Тенофовира дизопроксила фумарат (Тенофовир)

Тенофовир дизопроксилі фумараты

Тенофовир

Дәрілік түрі, дозасы

Үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар, 300 мг

Жүйелі пайдалануға арналған инфекцияға қарсы препараттар. Жүйелі қолдануға арналған вирусқа қарсы препараттар. Тікелей әсер ететін вирусқа қарсы препараттар. Кері транскриптазаның нуклеозидті және нуклеотидті тежегіштері. Тенофовир дизопроксилі.

АТХ коды J05AF07

- біріктірілген антиретровирустық ем құрамындағы ересектердегі АИТВ-1-инфекциясы.

- вирустың белсенді репликация белгілері, қан сарысуындағы аланинаминотрансфераза (АЛТ) деңгейінің тұрақты жоғарылауы және

• деңгейінің тұрақты жоғарылауы мен белсенді қабынудың және/немесе фиброздың гистологиялық көрінісі бар бауырдың компенсацияланған ауруы.

• В гепатиті вирусының ламивудин-резистентті белгісі.

• декомпенсацияланған бауыр ауруы бар ересектердегі созылмалы В вирусты гепатиті.

Қолдануды бастағанға дейін қажетті мәліметтер тізбесі

- препараттың қандай да бір компонентіне жоғары сезімталдық

- 18 жасқа дейінгі балалар мен жасөспірімдер

- жүктілік және лактация кезеңі

- тұқым қуалайтын галактоза/лактоза көтере алмаушылығы, лактаза тапшылығы, глюкоза/галактоза мальабсорбциясы синдромы

Басқа дәрілік препараттармен өзара әрекеттесуі

Нефроуытты дәрілік заттарды (мысалы, аминогликозидтерді, В амфотерициді , фоскарнетті, ганцикловирді, пентамидинді, ванкомицинді, цидофовирді немесе интерлейкин-2) бір мезгілде немесе жақында қолданғанда Тенофовир дизопроксилін қолданудан аулақ болу керек. Егер тенофовир дизопроксилі мен нефроуытты дәрілерді бір мезгілде қолдану шарасыз болса, апта сайын бүйрек функциясын бақылау керек.

Такролимус бүйрек функциясына әсер етуі мүмкін екенін ескере отырып, оны тенофовир дизопроксилмен бірге қолданғанда мұқият мониторинг жүргізу ұсынылады.

Тенофовир дизопроксилі фумараты мен диданозинді бірге қолдану диданозиннің жүйелік әсерінің артуына әкеледі. Диданозинмен байланысты жағымсыз әсерлерге (панкреатит) қатысты тенофовир дизопроксилі фумаратының диданозинмен біріктірілімін алатын пациенттерді мұқият бақылау керек. Дене салмағы 60 кг-нан асатын ересектерге диданозин дозасын 250 мг-ға дейін төмендету керек. Дене салмағы 60 кг-нан кем пациенттерде диданозин дозасын реттеу туралы деректер жоқ. Атазанавир және лопинавир/ритонавир тенофовир концентрациясын арттыруға қабілетті. Атазанавирді/ритонавирді және Тенофовир дизопроксилі фумаратын немесе лопинавирді/ритонавирді және Тенофовир дизопроксилі фумаратын алатын пациенттер Тенофовир дизопроксилі фумараты - астасқан жағымсыз реакциялар жағдайына бақылауда болуы тиіс. Тенофовир дизопроксилі фумаратымен байланысты жағымсыз реакциялар дамыған пациенттерге препаратты қолдануды тоқтату керек. Тенофовир дизопроксилі фумаратымен бірге тағайындағанда 300 мг атазанавирді 100 мг ритонавирмен бірге қабылдау ұсынылады. Атазанавирді ритонавирсіз Тенофовир дизопроксилі фумаратымен бір мезгілде қолдануға болмайды. Тенофовир дизопроксилі фумараты негізінен шумақтық сүзілу және белсенді өзекшелік секреция арқылы бүйрекпен шығарылады. Осы дәрілік затты бүйрек функциясын төмендететін немесе белсенді өзекшелік секреция үшін бәсекелес препараттармен бір мезгілде қолдану тенофовирдің қан сарысуындағы концентрациясын немесе онымен бір мезгілде қолданылатын препаратты осы шығарылу жолы үшін бәсекелестікке байланысты арттыруы мүмкін. Мысал ретінде адефовир дипивоксилі, цидофовир, ацикловир, валацикловир, ганцикловир, валганцикловир болуы мүмкін, бірақ бұл тізіммен жағдай шектелмейді. Тенофовирдің жоғары концентрациясы Тенофовир дизопроксилі фумаратын-бүйрек жұмысының бұзылуын қоса, астасқан жағымсыз реакцияларды күшейтуі мүмкін.

