Троделви® (Сацитузумаб говитекан)

Троделви®

Cацитузумаб говитекан

Лекарственная форма, дозировка

Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий, 180 мг

Антинеопластические и иммуномодулирующие препараты. Антинеопластические препараты. Моноклональные антитела и конъюгаты антител с лекарственными средствами. Другие моноклональные антитела и конъюгаты антител с лекарственными средствами. Сацитузумаб говитекан. Код АТХ: L01FX17.

Препарат Троделви® показан для лечения взрослых пациентов с неоперабельным местнораспространенным или метастатическим тройным негативным раком молочной железы (мТНРМЖ), которые получили не менее двух предшествующих схем терапии, включая как минимум один препарат для лечения местнораспространенного или метастатического заболевания.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Необходимые меры предосторожности при применении

Нейтропения

Применение препарата Троделви® может приводить к развитию тяжелой или опасной для жизни нейтропении. Троделви® не следует вводить, если абсолютное количество нейтрофилов ниже 1500/мм3 в день 1 любого цикла или количество нейтрофилов ниже 1000/мм3 в день 8 любого цикла. Следовательно, рекомендуется, выполнять общий анализ крови в ходе лечения по клиническим показаниям. Троделви® также не следует вводить при фебрильной нейтропении. Лечение гранулоцитарным колониестимулирующим фактором и модификации дозы могут потребоваться при нейтропении тяжелой степени.

Диарея

Применение препарата Троделви® может приводить к развитию диареи тяжелой степени. Троделви® не следует применять при диарее 3–4-й степени во время запланированного лечения, и лечение следует продолжить только при восстановлении до ≤ 1-й степени. При развитии диареи в отсутствие возбудителя инфекции следует начать лечение лоперамидом. Дополнительные поддерживающие меры (например, замещение жидкости и электролитов) также могут применяться по клиническим показаниям.

Пациенты, у которых наблюдается чрезмерный холинергический ответ на лечение препаратом Троделви® (например, спазмы абдоминальных мышц, диарея, слюноотделение и т. д.), могут получать соответствующую терапию (например, атропин) для последующего лечения препаратом Троделви®.

Гиперчувствительность

Применение препарата Троделви® может привести к развитию тяжелой и опасной для жизни реакции гиперчувствительности. В клинических исследованиях препарата Троделви® были отмечены анафилактические реакции, и применение препарата Троделви® противопоказано пациентам с известной гиперчувствительностью к сацитузумабу говитекану.

Пациентам, получающим инфузии препарата Троделви®, рекомендуется проводить лечение, включающее антипиретики, блокаторы H1 и H2 гистаминовых рецепторов или кортикостероиды (например, 50 мг гидрокортизона или его эквивалента внутрь или внутривенно) до ее проведения. Пациенты должны тщательным образом наблюдаться на предмет возникновения инфузионных реакций во время каждой инфузии Троделви® и в течение как минимум 30 минут по завершении каждой инфузии. Скорость инфузии Троделви® следует снизить или прервать инфузию, если у пациента развивается инфузионная реакция. Применение препарата Троделви® следует окончательно прекратить, если возникли опасные для жизни инфузионные реакции.

Тошнота и рвота

Препарат Троделви® обладает эметогенным эффектом. Рекомендуется проводить профилактику, включающую 2 или 3 лекарственных препарата (например, дексаметазон в сочетании с антагонистами 5-гидрокситриптамин 3 (5HT3)-рецепторов или антагонистами нейролейкин-1 (NK1)-рецепторов, а также другими лекарственными препаратами по медицинским показаниям), для предотвращения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией.

Препарат Троделви® не следует применять при тошноте 3-й степени или рвоте 3–4-й степени во время запланированного лечения, и лечение следует продолжить только при выполнении дополнительных вспомогательных мер и после восстановления до ≤ 1-й степени. Можно также применять дополнительные противорвотные средства и другие вспомогательные меры по клиническим показаниям. Все пациенты должны получать лекарственные препараты для применения в домашних условиях с четкими инструкциями для профилактики и лечения тошноты и рвоты.

