Треконди (Треосульфан)

Треконди, 1000 мг, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Треконди, 5000 мг, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Треосульфан

Лекарственная форма, дозировка

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, 1000 мг и 5000 мг

Антинеопластические и иммуномодулирующие препараты. Антинеопластические препараты. Алкилирующие препараты. Алкилсульфонаты. Треосульфан

Код АТХ L01AB02

Треконди (треосульфан) в комбинации с флударабином показан как часть кондиционирующего лечения перед трансплантацией аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (аллоТГСК):

• у взрослых пациентов со злокачественными и доброкачественными заболеваниями

• у пациентов педиатрической популяции старше одного месяца со злокачественными и доброкачественными заболеваниями.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

• повышенная чувствительность к действующему веществу

• активное неконтролируемое инфекционное заболевание

• тяжелая сопутствующая сердечная, легочная, печеночная и почечная недостаточность

• анемия Фанкони и другие нарушения восстановления разрывов ДНК

• беременность и кормление грудью (см. раздел Применение при беременности и кормлении грудью)

• одновременное использование живых вакцин.

Необходимые меры предосторожности при применении

Как и в случае со всеми цитотоксическими веществами, при обращении с треосульфаном следует соблюдать соответствующие меры предосторожности.

Обученный персонал должен провести процедуру восстановления лекарственного препарата. При обращении с треосульфаном следует избегать вдыхания, контакта с кожей или контакта со слизистыми оболочками (рекомендуется использование соответствующих защитных одноразовых перчаток, очков, халата и маски). При контакте с частями тела следует тщательно промыть водой с мылом, глаза промыть раствором натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%). По возможности рекомендуется работать на специальном верстаке, оборудованном ламинарным потоком, с непроницаемой для жидкости абсорбирующей одноразовой пленкой. При утилизации предметов (шприцев, игл и т.д.), используемых для восстановления цитотоксических лекарственных препаратов, необходимо соблюдать соответствующие меры предосторожности. Используйте фитинги Люэра на всех шприцах и наборах. Рекомендуются иглы с большим отверстием для минимизации давления и возможного образования аэрозоля. Последний также можно уменьшить с помощью вентиляционной иглы.

Беременный персонал должен быть исключен из работы с цитотоксиками.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

При химиотерапии высокими дозами взаимодействия треосульфана не наблюдалось.

Подробные исследования in vitro не исключили полностью потенциального взаимодействия между высокими концентрациями треосульфана в плазме и субстратами CYP3A4, CYP2C19 или P-gp. Поэтому лекарственные препараты с узким терапевтическим индексом (например, дигоксин), которые являются субстратами для CYP3A4, CYP2C19 или P-gp, не следует назначать во время лечения треосульфаном.

Влияние треосульфана на фармакокинетику флударабина неизвестно.

Специальные предупреждения

Миелосупрессия

Глубокая миелосупрессия с панцитопенией - это желаемый терапевтический эффект кондиционирующего лечения на основе треосульфана, наблюдаемый у всех пациентов. Поэтому рекомендуется часто контролировать количество клеток крови до восстановления кроветворной системы.

Во время фаз тяжелой нейтропении (средняя продолжительность нейтропенического периода составляет 14-17,5 дней у взрослых и 21-24 дня у пациентов педиатрической популяции) риск инфицирования повышается. Поэтому следует рассмотреть вопрос о профилактическом или эмпирическом противоинфекционном лечении (бактериальном, вирусном, грибковом). Факторы роста (G-CSF, GM-CSF), тромбоциты и/или эритроциты должны поддерживаться в соответствии с показаниями.

Вторичные злокачественные новообразования

Вторичные злокачественные новообразования являются хорошо известными осложнениями у лиц, долгосрочно выживших после аллоТГСК. Насколько треосульфан способствует их возникновению, неизвестно. Пациенту следует объяснить возможный риск повторного злокачественного новообразования. На основе данных о людях треосульфан был классифицирован Международным агентством по изучению рака (IARC) как канцероген для человека.

