ТИРОСТУ

ТИРОСТУ

Тирофибан

Инфузия үшін ерітінді дайындауға арналған концентрат 12.5 мг/50 мл 50 мл

1 мл препараттың құрамында

белсенді зат – тирофибан 0.250 мг (0.281 мг тирофибан гидрохлорид моногидраты түрінде),

қосымша заттар: натрий дигидрофосфат дигидраты, D(-)-Маннитол (пирогендерсіз), натрий гидроксиді 1 М ерітіндісі, инъекцияға арналған су.

Мөлдір түссіз ерітінді.

Қан және қан түзу ағзалары. Тромбозға қарсы препараттар.

Тромбоциттер агрегациясының тежегіштері, гепаринді қоспағанда. Тирофибан.

АТХ коды B01AC17

Фармакокинетикасы

Сіңірілуі

Вена ішіне құйғаннан кейін тромбоциттердің агрегациясы 90% жылдам жүреді.

Таралуы

Тирофибан плазма ақуыздарымен қатты байланыспайды, ал ақуыз байланысуы 0.01-25 мкг/мл диапазонындағы концентрацияға тәуелсіз. Адам плазмасындағы байланыспайтын фракция 35% құрайды.

Қалыптасқан жай-күйдегі тирофибанның таралу көлемі 30 литрге жуықты құрайды.

Метаболизмі

Көміртегі бойынша нысаналаған тирофибанның эксперименттері несептегі және нәжістегі радиоактивтіліктің негізінен өзгермеген тирофибан түрінде шығарылатынын көрсетті. Плазма айналымындағы радиоактивтілігі негізінен өзгермеген тирофибаннан (енгізуден кейін 10 сағатқа дейін) болады. Бұл деректер тирофибанның шектеулі метаболизмденуін болжайды.

Шығарылуы

Көміртегі бойынша нысаналаған тирофибанды дені сау субъектілерге вена ішіне енгізуден кейін радиоактивтіліктің 66%-ы несеппен, 23%-ы нәжіске бөлінген. Радиоактивтілікті жалпы қалпына келтіру 91%-ы құрады. Бүйрекпен және өтпен экскрециялануы тирофибанның елеулі дәрежеде шығарылуына ықпал етеді. Дені сау субъектілерде тирофибанның плазмалық клиренсі 250 мл/мин жуықты құрайды. Бүйрек клиренсі 39-69% құрайды. Жартылай ыдырау кезеңі 1.5 сағатқа жуықты құрайды.

Фармакодинамикасы

Антиагрегантты дәрі – төмен молекулярлы массадағы тирозин туындысы.

В/і енгізуге арналған тромбоцитарлық IIb/IIIa гликопротеиннің пептидті емес тежегіші, абциксимаб және эптифибратид сияқты тромбинмен индукцияланған тромбоциттер агрегациясын бөгейді. Тері арқылы енгізу жолын қолданғанда коронарлық артериялардағы манипуляцияларда ишемиялық асқынуларды азайтады. Тромбоциттардың агрегациясы коронарлық артериялардағы тромб түзілуінің қауіп шегіндегі факторы және жедел коронарлық синдромдардың әрі стент орнатылғаннан кейінгі бітелудің себепкері болып табылады. Гликопротеин IIb/IIIa (іс жүзінде жасушалардың барлық түрлерінде анықталатын интегринге жатады) – көптеген физиологиялық реакциялардың медиатор - молекуласы. Фибриногеннің Виллебранд факторы сияқты лигандалармен және гликопротеинмен IIb/IIIa байланысуы тромбоциттер агрегациясына және тромб түзілуіне әкеледі. Тирофибан тіпті агрегация агонистері (мысалы, тромбин) болған жағдайда да белсендірілген тромбоциттерде рецепторларды қайтымды тежейді, бұл оның АСҚ айырмашылығы. Жедел коронарлық синдромы бар пациенттерде гепаринмен үйлесімде тағайындау гепариннің монотерапиясымен салыстырғанда тиімділеу.