Применение у пациентов со сниженной активностью UGT1A1

SN-38 (низкомолекулярный фрагмент сацитузумаба говитекана) метаболизируется через уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазу (UGT1A1). Генетические варианты гена UGT1A1, такие как *28 аллель UGT1A1, приводят к снижению активности фермента UGT1A1. Лица, гомозиготные по *28 аллели UGT1A1, обладают потенциально повышенным риском развития нейтропении, фебрильной нейтропении и анемии и возможным повышенным риском развития других нежелательных реакций после начала лечения препаратом Троделви®. Приблизительно 20 % афроамериканской популяции, 10 % европеоидной популяции и 2 % популяции Восточной Азии гомозиготны по *28 аллели UGT1A1. Аллели, связанные со сниженной активностью фермента, отличные от *28 аллели UGT1A1, могут присутствовать в некоторых популяциях. Следует обеспечить тщательное наблюдение за пациентами с известной сниженной активностью UGT1A1 на предмет развития нежелательных реакций. Если аллели неизвестны, исследование UGT1A1 статуса не требуется, поскольку лечение нежелательных реакций, включая изменение рекомендованных доз, будет одинаковым для всех пациентов.

Токсическое действие на эмбрион и плод

На основании механизма действия сацитузумаб говитекан может оказывать тератогенное действие и/или вызывать гибель эмбриона и плода при введении во время беременности. Сацитузумаб говитекан содержит генотоксический компонент, SN-38, и его мишенью являются быстро делящиеся клетки. Беременные женщины и женщины, способные к деторождению, должны быть осведомлены о потенциальном риске для плода. Статус беременности женщин, способных к деторождению, должен быть проверен до начала лечения сацитузумаба говитеканом.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Исследования взаимодействия не проводились. Ингибиторы и индукторы UGT1A1 предположительно увеличивают или уменьшают экспозицию SN-38 соответственно.

Ингибиторы UGT1A1

Одновременное применение Троделви® с ингибиторами UGT1A1 может увеличить частоту нежелательных реакций из-за потенциального увеличения системной экспозиции SN-38. Троделви® следует использовать с осторожностью у пациентов, принимающих ингибиторы UGT1A1 (например, пропофол, кетоконазол, ингибиторы тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста (EGFR)).

Индукторы UGT1A1

Экспозиция SN-38 может быть существенно снижена у пациентов, одновременно получающих индукторы фермента UGT1A1. Препарат Троделви® следует использовать с осторожностью у пациентов, получающих индукторы UGT1A1 (например, карбамазепин, фенитоин, рифампицин, ритонавир, типранавир).

Специальные предупреждения

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность препарата Троделви® у пациентов в возрасте от 0 до 18 лет не установлены. Нет доступных данных.

Беременность, контрацепция для мужчин и женщин и лактация

Беременность

Данные по применению сацитузумаба говитекана во время беременности отсутствуют. Однако, сацитузумаб говитекан может оказывать тератогенное действие и/или вызывать гибель эмбриона и плода при введении во время беременности на основании его механизма действия. Сацитузумаб говитекан содержит генотоксический компонент SN-38, и его мишенью являются быстро делящиеся клетки.

Сацитузумаб говитекан не следует использовать во время беременности за исключением случаев, когда клиническое состояние женщины требует лечения сацитузумаба говитеканом.

У женщин, способных к деторождению, следует убедиться в отсутствии беременности до начала применения препарата Троделви®.

Женщины, у которых наступила беременность, должны сразу связаться со своим врачом.

Лактация

Неизвестно, проникает ли препарат Троделви® или его метаболиты в грудное молоко человека. Нельзя исключить риск для младенцев/грудных детей, находящихся на грудном вскармливании. Грудное вскармливание следует прекратить во время лечения препаратом Троделви® и в течение 1 месяца после введения последней дозы.

Контрацепция для мужчин и женщин

Женщины, способные к деторождению, должны применять эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение 6 месяцев после введения последней дозы.

Мужчины, у которых партнерши способны к деторождению, должны применять эффективные методы контрацепции во время лечения препаратом Троделви® и в течение 3 месяцев после введения последней дозы.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или работать с потенциально опасными механизмами

Препарат Троделви® оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с потенциально опасными механизмами, в частности, вызывает головокружение, усталость.

Рекомендации по применению

Препарат Троделви® должен назначаться и вводиться пациентам только работниками здравоохранения, имеющими опыт применения противоопухолевых препаратов, и в среде с доступом к аппаратуре для проведения полного комплекса реанимационных мероприятий.

Препарат Троделви® запрещено использовать вместо или совместно с другими лекарственными препаратами, содержащими иринотекан или его активный метаболит SN-38.

Режим дозирования

Рекомендуемая доза препарата Троделви® составляет 10 мг/кг массы тела в виде внутривенной инфузии один раз в неделю в день 1 и день 8 каждого 21-дневного цикла лечения. Лечение следует продолжать до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности.

Премедикация

Перед введением каждой дозы препарата Троделви® рекомендуется премедикация для предотвращения инфузионных реакций и связанных с химиотерапией тошноты и рвоты.

