Флузол (Флуконазол)

Флузол

Флуконазол

Лекарственная форма, дозировка

капсулы,150 мг

Противоинфекционные препараты для системного использования. Противогрибковые препараты для системного применения. Производные триазола. Флуконазол

Код ATХ J02AC01

Применяют у взрослых пациентов с целью лечения:

• Криптококковый менингит

• Кокцидиоидомикоз

• Инвазивный кандидоз

• Кандидоз слизистых оболочек, в том числе кандидоз ротоглотки, пищевода, кандидурия, хронический кожно-слизистый кандидоз

• Хронический атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов при недостаточной гигиене полости рта или недостаточном местном лечении

• Острый или рецидивирующий вагинальный кандидоз, когда местное лечение невозможно

• Кандидозный баланит, когда местная терапия неприменима

• Дерматомикоз, в том числе дерматофития стоп (tinea pedis), дерматофития гладкой кожи (tinea corporis), паховая дерматофития (tinea cruris), отрубевидный лишай (tinea versicolor) и кандидозные инфекции кожи, при необходимости системного лечения

• Дерматофития ногтей (онихомикоз), когда лечение другими препаратами не приемлемо

Флузол назначается у взрослых для профилактики:

• рецидив криптококкового менингита у пациентов с высоким риском развития рецидивов

• рецидив кандидоза слизистых полости рта, глотки или пищевода у пациентов инфицированных ВИЧ с высоким риском развития рецидива

• рецидивы вагинального кандидоза для снижения частоты (4 или более эпизодов в год)

• кандидозные инфекции у пациентов длительной нейтропенией (например, у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями, проходящими химиотерапию, или пациенты, перенесшие трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток.

Следует рассмотреть, официальные инструкции по надлежащему использованию противогрибковых препаратов.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

- повышенная чувствительность к действующему веществу, азольным веществам со сходной флуконазолу структурой или любому из вспомогательных веществ;

- беременность и период лактации;

- детский и подростковый возраст до 18 лет (оболочка капсулы содержит запрещенный для применения у детей краситель!);

- одновременный прием терфенадина при многократном применении флуконозола в дозе 400 мг в сутки и более;

- одновременное применение с препаратами, увеличивающими интервал QT и метаболизирующимися с помощью изофермента CYP3A4, такими как цизаприд, астемизол, пимозид, хинидин, амиодарон и эритромицин;

- препарат нельзя назначать и применять пациентам с патологией щитовидной железы ввиду наличия в составе эритрозина-

может вызвать аллергические реакции ввиду наличия в составе тартразина;

- лицам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы, так как капсулы Флузол содержат лактозу.

Необходимые меры предосторожности при применении

Поговорите со своим врачом перед приемом препарата Флузол если грибковая инфекция не поддается лечению, может потребоваться альтернативная противогрибковая терапия.

Дерматофития волосистой части головы

Препарат не превосходит по эффективности гризеофульвин; эффективность составляет 20 %, таким образом, Флузол не следует использовать для лечения дерматофитии волосистой части головы.

Криптоккоз

Доказательных данных об эффективности Флузол при лечении криптококкоза других областей (например, криптококкоза легких и кожи) недостаточно, поэтому дать рекомендации по дозированию препарата невозможно.

Глубокие эндемические микозы

Доказательные данные по эффективности Флузол в лечении других форм эндемических микозов, таких как паракокцидиоидомикоз, кожно-лимфатический споротрихоз и гистоплазмоз ограничены, вследствие чего дать какие-либо рекомендации относительно дозирования невозможно.

Нарушение функции почек

Флузол следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции почек.

Надпочечниковая недостаточность

Известно, что кетоконазол вызывает надпочечниковую недостаточность, и это может также наблюдаться, при применении флуконазола. Надпочечниковая недостаточность, связана с сопутствующим лечением преднизолоном см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными препаратами».

Нарушение функции печени и желчевыводящих путей

Флузол следует с осторожностью принимать пациентам с нарушением функции печени.