Соңғы 12 сағат ішінде кеуденің эпизодтық ауырулары болған ST-сегменті көтерілуінсіз жедел коронарлық синдромы бар ересек пациенттердегі ерте миокард инфарктісінің профилактикасында, ЭКГ-де көрсетілген жүрек ырғағының бұзылуы және/немесе жүрек ферменттері жоғарылауы бар пациенттерде.

Жүректің жедел ишемиялық ауруының симптомдары пайда болғаннан кейін алғашқы 3-4 күн ішінде миокард инфарктісіне ерекше сезімталдығында (оның ішінде ангиопластика жүргізу жоспарланған пациенттерде). ТИРОСТУ ацетилсалицил қышқылымен (АСҚ) және фракцияланбаған гепаринмен қолдануға арналған.

Вена ішіне, тамшылатып. NSTE-ACS арналған ерте инвазиялық араласым стратегиясы бақыланатын, бірақ 4 сағат өтпей және диагноз қойылғаннан кейін 48 сағатқа дейін ангиография жоспарланбайтын пациенттерге ТИРОСТУ препаратын вена ішіне 30 минут бойына 0.4 мкг/кг/мин бастапқы инфузия жылдамдығымен енгізеді. ТИРОСТУ препаратының бастапқы инфузиясының аяғында демеуші инфузия түрінде 0.1 мкг/кг/мин енгізу жалғастырылады.

Препарат фракцияланбаған гепаринмен (әдетте ТИРОСТУ емін бастаумен бір мезгілде вена ішіне болюстік 5000 бірлік/кг, содан кейін белсендірілген тромбопластиндік уақыт [APTT] негізінде титрлеп сағатына шамамен 1000 бірлік, бұл қалыптан екі есеге жуық үлкен болуы тиіс) және егер басқаша көрсетілмесе, пероральді антитромбоцитарлық еммен АСҚ қоса, бірақ онымен шектелмей, тағайындалуы керек. Диагностикалаудың алғашқы 4 сағаты ішінде ТКА өту жоспарланған NSTE-ACS бар пациенттерге немесе алғашқы ТКА өту тағайындалған жедел миокард инфарктісі бар пациенттерге ТИРОСТУ препаратын 3 минуттық уақыт кезеңі ішіне 25 мкг/кг бастапқы болюс пайдаланумен, 12-24 сағат бойына және 48 сағатқа дейінгі үздіксіз инфузия 0.15 мкг/кг/мин жылдамдықпен енгізу керек. ТИРОСТУ препаратын фракцияланбаған гепаринмен (дозасы жоғарыда көрсетілген) және егер қарсы көрсетілім болмаса, пероральді антитромбоцитарлық еммен АСҚ қоса, бірақ олармен шектелмей енгізу керек.

1 кесте.

Емнің басталуы және ұзақтығы

NSTE-ACS арналған ерте инвазиялық араласым стратегиясы бақыланатын, бірақ 4 сағат өтпей және диагноз қойылғаннан кейін 48 сағатқа дейін ангиография жоспарланбайтын пациенттерге ТИРОСТУ 0.4 мкг/кг/мин дозасын жүктеу режимі диагноз қойылғаннан кейін басталуы тиіс. Демеуші инфузияның ұсынылатын ұзақтығы 48 сағаттан кем болмауы тиіс.

ТИРОСТУ препаратын және фракцияланбаған гепарин құю коронарлық ангиография кезінде жалғастырылуы мүмкін және кемінде 12 сағат бойы және ангиопластика/атерэктомиядан кейін 24 сағаттан асырмай ұстап тұрылуы тиіс. Пациент клиникалық тұрақты болған кезде емдеуші дәрігер коронарлық араласым емшарасын тағайындамайды, инфузияны тоқтату керек. Емнің ұзақтығы 108 сағаттан аспауы тиіс. Егер NSTE-ACS диагнозы қойылған және инвазия стратегиясы бақыланатын пациентке диагноз қойылғаннан кейін 4 сағаттан соң ангиография жүргізілсе, ТИРОСТУ препаратының 25 мкг/кг болюстік режимдегі дозасы ТКА басында басталуы тиіс және инфузияны 18-24 сағат бойына әрі 48 сағатқа дейін жалғастырады. Бастапқы ТКА үшін тағайындалған, жедел миокард инфарктісі бар пациенттер үшін 25 мг/кг болюстік дозасынан кейін барынша жылдам енгізу керек.

