Фенобарбитал (100 мг)
Инструкция
-
русский
-
қазақша
Торговое название
Фенобарбитал
Международное непатентованное название
Фенобарбитал
Лекарственная форма
Таблетки 100 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество – фенобарбитал 100.0 мг,
вспомогательные вещества: крахмал картофельный, тальк, стеариновая кислота, полисорбат 80.
Описание
Таблетки белого цвета, с фаской. На одной стороне таблетки имеется логотип в виде креста.
Фармакотерапевтическая группа
Противоэпилептические препараты. Барбитураты и их производные.
Фенобарбитал.
Код АТХ N03AA02
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Абсорбция
Фенобарбитал легко всасывается из желудочно-кишечного тракта. Хотя он обладает небольшой липофильностью, пик концентрации в плазме крови достигается приблизительно через 2 часа после приема внутрь.Распространение
Фенобарбитал около 45-60% связывается с белками плазмы, проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.
Метаболизм
Период полувыведения составляет около 75-120 часов у взрослых, но может значительно удлиняться у новорожденных (60-180 часов) и укорачиваться (около 21-75 часов) у детей. Существуют значительные различия кинетики фенобарбитала у индивидуумов. Фенобарбитал только частично метаболизируется в печени.
Элиминация
Около 25% дозы выводится с мочой в неизмененном виде при нормальном рН мочи.
Фармакодинамика
Фенобарбитал относится к группе барбитуратов длительного действия, который в силу своего угнетающего влияния на моторную кору, используется в лечении эпилепсии. Фенобарбитал угнетает церебральные функции, в том числе дыхательный центр. Обладает седативным эффектом, имеет некоторое защитное действие против всех видов парциальных и генерализованных эпилептических припадков, за исключением малых эпилептических припадков. Фенобарбитал так же эффективен в отношении профилактики судорожного синдрома. Взаимодействует с «барбитуратным» участком бензодиазепин-ГАМК-рецепторного комплекса, за счет чего повышает чувствительность ГАМК-рецепторов к ГАМК, приводит к раскрытию нейрональных каналов для ионов хлора, что приводит к увеличению их поступления в клетку. Это вызывает гиперполяризацию мембраны и таким образом препятствует распространению нервного импульса. Фенобарбитал также уменьшает внутринейрональную концентрацию ионов Na + и ингибирует приток ионов Ca2 + в деполяризованных синаптосомах. Это повышает уровень серотонина в мозге и подавляет обратный захват норадреналина (норэпинефрина) в синаптосомах. Эти дополнительные биохимические эффекты имеют значение в противосудорожном действии препарата.
Показания к применению
- все формы эпилепсии (кроме малых эпилептических припадков)
Способ применения и дозы
Препарат назначается индивидуально, в зависимости от показаний, возраста пациента, клинической ситуации.
Взрослые
50-100 мг перед сном
Максимальная суточная доза не должна превышать 400 мг.
Пожилые пациенты
В связи со снижением клиренса фенобарбитала у пожилых пациентов необходимо назначение более низких доз.
Лечение проводят длительно. Прекращать прием фенобарбитала надо постепенно, так как внезапная отмена препарата может вызвать развитие судорожного припадка вплоть до развития эпилептического статуса.