Модификации дозы при инфузионных реакциях

Скорость инфузии Троделви® следует снизить или прервать инфузию, если у пациента развивается инфузионная реакция. Применение препарата Троделви® следует окончательно прекратить, если возникли опасные для жизни инфузионные реакции.

Модификация дозы при нежелательных реакциях

Варианты модификации дозы в случае развития нежелательных реакций при применении препарата Троделви® описаны в таблице 1. Дозу препарата Троделви® не следует повторно увеличивать после снижения дозы из-за развития нежелательных реакций.

Таблица 1. Рекомендуемые модификации дозы при развитии нежелательных реакций

Метод и путь введения

Препарат Троделви® предназначен только для внутривенного введения. Его следует вводить в виде внутривенной инфузии и не применять внутривенное струйное или болюсное введение.

Частота применения с указанием времени

Первая инфузия: инфузию следует вводить в течение 3 часов.

Последующие инфузии: инфузию следует вводить в течение 1–2 часов, если пациент перенес предыдущие инфузии без осложнений. Пациенты должны находиться под наблюдением во время каждой инфузии и в течение не менее 30 минут после каждой инфузии на предмет признаков или симптомов инфузионных реакций.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

В клинических исследованиях дозы до 18 мг/кг (примерно в 1,8 раза больше максимальной рекомендованной дозы 10 мг/кг массы тела) приводили к большей частоте развития нейтропении тяжелой степени.

В случае передозировки необходим тщательный контроль пациентов на признаки или симптомы нежелательных реакций, в частности, нейтропении тяжелой степени, и назначение соответствующего лечения.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Рекомендуется обратиться за консультацией к врачу.

Следующая информация предназначена только для медицинских работников:

Троделви® — цитотоксический лекарственный препарат. Необходимо соблюдать соответствующие специальные процедуры по обращению с препаратом и его утилизации.

Запрещается смешивать данный лекарственный препарат с другими лекарственными препаратами, за исключением таковых, упомянутых ниже.

Растворение

• Необходимую дозу (мг) препарата Троделви® рассчитывают по массе тела пациента в начале каждого цикла лечения (или более часто, если масса тела пациента изменилась более чем на 10 % с момента предшествующего введения).

• Необходимое количество флаконов доводят до комнатной температуры (от 20°C до 25°C).

• Используя стерильный шприц, медленно вводят 9 мг/мл 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций в каждый флакон. Концентрация полученного раствора будет 10 мг/мл.

• Осторожно вращают флаконы, чтобы обеспечить растворение содержимого, в течение промежутка времени до 15 минут. Не встряхивать. Перед введением препарат следует проверить визуально на наличие твердых частиц и изменение окраски. Раствор не должен содержать видимых твердых частиц, должен быть прозрачным и желтого цвета. Не используйте восстановленный раствор, если он мутный или с измененной окраской.

• Необходимо использовать незамедлительно для приготовления разбавленного раствора для инфузий.

Разведение

• Рассчитывают объем восстановленного раствора, необходимый для получения дозы в соответствии с массой тела пациента.

• Определяют конечный объем инфузионного раствора, необходимый для доставки надлежащей дозы в диапазоне концентрации сацитузумаба говитекана 1,1-3,4 мг/мл.

• Извлекают и отбрасывают объем хлорида натрия 9 мг/мл (0,9 %) для инъекций из конечного инфузионного мешка, который равен требуемому объему восстановленного раствора.

• Извлекают рассчитанное количество восстановленного раствора из флакона(-ов) при помощи шприца. Утилизируют неиспользованный препарат, оставшийся во флаконе(-ах).

• Чтобы свести к минимуму пенообразование, медленно вводят требуемый объем восстановленного раствора в инфузионный мешок из поливинилхлорида, полипропилена или сополимера этилена и пропилена. Не встряхивать содержимое!

• При необходимости доводят объем в инфузионном мешке 9 мг/мл (0,9 %) раствором натрия хлорида для инъекций до получения концентрации 1,1–3,4 мг/мл (общий объем не должен превышать 500 мл).

• Следует использовать только 9 мг/мл (0,9 %) раствор натрия хлорида для инъекций, поскольку стабильность растворенного препарата при разведении другими инфузионными растворами не определялась.

• Для пациентов, масса тела которых превышает 170 кг, общую дозу препарата Троделви® делят поровну на два инфузионных мешка объемом 500 мл и последовательно проводят медленную инфузии в течение 3 часов для первой инфузии и свыше 1-2 часов для последующих инфузий.