Мукозит

Мукозит полости рта (включая высокую степень тяжести) - очень частый нежелательный эффект кондиционирующего лечения на основе треосульфана с последующей аллоТГСК (см. раздел «Описание нежелательных реакций»). Рекомендуется использовать методы профилактики мукозита (например, местные противомикробные препараты, защитные барьеры, лед и адекватная гигиена полости рта).

Вакцины

Не рекомендуется одновременное использование живых аттенуированных вакцин.

Фертильность

Треосульфан может ухудшить фертильность. Поэтому мужчинам, принимающим треосульфан, рекомендуется не заводить ребенка в течение и до 6 месяцев после лечения, а также обращаться за советом по криоконсервации спермы до лечения из-за возможности необратимого бесплодия из-за терапии треосульфаном.

Подавление функции яичников и аменорея с симптомами менопаузы обычно возникают у пациенток в пременопаузе (см. раздел Применение во время беременности и кормления грудью).

Применение в педиатрии

Судороги

Имеются отдельные сообщения о возникновении судорог у младенцев (в возрасте до 4 месяцев) с первичным иммунодефицитом после лечения треосульфаном в сочетании с флударабином или циклофосфамидом. Поэтому младенцев в возрасте до 4 месяцев следует контролировать на предмет наличия признаков неврологических побочных реакций. Хотя нельзя доказать, что причиной был треосульфан, можно рассмотреть возможность использования клоназепама для профилактики у детей младше 1 года.

Респираторные, торакальные и средостенные расстройства

Была обнаружена значительная связь между возрастом и респираторной токсичностью у пациентов педиатрической популяции, получавших кондиционирующее лечение на основе треосульфана.

Дети младше одного года (в основном незлокачественные, особенно иммунодефицитные заболевания) испытывали более сильную респираторную токсичность III/IV степени, возможно, из-за легочных инфекций, которые уже присутствовали до начала кондиционирующего лечения.

Кожные заболевания

Пеленочный дерматит может возникнуть у маленьких детей из-за выведения треосульфана с мочой. Поэтому подгузники следует часто менять в течение 6-8 часов после каждой инфузии треосульфана.

Экстравазация

Треосульфан относится к раздражителям. Внутривенное введение следует производить безопасным способом. При подозрении на экстравазацию следует предпринять общие меры безопасности. Никакие конкретные меры не имеют доказательств к рекомендации.

Применение во время беременности и кормления грудью

Беременность

Нет данных о применении треосульфана беременными. Исследования на животных недостаточны в отношении репродуктивной токсичности. Треосульфан противопоказан при беременности (см. раздел Противопоказания).

Кормление грудью

Неизвестно, выделяется ли треосульфан с грудным молоком. Во время лечения треосульфаном следует прекратить грудное вскармливание.

Фертильность

Треосульфан может снизить фертильность у мужчин и женщин. Мужчинам следует проконсультироваться по поводу криоконсервации спермы перед лечением из-за возможности необратимого бесплодия.

Как известно, другие алкилирующие кондиционирующие агенты треосульфана могут вызывать подавление функции яичников и аменорею с симптомами менопаузы у женщин в пременопаузе.

Женщины детородного возраста /Противозачаточные средства у мужчин и женщин

И сексуально активные мужчины, и женщины детородного возраста должны использовать эффективные противозачаточные средства во время лечения и в течение 6 месяцев после него.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Треосульфан оказывает умеренное влияние на способность управлять автомобилем и механизмами. Вероятно, что определенные побочные реакции треосульфана, такие как тошнота, рвота или головокружение, могут повлиять на эти функции.

Рекомендации по применению

Назначение треосульфана должно контролироваться врачом, имеющим опыт проведения кондиционирующего лечения с последующей аллоТГСК.

Режим дозирования

Взрослые со злокачественным заболеванием

Треосульфан назначается в сочетании с флударабином.

Рекомендуемая доза и график приема:

• Треосульфан 10 г/м² площади поверхности тела (ППТ) в день в виде двухчасовой внутривенной инфузии в течение трех дней подряд (день -4, -3, -2) перед инфузией стволовых клеток (день 0). Общая доза треосульфана составляет 30 г/м²;

• Флударабин 30 мг/м² ППТ в день в виде 0,5-часовой внутривенной инфузии в течение пяти дней подряд (день -6, -5, -4, -3, -2) перед инфузией стволовых клеток (день 0). Общая доза флударабина составляет 150 мг/м²;

• Треосульфан следует вводить перед флударабином в дни -4, -3, -2 (режим FT10).

