ТИРОСТУ

• русский
• қазақша

• Скачать инструкцию медикамента

Инструкция  по медицинскому применению лекарственного средства 

ТИРОСТУ

Торговое название

ТИРОСТУ

Международное непатентованное название

Тирофибан

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 12.5 мг/50 мл 50 мл

Состав

1 мл препарата содержит

активное вещество – тирофибан 0.250 мг (в виде 0.281 мг тирофибана гидрохлорида моногидрата),

вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфата дигидрат, D(-)-Маннитол (без пирогенов), натрия гидроксида 1 М раствор, вода для инъекций.

Описание

Прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Кровь и органы кроветворения. Антитромботические препараты. Ингибиторы агрегации тромбоцитов, исключая гепарин. Тирофибан.

Код АТХ B01AC17

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

После внутривенного вливания 90% агрегация тромбоцитов происходит быстро.

Распределение

Тирофибан не сильно связан с белком плазмы, а связывание белка не зависит от концентрации в диапазоне 0.01-25 мкг/мл. Несвязанная фракция в плазме человека составляет 35%.

Объем распределения тирофибана в установившемся состоянии составляет около 30 литров.

Метаболизм

Эксперименты с меченым по углероду тирофибаном показали, что радиоактивность в моче и фекалиях испускается главным образом неизменным тирофибаном. Радиоактивность в циркулирующей плазме происходит в основном из неизмененного тирофибана (до 10 часов после введения). Эти данные предполагали ограниченную метаболизацию тирофибана.

Выведение

После внутривенного введения меченого по углероду тирофибана здоровым субъектам, 66% радиоактивности были выделены в моче, 23% в фекалиях. Общее восстановление радиоактивности составило 91%. Почечная и желчная экскреция в значительной степени способствуют выведению тирофибана. У здоровых субъектов плазменный клиренс тирофибана составляет около 250 мл/мин. Почечный клиренс составляет 39-69%. Период полураспада составляет около 1.5 часов.

Фармакодинамика

Антиагрегантное средство – производное тирозина с низкой молекулярной массой. Непептидный ингибитор тромбоцитарного гликопротеина IIb/IIIa для в/в введения, подобно абциксимабу и эптифибратиду блокирует агрегацию тромбоцитов, индуцированную тромбином. Уменьшает ишемические осложнения при манипуляциях на коронарных артериях при использовании чрескожного доступа. Агрегация тромбоцитов является критическим фактором образования тромба в коронарной артерии и причиной острых коронарных синдромов и закупорки после установки стента. Гликопротеин IIb/IIIa (относится к интегринам, которые обнаружены практически во всех типах клеток) – молекула-медиатор многих физиологических реакций. Связывание фибриногена с такими лигандами, как фактор Виллебранда, и с гликопротеином IIb/IIIa приводит к агрегации тромбоцитов и тромбообразованию. Тирофибан обратимо ингибирует рецепторы на активированных тромбоцитах даже в присутствии агонистов агрегации (например, тромбина), что отличает его от АСК. У пациентов с острым коронарным синдромом сочетанное назначение с гепарином более эффективно, чем монотерапия гепарином.

Показания к применению

Профилактика раннего инфаркта миокарда у взрослых пациентов с острыми коронарными синдромами без повышения ST-сегмента с эпизодической болью в груди в течение последних 12 часов, у пациентов с нарушениями сердечного ритма, показанного на ЭКГ и/или повышенными сердечными ферментами.

Особенная восприимчивость к инфаркту миокарда в течение первых 3-4 дней после появления симптомов острой ишемической болезни сердца (в том числе у пациентов, которым планируется проведение ангиопластики). ТИРОСТУ предназначен для использования с ацетилсалициловой кислотой (АСК) и нефракционированным гепарином.

Способ применения и дозы

Внутривенно, капельно. Пациентам, у которых контролируют стратегию раннего инвазивного вмешательства для NSTE-ACS, но не планируется ангиография не менее 4 часов и до 48 часов после постановки диагноза, ТИРОСТУ вводят внутривенно с начальной скоростью инфузии 0.4 мкг/кг/мин в течение 30 минут. В конце начальной инфузии ТИРОСТУ следует продолжать вводить в виде поддерживающей инфузии 0.1 мкг/кг/мин.