Тенофовир дизопроксилі фумараты құрамында тенофовир дизопроксилі фумаратының + эмтрицитабиннің (Атриплдің) немесе тенофовир дизопроксилі фумаратының + эмтрицитабиннің + эфавиренздің (Трувадтың) тіркелген дозасымен біріктірілімі бар препараттармен бірге пайдаланылмауы тиіс, себебі тенофовир дизопроксилі фумараты осы препараттардың да құрамдас бөлігі болып табылады. Тенофовир дизопроксилі фумараты адефовир дипивоксилімен (Гепсермен) біріктірілімде пайдаланылмауы тиіс.

Арнайы ескертулер

В гепатиті вирусын жұқтырған барлық пациенттерге Тенофовир дизопроксилімен емдеуді бастағанға дейін АИТВ-ға тестілеуді ұсыну керек.

Балаларда қолдану.

Тенофовир дизопроксилін балаларда қолдану ұсынылмайды.

Егде жастағы пациенттер

Бауыр, бүйрек немесе жүрек функциясы бұзылуының үлкен жиілігін, сондай-ақ қатарлас ауруларды немесе басқа дәрілік заттарды қабылдауды ескере отырып, егде жастағы пациенттер үшін дозаны сақтықпен таңдау керек.

АИТВ-1 бар пациенттер

Антиретровирустық емнің көмегімен вирусты тиімді басу инфекцияның жыныстық жолмен берілу қаупін едәуір төмендететіні дәлелденсе де, қалдық қауіпті жоққа шығаруға болмайды. Инфекцияның таралуын болдырмау үшін сақтық шаралары қабылдануы керек.

ВВГ-ға шалдыққан пациенттер

Пациенттерге тенофовир дизопроксилінің әсері жыныстық қатынас кезінде немесе қан арқылы жұққанда басқа адамдарға ВВГ берілу қаупін болдырмау үшін дәлелденбегені туралы хабардар етілуі тиіс. Тиісті сақтық шараларын қолдануды жалғастыру қажет.

АИТВ-1 және В гепатит вирусының (ВВГ) ко-инфекциясы.

АИТВ-1 резистенттілігінің даму қаупіне байланысты, бір мезгілде АИТВ-1 және ВВГ жұқтырған пациенттерде Тенофовир дизопроксилі фумаратын емдеудің тиісті біріктірілген антиретровирустық схемасының құрамында ғана пайдалану керек. Тенофовир дизопроксилі фумаратымен антиретровирустық емді бастар алдында ВВГ жұқтырған барлық пациенттерге АИТВ-1 антиденесіне тест жүргізу ұсынылады. Сондай-ақ, АИТВ-1 шалдыққан барлық пациенттер Тенофовир дизопроксилі фумаратымен емдеуді бастар алдында созылмалы В гепатитінің бар болуына тексеруден өтуі ұсынылады.

Бауыр жеткіліксіздігі

Бауыр трансплантациясы бар пациенттерде қауіпсіздігі мен тиімділігі жөніндегі деректер шектеулі.