Взрослые с доброкачественными заболеваниями

Треосульфан назначается в комбинации с флударабином с тиотепой или без нее.

Рекомендуемая доза и график приема:

• Треосульфан 14 г/м² площади поверхности тела (ППТ) в день в виде двухчасовой внутривенной инфузии в течение трех последовательных дней (день -6, -5, -4) перед инфузией стволовых клеток (день 0). Общая доза треосульфана составляет 42 г/м²;

• Флударабин 30 мг/м² ППТ в день в виде 0,5-часовой внутривенной инфузии в течение пяти дней подряд (-7, -6, -5, -4, -3) перед инфузией стволовых клеток (день 0). Общая доза флударабина составляет 150 мг/м²;

• Треосульфан следует вводить перед флударабином в дни -6, -5, -4 (режим FT14).

• Тиотепа 5 мг/кг два раза в день в виде двух внутривенных инфузий в течение 2–4 часов на второй день перед инфузией стволовых клеток (день 0).

Пожилые люди

Коррекция дозы не требуется ни в одной из групп пожилой популяции.

Почечная и печеночная недостаточность

Коррекция дозы не требуется при легких или умеренных нарушениях, однако треосульфан противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями (см. раздел Противопоказания).

Педиатрическая популяция

Треосульфан назначается в комбинации с флударабином, с тиотепой (усиленный режим; режим FT10-14TT) или без тиотепы (режим FT10-14).

Рекомендуемая доза и график приема.

• Треосульфан 10–14 г/м² площади поверхности тела (ППТ) в день в виде двухчасовой внутривенной инфузии в течение трех дней подряд (день -6, -5, -4) перед инфузией стволовых клеток (день 0). Общая доза треосульфана составляет 30-42 г/м²;

Дозу треосульфана следует адаптировать к ППТ пациента следующим образом:

• Флударабин 30 мг/м² ППТ в день в виде 0,5-часовой внутривенной инфузии в течение пяти дней подряд (-7, -6, -5, -4, -3) перед инфузией стволовых клеток (день 0). Общая доза флударабина составляет 150 мг/м²;

• Треосульфан следует назначать перед флударабином.;

• Тиотепа (усиленный режим приема 5 мг/кг дважды в день), вводимая в виде двух внутривенных инфузий в течение 2–4 часов на второй день перед инфузией стволовых клеток (день 0).

Безопасность и эффективность треосульфана у детей в возрасте до 1 месяца еще не установлены.

Меры предосторожности, которые необходимо предпринять перед обращением с лекарственным средством или его применением.

При работе с треосульфаном следует избегать вдыхания, контакта с кожей или слизистых оболочек. Беременный персонал должен быть исключен из работы с цитотоксическими средствами.

Внутривенное введение следует выполнять безопасным способом, чтобы избежать экстравазации.

Инструкции по восстановлению треосульфана:

1. Треосульфан восстанавливается в оригинальном стеклянном контейнере. Восстановленные растворы треосульфана можно объединить в стеклянный флакон большего размера, мешок из ПВХ или полиэтиленовый пакет.

2. Чтобы избежать проблем с растворимостью, нагрейте растворитель, раствор хлорида натрия 4,5 мг/мл (0,45%), до 25–30 °C (не выше), например, с помощью водяной бани.

3. Осторожно удалите порошок треосульфана с внутренней поверхности флакона встряхиванием. Эта процедура очень важна, так как увлажнение прилипшего к поверхности порошка приводит к комкованию. В этом случае энергично встряхните флакон, чтобы растворить образовавшиеся комки.

4. Восстановите каждый флакон препарата Треконди, содержащий 1 г треосульфана, в 20 мл предварительно нагретого (максимум до 30 °C) раствора хлорида натрия 4,5 мг/мл (0,45%) путем встряхивания.

