценке применения другого антагониста ФНО, инфликсимаба, у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) средней или тяжелой степени тяжести, получавших лечение инфликсимабом, сообщалось о большем количестве случаев образования злокачественных опухолей (в основном в легких, голове и шее), чем у пациентов контрольной группы. Все пациенты являлись заядлыми курильщиками. В связи с этим, следует соблюдать осторожность при применении какого-либо антагониста ФНО у пациентов с ХОБЛ, а также у пациентов с повышенным риском образования злокачественной опухоли по причине курения.

Согласно имеющимся данным неизвестно, влияет ли лечение адалимумабом на риск развития дисплазии или рака толстой кишки. Все пациенты с язвенным колитом, находящиеся в группе повышенного риска развития дисплазии или рака толстой кишки (например, пациенты с продолжительным язвенным колитом или первичным склерозирующим холангитом), или с предыдущей дисплазией или раком толстой кишки в анамнезе должны регулярно проходить обследование по поводу дисплазии до начала терапии и на протяжении всего периода заболевания. Данная оценка должна включать колоноскопию и биопсию в соответствии с местными рекомендациями.

Гематологические реакции

Сообщалось о редких случаях панцитопении, в том числе апластической анемии, при применении антагонистов ФНО. Сообщалось о нежелательных явлениях со стороны системы крови, в том числе клинически значимой цитопении (например, тромбоцитопении, лейкопении) при применении препарата Хумира®. Всем пациентам во время лечения препаратом Хумира® должно быть рекомендовано немедленное обращение к врачу, если у них наблюдаются следующие признаки и симптомы: постоянная лихорадка, кровоподтеки, кровотечение или бледность. У пациентов с подтвержденными значительными отклонениями гематологических показателей от нормы следует рассмотреть возможность прекращения терапии препаратом Хумира®.

Вакцинация

В ходе исследования у 226 взрослых пациентов с ревматоидным артритом, получавших лечение адалимумабом или плацебо, наблюдались аналогичные ответы антител на стандартную 23-валентную пневмококковую вакцину и трехвалентную вакцину против вируса гриппа. Данные по вторичной передаче инфекции через живые вакцины у пациентов, получающих препарат Хумира®, отсутствуют.

Пациентам детского возраста рекомендуется, если это возможно, пройти все современные вакцинации в соответствии с действительными руководствами по вакцинации до начала терапии препаратом Хумира®.

Пациенты, принимающие препарат Хумира®, могут пройти сопутствующую вакцинацию, за исключением живых вакцин. Не рекомендуется введение живых вакцин младенцам, подвергнутым воздействию адалимумаба в утробе матери, в течение 5 месяцев после последней инъекции адалимумаба матери во время беременности.

Хроническая сердечная недостаточность

В ходе клинического исследования с применением другого антагониста ФНО наблюдалось ухудшение хронической сердечной недостаточности и повышенный уровень смертности в результате хронической сердечной недостаточности. Также сообщалось о случаях ухудшения хронической сердечной недостаточности у пациентов, получавших препарат Хумира®. Следует с осторожностью применять препарат Хумира® у пациентов с легкой сердечной недостаточностью (класс I/II по NYHA). Препарат Хумира® противопоказан при сердечной недостаточности средней или тяжелой степени тяжести. При развитии новых или ухудшении симптомов сердечной недостаточности, лечение пациентов препаратом Хумира® должно быть прекращено.

Аутоиммунные процессы

Лечение препаратом Хумира® может привести к образованию аутоиммунных антител. Влияние длительного лечения препаратом Хумира® на развитие аутоиммунных заболеваний неизвестно. Если у пациента наблюдаются симптомы, указывающие на развитие волчаночно-подобного синдрома, при лечении препаратом Хумира® и положительном результате теста на антитела к двухцепочечной ДНК, то не следует проводить дальнейшее лечение препаратом Хумира®.

Одновременное применение биологических базисных препаратов для лечения ревматоидного артрита (БПВП) или антагонистов ФНО

В ходе клинических исследований наблюдались случаи серьезных инфекций при одновременном применении анакинры с другим антагонистом ФНО, этанерцептом, без дополнительного клинического эффекта в сравнении с монотерапией этанерцептом. Из-за характера нежелательных явлений, наблюдавшихся при терапии этанерцептом в комбинации с анакинрой, аналогичная токсичность также может наблюдаться при применении анакинры в комбинации с другим антагонистом ФНО. Таким образом, противопоказано применение адалимумаба в комбинации с анакинрой.