Побочные действия
- агранулоцитоз, тромбоцитопения, мегалобластная анемия
- возбуждение, галлюцинации, беспокойство и замешательство у пожилых
пациентов, депрессия, нарушения памяти, когнитивные нарушения,
сонливость, апатия
- гиперактивность, атаксия, нистагм
- артериальная гипотензия
- угнетение дыхательного центра
- гепатит, холестаз
- аллергические кожные реакции (макулопапулезная кореподобная или скарлатиноподобная сыпь) и другие кожные реакции, такие как эксфолиативный дерматит, мультиформная эритема
- синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз
Очень редко
- нарушение кальциевого обмена (остеопения, остеопороз, снижение плотности костной ткани при денситометрии, остеомаляция, рахит)
- повышенная ломкость костей при длительной терапии фенобарбиталом
- противоэпилептический синдром гиперчувствительности (лихорадка, сыпь,
увеличение лимфатических узлов, лимфоцитоз, эозинофилия, и изменение других показателей крови, нарушения функции печени, почек, легких, которые могут угрожать жизни пациента)
Противопоказания
- гиперчувствительность к фенобарбиталу, другим барбитуратам или
вспомогательным компонентам препарата
- острая перемежающаяся порфирия
- тяжелая депрессия дыхательного центра
- тяжелая почечная или печеночная недостаточность
- беременность и период лактации
- детский и подростковый возраст до 18 лет (в связи с невозможностью точного дозирования)
Лекарственные взаимодействия
Алкоголь
Одновременное применение с алкоголем может привести к дополнительному угнетению ЦНС, что также наблюдается при назначении других депрессантов ЦНС (снотворных, седативных, антигистаминных препаратов, трициклических антидепрессантов).
Противоэпилептические препараты
Окскарбазепин, фенитоин и вальпроат натрия увеличивают концентрацию фенобарбитала в плазме крови, поэтому следует контролировать концентрацию фенобарбитала в сыворотке крови и проводить коррекцию дозы при необходимости. Вигабатрин возможно снижает концентрацию фенобарбитала в плазме.
Антидепрессанты
Ингибиторы моноаминооксидазы (ИМАО), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и трициклические антидепрессанты противодействуют противоэпилептической активности фенобарбитала, что снижает судорожный порог.
Нейролептики
Одновременное применение хлорпромазина и тиоридазина с фенобарбиталом может снижать концентрацию в плазме каждого из препаратов.
Фолиевая кислота
При применении пищевых добавок фолиевой кислоты для лечения фолиевой недостаточности, вызванной применением фенобарбитала, концентрация фенобарбитала может снизиться, вследствие чего уменьшится судорожный контроль у некоторых пациентов.
Мемантин
Предположительно снижает эффекты фенобарбитала.
Метилфенидат
Возможно повышает концентрацию фенобарбитала в плазме крови.
Зверобой
Эффект фенобарбитала может быть снижен при одновременном применении травы зверобоя в качестве лекарственного средства.
Фенобарбитал повышает скорость метаболизма, снижая концентрацию в сыворотке следующих препаратов:
Антиаритмических:
Дизопирамид и хинидин – теряют возможность контролировать аритмию. Плазменные уровни антиаритмических препаратов должны быть проверены при применении или отмене фенобарбитала. Могут быть необходимы изменения в дозировке препарата;
Антибактериальных препаратов:
Левомицетина, доксициклина, метронидазола и рифампицина. Необходимо избегать применение телитромицина во время и в течение 2 недель после лечения фенобарбиталом. Фенобарбитал сокращает период полувыведения доксициклина даже через 2 недели после прекращения терапии, вероятно через индукцию печеночных микросомальных ферментов, которые участвуют в метаболизме антибиотиков. При одновременном введении фенобарбитала и доксициклина необходимо контролировать терапевтическую эффективность последнего;
Антикоагулянтов:
Фенобарбитал снижает уровень антикоагулянтов в плазме крови, тем самым вызывая снижение их активности, что проявляется изменением протромбинового времени. У пациентов, принимающих антикоагулянтную терапию, может потребоваться коррекция дозы барбитуратов;
Антидепрессантов:
Пароксетина, миансерина и трициклических антидепрессантов;
Противопаркинсонических препаратов:
Карбамазепина, ламотриджина, тиагабина, зонисамида, примидона и возможно этосуксимида;
Гризеофульвина:
Фенобарбитал уменьшает плазменные концентрации гризеофульвина, в связи с чем снижается противогрибковый эффект последнего. Не рекомендуется одновременное применение барбитуратов с гризеофульвином;