Восстановите каждый флакон препарата Треконди, содержащий 5 г треосульфана, в 100 мл предварительно нагретого (максимум до 30 °C) раствора хлорида натрия 4,5 мг/мл (0,45%) путем встряхивания.

Для приготовления раствора хлорида натрия 4,5 мг/мл (0,45%) можно смешивать эквивалентные объемы раствора хлорида натрия 9 мг/мл (0,9%) и воду для инъекций.

Восстановленный раствор содержит 50 мг треосульфана на 1 мл и выглядит как прозрачный бесцветный раствор.

Не следует использовать растворы, имеющие какие-либо осадки.

Треосульфан обладает мутагенным и канцерогенным действием. Остатки лекарственного препарата, а также все материалы, которые использовались для восстановления и введения, должны быть утилизированы в соответствии со стандартными процедурами, применимыми к противоопухолевым агентам, в соответствии с действующим законодательством в отношении утилизации опасных отходов.

Треосульфан предназначен для внутривенного введения в виде двухчасовой инфузии.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки Симптомы:

Основное токсическое действие треосульфана - глубокая миелоабляция и панцитопения. Кроме того, может возникнуть ацидоз, кожная токсичность, тошнота, рвота и гастрит. В отсутствие трансплантации гемопоэтических стволовых клеток рекомендуемая доза треосульфана будет представлять собой передозировку.

Лечение:

Специфический антидот при передозировке треосульфана не известен. Следует тщательно контролировать гематологический статус и принимать энергичные поддерживающие меры в соответствии с медицинскими показаниями.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Краткое описание профиля безопасности

Глубокая миелосупрессия/панцитопения является желаемым терапевтическим эффектом кондиционирующей терапии и наблюдается у всех пациентов. Количество клеток крови обычно восстанавливается после ТГСК.

Наиболее часто наблюдаемые побочные реакции (взрослые/пациенты педиатрической популяции) после кондиционирующей терапии на основе треосульфана с последующей аллоТГСК включают инфекции (13,1%/11,4%), желудочно-кишечные расстройства (тошнота [39,5%/30,7%], стоматит [36,0%/69,3%]), рвота [22,5%/43,2%], диарея [15,6%/33,0%], боль в животе [10,4%/17%]), утомляемость (15,1%/2,3%), гепатотоксичность (0,3%/26,1%), фебрильная нейтропения (11,3%/1,1%), отеки (7,8%/0%), сыпь (7,2% / 12,5%) и увеличение аланинтрансаминазы (АЛТ [5,1%/9,1%]), аспартаттрансаминазы (АСТ [4,4%/8,0%]) и билирубина (18,8%/5,7%).

Взрослые

Частота побочных реакций, указанная в таблице ниже, получена из 5 клинических испытаний (включая в общей сложности 564 пациентов), в которых треосульфан в сочетании с флударабином исследовался в качестве кондиционирующего лечения перед аллоТГСК у взрослых пациентов. Треосульфан вводили в дозе 10-14 г/м² ППТ в течение 3-х дней подряд.

Побочные реакции перечислены ниже по классам системных органов и по частоте: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000) и неизвестно (не может быть оценено на основе имеющихся данных). В каждой частотной группе побочные реакции представлены в порядке уменьшения степени серьезности.

Инфекции и инвазии*

Очень часто: инфекции (бактериальные, вирусные, грибковые)

Часто: сепсисa

Неизвестно: септический шокc

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисту и полипы)*

Неизвестно: второе злокачественное новообразование, связанное с лечением

Нарушения крови и лимфатической системы*

Очень часто: миелосупрессия, панцитопения, фебрильная нейтропения

Нарушения со стороны иммунной системы*

Часто: гиперчувствительность

Нарушения обмена веществ и питания

Часто: снижение аппетита

Нечасто: гипергликемия

Неизвестно: ацидозb, нарушение толерантности к глюкозе, нарушение электролитного баланса

Психиатрические расстройства

Часто: бессонница

Нечасто: состояние спутанности сознания

Неизвестно: возбуждение

Расстройства нервной системы

Часто: головная боль, головокружение

Нечасто: периферическая сенсорная нейропатия

Неизвестно: энцефалопатия, внутричерепное кровоизлияние, экстрапирамидное расстройство, обморок, парестезия