Параллельді ем (фракцияланбаған гепарин, АСҚ қоса, пероральді антитромбоцитарлық ем)

Фракцияланбаған гепаринмен емді вена ішіне болюстік 5000 бірлік/кг көмегімен бастайды, содан кейін сағатына 1000 бірлік демеуші инфузиямен жалғастырады. Гепарин дозалануын тромбопластиннің белсенділік уақытын шамамен қалыптан екі есе жоғары етуді демеу үшін титрлеген. Егер басқаша көрсетілмесе, барлық пациенттер ТИРОСТУ енгізуді бастағанға дейін пероральді антиагреганттарды АСҚ-мен қоса, бірақ олармен шектелмей, қабылдауы тиіс. Бұл препаратты ең кемі ТИРОСТУ құю кезінде жалғастыру керек. Егер ангиопластика (ТКА) талап етілсе, гепаринді ТКА кейін тоқтату керек, және мысалы ұюдың белсенділік уақыты (ҰБУ) 180 секунд аз (әдетте гепарин қабылдауды тоқтатқаннан кейін 2-6 сағаттан соң) болғанда коагуляция қалыпты күйге оралысымен қабығын алу керек.

Енгізу тәсілі

ТИРОСТУ концентраты қолдану алдында сұйылтылуы тиіс:

• 50 мкг/мл концентрация алу үшін стерильді 0.9% тұз ерітіндісі немесе 5% глюкозаны 250 мл көлемді суда контейнерден 50 мл шығару керек және 50 мл ТИРОСТУ (тесігі бар 50 мл бір құтыдан) алмастыру керек. Қолдану алдында жақсылап араластыру керек.

• Жоғарыда келтірілген дозалау кестесіне сәйкес қолдану керек. Ерітінді және контейнер қолжетімді болған жағдайларда, парентеральді препараттарда қолдану алдында көрінетін бөлшектердің болуы немесе түссізденуі тексерілуі тиіс. ТИРОСТУ препаратын вена ішіне енгізу керек және сол инфузиялық түтік арқылы фракцияланбаған гепаринмен енгізілуі мүмкін.

• ТИРОСТУ препаратын стерильді құрылғыны пайдаланумен инфузияға арналған калибрленген жинақ көмегімен енгізу ұсынылады. Пациент салмағы негізіндегі демеуші дозаға арналған инфузия деңгейін қате есептеудегі қатені қоспағанда, бастапқы дозадағы инфузия енгізудің жалғастырылмауын қадағалау керек.

Жағымсыз құбылыстарының жиілігін анықтау келесі критерийлерге сәйкес жүргізіледі: өте жиі (≥ 1/10), жиі (≥ 1/100 - < 1/10 дейін), жиі емес (≥ 1/1000 - < 1/100 дейін), сирек (≥ 1/10000 - < 1/1000 дейін), өте сирек (< 1/10000).

Өте жиі

• бас ауыруы

• гематома

• жүрек айну

• экхимоз

• катеризация бөлігіндегі операциядан кейінгі қан кетулер

• нәжістегі немесе несептегі жасырын қан болуы

Жиі

• гемоптизис

• мұрыннан қан кету (эпистакис)

• ауыз қуысынан қан кету, қызыл иектің қанағыштығы

• гематурия

• ысыну

• тамырлық қан кетулер

• қандағы гематокрит деңгейінің және гемоглобиннің төмендеуі

• тромбоциттер деңгейінің <90 000 / мм куб дейін төмендеуі.

Жиі емес

• асқазан-ішек қан кетулері, гематемезис

• тромбоциттер деңгейінің <50 000 / мм куб дейін төмендеуі.

Белгісіз

• тромбоциттер мөлшерінің <20 000 / мм куб дейін күрт төмендеуі.