Препарат следует назначать с нефракционированным гепарином (обычно внутривенным болюсом в 5000 единиц /кг одновременно с началом терапии ТИРОСТУ, затем приблизительно 1000 единиц в час, титрованием на основе активированного тромбопластинового времени [APTT], который должен быть примерно в два раза больше нормы) и пероральной антитромбоцитарной терапией, включая, но, не ограничиваясь, АСК, если не указано иное. Пациентам с NSTE-ACS, которые планировали пройти ЧКВ в течение первых 4 часов диагностики или пациентам с острым инфарктом миокарда, назначенным для первичного ЧКВ, ТИРОСТУ следует вводить с использованием начального болюса в 25 мкг/кг в течение 3-минутного периода, за которым следует непрерывная инфузия со скоростью 0.15 мкг/кг/мин в течение 12-24 часов и до 48 часов. ТИРОСТУ следует вводить с нефракционированным гепарином (доза, как указано выше) и пероральной антитромбоцитарной терапией, включая, но, не ограничиваясь ими, АСК, если нет противопоказания.

Таблица 1.

 

Начало и продолжительность терапии

Пациентам, у которых контролируют стратегию раннего инвазивного вмешательства для NSTE-ACS, но не планируется ангиография не менее 4 часов и до 48 часов после постановки диагноза, режим загрузки дозы ТИРОСТУ 0.4 мкг/кг/мин должен быть начат после диагноза. Рекомендуемая продолжительность поддерживающей инфузии должна составлять не менее 48 часов. Вливание ТИРОСТУ и нефракционированного гепарина может быть продолжено во время коронарной ангиографии и должно поддерживаться в течение не менее 12 часов и не более чем через 24 часа после ангиопластики/атерэктомии. Как только пациент клинически стабилен, и лечащий врач не назначает процедуру коронарного вмешательства, инфузию следует прекратить. Продолжительность лечения не должна превышать 108 часов. Если пациент, получивший диагноз NSTE-ACS и с контролем инвазивной стратегии, подвергается ангиографии через 4 часа после постановки диагноза, болюсный режим дозы ТИРОСТУ 25 мкг/кг должен быть начат в начале ЧКВ с продолжением инфузии в течение 18-24 часов и до 48 часов. Для пациентов с острым инфарктом миокарда, с назначением для первичного ЧКВ, необходимо ввести как можно скорее после болюсной дозы 25 мг/кг.

Параллельная терапия (нефракционированный гепарин, пероральная антитромбоцитарная терапия, включая АСК)

Лечение нефракционированным гепарином начинают с помощью внутривенного болюса 5000 единиц/кг, а затем продолжают с поддерживающей инфузией 1000 единиц в час. Дозировку гепарина титровали, чтобы поддерживать активное время тромбопластина примерно в два раза выше нормы. Если не указано иное, все пациенты должны получать пероральные антиагреганты, включая, но, не ограничиваясь ими, АСК, до начала введения ТИРОСТУ. Этот препарат следует продолжать, по крайней мере, на время вливания ТИРОСТУ. Если требуется ангиопластика (ЧКВ), гепарин следует прекратить после ЧКВ, и оболочки следует снять, как только коагуляция вернется в нормальное состояние, например, когда активированное время свертывания (АВС) составляет менее 180 секунд (обычно через 2-6 часов после прекращения приема гепарина).

Способ введения

Концентрат ТИРОСТУ должен быть разбавлен перед использованием:

• Извлечь 50 мл из контейнера объемом 250 мл стерильного 0.9% солевого раствора или 5% глюкозы в воде и заменить 50 мл ТИРОСТУ (из одного флакона 50 мл с отверстием), чтобы получить концентрацию 50 мкг/мл. Перед использованием хорошо перемешать.

• Используйте в соответствии с приведенной выше таблицей дозировки. В тех случаях, когда раствор и контейнер доступны, парентеральные препараты должны быть осмотрены на наличие видимых частиц или обесцвечивания перед использованием. ТИРОСТУ следует вводить внутривенно и может быть введен с нефракционированным гепарином через ту же самую инфузионную трубку.

• Рекомендуется введение ТИРОСТУ с помощью откалиброванного набора для инфузий с использованием стерильного оборудования. Необходимо следить за тем, чтобы не было продолжено введение инфузии начальной дозы, за исключением ошибок в просчете уровня инфузий для поддерживающей дозы на основе веса пациента.

Побочные действия

Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ от 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000).

Очень часто

• головная боль

• гематома

• тошнота

• экхимоз

• послеоперационное кровотечение в участках катеризации

• скрытая кровь в стуле или моче

Часто

• гемоптизис

• носовое кровотечение (эпистакис)

• кровотечение из ротовой полости, кровоточивость десен

• гематурия

• жар

• сосудистые кровотечения

• снижение уровня гематокрита и гемоглобина в крови

• снижение уровня тромбоцитов до <90 000 / мм куб.

Нечасто

• желудочно-кишечные кровотечения, гематемезис

• снижение уровня тромбоцитов до <50 000 / мм куб.