Расстройства органов зрения

Неизвестно: сухость глаз

Слуховые и лабиринтные расстройства

Нечасто: головокружение

Сердечные расстройства*

Часто: сердечные аритмии (например, фибрилляция предсердий, синусовая аритмия)

Неизвестно: остановка сердца, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, выпот в перикард

Сосудистые расстройства

Часто: гипертония, приливы

Нечасто: гематома, гипотензия

Неизвестно: эмболия, кровоизлияние

Респираторные, торакальные и средостенные расстройства

Часто: одышка, носовое кровотечение

Нечасто: пневмонит, плевральный выпот, воспаление глотки или гортани, кашель, боль в гортани, икота

Неизвестно: боль в ротоглотке, гипоксия, дисфония

Желудочно-кишечные расстройства*

Очень часто: стоматит/мукозит, диарея, тошнота, рвота, боли в животе

Часто: боль в полости рта, гастрит, диспепсия, запор, дисфагия

Нечасто: кровотечение во рту, вздутие живота, боль в пищеводе, сухость во рту

Неизвестно: желудочно-кишечное кровотечение, нейтропенический колит, эзофагит, анальное воспаление, изъязвление во рту

Гепатобилиарные расстройства*

Нечасто: веноокклюзионная болезнь печени, гепатотоксичность

Неизвестно: печеночная недостаточность, гепатомегалия, печеночная боль

Заболевания кожи и подкожной клетчатки

Часто: макулопапулезная сыпь, пурпура, эритема, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, зуд, алопеция

Нечасто: многоформная эритема, угревой дерматит, сыпь, гипергидроз

Неизвестно: генерализованная эритема, дерматит, некроз или язва кожи, гиперпигментация кожиd, сухость кожи

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Часто: боль в конечностях, боль в спине, боль в костях, артралгия, миалгия

Неизвестно: мышечная слабость

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто: острое повреждение почек, гематурия

Нечасто: боль в мочевыводящих путях

Неизвестно: почечная недостаточность, геморрагический циститc, дизурия

Общие расстройства и состояния в месте введения

Очень часто: астенические состояния (утомляемость, астения, вялость)

Часто: отеки, гипертермияe, озноб

Нечасто: внесердечная боль в груди, боль

Неизвестно: реакция в месте инъекции, ощущение холода

Исследования

Очень часто: повышенный билирубин в крови

Часто: увеличение трансаминазы (АЛТ/АСТ), γGT, щелочной фосфатазы крови, С-реактивный белка, уменьшение веса, увеличение веса

Неизвестно: повышенный креатинин в крови, повышенная лактатдегидрогеназа (ЛДГ) в крови.

* См. подробные разделы ниже

a Клинически или микробиологически подтвержденная инфекция с нейтропенией 3 или 4 степени (абсолютное количество нейтрофилов [АНК] <1,0x109/л) и сепсис

b Ацидоз может быть следствием высвобождения метансульфоновой кислоты в результате активации / расщепления треосульфана в плазме.

c Отчеты о случаях (>2) после кондиционирующей терапии на основе треосульфана, полученные из других источников

d Бронзовая пигментация

e Лихорадка при отсутствии нейтропении, когда нейтропения определяется как АНК <1,0x109/л

Описание отдельных побочных реакций

Инфекции

Общая заболеваемость инфекциями составила 13,1% (79/613). Наиболее частым типом была легочная инфекция (12/74 [16,2%]). Патогены включали бактерии (например, Staphylococcus, Enterococcus, Corynebacterium), вирусы (например, цитомегаловирус [CMV], вирус Эпштейна-Барра [EBV], герпес), а также грибы (например, Candida). Уровень инфицирования был самым низким у пациентов, получавших режим дозирования 10 г/м² треосульфана в день, с -4 до -2 дня (7,7%).

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисту и полипы)

У одного из 564 взрослых пациентов (0,2%) развилось второе злокачественное новообразование (рак груди). Другие исследователи сообщили о еще нескольких случаях вторичных злокачественных новообразований после кондиционирующей терапии на основе треосульфана. После длительной терапии общепринятыми дозами перорального треосульфана у пациентов с солидными опухолями острый миелоидный лейкоз наблюдался у 1,4% из 553 пациентов.