Декомпенсацияланған бауыр ауруы және Чайлд-Пью-Туркотт (ЧПТ) шкаласы бойынша балы > 9 болатын ВВГ жұқтырған пациенттерде Тенофовир дизопроксилі қауіпсіздігі мен тиімділігі туралы деректер шектеулі. Бұл пациенттерде бауыр немесе бүйрек тарапынан күрделі жағымсыз реакциялардың туындау қаупі жоғары болуы мүмкін. Сондықтан пациенттердің осы популяциясында гепатобилиарлық және бүйрек көрсеткіштерін мұқият бақылау керек.

Бүйрек жеткіліксіздігі

Бүйрек функциясы бұзылған пациенттерде Тенофовир дизопроксилін қолданудың қауіпсіздігі мен тиімділігі туралы деректер шектеулі. Сондықтан тенофовир дизопроксилін, егер емдеудің әлеуетті пайдасы ықтимал қауіптерден асып түседі деп саналса ғана қолдану керек. Ауыр бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде ( креатинин клиренсі < 30 мл/мин) және гемодиализді қажет ететін пациенттерде тенофовир дизопроксилін қолдану ұсынылмайды. Егер баламалы ем болмаса, дозалау аралығын түзету және бүйрек функциясын мұқият бақылау қажет.

Креатинин клиренсі Тенофовир дизопроксилімен ем басталғанға дейін барлық пациенттерде есептелуі ұсынылады, ал бүйрек функциясы (креатинин клиренсі және сарысулық фосфат) емделудің екі-төрт аптасынан кейін, емдеудің үш айынан кейін және әрбір үш-алты айдан кейін, бүйректің қауіп факторлары жоқ пациенттерде де бақылануы тиіс. Бүйрек жеткіліксіздігінің даму қаупі бар пациенттерде бүйрек функциясына жиі мониторинг жүргізу қажет.

Сондай-ақ, креатинин клиренсі < 50 мл/мин дейін төмендеген немесе қан сарысуындағы фосфат мөлшері < 1,0 мг/дл (0,32 ммоль/л) дейін төмендеген ересек пациенттерде Тенофовир дизопроксилімен емдеуді тоқтату мүмкіндігін қарастыру керек. Тенофовирді дизопроксилімен емдеуді үзуді бүйрек функциясы үдемелі төмендеген жағдайда, ешқандай басқа себеп анықталмаған жағдайда да қарастырған жөн.

Тенофовир дизопроксилін ҚҚСП-мен бір мезгілде қолданғанда бүйрек функциясын талапқа сай бақылау керек.

Лактоацидоз

Бауырдың декомпенсацияланған ауруы секілді бейім факторлары бар пациенттер немесе лактоацидоз тудыратындығымен белгілі ілеспе препараттарды қабылдайтын пациенттер, тенофовир дизопроксилімен емдеу кезінде ауыр лактоацидоздың жоғары даму қаупіне, оның ішінде өліммен аяқталатын жағдайға ұшырайды.

Сүйектің минералды тығыздығының азаюы

Патологиялық сүйек сынуы немесе анамнезінде остеопороз немесе сүйектің рарефикациясы қаупінің басқа факторлары бар пациенттерде сүйектің минералдық тығыздығын (СМТ) бағалауды көздеген жөн. Егер сүйек өзгерістеріне күдік пайда болса, тиісті тексерулер жүргізу қажет. Тенофовир дизопроксилі фумаратының сүйек тінінің жағдайына әсері (остеопороздың серологиялық маркерлері және т.б.) және мүмкін сыну қаупінің дамуы белгісіз.

Иммундық реактивация синдромы

Иммундық жүйесі емдеуге жауап беретін пациенттерде БАРЕ бастапқы фазасында баяу немесе қалдық оппортунистік инфекцияларға (Mycobacterium avium туындататын инфекциялар, цитомегаловирустық инфекция, Pneumocystis jirovecii (РСР) туындататын пневмония немесе туберкулез), қабыну реакциясы дамуы мүмкін, бұл қосымша тексеру мен емдеуді қажет етуі мүмкін.