• анафилаксиялық шокты қоса, ауыр аллергиялық реакциялар

• бассүйекішілік қан кету, жұлындағы эпидуральді гематома

• гемоперикард

• өкпеден (альвеолярлық) қан кетулер

• ішпердеден қан кетулер

• 30 күн ішіндегі инсульт немесе кез келген геморрагиялық инсульттің тарихы

• бассүйекішілік аурулардың белгілі тарихы (мысалы, жаңа түзілімдер, артерия-веналық мальформация, аневризма)

• белсенді немесе жуырда болған (емнің алдыңғы 30 күні ішіндегі) клиникалық елеулі қан кетулер (мысалы, асқазан-ішек қан кетулері)

• қатерлі гипертензия

• соңғы алты апта ішіндегі тиісінше жарақат немесе негізгі хирургиялық араласым

• тромбоцитопения (тромбоциттер мөлшері <100 000 / м3), тромбоциттер функциясының бұзылуы

қан ұюының бұзылуы (мысалы, протромбиндік уақыт > 1.3 әдеттегі жағдайларда немесе INR [Халықаралық қалыптасқан қатынас] > 1,5)

• ауыр бауыр жеткіліксіздігі

• 18 жасқа дейінгі балалар және жасөспірімдер

Тромбоциттер агрегациясының бірнеше тежегішін пайдалану және олардың гепаринмен, варфаринмен және тромболитиктермен біріктірілімі сияқты қан кету қаупін ұлғайтады. ТИРОСТУ және АСҚ қатарлас енгізу тек АСҚ енгізуге қарағанда тромбоциттер агрегациясын үлкен мөлшерде тежеуді ұлғайтады, бұл ex vivo негізінде АДФ туындаған тромбоциттер агрегациясы тесті көмегімен өлшенген. ТИРОСТУ және фракцияланбаған гепаринді қатарлас енгізу фракцияланбаған гепаринді енгізумен салыстырғанда қан кету ұзақтығын үлкен дәрежеде ұлғайтады. ТИРОСТУ, фракцияланбаған гепаринді, АСҚ және клопидогрельді бір мезгілде қолданғанда тек фракцияланбаған гепаринді, АСҚ және клопидогрельді ғана қолдануға қарағанда қан кетудің салыстырмалы жиілігі бақыланды.

Варфаринді ТИРОСТУ препаратымен және гепаринді қатарлас қолдану қан кетудің жоғары қаупімен астасқан. ТИРОСТУ тромболизистік емде ұсынылмайды – бір мезгілде немесе тирофибан гидрохлоридін енгізгенге дейін 48 сағат бұрын немесе тиісті дәрежедегі қан кету қаупін арттыратын дәрілермен (мысалы, пероральді антикоагулянттар, басқа парентеральді тежегіштер GP IIb / IIIa, декстран ерітіндісі) бір мезгілде қолдану.

ТИРОСТУ препаратын фракцияланбаған гепаринсіз өз бетінше енгізуге болмайды. ТИРОСТУ эноксапаринмен қатарлас енгізудің шектеулі қолдану тәжірибесі бар. ТИРОСТУ эноксапаринмен енгізу терінің және оральді қан кетулердің жоғарырақ жиіліктегі жағдайларымен байланысты, бірақ TIMI қан құйылуларында емес (миокард инфарктісіндегі тромболизис), ТИРОСТУ және фракцияланбаған гепаринді бір мезгілде енгізумен салыстырғанда. ТИРОСТУ препаратының эноксапаринмен үйлесіміндегі тиімділігі анықталмаған. ТИРОСТУ препаратының басқа төмен молекулярлы гепариндермен қауіпсіздігі және тиімділігі зерттелмеген.

