Тромборель

• русский
• қазақша

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Тромборель

Международное непатентованное название

Клопидогрел

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 75 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество: клопидогрела бисульфат (в пересчете на клопидогрел) 98.00 мг (75 мг),

вспомогательные вещества: маннитол, целлюлоза микрокристаллическая, натрия карбоксиметилкрахмал, кальция стеарат,

оболочка: Винкоут (коричневый) (гипромеллоза, триацетин, этилцеллюлоза, титана диоксид, тальк, оксид железа красный).

Описание

Таблетки круглой формы, покрытые пленочной оболочкой, от бледно-розового до розового цвета, на изломе видны два слоя.

Ядро – бледно-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антикоагулянты. Ингибиторы агрегации тромбоцитов, искл. гепарин. Клопидогрел

Код АТХ В01АС04

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Клопидогрел быстро всасывается после неоднократного приема по 75 мг в день.

Биодоступность – высокая. Однако концентрация исходного вещества в плазме низкая и уже через 2 ч после приема не достигает предела измерения (0,025 мкг/л). Связь с белками плазмы - 98-94%.

Клопидогрел быстро метаболизируется в печени. Его основной метаболит - неактивное производное карбоксиловой кислоты, время достижения максимальной концентрации (TCmax) которого, после повторных пероральных доз 75 мг, достигается через 1 ч (Cmax - около 3 мг/л).

Около 50% препарата выводится почками и приблизительно 46% кишечником в течение 120 часов после введения. Период полувыведения (Т1/2) основного метаболита после разового и повторного приема составляет 8 часов. Концентрации выделяемых почками метаболитов - 50%.

Концентрация основного метаболита в плазме после приема 75 мг/сут ниже у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек (клиренс креатинина (КК) 5-15 мл/мин) по сравнению с больными с заболеваниями почек средней тяжести (КК от 30 до 60 мл/мин) и здоровыми лицами.

Нарушение функции почек

После повторных доз клопидогреля по 75 мг в день у пациентов с тяжёлым заболеванием почек (клиренс креатинина от 5 до 15 мл/мин) подавление агрегации тромбоцитов, провоцируемой аденозиндифосфатом (АДФ), было слабее (на 25%), чем наблюдавшееся у здоровых субъектов, однако, удлинение времени кровотечения было аналогичным тому, которое наблюдалось у здоровых субъектов, получавших 75 мг клопидогреля в день. Клиническая переносимость была хорошей у всех больных.

Нарушение функции печени

После повторных доз клопидогреля по 75 мг в день в течение 10 дней у больных с тяжёлым нарушением функции печении подавление агрегации тромбоцитов, спровоцированной АДФ, было аналогичным подавлению, наблюдавшемуся у здоровых субъектов. Среднее удлинение времени кровотечения в обеих группах было аналогичным.

Фармакодинамика

Клопидогрел специфический и активный ингибитор агрегации тромбоцитов; оказывает коронарнодилатирующее действие. Избирательно уменьшает связывание АДФ с рецепторами на тромбоцитах и активацию рецепторов GP IIb/IIIa под действием АДФ, ослабляя агрегацию тромбоцитов.

Уменьшает агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, предотвращая их активацию освобожденным АДФ, не влияет на активность фосфодиэстеразы (ФДЭ). Необратимо связывается с АДФ-рецепторами тромбоцитов, которые остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ на протяжении жизненного цикла (около 7 дней).

Торможение агрегации тромбоцитов наблюдается через 2 часа после приема (40% ингибирование) начальной дозы 400 мг. Максимальный эффект (60% подавление агрегации) развивается через 4-7 дней постоянного приема в дозе 50-100 мг/сут. Антиагрегантный эффект сохраняется весь период жизни тромбоцитов (7-10 дней).

При наличии атеросклеротического поражения сосуда препятствует развитию атеротромбоза независимо от локализации сосудистого процесса (цереброваскулярные, кардиоваскулярные или периферические поражения).