Аутоиммунды бұзылулар (мысалы, Грейвс ауруы және аутоиммунды гепатит) иммундық реактивация жағдайында пайда болады. Алайда, аурудың басталу уақыты өзгергіш және бұл оқиғалар емдеу басталғаннан кейін бірнеше айдан кейін пайда болуы мүмкін.

Остеонекроз Аурудың этиологиясы көп факторлы (кортикостероидтарды пайдалануды, алкогольді тұтынуды, айқын иммуносупрессияны, дене салмағының анағұрлым жоғары индексін қоса алғанда) болып саналғанымен, остеонекроз жағдайлары, әсіресе АИТВ-ның үдемелі ауруы және/немесе БАРЕ ұзақ әсер етуі бар пациенттерде хабарланды. Пациенттерге, егер олар буындардың ауыруын, буындардың қимыл шектелісі немесе қозғалыстың шектелуі сезінсе, дәрігерге қаралу ұсынылады.

Ерте вирусологиялық активация

Үш нуклеозидті схемаларды сақтықпен қолдану керек. Үш нуклеозидті режимді қолданатын емде жүрген пациенттерге қатаң мониторинг қажет.

Дәрілік препараттың көлік құралын және қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері

Дәрілік заттың жағымсыз әсерлерін ескере отырып, автокөлікті және басқа да әлеуетті қауіпті механизмдерді басқару кезінде сақ болу керек.

Қолдану бойынша ұсынымдар

Емдеуді АИТВ инфекциясын және/немесе созылмалы В гепатитін емдеуде тәжірибесі бар дәрігер тағайындауы тиіс.

Дозалау режимі

АИТВ-1 немесе созылмалы В гепатитін емдеу үшін Тенофовир дизопроксилі фумараты ұсынылған дозасы күніне бір рет тамақпен бірге 300 мг бір таблеткасын құрайды.

Емдеу ұзақтығы

Емдеудің оңтайлы ұзақтығы белгісіз.

Артық дозаланған жағдайда қабылдануы қажет шаралар

Симптомдары: артық дозаланған жағдайда пациент уыттылық белгілеріне қатысты бақылауда болуы тиіс. Қажет болған жағдайда, стандартты демеуші ем қолдану керек.

Емі: гемодиализ, уыттылық белгілеріне қатысты пациенттің мониторингі және қажет болған жағдайда демеуші ем.

Дәрілік препараттың бір немесе бірнеше дозасын өткізіп жіберу кезінде қажетті шаралар

Егер пациент әдеттегі қабылдағаннан кейін 12 сағат ішінде Тенофовир дизопроксилі фумаратының дозасын жіберіп алса, онда пациент Тенофовир дизопроксилі фумаратын мүмкіндігінше, тезірек тамақпен қабылдап, өзінің қалыпты дозалау режимін жалғастыруы тиіс. Егер пациент Тенофовир дизопроксилі фумараты дозасын 12 сағаттан артық жіберіп алса және келесі дозаны қабылдауға уақыт келсе, пациент өткізіп алған дозаны қабылдамай, әдеттегі қабылдау режимін жалғастыруы тиіс.

Егер пациентте Тенофовир дизопроксилі фумаратын қабылдағаннан кейін 1 сағат ішінде құсу пайда болса, тағы бір таблетка қабылдау керек. Егер пациентте Тенофовир дизопроксилі фумаратын қабылдағаннан кейін 1 сағаттан кейін құсу пайда болса, оған тағы бір дозаны қабылдаудың қажеті жоқ.

Емді уақытша тоқтату немесе тоқтату кезіндегі ұсынымдар

Емдеуді тоқтату мынадай түрде қаралуы мүмкін:

- циррозсыз HBeAg-оң пациенттерде HBe сероконверсиясы расталғаннан кейін (HBeAg жоғалуы және сарысудың қатарынан кемінде 3-6 ай аралықпен екі үлгісінде анти-HBe анықтаумен ВВГ ДНҚ жоғалуы) немесе HBs сероконверсиясының бар екендігі расталғанға немесе тиімділігі жоғалғанға дейін кемінде 12 ай ішінде ем тағайындау керек. Қан сарысуындағы АЛТ және ВВГ деңгейлерін кешірек вирусологиялық қайталануын анықтау үшін емдеуді тоқтатқаннан кейін ұдайы бақылап отыру керек.

