Тенофовира дизопроксила фумарат (Тенофовир)

Тенофовира дизопроксила фумарат

Тенофовир

Лекарственная форма, дозировка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 300 мг

Противоинфекционные препараты для системного использования. Противовирусные препараты для системного применения. Противовирусные препараты прямого действия. Нуклеозидные и нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы. Тенофовира дизопроксил.

Код АТХ J05AF07

- ВИЧ-1-инфекция у взрослых в составе комбинированной антиретровирусной терапии.

- хронический вирусный гепатит В у взрослых с:

• компенсированным заболеванием печени с признаками активной репликации вируса, устойчиво повышенным уровнем аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке крови и гистологическим проявлением активного воспаления и/или фиброза.

• признаком ламивудин-резистентного вируса гепатита В.

• декомпенсированным заболеванием печени.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

- повышенная чувствительность к какому-либо компоненту препарата

- детский и подростковый возраст до 18 лет

- беременность и период лактации

- наследственная непереносимость галактозы/лактозы, дефицит лактазы, синдром мальабсорбции глюкозы/галактозы

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Следует избегать применения тенофовира дизопроксила при одновременном или недавнем применении нефротоксических лекарственных средств (например, аминогликозидов, амфотерицина В, фоскарнета, ганцикловира, пентамидина, ванкомицина, цидофовира или интерлейкина-2). Если одновременное применение тенофовира дизопроксила и нефротоксических средств неизбежно, следует еженедельно контролировать функцию почек.

Учитывая, что такролимус может влиять на функцию почек, рекомендуется тщательный мониторинг при его совместном применении с тенофовира дизопроксилом.

Совместное применение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина ведет к повышению системного действия диданозина. Следует проводить тщательное наблюдение за пациентами, которые получают комбинацию тенофовира дизопроксила фумарата с диданозином, относительно побочных эффектов, связанных с диданозином (панкреатит). Взрослым с массой тела более 60 кг дозу диданозина следует снизить до 250 мг. Отсутствуют данные о регулировании дозы диданозина у пациентов с массой тела менее 60 кг. Атазанавир и лопинавир/ритонавир способны повышать концентрации тенофовира. Пациенты, получающие атазанавир/ритонавир и Тенофовира дизопроксила фумарат или лопинавир/ритонавир и Тенофовира дизопроксила фумарат, должны находиться под наблюдением на случай Тенофовира дизопроксила фумарат-ассоциированных нежелательных реакций. Пациентам, у которых развились побочные реакции, связанные с Тенофовира дизопроксила фумаратом, следует прекратить применение препарата. При совместном назначении с Тенофовира дизопроксила фумаратом рекомендуется принимать атазанавир 300 мг вместе с ритонавиром 100 мг. Атазанавир без ритонавира не следует применять одновременно с Тенофовира дизопроксила фумаратом. Тенофовира дизопроксила фумарат в основном выводится почками посредством клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. Одновременное применение этого лекарственного средства с препаратами, снижающими функцию почек или конкурирующими за активную канальцевую секрецию, может повысить концентрацию в сыворотке крови тенофовира или применяемого одновременно с ним препарата из-за конкуренции за этот путь выведения. Примерами могут служить адефовира дипивоксил, цидофовир, ацикловир, валацикловир, ганцикловир, валганцикловир, но этим перечнем ситуация не ограничивается. Более высокие концентрации тенофовира могут усиливать Тенофовира дизопроксила фумарат - ассоциированные нежелательные реакции, включая нарушение работы почек.

Тенофовира дизопроксила фумарат не должен использоваться совместно с препаратами, содержащими комбинацию с фиксированной дозой тенофовира дизопроксила фумарата + эмтрицитабина (Атрипла) или тенофовира дизопроксила фумарата + эмтрицитабина + эфавиренза (Трувада), поскольку компонентом этих препаратов также является тенофовира дизопроксила фумарат. Тенофовира дизопроксила фумарат не должен использоваться в комбинации с адефовира дипивоксилом (Гепсера).

Специальные предупреждения

Всем пациентам, инфицированным вирусом гепатита В, следует предложить тестирование на ВИЧ до начала лечения тенофовира дизопроксилом.

Применение у детей.