В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, в том числе с летальным исходом, главным образом у пациентов с серьезными сопутствующими заболеваниями. В случаях гепатотоксичности, связанной с флуконазолом не наблюдалось какой-либо явной взаимосвязи с общей суточной дозой, длительностью терапии, полом или возрастом пациентов. Гепатотоксичность флуконазола обычно имела обратимый характер и проходила после прекращения лечения.

Пациенты с отклонениями лабораторных показателей функции печени во время лечения флуконазолом должны находиться под постоянным наблюдением с целью предупреждения развития более тяжелых повреждений печени.

Характерные симптомы тяжелых последствий для печени могут быть в виде: астении, анорексии, постоянной тошноты, рвоты и желтухы. Прием флуконазола следует немедленно прекратить и следует обратиться к врачу.

Сердечно-сосудистая система

При применении некоторых азолов, в том числе флуконазола, имели место случаи удлинения интервала QT на электрокардиограмме. В ходе пострегистрационного наблюдения у пациентов, принимавших флуконазол, были зарегистрированы очень редкие случаи удлинения интервала QT и полиморфной желудочковой тахикардии. Среди этих случаев были сообщения о тяжелобольных пациентах с многочисленными сопутствующими факторами риска, такими как структурное заболевание сердца, электролитные нарушения и сопутствующие препараты, которые также могли повлиять на ситуацию.

Флузол следует с осторожностью применять пациентам с такими потенциально проаритмическими состояниями.

Противопоказано одновременное применение других лекарственных препаратов, о которых известно, что они увеличивают интервал QT и метаболизируются с помощью цитохрома P - 450 CYP3A4.

Галофантрин

Галофантрин увеличивает интервал QT при рекомендуемой терапевтической дозе и является субстратом CYP3A4. Поэтому одновременное применение флуконазола и галофантрина не рекомендуется.

Кожные реакции

В редких случаях при лечении флуконазолом у пациентов развиваются эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса - Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Пациенты инфицированные ВИЧ более подвержены развитию тяжелых кожных реакций на многие лекарственные препараты. При появлении у пациентов, получающего лечение от поверхностной грибковой инфекции, сыпи, которую можно отнести к действию флуконазола, следует прекратить лечение данным лекарственным препаратом. При возникновении сыпи у пациентов с инвазивными/системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных поражений или многоформной эритемы.

Повышенная чувствительность

Были зафиксированы редкие случаи анафилактической реакции.

Цитохрома P450

Флуконазол является сильным ингибитором изофермента CYP2C9 и умеренным ингибитором изофермента CYP3A4, а также ингибитором изофермента CYP2C19. Следует вести наблюдение за пациентами, принимающими Флузол одновременно с лекарственными препаратами с узким терапевтическим диапазоном, которые метаболизируются изоферментами CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4.

Терфенадин

Одновременное применение флуконазола в дозах менее 400 мг в сутки и терфенадина следует проводить под тщательным наблюдением лечащего врача.

Вспомогательные вещества

Капсулы Флузол содержат лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы принимать данный лекарственный препарат не следует.

Дерматологические реакции

При применении флуконазола сообщалось о развитии лекарственной реакции с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS).

Кандидоз:

Исследования показали превалирование инфекций штаммов Candida над отличными от C. albicans. Они часто проявляют устойчивость (например, C. krusei и C. auris) или пониженную восприимчивость к флуконазолу (C. glabrata). Такие инфекции могут потребовать альтернативной противогрибковой терапии, при неэффективном лечении флуконазолом. Врачам рекомендуется учитывать распространенность резистентности различных видов Candida к флуконазолу.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Противопоказано одновременное применение флуконазола со следующими препаратами:

Цизаприд: при одновременном применении флуконазола и цизаприда возможны побочные реакции со стороны сердца, в том числе случаи полиморфной желудочковой тахикардии. Одновременное применение флуконазола в дозе 200 мг 1 раз в сутки и цизаприда по 20 мг 4 раза в сутки приводит к выраженному увеличению плазменных концентраций цизаприда в крови и увеличению интервала QT. Одновременное их применение противопоказано.