- циррозсыз HBeAg-теріс пациенттерде емді, ең болмағанда HBs сероконверсиясына дейін немесе тиімділігін жоғалту белгілері пайда болғанға дейін тағайындау керек. Емдеуді тоқтату, сондай-ақ, қан сарысуындағы АЛТ және ВВГ деңгейлері емдеуді тоқтатқаннан кейін, кез келген кеш вирусологиялық қайталануды анықтау үшін жүйелі түрде бақыланған жағдайда, тұрақты вирусологиялық басуға қол жеткізгеннен кейін (яғни, ең болмағанда 3 жыл ішінде) қаралуы мүмкін. 2 жылдан астам ұзақ емделгенде, таңдалған емдеуді жалғастыру пациент үшін қолайлы болып қалатынын растау үшін үнемі қайта бағалау жүргізу ұсынылады.

Декомпенсацияланған бауыр ауруы немесе циррозы бар ересек пациенттерде емдеуді тоқтату ұсынылмайды.

Пациенттердің ерекше топтары

Балалар

Тенофовир дизопроксилін балаларда қолдану ұсынылмайды.

Егде жастағы пациенттер

65 жастан асқан пациенттерге дозаны ұсынуға болатын деректер жоқ.

Бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттер

Бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерде дозаны түзету қажет емес.

Егер тенофовир дизопроксилі фумараты АИТВ-инфекциясы қатарлас немесе онсыз созылмалы В гепатиті бар пациенттерде тоқтатылса, бұл пациенттер гепатиттің өршуі тұрғысынан мұқият бақылануы тиіс.

Бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттер

Тенофовир бүйрек экскрециясы көмегімен шығарылады және бүйрек функциясы бұзылған пациенттерде тенофовирдің әсері артады.

Креатининнің бастапқы клиренсі <50 мл/мин пациенттер үшін 1-кестеде келтірілген ұсынымдарды пайдалана отырып, Тенофовир дизопроксилі фумаратының дозалау аралығын реттеу қажет. Бүйрек функциясының орташа немесе күрделі бұзылулары бар пациенттер үшін емдеуге және бүйрек функциясына клиникалық реакцияны қатаң бақылау қажет. Бүйрек функциясы әлсіз бұзылған (креатинин клиренсі 50-80 мл/мин) пациенттер үшін дозаны реттеу талап етілмейді, бірақ есептелген креатинин клиренсі мен сарысудың фосфорына әдеттегі мониторинг жүргізу қажет. Креатинин клиренсі <10 мл/мин гемодиализі жоқ пациенттер үшін дозалар бойынша ұсынымдар жоқ.

1-кесте. Креатинин клиренсі өзгерген пациенттерде дозаны түзету

Дәрілік препаратты қабылдамас бұрын кеңес алу үшін дәрігерге жүгініңіз.

ДП стандартты қолдану кезінде пайда болатын жағымсыз реакциялардың сипаттамасы және бұл жағдайда қабылдануы тиіс шаралар

Өте жиі

- бас айналу

- диарея, жүрек айнуы, құсу

- бөртпе

- гипофосфатемия

- астения

Жиі

- бас ауыру

- іштің ауыруы, іштің кебуі, метеоризм

- трансаминазалардың жоғары деңгейі

- шаршау

Жиі емес

- панкреатит

- гипокалиемия

- рабдомиолиз, бұлшықет әлсіздігі

- креатинин артуы, проксимальді бүйрек тубулопатиясы (оның ішінде Фанкони синдромы)

Сирек

- лактоацидоз

- бауыр стеатозы, гепатит

- ангионевроздық ісіну

- остеомаляция (сүйектердің ауыруы ретінде көрінеді және жиі сыну себептерінің бірі болып табылады), миопатия