Показания к применению

Показан взрослым для профилактики атеротромботических нарушений:

- больным, страдающим инфарктом миокарда (от нескольких дней до менее 35

дней), ишемическим инсультом (от 7 дней до менее 6 месяцев), или больным с

диагностированным заболеванием периферических артерий;

- больным, страдающим синдромом острой коронарной недостаточности:

• • синдром острой коронарной недостаточности без повышения сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), в том числе больным, подвергающимся размещению коронарного стента в ходе чрезкожного коронарного вмешательства, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (АСК),

  • острый инфаркт миокарда с повышением сегмента ST, в комбинации с АСК у больных на медикаментозном лечении, пригодных для проведения тромболитической терапии.

Способ применения и дозы

Взрослым и пожилым людям препарат Тромборель следует принимать внутрь по 75 мг один раз в сутки, независимо от приема пищи.

Лечение следует начинать в сроки от нескольких дней до 35 дней у больных после инфаркта миокарда и от 7 дней до 6 месяцев – у больных после ишемического инсульта.

При остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q) лечение Тромборелем должно быть начато однократной нагрузочной дозой 300 мг, а затем продолжено дозой 75 мг один раз в сутки (с АСК - 75-325 мг в сутки). Поскольку применение высоких дозировок АСК связано с большим риском кровотечений, рекомендуемая доза должна быть не выше 100 мг.

У больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST препарат назначается однократно в сутки в дозе 75 мг с использованием начальной нагрузочной дозы в комбинации АСК в сочетании тромболитиков или без тромболитиков.

Для пациентов старше 75 лет лечение Тромборелем должно осуществляться без использования нагрузочной дозы. Комбинированная терапия должна начинаться как можно раньше после развития симптомов и продолжаться не меньше четырех недель.

Побочные эффекты

Часто

- гематома

- носовое кровотечение

- желудочно-кишечное кровотечение, понос, боль в животе, диспепсия

- ушибы

- кровотечение на месте пункции

Иногда

- тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия

- внутричерепное кровотечение (сообщалось о нескольких случаях с летальным

исходом), головная боль, парестезия, головокружение

- кровоизлияние в глаз (конъюнктивальное, окулярное, ретинальное)

- язва желудка и двенадцатипёрстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор,

метеоризм

- сыпь, зуд, кровотечение в кожу (пурпура)

- гематурия

- удлинение времени кровотечения и снижение числа нейтрофилов, снижение

числа тромбоцитов при обследовании

Редко

- нейтропения, в том числе тяжёлая нейтропения

- вертиго

- ретроперитонеальное кровотечение

Очень редко

- тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП), апластическая анемия,

панцитопения, агранулоцитоз, тяжёлая тромбоцитопения, гранулоцитопения,

анемия

- сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции

- галлюцинации, спутанность сознания

- нарушения вкусовых ощущений

- тяжёлое кровотечение из операционной раны, васкулит, гипотензия

- кровотечения дыхательного тракта (кровохаркание, лёгочное кровотечение),

бронхоспазм, интерстициальный пневмонит

- желудочно-кишечное и ретроперитонеальное кровотечение с летальным

исходом, панкреатит, колит (в т.ч. язвенный и лимфоцитарный колит),

стоматит

- острая печёночная недостаточность, гепатит, патологические показатели

функционального теста печени

- буллёзный дерматит (токсический эпидермальный некролиз, синдром

Стивенса-Джонсона, многоформная эритема), ангионевротический отек,

эритематозная сыпь, крапивница, экзема и плоский лишай

- скелетно-мышечное кровотечение (гемартроз), артрит, артралгия, миалгия

- гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в крови

- лихорадка

Противопоказания

- повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из

компонентов лекарственного препарата

- тяжёлые нарушения функции печени

- острое патологическое кровотечение, в том числе, кровотечение при язвенной

болезни желудка и 12-перстной кишки, язвах пищевода или внутричерепное

кровоизлияние

- детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены)

- беременность и период лактации

С осторожностью: умеренная печеночная недостаточность, хроническая почечная недостаточность (ХПН), патологические состояния, повышающие риск развития кровотечения (в том числе, травма, операции), одновременный прием аскорбиновой кислоты, нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) (включая ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ-2), гепарина и ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa.