Применение тенофовира дизопроксила не рекомендуется у детей.

Пациенты пожилого возраста

Следует с осторожностью подбирать дозу для пожилых пациентов, учитывая большую частоту нарушений функции печени, почек или сердца, а также сопутствующие заболевания или прием других лекарственных средств.

Пациенты с ВИЧ-1

Хотя было доказано, что эффективное подавление вируса с помощью антиретровирусной терапии существенно снижает риск передачи инфекции половым путем, нельзя исключать остаточный риск. Должны быть приняты меры предосторожности для предотвращения передачи инфекции.

Пациенты с ВГВ

Пациенты должны быть проинформированы о том, что тенофовира дизопроксил не был доказан для предотвращения риска передачи ВГВ другим людям при половом контакте или заражении кровью. Необходимо продолжать применять соответствующие меры предосторожности.

Ко-инфекция ВИЧ-1 и вируса гепатита В (ВГВ).

Из-за риска развития ВИЧ-1 резистентности, у пациентов, инфицированных одновременно ВИЧ-1 и ВГВ, Тенофовира дизопроксила фумарат следует использовать только в составе соответствующей комбинированной антиретровирусной схемы терапии. Перед началом антиретровирусной терапии Тенофовира дизопроксила фумаратом всем пациентам, инфицированным ВГВ, рекомендуется провести тест на ВИЧ-1 антитела. Также рекомендуется, чтобы все пациенты с ВИЧ-1 перед началом терапии Тенофовира дизопроксила фумаратом прошли обследование на наличие хронического гепатита В.

Печеночная недостаточность

Данные по безопасности и эффективности ограничены у пациентов с трансплантацией печени.

Имеются ограниченные данные о безопасности и эффективности тенофовира дизопроксила у пациентов, инфицированных ВГВ, с декомпенсированным заболеванием печени и имеющих балл по шкале Чайлда-Пью-Туркотта (ЧПТ)> 9. У этих пациентов может быть более высокий риск возникновения серьезных побочных реакций со стороны печени или почек. Поэтому в этой популяции пациентов следует тщательно контролировать гепатобилиарные и почечные показатели.

Почечная недостаточность

Имеются ограниченные данные о безопасности и эффективности применения тенофовира дизопроксила у пациентов с нарушением функции почек. Поэтому тенофовира дизопроксил следует применять только в том случае, если считается, что потенциальная польза лечения превышает потенциальные риски. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) и у пациентов, нуждающихся в гемодиализе, применение тенофовира дизопроксила не рекомендуется. Если альтернативное лечение отсутствует, необходимо скорректировать интервал дозирования и тщательно контролировать функцию почек.

Рекомендуется, чтобы клиренс креатинина был рассчитан у всех пациентов до начала терапии тенофовира дизопроксилом, а функция почек (клиренс креатинина и сывороточный фосфат) также контролировалась через две-четыре недели лечения, через три месяца лечения и каждые три-шесть месяцев после, у пациентов без почечных факторов риска. У пациентов с риском развития почечной недостаточности необходим более частый мониторинг функции почек.

Следует также рассмотреть возможность прерывания лечения тенофовира дизопроксилом у взрослых пациентов со снижением клиренса креатинина до < 50 мл/мин или снижением содержания фосфата в сыворотке крови до < 1,0 мг/дл (0,32 ммоль/л). Прерывание лечения тенофовира дизопроксилом следует также рассматривать в случае прогрессирующего снижения функции почек, когда не было выявлено никакой другой причины.

При одновременном применении тенофовира дизопроксила с НПВП следует адекватно контролировать функцию почек.

Лактоацидоз

Пациенты с предрасполагающими факторами, такими как декомпенсированное заболевание печени или пациенты, получающие сопутствующие препараты, которые, как известно, вызывают лактоацидоз, подвергаются повышенному риску развития тяжелого лактоацидоза во время лечения тенофовира дизопроксилом, включая летальные исходы.

Уменьшение минеральной плотности костей

У пациентов с наличием патологических костных переломов или других факторов риска остеопороза или рарефикации костей в анамнезе следует предусмотреть оценку минеральной плотности костей (МПК). Если есть подозрение на наличие костных изменений, необходимо провести соответствующие обследования. Воздействие Тенофовира дизопроксила фумарата на состояние костной ткани (МПК и серологические маркеры остеопороза) и развитие риска возможных переломов неизвестно.