Терфенадин: при одновременном применении азольных противогрибковых средств и терфенадина возможно возникновение сердечных аритмий в результате увеличения интервала QT. Применение флуконазола в дозе 200 мг в сутки с терфенадином не вызывало удлинения интервала QT, но при применении флуконазола в дозе 400 мг и 800 мг 1 раз в сутки, отмечалось значительное повышение плазменных концентраций терфенадина. Одновременное применение терфенадина и флуконазола в дозах от 400 мг и более и противопоказано. Одновременное применение терфенадина и флуконазола в дозах не превышающих 400 мг 1 раз в сутки следует проводить под тщательным контролем.

Астемизол: одновременное применение флуконазола и астемизола может привести к снижению клиренса астемизола. Повышенные плазменные концентрации астемизола могут привести к удлинению интервала QT и, в редких случаях, к возникновению полиморфной желудочковой тахикардии. Одновременное их применение противопоказано.

Пимозид: одновременное применение флуконазола и пимозида может привести к ингибированию метаболизма пимозида. Повышенные плазменные концентрации пимозида могут привести к удлинению интервала QT и, в редких случаях, к возникновению полиморфной желудочковой тахикардии. Одновременное их применение противопоказано.

Хинидин: одновременное применение флуконазола и хинидина может привести к угнетению метаболизма хинидина. При применении хинидина наблюдались случаи удлинения интервала QT и редкие случаи полиморфной желудочковой тахикардии. Одновременное их применение противопоказано.

Эритромицин: одновременное применение флуконазола и эритромицина увеличивает потенциальный риск кардиотоксичности (удлинение интервала QT, полиморфная желудочковая тахикардия) и, как следствие, внезапной сердечной смерти. Одновременное их применение противопоказано.

Не рекомендуется одновременное применение с флуконазолом следующих лекарственных средств:

Галофантрин: флуконазол может ингибировать метаболизм галофантрина, что приводит к повышению концентрации последнего в крови и развитию кардиотоксических эффектов (удлинение интервала QT, полиморфная желудочковая тахикардия), вплоть до остановки сердца и, как следствие, внезапной сердечной смерти.

Сопутствующее применение, которое следует применять с осторожностью:

Амиодарон: флуконазол ингибирует метаболизм амиодарона, что приводит к удлинению интервала QT. Следует соблюдать осторожность, если необходимо одновременное применение флуконазола и амиодарона, особенно с флуконазолом в высоких дозах (800 мг).

Терапия флуконазолом может потребовать коррекции доз лекарственной терапии при одновременном назначении со следующими лекарственными средствами:

Влияние лекарственных средств на флуконазол:

Рифампицин: уменьшает в среднем на 20 % период полувыведения и на 25 % площадь под фармакокинетической кривой флуконазола. У пациентов, получающих сопутствующий рифампицин, следует рассмотреть вопрос об увеличении дозы флуконазола.

Исследования взаимодействия показали, что при одновременном приеме перорального флуконазола с пищей, циметидином, антацидами или после общего облучения организма для трансплантации костного мозга клинически значимого нарушения всасывания флуконазола не происходит.

Гидрохлоротиазид: у здоровых добровольцев увеличивал концентрацию флуконазола в плазме крови на 40 %. Эффект такой величины не должен требовать изменения режима дозирования флуконазола у пациентов, получающих сопутствующие диуретики.

Влияние флуконазола на другие лекарственные средства:

Флуконазол является мощным ингибитором изофермента CYP2C9 и умеренным ингибитором изоферментов CYP3A4 и CYP2C19 цитохрома Р450, что обуславливает при одновременном приеме с флуконазолом риск повышения в плазме крови концентрации других лекарственных средств, метаболизирующихся с участием изоферментов CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4. Ингибирующий эффект флуконазола сохраняется в течение 4-5 дней после отмены препарата в связи с длительным периодом полувыведения.

Алфентанил: пероральный прием флуконазола в дозе 400 мг и внутривенное введение алфентанила в дозе 20 мкг/кг вызывали у здоровых добровольцев повышение в 2 раза площади под фармакокинетической кривой и снижение клиренса алфентанила. У пациентов, получающих сопутствующий алфентанил, возможно потребуется коррекция дозы.