Антипсихотических препаратов:
Фенобарбитал возможно снижает концентрацию арипипразола;
Противовирусных препаратов:
Фенобарбитал возможно снижает концентрацию уровня абакавира, ампренавира, дарунавира, лопинавира, индинавира, нелфинавира и саквинавира в плазме крови;
Анксиолитиков и гипнотиков: клоназепама;
Апрепитанта:
Фенобарбитал возможно снижает концентрацию апрепитанта в плазме;
Бета-блокаторов: метопролола, тимолола, и возможно пропранолола;
Блокаторов Са – каналов:
Фенобарбитал вызывает снижение уровня фелодипина, исрадипина, дилтиазема, верапамила, нимодипина и нифедипина и требует повышения дозировок;
Сердечных гликозидов:
Уровень дигоксина в крови может быть уменьшен на половину при одновременном применении;
Циклоспорина или такролимуса;
Кортикостероидов;
Цитотоксических препаратов:
Фенобарбитал вероятно снижает концентрацию в плазме уровня этопозида или иринотекана;
Диуретиков:
Одномоментное назначение вместе с эплерононом противопоказано;
Эстрогены, прогестагены:
Одновременный прием фенобарбитала может снизить контрацептивный эффект эстрогенов и прогестагенов, в связи с увеличением их метаболизма. Зарегистрированы редкие случаи наступления беременности у пациенток, одновременно принимающих барбитураты и пероральные контрацептивы;
Галоперидола:
Концентрация в плазме сокращается вдвое при одновременном применении с фенобарбиталом;
Антагонистов гормонов: гестринона и возможно торемифена;
Метадона:
Концентрация может быть снижена при одновременном применении с фенобарбиталом. Были зарегистрированы случаи возникновения синдрома отмены у пациентов принимающих метадон при добавлении фенобарбитала. Может быть необходимо увеличение дозы метадона;
Монтелукаста;
Натрия оксибутирата:
Наблюдается усиленный эффект. Избегать применения во время лечения фенобарбиталом;
Теофиллина:
Может понадобиться увеличение дозы теофиллина;
Тиреоидных гормонов:
Может увеличиваться потребность в тиреоидных гормонах при гипотиреозе;
Тиболона;
Трописетрона;
Витамины:
Барбитураты могут повышать потребность в витамине Д.
Фенобарбитал может влиять на некоторые лабораторные тесты, включая тест с метирапоном, фентоламином и определение билирубина в сыворотке.
Парацетамол:
Повышает риск гепатотоксического действия препарата. Не рекомендуется одновременное или комбинированное применение барбитуратов с парацетамолом.
Особые указания
При длительной терапии барбитуратами необходим периодический лабораторный контроль деятельности органов кроветворения, почечной и печеночной функций.
Суицидальные мысли и поведение
Суицидальные мысли и поведение в редких случаях зарегистрированы у пациентов, получающих противоэпилептические средства. Механизм этих реакций не известен, но имеющиеся данные не исключают возможности повышенного риска развития суицидальных мыслей и поведения при приеме фенобарбитала. Поэтому необходимо наблюдать пациентов на наличие суицидальных мыслей и поведения и принять соответствующие меры при их появлении.
Пациентам и лицам, ухаживающим за больными, рекомендовано обратиться к врачу при появлении признаков суицидальных мыслей или поведения.Синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз
Опасные для жизни кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз в редких случаях зарегистрированы при приеме Фенобарбитала. Пациенты должны быть предупреждены о появлении подобных симптомов и о тщательном наблюдении за кожными реакциями. Высокий риск развития кожных реакций возможен в течение первых недель лечения Фенобарбиталом.
При появлении симптомов синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза необходима отмена препарата. Чем раньше отменен препарат, тем более благоприятен прогноз данных заболеваний.
Фенобарбитал противопоказан пациентам при наличии в анамнезе данных кожных реакций на препарат.
Повышение риска Синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза может быть при комбинации фенобарбитала с лекарственными средствами, имеющими потенциально высокий риск развития данных патологий: парацетамолом, метамизолом, НПВС.
С осторожностью следует назначать препарат молодым, ослабленным пациентам или лицам пожилого возраста, с сопутствующей печеночной патологией, нарушением функции почек, дыхательной недостаточностью (избегать при тяжелой дыхательной недостаточности).