Тирофибан гидрохлоридін келесі ауруларда және келесі жағдайларда қолданудың тәжірибесі жеткіліксіз, алайда қан кетудің жоғары қаупі бар. Сондықтан тирофибан гидрохлоридін келесі ауруларда және келесі жағдайларда қолдану ұсынылмайды:

• соңғы екі апта ішіндегі жарақаттық немесе ұзаққа созылған жүрек-өкпе реанимациясы, ағзалар биопсиясы немесе литотрипсия

• ауыр жарақат немесе ауқымды операция >6 апта, бірақ <3 ай бұрын

• соңғы үш ай ішіндегі белсенді ойық жара ауруы

• бақыланбайтын гипертония (> 180/110 мм сын. бағ.)

• жедел перикардит

• васкулиттің белсенді немесе белгілі тарихы

• аортаның болжамды жыртылуы

• геморрагиялық ретинопатия

• нәжістегі жасырын қан немесе гематуриялар

• тромболизистік терапия

• қан кету қаупін белгілі бір дәрежеде жоғарылататын дәрілерді бір мезгілде қолдану

Бала жасындағы пациенттер

ТИРОСТУ препаратын балаларда қолданудың емдік тәжірибесі жоқ, сондықтан пациенттердің бұл тобында ТИРОСТУ қолдану ұсынылмайды.

Басқа профилактикалық шаралар және сақтық шаралары

ТИРОСТУ қайта енгізуге қатысты деректер жеткіліксіз. Пациенттерге ем кезінде препаратты енгізуде қан кетуді мұқият бақылау керек. Күрделі немесе бақыланбайтын қан кетулер жағдайында тирофибан гидрохлориді әсерін дереу тоқтату керек.

ТИРОСТУ препаратын келесі жағдайларда және пациенттер тобында ерекше сақтықпен қолдану керек:

• жуырдағы клиникалық елеулі қан кетулер (бір жылдан кем)

• ТИРОСТУ енгізгенге дейінгі 24 сағат бойына қысып ұстауға болмайтын тамырдың тесілуі

• жуырдағы эпидуральді емшара (жұлын пункциясын және жұлын арқылы анестезияны қоса)

• күшті жедел немесе созылмалы жүрек жеткіліксіздігі

• Кардиогендік шок

• бауырдың жеңіл және орташа жеткіліксіздігі

• тромбоцитотер мөлшері <150 000/мм3, коагулопатияның немесе тромбоциттердің немесе тромбоцитопения бұзылуының белгілі тарихы

• 11 г/дл аз гемоглобин концентрациясы немесе гематокрит <34%

Тиклопидин, клопидогрел, аденозин, дипиридамол, сульфинпиразон және простациклинді бір мезгілде енгізгенде ерекше сақтықпен қолдану керек.

Егде жастағы пациенттер, әйел-пациенттер және дене салмағы төмен пациенттер

Егде жастағы және/немесе әйел-пациенттерде тиісінше жас пациенттерге немесе ер жынысты пациенттерге қарағанда қан кетулердің асқыну жиілігі жоғарырақ болатыны бақыланды. Дене салмағы аз пациенттерде дене салмағы жоғары пациенттерге қарағанда қан кету деңгейі жоғары болды. Осы себептерге байланысты ТИРОСТУ препаратын осы пациенттерде сақтықпен қолдану керек және гепарин әсерін мұқият бақылау керек.

Бүйрек функциясының бұзылуы

Креатинин клиренсі азайған сайын қан кету қаупі артатыны туралы деректер бар және сондай-ақ тиісінше плазмадағы тирофибан клиренсі төмендейді. Осылайша, бүйрек функциясының бұзылуы бар пациенттерде (креатинин клиренсі < 60 мл/мин) ТИРОСТУ көмегімен ем уақытында қан кетулердің белгілері мұқият бақылануы тиіс және гепарин әсерін мұқият бақылау керек. Ауыр бүйрек жеткіліксіздігінде ТИРОСТУ дозалануы азайтылуы тиіс.