Одновременное введение адалимумаба с другими биологическими БПВП (например, анакинрой и абатацептом) или другими антагонистами ФНО не рекомендуется, с учетом возможного повышенного риска развития инфекций, в том числе серьезных инфекций и других потенциальных фармакологических взаимодействий.

Хирургическое вмешательство

Опыт безопасного проведения хирургических процедур у пациентов, получающих лечение препаратом Хумира®, ограничен. При планировании проведения хирургической процедуры, следует учитывать длительность периода полувыведения адалимумаба. Пациента, нуждающегося в хирургическом вмешательстве, во время лечения препаратом Хумира® необходимо тщательно наблюдать на предмет развития инфекций и принимать соответствующие меры. Опыт безопасного применения препарата Хумира® у пациентов, проходящих артропластику ограничен.

Непроходимость тонкой кишки

Отсутствие ответа на лечение болезни Крона может указывать на наличие фиксированного фиброзного стеноза, нуждающегося в хирургическом вмешательстве. Имеющиеся данные указывают на то, что применение препарата Хумира® не ухудшает и не вызывает стенозы.

Пациенты пожилого возраста

Частота серьезных инфекций среди пациентов старше 65 лет, получающих лечение препаратом Хумира®, была выше, чем у пациентов в возрасте до 65 лет: 3,6 % по сравнению с 1,4 % соответственно. Некоторые из них закончились смертельным исходом. При лечении лиц пожилого возраста, следует уделять особое внимание риску развития инфекции.

Возможность хранения препарата Хумира® (шприцы) при комнатной температуре

При необходимости (например, во время путешествия), препарат Хумира® допускается хранить при комнатной температуре (до 25°C) в защищенном от света месте не более 14 дней. С момента извлечения из холодильника, шприц должен быть использован в течение 14 дней. Если шприц после извлечения из холодильника не будет использован в течение этого срока, он должен быть уничтожен. Для удобства рекомендуется записать дату извлечения шприца из холодильника и срок, в течение которого следует использовать препарат.

Беременность и период лактации

Беременность

Исследование эмбриофетального перинатального токсического развития было проведено у макак-крабоедов (яванских макак) при дозах до 100 мг/кг в 373 раза от AUC человека при назначении 40 мг подкожно и не выявило признаков вреда для плода, вызванных адалимумабом. В проспективную когорту пациентов с ранней стадией беременности были включены: 257 женщин с ревматоидным артритом или болезнью Крона, получавших терапию адалимумабом, по крайней мере, в течение первого триместра (группа, получавшая терапию адалимумабом), 120 женщин с ревматоидным артритом или болезнью Крона, не получавших терапию адалимумабом.

Не наблюдалось существенных различий в общих показателях первичной конечной точки основных врожденных дефектов (скорректированное соотношение шансов 0,84, 95 % доверительного интервала (ДИ) 0,34, 2,05) так же как и вторичных конечных точек, которые включали мелкие врожденные дефекты, спонтанный аборт, преждевременные роды, низкий вес при рождении и серьезные или оппортунистические инфекции. Не сообщалось о случаях мертворождения или злокачественных новообразований.

Хотя в регистре имеются методологические ограничения, включая небольшой размер выборки и нерандомизированность исследования, данные не показывают повышенного риска неблагоприятных исходов беременности у женщин с ревматоидным артритом или болезнью Крона, получавших терапию адалимумабом, по сравнению с женщинами с ревматоидным артритом или болезнью Крона, не получавшими терапию адалимумабом. Кроме того, данные постмаркетингового наблюдения не определяют наличие риска, связанного с применением данного лекарственного средства.

Адалимумаб может проникать через плаценту в сыворотку крови новорожденных детей, от женщин, которые получали адалимумаб во время беременности. Так что у этих детей может быть повышен риск инфицирования. Применение живых вакцин у младенцев, подвергавшихся воздействию адалимумаба внутриутробно, не рекомендуется в течение 5 месяцев после последней инъекции адалимумаба у матери во время беременности.

Роды

Данные о влиянии препарата Хумира® на роды отсутствуют.