Амитриптилин и нортриптилин: флуконазол усиливает действие амитриптилина и нортриптилина. 5-нортриптилин и/или S-амитриптилин могут быть измерены в начале комбинированной терапии и через одну неделю. При необходимости дозу амитриптилина/нортриптилина следует скорректировать.

Амфотерицин В: в экспериментальном исследовании одновременное применение флуконазола и амфотерицина В привело к таким результатам: небольшой аддитивный противогрибковый эффект при системной инфекции C. albicans, отсутствие взаимодействия при внутричерепной инфекции Cryptococcus neoformans и антагонизм двух препаратов при системной инфекции A. fumigatus. Клиническое значение результатов, полученных в ходе этих исследований, неизвестно.

Антикоагулянты: в постмаркетинговом опыте, как и в случае с другими азольными противогрибковыми препаратами, сообщалось о случаях кровотечений (гематома, эпистаксис, желудочно-кишечные кровотечения, гематурия и мелена) в связи с увеличением протромбинового времени у пациентов, получавших флуконазол одновременно с варфарином. При одновременном лечении флуконазолом и варфарином протромбиновое время увеличивалось до 2 раз, вероятно, из-за ингибирования метаболизма варфарина через CYP2C9. У пациентов, получающих кумариновые или индандионовые антикоагулянты одновременно с флуконазолом, следует тщательно контролировать протромбиновое время. Может потребоваться коррекция дозы антикоагулянта.

Бензодиазепины короткого действия (мидазолам, триазолам): флуконазол повышает концентрацию в крови мидазолама и триазолама с усилением их психомоторных эффектов. Одновременный прием флуконазола в дозе 200 мг и мидазолама в дозе 7,5 мг увеличивал в 3,7 раза площадь под фармакокинетической кривой и в 2,2 раза период полувыведения мидазолама. Одновременный прием флуконазола в дозе 200 мг и триазолама в дозе 0,25 мг увеличивал в 4,4 раза площадь под фармакокинетической кривой и в 2,3 раза период полувыведения триазолама. Усиливающие и пролонгированные эффекты триазолама наблюдались при одновременном лечении флуконазолом. Если у пациентов, получающих флуконазол, необходима сопутствующая терапия бензодиазепинами, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы бензодиазепина и провести соответствующее наблюдение за пациентами.

Карбамазепин: флуконазол ингибирует метаболизм карбамазепина с повышением его концентрации в плазме крови до 30 %. Существует риск развития токсичности карбамазепина. Коррекция дозы карбамазепина может потребоваться в зависимости от измерения концентрации/эффекта.

Блокаторы кальциевых каналов: флуконазол является потенциальным ингибитором метаболизма ряда блокаторов кальциевых каналов, метаболизирующихся с участием изофермента CYP3A4 (нифедипин, исрадипин, амлодипин, верапамил, фелодипин), повышая их концентрации в крови и терапевтический эффект. Рекомендуется частое наблюдение за нежелательными реакциями.

Целекоксиб: при одновременном применении флуконазола в дозе 200 мг/сутки и целекоксиба в дозе 200 мг максимальная концентрация и площадь под фармакокинетической кривой целекоксиба в крови повышались на 68 % и 134 % соответственно. При необходимости одновременного назначения флуконазола и целекоксиба дозу целекоксиба рекомендуется снизить в 2 раза.

Циклофосфамид: при одновременном применении с флуконазолом в крови повышается концентрация билирубина и креатинина. Комбинация может быть использована с повышенным учетом риска повышения уровня сывороточного билирубина и креатинина в сыворотке крови.

Фентанил: сообщалось о смертельном случае интоксикации фентанилом из-за возможного взаимодействия фентанила с флуконазолом. Кроме того, у здоровых добровольцев было показано, что флуконазол значительно задерживает выведение фентанила. Повышенная концентрация фентанила может привести к угнетению дыхания. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет потенциального риска угнетения дыхания. Может потребоваться коррекция дозы фентанила.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы: флуконазол повышает концентрацию в крови ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизирующихся с участием изофермента CYP3A4 (аторвастатин, симвастатин) и CYP2C9 (флувастатин) с усилением их побочных эффектов. При необходимости одновременного назначения флуконазола и ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы следует контролировать появление симптомов миопатии или рабдомиолиза, активность креатинкиназы в крови. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы следует отменить, если наблюдается заметное увеличение креатинкиназы или диагностирована или подозревается миопатия/рабдомиолиз.