Неизвестно

• резкое снижение количества тромбоцитов до <20 000 / мм куб.

• тяжелые аллергические реакции, включая анафилактический шок

• внутричерепное кровотечение, спинальная эпидуральная гематома

• гемоперикард

• легочное (альвеолярное) кровотечение

• забрюшинное кровотечение

Противопоказания

• инсульт в течение 30 дней или любая история геморрагического инсульта

• известная история внутричерепного заболевания (например, новообразование, артериовенозная мальформация, аневризма)

• активное или недавнее (в течение предыдущих 30 дней лечения) клинически значимое кровотечение (например, желудочно-кишечные кровотечения)

• злокачественная гипертензия

• соответствующая травма или основное хирургическое вмешательство в течение последних шести недель

• тромбоцитопения (количество тромбоцитов <100 000 / м3), нарушения функции тромбоцитов

• нарушения свертываемости крови (например, протромбиновое время > 1.3 в обычных условиях или INR [Международное нормированное соотношение] > 1,5)

• тяжелая печеночная недостаточность

• детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Использование нескольких ингибиторов агрегации тромбоцитов увеличивает риск кровотечения, как и их комбинацию с гепарином, варфарином и тромболитиками. Сопутствующее введение ТИРОСТУ и АСК увеличивает ингибирование агрегации тромбоцитов в большей степени, чем только АСК, как измерено с помощью теста агрегации тромбоцитов, вызванного АДФ на основе ex vivo. Сопутствующее введение ТИРОСТУ и нефракционированного гепарина увеличивает продолжительность кровотечения в большей степени по сравнению с нефракционированным гепарином. При одновременном использовании ТИРОСТУ, нефракционированного гепарина, АСК и клопидогреля наблюдалась сравнительная частота кровотечений, чем когда использовали только нефракционированный гепарин, АСК и клопидогрель.

Сопутствующее использование варфарина с ТИРОСТУ плюс гепарин ассоциировалось с повышенным риском кровотечения. ТИРОСТУ не рекомендуется в тромболитической терапии – одновременно или менее чем за 48 часов до введения тирофибана гидрохлорида или одновременного использования лекарств, которые повышают риск кровотечения в соответствующей степени (например, пероральные антикоагулянты, другие парентеральные ингибиторы GP IIb / IIIa, растворы декстрана).

Особые указания

Введение ТИРОСТУ самостоятельно без нефракционированного гепарина не рекомендуется. Существует ограниченный опыт применения сопутствующего введения ТИРОСТУ с эноксапарином. Введение ТИРОСТУ с эноксапарином связано с более высокой частотой случаев кожных и оральных кровотечений, но не в кровоизлияниях TIMI (Тромболизис при инфаркте миокарда), по сравнению с одновременным введением ТИРОСТУ и нефракционированным гепарином. Эффективность ТИРОСТУ в сочетании с эноксапарином не установлена. Безопасность и эффективность ТИРОСТУ с другими низкомолекулярными гепаринами не исследованы.

Есть недостаточный опыт использования тирофибана гидрохлорида при следующих заболеваниях и состояниях, однако, существует повышенный риск кровотечения. Поэтому тирофибана гидрохлорид не рекомендуется использовать при следующих заболеваниях и условиях:

• травматическая или затяжная сердечно-легочная реанимация, биопсия органов или литотрипсия в течение последних двух недель

• тяжелая травма или крупная операция >6 недель, но <3 месяца назад

• активная язвенная болезнь в течение последних трех месяцев

• теконтролируемая гипертония (> 180/110 мм рт. столба)

• острый перикардит

• активная или известная история васкулита

• предполагаемое рассечение аорты

• геморрагическая ретинопатия

• скрытая кровь в стуле или гематурии

• тромболитическая терапия

• одновременное использование лекарств, повышающих риск кровотечения в определенной степени

Пациенты детского возраста

Отсутствует терапевтический опыт применения ТИРОСТУ у детей, поэтому использование ТИРОСТУ не рекомендуется данной группе пациентов.

Другие профилактические и меры предосторожности

Недостаточно данных относительно повторного введения ТИРОСТУ. Пациентам следует тщательно контролировать кровотечение во время лечения введения препарата. В случае серьезных или неконтролируемых кровотечений немедленно следует прекратить действие тирофибана гидрохлорида.