• Инфузионный мешок с разведенным раствором, если он не был использован незамедлительно, можно хранить при температуре холодильника от 2°C до 8°C в течение до 4 часов в защищенном от света месте. Не замораживать! После охлаждения разведенный раствор вводят в течение 4 часов (включая время инфузии).

Особенности введения препарата

• Инфузионный мешок должен быть закрыт при введении пациенту до завершения дозирования. Закрывать инфузионные трубки или использовать светозащитные трубки во время проведения инфузии не требуется.

• Препарат Троделви® вводят в виде внутривенной инфузии. Инфузионный мешок должен быть защищен от воздействия света.

• Можно использовать инфузионную помпу.

• Препарат Троделви® запрещено смешивать или вводить в виде инфузии с другими лекарственными средствами.

• По завершении инфузии следует промыть инфузионную магистраль 20 мл 9 мг/мл 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций.

Утилизация

Неиспользованный лекарственный препарат или отходы должны утилизироваться в соответствии с местными нормативами.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Подобно всем лекарственным препаратам данный препарат может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

Очень часто (может затронуть более 1 из 10 человек)

- Инфекция мочевыводящих путей

- Инфекция верхних дыхательных путей

- Нейтропения

- Анемия

- Лейкопения

- Лимфопения

- Реакции гиперчувствительности

- Сниженный аппетит

- Гипокалиемия

- Гипомагниемия

- Гипергликемия

- Бессонница

- Головная боль

- Головокружение

- Кашель

- Диарея

- Тошнота

- Рвота

- Запор

- Боль в животе

- Алопеция

- Сыпь

- Зуд

- Боль в спине

- Артралгия

- Утомляемость

- Снижение массы тела

Часто (может затронуть до 1 из 10 человек)

- Назофарингит

- Синусит

- Бронхит

- Грипп

- Герпес в ротовой полости

- Фебрильная нейтропения

- Гипофосфатемия

- Гипокальциемия

- Тревожность

- Дисгевзия

- Ринорея

- Заложенность носа

- Носовое кровотечение

- Одышка при физической нагрузке

- Продуктивный кашель

- Синдром постназального затекания

- Стоматит

- Боль в верхней части живота

- Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь

- Вздутие живота

- Сухость кожи

- Макулопапулезная сыпь

- Мышечно-скелетная боль в груди

- Мышечные спазмы

- Дизурия

- Гематурия

- Боль

- Озноб

- Повышение концентрации щелочной фосфатазы в крови

- Удлинение активированного частичного тромбопластинового времени

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов в РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Один флакон содержит

активное вещество - сацитузумаб говитекан, 180 мг,

вспомогательные вещества: 2-(N-морфолино)этансульфоновой кислоты гидрат, трегалозы дигидрат и полисорбат 80.

После восстановления препарата 1 мл раствора содержит 10 мг сацитузумаба говитекана.

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

До растворения:

Порошковая масса от почти белого до желтоватого цвета.

После растворения:

Раствор не содержит видимых включений.

459 мг порошковой массы во флаконе из прозрачного стекла для одноразового применения вместимостью 50 мл, укупоренный резиновой пробкой с обжимным алюминиевым колпачком (flip-off).

Один флакон с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в картонную коробку.

3 года.

Не применять по истечении срока годности!

Хранить при температуре 2-8 °C.

Не замораживать.

Хранить флакон в картонной пачке для защиты от света.

Хранить в недоступном для детей месте!

Использовать восстановленный раствор незамедлительно для приготовления разведенного раствора для инфузии.

Если раствор не был использован незамедлительно, инфузионный мешок с разведенным раствором можно хранить при температуре 2–8 °C до 4 часов.

По рецепту.

Сведения о производителе

БиЭсПи Фармасьютикалс С.п.А., Италия

Латина Скало, Виа Аппиа, км 65,56104013

Телефон: +39 0773 822 264 / 864

Факс: +39 0773 63 39 96

Держатель регистрационного удостоверения

Гилеад Сайенсиз Интернешнл Лтд. (Gilead Sciences International Ltd.)

Гранта Парк,

Эбингтон

Кембридж CB21 6GT

Великобритания

Телефон: 44 (0) 1223 897300

Факс: 44 (0) 1223 897291

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и  ответственная ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Филиал общества с ограниченной ответственностью «Инфарматис» в Республике Казахстан

улица Бейбитшилик, 14, оф. 907

Нур-Султан

010000

Республика Казахстан

Телефон: +77172696922

Эл. почта: pv@inpharmatis.com

KZ-MAR22-EU-NOV21