Ибрутиниб: умеренные ингибиторы CYP3A4, такие как флуконазол, повышают концентрацию ибрутиниба в плазме крови и могут повышать риск токсичности. Если применение комбинации избежать невозможно, необходимо уменьшить дозу ибрутиниба до 280 мг один раз в день (две капсулы) в течение всего периода применения ингибитора и необходимо обеспечить тщательный клинический мониторинг.

Ивакафтор: совместное применение с ивакафтором, потенциатором регулятора трансмембранной проводимости муковисцидоза (CFTR), увеличило экспозицию ивакафтора в 3 раза и экспозицию гидроксиметил-ивакафтора (M1) в 1,9 раза. Пациентам, принимающим сопутствующие умеренные ингибиторы CYP3A, такие как флуконазол и эритромицин, рекомендуется снизить дозу ивакафтора до 150 мг один раз в день.

Олапариб: умеренные ингибиторы CYP3A4, такие как флуконазол, повышают концентрацию олапариба в плазме крови; одновременное применение не рекомендуется. Если применение комбинации избежать невозможно, необходимо ограничить дозу олапариба до 200 мг два раза в день.

Иммуносупрессоры (например циклоспорин, эверолимус, сиролимус и такролимус)

Циклоспорин: флуконазол значительно повышает концентрацию и AUC циклоспорина. При одновременном применении флуконазола в дозе 200 мг/сутки и циклоспорина в дозе 2,7 мг/кг/сутки отмечали увеличение AUC циклоспорина в 1,8 раза. Эти препараты можно применять одновременно при условии снижения дозы циклоспорина в зависимости от его концентрации.

Эверолимус: хотя исследований in vitro и in vivo не проводилось, флуконазол может повышать концентрацию эверолимуса в плазме крови в связи с угнетением CYP3А4.

Сиролимус: флуконазол повышает концентрацию сиролимуса в плазме крови, вероятно, путем угнетения метаболизма сиролимуса ферментом CYP3A4 и P-гликопротеином. Эти препараты можно применять одновременно при условии коррекции дозы сиролимуса в зависимости от уровня концентрации и эффектов препарата.

Такролимус: флуконазол может повышать концентрации такролимуса в плазме крови до 5 раз при его пероральном применении в связи с угнетением метаболизма такролимуса ферментом CYP3A4 в кишечнике. При в/в применении такролимуса не отмечали значительных изменений фармакокинетики. Повышенные уровни такролимуса ассоциируются с нефротоксичностью. Дозу такролимуса для перорального применения следует снижать в зависимости от концентрации такролимуса.

Лозартан: флуконазол подавляет метаболизм лозартана до его активного метаболита (Е-31 74), что обуславливает большую часть антагонизма к рецепторам ангиотензина II во время применения лозартана. Рекомендовано осуществлять постоянный мониторинг АД у пациентов.

Метадон: флуконазол может повышать концентрацию в крови метадона. Возможно потребуется коррекция дозы метадона.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

При одновременном применении с флуконазолом Cmax и AUC флурбипрофена повышались на 23 и 81 % соответственно по сравнению с аналогичными показателями при применении только флурбипрофена. Аналогично при одновременном применении флуконазола с рацемическим ибупрофеном (400 мг) Cmax и AUC фармакологически активного изомера S-(+)-ибупрофена повышались на 15 и 82 % соответственно, по сравнению с соответствующими показателями при применении только рацемического ибупрофена.

Флуконазол потенциально способен повышать системную экспозицию других НПВП, которые метаболизируются CYP 2C9 (например, напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак). Рекомендовано периодически осуществлять мониторинг побочных реакций и токсических проявлений, связанных с НПВП. Может потребоваться коррекция дозы НПВП.