Сан артериясының желісі

ТИРОСТУ препаратымен ем уақытында, әсіресе катетер қабығы енгізілетін сан артериясы аумағында қан кету жиілігінің елеулі артқаны бақыланды. Сан артериясының тек алдыңғы жақтауы ғана тесілуін қадағалау керек. Артериялық қабықтар коагуляция қалыпты жай-күйге оралғанда, мысалы ұюдың белсендірілген уақыты 180 секундтан аз болғанда (әдетте гепарин қабылдау тоқтатылғаннан кейін 2-6 сағаттан кейін) алынып тасталады. Интродьюсер қабығын алып тасталғаннан кейін жақыннан бақылаумен мұқият гемостаз жүргізуді қамтамасыз ету керек.

Жалпы күтім

ТИРОСТУ емі кезінде тамырларды тесу мен бұлшықетішілік инъекция санын барынша азайту керек. Енгізудің венаішілік жолдарын дененің тек қысып ұсталатын бөлігінен ғана алу керек. Барлық тамырлық пункция салынатын бөліктер құжатталуы және мұқият қадағалануы тиіс. Несеп катетерлерін, назотрахеальді интубация және назогастральді түтіктер қолдануды қауіп шегіндегі сақтықпен қарастыру керек.

Клиникалық зерттеулерде тирофибан гидрохлоридімен үш минуттық 50 мкг/кг дейін болюс түрінде немесе 1.2 мкг/кг/мин бастапқы инфузия ретінде абайсыз артық дозалану бақыланды. Сондай-ақ 1.47 мкг/кг/мин дейін демеуші инфузия ретінде артық дозалану болды.

Симптомдары

Бәрінен жиі болған артық дозалану симптомдары қан кетулер, бұл әдетте шырышты қабықтан қан кету және жүрек катетеризациясы үшін артериялық пункция орнында оқшауланған қан кетулер болды, бірақ сондай-ақ бассүйекішілік қан құйылуының және ішперде артылық қан кетулерінің жеке-дара жағдайлары да болды.

Емі

Тирофибан гидрохлориді көмегімен артық дозалануды пациенттің жай-күйіне және емдеуші дәрігер бағалауына сәйкес емдеу керек. Егер қан кетулерді емдеу керек болса, ТИРОСТУ инфузиясын тоқтату керек. Сондай-ақ қан және/немесе тромбоциттер құюды қарастыру керек. ТИРОСТУ препараты гемодиализ арқылы шығарылады.

Шығарылу түрі және қаптамасы

50 мл препараттан типа I типті мөлдір шыны құтыға салынады, жұлынатын қабаты бар 20 мм алюминий ақ қалпақшамен және алынатын 20 мм бромбутил сұр тығынмен жабылады.

1 құтыдан медициналық қолдану жөніндегі мемлекеттік және орыс тіліндегі нұсқаулықпен бірге картон қорапқа салынған.

Түпнұсқалық қаптамасында, 25°С-ден аспайтын температурада сақтау керек. Мұздатып қатыруға болмайды!

Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!

2 жыл

Сұйылтудан кейінгі қолдану кезеңі 48 сағат.

Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды.

Рецепт арқылы

Тіркеу куәлігінің ұстаушысы

Onko Ilac Sanayi ve Ticaret A.S., Стамбул/Түркия

Өндіруші

Onko Ilac Sanayi ve Ticaret A.S.

Gebze Organize Sanayi Bolgesi, 1700 Sokak, No:1703 Gebze, Kocaeli, Turkey (Түркия)

Қазақстан Республикасы аумағында тұтынушылардан дәрілік заттың сапасына қатысты шағымдар қабылдайтын ұйымның атауы, мекенжайы және байланыс деректері (телефон, факс, электронды пошта)

Salute Healthcare AG Representative

Қазақстан Республикасы, Алматы қ., Достық даңғ., 128 үй, 73 пәтер

Тел./факс: +7 727 329 59 69

e-mail: pv_kz@salutehealthcare.com

Дәрілік заттың тіркеуден кейінгі қауіпсіздігін қадағалауға жауапты ұйымның атауы, мекенжайы және байланыс деректері (телефон, факс, электронды пошта)

Salute Healthcare AG Representative

Қазақстан Республикасы, Алматы қ., Достық даңғ., 128 үй, 73 пәтер

Тел./факс: +7 727 329 59 69

e-mail: pv_kz@salutehealthcare.com