Синдром иммунной реактивации

В начальной фазе КАРТ у пациентов, иммунная система которых реагирует на лечение, возможно развитие воспалительной реакции на замедленные или остаточные оппортунистические инфекции (инфекции, вызванные Mycobacterium avium, цитомегаловирусная инфекция, пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii (РСР), или туберкулез), что может потребовать дальнейшего обследования и лечения.

Аутоиммунные расстройства (такие как болезнь Грейвса и аутоиммунный гепатит) возникают в условиях иммунной реактивации. Однако, как сообщается, время начала заболевания более изменчиво, и эти события могут происходить через много месяцев после начала лечения.

ОстеонекрозХотя этиология заболевания считается многофакторной (включая использование кортикостероидов, употребление алкоголя, выраженную иммуносупрессию, более высокий индекс массы тела), сообщалось о случаях остеонекроза, особенно у пациентов с прогрессирующим заболеванием ВИЧ и/или длительным воздействием КАРТ. Пациентам следует рекомендовать обратиться к врачу, если они испытывают боли в суставах, скованность суставов или затруднения в движении.

Ранняя вирусологическая активация

Тройные нуклеозидные схемы должны использоваться с осторожностью. Пациентам, находящимся на терапии с использованием тройного нуклеозидного режима, необходим строгий мониторинг.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами

Учитывая побочные действия лекарственного средства, следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами.

Рекомендации по применению

Лечение должен назначать врач, имеющий опыт в лечении ВИЧ-инфекции и/или хронического гепатита B.

Режим дозирования

Рекомендованная доза Тенофовира дизопроксила фумарата для лечения ВИЧ-1 или хронического гепатита B составляет одну таблетку 300 мг один раз в день, с едой.

Длительность лечения

Оптимальная продолжительность лечения неизвестна.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Симптомы: в случае передозировки пациент должен находиться под наблюдением относительно признаков токсичности. Следует применять стандартную поддерживающую терапию по мере необходимости.

Лечение: гемодиализ, мониторинг пациента в отношении признаков токсичности и при необходимости – поддерживающая терапия.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

Если пациент пропустил дозу Тенофовира дизопроксила фумарата в течение 12 часов после обычного принятия, то пациент должен как можно скорее принять Тенофовира дизопроксила фумарат с едой и возобновить свой нормальный режим дозирования. Если пациент пропустил дозу Тенофовира дизопроксила фумарата более чем на 12 часов, и настало время для приема следующей дозы, пациент не должен принимать пропущенную дозу и просто возобновить обычный режим приема.

Если у пациента возникла рвота в течение 1 часа после приема Тенофовира дизопроксила фумарата, следует принять еще одну таблетку. Если у пациента возникла рвота более чем через 1 час после приема Тенофовира дизопроксила фумарата, ему не нужно принимать еще одну дозу.

Рекомендации при прерывании или отмене терапии

Прекращение лечения может быть рассмотрено следующим образом:

- У HBeAg-положительных пациентов без цирроза следует назначать лечение в течение не менее 12 месяцев после подтверждения сероконверсии HBe (потеря HBeAg и потеря ДНК ВГВ с обнаружением анти-HBe на двух последовательных образцах сыворотки с интервалом не менее 3-6 месяцев) или до подтверждения наличия HBs сероконверсии или потери эффективности. Уровни АЛТ и ВГВ в сыворотке крови следует регулярно отслеживать после прекращения лечения для выявления поздних вирусологических рецидивов.

- У HBeAg-отрицательных пациентов без цирроза следует назначать лечение, по крайней мере, до сероконверсии HBs или до появления признаков потери эффективности. Прекращение лечения может также рассматриваться после достижения стабильного вирусологического подавления (то есть, по крайней мере, в течение 3 лет), при условии, что уровни АЛТ и ВГВ в сыворотке крови регулярно отслеживаются после прекращения лечения, для выявления любого позднего вирусологического рецидива. При длительном лечении более 2 лет рекомендуется регулярно проводить повторную оценку, чтобы подтвердить, что продолжение выбранной терапии остается подходящим для пациента.