Фенитоин: флуконазол ингибирует печеночный метаболизм фенитоина. Одновременный прием флуконазола в дозе 200 мг и внутривенное введение фенитоина в дозе 250 мг приводило к повышению максимальной концентрации и площади под фармакокинетической кривой фенитоина в крови на 128 % и 75 % соответственно. При одновременном применении следует контролировать уровень концентрации фенитоина в сыворотке крови, чтобы избежать токсичности фенитоина.

Преднизон: имеется сообщение о развитии у пациента, получавшего преднизон после трансплантации печени, острой недостаточности коры надпочечников через 3 месяца после окончания терапии флуконазолом. Прекращение приема флуконазола, по-видимому, вызвало усиление активности CYP3A4, что привело к увеличению метаболизма преднизона. У пациентов, находящихся на длительной терапии флуконазолом и преднизоном, следует тщательно мониторировать функцию коры надпочечников после окончания терапии флуконазолом.

Рифабутин: флуконазол повышает концентрацию в крови рифабутина с увеличением его площади под фармакокинетической кривой на 80 % и возрастанием риска развития побочных эффектов (при одновременном применении описаны случаи увеита). При комбинированной терапии следует учитывать симптомы токсичности рифабутина.

Саквинавир: флуконазол повышает максимальную концентрацию в крови и площадь под фармакокинетической кривой саквинавира на 50 % и 55 % соответственно из-за ингибирования метаболизма саквинавира в печени CYP3A4 и ингибирования Р-гликопротеина. Может потребоваться коррекция дозы саквинавира.

Производные сульфонилмочевины: флуконазол пролонгирует период полувыведения производных сульфонилмочевины (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид и толбутамид) у здоровых добровольцев, что требует мониторинга концентрации глюкозы в крови и, при необходимости, коррекции дозы гипогликемических средств.

Теофиллин: флуконазол при приеме в дозе 200 мг в течение 14 дней снижал на 18 % клиренс теофиллина, что может повышать риск усиления побочных эффектов теофиллина. Пациенты, получающие высокие дозы теофиллина или иным образом подверженные повышенному риску токсичности теофиллина, должны наблюдаться на предмет признаков токсичности теофиллина во время приема флуконазола. Терапия должна быть пересмотрена, если развиваются признаки токсичности.

Тофацитиниб: воздействие тофацитиниба усиливается при одновременном применении тофацитиниба с препаратами, которые приводят как к умеренному ингибированию CYP3A4, так и к сильному ингибированию CYP2C19 (например, флуконазол). Поэтому рекомендуется снизить дозу тофацитиниба до 5 мг один раз в день при его сочетании с этими препаратами.

Толваптан: воздействие толваптана значительно увеличивается (200% по AUC; 80% по Cmax), когда толваптан, субстрат CYP3A4, вводится совместно с флуконазолом, умеренным ингибитором CYP3A4, с риском значительного увеличения побочных реакций, особенно значительного диуреза, обезвоживания и др. острая почечная недостаточность. В случае одновременного применения дозу толваптана следует уменьшить, а пациента следует часто контролировать на предмет любых побочных реакций, связанных с толваптаном.

Алкалоиды барвинка: существует потенциальный риск повышения концентрации винкристина и винбластина в крови на фоне приема флуконазола и вызывать нейротоксичность, что, возможно, связано с ингибирующим действием на CYP3A4.

Витамин А: сообщалось, что у пациента, одновременно применявшего трансретиновую кислоту (кислотная форма витамина А) и флуконазол, отмечали побочные реакции со стороны ЦНС в форме псевдотумора головного мозга, который исчез после отмены флуконазола. Эти лекарственные средства можно применять одновременно, но необходимо помнить о риске возникновения побочных реакций со стороны ЦНС.

Вориконазол (ингибитор изоферментов CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4) – одновременный пероральный прием вориконазола (400 мг в 1 день, 200 мг каждые 12 часов в последующие 2,5 дня) и флуконазола (400 мг в 1 день, затем 200 мг в течение 4 дней) вызывал у здоровых добровольцев повышение в крови концентрации вориконазола в среднем на 57% (90% CI: 20%, 107%) и 79% (90% CI: 40%, 128%). При необходимости совместного применения, рекомендуется назначать вориконазол после флуконазола.