Резкая отмена препарата
Внезапная отмена препарата может привести к развитию тяжелого абстинентного синдрома (бессонница, беспокойство, тремор, головокружение, тошнота, судороги, бред, возможен летальный исход).
Острая или хроническая боль
Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с острой или хронической болью, так как возможно развитие парадоксального возбуждения, что может привести к стертости клинической симптоматики.
Психическая и физическая зависимость
Длительное применение препарата может привести к барбитуратной, а также алкогольной зависимости. В связи с этим терапия препаратом и коррекция дозы проводятся под строгим врачебным контролем.
Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов, страдающих наркоманией и/или алкоголизмом в анамнезе.
Не следует принимать алкоголь во время терапии барбитуратами. Одновременное использование барбитуратов с другими депрессантами центральной нервной системы (ЦНС) (алкоголь, наркотические средства, транквилизаторы, антигистаминные препараты) может привести к дополнительному угнетению ЦНС.
Применение в педиатрии
У детей прием барбитуратов противопоказан в связи с невозможностью точного дозирования препарата.
Беременность и период лактации
Во время беременности препарат противопоказан. При применении Фенобарбитала в терапии эпилепсии при беременности возможно возникновение крупных и мелких врожденных пороков развития плода, таких как черепно-лицевые, аномалии развития конечностей и реже образование расщелин губы и незаращение неба. Риск возникновения тератогенных эффектов выше при применении нескольких противоэпилептических препаратов.
Фенобарбитал легко проникает через плаценту, после перорального применения и распространяется во все ткани плода, самые высокие концентрации были обнаружены в плаценте, печени плода и головном мозге. Были зарегистрированы такие побочные эффекты, как поведенческие расстройства у детей.
При приеме препарата в период лактации имеется небольшой риск возникновения седации новорожденного, в связи с этим грудное вскармливание противопоказано.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
В период лечения наблюдается замедление скорости психомоторных реакций, поэтому необходимо воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.
Передозировка
Симптомы: прием 1 г препарата у взрослых может вызвать симптомы острой передозировки - сонливость, дизартрия, нистагм, сужение зрачков (сменяющееся паралитическим расширением), цианоз, атаксия, заторможенность, спутанность сознания, кома, сердечно-сосудистая недостаточность, тахи- и брадикардия, отек легких, остановка сердца, артериальная гипотензия, гипорефлексия, гипотермия, угнетение дыхания, пневмония, снижение моторики кишечника, олигурия; при приеме 2-10 мг – летальный исход.
При длительном приеме высоких доз возможно развитие хронической передозировки: физической и психической зависимости.
Лечение: отмена препарата, контроль за жизненно-важными функциями организма, электролитным балансом, газовым составом крови, прием активированного угля (50 г для взрослых), симптоматическая терапия, гемодиализ, гемофильтрация в случае развития острой почечной недостаточности и развития тяжелой гиперкалиемии. При тяжелой гипотензии необходимо применение допамина или добутамина. Выведение барбитуратов через почки усиливается при введении натрия гидрокарбоната (для ощелачивания мочи).
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной или импортной, и фольги алюминиевой, или импортной.
Контурные ячейковые упаковки помещают в коробки из картона коробочного или гофрированного. В групповую упаковку по числу упаковок вкладывают утвержденные инструкции по медицинскому применению на государственном и русском языках.
В групповую упаковку вкладывают упаковочный лист.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 30°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
5 лет
По истечении срока годности препарат не применять.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель/упаковщик
АО «Химфарм», Республика Казахстан,
г. Шымкент, ул. Рашидова, 81, т/ф: +7 7252 561342
Владелец регистрационного удостоверения
«Химфарм» АО, Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
«Химфарм» АО, Республика Казахстан,
г. Шымкент, ул. Рашидова, 81
Номер телефона +7 7252 (561342)
Номер факса +7 7252 (561342)
Адрес электронной почты infomed@santo.kz