У взрослых пациентов с декомпенсированным заболеванием печени или циррозом прекращение лечения не рекомендуется.

Особые группы пациентов

Дети

Применение тенофовира дизопроксила не рекомендуется у детей.

Пациенты пожилого возраста

Нет данных, на основании которых можно было бы рекомендовать дозу для пациентов старше 65 лет.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Коррекция дозы не требуется у пациентов с печеночной недостаточностью.

Если Тенофовира дизопроксила фумарат прекращается у пациентов с хроническим гепатитом В с сопутствующей ВИЧ-инфекцией или без нее, эти пациенты должны тщательно контролироваться на предмет обострения гепатита.

Пациенты с почечной недостаточностью

Тенофовир выводится с помощью почечной экскреции, и воздействие тенофовира увеличивается у пациентов с нарушением функции почек.

Для пациентов с исходным клиренсом креатинина <50 мл/мин необходимо регулировать интервал дозирования Тенофовира дизопроксила фумарата, используя рекомендации, приведенные в Таблице 1. Для пациентов с умеренными или серьезными нарушениями функции почек необходим строгий контроль клинического отклика на лечение и функции почек. Для пациентов со слабыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) регулирование дозы не требуется, но необходимо проводить обычный мониторинг рассчитанного клиренса креатинина и фосфора сыворотки. Для пациентов без гемодиализа с клиренсом креатинина <10 мл/мин рекомендации по дозам отсутствуют.

Таблица 1. Коррекция дозы у пациентов с измененным клиренсом креатинина

Обратитесь к врачу за консультацией, прежде чем принимать лекарственный препарат.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Очень часто

- головокружение

- диарея, тошнота, рвота

- сыпь

- гипофосфатемия

- астения

Часто

- головная боль

- боль в животе, вздутие живота, метеоризм

- повышенный уровень трансаминаз

- усталость

Нечасто

- панкреатит

- гипокалиемия

- рабдомиолиз, мышечная слабость

- повышенный креатинин, проксимальная почечная тубулопатия (в том числе синдром Фанкони)

Редко

- лактоацидоз

- стеатоз печени, гепатит

- ангионевротический отек

- остеомаляция (проявляется как боль в костях и нечасто является одной из причин переломов), миопатия

- острая почечная недостаточность, почечная недостаточность, острый тубулярный некроз, нефрит (в том числе острый интерстициальний нефрит), нефрогенный несахарный диабет

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом во время начала комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ), могут возникнуть воспалительные реакции на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета контроля качества и безопасности товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Одна таблетка содержит

активное вещество - тенофовира дизопроксила фумарат,

в пересчете на безводное вещество, 300 мг

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния стеарат,

целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза

состав оболочки: Опадрай II светло-голубой Y-30-10671-А (лактозы моногидрат, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), триацетин/глицерол триацетат, FD&C синий №2/индигокармин алюминиевый лак).

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-голубого цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, с гравировкой «153» на одной стороне и «М» на другой стороне.

По 30 таблеток помещают в белый непрозрачный флакон из полиэтилена высокой плотности, плотно запаянный алюминиевой мембраной, с белой непрозрачной закручивающейся крышкой. Во флаконе содержится поглотитель влаги. По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

2 года

Не применять после истечения срока годности!

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе

Mylan Laboratories Limited

F-4&F-12, MIDC, Malegaon, Sinnar,

Nashik – 422 113, Маharashtra, Индия

Тел: +91-2551-304309

Факс: +91-2551-230924

Адрес электронной почты: uday.kasbekar@mylan.in

Держатель регистрационного удостоверения

Mylan Laboratories Limited

F-4&F-12, MIDC, Malegaon, Sinnar,

Nashik – 422 113, Маharashtra, Индия

Тел: +91-2551-304309

Факс: +91-2551-230924

Адрес электронной почты: uday.kasbekar@mylan.in

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и  ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Представительство «MEDA Pharmaceuticals Switzerland GmbH»

050051, г. Алматы, пр. Достык 97, офис 8

Тел: 8 (727) 264-17-94, факс: 8 (727) 264-17-71

E-mail: info.safety@meda-cis.com