Зидовудин: флуконазол повышает концентрацию в крови зидовудина с увеличением риска развития побочных эффектов. Одновременный прием флуконазола с зидовудином вызывал повышение максимальной концентрации и площади под фармакокинетической кривой зидовудина на 84 % и 74 % соответственно, снижение его клиренса на 45 %, пролонгацию периода полувыведения на 128 %.

Азитромицин: при оценке у 18 здоровых добровольцев влияния азитромицина и флуконазола на фармакокинетику друг друга при их одновременном пероральном разовом применении в дозах 1200 и 800 мг значимых фармакокинетических взаимодействий не выявлено.

Оральные контрацептивы: флуконазол в дозах 50 мг не влияет существенно на эффективность комбинированных противозачаточных средств для перорального применения, тогда как при ежедневном приеме 200 мг флуконазола площадь под фармакокинетической кривой этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличивалась на 40 % и 24 % соответственно.

Специальные предупреждения

Поговорите со своим врачом перед приемом препарата Флузол.

Если у вас когда-либо развилась сильная кожная сыпь или шелушение кожи, волдыри и/или язвы во рту после приема препарата Флузол.

При применении флуконазола сообщалось о развитии серьезных кожных реакций, включая лекарственную реакцию с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS). Прекратите прием препарата Флузол и немедленно обратитесь за медицинской помощью, если вы заметили что-либо из этого. Симптомы, связанные с этими серьезными кожными реакциями приведены в разделе “Нежелательные реакции”.

Во время беременности или лактации

Вы не должны принимать Флузол, если вы беременны, планируете беременеть, или кормите грудью, если только ваш врач не сказал вам об этом.

Флуконазол, принимаемый в течение первого триместра беременности, может увеличить риск выкидыша. Флуконазол, принимаемый в низких дозах в течение первого триместра беременности, может незначительно увеличить риск рождения ребенка с врожденными дефектами костей и/или мышц.

Результаты обсервационного исследования показали повышенный риск спонтанных абортов у женщин, принимающих флуконазол во время первого триместра беременности.

Описаны случаи множественных пороков развития у новорожденных (включая брахицефалии, дисплазию ушных раковин, чрезмерное увеличение переднего родничка, искривление бедра, плечелоктевой синостоз), матери которых в течение трех и более месяцев принимали флуконазол в высоких дозах (400-800 мг в день) для лечения кокцидиоидомикоза. Причинно-следственная связь этих случаев с приемом флуконазола неясна.

Флуконазол в стандартных и высоких дозах, как для краткосрочного лечения, так и длительного применения, не должен использоваться при беременности, за исключением случаев потенциально жизнеугрожающих инфекций.

Кормление грудью

Флуконазол проникает в грудное молоко, достигая более низкой концентрации, чем в плазме крови. Кормление грудью можно продолжить после однократного применения флуконазола в обычной дозе, которая составляет 200 мг или меньше. Грудное вскармливание не рекомендуется при многократном применении флуконазола или при применении его в высоких дозах. Следует учитывать преимущества грудного вскармливания для развития и здоровья, а также клиническую потребность матери в флуконазоле и любые потенциальные неблагоприятные воздействия на грудного ребенка от приема флуконазола или от основного состояния матери.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Исследований влияния флуконазола на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами не проводилось. Пациентов следует проинформировать о возможности развития головокружения или судорог во время применения препарата. При развитии таких симптомов не рекомендуется управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Суточная доза препарата Флузол зависит от характера и тяжести грибковой инфекции. При инфекциях, требующих повторного приема флуконазола, лечение следует продолжать до исчезновения клинических или лабораторных признаков активной грибковой инфекции. Недостаточный период лечения может привести к рецидиву грибковой инфекции.

Взрослые

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты

Дозу необходимо скорректировать с учетом функции почек (см. “Почечная недостаточность”).