ТИРОСТУ следует использовать с особой осторожностью при следующих условиях и группах пациентов:

• недавнее клинически значимое кровотечение (менее одного года)

• прокол сосуда не поддающегося прижатию в течение 24 часов до введения ТИРОСТУ

• недавняя эпидуральная процедура (включая поясничную пункцию и спинальную анестезию)

• сильная острая или хроническая сердечная недостаточность

• Кардиогенный шок

• легкая и умеренная недостаточность печени

• количество тромбоцитов <150 000/мм3, известная история нарушения коагулопатии или тромбоцитов или тромбоцитопения

• Концентрация гемоглобина менее 11 г/дл или гематокрит <34%

Особую осторожность следует применять при одновременном введении тиклопидина, клопидогреля, аденозина, дипиридамола, сульфинпиразона и простациклина.

Пожилые пациенты, женщины-пациенты и пациенты с низкой массой тела

У пожилых и/или женщин-пациентов наблюдалась более высокая частота осложнений кровотечения, чем у пациентов молодого или мужского пола соответственно. Пациенты с низким весом тела имели более высокий уровень кровотечения, чем пациенты с более высокой массой тела. По этим причинам ТИРОСТУ следует использовать с осторожностью у этих пациентов, и следует тщательно контролировать влияние гепарина.

Нарушение функции почек

Имеются данные о том, что риск кровотечения увеличивается с уменьшением клиренса креатинина и, следовательно, также снижается клиренс тирофибана в плазме. Таким образом, пациенты с нарушением функции почек (клиренс креатинина < 60 мл/мин) должны тщательно контролироваться на признаки кровотечения во время лечения с помощью ТИРОСТУ, и следует тщательно контролировать влияние гепарина. При тяжелой почечной недостаточности дозировка ТИРОСТУ должна быть уменьшена.

Линия бедренной артерии

Во время лечения препаратом ТИРОСТУ наблюдается значительное увеличение частоты кровотечений, особенно в области бедренной артерии, где вводится оболочка катетера. Необходимо следить за тем, чтобы была проколота только передняя стенка бедренной артерии. Артериальные оболочки могут удаляться, когда коагуляция возвращается в нормальное состояние, например, когда активированное время свертывания составляет менее 180 секунд (обычно через 2-6 часов после прекращения приема гепарина). После удаления оболочки интродьюсера тщательный гемостаз следует обеспечить при близком наблюдении.

Общий уход

Количество сосудистых проколов и внутримышечных инъекций следует минимизировать во время лечения ТИРОСТУ. Внутривенный доступ должен быть получен только на сжимаемых участках тела. Все сосудистые пункционные участки должны быть задокументированы и тщательно контролироваться. Следует критически рассмотреть использование мочевых катетеров, назотрахеальной интубации и назогастральных труб.

 

Передозировка

Непреднамеренная передозировка тирофибана гидрохлоридом наблюдалась в клинических исследованиях до 50 мкг/кг в виде трехминутного болюса или 1.2 мкг/кг/мин в качестве первоначальной инфузии. Также произошла передозировка до 1.47 мкг/кг/мин в качестве инфузии на поддержание.

Симптомы

Симптомом передозировки чаще всего было кровотечение, обычно кровотечение из слизистой оболочки и локализованное кровотечение на участке артериальной пункции для катетеризации сердца, но также отдельные случаи внутричерепных кровоизлияний и забрюшинного кровотечения.

Лечение

Передозировку с помощью тирофибана гидрохлорида следует лечить в соответствии с состоянием пациента и оценкой лечащего врача. Если лечение кровотечения необходимо, инфузию ТИРОСТУ следует прекратить. Следует также рассмотреть переливание крови и/или тромбоцитов. ТИРОСТУ можно удалить гемодиализом.

 

Форма выпуска и упаковка

По 50 мл препарата помещают в прозрачный стеклянный флакон типа I, укупоривают 20 мм алюминиевым белым колпачком с отрывной накладкой и 20 мм бромбутиловой съемной серой пробкой.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку.

 

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке, при температуре не выше 25°С. Не замораживать!

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

2 года

Период применения после разбавления 48 часов.

Не применять по истечении срока годности.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Держатель регистрационного удостоверения

Onko Ilac Sanayi ve Ticaret A.S., Стамбул/Турция

 

Производитель

Onko Ilac Sanayi ve Ticaret A.S.

Gebze Organize Sanayi Bolgesi, 1700 Sokak, No:1703 Gebze, Kocaeli, Turkey (Турция)

 

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству лекарственных средств

Salute Healthcare AG Representative

Республика Казахстан, г. Алматы, проспект Достык, дом 128, кв. 73

Тел./факс: +7 727 329 59 69

e-mail: pv_kz@salutehealthcare.com

 

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Salute Healthcare AG Representative

Республика Казахстан, г. Алматы, проспект Достык, дом 128, кв. 73

Тел./факс: +7 727 329 59 69

e-mail: pv_kz@salutehealthcare.com