Лекарственное взаимодействие

Оральные антикоагулянты: одновременное применение Тромбореля с оральными антикоагулянтами не рекомендовано, так как это может усилить кровотечение.

Ингибиторы гликопротеина IIb/IIIа: Тромборель следует применять с осторожностью в случае больных, которые могут быть подвержены повышенному риску кровотечения, связанному с травмой, хирургическими или другими патологическими состояниями, и получают ингибиторы гликопротеина IIb/IIIа.

Ацетилсалициловая кислота (АСК): АСК не изменяет обусловленное Тромборелем подавление агрегации тромбоцитов, индуцированной АДФ, зато клопидогрел усиливает воздействие АСК на агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллагеном. Тем не менее, одновременный приём АСК по 500 мг дважды в сутки в течение 1 дня не вызывал существенного увеличения времени кровотечения, вызванного приёмом Тромбореля. Между Тромборелем и ацетилсалициловой кислотой возможно фармакодинамическое взаимодействие, оно ведёт к повышению риска кровотечения. Следовательно, одновременное применение этих препаратов следует проводить с осторожностью. Несмотря на это, Тромборель и АСК назначали совместно в течение до одного года.

Гепарин: Тромборель не требовал изменений дозы гепарина и не влиял на эффект гепарина, оказываемый на свёртывание крови. Одновременное применение гепарина не влияло на подавление агрегации тромбоцитов, вызванное Тромборелем. Между Тромборелем и гепарином возможно фармакодинамическое взаимодействие, оно ведёт к повышенному риску кровотечения. Следовательно, одновременное применение этих препаратов требует осторожности.

Тромболитические средства: частота клинически значимых кровотечений у больных с острым инфарктом миокарда была аналогична той, что наблюдалась при применении тромболитических средств и гепарина совместно с АСК.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС): совместное применение Тромбореля и напроксена увеличило скрытые кровопотери из желудочно-кишечного тракта. Однако, из-за отсутствия клинических исследований взаимодействий с другими НПВС, в настоящее время не ясно, характерен ли для всех НПВС повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений. Таким образом, назначение НПВС, в том числе ингибиторов ЦОГ-2, и клопидогреля требует осторожности.

Омепразол, эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбамазепин и хлорамфеникол и другие препараты, подавляющие CYP2С19: совместное применение с Тромборелем приводит к снижению лекарственных концентраций активного метаболита Тромбореля и уменьшению его клинической эффективности в связи с подавлением фермент CYP2С19, с помощью которого клопидогрел метаболизируется до своего активного метаболита. Следует отказаться от одновременного применения Тромбореля с данными препаратами.

Ингибиторы протоновой помпы: возможно взаимодействие между Тромборелем и всеми препаратами этого класса, несмотря на факт различия в подавлении CYP2С19 внутри класса ингибиторов протоновой помпы. Следовательно, следует избегать одновременного применения ингибиторов протоновой помпы, если это не абсолютно необходимо. Доказательств того, что другие лекарственные средства, понижающие кислотность в желудке, такие как блокаторы Н2 и антациды влияют на антитромбоцитарную активность Тромборела, нет.

Атенолол, нифедипин или оба препарата одновременно: клинически значимого фармакодинамического взаимодействия с Тромборелем не наблюдалось.

Фенобарбитал, циметидин и эстрогены: совместное применение не оказало существенного влияния на фармакодинамическую активность Тромбореля.

Дигоксин, теофиллин: одновременное применение Тромбореля не влияло на фармакокинетику этих препаратов.

Антацидные средства: не изменили степень абсорбции Тромбореля.

Фенитоин, толбутамид и НПВС, которые метаболизируются с помощью цитохрома Р4502C9: комбинированный прием с Тромборелем может привести к повышению плазменных уровней указанных лекарственных средств, так как метаболит клопидогреля, карбоновая кислота, может подавлять активность цитохрома Р4502C9. Однако фенитоин и толбутамид можно с безопасностью применять одновременно с Тромборелем.