- жедел бүйрек жеткіліксіздігі, бүйрек жеткіліксіздігі, жедел тубулярлы некроз, нефрит (оның ішінде жедел интерстициальді нефрит), нефрогенді қант диабеті

Ауыр иммун тапшылығы бар АИТВ жұқтырған пациенттерде біріктірілген антиретровирустық ем (БАРЕ) басталған кезде асимптоматикалық немесе қалдық оппортунистік инфекцияларға қабыну реакциялары туындауы мүмкін.

Жағымсыз дәрілік реакциялар туындаған кезде медицина қызметкеріне, фармацевтика қызметкеріне немесе дәрілік препараттардың тиімсіздігі туралы хабарламаларды қоса алғанда, дәрілік препараттарға жағымсыз реакциялар (әсерлер) бойынша тікелей ақпараттық дерекқорға жүгіну

Қазақстан Республикасы Денсаулық сақтау министрлігі Тауарлар мен көрсетілетін қызметтердің сапасы мен қауіпсіздігін бақылау комитеті «Дәрілік заттар мен медициналық бұйымдарды сараптау ұлттық орталығы» ШЖҚ РМК

http://www.ndda.kz

Қосымша мәліметтер

Дәрілік препараттың құрамы

Бір таблетканың құрамында

белсенді зат - тенофовир дизопроксилі фумараты,

сусыз затқа шаққанда 300.00 мг,

қосымша заттар: лактоза моногидраты, магний стеараты,

микрокристалды целлюлоза, натрий кроскармеллозасы

қабықтың құрамы: Опадрай II ашық көгілдір Y-30-10671-А (лактоза моногидраты, гипромеллоза, титанның қостотығы (Е 171), триацетин/глицерол триацетаты, FD&С көк №2/индигокармин алюминий лагы).

Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы

Ашық көгілдір түсті үлбірлі қабықпен қапталған, дөңгелек пішінді, екі беті дөңес, бір жағында «153» және екінші жағында «М» бедері бар таблеткалар.

Шығарылу түрі және қаптамасы

30 таблеткадан тығыздығы жоғары полиэтиленнен жасалған, алюминий жарғақшамен тығыз дәнекерленген, ақ мөлдір емес бұралатын қақпақты ақ мөлдір емес құтыға салынады. Құтының ішінде ылғал сіңіргіш бар. 1 құтыдан медициналық қолдану жөніндегі қазақ және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон қорапшаға салынған.

2 жыл

Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды!

Жарықтан қорғалған жерде, 30 °С-ден аспайтын температурада сақтау керек.

Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!

Рецепт арқылы

Өндіруші туралы мәліметтер

Mylan Laboratories Limited

F-4&F-12, MIDC, Malegaon, Sinnar,

Nashik – 422 113, Маharashtra, Үндістан

Тел: +91-2551-304309

Факс: +91-2551-230924

Электронды пошта: uday.kasbekar@mylan.in

Тіркеу куәлігінің ұстаушысы

Mylan Laboratories Limited

F-4&F-12, MIDC, Malegaon, Sinnar,

Nashik – 422 113, Маharashtra, Үндістан

Тел: +91-2551-304309

Факс: +91-2551-230924

Электронды пошта: uday.kasbekar@mylan.in

Қазақстан Республикасының аумағында тұтынушылардан дәрілік заттардың сапасы жөнінде шағымдарды (ұсыныстарды) қабылдайтын және дәрілік заттың қауіпсіздігін тіркеуден кейінгі бақылауға жауапты ұйымның атауы, мекенжайы және байланыс деректері (телефон, факс, электрондық пошта)

«MEDA Pharmaceuticals Switzerland GmbH» өкілдігі

050051, Алматы қ., Достық даңғ., 97, 8 кеңсе

Тел: 8 (727) 264-17-94, факс: 8 (727) 264-17-71

E-mail: info.safety@meda-cis.com