Период грудного вскармливания

Ограниченные опубликованные данные указывают на то, что адалимумаб экскретируется в грудное молоко в очень низких концентрациях (с присутствием адалимумаба в материнском молоке в концентрациях от 0,1 % до 1 % от уровня материнской сыворотки). Учитывая, что перорально проглатываемые белки иммуноглобулина G подвергаются протеолизу в кишечнике и имеют плохую биодоступность, системные эффекты, связанные с адалимумабом, у грудного ребенка маловероятны. Применять адалимумаб следует только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для ребенка.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Препарат Хумира® может оказывать незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами, так как на фоне применения препарата могут наблюдаться головокружение и нарушение зрения.

В ходе клинических исследований какие-либо явления дозоограничивающей токсичности не наблюдались. Самой высокой оцениваемой дозой являлась многократная внутривенная доза 10 мг/кг, примерно в 15 раз превышающая рекомендуемую дозу.

Раствор для подкожного введения 40 мг/0,4 мл.

По 0,4 мл в однодозовые шприцы из бесцветного стекла типа I (Евр. Фарм.). По 1 шприцу вместе с 1 салфеткой, пропитанной 70 % изопропиловым спиртом, в контурной ячейковой упаковке из ПВХ/ПЭТГ и бумаги/ламинированной бумаги. По 1 или 2 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках в пачке картонной.

При температуре от 2 до 8°C в защищенном от света месте. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

По рецепту.

Веттер Фарма-Фертигунг ГмбХ и Ко. КГ, Германия/

Vetter Farma-Fertigung GmbH & Co.KG, Germany

Адрес: Schutzenstrasse 87, Ravensburg, 88212, Germany

Упаковщик

Веттер Фарма-Фертигунг ГмбХ и Ко. КГ, Германия/

Vetter Farma-Fertigung GmbH & Co.KG, Germany

Адрес: Mooswiesen 2, 88214 Ravensburg, Germany

Эббви Биофармасьютикалс ГмбХ, Швейцария/

AbbVie Biopharmaceuticals GmbH, Switzerland

Адрес: Neuhofstrasse 23, 6341 Baar, Switzerland

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей:

Представительство компании AbbVie Biopharmaceuticals GmbH в Республике Казахстан: 

г. Алматы, 050040, ул. Тимирязева 28в, БЦ «Алатау Гранд», тел. +7 727 222 14 18, факс: +7 727 398 94 88, эл. адрес: kz_ppd_pv@abbvie.com.

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:

Представительство компании AbbVie Biopharmaceuticals GmbH в Республике Казахстан:

г. Алматы, 050040, ул. Тимирязева 28в, БЦ «Алатау Гранд», тел.: +7 727 222 14 18, факс: +7 727 398 94 88, эл. адрес: kz_ppd_pv@abbvie.com.

Инструкция по ПОДГОТОВКЕ И ПРОВЕДЕНИЮ ИНЪЕКЦИИ ПРЕПАРАТА хУМИРА® В ОДНОДОЗОВОМ ШПРИЦЕ

• Тщательно вымойте руки.

• Достаньте из упаковки и положите на чистую поверхность один шприц с препаратом Хумира® и одну пропитанную спиртом салфетку.

• Убедитесь, что срок хранения препарата Хумира®, указанный на шприце, не истек.

• Препарат Хумира® представляет собой прозрачный бесцветный или желтоватый раствор. Не используйте препарат, если жидкость мутная, содержит хлопья или частицы или изменила свой цвет.

• Выберите место на животе или передней поверхности бедра.

• Места инъекций и стороны следует менять.

• Каждое следующее место введения должно отступать от предыдущего как минимум на 3 см.

• Нельзя вводить препарат в место на коже, где имеется болезненность, покраснение, уплотнение или кровоподтек. Эти признаки могут указывать на наличие инфекции.

• Место инъекции необходимо обработать спиртовой салфеткой круговыми движениями.

3) Введение препарата Хумира®

• Не встряхивайте шприц.

• Снимите колпачок с иглы, не дотрагиваясь до иглы и избегая прикосновения к другим поверхностям.

• Одной рукой возьмите в складку обработанную кожу.

• В другую руку возьмите шприц, держа его под углом 45º к поверхности кожи, градуированной поверхностью вверх.

• Одним быстрым движением полностью введите иглу в кожную складку.

• После введения иглы отпустите складку кожи.

• Введите весь раствор в течение 2‒5 секунд.

• После введения раствора (когда шприц будет пустым) извлеките иглу из кожи, под тем же углом.

• Слегка прижмите кусочком марли область инъекции на 10 секунд, но ни в коем случае не трите поверхность. Из места инъекции может выделиться небольшое количество крови. При желании можно воспользоваться пластырем.

• Не используйте шприц повторно.