Мочегонные, β-блокаторы, ингибиторы АПЭ, антагонисты кальция, холестерин-снижающие средства, коронарные вазодилататоры, антидиабетические средства (в том числе инсулин), противоэпилептические средства и антагонисты GP IIb/IIIa: комбинированный прием с Тромборелем не вызывает существенных в клиническом отношении нежелательных взаимодействий.

Особые указания

В связи с риском кровотечения и гематологических нежелательных эффектов, в случае появления в ходе лечения клинических симптомов, указывающих на кровотечение, необходимо незамедлительно определить число клеток крови и/или провести другие соответствующие анализы. Также как и другие антитромбоцитарные препараты, Тромборель следует применять с осторожностью в случае больных, подверженных повышенному риску кровотечения, связанному с травмой, хирургическими или другими патологическими состояниями, а также в случае больных, находящихся на лечении АСК, гепарином, ингибиторами гликопротеина IIb/IIIа или нестероидными противовоспалительными средствами, в том числе ингибиторами ЦОГ-2. Необходимо тщательно контролировать наличие у больных признаков кровотечения, включая скрытое кровотечение, особенно, в первые недели лечения и/или после инвазивных процедур на сердце или хирургического вмешательства.

Если больному предстоит элективное хирургическое вмешательство, и противотромботический эффект временно нежелателен, за 7 дней до операции приём клопидогреля следует прекратить. Перед любой операцией и приёмом любого нового лекарственного препарата больные должны предупреждать врачей и дантистов о том, что принимают Тромборель.

Тромборель продлевает время кровотечения и должен применяться с осторожностью в случае больных с патологическими изменениями, предрасполагающими к кровотечению (особенно, желудочно-кишечному и внутриглазному).

Больных следует предупреждать о том, что при приёме Тромбореля (одного или в комбинации с АСК) для остановки кровотечения может потребоваться больше времени, а также о том, что им следует сообщить своему лечащему врачу, если у них возникнет необычное (по локализации или продолжительности) кровотечение.

Очень редко, после применения Тромбореля, а иногда после непродолжительной экспозиции, отмечались случаи тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП), которая характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией, сопровождающихся неврологическими изменениями, дисфункцией почек или лихорадкой. ТТП является потенциально смертельным состоянием, требующим немедленного лечения, включая плазмаферез.

Ввиду отсутствия данных, Тромборель нельзя рекомендовать в первые 7 дней после острого ишемического инсульта.

Опыт применения клопидогреля у пациентов с нарушением функции почек ограничен, поэтому этим больным Тромборель следует назначать с осторожностью.

При тяжелых нарушениях функции печени следует помнить о риске развития геморрагического диатеза, опыт применения препарата у пациентов с умеренным нарушением функции печени ограничен, поэтому этим пациентам Тромборель следует назначать с осторожностью.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Тромборель не влияет или оказывает незначительное влияние на способности, необходимые для управления автомобилем и работы с машинным оборудованием.

Передозировка

Симптомы - удлинение времени кровотечения с последующими осложнениями кровотечения. В случае кровотечения может потребоваться соответствующее лечение.

Лечение: антидот фармакологической активности клопидогреля не найден. Если необходима быстрая коррекция удлинённого времени кровотечения, трансфузия тромбоцитов может остановить эффекты Тромбореля.

Форма выпуска и упаковка

По 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой.

По 1 или 2 контурные упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку картонную.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

«Эдж Фарма Прайвет Лимитед»

166 Атланта Билдинг,

209 Нариман Пойнт,

Мумбай – 400021, Индия

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

Эдж Фарма Прайвет Лимитед, Индия

Наименование и страна организации-упаковщика

Эдж Фарма Прайвет Лимитед, Индия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

ТОО «СonsultAsia»

E-mail: pv@consultingasia.kz

Тел/факс: +727-248-66-51; +77051708876; +77051708825