Нарушения крови и лимфатической системы

Нарушения кровоснабжения наблюдались у 67 из 564 взрослых пациентов (11,9%). Наиболее частой побочной реакцией была фебрильная нейтропения (11,3%). Наименьшая частота проявления была отмечена при дозировке 10 г/м²/день, день от -4 до -2 (4,4%). Средняя продолжительность нейтропении (25%/75% перцентилей) составила 14 (12, 20) дней при дозе треосульфана 10 г/м² и 17,5 (14, 21) дней при дозе треосульфана 14 г/м².

Сердечные расстройства

Сердечные расстройства наблюдались у 25 пациентов (4,4%). Наиболее частыми побочными реакциями были сердечные аритмии, например фибрилляция предсердий (1,2%), синусовая тахикардия (1,9%), наджелудочковая тахикардия (0,4%) и желудочковая экстрасистолия (0,4%). Отмечались единичные случаи остановки сердца, сердечной недостаточности и инфаркта миокарда. Самая низкая частота сердечных расстройств наблюдалась при дозировке 10 г/м²/день, дни от -4 до -2 (2,7%).

Желудочно-кишечные расстройства

Желудочно-кишечные расстройства наблюдались у 357 пациентов (63,3%). Наиболее частыми побочными реакциями были тошнота (39,5%), стоматит (36%), рвота (22,5%), диарея (15,6%) и боль в животе (10,4%). Наименьшая частота таких побочных реакций наблюдалась при дозировке 10 г/м² в день, день от -4 до -2 (20,4%, 30,3%, 13,1%, 5,0% и 5,5% соответственно).

Гепатобилиарные расстройства

Общая частота веноокклюзионной болезни печени (ВБП) составила 0,9% (5/564). ВБП наблюдался только при дозировке треосульфана 14 г/м²/день. Ни один из случаев не был смертельным или опасным для жизни.

Педиатрическая популяция

Побочные реакции, указанные в таблице ниже, получены в результате двух клинических испытаний (включая в общей сложности 88 пациентов; средний возраст 8 лет [диапазон 0-17 лет]), в которых треосульфан в сочетании с флударабином (и в основном с дополнением препарата тиотепа) применялся в качестве кондиционирующего лечения перед аллоТГСК у пациентов педиатрической популяции со злокачественными или доброкачественными заболеваниями. Треосульфан вводили в дозе 10-14 г/м² ППТ три дня подряд.

Побочные реакции перечислены ниже по классам системных органов и по частоте: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000) и неизвестно (не может быть оценено на основе имеющихся данных). В каждой частотной группе побочные реакции представлены в порядке уменьшения степени серьезности.

Инфекции и инвазии *

Очень часто: инфекции (бактериальные, вирусные, грибковые)

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисту и полипы)*

Неизвестно: второе злокачественное новообразование, связанное с лечениемa

Нарушения крови и лимфатической системы *

Очень часто: миелосупрессия, панцитопения

Неизвестно: фебрильная нейтропения

Нарушения обмена веществ и питания

Неизвестно: алкалоз, нарушение электролитного баланса, гипомагниемия

Расстройства нервной системы *

Неизвестно: головная боль, парестезия, судороги

Расстройства органов зрения

Неизвестно: кровоизлияние в конъюнктиву, сухость глаз

Сосудистые расстройства

Неизвестно: синдром утечки капилляров, артериальная гипертензия, гипотензия

Респираторные, торакальные и средостенные расстройства.