Почечная недостаточность

Флузол преимущественно выводится с мочой в виде неизмененного активного вещества. При однократном приеме коррекции дозы не требуется. У пациентов с нарушением функции почек при необходимости многократного применения флуконазола начальная доза составляет 50-400 мг, в зависимости от рекомендуемой суточной дозы для соответствующего показания. После чего суточная доза Флузол определяется (в зависимости от показания) согласно следующей таблице:

Пациентам, находящимся на регулярном диализе, необходимо после каждого сеанса принимать препарат в 100% рекомендуемой дозе; в дни, когда нет диализа, пациентам следует принимать меньшую дозу препарата, зависящую от величины клиренса креатинина.

Печеночная недостаточность

Информации по применению флуконазола у пациентов с нарушением функции печени недостаточно, следует с осторожностью применять препарат пациентам с дисфункцией печени (см. разделы 4.4 и 4.8).

Дети

Детям и подросткам до 18 лет не рекомендуется применять данное лекарственное средство.

Метод и путь введения

Для приема внутрь.

Препарат назначают независимо от приема пищи, капсулы следует проглатывать целиком.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Обратитесь к врачу или фармацевту за советом прежде, чем принимать лекарственный препарат.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Прекратите применение препарата Флузол и немедленно обратитесь к врачу, если вы заметили какой-либо из следующих симптомов:

Широко распространенная сыпь, высокая температура тела и увеличенные лимфатические узлы (синдром DRESS или синдром лекарственной гиперчувствительности).

Часто (≥ от 1/100 до < 1/10)

• головная боль

• боли в животе, диарея, тошнота, рвота

• увеличение аланин аминотрансферазы, увеличение аспартатаминотрансферазы, увеличение щелочной фосфатазы в крови

• кожная сыпь

нечасто (≥ от 1/1000 до <1/100)

• анемия

• снижение аппетита

• сонливость, бессонница

• судороги, парестезия, головокружение, нарушение вкуса

• вертиго

• запор, метеоризм, сухость слизистых оболочек ротовой полости

• холестаз, желтуха, повышение билирубина

• лекарственный дерматит*, крапивница, зуд, увеличение потоотделения

• миалгия

• чрезмерная усталость, чувство общего недомогания, астения, лихорадочное состояние

Редко (≥ 1/10000 до < 1/1000)

• агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения

• анафилаксия

• гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, гипокалиемия

• тремор

• полиморфная желудочковая тахикардия, удлинение интервала QT

• печёночная недостаточность, гепатоцеллюлярный некроз, гепатит, гепатоцеллюлярные повреждения

• токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, эксфолиативный дерматит, ангионевротический отек, отек лица, алопеция

• Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)

• лекарственная реакция с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS)

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Одна капсула содержит

активное вещество – флуконазол 150 мг

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, натрия лаурилсульфат, титана диоксид (Е 171), эритрозин (FD&C Red № 3), тартразин (FD&C Yellow № 5), индигокармин (FD&C Blue № 2), желатин.

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Твердые желатиновые капсулы с корпусом и крышечкой красного цвета, длиной от 18.8 мм до 19.6 мм. Содержимое капсул – порошок белого цвета.

По 1 капсуле помещают в контурные ячейковые упаковки из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 1 или 2 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в картонную пачку.

5 лет

Не применять по истечении срока годности.

Хранить при температуре не выше 25 ºС в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте!

по рецепту

Сведения о производителе

Биофарма Илач Сан. ве Тидж. А.Ш., Турция

Akpinar Mah. Osmangazi Cad. No: 156

34885 Sancaktepe / Стамбул

Тел.: (0216) 398 10 63

Факс: (0216) 398 10 20

Держатель регистрационного удостоверения

Биофарма Илач Сан. ве Тидж. А.Ш., Турция

Akpinar Mah. Osmangazi Cad. No: 156

34885 Sancaktepe / Стамбул

Тел.: (0216) 398 10 63

Факс: (0216) 398 10 20

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «“Altes Pharm” (Алтес Фарм)»

050000, Республика Казахстан, г.Алматы, улица Толе би, БЦ «Амбассадор», 83, оф. 777

Тел: 8 (727) 292 27 08

электронная почта: pvkz@altesgroup.com