Часто: орофарингеальная боль, носовое кровотечение

Неизвестно: гипоксия, кашель

Желудочно-кишечные расстройства *

Очень часто: стоматит/мукозит, диарея, тошнота, рвота, боли в животе

Часто: дисфагия, боль в полости рта

Неизвестно: нейтропенический колит, анальное воспаление, диспепсия, проктит, боль в деснах, желудочно-кишечная боль, запор

Гепатобилиарные расстройства

Неизвестно: веноокклюзионная болезнь печени, гепатомегалия, печеночная боль, гепатотоксичность

Заболевания кожи и подкожной клетчатки

Очень часто: кожный зуд

Часто: эксфолиативный дерматит, макулопапулезная сыпь, сыпь, эритема, кожная боль, гиперпигментация кожиb, алопеция

Неизвестно: язва кожи, многоформная эритема, крапивница, буллезный дерматит, угревой дерматит, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, пеленочный дерматитa

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Неизвестно: боль в конечностях

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Неизвестно: острое повреждение почек, почечная недостаточность, неинфекционный цистит, гематурия

Со стороны репродуктивной системы и нарушения молочной железы

Неизвестно: эритема мошонки, боль в половом члене

Общие расстройства и состояния в месте введения

Очень часто: гипертермияc

Неизвестно: озноб, усталость, боль

Исследования

Часто: повышенные уровни трансаминаз АЛТ/АСТ, повышенный уровень билирубина

Неизвестно: повышенные уровень γGT, повышенный уровень билирубина

* См. подробные разделы ниже

a Отчеты о случаях (>1) после кондиционирующей терапии на основе треосульфана, полученные из других источников

b Бронзовая пигментация

c Лихорадка при отсутствии нейтропении, когда нейтропения определяется как АНК <1,0 x 109/л

Описание отдельных побочных реакций

Инфекции

Общая частота появления инфекций у 88 пациентов педиатрической популяции составила 11,4% (10/88) и, таким образом, сопоставима с таковой у взрослых. Частота была выше в детской возрастной группе 12-17 лет (6/35 [17,1%]) по сравнению с детьми младшего возраста (4/53 [7,5%]).

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисту и полипы)

Один случай второго злокачественного новообразования (миелодиспластический синдром) был зарегистрирован у ребенка примерно через 12 месяцев после лечения серповидно-клеточной анемии на основе треосульфана.

Другие исследователи сообщили о пяти случаях второго злокачественного новообразования (миелодиспластический синдром, острый лимфобластный лейкоз, саркома Юинга) после кондиционирующей терапии на основе треосульфана. Все пять пациентов педиатрической популяции получали аллоТГСК от первичных иммунодефицитов, то есть заболеваний с повышенным риском неоплазий как таковых.

Нарушения крови и лимфатической системы

Средняя продолжительность нейтропении (25%/75% перцентилей) составила 21 (16, 26) дня у пациентов педиатрической популяции со злокачественными заболеваниями и 24 (17, 26) дней у пациентов с доброкачественными заболеваниями.

Расстройства нервной системы

Судороги в связи с инфекцией энцефалита были зарегистрированы у одного из 88 пациентов педиатрической популяции. В отчете инициированного исследователем, проведенного с участием детей с первичным иммунодефицитом, перечислены четыре случая судорог, возникших после других схем кондиционирующей терапии на основе треосульфана (см. раздел Специальные предупреждения).

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета по медицинскому и фармацевтическому контролю Министерства здравоохранения Республики Казахстан. http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Один флакон содержит

активное вещество – треосульфан, 1000 мг или 5000 мг,

вспомогательные вещества: нет

Описание внешнего вида

Белый кристаллический порошок или спрессованная масса

По 1000 мг или 5000 мг препарата помещают во флаконы из бесцветного стекла (тип I, ЕФ/ФСША), укупоренные хлорбутиловыми резиновыми пробками с алюминиевой обкаткой и пластиковой защитной крышкой «flip-off».

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в картонную коробку.

2 года

Не применять по истечении срока годности.

Хранить при температуре не выше 25 ˚С.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе

Онкотек Фарма Продукцион ГмбХ,

Am Pharmapark, 06861 Дессау-Рослау, Германия

тел.: +49 34901 885 7000

факс: +49 34901 885 7871

e-mail: contact@oncotec.de

Держатель регистрационного удостоверения

медак ГмбХ

Театерштрассе 6, 22880 Ведель, Германия

тел.: +49 4103 8006-100

факс: +49 4103 8006-100

e-mail: contact@medac.de

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «medac pharma»,

Алматы, 050060, пр. Гагарина 309, офис 55,

тел/факс: +7 273962037, e-mail: info_kaz@medac.de